Dacomitinib (Systemic)

Markennamen: Vizimpro
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Dacomitinib (Systemic)

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Erstlinienbehandlung von metastasiertem NSCLC bei Patienten mit Tumoren, die positiv auf EGFR-Exon-19-Deletionen (del19) oder Exon-21-SubstitutionsmUTAtionen (L858R) sind, wie durch NAChgewiesen ein von der FDA zugelassener Diagnosetest (z. B. therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informationen zu von der FDA zugelassenen begleitenden Diagnosetests zum Nachweis von EGFR-Mutationen bei NSCLC finden Sie unter [Web]. Dacomitinib ist eine von mehreren allgemein empfohlenen Therapien für Erwachsene mit zuvor unbehandeltem NSCLC mit EGFR-aktivierenden Mutationen, für die Osimertinib keine Option ist.

Von der FDA zur Verwendung bei dieser Erkrankung als Orphan Drug ausgewiesen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Dacomitinib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Bestätigen Sie das Vorhandensein von Exon-19-Deletionen (del19) oder Exon-21-Substitutionsmutationen (L858R) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) in den Tumorproben von Patienten mit metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) durch einen von der FDA zugelassenen Arzt diagnostischer Test vor Beginn der Therapie.
  • Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter vor der Behandlung.

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie auf pulmonale Symptome, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis hinweisen.

    • Andere allgemeine Überlegungen

  • An Um das Auftreten und die Schwere behandlungsbedingter Hautausschläge oder exfoliativer Hautreaktionen zu minimieren, sollten Patienten ihre Haut regelmäßig mit Feuchtigkeit versorgen und die Sonneneinstrahlung begrenzen, indem sie zu Beginn und während der Dacomitinib-Therapie Schutzkleidung tragen und/oder ein Sonnenschutzmittel verwenden.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Einmal täglich oral verabreichen, unabhängig von den Mahlzeiten, jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit.

    Wenn a Wenn Sie die Dacomitinib-Dosis vergessen oder erbrochen haben, nehmen Sie die verschriebene Dosis zum nächsten geplanten Zeitpunkt ein. Nehmen Sie keine zusätzliche Dosis ein, um die vergessene Dosis auszugleichen.

    Dosierung

    Erwachsene

    Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) Oral

    45 mg einmal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Dosisanpassung aufgrund oraler Toxizität

    Je nach Art und Schwere der Nebenwirkungen kann eine vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion und/oder Abbruch der Therapie erforderlich sein.

    Wenn eine Dosisreduktion von 45 mg einmal täglich erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung auf 30 mg einmal täglich. Wenn eine weitere Dosisreduktion erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung auf 15 mg einmal täglich.

    Interstitielle Lungenerkrankung Oral

    Wenn eine interstitielle Lungenerkrankung (jeglichen Grades) auftritt, ist das Medikament dauerhaft abzusetzen.

    Durchfall oral

    Wenn Durchfall Grad 2 auftritt, unterbrechen Sie die Dacomitinib-Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, und setzen Sie sie dann mit der gleichen Dosierung fort. Wenn Durchfall Grad 2 erneut auftritt, unterbrechen Sie die Dacomitinib-Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, und setzen Sie sie dann mit einer reduzierten Dosierung fort.

    Wenn Durchfall Grad 3 oder 4 auftritt, unterbrechen Sie die Dacomitinib-Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, und setzen Sie sie dann mit einer reduzierten Dosierung fort.

    Dermatologische Reaktionen Oral

    Bei anhaltendem Grad 2 dermatologisch Wenn Reaktionen auftreten, unterbrechen Sie die Dacomitinib-Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, und setzen Sie sie dann mit der gleichen Dosierung fort. Wenn anhaltende dermatologische Reaktionen vom Grad 2 erneut auftreten, unterbrechen Sie die Dacomitinib-Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, und setzen Sie sie dann mit einer reduzierten Dosierung fort.

    Wenn dermatologische Reaktionen vom Grad 3 oder 4 auftreten, unterbrechen Sie die Dacomitinib-Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, und setzen Sie sie dann mit einer reduzierten Dosierung fort.

    Andere Toxizität Oral

    Wenn ein anderer Grad vorliegt Wenn 3 oder 4 Nebenwirkungen auftreten, unterbrechen Sie die Dacomitinib-Therapie, bis sich die Toxizität auf Grad 2 oder weniger verbessert, und setzen Sie sie dann mit einer reduzierten Dosierung fort.

    Dosierungsänderung für säurereduzierende Mittel

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Dacomitinib und Protonenpumpe Inhibitoren. Wenn bei einem Patienten, der Dacomitinib erhält, eine Therapie mit einem säurehemmenden Mittel erforderlich ist, verwenden Sie anstelle eines Protonenpumpenhemmers einen Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten oder ein lokal wirkendes Antazida. Verabreichen Sie Dacomitinib ≥6 Stunden vor oder 10 Stunden nach der Verabreichung eines Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Leichte, mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung Beeinträchtigung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nierenbeeinträchtigung

    Leichte oder mittelschwere Nierenbeeinträchtigung (Clcr 30–89 ml/Minute): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute): Derzeit keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Geriatrische Anwendung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Interstitielle Lungenerkrankung

    Interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis, manchmal tödlich, wurden gemeldet.

    Überwachen Sie auf respiratorische Manifestationen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis. Bei Patienten, bei denen sich die Atemwegssymptome verschlechtern (z. B. Atemnot, Husten, Fieber), unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend und untersuchen Sie den Patienten umgehend auf eine interstitielle Lungenerkrankung. Wenn die Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung bestätigt wird, ist Dacomitinib dauerhaft abzusetzen.

    Durchfall

    Durchfall kommt häufig vor. Es wurde auch über Durchfall berichtet, der zum Tod führte. Erhöhte Inzidenz und größere Schwere von Durchfall beobachtet bei Inhibitoren des pan-humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (pan-HER) der zweiten Generation (z. B. Dacomitinib, Afatinib) im Vergleich zu Single-Target-Tyrosinkinase-Inhibitoren, die selektiv für EGFR sind (z. B. Erlotinib, Gefitinib). .

    Wenn Durchfall auftritt, leiten Sie bei Bedarf umgehend eine geeignete Therapie ein (z. B. Loperamid, Diphenoxylat mit Atropinsulfat). Abhängig von der Schwere des Durchfalls kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

    Dermatologische Reaktionen

    Dermatologische Toxizität (z. B. Hautausschlag, exfoliative Hautreaktion, Paronychie) wird häufig berichtet. Häufigkeit und Schwere von Hautausschlägen und exfoliativen Hautreaktionen können bei Sonneneinstrahlung zunehmen.

    Empfehlen Sie Patienten, die Haut regelmäßig mit Feuchtigkeit zu versorgen und die Sonneneinstrahlung zu Beginn und während der Behandlung mit Dacomitinib zu begrenzen.

    Wenn ein anhaltender Hautausschlag vom Grad 2 oder höher auftritt, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein und eine orale antiinfektiöse Therapie sollte eingeleitet werden. Wenn Ausschlag 1. Grades auftritt, beginnen Sie mit einer topischen Antiinfektiva- und Steroidtherapie.

    Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

    Kann aufgrund des Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen zu Schäden am Fötus führen. Bei Tieren wurden embryofetale Toxizität (z. B. verringertes Körpergewicht des Fötus, Verlust nach der Implantation) und maternale Toxizität beobachtet.

    Bestätigen Sie den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Dacomitinib-Therapie. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Dacomitinib und ≥ 17 Tage nach der letzten Dosis wirkSAMe Verhütungsmethoden anwenden. Informieren Sie schwangere Frauen und Frauen über das Fortpflanzungspotenzial und das potenzielle Risiko für den Fötus.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kann aufgrund des Wirkmechanismus und Erkenntnissen aus Tierversuchen zu Schäden am Fötus führen. Bei Tieren wurde eine Störung oder Blockade der EGFR-Signalübertragung mit einem Verlust vor der Implantation, einem erhöhten embryofetalen Verlust während verschiedener Schwangerschaftsstadien, einem postnatalen Tod, Entwicklungsanomalien und viszeralen Anomalien in Verbindung gebracht.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Dacomitinib oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge und die Milchproduktion sind ebenfalls unbekannt. Weisen Sie Frauen darauf hin, während der Therapie und ≥ 17 Tage nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

    Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Schwangerschaftstests werden bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial vor Beginn der Behandlung mit Dacomitinib empfohlen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Einnahme von Dacomitinib und ≥ 17 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Grad 3 oder 4 Nebenwirkungen, Dosierungsunterbrechungen oder Absetzen von Dacomitinib aufgrund von Nebenwirkungen können bei geriatrischen Patienten ≥ 65 Jahren häufiger auftreten.

    Leberfunktionsstörung

    Keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Dacomitinib bei Probanden beobachtet mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C).

    Nierenfunktionsstörung

    In populationspharmakokinetischen Analysen wurde die Pharmakokinetik von Dacomitinib durch leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung nicht verändert (Clcr 30 bis <90 ml/Minute); Bei solchen Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Pharmakokinetisches Profil bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute) und bei Dialysepatienten nicht ermittelt.

    Häufige Nebenwirkungen

    Bei ≥20 % der Patienten berichtete Nebenwirkungen: Durchfall, Hautausschlag, Paronychie, Stomatitis, verminderter Appetit, trockene Haut, Gewichtsverlust, Alopezie, Husten, Juckreiz.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Dacomitinib (Systemic)

    Metabolisiert hauptsächlich durch Oxidation und Glutathionkonjugation. Metabolisiert durch CYP2D6 zum aktiven O-Desmethyldacomitinib-Metaboliten und durch CYP3A4 zu anderen kleineren oxidativen Metaboliten.

    In vitro ist Dacomitinib ein wirksamer Inhibitor und Substrat von CYP2D6, induziert jedoch nicht die CYP-Isoenzyme 1A2, 2B6 oder 3A4. In vitro hemmen Dacomitinib und O-Desmethyldacomitinib nicht die CYP-Isoenzyme 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 oder 3A4/5.

    In vitro hemmt Dacomitinib UGT1A1, aber nicht UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 oder 2B15.

    Dacomitinib ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp) und Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP). In vitro hemmt Dacomitinib P-gp, BCRP und den organischen Kationentransporter (OCT) 1, hemmt jedoch nicht den organischen Anionentransporter (OAT) 1, OAT3, OCT2, das organische Anionentransportprotein (OATP) 1B1 oder OATP1B3.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Wirksame CYP2D6-Inhibitoren: Pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden bisher nicht beobachtet.

    Arzneimittel, die durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisiert werden

    Substrate von CYP2D6: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte systemische Exposition des CYP2D6-Substrats) und erhöhte Inzidenz von Arzneimitteltoxizität. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit CYP2D6-Substraten, da ein minimaler Anstieg der Substratkonzentration zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Toxizitäten führen kann.

    Arzneimittel, die die Magensäure beeinflussen

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen (verringerte Dacomitinib-Plasmakonzentrationen) und mögliche Verringerung der Dacomitinib-Wirksamkeit mit Arzneimitteln, die eine Erhöhung des Magen-pH-Werts verursachen.

    Spezifische Medikamente

    Droge

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Antazida (z. B. Magnesiumoxid)

    Magnesiumoxid: Keine wesentliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Dacomitinib

    Keine Dosierungsänderung erforderlich

    Dextromethorphan

    Erhöhte AUC und Spitzenkonzentrationen von Dextromethorphan um das 9,6- bzw. 9,7-Fache

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Cimetidin, Famotidin, Nizatidin, Ranitidin)

    Nicht untersucht

    Verabreichung ≥6 Stunden nach oder 10 Stunden vor Dacomitinib

    Paroxetin

    Keine wesentliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik der gesamten aktiven Formen von Dacomitinib (d. h. Ausgangsarzneimittel plus O-Desmethyldacomitinib)

    Keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich

    Protonenpumpenhemmer

    Rabeprazol: Reduzierte AUC und Spitzenkonzentrationen von Dacomitinib um 39 bzw. 51 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Ersetzen Sie den Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten (verabreicht ≥6 Stunden nach oder). 10 Stunden vor Dacomitinib) oder Antazida für Protonenpumpenhemmer

    Haftungsausschluss

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