Dasatinib (Systemic)

ماركات: Sprycel
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Dasatinib (Systemic)

سرطان الدم النقوي المزمن (CML)

علاج سرطان الدم النقوي المزمن الإيجابي (Ph+) الذي تم تشخيصه حديثًا لدى البالغين الذين هم في المرحلة المزمنة من المرض.

علاج Ph+ CML لدى البالغين الذين يعانون من أزمة الانفجار النخاعي أو اللمفاوي، في المرحلة المتسارعة، أو في المرحلة المزمنة من المرض، بعد الفشل (الثانوي للمقاومة أو عدم تحمل) العلاج السابق بما في ذلك إيماتينيب .

علاج Ph+ CML لدى مرضى الأطفال بعمر ≥1 سنة والذين هم في المرحلة المزمنة من المرض.

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستخدامه في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن.

سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الليمفاوي) (الكل)

علاج كروموسوم فيلادلفيا الإيجابي (Ph+) كل ذلك لدى البالغين بعد الفشل (الثانوي للمقاومة أو عدم تحمل) العلاج السابق.

بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لعلاج Ph+ ALL المشخص حديثًا لدى مرضى الأطفال بعمر ≥1 سنة.

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) الحاد.

استخدامات أخرى

تم استخدامه لعلاج متلازمة نونان† [خارج التسمية] المرتبطة باعتلال عضلة القلب الضخامي. تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستخدامه في هذه الحالة.

تم استخدامه لعلاج أورام انسجة الجهاز الهضمي (GIST)† [خارج التسمية].

ربط المخدرات

كيف تستعمل Dasatinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • تعداد خلايا الدم الكامل (CBC).
  • تصحيح تشوهات الإلكتروليت (مثل نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم) قبل بدء العلاج.
  • قم بتصحيح مستويات حمض البوليك قبل بدء العلاج.
  • مراقبة الترانساميناسات عند خط الأساس.

    • مراقبة المريض

    h4> المرضى البالغين
  • البالغون المصابون بسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة: قم بمراقبة CBC كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ثم كل 3 أشهر (أو كما هو محدد سريريًا) بعد ذلك.
  • البالغون الذين يعانون من المرحلة المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن أو Ph+ ALL: مراقبة CBC أسبوعيًا خلال أول شهرين من العلاج وشهريًا (أو كما هو محدد سريريًا) بعد ذلك.
  • مراقبة الشوارد، وخاصة البوتاسيوم والمغنيسيوم، بشكل دوري أثناء العلاج.
  • مراقبة علامات وأعراض التسمم القلبي.
  • مراقبة الترانساميناسات شهريًا أو كما هو محدد سريريًا أثناء العلاج.
    • مرضى الأطفال
  • مرضى الأطفال الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة: مراقبة CBC كل أسبوعين خلال المرحلة الأولى 3 أشهر من العلاج ثم كل 3 أشهر (أو كما هو محدد سريريًا) بعد ذلك.
  • مرضى الأطفال الذين يعانون من Ph+ ALL: مراقبة CBC كما هو محدد سريريًا؛ أثناء العلاج الكيميائي التعزيزي، احصل على صورة دم كاملة كل يومين حتى الشفاء.
  • راقب الشوارد، وخاصة البوتاسيوم والمغنيسيوم، بشكل دوري أثناء العلاج.
  • مراقبة علامات وأعراض التسمم القلبي.
  • مراقبة نمو العظام وتطورها.
  • مراقبة الترانساميناسات شهريًا أو شهريًا يُشار إليه سريريًا أثناء العلاج.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

    المناولة والتخلص
  • استشر المراجع المتخصصة لإجراءات التعامل السليم (على سبيل المثال. واستخدام القفازات) والتخلص من مضادات الأورام.
  • قد يسبب داساتينيب ضررًا للجنين؛ يجب على النساء الحوامل عدم التعامل مع أقراص داساتينيب المسحوقة أو المكسورة.
  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعد داساتينيب دواءً عالي التنبيه يحتوي على خطر متزايد للإصابة التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • اعتبارات عامة أخرى

  • حافظ على الترطيب الكافي طوال فترة العلاج.

    • التناول

    التناول عن طريق الفم

    يعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا (صباحًا أو مساءًا) دون النظر إلى وجبات الطعام.

    يطبق في نفس الوقت كل يوم.

    ابتلاع الأقراص كاملة؛ لا تقطع أو تمضغ أو تسحق.

    في حالة نسيان الجرعة، تناول الجرعة التالية في وقتها المعتاد. لا تأخذ جرعتين في نفس الوقت.

    الجرعة

    مرضى الأطفال

    المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن عن طريق الفم

    عمر سنة واحدة: تعتمد الجرعة على وزن الجسم كما هو موضح في الجدول 1. أعد حساب الجرعة كل 3 أشهر أو أكثر إذا لزم الأمر لمراعاة التغيرات في وزن الجسم.

    لا يوصى بجرعات الأقراص لدى مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 10 كجم.

    الجدول 1. جرعات داساتينيب لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من المرحلة المزمنة من CML1

    وزن الجسم (كجم)

    جرعة البداية الموصى بها

    10 إلى <20

    40 ملغ مرة واحدة يوميًا

    20 إلى <30

    60 ملغ مرة واحدة يوميًا

    30 إلى <45

    70 ملغ مرة واحدة يوميًا

    ≥45

    100 ملغ مرة واحدة يوميًا

    في المرضى الذين لا يحققون استجابة دموية أو وراثية خلوية عند الجرعة الأولية الموصى بها، قم بزيادة جرعة داساتينيب كما هو موضح في الجدول 2.

    الجدول 2. تصاعد جرعة داساتينيب لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من المرحلة المزمنة CML1

    الجرعة الابتدائية

    الجرعة التصاعدية

    40 مجم مرة واحدة يوميًا

    50 مجم مرة واحدة يوميًا

    60 ملغ مرة واحدة يوميًا

    70 ملغ مرة واحدة يوميًا

    70 ملغ مرة واحدة يوميًا

    90 ملغ مرة واحدة يوميًا

    100 ملغ مرة واحدة يوميًا

    120 ملغ مرة واحدة يوميًا

    كان التعرض الجهازي لداساتينيب بعد تناول أقراص داساتينيب المنتشرة في العصير أقل بنسبة 36% مقارنة بالأقراص السليمة في 5 مرضى تتراوح أعمارهم بين 2-10 سنوات مع درجة الحموضة + الجميع. لم يتم إثبات فعالية وسلامة توزيع أقراص داساتينيب.

    استمر في العلاج حتى يظهر دليل على تطور المرض أو حتى يتوقف المريض عن تحمله.

    لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بشكل واضح.

    جميعها عن طريق الفم

    ≥1 سنة من العمر (بالاشتراك مع العلاج الكيميائي): تعتمد الجرعة على وزن الجسم كما هو موضح في الجدول 3. أعد حساب الجرعة كل 3 أشهر أو أكثر بشكل متكرر إذا لزم الأمر لمراعاة التغيرات في وزن الجسم . استمر في العلاج لمدة عامين.

    ابدأ العلاج في اليوم 15 من العلاج الكيميائي التعريفي أو قبله. لا يُنصح بتصعيد الجرعة لدى الأطفال الذين يعانون من Ph+ ALL حيث يتم إعطاء داساتينيب مع العلاج الكيميائي.

    لا يُنصح بجرعات الأقراص لدى مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 10 كجم.

    الجدول 3. جرعات داساتينيب لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من Ph+ ALL1

    وزن الجسم (كجم)

    جرعة البداية الموصى بها

    10 إلى <20

    40 ملغ مرة واحدة يوميًا

    20 إلى <30

    60 ملغ مرة واحدة يوميًا

    30 إلى <45

    70 ملغ مرة واحدة يوميًا

    ≥45

    100 ملغ مرة واحدة يوميًا

    كان التعرض الجهازي لداساتينيب بعد تناول أقراص داساتينيب المنتشرة في العصير أقل بنسبة 36% مقارنة بالأقراص السليمة في 5 مرضى بعمر 2-10 سنوات من العمر مع Ph + ALL. لم يتم إثبات فعالية وسلامة تشتيت أقراص داساتينيب.

    تعديل الجرعة التأثيرات الضارة غير الدموية عن طريق الفم

    في حالة حدوث تفاعل سلبي شديد غير دموي، قم بإيقاف داساتينيب حتى يتم حل السمية أو تحسينها. بعد ذلك، استأنف العلاج، حسب الاقتضاء، بجرعة مخفضة اعتمادًا على الشدة الأولية للحدث.

    في مرضى الأطفال الذين يعانون من Ph+ ALL، قم بإيقاف العلاج مؤقتًا في حالة حدوث تسمم غير دموي من الدرجة الثانية؛ عندما تتحسن السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، يستأنف العلاج بالجرعة الأصلية أو يقلل الجرعة (بعد نوبة لاحقة) كما هو موضح في الجدول 4. إذا حدث تسمم غير دموي من الدرجة 3، أوقف العلاج مؤقتًا؛ عندما تتحول السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة كما هو موضح في الجدول 4.

    إذا كانت تركيزات البيليروبين المباشرة مرتفعة > 5 أضعاف تركيز ULN أو AST/ALT > 15 مرة ULN، قطع العلاج مؤقتا. عندما تتحول السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، استأنف العلاج بالجرعة الأصلية أو قلل الجرعة (بعد نوبة لاحقة) كما هو موضح في الجدول 4.

    الجدول 4. تعديل جرعة داساتينيب للسميات غير الدموية لدى مرضى الأطفال 1

    الأصل جرعة البداية

    تقليل الجرعة على مستوى واحد

    تقليل الجرعة على مستويين

    40 مجم

    20 ملغ

    لا تتوفر قوة قرص أقل

    60 ملغ

    40 ملغ

    20 ملغ

    70 ملغ

    60 ملغ

    50 ملغ

    100 ملغ

    80 ملغ

    70 مجم

    التأثيرات الضارة الدموية عن طريق الفم

    في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن والذين يعانون من قلة العدلات أو قلة الصفيحات من الدرجة 3 أو أعلى أثناء الاستجابة الدموية الكاملة، قم بإيقاف العلاج مؤقتًا. قد يستأنف علاج داساتينيب بجرعة مخفضة. قد يكون تخفيض الجرعة مؤقتًا ضروريًا للدرجات المتوسطة من قلة العدلات ونقص الصفيحات والاستجابة للمرض.

    في المرضى الذين يعانون من Ph+ ALL الذين يعانون من قلة العدلات المستمرة (> 3 أسابيع) أو نقص الصفيحات غير المرتبطة بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (كما هو محدد بواسطة نضح النخاع العظمي أو خزعة). يمكن استئناف العلاج بجرعة البداية الأصلية أو بجرعة مخفضة كما هو موضح في الجدول 5 عندما يصل ANC إلى ≥1000/mm3 ويتحول عدد الصفائح الدموية إلى ≥75000/mm3. إذا تكررت قلة العدلات أو نقص الصفيحات، كرر سحب أو خزعة نخاع العظم واستأنف داساتينيب بجرعة مخفضة (الجدول 5). إذا أدى نقص العدلات و/أو نقص الصفيحات إلى تأخير الدورة التالية لمدة تزيد عن 14 يومًا، فقم بإيقاف علاج داساتينيب واستأنفه بنفس الجرعة بمجرد بدء الدورة التالية. إذا استمرت قلة العدلات و/أو نقص الصفيحات وتأخرت الدورة التالية لمدة 7 أيام، قم بإجراء تقييم لنخاع العظم لتقييم الخلوية والنسبة المئوية للانفجارات. إذا كانت خلوية نخاع العظم أقل من 10%، قم بإيقاف العلاج باستخدام داساتينيب حتى ANC > 500/مم3. إذا تكررت قلة العدلات و/أو نقص الصفيحات وتأخرت الدورة التالية لمدة 7 أيام، كرر رشفة نخاع العظم أو خزعة. إذا كانت خلوية النخاع أقل من 10%، يمكن استئناف العلاج بالجرعة الكاملة عندما يتجاوز ANC 500/مم3. إذا كانت خلوية النخاع العظمي أكبر من 10%، فكر في استئناف العلاج.

    الجدول 5. تعديل جرعة داساتينيب لقلة العدلات أو نقص الصفيحات لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من Ph+ ALL1

    جرعة البدء الأصلية

    مستوى واحد تخفيض الجرعة

    تخفيض الجرعة على مستويين

    40 ملغ

    20 ملغ

    لا تتوفر قوة قرص أقل

    60 ملجم

    40 ملغ

    20 ملغ

    70 ملغ

    60 ملغ

    50 ملغ

    100 ملغ

    80 ملغ

    70 ملغ

    للبالغين

    المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن عن طريق الفم

    100 ملغ مرة واحدة يوميًا. إذا لم يتم تحقيق الاستجابة الدموية أو الوراثية الخلوية، قم بزيادة الجرعة إلى 140 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    استمر في العلاج حتى يظهر دليل على تطور المرض أو حتى لا يتحمل المريض.

    لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بشكل واضح.

    المرحلة المتسارعة أو أزمة الانفجار عن طريق الفم

    140 ملغ مرة واحدة يوميًا. إذا لم يتم تحقيق الاستجابة الدموية أو الوراثية الخلوية، قم بزيادة الجرعة إلى 180 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    استمر في العلاج حتى يظهر دليل على تطور المرض أو حتى لا يتحمل المريض.

    المدة المثلى للمرض لم يتم تحديد العلاج بشكل واضح.

    الكل عن طريق الفم

    140 ملغ مرة واحدة يوميًا. إذا لم يتم تحقيق الاستجابة الدموية أو الوراثية الخلوية، قم بزيادة الجرعة إلى 180 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    استمر في العلاج حتى يظهر دليل على تطور المرض أو حتى لا يتحمل المريض.

    المدة المثلى للمرض لم يتم تحديد العلاج بشكل واضح.

    تعديل الجرعة للتأثيرات الضارة غير الدموية عن طريق الفم

    في حالة حدوث تفاعل سلبي شديد غير دموي، قم بإيقاف داساتينيب حتى يتم حل السمية أو تحسينها. بعد ذلك، استأنف العلاج، حسب الاقتضاء، بجرعة مخفضة اعتمادًا على الشدة الأولية للحدث.

    التأثيرات الدموية الضارة عن طريق الفم

    يُشار إلى التوقف المؤقت أو تقليل الجرعة أو التوقف عند المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة و/أو نقص الصفيحات (انظر الجدولين 6 و 7). تم استخدام عامل النمو المكون للدم في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم المقاوم.

    الجدول 6. المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن: تعديلات الجرعة لقلة العدلات ونقص الصفيحات 1

    الجرعة الأولية

    نوبة قلة العدلات أو نقص الصفيحات (قياسات الدم)

    تعديل الجرعة

    100 ملغ مرة واحدة يوميًا

    الحلقة الأولى (ANC <500/مم3 أو الصفائح الدموية < 50.000/مم3)

    حجب داساتينيب؛ قد يستأنف بالجرعة الأصلية (100 ملغ مرة واحدة يوميًا) إذا وصل ANC إلى ≥1000/mm3 وتصل الصفائح الدموية إلى ≥50000/mm3 خلال 7 أيام

    الحلقة الثانية (ANC <500/mm3 يستمر > 7 أيام أو الصفائح الدموية < 25000/مم3)

    حجب داساتينيب؛ يمكن استئناف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 80 ملغ مرة واحدة يوميًا عندما يصل ANC إلى ≥1000/مم3 وتصل الصفائح الدموية إلى ≥50000/مم3

    الحلقة الثالثة (ANC <500/مم3 يدوم أكثر من 7 أيام أو الصفائح الدموية <25000/مم3)

    المرضى الذين يتلقون داساتينيب لمرض تم تشخيصه حديثًا: أوقفوا داساتينيب؛ يمكن استئناف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 50 ملغ مرة واحدة يوميًا عندما يصل ANC إلى ≥1000/مم3 وتصل الصفائح الدموية إلى ≥50000/مم3

    المرضى الذين يتلقون داساتينيب بعد فشل العلاج السابق: توقفوا عن تناول الدواء

    الجدول 7. المتسارع المرحلة أو المرحلة الانفجارية CML و Ph+ ALL: تعديلات الجرعة لقلة العدلات ونقص الصفيحات 1

    الجرعة الأولية

    قياسات الدم

    تعديل الجرعة

    140 ملغ مرة واحدة يوميًا

    ANC <500/مم3 أو الصفائح الدموية <10,000 /مم3

    1. إذا لم يكن قلة الكريات المرتبطة بسرطان الدم (كما هو محدد بواسطة نضح النخاع أو الخزعة)، أوقف استخدام داساتينيب حتى ANC ≥1000/mm3 والصفائح الدموية ≥20000/mm3

    2. يستأنف العلاج بالجرعة الأصلية (140 ملغ مرة واحدة يوميًا)

    3. في حالة تكرار ANC <500/mm3 أو الصفائح الدموية <10000/mm3، كرر الخطوة 1 واستأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 100 مجم مرة واحدة يوميًا (بعد النوبة الثانية) أو 80 مجم مرة واحدة يوميًا (بعد النوبة الثالثة) <ص>4. إذا كان قلة الكريات المرتبطة بسرطان الدم (كما هو محدد بواسطة نضح النخاع أو الخزعة)، فكر في زيادة الجرعة إلى 180 ملغ مرة واحدة يوميًا

    الفئات السكانية الخاصة

    اختلال كبدي

    لا توصيات بشأن الجرعات الخاصة في هذا الوقت.

    القصور الكلوي

    لا توجد توصيات بشأن جرعات خاصة في هذا الوقت.

    مرضى الشيخوخة

    لا توجد توصيات بشأن جرعات خاصة في هذا الوقت.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا توجد موانع معروفة.
    • تحذيرات/احتياطات

    التأثيرات الدموية

    يحدث كبت نقي العظم (بشكل رئيسي قلة العدلات الشديدة وفقر الدم ونقص الصفيحات) بشكل شائع وعادة ما يكون قابلاً للعكس؛ أكثر شيوعًا في المرضى في المرحلة المتسارعة أو الانفجارية من سرطان الدم النخاعي المزمن وفي أولئك الذين يعانون من Ph + ALL مقارنة بالمرضى في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن.

    قد يكون من الضروري تعليق العلاج مؤقتًا أو تقليل الجرعة في حالة حدوث تسمم دموي.

    في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن، قم بإجراء فحص CBC كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ثم كل 3 أشهر (أو كما هو محدد سريريًا) بعد ذلك. في المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة من سرطان الدم النخاعي المزمن أو Ph+ ALL، يتم إجراء فحص CBC أسبوعيًا خلال أول شهرين من العلاج وشهريًا (أو كما هو محدد سريريًا) بعد ذلك.

    في مرضى الأطفال الذين يعانون من Ph+ ALL، يتم إجراء فحص CBC قبل البدء. من كل كتلة من العلاج الكيميائي وكما هو محدد سريريا؛ خلال فترة العلاج الكيميائي المكثفة، قم بإجراء فحص CBC كل يومين حتى الشفاء.

    النزيف

    خطر حدوث نزيف حاد، بما في ذلك نزيف الجهاز العصبي المركزي أو الجهاز الهضمي المميت؛ يرتبط عادةً بنقص الصفيحات الشديد.

    قد يتطلب النزف الشديد إيقاف العلاج ونقل الدم.

    استخدم بحذر عند المرضى الذين يتلقون مضادات التخثر أو الأدوية التي تمنع وظيفة الصفائح الدموية.

    احتباس السوائل

    خطر احتباس السوائل الشديد المحتمل (أي الانصباب الجنبي، والانصباب التأموري، والوذمة الرئوية، والاستسقاء، والوذمة المعممة).

    يتم التحكم في احتباس السوائل بشكل عام من خلال الرعاية الداعمة (على سبيل المثال، مدرات البول، دورة قصيرة من الكورتيكوستيرويدات).

    قم بتقييم الأعراض التي تشير إلى الانصباب الجنبي أو احتباس السوائل الأخرى (على سبيل المثال، ضيق التنفس الجديد أو المتفاقم عند بذل مجهود أو أثناء الراحة، والسعال الجاف، وألم الصدر الجنبي) عن طريق الصدر صورة شعاعية. قد يتطلب الارتصباب الجنبي الشديد بزل الصدر والعلاج بالأكسجين. فكر في تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج في حالة حدوث احتباس السوائل.

    تأثيرات على القلب

    قد يسبب خللًا في وظائف القلب أو إطالة فترة QT.

    يستخدم بحذر عند المرضى الذين لديهم أو قد يصابون بإطالة فترة QT (على سبيل المثال، نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية، استخدام الأدوية المعروفة بإطالة فترة كيو تي، العلاج التراكمي بجرعة عالية من أنثراسيكلين). تصحيح نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم قبل تناول داساتينيب.

    ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)

    قد يزيد من خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH). قد يحدث في أي وقت بعد بدء العلاج (على سبيل المثال، 8-60 شهرًا)؛ يتم الإبلاغ عنها في أغلب الأحيان في المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة أو يتلقون أدوية أخرى بشكل متزامن. قد يكون قابلاً للعكس عند التوقف عن تناول داساتينيب.

    قم بتقييم أعراض مرض القلب والرئة لدى المريض قبل وأثناء العلاج بالداساتينيب. النظر في الهيئة العامة للإسكان في أي مريض يعاني من ضيق التنفس، والتعب، ونقص الأكسجة، واحتباس السوائل. ومع ذلك، استبعاد مسببات أخرى لضيق التنفس قبل الشروع في إجراءات التشخيص الغازية للهيئة العامة للإسكان.

    يمكن النظر في وقف العلاج المصحوب بمراقبة التحسن في حالة الاشتباه في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي. إذا تم تأكيد الهيئة العامة للإسكان (على سبيل المثال، عن طريق قسطرة القلب)، توقف عن تناول الدواء بشكل دائم.

    تفاعلات جلدية حادة

    قد يسبب تفاعلات جلدية حادة، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون والحمامي عديدة الأشكال.

    يتوقف نهائيًا عند المرضى الذين يعانون من تفاعلات جلدية حادة أثناء العلاج وليس لديهم مسببات أخرى. ويمكن التعرف على رد الفعل.

    متلازمة تحلل الورم

    قد تزيد من خطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم، بشكل عام في المرضى الذين يعانون من مرض مقاوم للإيماتينيب في مرحلة متقدمة.

    نظرًا لاحتمال الإصابة بمتلازمة تحلل الورم، يجب الحفاظ على الترطيب الكافي، وتصحيح مستويات حمض البوليك قبل بدء العلاج باستخدام داساتينيب، ومراقبة مستويات الإلكتروليت أثناء العلاج. قد يكون المرضى الذين يعانون من مرض المرحلة المتقدمة و/أو عبء الورم المرتفع أكثر عرضة لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم ويجب مراقبتهم بشكل متكرر.

    مراضة ووفيات الجنين/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين؛ تم الإبلاغ عن سمية الجنين والمسخية في البشر. تجنب الحمل أثناء العلاج. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً، يجب الحذر من المخاطر المحتملة على الجنين.

    يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية والذكور الذين لديهم مثل هذه الشريكات استخدام أشكال فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 30 يومًا بعد آخر جرعة.

    يجب على النساء الحوامل عدم التعامل مع أقراص داساتينيب المسحوقة أو المكسورة.

    التأثيرات على نمو وتطور مرضى الأطفال

    قد يؤثر على نمو العظام وتطورها لدى مرضى الأطفال.

    مراقبة نمو العظام وتطورها أثناء العلاج لدى مرضى الأطفال.

    تسمم الكبد

    تم الإبلاغ عن تسمم الكبد مع زيادة في البيليروبين، AST، ALT، والفوسفاتيز القلوي. مراقبة الترانساميناسات عند خط الأساس وشهريًا أو كما هو محدد سريريًا أثناء العلاج. قم بتقليل أو حجب جرعة داساتينيب أو التوقف عن العلاج بشكل دائم بناءً على شدة السمية الكبدية. عند تناوله مع العلاج الكيميائي، تم الإبلاغ عن ارتفاعات في الترانساميناسات وفرط بيليروبين الدم. مراقبة وظائف الكبد عند استخدام داساتينيب مع العلاج الكيميائي.

    مرضى عدم تحمل اللاكتوز

    جرعة يومية 140 ملغ تحتوي على 189 ملغ من مونوهيدرات اللاكتوز. تحتوي الجرعة اليومية 100 ملغ على 135 ملغ من مونوهيدرات اللاكتوز.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    الرضاعة

    ليس من المعروف ما إذا كان داساتينيب يتم توزيعه في حليب الإنسان. التوقف عن الرضاعة بسبب المخاطر المحتملة على الأطفال الرضع.

    الاستخدام لدى الأطفال

    مراقبة نمو العظام وتطورها لدى مرضى الأطفال.

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والذين تم علاجهم مسبقًا بـ Ph+ المتسارع أو مرحلة الانفجار النخاعي أو اللمفاوي CML.

    تم تقييم سلامة وفعالية العلاج الأحادي داساتينيب لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة والمصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة التي تم تشخيصها حديثًا. كما تم إثبات السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة والذين تم تشخيصهم حديثًا بـ Ph+ ALL. لا توجد بيانات لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة.

    تم الإبلاغ عن تأثيرات ضارة على نمو العظام وتطورها وقلّة العظام من الدرجة الأولى لدى مرضى الأطفال. بشكل عام، ملف السلامة لدى مرضى الأطفال مشابه لما تم الإبلاغ عنه لدى المرضى البالغين.

    كان التعرض الجهازي للداساتينيب بعد تناول أقراص داساتينيب المشتتة في العصير أقل بنسبة 36٪ مقارنة بالأقراص السليمة في 5 مرضى تتراوح أعمارهم بين 2 و10 سنوات. من العمر مع Ph + ALL. لم يتم إثبات فعالية وسلامة تشتيت أقراص داساتينيب.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لا يوجد فرق كبير في الفعالية مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا، ولكن المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا هم أكثر عرضة للتعرض للتسمم.

    ضعف الكبد

    لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (ALT و/أو AST أكبر من 2.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي و/أو البيليروبين الإجمالي أكبر من مرتين من الحد الأقصى الطبيعي)؛ ومع ذلك يتم استقلاب الدواء على نطاق واسع في الكبد.

    القصور الكلوي

    من غير المتوقع أن يؤدي القصور الكلوي إلى انخفاض تصفية داساتينيب.

    لم يكن لتصفية الكرياتينين بمقدار 21.6 مل/دقيقة أي تأثير ذي صلة سريريًا على الحرائك الدوائية للداساتينيب.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    تم الإبلاغ عن التأثيرات الضائرة في 15% أو أكثر من المرضى الذين يتلقون داساتينيب مثل كبت النخاع كعلاج وحيد، واحتباس السوائل، والإسهال، والصداع، والطفح الجلدي، والنزيف، وضيق التنفس، والتعب، والغثيان، والعضلات الهيكلية. الألم.

    تشمل التأثيرات الضارة التي تم الإبلاغ عنها في 30% أو أكثر من مرضى الأطفال الذين يتلقون داساتينيب مع العلاج الكيميائي التهاب الغشاء المخاطي، وقلة العدلات الحموية، والحمى، والإسهال، والغثيان، والتقيؤ، وآلام العضلات والعظام، وآلام البطن، والسعال، والصداع، طفح جلدي، تعب، إمساك، عدم انتظام ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم، وذمة، عدوى، انخفاض ضغط الدم، انخفاض الشهية، فرط الحساسية، ضيق التنفس، الرعاف، اعتلال الأعصاب المحيطية، وتغير حالة الوعي.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Dasatinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4؛ مثبط ضعيف لـ CYP3A4.

    لا يثبط نظائر إنزيمات CYP 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، أو 2E1؛ لا يحفز نظائر إنزيمات CYP البشرية.

    الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد الميكروسومية

    مثبطات CYP3A4: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات داساتينيب في البلازما). فكر في أدوية بديلة ليس لها أو أقل قدرة على تثبيط الإنزيم. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبط CYP3A4 القوي، ففكر في تقليل جرعة داساتينيب إلى 20 مجم يوميًا (إذا كانت الجرعة الحالية 70 أو 100 مجم يوميًا) أو إلى 40 مجم يوميًا (إذا كانت الجرعة الحالية 140 مجم يوميًا) بناءً على اعتبارات الحرائك الدوائية ( لا توجد بيانات سريرية مع تعديلات الجرعة هذه متاحة). فكر في إيقاف داساتينيب 40 أو 60 ملغ إذا كان مثبط CYP3A4 ضروريًا. إذا لم يتم تحمل داساتينيب بعد تخفيض الجرعة، قم بإيقاف مثبط CYP3A4 أو مقاطعة علاج داساتينيب حتى اكتمال العلاج بمثبط CYP3A4. عند التوقف عن مثبط CYP3A4 القوي، اترك ما يقرب من أسبوع واحد قبل زيادة جرعة داساتينيب.

    محفزات CYP3A4: التفاعل الدوائي المحتمل (انخفاض تركيزات داساتينيب في البلازما). تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية؛ النظر في الأدوية البديلة التي لا تحتوي على إمكانات تحريض الإنزيم أو أقل. إذا لم يكن من الممكن تجنب العلاج المصاحب، فكر في زيادة جرعة داساتينيب ومراقبة المريض عن كثب بحثًا عن السمية.

    الأدوية التي تؤثر على التخثر

    احتمالية حدوث نزيف؛ استخدم مضادات التخثر والأدوية التي تمنع وظيفة الصفائح الدموية بالتزامن مع الحذر.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    ركائز CYP3A4: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات ركيزة البلازما).

    أدوية وأطعمة محددة

    دواء أو طعام

    التفاعل

    التعليقات

    مضادات الحموضة (مثل كربونات الكالسيوم وهيدروكسيدات الألومنيوم والمغنيسيوم)

    من المحتمل انخفاض تركيزات داساتينيب في البلازما، ثانويًا لاعتماد الرقم الهيدروجيني الواضح على قابلية داساتينيب للذوبان في داساتينيب دون تغيير عند تناوله بعد ساعتين من مضاد الحموضة (هيدروكسيدات الألومنيوم والمغنيسيوم) ولكنه انخفض بنسبة 55% عند تناوله بالتزامن مع مضاد الحموضة

    إدارة مضادات الحموضة قبل ساعتين أو أكثر من ساعتين من تناول جرعة داساتينيب

    مضادات التخثر (مثل الوارفارين)

    احتمال زيادة خطر النزف

    يُستخدم بحذر في نفس الوقت

    مضادات الفطريات، الآزولات (أي إيتراكونازول، كيتوكونازول، فوريكونازول)

    احتمال زيادة تركيزات داساتينيب في البلازما وزيادة التعرض لداساتينيب كيتوكونازول: زيادة المساحة تحت المنحنى للداساتينيب بمقدار خمسة أضعاف وتركيز الذروة بمقدار أربعة أضعاف

    p>

    تجنب الاستخدام المتزامن إن أمكن؛ إذا كان العلاج المصاحب ضروريًا، فراقب السمية عن كثب وفكر في تقليل جرعة داساتينيب

    عصير الجريب فروت

    احتمال زيادة تركيزات داساتينيب في البلازما

    تجنب الاستخدام المتزامن

    مضادات مستقبلات الهستامين H2 (على سبيل المثال، سيميتيدين، فاموتيدين، رانيتيدين)

    من المحتمل انخفاض تركيزات داساتينيب في البلازما، ثانويًا للاعتماد الواضح على الرقم الهيدروجيني لذوبان داساتينيب فاموتيدين : انخفاض المساحة تحت المنحنى لداساتينيب وذروة التركيز بنسبة 61-63% عند تناوله قبل داساتينيب بـ 10 ساعات

    لا يوصى بالاستخدام المتزامن

    مثبطات مضخة البروتون (مثل إيزوميبرازول، لانسوبرازول، أوميبرازول، بانتوبرازول) ، الرابيبرازول)

    احتمال انخفاض في تركيزات داساتينيب في البلازما، ثانويًا للاعتماد الواضح على الرقم الهيدروجيني لقابلية داساتينيب للذوبان أوميبرازول: انخفاض المساحة تحت المنحني لداساتينيب وتركيز الذروة بنسبة 42-43% عند تناوله قبل 22 ساعة من داساتينيب

    لا يُنصح بالاستخدام المتزامن

    ريفاميسين (ريفابوتين، ريفامبين)

    من المحتمل انخفاض تركيزات داساتينيب في البلازما والمساحة تحت المنحنى لداساتينيب ريفامبين: انخفاض المساحة تحت المنحني لداساتينيب وتركيز الذروة بنسبة 81-82%

    تجنب الاستخدام المتزامن إن أمكن؛ إذا كان العلاج المصاحب ضروريًا، فكر في زيادة جرعة داساتينيب ومراقبة السمية عن كثب

    سانت. نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)

    احتمال حدوث انخفاضات غير متوقعة في تركيزات داساتينيب في البلازما

    لا يوصى بالاستخدام المتزامن

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية