Dacomitinib (Systemic)

ماركات: Vizimpro
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Dacomitinib (Systemic)

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي في المرضى الذين يعانون من أورام إيجابية لحذف EGFR exon 19 (del19) أو طفرات استبدال exon 21 (L858R) كما تم اكتشافها بواسطة اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، مجموعة Therascreen EGFR RGQ PCR Kit، cobas EGFR MUTAtion Test v2). تتوفر معلومات حول الاختبارات التشخيصية المصاحبة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء للكشف عن طفرات EGFR في سرطان الرئة غير صغير الخلايا على [الويب]. يعد داكوميتينيب واحدًا من العديد من العلاجات الموصى بها بشكل عام للبالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي لم يتم علاجه سابقًا مع طفرات تنشيط EGFR والذين لا يعتبر أوسيميرتينيب خيارًا لهم.

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لاستخدامه في هذه الحالة.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Dacomitinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • التأكد من وجود عمليات حذف مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) لـ exon 19 (del19) أو طفرات استبدال exon 21 (L858R) في عينات الورم للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة النقيلي (NSCLC) بواسطة علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اختبار تشخيصي قبل بدء العلاج.
  • التحقق من حالة الحمل للإناث ذوات القدرة على الإنجاب قبل العلاج.

    • مراقبة المريض

  • مراقبة الأعراض الرئوية التي تشير إلى مرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي.

    • اعتبارات عامة أخرى

  • إلى لتقليل حدوث وشدة الطفح الجلدي أو تفاعلات الجلد التقشرية المرتبطة بالعلاج، يجب على المرضى ترطيب بشرتهم بشكل روتيني والحد من التعرض لأشعة الشمس من خلال ارتداء ملابس واقية و/أو استخدام واقي الشمس عند بدء العلاج بالداكوميتينيب وأثناءه.

    • التناول

    التناول عن طريق الفم

    يعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا دون النظر إلى الوجبات في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

    إذا أ في حالة نسيان جرعة من دواء داكوميتينيب أو القيء، تناول الجرعة الموصوفة في الوقت المحدد التالي. لا تأخذ جرعة إضافية لتعويض الجرعة المنسية.

    الجرعة

    للبالغين

    لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) عن طريق الفم

    45 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر في العلاج حتى يتطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة للسمية عن طريق الفم

    قد يكون من الضروري التوقف المؤقت و/أو تقليل الجرعة و/أو وقف العلاج بناءً على نوع وشدة التفاعلات الضارة.

    إذا كان من الضروري تقليل الجرعة من 45 مجم مرة واحدة يوميًا، قم بتقليل الجرعة إلى 30 مجم مرة واحدة يوميًا. إذا كان من الضروري تقليل الجرعة بشكل إضافي، قم بتقليل الجرعة إلى 15 مجم مرة واحدة يوميًا.

    مرض الرئة الخلالي عن طريق الفم

    في حالة حدوث مرض الرئة الخلالي (أي درجة)، أوقف الدواء نهائيًا.

    الإسهال الفموي

    في حالة حدوث إسهال من الدرجة الثانية، قم بإيقاف العلاج بالداكوميتينيب حتى تتحسن السمية إلى الدرجة الأولى أو أقل، ثم استأنف العلاج بنفس الجرعة. إذا تكرر الإسهال من الدرجة الثانية، قم بإيقاف العلاج بالداكوميتينيب حتى تتحسن السمية إلى الدرجة الأولى أو أقل، ثم استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث إسهال من الدرجة 3 أو 4، قم بإيقاف علاج داكوميتينيب حتى تتحسن السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، ثم استأنف بجرعة مخفضة.

    ردود فعل جلدية عن طريق الفم

    إذا كانت جلدية مستمرة من الدرجة 2 إذا حدثت تفاعلات، قم بإيقاف العلاج بالداكوميتينيب حتى تتحسن السمية إلى الدرجة الأولى أو أقل، ثم استأنف العلاج بنفس الجرعة. في حالة تكرار التفاعلات الجلدية المستمرة من الدرجة الثانية، قم بإيقاف العلاج بالداكوميتينيب حتى تتحسن السمية إلى الدرجة الأولى أو أقل، ثم استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    في حالة حدوث تفاعلات جلدية من الدرجة 3 أو 4، قم بإيقاف العلاج بالداكوميتينيب حتى تتحسن السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، ثم استأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    سمية أخرى عن طريق الفم

    إذا كان هناك أي درجة أخرى في حالة حدوث تفاعل سلبي 3 أو 4، قم بإيقاف علاج داكوميتينيب حتى تتحسن السمية إلى الدرجة 2 أو أقل، ثم استأنفه بجرعة مخفضة.

    تعديل الجرعة لعوامل تقليل الحموضة

    تجنب الاستخدام المتزامن للداكوميتينيب ومضخة البروتون مثبطات. إذا كان العلاج بعامل تثبيط الحمض ضروريًا لدى مريض يتلقى داكوميتينيب، فاستخدم مضادات مستقبلات الهيستامين H2 أو مضاد للحموضة موضعي المفعول بدلاً من مثبط مضخة البروتون. قم بإعطاء داكوميتينيب قبل ≥6 ساعات أو بعد 10 ساعات من تناول مضادات مستقبلات الهستامين H2.

    الفئات الخاصة

    القصور الكبدي

    الحالات الكبدية الخفيفة أو المتوسطة أو الشديدة اختلال (فئة تشايلد-ب A أو B أو C): لا يلزم تعديل الجرعة.

    اختلال كلوي

    اختلال كلوي خفيف أو متوسط ​​(Clcr 30-89 مل / دقيقة): لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكلوي الحاد (Clcr <30 مل/دقيقة): لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعة في هذا الوقت.

    استخدام كبار السن

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    مرض الرئة الخلالي

    تم الإبلاغ عن مرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي، والذي قد يكون مميتًا في بعض الأحيان.

    مراقبة المظاهر التنفسية لمرض الرئة الخلالي أو الالتهاب الرئوي. في المرضى الذين يعانون من تفاقم أعراض الجهاز التنفسي (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى)، قم بإيقاف العلاج مؤقتًا وتقييم المريض على الفور لمرض الرئة الخلالي. إذا تم تأكيد تشخيص مرض الرئة الخلالي، توقف عن استخدام دواء داكوميتينيب نهائيًا.

    الإسهال

    يحدث الإسهال بشكل متكرر. كما تم الإبلاغ عن الإسهال الذي أدى إلى الوفاة. زيادة حدوث وشدة الإسهال التي لوحظت مع مثبطات مستقبل عامل نمو البشرة البشري (pan-HER) من الجيل الثاني (على سبيل المثال، داكوميتينيب، أفاتينيب) مقارنة مع مثبطات التيروزين كيناز وحيدة الهدف الانتقائية لـ EGFR (على سبيل المثال، إرلوتينيب، جيفيتينيب) .

    في حالة حدوث إسهال، ابدأ العلاج المناسب على الفور (على سبيل المثال، لوبراميد، ديفينوكسيلات مع كبريتات الأتروبين) حسب الضرورة. قد يكون تعديل الجرعة ضروريًا اعتمادًا على شدة الإسهال.

    التفاعلات الجلدية

    يتم الإبلاغ عن التسمم الجلدي (مثل الطفح الجلدي، تفاعل الجلد التقشري، الداحس) بشكل متكرر. قد يزداد حدوث وشدة الطفح الجلدي وتفاعلات الجلد التقشرية مع التعرض لأشعة الشمس.

    انصح المرضى بترطيب البشرة بشكل روتيني والحد من التعرض لأشعة الشمس عند بدء استخدام داكوميتينيب وأثناء العلاج.

    في حالة حدوث طفح جلدي مستمر من الدرجة الثانية أو أكثر، قد يكون من الضروري تعديل الجرعة ويجب البدء في العلاج المضاد للعدوى عن طريق الفم. في حالة حدوث طفح جلدي من الدرجة الأولى، ابدأ العلاج الموضعي المضاد للعدوى والستيرويد.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين بناءً على آلية العمل ونتائج الدراسات على الحيوانات. سمية الجنين (على سبيل المثال، انخفاض وزن جسم الجنين، وفقدان ما بعد الزرع) وسمية الأم التي لوحظت في الحيوانات.

    تأكد من حالة الحمل قبل بدء العلاج بالداكوميتينيب. يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تلقي دواء داكوميتينيب ولمدة ≥17 يومًا بعد آخر جرعة. إطلاع النساء الحوامل والإناث على الإمكانات الإنجابية التي تنطوي على مخاطر محتملة على الجنين.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين بناءً على آلية العمل ونتائج الدراسات على الحيوانات. في الحيوانات، ارتبط اضطراب أو حصار إشارات EGFR بفقدان ما قبل الزرع، وزيادة فقدان الجنين خلال مراحل مختلفة من الحمل، والوفاة بعد الولادة، والشذوذات التنموية، والتشوهات الحشوية.

    الرضاعة

    من غير المعروف ما إذا كان الداكوميتينيب أو مستقلباته يتوزع في حليب الإنسان؛ الآثار على الرضع الذين يرضعون من الثدي وإنتاج الحليب غير معروفة أيضًا. انصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة ≥17 يومًا بعد آخر جرعة.

    الإناث والذكور ذوي القدرة على الإنجاب

    يوصى باختبار الحمل لدى الإناث ذوات القدرة على الإنجاب قبل البدء بالداكوميتينيب. يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء تناول داكوميتينيب ولمدة ≥17 يومًا بعد آخر جرعة.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم تحديد السلامة والفعالية.

    الاستخدام لدى كبار السن

    الصف 3 أو 4 ردود فعل سلبية، انقطاع الجرعة، أو التوقف عن استخدام داكوميتينيب بسبب ردود الفعل السلبية قد تحدث بشكل متكرر أكثر في المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

    اختلال كبدي

    لم يتم ملاحظة فروق ذات دلالة سريرية في الحرائك الدوائية للداكوميتينيب في المواضيع. مع اختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​أو شديد (فئة تشايلد بوغ A أو B أو C).

    القصور الكلوي

    في تحليلات الحرائك الدوائية السكانية، لم تتغير الحرائك الدوائية للداكوميتينيب بسبب القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط ​​(Clcr 30 إلى <90 مل/دقيقة)؛ تعديل الجرعة ليس ضروريا في مثل هؤلاء المرضى.

    لم يتم تحديد ملف الحرائك الدوائية لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (Clcr <30 مل / دقيقة) وفي أولئك الذين يتلقون غسيل الكلى.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    تم الإبلاغ عن التأثيرات الضائرة في ≥20% من المرضى: الإسهال، والطفح الجلدي، والداحس، والتهاب الفم، وانخفاض الشهية، وجفاف الجلد، وانخفاض الوزن، والثعلبة، والسعال، والحكة.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Dacomitinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق الأكسدة واقتران الجلوتاثيون. يتم استقلابه بواسطة CYP2D6 إلى مستقلب O-desmethylDacomitinib النشط وبواسطة CYP3A4 إلى مستقلبات مؤكسدة ثانوية أخرى.

    في المختبر، يعد داكوميتينيب مثبطًا قويًا وركيزة لـ CYP2D6، لكنه لا يحفز نظائر إنزيمات CYP 1A2 أو 2B6 أو 3A4. في المختبر، لا يثبط داكوميتينيب وO-desmethyldacomitinib نظائر إنزيمات CYP 1A2، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، أو 3A4/5.

    في المختبر، يثبط داكوميتينيب UGT1A1، لكنه لا يثبط UGT1A4، 1A6. 1A9 أو 2B7 أو 2B15.

    الداكوميتينيب هو الركيزة الأساسية للبروتين السكري P (P-gp) والبروتين المقاوم لسرطان الثدي (BCRP). في المختبر، يثبط داكوميتينيب P-gp وBCRP وناقل الكاتيونات العضوية (OCT) 1، لكنه لا يثبط ناقل الأنيونات العضوية (OAT) 1 أو OAT3 أو OCT2 أو بروتين نقل الأنيونات العضوية (OATP) 1B1 أو OATP1B3.

    الأدوية المؤثرة على إنزيمات الكبد الميكروسومية

    مثبطات CYP2D6 القوية: لم يتم ملاحظة التفاعل الدوائي حتى الآن.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    ركائز CYP2D6: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة التعرض الجهازي لركيزة CYP2D6) وزيادة حدوث سمية الدواء. تجنب الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP2D6 حيث قد تؤدي الزيادات البسيطة في تركيز الركيزة إلى سميات خطيرة أو مهددة للحياة.

    الأدوية التي تؤثر على حموضة المعدة

    التفاعل الدوائي المحتمل (انخفاض تركيزات داكوميتينيب في البلازما) واحتمال انخفاض فعالية داكوميتينيب مع الأدوية التي تسبب ارتفاع درجة الحموضة في المعدة.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    التعليقات

    مضادات الحموضة (مثل أكسيد المغنيسيوم)

    أكسيد المغنيسيوم: لا يوجد تأثير جوهري على الحرائك الدوائية للداكوميتينيب

    لا يلزم تعديل الجرعة

    ديكستروميثورفان

    زيادة المساحة تحت المنحنى (AUC) وتركيزات الذروة للديكستروميثورفان بمقدار 9.6 و9.7 أضعاف، على التوالي

    تجنب الاستخدام المصاحب

    مضادات مستقبلات الهيستامين H2 (مثل سيميتيدين، فاموتيدين، نيزاتيدين، رانيتيدين)

    لم تتم دراسته

    يعطى بعد 6 ساعات أو 10 ساعات من تناول داكوميتينيب

    باروكستين

    لا يوجد تأثير كبير على الحرائك الدوائية لإجمالي الأشكال النشطة للداكوميتينيب (أي الدواء الأصلي بالإضافة إلى O-desmethyldacomitinib)

    لا يلزم تعديل الجرعة الأولية

    مثبطات مضخة البروتون

    رابيبرازول: انخفاض المساحة تحت المنحنى وتركيزات الذروة للداكوميتينيب بنسبة 39 و51% على التوالي

    تجنب الاستخدام المصاحب

    استبدل مضاد مستقبلات الهيستامين H2 (يتم تناوله بعد 6 ساعات من أو 10 ساعات قبل تناول دواء داكوميتينيب) أو مضاد الحموضة لمثبطات مضخة البروتون

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية