Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

ماركات: Elevidys
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

لدىلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل الاستخدامات التالية:

يوصف ديلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل لعلاج مرضى الأطفال المتنقلين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 5 سنوات والذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني (DMD) مع وجود طفرة مؤكدة في الجين DMD. تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج DMD.

تمت الموافقة على هذا المؤشر بموجب موافقة سريعة بناءً على التعبير عن ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك ميكروديستروفين في العضلات الهيكلية التي لوحظت في المرضى المعالجين. قد يكون استمرار الموافقة على هذا المؤشر مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في تجربة (تجارب) تأكيدية.

تم تقييم Delandistrogene moxeparvovec-rokl في دراستين جاريتين. تتكون الدراسة 1 من جزأين. في الجزء الأول، تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي عقار ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل أو دواء وهمي لمدة 48 أسبوعًا؛ في الجزء 2، تم تحويل المرضى من العلاج الحالي المخصص لهم إلى ذراع العلاج الآخر. كانت الدراسة 2 عبارة عن دراسة متعددة المراكز مفتوحة التسمية. شملت كلتا الدراستين المرضى الذكور المتنقلين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و 7 سنوات والذين يعانون من DMD. كان متوسط ​​التغير من خط الأساس في مستويات الميكروديستروفين في العضلات الهيكلية في 12 أسبوعًا بعد العلاج باستخدام ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل 1.33 × 1014 جينومًا ناقلًا (vg) لكل كجم من وزن الجسم 43.4 في الدراسة 1 الجزء 1، و40.7 في الدراسة 1 الجزء 2، و 54.2 في الدراسة 2. في الدراسة 1، تم أيضًا تقييم تأثير عقار delandistrogene moxeparvovec-rokl على النتيجة الإجمالية للتقييم الإسعافي لنجم الشمال (NSAA)؛ ومع ذلك، فإن الفرق بين العلاج الفعال والعلاج الوهمي لم يكن ذو دلالة إحصائية.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

عام

يتوفر Delandistrogene moxeparvovec-rokl في الأشكال الصيدلانية والقوة (الجرعات) التالية:

  • معلق للتسريب الوريدي بتركيز اسمي 1.33 × 1013 vg/ مل.
  • متوفر تجاريًا في مجموعة مخصصة تحتوي على عشرة إلى سبعين قارورة أحادية الجرعة سعة 10 مل، حيث تشكل كل مجموعة وحدة جرعة بناءً على وزن جسم المريض.

    • الجرعة

    من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول جرعة هذا الدواء وكيفية استخدامه . ملخص الجرعة:

    البالغون

    الجرعة وإدارة

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl مخصص للتسريب الوريدي بجرعة واحدة فقط.

  • اختر المرضى للعلاج بدواء delandistrogene moxeparvovec-rokl مع إجمالي عيار الأجسام المضادة المرتبطة بـ AAVrh74 <1:400. قياس خط الأساس التتر الأجسام المضادة AAVrh74 باستخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم المرتبط بالأجسام المضادة (ELISA). لا يُنصح باستخدام delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من ارتفاع عيار الأجسام المضادة الكلية المرتبطة بـ AAVrh74 (1:400).
  • الجرعة الموصى بها: 1.33 ×1014 جينوم ناقل (vg) ) لكل كجم من وزن الجسم (أو 10 مل/كجم من وزن الجسم).
  • احسب الجرعة على النحو التالي: الجرعة (بالمل) = وزن جسم المريض (بالكجم) x 10. يمثل عامل الضرب 10 الجرعة لكل كيلوغرام (1.33 × 1014 vg/kg) مقسومة على كمية نسخ الجينوم الناقل لكل مليلتر من المعلق (1.33 × 1013 vg/mL). عدد القوارير المطلوبة = الجرعة (بالمل) مقسومة على 10 (تقريبًا إلى أقرب عدد من القوارير).
  • يتم إعطاؤه بالتسريب الوريدي لمدة 1-2 ساعة من خلال قسطرة وريدية محيطية. يبث بمعدل أقل من 10 مل / كجم / ساعة. فكر في تطبيق مخدر موضعي على موقع التسريب قبل إعطاء الحقن الوريدي.
  • تأجيل العلاج في المرضى الذين يعانون من الالتهابات المتزامنة حتى يتم حل العدوى.

    <لى>

    قم بتقييم وظائف الكبد، وعدد الصفائح الدموية، ومستويات التروبونين-I قبل تسريب ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل.

  • للحد من خطر الاستجابة المناعية، قم بتطبيق نظام الكورتيكوستيرويد قبل يوم واحد من التسريب واستمر لمدة لا تقل عن 60 يومًا بعد التسريب. يوصى بتعديل جرعة الكورتيكوستيرويد للمرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد.
  • لا يوصى بإعادة تناوله.
  • راجع الوصفة الكاملة معلومات للحصول على تعليمات حول التحضير والتعامل والإدارة.

    • تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • المرضى الذين لديهم أي حذف في إكسون 8 و/أو إكسون 9 في جين DMD.
    • تحذيرات/احتياطات

    إصابة خطيرة خطيرة في الكبد

    لوحظت إصابة خطيرة خطيرة في الكبد عند تناول عقار ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل. قد يؤدي استخدام delandistrogene moxeparvovec-rokl إلى ارتفاع إنزيمات الكبد (مثل GGT وALT) والبيليروبين الكلي، والذي يتم رؤيته عادةً خلال 8 أسابيع.

    المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الموجود مسبقًا، أو حالة الكبد المزمنة أو أمراض الكبد الحادة (على سبيل المثال، العدوى الفيروسية الكبدية الحادة) قد يكونون أكثر عرضة لخطر إصابة الكبد الحادة والخطيرة. تأجيل إعطاء delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الحاد حتى يتم حله أو السيطرة عليه. لم تتم دراسة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو مرض كبدي حاد أو حالة كبد مزمنة أو ارتفاع GGT في التجارب السريرية باستخدام delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    في الدراسات السريرية، تم زيادة اختبارات وظائف الكبد (بما في ذلك الزيادات في GGT، GLDH) ، ALT، AST، أو البيليروبين الكلي) تم الإبلاغ عنها بشكل شائع خلال 8 أسابيع بعد ضخ delandistrogene moxeparvovec-rokl، مع كون غالبية الحالات بدون أعراض. يتم حل الحالات تلقائيًا أو باستخدام الكورتيكوستيرويدات الجهازية ويتم حلها دون عقابيل سريرية خلال شهرين. لم يتم الإبلاغ عن أي حالات فشل الكبد.

    قبل إعطاء ديلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل، قم بإجراء اختبار إنزيم الكبد. مراقبة وظائف الكبد (الفحص السريري، GGT، والبيليروبين الكلي) أسبوعيًا لمدة 3 أشهر الأولى بعد ضخ delandistrogene moxeparvovec-rokl. استمر في المراقبة إذا تمت الإشارة إليه سريريًا، حتى تكون النتائج غير ملحوظة (الفحص السريري الطبيعي، ومستويات GGT ومستويات البيليروبين الإجمالية تعود إلى مستويات خط الأساس تقريبًا).

    يوصى بالعلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية للمرضى قبل وبعد تسريب ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل. ضبط نظام الكورتيكوستيرويد عند الإشارة إليه. في حالة الاشتباه في إصابة الكبد الحادة والخطيرة، يوصى باستشارة أخصائي.

    التهاب العضل المتواسط المناعي

    في التجارب السريرية، تمت ملاحظة التهاب العضل المتواسط المناعي بعد شهر تقريبًا من تسريب delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من طفرات الحذف التي تتضمن exon 8 و/أو exon 9 في DMD الجين. وقد لوحظت أعراض ضعف العضلات الشديد، بما في ذلك عسر البلع وضيق التنفس ونقص الصوت. في حالة التهاب العضلات المناعي الذي يهدد الحياة، يتم حل الأعراض أثناء العلاج في المستشفى بعد العلاج المناعي الإضافي؛ تحسنت قوة العضلات تدريجياً ولكنها لم تعد إلى مستوى خط الأساس. قد تكون هذه التفاعلات المناعية ناجمة عن استجابة الخلايا التائية من عدم التحمل الذاتي لمنطقة معينة مشفرة بواسطة الجينات المحورة المقابلة للإكسونات 1-17 من جين DMD.

    تتوفر بيانات محدودة عن علاج delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من طفرات في جين DMD في الإكسونات من 1 إلى 17 و / أو الإكسونات من 59 إلى 71. قد يكون المرضى الذين يعانون من عمليات الحذف في هذه المناطق معرضين لخطر الإصابة بتفاعل التهاب عضلي شديد بوساطة مناعية. يُمنع استخدام Delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من أي حذف في exon 8 و/أو exon 9 في جين DMD بسبب زيادة خطر حدوث تفاعل التهاب عضلي شديد بوساطة مناعية.

    انصح المرضى بالاتصال بالطبيب. على الفور إذا تعرضوا لأي زيادة غير مبررة في آلام العضلات أو الألم أو الضعف، بما في ذلك عسر البلع أو ضيق التنفس أو نقص الصوت لأن هذه قد تكون أعراض التهاب العضلات. فكر في علاج إضافي لتعديل المناعة (مثبطات المناعة [مثل مثبط الكالسينيورين] بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات) بناءً على العرض السريري للمريض والتاريخ الطبي في حالة حدوث هذه الأعراض.

    التهاب عضلة القلب

    لوحظ التهاب عضلة القلب الحاد الخطير وارتفاعات التروبونين-I بعد تسريب ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل في التجارب السريرية.

    مراقبة التروبونين-I قبل تسريب ديلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل و أسبوعيًا للشهر الأول بعد التسريب. استمر في المراقبة إذا تمت الإشارة إليه سريريًا. قد يكون هناك ما يبرر المراقبة المتكررة في حالة وجود أعراض قلبية، مثل ألم في الصدر أو ضيق في التنفس.

    انصح المرضى بالاتصال بالطبيب على الفور إذا كانوا يعانون من أعراض قلبية.

    المناعة الموجودة مسبقًا ضد AAVrh74

    في العلاجات الجينية القائمة على ناقلات AAV، قد تعيق الأجسام المضادة لـ AAV الموجودة مسبقًا تعبير الجينات المحورة عند المستويات العلاجية المرغوبة. بعد العلاج باستخدام delandistrogene moxeparvovec-rokl، طور جميع الأشخاص أجسامًا مضادة لـ AAVrh74. قم بإجراء اختبار أساسي لوجود الأجسام المضادة الكلية الملزمة لـ AAVrh74 قبل إعطاء delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    لا يُنصح بإعطاء Delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من ارتفاع عيار الأجسام المضادة الكلية الملزمة لـ AAVrh74 (≥1) :400).

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    Delandistrogene moxeparvovec-rokl غير مخصص للاستخدام في النساء الحوامل.

    في عموم سكان الولايات المتحدة، يتم تقدير المخاطر الأساسية للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في تبلغ نسبة الحمل المعترف بها سريريًا 2% إلى 4% و15% إلى 20% على التوالي.

    الرضاعة

    لا توجد معلومات متاحة عن وجود عقار ديلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل في حليب الإنسان، وتأثيراته على الرضيع، أو التأثيرات على إنتاج الحليب.

    الاستخدام لدى الأطفال

    يوصف عقار ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل لعلاج مرضى الأطفال المتنقلين الذين تتراوح أعمارهم بين 4 إلى 5 سنوات والذين يعانون من الحثل العضلي الدوشيني مع طفرة مؤكدة في جين DMD. ويستند هذا المؤشر على التعبير عن بروتين ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك الصغير ديستروفين في العضلات الهيكلية التي لوحظت في المرضى المعالجين. لم يتم إثبات فعالية وسلامة delandistrogene moxeparvovec-rokl لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات. لم يتم إثبات فعالية ديلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل لدى مرضى الأطفال بعمر 3 سنوات وفي مرضى الأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق.

    الاستخدام لدى كبار السن

    سلامة وفعالية ديلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل لدى مرضى المسنين مع DMD لم تتم دراستها.

    القصور الكبدي

    لم تتم دراسة سلامة وفعالية عقار delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو ارتفاع GGT.

    تأجيل إعطاء delandistrogene moxeparvovec-rokl في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الحاد حتى يتم حلها أو السيطرة عليها. ينبغي النظر بعناية في العلاج بـ Delandistrogene moxeparvovec في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد الموجود مسبقًا أو العدوى الفيروسية الكبدية المزمنة. قد يكون هؤلاء المرضى أكثر عرضة لخطر إصابة الكبد الحادة والخطيرة.

    في التجارب السريرية، تم الإبلاغ بشكل شائع عن زيادة في اختبار وظائف الكبد في الأشخاص الذين خضعوا لحقن ديلانديستروجين موكسيبارفوفيك-روكل.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا عبر الدراسات (معدل الإصابة ≥5%) هي القيء والغثيان، وزيادة اختبارات وظائف الكبد، والحمى، ونقص الصفيحات.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    أدوية محددة

    من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول التفاعلات مع هذا الدواء، بما في ذلك تعديلات الجرعة المحتملة. أبرز التفاعلات:

    قبل البدء في نظام الكورتيكوستيرويدات المطلوبة قبل إعطاء ديلانديستروجين موكسيبارفوفك-روكل، ضع في اعتبارك حالة التطعيم الخاصة بالمريض. يجب أن يتم تحديث المرضى، إن أمكن، بجميع التطعيمات بما يتوافق مع إرشادات التحصين الحالية. يجب إكمال التطعيمات قبل 4 أسابيع على الأقل من بدء نظام الكورتيكوستيرويد.

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية