Dihydroergotamine

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Dihydroergotamine

Gefäßkopfschmerzen

Akutbehandlung von Migräneattacken (mit oder ohne Aura) oder Clusterkopfschmerzen.

Eine von mehreren bevorzugten Ersttherapien bei mittelschwerer bis schwerer Migräne oder leichter bis mittelschwerer Migräne, die schlecht auf NSAIAs anspricht.

IV-Behandlung hartnäckiger Migräne† [Off-Label] (z. B. Status migrainosus† [off-label]); Wird normalerweise in Kombination mit einem intravenösen Antiemetikum verwendet.

Nicht empfohlen für die Behandlung von hemiplegischer oder basilärer Migräne oder zur Prophylaxe oder chronischen täglichen Behandlung von Migräne.

Andere Verwendungszwecke

Wird in Kombination mit einer niedrig dosierten Heparintherapie zur Vorbeugung von postoperativer TVT und Lungenembolie verwendet; wurde im Allgemeinen durch andere wirksamere Therapien ersetzt (z. B. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht allein, Warfarin).

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Dihydroergotamine

Allgemein

Gefäßkopfschmerzen
  • Verabreichen Sie es so bald wie möglich nach Auftreten der ersten Symptome von Gefäßkopfschmerzen.
  • Nach der Verabreichung der Anfangsdosis sollte sich der Patient in einen ruhigen, abgedunkelten Raum legen und entspannen.
  • Verabreichung

    Verabreichung durch IM-, IV- oder Sub-Q-Injektion oder durch nasale Inhalation mit einer Sprühpumpe.

    Verabreichung durch nasale Inhalation oder durch IM-, Sub-Q- oder direkte IV-Injektion zur akuten Behandlung von Migräne; Wenn eine Selbstverabreichung auf parenteralem Weg gewünscht wird, wird aufgrund der einfachen Verabreichung im Allgemeinen eine Sub-Q-Injektion bevorzugt.

    Verabreichung durch IM-, Sub-Q- oder direkte IV-Injektion zur akuten Behandlung von Cluster-Kopfschmerzen; Sub-Q-Injektion wird aufgrund der einfachen Verabreichung im Allgemeinen zur Selbstverabreichung bevorzugt.

    Verabreichung durch direkte IV-Injektion oder kontinuierliche IV-Infusion† [Off-Label] zur akuten Behandlung hartnäckiger Migräne im stationären Bereich .

    Dihydroergotaminpräparate werden nicht für den längeren täglichen Gebrauch empfohlen.

    Intranasale Verabreichung

    Nasenlösung ist nur zur topischen intranasalen Anwendung bestimmt und darf nicht injiziert werden.

    Vor dem ersten Gebrauch die Sprühpumpe zusammenbauen und vollständig vorbereiten (d. h. viermal sprühen). Informationen zur Montage, Vorbereitung und Verwendung der Nasenspraypumpe finden Sie in den Patientenanweisungen des Herstellers.

    Einmal in jedes Nasenloch sprühen; Warten Sie 15 Minuten und sprühen Sie erneut in jedes Nasenloch. Neigen Sie den Kopf nicht nach hinten und atmen Sie nicht durch die Nase ein, während Sie das Arzneimittel verabreichen.

    Entsorgen Sie den Nasenspray-Applikator (mit dem restlichen Medikament in der geöffneten Ampulle) 8 Stunden nach dem Zusammenbau.

    IV-Verabreichung

    Informationen zur Lösungs- und Medikamentenkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Um unerwünschte lokale Auswirkungen zu minimieren, schlagen einige Ärzte vor, den Infusionsschlauch oder den Infusionsanschluss vor der Verabreichung des Arzneimittels mit 10–20 ml Natriumchlorid 0,45 oder 0,9 % zu spülen. Nicht mit Puffern (z. B. Natriumbicarbonat, Natriumacetat) mischen, um lokale Nebenwirkungen zu minimieren (siehe „Kompatibilität“ unter „Stabilität“).

    Verdünnung

    Für eine kontinuierliche IV-Infusion† [off-label] 3 mg Dihydroergotamin hinzufügen Mesylat in 1 l Natriumchlorid 0,9 %, was zu einer Endkonzentration von 3 µg/ml führt.

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    Kann unverdünnt durch direkte IV-Injektion über 1–2 Minuten verabreicht werden.

    Wurde durch kontinuierliche IV-Infusion† [Off-Label] als 3-µg/ml-Lösung mit einer Rate von 126 µg (42 ml) pro Stunde verabreicht.

    Sub-Q-Verabreichung

    Verabreichen Sie Sub-Q nach der Aspiration in die Mitte des Oberschenkels (um eine versehentliche intravaskuläre Injektion zu verhindern).

    Um nachteilige lokale Auswirkungen zu minimieren Einige Ärzte schlagen vor, die übliche Sub-Q-Dosis (1 mg) mit 1 ml 0,9 %iger Natriumchloridlösung zu verdünnen. Nicht mit Puffern (z. B. Natriumbicarbonat, Natriumacetat) mischen, um lokale Nebenwirkungen zu minimieren (siehe Kompatibilität unter Stabilität).

    Dosierung

    Erhältlich als Dihydroergotaminmesylat; Dosierung ausgedrückt in Salz.

    Erwachsene

    Gefäßkopfschmerzen Migräne Intranasal

    0,5 mg (1 Sprühstoß) in jedes Nasenloch (insgesamt 1 mg) anfänglich; 15 Minuten später wiederholen, um eine Gesamtdosis von 2 mg zu erhalten. Höhere Dosierungen bieten keinen zusätzlichen Nutzen.

    IV

    Zuerst 1 mg durch direkte intravenöse Injektion, gefolgt von 1 mg in 1-Stunden-Intervallen, bis der Anfall abgeklungen ist oder insgesamt 2 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wurden.

    Alternativ: 3 mg wurden als kontinuierliche intravenöse Infusion† über 24 Stunden zur Behandlung hartnäckiger Migräne verabreicht.

    IM

    anfänglich 1 mg, gefolgt von 1 mg in 1-Stunden-Intervallen, bis der Anfall abgeklungen ist oder insgesamt In einem Zeitraum von 24 Stunden wurden 3 mg verabreicht.

    Sub-Q

    Zu Beginn 1 mg, gefolgt von 1 mg in 1-Stunden-Intervallen, bis der Anfall abgeklungen ist oder insgesamt 3 mg verabreicht wurden über einen Zeitraum von 24 Stunden.

    Cluster-Kopfschmerzen IV

    1 mg anfänglich, gefolgt von 1 mg in 1-Stunden-Intervallen, bis der Anfall abgeklungen ist oder insgesamt 2 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wurden.

    IM

    1 mg zunächst, gefolgt von 1 mg in 1-Stunden-Intervallen, bis der Anfall abgeklungen ist oder insgesamt 3 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wurden.

    Sub-Q

    1 mg anfänglich, gefolgt von 1 mg in 1-Stunden-Intervallen, bis der Anfall abgeklungen ist oder insgesamt 3 mg über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wurden.

    Verschreibungsgrenzen

    < h4>Erwachsene Gefäßkopfschmerzen Intranasal

    Eine Sicherheit von >3 mg in einem Zeitraum von 24 Stunden und >4 mg in einem Zeitraum von 7 Tagen wurde nicht nachgewiesen.

    IV

    Maximal 2 mg in jedem 24-Stunden-Zeitraum.

    Maximale wöchentliche Gesamtdosis: 6 mg.

    IM

    Maximal 3 mg in jedem 24-Stunden-Zeitraum.

    Maximale wöchentliche Gesamtdosis: 6 mg.

    Sub-Q

    Maximal 3 mg in jedem 24-Stunden-Zeitraum.

    Maximale wöchentliche Gesamtdosis: 6 mg.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Bekannte oder vermutete Schwangerschaft und bei stillenden Frauen.
  • Begleittherapie mit peripheren oder zentralen Vasokonstriktoren oder starken CYP3A4-Inhibitoren; kürzliche (d. h. 24 Stunden) Therapie mit einem 5-HT1-Rezeptoragonisten (z. B. Sumatriptan) oder einem Mutterkornalkaloid (z. B. Ergotamin, Methysergid). (Siehe Wechselwirkungen.)
  • Bekannte oder vermutete ischämische Herzkrankheit (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, dokumentierte stille Ischämie) oder Vasospasmus der Koronararterien (z. B. Prinzmetal-Angina pectoris). ).
  • Bekannte periphere arterielle Erkrankung, unkontrollierter Bluthochdruck oder nach einer Gefäßoperation.
  • Schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung.
  • Sepsis.
  • Basiläre oder hemiplegische Migräne.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mutterkornalkaloide.
  • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Nur bei Patienten anwenden, bei denen eine eindeutige Diagnose einer Migräne gestellt wurde.

    Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

    Kann dem Fötus schaden; Entwicklungstoxizität bei Tieren beobachtet. Besitzt oxytoxische Eigenschaften.

    Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn während der Therapie eine Schwangerschaft eintritt, muss die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.

    Fibrose

    Nach längerer täglicher Einnahme wurde über retroperitoneale und pleuropulmonale Fibrose berichtet. Mögliche fibrotische Verdickung der Herzklappen bei kontinuierlicher, langfristiger Gabe.

    Nicht regelmäßig und täglich verabreichen.

    Auswirkungen auf das Herz

    Mögliche Myokardischämie und/oder Infarkt, Koronargefäßkrampf, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörung und Tod. (Siehe Kontraindikationen.)

    Die Anwendung wird nicht bei Patienten empfohlen, bei denen eine unerkannte koronare Herzkrankheit wahrscheinlich ist (z. B. postmenopausale Frauen, Männer > 40 Jahre, Patienten mit Risikofaktoren wie Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus). , Rauchen oder Familienanamnese von koronarer Herzkrankheit), es sei denn, es gibt zufriedenstellende Beweise aus einer vorherigen kardiovaskulären Untersuchung, dass der Patient nicht an koronarer Herzkrankheit, ischämischer Herzkrankheit oder einer anderen zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankung leidet.

    Verabreichen Sie die Anfangsdosis an Patienten mit Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit, die eine zufriedenstellende kardiovaskuläre Untersuchung unter ärztlicher Aufsicht abgeschlossen haben (z. B. in der Praxis des Arztes, möglicherweise gefolgt von einem EKG), es sei denn, der Patient hat das Arzneimittel zuvor bereits erhalten.

    Eine regelmäßige kardiovaskuläre Untersuchung wird bei Patienten mit Risikofaktoren für CAD empfohlen, wenn sie eine intermittierende Langzeittherapie erhalten.

    Patienten mit Symptomen, die auf eine Angina pectoris hinweisen, nachdem sie Dihydroergotamin erhalten haben, sollten vor der Einnahme zusätzlicher Dosen auf das Vorliegen einer koronaren Herzkrankheit oder eine Veranlagung für die Prinzmetal-Angina pectoris untersucht werden.

    Zerebrovaskuläre Ereignisse

    Mögliche Gehirn- oder Subarachnoidalblutung, Schlaganfall und andere zerebrovaskuläre Ereignisse, manchmal tödlich.

    Das Risiko bestimmter zerebrovaskulärer Ereignisse (z. B. Schlaganfall, Blutung, transitorische ischämische Attacke) kann bei Patienten mit Migräne erhöht sein.

    Andere kardiovaskuläre oder vasospastische Wirkungen

    Es wurde über periphere Gefäßischämie und Kolonischämie berichtet. Eine weitere Untersuchung wird empfohlen, wenn nach der Verabreichung Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf einen verminderten arteriellen Fluss hinweisen (z. B. Manifestationen eines ischämischen Darmsyndroms oder Raynaud-Phänomens).

    Erhebliche Anstiege des Blutdrucks wurden selten bei Patienten mit oder ohne Bluthochdruck in der Vorgeschichte berichtet. (Siehe Kontraindikationen.)

    Anstiege des mittleren Lungenarteriendrucks wurden nach der Verabreichung eines anderen 5-HT1-Rezeptoragonisten an Patienten mit Verdacht auf koronare Herzkrankheit beobachtet, die sich einer Herzkatheteruntersuchung unterzogen.

    Ergotismus

    Möglichkeit für Ergotismus, der sich in einer starken arteriellen Vasokonstriktion äußert und Anzeichen und Symptome einer peripheren Gefäßischämie hervorruft; Wenn sie unbehandelt bleibt, kann es zu Gangrän kommen. Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosierungen.

    Wenn Anzeichen und Symptome einer Durchblutungsstörung auftreten, brechen Sie die Therapie sofort ab.

    Lokale Auswirkungen der intranasalen Verabreichung

    Nasen- oder Rachenreizungen werden häufig nach intranasaler Verabreichung berichtet (siehe „Häufige Nebenwirkungen“ unter „Warnhinweise“). Die Auswirkungen einer langfristigen, wiederholten Verabreichung auf die Nasen- und Atemwegsschleimhäute wurden bisher nicht systematisch untersucht; Allerdings ergaben bei einer begrenzten Anzahl von Patienten durchgeführte Nasen- und Rachenuntersuchungen keine Hinweise auf eine Schleimhautschädigung nach wiederholter Verabreichung über einen Zeitraum von bis zu 36 Monaten.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kategorie Allerdings verteilt sich Ergotamin in die Milch und kann bei gestillten Säuglingen Erbrechen, Durchfall, schwachen Puls und instabilen Blutdruck verursachen. Dihydroergotamin ist bei stillenden Frauen kontraindiziert.

    Hemmt Prolaktin.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern nicht erwiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Es liegen nicht genügend Erfahrungen mit intranasalem Dihydroergotamin bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Leberfunktionsstörung

    Kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

    Nierenfunktionsstörung

    Kontraindiziert bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung.

    Häufige Nebenwirkungen

    Mit parenteralem Dihydroergotamin: Gefäßkrämpfe, Parästhesien, Bluthochdruck, Schwindel, Angstzustände, Atemnot, Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Durchfall, Hautausschlag, vermehrtes Schwitzen.

    Mit intranasales Dihydroergotamin, leichte bis mittelschwere Reizung der Nase oder des Rachens (z. B. Verstopfung, Brennen, Trockenheit, Parästhesien, Ausfluss, Nasenbluten, Schmerzen, Wundsein), Geschmacksstörungen, Rhinitis, Reaktionen an der Applikationsstelle, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Dihydroergotamine

    Wird weitgehend metabolisiert, hauptsächlich durch CYP3A4. Hemmt CYP3A.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Wirksame CYP3A4-Inhibitoren: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Serum-Dihydroergotamin-Konzentrationen); möglicherweise tödliche zerebrale Ischämie und/oder Ischämie der Extremitäten möglich. Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Inhibitoren ist kontraindiziert.

    Weniger wirksame CYP3A4-Inhibitoren: Ähnliche Effekte wurden bisher nicht berichtet; Berücksichtigen Sie jedoch die Möglichkeit einer schwerwiegenden Toxizität bei gleichzeitiger Anwendung.

    Spezifische Medikamente und Lebensmittel

    Drogen oder Lebensmittel

    Wechselwirkung

    Kommentar

    Antidepressiva, SSRIs (z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin)

    Schwäche, Hyperreflexie und/oder Koordinationsstörungen wurden selten bei anderen 5-HT1-Rezeptor-Agonisten berichtet

    Mögliche Abnahme des Dihydroergotamin-Metabolismus

    Mit Vorsicht verwenden

    Antimykotika, Azole (z. B. Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol)

    Wirksame CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Itraconazol, Ketoconazol): Hemmung des Dihydroergotamin-Metabolismus und erhöhtes Risiko einer möglicherweise tödlichen zerebralen Ischämie und/oder Ischämie von die Extremitäten

    Weniger wirksame CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Fluconazol): Mögliche Verringerung des Dihydroergotamin-Metabolismus

    Gleichzeitige Anwendung von wirksamen CYP3A4-Inhibitoren kontraindiziert

    Verwenden Sie weniger wirksame CYP3A4-Inhibitoren mit Vorsicht

    Clotrimazol

    Mögliche Verringerung des Dihydroergotamin-Metabolismus

    Mit Vorsicht anwenden

    Mutterkornalkaloide (z. B. Ergotamin, Methysergid)

    Möglichkeit einer übermäßigen Vasokonstriktion

    Verwendung innerhalb von 24 Stunden kontraindiziert

    Grapefruitsaft

    Mögliche Verringerung des Dihydroergotaminstoffwechsels

    Mit Vorsicht anwenden

    HIV-Proteasehemmer ( (z. B. Ritonavir, Nelfinavir, Indinavir, Saquinavir)

    Wirksame CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Ritonavir, Nelfinavir, Indinavir): Hemmung des Dihydroergotamin-Metabolismus und erhöhtes Risiko einer potenziell tödlichen zerebralen Ischämie und/oder Ischämie der Extremitäten

    Weniger wirksame CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Saquinavir): Mögliche Verringerung des Dihydroergotamin-Metabolismus

    Gleichzeitige Anwendung von wirksamen CYP3A4-Inhibitoren kontraindiziert

    Verwenden Sie weniger wirksame CYP3A4-Inhibitoren mit Vorsicht

    Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomycin)

    Hemmung des Dihydroergotamin-Stoffwechsels; erhöhtes Risiko einer möglicherweise tödlichen zerebralen Ischämie und/oder Ischämie der Extremitäten

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Nefazodon

    Mögliche Verringerung des Dihydroergotamin-Metabolismus

    Mit Vorsicht verwenden

    Nikotin

    Mögliche Vasokonstriktion und verstärkte ischämische Reaktion

    Mit Vorsicht verwenden

    Propranolol

    Verstärkung der vasokonstriktorischen Wirkung von Dihydroergotamin

    Mit Vorsicht anwenden

    Serotonin (5-HT1)-Rezeptor-Agonisten (z. B. Sumatriptan)

    Zusätzliche vasokonstriktorische Wirkung

    Verwendung innerhalb von 24 Stunden kontraindiziert

    p>

    Vasokonstriktoren, peripher oder zentral

    Zusätzlicher Anstieg des Blutdrucks

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Zileuton

    Potenzielle Abnahme von Dihydroergotamin Stoffwechsel

    Mit Vorsicht verwenden

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