Dasatinib (Systemic)

Markennamen: Sprycel
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Dasatinib (Systemic)

Chronische myeloische Leukämie (CML)

Behandlung neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) CML bei Erwachsenen, die sich in der chronischen Phase der Krankheit befinden.

Behandlung von Ph+ CML bei Erwachsenen, die sich in einer myeloischen oder lymphatischen Blastenkrise, in der akzelerierten Phase oder in der chronischen Phase der Krankheit befinden, nach Versagen (aufgrund von Resistenz oder Unverträglichkeit) einer vorherigen Therapie, einschließlich Imatinib .

Behandlung von Ph+ CML bei pädiatrischen Patienten ≥ 1 Jahr, die sich in der chronischen Phase der Krankheit befinden.

Von der FDA als Orphan Drug zur Verwendung bei der Behandlung von CML ausgewiesen.

Akute lymphatische (lymphoblastische) Leukämie (ALL)

Behandlung der Philadelphia-Chromosom-positiven (Ph+) ALL bei Erwachsenen nach Versagen (sekundär zu Resistenz oder Unverträglichkeit) einer vorherigen Therapie.

In Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung von neu diagnostiziertem Ph+ ALL bei pädiatrischen Patienten ≥ 1 Jahr.

Von der FDA als Orphan Drug für die Behandlung akuter ALL ausgewiesen.

Andere Verwendungen

Wurde zur Behandlung des Noonan-Syndroms† [Off-Label] im Zusammenhang mit hypertropher Kardiomyopathie verwendet. Von der FDA als Orphan Drug für die Anwendung bei dieser Erkrankung ausgewiesen.

Wurde zur Behandlung von gastrointestinalen Stromatumoren (GIST)† [Off-Label] eingesetzt.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Dasatinib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Vollständiges Blutbild (CBC).
  • Korrigieren Sie Elektrolytanomalien (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie) vor Beginn der Therapie.
  • Korrigieren Sie den Harnsäurespiegel vor Beginn der Therapie.
  • Überwachen Sie die Transaminasen zu Studienbeginn.

    • Patientenüberwachung Erwachsene Patienten
  • Erwachsene mit CML in der chronischen Phase: Überwachen Sie das Blutbild alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und danach alle 3 Monate (oder wie klinisch angezeigt).
  • Erwachsene mit CML in der akzelerierten Phase oder Ph+ ALL: Überwachen Sie das Blutbild wöchentlich während der ersten 2 Monate der Therapie und danach monatlich (oder wie klinisch angezeigt).
  • Überwachen Sie während der Therapie regelmäßig die Elektrolyte, insbesondere Kalium und Magnesium.
  • Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer Herztoxizität.
  • Überwachen Sie die Transaminasen monatlich oder wie klinisch angezeigt während der Therapie.
    • Pädiatrische Patienten
  • Pädiatrische Patienten mit CML in der chronischen Phase: Überwachen Sie das Blutbild während der ersten Phase alle 2 Wochen 3 Monate Therapie und danach alle 3 Monate (oder wie klinisch indiziert).
  • Pädiatrische Patienten mit Ph+ ALL: Überwachen Sie das Blutbild wie klinisch angezeigt; Erhalten Sie während der Konsolidierungschemotherapie alle 2 Tage bis zur Genesung ein Blutbild.
  • Überwachen Sie während der Therapie regelmäßig die Elektrolyte, insbesondere Kalium und Magnesium.
  • Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer Herztoxizität.
  • Überwachen Sie das Knochenwachstum und die Knochenentwicklung.
  • Überwachen Sie die Transaminasen monatlich oder nach Bedarf klinisch indiziert während der Therapie.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

    Handhabung und Entsorgung
  • Informationen zu Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung finden Sie in Fachliteratur (z. B. , Verwendung von Handschuhen) und Entsorgung von Antineoplastika.
  • Dasatinib kann fetale Schäden verursachen; Schwangere Frauen sollten nicht mit zerdrückten oder zerbrochenen Dasatinib-Tabletten umgehen.
  • Nach Angaben des Institute for Safe Medication Practices (ISMP) handelt es sich bei Dasatinib um ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, bei dem ein erhöhtes Risiko besteht Bei falscher Anwendung kann es zu erheblichem Schaden für den Patienten kommen.

    • Andere allgemeine Überlegungen

  • Achten Sie während der gesamten Therapie auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Einmal täglich (morgens oder abends) unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreichen.

    Jeden Tag zur gleichen Zeit verabreichen.

    Tabletten im Ganzen schlucken; Nicht schneiden, kauen oder zerdrücken.

    Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht zwei Dosen gleichzeitig ein.

    Dosierung

    Pädiatrische Patienten

    CML Chronische Phase Oral

    ≥1 Jahr: Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht Wie in Tabelle 1 beschrieben. Berechnen Sie die Dosierung alle 3 Monate oder bei Bedarf häufiger, um Veränderungen im Körpergewicht zu berücksichtigen.

    Tablettendosierung wird bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht < 10 kg nicht empfohlen.

    Tabelle 1. Dasatinib-Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit chronischer CML1-Phase

    Körpergewicht (kg)

    Empfohlene Anfangsdosis

    10 bis <20

    40 mg einmal täglich

    20 bis <30

    60 mg einmal täglich

    30 bis <45

    70 mg einmal täglich

    ≥45

    100 mg einmal täglich

    Bei Patienten, die bei der empfohlenen Anfangsdosis keine hämatologische oder zytogenetische Reaktion erzielen, erhöhen Sie die Dasatinib-Dosis wie in Tabelle 2 beschrieben.

    Tabelle 2. Eskalation der Dasatinib-Dosis bei pädiatrischen Patienten mit CML1 in der chronischen Phase

    Anfangsdosis

    Eskalierte Dosierung

    40 mg einmal täglich

    50 mg einmal täglich

    60 mg einmal täglich

    70 mg einmal täglich

    70 mg einmal täglich

    90 mg einmal täglich

    100 mg einmal täglich täglich

    120 mg einmal täglich

    Die systemische Exposition von Dasatinib nach Verabreichung von in Saft dispergierten Dasatinib-Tabletten war bei 5 Patienten im Alter von 2–10 Jahren mit Ph+ um 36 % niedriger im Vergleich zu intakten Tabletten ALLE. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Einnahme von Dasatinib-Tabletten ist nicht erwiesen.

    Setzen Sie die Behandlung fort, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen oder bis sie vom Patienten nicht mehr vertragen wird.

    Die optimale Therapiedauer ist nicht eindeutig erwiesen.

    ALLE Oral

    ≥ 1 Jahr (in Kombination mit Chemotherapie): Die Dosierung basiert auf dem Körpergewicht, wie in Tabelle 3 beschrieben. Berechnen Sie die Dosierung alle 3 Monate oder bei Bedarf häufiger, um Veränderungen im Körpergewicht zu berücksichtigen . Setzen Sie die Therapie 2 Jahre lang fort.

    Beginnen Sie die Therapie am oder vor dem 15. Tag der Induktionschemotherapie. Dosierungssteigerungen werden für pädiatrische Ph+ ALL nicht empfohlen, da Dasatinib in Kombination mit einer Chemotherapie verabreicht wird.

    Tablettendosierung wird bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von <10 kg nicht empfohlen.

    Tabelle 3. Dasatinib-Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit Ph+ ALL1

    Körpergewicht (kg)

    Empfohlene Anfangsdosis

    10 bis <20

    40 mg einmal täglich

    20 bis <30

    60 mg einmal täglich

    30 bis <45

    70 mg einmal täglich

    ≥45

    100 mg einmal täglich

    Die systemische Exposition von Dasatinib nach Verabreichung von in Saft dispergierten Dasatinib-Tabletten war bei 5 Patienten im Zeitraum von 2–10 Jahren um 36 % niedriger als bei intakten Tabletten volljährig mit Ph+ ALL. Wirksamkeit und Sicherheit der Dispergierung von Dasatinib-Tabletten sind nicht erwiesen.

    Dosierungsänderung Nicht-hämatologische Nebenwirkungen Oral

    Wenn eine schwere nicht-hämatologische Nebenwirkung auftritt, unterbrechen Sie die Behandlung mit Dasatinib, bis die Toxizität abgeklungen ist oder sich gebessert hat. Danach setzen Sie die Therapie ggf. mit einer reduzierten Dosierung fort, abhängig von der anfänglichen Schwere des Ereignisses.

    Unterbrechen Sie bei pädiatrischen Patienten mit Ph+ ALL die Therapie vorübergehend, wenn eine nichthämatologische Toxizität 2. Grades auftritt; Wenn sich die Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert, setzen Sie die Therapie mit der ursprünglichen Dosierung fort oder reduzieren Sie die Dosierung (nach einer weiteren Episode), wie in Tabelle 4 beschrieben. Wenn eine nichthämatologische Toxizität Grad 3 auftritt, unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend. Wenn die Toxizität auf Grad 1 oder weniger abgeklungen ist, setzen Sie die Therapie mit einer reduzierten Dosierung fort, wie in Tabelle 4 beschrieben.

    Wenn erhöhte direkte Bilirubinkonzentrationen > das 5-fache des ULN oder AST/ALT-Konzentrationen > das 15-fache des ULN auftreten, die Therapie vorübergehend unterbrechen; Wenn die Toxizität auf Grad 1 oder weniger zurückgeht, setzen Sie die Therapie mit der ursprünglichen Dosierung fort oder reduzieren Sie die Dosierung (nach einer nachfolgenden Episode), wie in Tabelle 4 beschrieben.

    Tabelle 4. Anpassung der Dasatinib-Dosierung bei nichthämatologischen Toxizitäten bei pädiatrischen Patienten1

    Original Anfangsdosis

    Dosisreduktion um eine Stufe

    Dosisreduktion um zwei Stufen

    40 mg

    20 mg

    Niedrigere Tablettenstärke nicht verfügbar

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Hämatologische Nebenwirkungen Oral

    Bei Patienten in der chronischen Phase der CML, bei denen während der vollständigen hämatologischen Reaktion Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder höher auftritt, muss die Therapie vorübergehend unterbrochen werden. Kann die Dasatinib-Therapie mit reduzierter Dosierung wieder aufnehmen. Vorübergehende Dosisreduktionen können bei mittelgradiger Neutropenie und Thrombozytopenie sowie bei Krankheitsreaktionen erforderlich sein.

    Bei Patienten mit Ph+ ALL, bei denen eine anhaltende (>3 Wochen) Neutropenie oder Thrombozytopenie auftritt, die nicht mit ALL in Zusammenhang steht (bestimmt durch Knochenmarkspunktion oder …) Biopsie). Die Behandlung kann mit der ursprünglichen Anfangsdosis oder mit einer reduzierten Dosierung, wie in Tabelle 5 beschrieben, wieder aufgenommen werden, wenn die ANC auf ≥ 1.000/mm3 und die Thrombozytenzahl auf ≥ 75.000/mm3 abgeklungen sind. Wenn Neutropenie oder Thrombozytopenie erneut auftreten, wiederholen Sie die Knochenmarksaspiration oder -biopsie und nehmen Sie Dasatinib in einer reduzierten Dosierung wieder auf (Tabelle 5). Wenn Neutropenie und/oder Thrombozytopenie den nächsten Zyklus um mehr als 14 Tage verzögern, unterbrechen Sie die Dasatinib-Therapie und nehmen Sie die Behandlung mit der gleichen Dosierung wieder auf, sobald der nächste Zyklus beginnt. Wenn Neutropenie und/oder Thrombozytopenie bestehen bleiben und sich der nächste Zyklus um weitere 7 Tage verzögert, führen Sie eine Knochenmarksuntersuchung durch, um die Zellularität und den Prozentsatz der Blasten zu bestimmen. Wenn die Knochenmarkszellularität <10 % beträgt, unterbrechen Sie die Behandlung mit Dasatinib, bis die ANC >500/mm3 beträgt. Wenn Neutropenie und/oder Thrombozytopenie erneut auftreten und den nächsten Zyklus um 7 Tage verzögern, wiederholen Sie die Knochenmarkpunktion oder -biopsie. Wenn die Zellularität des Knochenmarks weniger als 10 % beträgt, kann die Behandlung mit der vollen Dosierung wieder aufgenommen werden, sobald die ANC 500/mm3 überschreitet. Wenn die Knochenmarkszellularität mehr als 10 % beträgt, erwägen Sie eine Wiederaufnahme der Therapie.

    Tabelle 5. Anpassung der Dasatinib-Dosis bei Neutropenie oder Thrombozytopenie bei pädiatrischen Patienten mit Ph+ ALL1

    Ursprüngliche Anfangsdosis

    Einstufig Dosisreduktion

    Zweistufige Dosisreduktion

    40 mg

    20 mg

    Niedrigere Tablettenstärke nicht verfügbar

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Erwachsene

    CML Chronic Phase Oral

    100 mg einmal täglich. Wenn keine hämatologische oder zytogenetische Reaktion erzielt wird, erhöhen Sie die Dosierung auf 140 mg einmal täglich.

    Setzen Sie die Behandlung fort, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression erkennbar sind oder bis der Patient sie nicht mehr verträgt.

    Die optimale Therapiedauer ist nicht eindeutig geklärt.

    Akzelerierte Phase oder Explosionskrise Oral

    140 mg einmal täglich. Wenn keine hämatologische oder zytogenetische Reaktion erzielt wird, erhöhen Sie die Dosierung auf 180 mg einmal täglich.

    Setzen Sie die Behandlung fort, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen oder bis sie vom Patienten nicht mehr vertragen wird.

    Optimale Dauer von Die Therapie ist nicht eindeutig geklärt.

    ALLE Oral

    140 mg einmal täglich. Wenn keine hämatologische oder zytogenetische Reaktion erzielt wird, erhöhen Sie die Dosierung auf 180 mg einmal täglich.

    Setzen Sie die Behandlung fort, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression vorliegen oder bis sie vom Patienten nicht mehr vertragen wird.

    Optimale Dauer von Die Therapie ist nicht eindeutig geklärt.

    Dosisanpassung aufgrund toxischer nicht hämatologischer Nebenwirkungen Oral

    Wenn eine schwere nicht hämatologische Nebenwirkung auftritt, setzen Sie dasatinib aus, bis die Toxizität abgeklungen ist oder sich gebessert hat. Danach nehmen Sie die Therapie ggf. mit einer reduzierten Dosierung wieder auf, abhängig von der anfänglichen Schwere des Ereignisses.

    Unerwünschte hämatologische Wirkungen Oral

    Eine vorübergehende Unterbrechung, Dosisreduktion oder ein Absetzen ist bei Patienten mit schwerer Neutropenie und/oder angezeigt Thrombozytopenie (siehe Tabellen 6 und 7). Der hämatopoetische Wachstumsfaktor wurde bei Patienten mit resistenter Myelosuppression eingesetzt.

    Tabelle 6. Chronische Phase der CML: Dosisanpassungen bei Neutropenie und Thrombozytopenie1

    Anfangsdosis

    Episode von Neutropenie oder Thrombozytopenie (hämatologische Messungen)

    Dosisanpassung

    100 mg einmal täglich

    Erste Episode (ANC <500/mm3 oder Blutplättchen < 50.000/mm3)

    Dasatinib zurückhalten; kann mit der ursprünglichen Dosierung (100 mg einmal täglich) wieder aufgenommen werden, wenn die ANC innerhalb von 7 Tagen ≥ 1.000/mm3 und die Blutplättchen ≥ 50.000/mm3 erreichen

    Zweite Episode (ANC < 500/mm3 anhaltend > 7 Tage oder Blutplättchen < 25.000/mm3)

    Dasatinib zurückhalten; kann mit einer reduzierten Dosierung von 80 mg einmal täglich wieder aufgenommen werden, wenn die ANC ≥ 1.000/mm3 und die Blutplättchen ≥ 50.000/mm3 erreichen.

    Dritte Episode (ANC < 500/mm3 anhaltend > 7 Tage oder Blutplättchen < 25.000/mm3)

    Patienten, die Dasatinib wegen einer neu diagnostizierten Krankheit erhalten: Dasatinib absetzen; kann mit einer reduzierten Dosierung von 50 mg einmal täglich wieder aufgenommen werden, wenn die ANC ≥ 1.000/mm3 und die Blutplättchen ≥ 50.000/mm3 erreichen.

    Patienten, die Dasatinib nach Versagen der vorherigen Therapie erhalten: Medikament absetzen

    Tabelle 7. Beschleunigt Phase oder Explosionsphase von CML und Ph+ ALL: Dosisanpassungen bei Neutropenie und Thrombozytopenie1

    Anfangsdosis

    Hämatologische Messungen

    Dosisanpassung

    140 mg einmal täglich

    ANC <500/mm3 oder Blutplättchen <10.000 /mm3

    1. Wenn die Zytopenie nicht mit einer Leukämie zusammenhängt (bestimmt durch Markpunktion oder Biopsie), setzen Sie Dasatinib ab, bis die ANC ≥ 1.000/mm3 und die Blutplättchen ≥ 20.000/mm3 sind

    2. Setzen Sie die Behandlung mit der ursprünglichen Dosierung fort (140 mg einmal täglich)

    3. Wenn ein ANC < 500/mm3 oder ein Thrombozytenwert < 10.000/mm3 erneut auftritt, wiederholen Sie Schritt 1 und setzen Sie die Therapie mit einer reduzierten Dosierung von 100 mg einmal täglich (nach einer zweiten Episode) oder 80 mg einmal täglich (nach einer dritten Episode) fort

    4. Wenn Zytopenie mit Leukämie zusammenhängt (wie durch Markpunktion oder Biopsie festgestellt), erwägen Sie eine Erhöhung der Dosierung auf 180 mg einmal täglich

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Nein Spezielle Dosierungsempfehlungen zu diesem Zeitpunkt.

    Nierenfunktionsstörung

    Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen.

    Geriatrische Patienten

    Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine bekannten Kontraindikationen.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Hämatologische Auswirkungen

    Myelosuppression (hauptsächlich schwere Neutropenie, Anämie und Thrombozytopenie) tritt häufig auf und ist normalerweise reversibel; häufiger bei Patienten in der akzelerierten Phase oder Blastenphase der CML und bei Patienten mit Ph+ ALL als bei Patienten in der chronischen Phase der CML.

    Eine vorübergehende Aussetzung der Therapie oder eine Dosisreduktion kann erforderlich sein, wenn eine hämatologische Toxizität auftritt.

    Führen Sie bei Patienten mit CML in der chronischen Phase während der ersten 3 Monate der Therapie alle 2 Wochen und danach alle 3 Monate (oder wie klinisch indiziert) ein Blutbild durch. Führen Sie bei Patienten mit fortgeschrittener CML oder Ph+ ALL wöchentliche Blutbilduntersuchungen während der ersten 2 Monate der Therapie und danach monatlich (oder wie klinisch indiziert) durch.

    Führen Sie bei pädiatrischen Patienten mit Ph+ ALL vor Beginn ein Blutbild durch jedes Chemotherapieblocks und wie klinisch indiziert; Führen Sie während der Konsolidierungsblöcke der Chemotherapie alle zwei Tage bis zur Genesung ein Blutbild durch.

    Blutung

    Risiko schwerer Blutungen, einschließlich potenziell tödlicher ZNS- oder GI-Blutungen; normalerweise mit schwerer Thrombozytopenie verbunden.

    Schwere Blutungen können eine Unterbrechung der Behandlung und Transfusionen erforderlich machen.

    Bei Patienten, die Antikoagulanzien oder Medikamente, die die Thrombozytenfunktion hemmen, erhalten, ist Vorsicht geboten.

    Flüssigkeitsretention

    Risiko einer potenziell schweren Flüssigkeitsretention (d. h. Pleuraerguss, Perikarderguss, Lungenödem, Aszites, generalisiertes Ödem).

    Flüssigkeitsretention wird im Allgemeinen mit unterstützender Behandlung behandelt (z. B. Diuretika, kurze Behandlung mit Kortikosteroiden).

    Bewerten Sie Symptome, die auf einen Pleuraerguss oder eine andere Flüssigkeitsansammlung hinweisen (z. B. neue oder sich verschlimmernde Dyspnoe bei Belastung oder in Ruhe, trockener Husten, pleuritischer Brustschmerz), je nach Brustkorb Röntgenbild. Ein schwerer Pleuraerguss kann eine Thorakozentese und eine Sauerstofftherapie erfordern. Erwägen Sie eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung der Therapie, wenn Flüssigkeitsretention auftritt.

    Auswirkungen auf das Herz

    Kann Herzfunktionsstörungen oder eine Verlängerung des QT-Intervalls verursachen.

    Mit Vorsicht anwenden bei Patienten, die eine Verlängerung des QT-Intervalls haben oder entwickeln könnten (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, angeborenes langes QT-Syndrom, Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, kumulative Hochdosis-Anthrazyklin-Therapie). Korrigieren Sie Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie vor der Verabreichung von Dasatinib.

    Pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)

    Kann das Risiko für die Entwicklung einer PAH erhöhen. Kann jederzeit nach Beginn der Therapie auftreten (z. B. 8–60 Monate); Am häufigsten wird dies bei Patienten mit Komorbiditäten oder bei gleichzeitiger Einnahme anderer Arzneimittel beobachtet. Kann nach Absetzen von Dasatinib reversibel sein.

    Untersuchen Sie den Patienten vor und während der Dasatinib-Therapie auf Manifestationen einer Herz-Lungen-Erkrankung. Erwägen Sie PAH bei jedem Patienten mit Dyspnoe, Müdigkeit, Hypoxie und Flüssigkeitsretention; Schließen Sie jedoch andere Ursachen der Dyspnoe aus, bevor Sie invasive Diagnoseverfahren für PAH einleiten.

    Bei Verdacht auf PAH kann eine Therapieunterbrechung mit gleichzeitiger Überwachung der Besserung in Betracht gezogen werden. Bei bestätigter PAH (z. B. durch Herzkatheteruntersuchung) das Medikament dauerhaft absetzen.

    Schwere dermatologische Reaktionen

    Kann schwere dermatologische Reaktionen hervorrufen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme.

    Bei Patienten, bei denen während der Behandlung eine schwere dermatologische Reaktion auftritt und keine andere Ursache vorliegt, ist die Behandlung dauerhaft abzubrechen denn die Reaktion kann identifiziert werden.

    Tumorlysesyndrom

    Kann das Risiko eines Tumorlysesyndroms erhöhen, im Allgemeinen bei Patienten mit einer Imatinib-resistenten Erkrankung in einem fortgeschrittenen Stadium.

    Aufgrund der Möglichkeit eines Tumorlysesyndroms beibehalten ausreichende Flüssigkeitszufuhr, Korrektur des Harnsäurespiegels vor Beginn der Therapie mit Dasatinib und Überwachung des Elektrolytspiegels während der Therapie. Patienten mit fortgeschrittener Erkrankungsphase und/oder hoher Tumorlast haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für ein Tumorlysesyndrom und sollten häufiger überwacht werden.

    Morbidität und Mortalität des Fötus/Neugeborenen

    Kann den Fötus schädigen; Beim Menschen wurde über embryofetale Toxizität und Teratogenität berichtet. Vermeiden Sie während der Therapie eine Schwangerschaft. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin schwanger wird, sind Sie über die potenzielle Gefahr für den Fötus zu informieren.

    Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter und Männer mit solchen Partnerinnen sollten während der Therapie und 30 Tage nach der letzten Dosis wirkSAMe Formen der Empfängnisverhütung anwenden.

    Schwangere Frauen sollten nicht mit zerdrückten oder zerbrochenen Dasatinib-Tabletten umgehen.

    Auswirkungen auf Wachstum und Entwicklung pädiatrischer Patienten

    Kann das Knochenwachstum und die Knochenentwicklung bei pädiatrischen Patienten beeinträchtigen.

    Überwachen Sie das Knochenwachstum und die Knochenentwicklung während der Therapie bei pädiatrischen Patienten.

    Hepatotoxizität

    Es wurde über Hepatotoxizität mit Anstieg von Bilirubin, AST, ALT und alkalischer Phosphatase berichtet. Überwachen Sie die Transaminasen zu Studienbeginn und monatlich oder wie klinisch angezeigt während der Therapie. Reduzieren oder unterbrechen Sie die Dasatinib-Dosis oder brechen Sie die Therapie dauerhaft ab, je nach Schweregrad der Hepatotoxizität. Bei gleichzeitiger Gabe einer Chemotherapie wurde über Transaminase-Erhöhungen und Hyperbilirubinämie berichtet. Überwachen Sie die Leberfunktion, wenn Dasatinib in Kombination mit einer Chemotherapie angewendet wird.

    Patienten mit Laktoseintoleranz

    140-mg-Tagesdosis enthält 189 mg Laktose-Monohydrat; Die 100-mg-Tagesdosis enthält 135 mg Lactose-Monohydrat.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann den Fötus schädigen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Dasatinib in die Muttermilch übergeht. Unterbrechen Sie das Stillen wegen möglicher Risiken für gestillte Säuglinge.

    Pädiatrische Verwendung

    Überwachen Sie das Knochenwachstum und die Knochenentwicklung bei pädiatrischen Patienten.

    Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten unter 18 Jahren mit zuvor behandelter Ph+-akzelerierter CML oder myeloischer oder lymphatischer Blastenphase nicht nachgewiesen.

    Sicherheit und Wirksamkeit der Dasatinib-Monotherapie bei pädiatrischen Patienten ≥ 1 Jahr mit neu diagnostizierter CML in der chronischen Phase untersucht. Sicherheit und Wirksamkeit wurden auch bei pädiatrischen Patienten im Alter von ≥ 1 Jahr mit neu diagnostiziertem Ph+ ALL nachgewiesen. Keine Daten bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr.

    Bei pädiatrischen Patienten wurden unerwünschte Auswirkungen auf das Knochenwachstum und die Knochenentwicklung sowie Osteopenie Grad 1 berichtet. Insgesamt ist das Sicherheitsprofil bei pädiatrischen Patienten mit dem bei erwachsenen Patienten berichteten vergleichbar.

    Die systemische Exposition von Dasatinib nach Verabreichung von in Saft dispergierten Dasatinib-Tabletten war bei 5 Patienten im Zeitraum von 2–10 Jahren um 36 % niedriger als bei intakten Tabletten volljährig mit Ph+ ALL. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Dispergierung von Dasatinib-Tabletten wurde nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Kein wesentlicher Unterschied in der Wirksamkeit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen, aber bei Patienten ≥ 65 Jahren ist die Wahrscheinlichkeit einer Toxizität höher.

    Leberfunktionsstörung

    Nicht untersucht bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (ALT und/oder AST >2,5-fache ULN und/oder Gesamtbilirubin >2-fache ULN); Allerdings wird das Medikament weitgehend in der Leber metabolisiert.

    Nierenfunktionsstörung

    Es ist nicht zu erwarten, dass eine Nierenfunktionsstörung die Dasatinib-Clearance verringert.

    Eine Kreatinin-Clearance von 21,6 ml/Minute hatte keinen klinisch relevanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Dasatinib.

    Häufige unerwünschte Wirkungen

    Unerwünschte Wirkungen wurden bei 15 % oder mehr der Patienten berichtet, die Dasatinib als Monotherapie erhielten: Myelosuppression, Flüssigkeitsretention, Durchfall, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Blutung, Atemnot, Müdigkeit, Übelkeit und Muskel-Skelett-Probleme Schmerzen.

    Zu den Nebenwirkungen, die bei 30 % oder mehr der pädiatrischen Patienten berichtet wurden, die Dasatinib in Kombination mit einer Chemotherapie erhielten, gehören Mukositis, febrile Neutropenie, Fieber, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Bauchschmerzen, Husten, Kopfschmerzen, Hautausschlag, Müdigkeit, Verstopfung, Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck, Ödeme, Infektionen, Hypotonie, verminderter Appetit, Überempfindlichkeit, Atemnot, Nasenbluten, periphere Neuropathie und veränderter Bewusstseinszustand.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Dasatinib (Systemic)

    Metabolisiert hauptsächlich durch CYP3A4; schwacher Inhibitor von CYP3A4.

    Hemmt nicht die CYP-Isoenzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 2E1; induziert keine menschlichen CYP-Isoenzyme.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Inhibitoren von CYP3A4: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Dasatinib-Plasmakonzentrationen). Ziehen Sie alternative Medikamente in Betracht, die kein oder ein geringeres Potenzial zur Enzymhemmung haben. Wenn die gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor nicht vermieden werden kann, sollten Sie aufgrund pharmakokinetischer Überlegungen eine Reduzierung der Dasatinib-Dosis auf 20 mg täglich (bei aktueller Dosierung von 70 oder 100 mg täglich) oder auf 40 mg täglich (bei aktueller Dosierung von 140 mg täglich) in Betracht ziehen ( keine klinischen Daten zu diesen Dosisanpassungen verfügbar). Erwägen Sie ein Absetzen von Dasatinib 40 oder 60 mg, wenn ein CYP3A4-Inhibitor erforderlich ist. Wenn Dasatinib nach der Dosisreduktion nicht vertragen wird, brechen Sie den CYP3A4-Inhibitor ab oder unterbrechen Sie die Dasatinib-Therapie, bis die Behandlung mit dem CYP3A4-Inhibitor abgeschlossen ist. Warten Sie nach dem Absetzen eines starken CYP3A4-Inhibitors etwa eine Woche, bevor Sie die Dasatinib-Dosis erhöhen.

    Induktoren von CYP3A4: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (verringerte Dasatinib-Plasmakonzentrationen). Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Induktoren; Ziehen Sie alternative Medikamente in Betracht, die kein oder ein geringeres Potenzial zur Enzyminduktion haben. Wenn eine gleichzeitige Therapie nicht vermieden werden kann, erwägen Sie eine Erhöhung der Dasatinib-Dosierung und überwachen Sie den Patienten engmaschig auf Toxizität.

    Arzneimittel, die die Blutgerinnung beeinflussen

    Potenziell für Blutungen; Verwenden Sie gleichzeitig Antikoagulanzien und Medikamente, die die Thrombozytenfunktion hemmen, mit Vorsicht.

    Medikamente, die durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisiert werden

    Substrate von CYP3A4: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Plasmasubstratkonzentrationen).

    Spezifische Medikamente und Lebensmittel

    Drogen oder Lebensmittel

    Wechselwirkungen

    Kommentare

    Antazida (z. B. Calciumcarbonat). , Aluminium- und Magnesiumhydroxide)

    Möglicherweise verringerte Plasma-Dasatinib-Konzentrationen, sekundär zur offensichtlichen pH-Abhängigkeit der Dasatinib-Löslichkeit. Die AUC von Dasatinib blieb bei Verabreichung 2 Stunden nach Antazida (Aluminium- und Magnesiumhydroxide) unverändert, verringerte sich jedoch um 55 %, wenn sie gleichzeitig mit Antazida verabreicht wurde.

    Verabreichen Antazida ≥2 Stunden vor oder ≥2 Stunden nach einer Dasatinib-Dosis

    Antikoagulanzien (z. B. Warfarin)

    Möglicherweise erhöhtes Blutungsrisiko

    Gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht

    Antimykotika, Azole (d. h. Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol)

    Mögliche erhöhte Plasma-Dasatinib-Konzentrationen und erhöhte Exposition gegenüber Dasatinib Ketoconazol: Erhöhte AUC von Dasatinib um das Fünffache und Spitzenkonzentration um das Vierfache

    Gleichzeitige Anwendung nach Möglichkeit vermeiden; Wenn eine Begleittherapie erforderlich ist, überwachen Sie die Toxizität genau und erwägen Sie eine Reduzierung der Dasatinib-Dosierung.

    Grapefruitsaft

    Möglicherweise erhöhte Dasatinib-Plasmakonzentrationen

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Cimetidin, Famotidin, Ranitidin)

    Möglicherweise verringerte Dasatinib-Plasmakonzentrationen, sekundär zur offensichtlichen pH-Abhängigkeit der Dasatinib-Löslichkeit von Famotidin : Verringerte AUC und Spitzenkonzentration von Dasatinib um 61–63 %, wenn es 10 Stunden vor Dasatinib verabreicht wird.

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    Protonenpumpenhemmer (z. B. Esomeprazol, Lansoprazol, Omeprazol, Pantoprazol). , Rabeprazol)

    Möglicherweise verringerte Dasatinib-Plasmakonzentrationen, sekundär zur scheinbaren pH-Abhängigkeit der Dasatinib-Löslichkeit Omeprazol: Verringerte AUC und Spitzenkonzentration von Dasatinib um 42–43 %, wenn es 22 Stunden vor Dasatinib verabreicht wurde

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    Rifamycine (Rifabutin, Rifampin)

    Möglicherweise verminderte Plasma-Dasatinib-Konzentrationen und AUC von Dasatinib Rifampin: Verminderte Dasatinib-AUC und Spitzenkonzentration um 81–82 %

    Gleichzeitige Anwendung möglichst vermeiden; Wenn eine Begleittherapie erforderlich ist, erwägen Sie eine Erhöhung der Dasatinib-Dosis und überwachen Sie die Toxizität sorgfältig.

    St. Johanniskraut (Hypericum perforatum)

    Kann zu einem unvorhersehbaren Abfall der Dasatinib-Plasmakonzentrationen kommen

    Gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen

    Haftungsausschluss

    Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

    Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

    Beliebte Schlüsselwörter