Darolutamide (Systemic)

Markennamen: Nubeqa
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Darolutamide (Systemic)

Nicht metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs

Behandlung von nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) bei erwachsenen Patienten, die entweder gleichzeitig eine Behandlung mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon erhalten oder hatten eine beidseitige Orchiektomie.

Die Verwendung eines Androgenrezeptorantagonisten (d. h. DarolUTAmid, Apalutamid, Enzalutamid) wird für Patienten mit nmCRPC empfohlen, bei denen ein hohes Risiko für Metastasen besteht.

Metastasierter hormonsensitiver Prostatakrebs

Behandlung von metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (mHSPC) in Kombination mit Docetaxel bei erwachsenen Patienten, die gleichzeitig eine Behandlung mit einem GnRH-Analogon erhalten oder sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben .

Bei ausgewählten Patienten mit De-novo-mHSPC sollten Ärzte eine Androgendeprivationstherapie (ADT) in Kombination mit Docetaxel und entweder Abirateronacetat plus Prednison oder Darolutamid anbieten.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Darolutamide (Systemic)

Allgemeines

Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer ischämischen Herzkrankheit.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Verabreichung und Verabreichung

  • Basierend auf dem Institut für Laut Safe Medication Practices (ISMP) handelt es sich bei Darolutamid um ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, bei dem bei falscher Anwendung ein erhöhtes Risiko besteht, dem Patienten erheblichen Schaden zuzufügen.

    • Andere allgemeine Überlegungen

  • Stellen Sie sicher, dass der Patient gleichzeitig eine Behandlung mit einem GnRH-Analogon erhält oder eine bilaterale Orchiektomie hatte.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Zweimal täglich oral zu den Mahlzeiten verabreichen. Tabletten im Ganzen schlucken.

    Dosierung

    Erwachsene

    Nicht metastasierter kastrationsresistenter Prostatakrebs Oral

    600 mg zweimal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Metastasierter hormonsensitiver Prostatakrebs Oral

    600 mg zweimal täglich.

    In Kombination mit Docetaxel den ersten von 6 Zyklen Docetaxel verabreichen 6 Wochen nach Beginn der Darolutamid-Behandlung. Weitere Dosierungsinformationen, einschließlich Dosierungsänderungen, finden Sie in den Verschreibungsinformationen zu Docetaxel.

    Setzen Sie die Behandlung fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt, auch wenn ein Docetaxel-Zyklus verzögert, unterbrochen oder abgebrochen wird.

    Dosierung Modifikationen wegen oraler Toxizität

    Unterbrechen Sie die Therapie oder reduzieren Sie die Dosierung auf 300 mg zweimal täglich, wenn eine unerträgliche Wirkung oder eine unerwünschte Wirkung vom Grad 3 oder höher auftritt. Wiederaufnahme der Dosierung von 600 mg zweimal täglich, wenn die Nebenwirkung wieder auf den Ausgangswert zurückgeht. Eine Dosisreduktion <300 mg zweimal täglich wird nicht empfohlen.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A): Keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich.

    Mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B): 300 mg zweimal täglich.

    Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Nicht untersucht.

    Nierenfunktionsstörung< /h4>

    Leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung (eGFR 30–89 ml/Minute pro 1,73 m2): Keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR 15–29 ml/Minute pro 1,73 m2). m2) ohne Hämodialyse: 300 mg zweimal täglich.

    Nierenerkrankung im Endstadium (eGFR <15 ml/Minute pro 1,73 m2): Nicht untersucht.

    Geriatrische Anwendung

    Keine besonderen Dosierungsempfehlungen; Die meisten Patienten in der Hauptwirksamkeitsstudie waren geriatrische Patienten.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Ischämische Herzkrankheit

    Ischämische Herzkrankheit gemeldet, einschließlich Todesfälle.

    Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer ischämischen Herzkrankheit. Optimieren Sie das Management kardiovaskulärer Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Diabetes oder Dyslipidämie. Absetzen bei ischämischer Herzkrankheit 3. oder 4. Grades.

    Anfälle

    Anfälle gemeldet.

    Unbekannt, ob Antiepileptika Anfälle verhindern. Informieren Sie die Patienten über das Risiko von Anfällen und das Risiko einer Tätigkeit, bei der ein plötzlicher Bewusstseinsverlust ihnen selbst oder anderen Schaden zufügen könnte. Erwägen Sie ein Absetzen bei Patienten, bei denen während der Behandlung ein Anfall auftritt.

    Fötale/neonatale Morbidität und Mortalität

    Kann zu Schäden am Fötus und möglicherweise zum Schwangerschaftsverlust führen. Sicherheit und Wirksamkeit bei Frauen sind nicht erwiesen.

    Männer mit gebärfähigen Partnerinnen sollten während der Therapie und für eine Woche nach der letzten Dosis des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann zu Schäden am Fötus und möglicherweise zum Schwangerschaftsverlust führen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Darolutamid oder seine Metaboliten in die Milch übergehen, die Milchproduktion beeinträchtigen oder das Stillen beeinträchtigen Säuglinge.

    Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Männer mit Partnerinnen mit gebärfähigem Potenzial sollten während der Darolutamid-Therapie und für eine Woche nach der letzten Dosis des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Basierend auf Tierstudien kann Darolutamid die Fruchtbarkeit bei Männern im gebärfähigen Alter beeinträchtigen.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit für jüngere Erwachsene.

    Leberfunktionsstörung

    Die Exposition gegenüber Darolutamid stieg bei Personen mit mäßiger Leberfunktionsstörung. Pharmakokinetik bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht nachgewiesen.

    Nierenfunktionsstörung

    Die Exposition gegenüber Darolutamid stieg bei Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die keine Dialyse erhielten. Pharmakokinetik bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nicht erwiesen.

    Häufige Nebenwirkungen

    Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten mit nmCRPC auftreten, gehören Müdigkeit, Schmerzen in den Extremitäten und Hautausschlag. Zu den Labortestanomalien, die bei ≥2 % dieser Patienten berichtet wurden, gehören ein erhöhter AST, eine verringerte Neutrophilenzahl und ein erhöhter Bilirubinspiegel.

    Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥10 % der Patienten mit mHSPC auftreten, gehören Verstopfung, verminderter Appetit, Hautausschlag und Blutungen , Gewichtszunahme und Bluthochdruck. Zu den Labortestanomalien bei diesen Patienten (≥30 %) gehören Anämie, Hyperglykämie, verringerte Lymphozytenzahl, verringerte Neutrophilenzahl, erhöhte AST- und ALT-Werte sowie Hypokalzämie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Darolutamide (Systemic)

    Metabolisiert hauptsächlich durch CYP3A4; wird auch von UGT1A9 und UGT1A1 metabolisiert.

    Induziert CYP3A4 und hemmt P-Glykoprotein (P-gp) und Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP) in vitro; hemmt auch das organische Anionentransportprotein (OATP) 1B1 und OATP1B3 in vitro.

    Hemmte nicht die wichtigsten CYP-Enzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 oder Transporter, einschließlich Multidrug Resistance Protein 2 (MRP2), Gallensalz-Exportpumpe (BSEP). ), organische Anionentransporter (OATs), organische Kationentransporter (OCTs), Multidrug- und Toxin-Extrusionstransporter (MATEs), OATP2B1 und Natriumtaurocholat-Cotransport-Polypeptid (NTCP) in klinisch relevanten Konzentrationen.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme und P-Glykoprotein beeinflussen

    Kombinierte P-gp- und starke CYP3A4-Inhibitoren: Erhöhte Darolutamid-Exposition und möglicherweise erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen von Darolutamid. Überwachen Sie Patienten häufiger auf Darolutamid-Toxizität und passen Sie die Darolutamid-Dosierung nach Bedarf an.

    Kombiniertes P-gp und mäßige oder starke CYP3A4-Induktoren: Verringerte Darolutamid-Exposition und möglicherweise verringerte Darolutamid-Aktivität. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung.

    Mäßige CYP3A4-Induktoren: Verringerung der Darolutamid-Exposition um 36–58 % erwartet.

    Medikamente, die durch Brustkrebs-Resistenzprotein und organisches Anionentransportprotein beeinflusst werden

    BCRP-Substrate: Erhöhte Exposition von BCRP-Substraten und möglicherweise erhöhtes Risiko einer BCRP-Substrat-bedingten Toxizität. Vermeiden Sie nach Möglichkeit die gleichzeitige Anwendung. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die Patienten häufiger auf Nebenwirkungen. Konsultieren Sie die Verschreibungsinformationen des Herstellers für BCRP-Substrat und erwägen Sie eine Dosisreduktion des BCRP-Substrats.

    OATP1B1/OATP1B3-Substrate: Erhöhte Exposition von OATP1B1- oder OATP1B3-Substrat und möglicherweise erhöhtes Risiko einer substratbedingten Toxizität. Achten Sie auf Nebenwirkungen dieser Arzneimittel und reduzieren Sie bei Bedarf die Dosierung während der Einnahme von Darolutamid.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkungen

    Kommentare

    Dabigatran

    Keine klinisch wichtigen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Dabigatran

    Docetaxel

    Keine klinisch wichtigen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Docetaxel bei mHSPC Patienten

    Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Darolutamid

    Itraconazol

    Die AUC von Darolutamid und die maximale Plasmakonzentration stiegen um das 1,7- bzw. 1,4-Fache

    Häufiger auf Darolutamid-Toxizität überwachen; Ändern Sie die Dosierung von Darolutamid nach Bedarf

    Midazolam

    Die AUC von Midazolam und die maximale Plasmakonzentration sanken um 29 bzw. 32 %

    Wird nicht als klinisch relevant angesehen

    Rifampin

    Die AUC von Darolutamid und die maximale Plasmakonzentration sanken um 72 bzw. 52 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Rosuvastatin

    Die AUC und maximale Plasmakonzentration von Rosuvastatin stiegen etwa um das Fünffache; Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Darolutamid

    In der Wirksamkeitsstudie kam es häufiger zu erhöhten Scr-, AST/ALT- und Bilirubin-Konzentrationen bei Patienten, die Darolutamid (statt Placebo) mit einem BCRP-Substratstatin (z. B. Rosuvastatin) erhielten

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, sollten Sie häufiger auf Nebenwirkungen achten. Konsultieren Sie die Verschreibungsinformationen für Rosuvastatin und erwägen Sie eine Reduzierung der Rosuvastatin-Dosis

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    Beliebte Schlüsselwörter