DAUNOrubicin and Cytarabine

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von DAUNOrubicin and Cytarabine

Akute myeloische Leukämie (AML)

Behandlung von neu diagnostizierter therapiebedingter AML (t-AML; sekundäre AML) oder AML mit Myelodysplasie-bedingten Veränderungen (AML-MRC) bei Erwachsenen (als Waisenkinder bezeichnet). Arzneimittel der FDA für diese Verwendung).

Kann sowohl zur Remissionsinduktion als auch zur Konsolidierungstherapie verwendet werden.

Der Nachweis der Wirksamkeit basiert hauptsächlich auf einer Studie, die an Patienten mit hohem Risiko durchgeführt wurde AML (d. h. Patienten > 60 Jahre mit t-AML oder AML-MRC).

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man DAUNOrubicin and Cytarabine

Allgemein

  • Nicht austauschbar mit anderen Daunorubicin- und/oder Cytarabin-Präparaten. Bestätigen Sie vor der Zubereitung und Verabreichung den korrekten Arzneimittelnamen, die richtige Formulierung und die richtige Dosierung. (Siehe Warnhinweis.)
  • Überwachen Sie die Herz-, Leber- und Nierenfunktion vor Beginn der Induktionstherapie und vor jedem Zyklus der Konsolidierungstherapie. Überwachen Sie auch die Blutbildwerte vor jedem Zyklus der Konsolidierungstherapie. Die Konsolidierungstherapie sollte zurückgehalten werden, bis die Neutrophilenzahl >500/mm3 und die Thrombozytenzahl >50.000/mm3 beträgt.
  • Berechnen Sie die lebenslange kumulative Anthracyclin-Exposition vor jedem Zyklus von Daunorubicin/Cytarabin liposomal. (Siehe „Herzliche Auswirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Prämedikation mit einem antiemetischen Mittel.
  • Konsultieren Sie Fachliteratur für Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung von Antineoplastika.

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Informationen zur Lösungskompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Nur durch intravenöse Infusion über einen zentralen Venenkatheter (z. B. zentraler Venenkatheter oder peripher eingeführter Zentralkatheter [PICC]) unter Verwendung einer Infusionspumpe verabreichen; Verwenden Sie keinen Inline-Filter. Die Daunorubicin-Komponente kann bei einer Extravasation zu schwerer Gewebenekrose führen. Nicht IM oder Sub-Q verabreichen.

    Spülen Sie nach der Verabreichung den IV-Zugang mit einer 0,9-prozentigen Natriumchlorid-Injektion oder einer 5-prozentigen Dextrose-Injektion.

    Im Handel erhältliches Pulver zur Injektion und darüber hinaus muss rekonstituiert werden Vor der Verabreichung verdünnen. (Siehe „Lagerung“ unter „Stabilität“.)

    Nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder gleichzeitig andere Arzneimittel über denselben Infusionsschlauch verabreichen.

    Rekonstitution

    Bestimmen Sie die Anzahl der zu rekonstituierenden Fläschchen basierend auf der angegebenen Dosis der Daunorubicin-Komponente.

    Vor der Rekonstitution lassen Sie die Fläschchen 30 Minuten lang auf Raumtemperatur äquilibrieren.

    Rekonstituieren Sie das Fläschchen mit 44 mg Daunorubicin und 100 mg Cytarabin mit 19 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke, um eine kolloidale Dispersion zu erhalten, die 2,2 mg Daunorubicin und 5 mg Cytarabin pro ml enthält. Schwenken Sie jedes Fläschchen mit einem Timer 5 Minuten lang (drehen Sie es alle 30 Sekunden vorsichtig um). Nicht erhitzen, vortexen oder kräftig schütteln. Lassen Sie das rekonstituierte Arzneimittel 15 Minuten ruhen. Vor der weiteren Verdünnung noch einmal mit 5 sanften Umdrehungen mischen.

    Rekonstituierte liposomale Daunorubicin/Cytarabin-Dispersion sollte undurchsichtig, violett, homogen und frei von sichtbaren Partikeln sein.

    Verdünnung

    Rekonstituiertes Arzneimittel weiter verdünnen vor der intravenösen Infusion.

    Verdünnen Sie die entsprechende Dosis in einem IV-Beutel mit 500 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion oder 5 %iger Dextrose-Injektion. Mischen Sie die verdünnte Lösung, indem Sie den Infusionsbeutel vorsichtig umdrehen. (Siehe Lagerung unter Stabilität.)

    Die verdünnte Lösung sollte eine durchscheinende, tiefviolette, homogene Dispersion sein, die frei von sichtbaren Partikeln ist.

    Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Teile der rekonstituierten und verdünnten Lösung.

    Verabreichungsrate

    Verabreichung durch intravenöse Infusion über 90 Minuten.

    Dosierung

    Erhältlich als Fixkombinationspräparat mit einem Molverhältnis von 1:5 von Daunorubicin zu In Liposomen eingekapseltes Cytarabin (Daunorubicin/Cytarabin liposomal).

    Jede Einzeldosis-Durchstechflasche enthält 44 mg Daunorubicin und 100 mg Cytarabin, eingekapselt in Liposomen.

    Berechnen Sie die Dosierung der Fixkombination basierend auf der Daunorubicin-Komponente.

    Erwachsene< /h4> AML IV

    Der vollständige Kurs besteht aus 1–2 Zyklen Induktionstherapie und 1–2 Zyklen Konsolidierungstherapie.

    Induktionstherapie: Daunorubicin 44 mg/m2 und Cytarabin 100 mg/m2 as die feste liposomale Kombination an den Tagen 1, 3 und 5 des ersten Induktionszyklus; Wenn keine vollständige Remission erreicht wird und keine inakzeptable Toxizität auftritt, kann 2–5 Wochen nach dem ersten Induktionszyklus an den Tagen 1 und 3 ein zweiter Induktionszyklus mit derselben Dosierung verabreicht werden.

    Konsolidierungstherapie (Verabreichung über 5–8 Wochen). ab Beginn des letzten Induktionszyklus): Daunorubicin 29 mg/m2 und Cytarabin 65 mg/m2 als feste liposomale Kombination an den Tagen 1 und 3; kann einen zweiten Konsolidierungszyklus 5–8 Wochen nach Beginn des ersten Konsolidierungszyklus verabreichen, wenn kein Fortschreiten der Krankheit oder keine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Wenn eine Dosis vergessen wird, verabreichen Sie sie so schnell wie möglich. Passen Sie den Dosierungsplan entsprechend an, um die Behandlungsintervalle zwischen den Zyklen einzuhalten.

    Dosisanpassung bei toxischen Überempfindlichkeitsreaktionen

    Wenn eine leichte Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, unterbrechen Sie die Infusion sofort und beginnen Sie mit der unterstützenden Behandlung; Sobald die Symptome abgeklungen sind, reduzieren Sie die Infusionsrate um 50 %. Erwägen Sie vor weiteren Infusionen eine Prämedikation mit einem Antihistaminikum und/oder Kortikosteroid.

    Wenn eine mäßige Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, unterbrechen Sie die Infusion sofort und leiten Sie eine unterstützende Behandlung ein. Nehmen Sie die Infusion nicht wieder auf, wenn die Symptome abgeklungen sind. Bei nachfolgenden Infusionen kann die Verabreichung im gleichen Tempo nach der Verabreichung einer Prämedikation erfolgen (z. B. Antihistaminikum und/oder Kortikosteroid).

    Wenn eine schwere oder lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, ist die Therapie dauerhaft abzubrechen. Leiten Sie eine unterstützende Behandlung ein und überwachen Sie den Patienten.

    Verschreibungsgrenzen

    Erwachsene

    IV

    Bei herkömmlichem Daunorubicin wurde bei einer kumulativen Gesamtdosis >400–550 eine erhöhte Inzidenz von Herzinsuffizienz beobachtet mg/m2. (Siehe Auswirkungen auf das Herz unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Keine Dosisanpassung erforderlich bei Patienten mit Serumbilirubinkonzentrationen ≤3 mg/dl.

    Nierenfunktionsstörung

    Keine Dosisanpassung erforderlich bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr 30). –89 ml/Minute).

    Geriatrische Patienten

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cytarabin, Daunorubicin oder einen der Bestandteile der Formulierung in der Vorgeschichte.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Mangelnde Austauschbarkeit mit anderen Daunorubicin- und Cytarabin-Präparaten

    Ersetzen Sie die feste liposomale Kombination von Daunorubicin und Cytarabin (Daunorubicin/Cytarabin liposomal) nicht durch andere Daunorubicin- und/oder Cytarabin-Präparate (z. B. Daunorubicinhydrochlorid). Injektion, Daunorubicincitrat-liposomale Injektion, Cytarabin-Injektion, liposomale Cytarabin-Injektion). (Siehe Warnhinweis.)

    Pharmakokinetische Eigenschaften, Formulierung und Dosierung des liposomalen Präparats mit fester Kombination unterscheiden sich von denen von Einzelpräparaten (einschließlich ihrer liposomalen und nichtliposomalen Formen).

    Bestätigen Sie vor der Zubereitung und Verabreichung das richtige Medikament, die richtige Dosis und die richtige Formulierung.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Schwere oder tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, wurden bei Patienten berichtet, die Daunorubicin und Cytarabin als Einzelwirkstoffe erhielten.

    Überwachen Sie auf Manifestationen von Überempfindlichkeitsreaktionen. Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, leiten Sie eine geeignete Behandlung und unterstützende Pflege ein. Reduzieren Sie die Infusionsrate, unterbrechen Sie die Infusion vorübergehend oder brechen Sie die Therapie je nach Schwere der Reaktion ab. (Siehe „Dosierungsänderung bei Toxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“.) Wenn eine schwere oder lebensbedrohliche Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie die Therapie dauerhaft ab und überwachen Sie den Patienten.

    Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

    Blutung

    Es wurde über schwere oder tödliche Blutungen im Zusammenhang mit länger anhaltender schwerer Thrombozytopenie berichtet. Selten wurde über tödliche ZNS-Blutungen ohne Krankheitsprogression berichtet. Das häufigste hämorrhagische Ereignis war Epistaxis.

    Wenn eine Blutung auftritt, überwachen Sie die Blutbildwerte bis zum Abklingen. Verabreichen Sie bei Bedarf Blutplättchentransfusionen.

    Auswirkungen auf das Herz

    Daunorubicin/Cytarabin liposomal enthält das Anthracyclin Daunorubicin und Kardiotoxizität ist ein bekanntes Risiko einer Anthracyclin-Therapie.

    Vorherige Therapie mit anderen Anthracyclin-Wirkstoffen, vorbestehendes Herz Eine Erkrankung, eine vorangegangene Strahlentherapie im Mediastinalbereich oder die gleichzeitige Einnahme anderer kardiotoxischer Arzneimittel können das Risiko erhöhen. Bei herkömmlichem Daunorubicin wurde bei einer kumulativen Gesamtdosis von >550 mg/m2 (oder >400 mg/m2 bei Patienten, die eine Strahlentherapie im Mediastinalbereich erhalten haben) eine erhöhte Inzidenz von Herzinsuffizienz beobachtet.

    Berechnen Sie die kumulative Anthrazyklin-Lebensdauer Exposition vor jedem Zyklus. Berücksichtigen Sie bei der Berechnung alle vorherigen oder begleitenden Therapien mit anderen Anthracyclin-Wirkstoffen wie Doxorubicin oder verwandten Verbindungen. Nicht bei Patienten anwenden, die die maximale kumulative Grenze erreicht haben.

    Erstellen Sie vor Beginn der Behandlung ein Basis-EKG und beurteilen Sie die Herzfunktion (einschließlich der linksventrikulären Ejektionsfraktion [LVEF]) mit einem Echokardiogramm oder einer Multigated-Radionuklid-Angiographie (MUGA). Therapie; Nicht bei Patienten anwenden, deren Ausgangs-LVEF unter der Normgrenze liegt. Wiederholen Sie das Echokardiogramm oder die MUGA vor Beginn der Konsolidierungstherapie und wenn klinisch angezeigt. Bewerten Sie das Risiko gegenüber dem Nutzen der Einleitung oder Fortführung der Therapie bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion.

    Kupferüberladung

    Rekonstituiertes Daunorubicin/Cytarabin liposomal enthält 5 mg/ml Kupfergluconat (davon 14 % elementares Kupfer). Die Sicherheit bei Patienten mit Morbus Wilson oder anderen kupferbedingten Stoffwechselstörungen ist nicht erwiesen. Die maximale theoretische Gesamtexposition von Kupfer nach der Induktions- und Konsolidierungstherapie beträgt 106 mg/m2.

    Bei Patienten mit Morbus Wilson nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko überwiegt. Bei der Anwendung bei solchen Patienten überwachen Sie das Gesamtserumkupfer, das nicht-Ceruloplasmin-gebundene Serumkupfer und die 24-Stunden-Kupferausscheidung im Urin und führen Sie regelmäßig neuropsychologische Untersuchungen durch. Konsultieren Sie einen Arzt, der über Erfahrung in der Behandlung akuter Kupfertoxizität verfügt. Wenn bei einem Patienten Anzeichen einer akuten Kupfertoxizität auftreten, brechen Sie die Therapie ab.

    Lokale Auswirkungen

    Extravasation von Daunorubicin, einem Bestandteil von Daunorubicin/Cytarabin liposomal, kann zu schwerer lokaler Gewebenekrose führen. (Siehe IV-Verabreichung unter „Dosierung und Verabreichung“.)

    Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

    Kann aufgrund von Tierbefunden und Einzelberichten bei schwangeren Frauen zu Schäden am Fötus führen.

    Liposomales Daunorubicin und herkömmliches Cytarabin Es hat sich bei Tieren als teratogen, embryotoxisch und fetotoxisch erwiesen. Bei Säuglingen von Müttern, die im ersten Trimester intravenös Cytarabin allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen ausgesetzt waren, wurden schwerwiegende Fehlbildungen der Gliedmaßen berichtet. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Bestätigen Sie den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Therapie. Vermeiden Sie während der Therapie eine Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Partner solcher Frauen sind, sollten während der Behandlung mit Daunorubicin/Cytarabin liposomal und für ≥6 Monate nach Absetzen der Fixkombination wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin schwanger wird, sind Sie über die mögliche Gefahr für den Fötus zu informieren.

    Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

    Kann die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen; Tierstudien deuten jedoch auf eine mögliche Schädigung des Fötus bei Anwendung während der Schwangerschaft hin. (Siehe Morbidität und Mortalität bei Feten/Neugeborenen unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Daunorubicin, Cytarabin oder ihre Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge und die Milchproduktion sind ebenfalls unbekannt. Unterbrechen Sie das Stillen während der Therapie und für ≥2 Wochen nach Absetzen des Medikaments.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    In klinischen Studien wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen festgestellt beobachtet; Allerdings traten hämorrhagische Ereignisse häufiger bei geriatrischen Patienten auf.

    Leberfunktionsstörung

    Die Pharmakokinetik von Daunorubicin und Cytarabin veränderte sich bei Patienten mit Serumbilirubinkonzentrationen ≤ 3 mg/dl nicht.

    Es fehlen Daten zu Patienten mit Serumbilirubinkonzentrationen >3 mg/dl.

    Nierenfunktionsstörung

    Pharmakokinetik von Daunorubicin und Cytarabin bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr 30–89 ml/Minute) unverändert.

    Es fehlen Daten zu Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Clcr 15–29 ml/Minute) oder terminaler Nierenerkrankung.

    Häufige Nebenwirkungen

    Induktionstherapie bei neu diagnostizierter t-AML und AML-MRC: Blutung, fieberhafte Neutropenie, Hautausschlag, Ödeme, Übelkeit, Durchfall/Kolitis, Mukositis, Verstopfung, Schmerzen des Bewegungsapparates, Bauchschmerzen, Husten, Kopfschmerzen, Dyspnoe, Müdigkeit, Herzrhythmusstörungen, Appetitlosigkeit, Lungenentzündung (ausgenommen Pilzpneumonie), Schlafstörungen, Bakteriämie (ausgenommen Sepsis), Erbrechen, Schüttelfrost, Hypotonie, nicht leitende Kardiotoxizität, verlängerte Thrombozytopenie, verlängerte Neutropenie, Hyponatriämie.

    Konsolidierungstherapie bei neu diagnostizierter t-AML und AML-MRC: Ähnliche Nebenwirkungen wie bei der Induktionstherapie, jedoch mit geringerer Inzidenz (außer Schüttelfrost, Schwindel und Fieber).

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? DAUNOrubicin and Cytarabine

    Spezifische Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden bisher nicht durchgeführt; Wechselwirkungen, die durch Inhibitoren oder Induktoren von CYP-Isoenzymen oder gewöhnlichen Transportern vermittelt werden, sind jedoch aufgrund der verfügbaren klinischen Daten mit anderen liposomalen oder nichtliposomalen Cytarabin- und Daunorubicin-Präparaten unwahrscheinlich.

    Kardiotoxische Arzneimittel

    Möglicherweise erhöhtes Risiko der Kardiotoxizität. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die Herzfunktion häufiger.

    Hepatotoxische Medikamente

    Mögliche Beeinträchtigung der Leberfunktion und erhöhtes Toxizitätsrisiko. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, überwachen Sie die Leberfunktion häufiger.

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