Darolutamide (Systemic)

ماركات: Nubeqa
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Darolutamide (Systemic)

سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء

علاج سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) في المرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا مع نظير هرمون إفراز الغدد التناسلية (GnRH) أو الذين عانوا من استئصال الخصية الثنائية.

يُنصح باستخدام مضادات مستقبلات الأندروجين (مثل دارولوتاميد، وأبالوتاميد، وإنزالوتاميد) للمرضى الذين يعانون من nmCRPC والذين يكونون معرضين لخطر كبير للإصابة بالنقائل.

سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات

علاج سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات (mHSPC) بالاشتراك مع الدوسيتاكسيل في المرضى البالغين الذين يتلقون علاجًا مصاحبًا مع نظير GnRH أو الذين خضعوا لعملية استئصال الخصية الثنائية .

في المرضى المختارين الذين يعانون من مرض دي نوفو mHSPC، يجب على الأطباء تقديم علاج الحرمان من الأندروجين (ADT) بالاشتراك مع دوسيتاكسيل وإما أبراتيرون أسيتات بالإضافة إلى بريدنيزون أو دارولوتاميد.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Darolutamide (Systemic)

عام

مراقبة المريض

  • مراقبة علامات وأعراض مرض نقص تروية القلب.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعتبر دارولوتاميد دواءً عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • اعتبارات عامة أخرى

  • تأكد من أن المريض يتلقى علاجًا مصاحبًا باستخدام نظير GnRH أو خضع لعملية استئصال الخصية الثنائية.

    • الإدارة

    تناوله عن طريق الفم

    يعطى عن طريق الفم مرتين يوميًا مع الطعام. ابتلاع الأقراص كاملة.

    الجرعة

    للبالغين

    سرطان البروستاتا غير المقاوم للإخصاء عن طريق الفم

    600 مجم مرتين يوميًا. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    سرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات عن طريق الفم

    600 مجم مرتين يوميًا.

    بالاشتراك مع دوسيتاكسيل، قم بإدارة أول 6 دورات من دوسيتاكسيل داخل بعد 6 أسابيع من بدء العلاج بالدارولوتاميد. ارجع إلى معلومات وصف دوسيتاكسيل للحصول على معلومات إضافية عن الجرعات، بما في ذلك تعديلات الجرعة.

    استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة، حتى لو تأخرت دورة دوسيتاكسيل أو انقطعت أو توقفت.

    الجرعة تعديلات على السمية عن طريق الفم

    يجب إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة إلى 300 ملغ مرتين يوميًا في حالة حدوث تأثير سلبي غير محتمل أو من الدرجة 3 أو أكبر. يجب استئناف الجرعة بجرعة 600 ملغ مرتين يوميًا عندما يعود التفاعل الجانبي إلى خط الأساس. لا يوصى بتخفيض الجرعة <300 ملغ مرتين يوميًا.

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    اختلال كبدي خفيف (فئة تشايلد-بج A): لا يوجد تعديل أولي للجرعة مطلوب.

    القصور الكبدي المعتدل (تشايلد-بف الدرجة ب): 300 ملغ مرتين يوميًا.

    القصور الكبدي الشديد (تشايلد-بف الدرجة ج): لم تتم دراسته.

    القصور الكلوي< /h4>

    القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط ​​(eGFR 30-89 مل/دقيقة لكل 1.73 م2): لا يلزم تعديل الجرعة الأولية.

    القصور الكلوي الشديد (eGFR 15-29 مل/دقيقة لكل 1.73) م2) لا يخضعون لغسيل الكلى: 300 ملغ مرتين يوميًا.

    مرض الكلى في المرحلة النهائية (eGFR <15 مل / دقيقة لكل 1.73 م2): لم تتم دراسته.

    استخدام كبار السن

    لا توجد توصيات خاصة بالجرعات؛ معظم المرضى في دراسة الفعالية الرئيسية كانوا من كبار السن.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    مرض نقص تروية القلب

    تم الإبلاغ عن مرض نقص تروية القلب، بما في ذلك الوفيات.

    مراقبة علامات وأعراض مرض نقص تروية القلب. تحسين إدارة عوامل الخطر القلبية الوعائية، مثل ارتفاع ضغط الدم أو مرض السكري أو دسليبيدميا. توقف عن العلاج في حالة مرض القلب الإقفاري من الدرجة 3 أو 4.

    النوبات

    تم الإبلاغ عن النوبات.

    من غير المعروف ما إذا كانت الأدوية المضادة للصرع ستمنع النوبات. تقديم المشورة للمرضى بشأن خطر النوبات وخطر الانخراط في أي نشاط قد يؤدي فيه فقدان الوعي المفاجئ إلى إلحاق الضرر بأنفسهم أو بالآخرين. فكر في التوقف عن العلاج لدى المرضى الذين يصابون بنوبة صرع أثناء العلاج.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين واحتمال فقدان الحمل. لم تثبت سلامة وفعالية الدواء عند الإناث.

    يجب على الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة من الدواء.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين واحتمال فقدان الحمل.

    الرضاعة

    لا يُعرف ما إذا كان الدارولوتاميد أو مستقلباته يتم توزيعها في الحليب، أو تؤثر على إنتاج الحليب، أو تؤثر على الرضاعة. الرضع.

    الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية

    يجب على الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج بالدارولوتاميد ولمدة أسبوع واحد بعد آخر جرعة من الدواء.

    بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يضعف دارولوتاميد الخصوبة لدى الذكور ذوي القدرة الإنجابية.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم تثبت السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لا توجد فروق شاملة في السلامة أو الفعالية النسبية للبالغين الأصغر سنًا.

    القصور الكبدي

    يزداد التعرض للدارولوتاميد لدى الأفراد الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل. لم يتم تحديد الحرائك الدوائية لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.

    القصور الكلوي

    يزداد التعرض للدارولوتاميد لدى الأفراد الذين يعانون من اختلال كلوي حاد ولا يتلقون غسيل الكلى. لم يتم تحديد الحرائك الدوائية لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    تشمل التأثيرات الضارة التي تحدث في ≥2% من المرضى الذين يعانون من nmCRPC التعب والألم في الأطراف والطفح الجلدي. تشمل تشوهات الاختبارات المعملية التي تم الإبلاغ عنها في ≥2% من هؤلاء المرضى زيادة AST، وانخفاض عدد العدلات، وزيادة البيليروبين.

    التأثيرات الضارة التي تحدث في ≥10% من المرضى الذين يعانون من mHSPC تشمل الإمساك، وانخفاض الشهية، والطفح الجلدي، والنزيف. ، وزيادة الوزن، وارتفاع ضغط الدم. تشمل تشوهات الاختبارات المعملية لدى هؤلاء المرضى (≥30%) فقر الدم، وارتفاع السكر في الدم، وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية، وانخفاض عدد العدلات، وزيادة AST وALT، ونقص كلس الدم.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Darolutamide (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4؛ يتم استقلابه أيضًا بواسطة UGT1A9 وUGT1A1.

    يحفز CYP3A4 ويمنع بروتين P-glycoprotein (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP) في المختبر؛ يمنع أيضًا بروتين نقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1 وOATP1B3 في المختبر.

    لم يثبط إنزيمات CYP الرئيسية 1A2 و2A6 و2B6 و2C8 و2C9 و2C19 و2D6 و2E1 و3A4 أو الناقلات، بما في ذلك بروتين المقاومة للأدوية المتعددة 2 (MRP2)، ومضخة تصدير الملح الصفراوي (BSEP). )، ناقلات الأنيونات العضوية (OATs)، وناقلات الكاتيونات العضوية (OCTs)، وناقلات بثق الأدوية المتعددة والسموم (MATEs)، وOATP2B1، وبولي ببتيد النقل المشترك لتوروكولات الصوديوم (NTCP)، بتركيزات ذات صلة سريريًا.

    الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية والبروتين السكري P

    المشاركة بين P-gp ومثبطات CYP3A4 القوية: زيادة التعرض للدارولوتاميد واحتمال زيادة خطر التأثيرات الضارة للدارولوتاميد. قم بمراقبة المرضى بشكل متكرر بحثًا عن سمية دارولوتاميد، وقم بتعديل جرعة دارولوتاميد حسب الحاجة.

    الدمج بين P-gp ومحفزات CYP3A4 المعتدلة أو القوية: انخفاض التعرض لدارولوتاميد واحتمال انخفاض نشاط دارولوتاميد. تجنب الاستخدام المتزامن.

    محفزات CYP3A4 المعتدلة: من المتوقع انخفاض بنسبة 36-58% في التعرض للدارولوتاميد.

    الأدوية المتأثرة ببروتين مقاومة سرطان الثدي وبروتين نقل الأنيون العضوي

    ركائز BCRP: زيادة التعرض لركيزة BCRP واحتمال زيادة خطر التسمم المرتبط بالركيزة BCRP. تجنب الاستخدام المتزامن عندما يكون ذلك ممكنا. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فيجب مراقبة المرضى بشكل متكرر بحثًا عن الآثار الضارة؛ راجع معلومات وصف الشركة المصنعة لركيزة BCRP وفكر في تقليل جرعة ركيزة BCRP.

    ركائز OATP1B1/OATP1B3: زيادة التعرض للركيزة OATP1B1 أو OATP1B3 واحتمال زيادة خطر التسمم المرتبط بالركيزة. راقب التفاعلات الضارة لهذه الأدوية وقلل الجرعة إذا لزم الأمر أثناء تناول دارولوتاميد.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    تعليقات

    دابيجاتران

    لا توجد تأثيرات مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية للدابيجاتران

    دوسيتاكسيل

    لا توجد آثار مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية للدوسيتاكسيل في mHSPC المرضى

    لا توجد تأثيرات مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية لدارولوتاميد

    إيتراكونازول

    زاد تركيز دارولوتاميد AUC وذروة تركيز البلازما بمقدار 1.7 و1.4 مرة على التوالي

    مراقبة سمية دارولوتاميد بشكل متكرر؛ قم بتعديل جرعة دارولوتاميد حسب الحاجة

    ميدازولام

    انخفضت المساحة تحت المنحنى للميدازولام وذروة تركيزه في البلازما بنسبة 29 و32% على التوالي

    لا يعتبر مهمًا سريريًا

    ريفامبين

    انخفضت المساحة تحت المنحنى لدارولوتاميد وذروة تركيز البلازما بنسبة 72 و52%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن

    الروسوفاستاتين

    المساحة تحت المنحنى للروسوفاستاتين وأعلى تركيز في البلازما يزيد بمقدار خمسة أضعاف تقريبًا؛ لا توجد آثار مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية لدارولوتاميد

    في دراسة الفعالية، كانت زيادة تركيزات Scr وAST/ALT والبيليروبين أكثر شيوعًا لدى أولئك الذين يتلقون دارولوتاميد (بدلاً من العلاج الوهمي) مع الستاتين الركيزة BCRP (على سبيل المثال، روسوفاستاتين)

    تجنب الاستخدام المصاحب؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بمراقبة التأثيرات الضارة بشكل متكرر أكثر؛ راجع معلومات وصف دواء رسيوفاستاتين وفكر في تقليل جرعة روسوفاستاتين

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية