Dimethyl Fumarate (Systemic)

Markennamen: Tecfidera
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Dimethyl Fumarate (Systemic)

Multiple Sklerose

Behandlung von schubförmigen Formen der MS, einschließlich des klinisch isolierten Syndroms, der schubförmig remittierenden Erkrankung und der aktiven sekundär fortschreitenden Erkrankung.

Dimethylfumarat ist eine von mehreren krankheitsmodifizierenden Therapien, die bei der Behandlung schubförmiger Formen der MS eingesetzt werden. Obwohl diese Therapien nicht heilend wirken, haben sie nachweislich mehrere Parameter der Krankheitsaktivität verändert, darunter Rückfallraten, neue oder sich verstärkende Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) und das Fortschreiten der Behinderung.

Die American Academy of Neurology (AAN) empfiehlt, Patienten mit schubförmigen Formen der MS, die kürzlich Schübe hatten und/oder eine MRT-Läsionsaktivität hatten, eine krankheitsmodifizierende Therapie anzubieten. Ärzte sollten bei der Auswahl einer geeigneten Therapie neben den Patientenpräferenzen auch Nebenwirkungen, Verträglichkeit, Art der Verabreichung, Sicherheit, Wirksamkeit und Kosten der Arzneimittel berücksichtigen.

Direkte Vergleichsstudien zwischen Dimethylfumarat und anderen oralen Arzneimitteln zur Behandlung schubförmiger Formen der MS (z. B. Fingolimod, Teriflunomid) wurden bisher nicht durchgeführt; Die klinische Erfahrung legt jedoch nahe, dass Dimethylfumarat wirksamer als Teriflunomid und besser verträglich als Fingolimod sein könnte.

Wirksamkeit bei Patienten mit primär progredienter MS† [Off-Label] nicht nachgewiesen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Dimethyl Fumarate (Systemic)

Allgemeines

Patientenüberwachung

  • Aufgrund des Risikos einer Lymphopenie sollten Sie vor Beginn der Therapie, nach 6 Monaten und danach alle 6–12 Monate, je nach klinischer Indikation, ein Blutbild (einschließlich Lymphozytenzahl) erstellen.
  • Aufgrund einer möglichen Leberschädigung führen Sie vor Beginn der Therapie und dann bei klinischer Indikation Leberfunktionstests (d. h. Serumaminotransferase, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubinkonzentration) durch.

    • Prämedikation und Prophylaxe

  • Die Verabreichung von nicht magensaftresistentem Aspirin (bis zu einer Dosis von 325 mg) 30 Minuten vor Dimethylfumarat kann das Auftreten oder die Schwere einer medikamenteninduzierten Hitzewallung verringern.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Zweimal täglich oral mit oder ohne Nahrung verabreichen. Die Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln kann die Häufigkeit von Hitzewallungen verringern und die Magen-Darm-Verträglichkeit verbessern.

    Schlucken Sie die Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung im Ganzen und intakt. Kapseln nicht zerdrücken oder kauen; Streuen Sie den Inhalt der Kapseln nicht auf Lebensmittel.

    Dosierung

    Erwachsene

    Rückfällige Formen der Multiplen Sklerose Oral

    Anfangs 120 mg zweimal täglich. Nach 7 Tagen erhöhen Sie die Erhaltungsdosis auf 240 mg zweimal täglich.

    Bei Patienten, die die übliche Erhaltungsdosis nicht vertragen, sollten Sie eine vorübergehende Dosisreduktion von 240 mg zweimal täglich auf 120 mg zweimal täglich in Betracht ziehen. Wiederaufnahme der empfohlenen Erhaltungsdosis von 240 mg zweimal täglich innerhalb von 4 Wochen. Erwägen Sie ein Absetzen des Arzneimittels bei Patienten, die eine Rückkehr zur üblichen Erhaltungsdosis nicht tolerieren können.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nierenfunktionsstörung

    Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Geriatrische Patienten

    Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Warnungen

    Gegenanzeigen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dimethylfumarat oder einen der Hilfsstoffe in der Formulierung.
  • Gleichzeitige Anwendung von Diroximelfumarat .
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Anaphylaxie und Angioödem

    Kann nach der ersten Dosis oder zu jedem Zeitpunkt während der Therapie zu Anaphylaxie oder Angioödem führen. Zu den Anzeichen und Symptomen von Überempfindlichkeitsreaktionen zählen Atembeschwerden, Nesselsucht sowie Schwellungen im Rachen und der Zunge.

    Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

    PML, eine opportunistische Infektion des Gehirns, die durch das JC-Virus verursacht wird, wurde berichtet. Bei einem Patienten mit MS, der im Rahmen einer klinischen Studie vier Jahre lang mit Dimethylfumarat behandelt wurde, kam es zu einem tödlichen Fall von PML. Der Patient hatte eine anhaltende Lymphopenie (d. h. die Lymphozytenzahl lag 3,5 Jahre lang überwiegend unter 500/mm3), es waren jedoch keine anderen Erkrankungen bekannt, die mit einer beeinträchtigten Immunfunktion einhergingen.

    PML wurde auch nach der Markteinführung bei Vorhandensein einer Lymphopenie berichtet, die länger als 6 Monate anhielt. Darüber hinaus wurden in Europa mehrere Fälle von PML bei Patienten gemeldet, die andere Dimethylfumarat-haltige Präparate erhielten.

    Bei den ersten Anzeichen oder Symptomen, die auf PML hinweisen, unterbrechen Sie sofort die Dimethylfumarat-Therapie und führen Sie eine entsprechende diagnostische Untersuchung durch. MRT-Anzeichen von PML können sichtbar sein, bevor sich klinische Manifestationen entwickeln.

    Infektiöse Komplikationen

    Schwere Fälle von Herpes Zoster und anderen opportunistischen Infektionen (Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen) wurden bei Patienten mit Lymphopenie sowie bei Patienten mit normalen absoluten Lymphozytenzahlen berichtet. Kann jederzeit während der Therapie auftreten.

    Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome von Herpes Zoster oder anderen opportunistischen Infektionen. Wenn Anzeichen einer solchen Infektion auftreten, ist der Patient umgehend zu untersuchen und angemessen zu behandeln. Erwägen Sie eine Unterbrechung der Dimethylfumarat-Therapie, bis die Infektion abgeklungen ist.

    Lymphopenie

    Kann die Lymphozytenzahl verringern. In placebokontrollierten klinischen Studien sank die mittlere Lymphozytenzahl im ersten Jahr der Therapie um etwa 30 % und blieb danach stabil. Die Lymphozytenzahl verbesserte sich 4 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels, kehrte jedoch nicht auf die Ausgangswerte zurück.

    Obwohl in kontrollierten Studien bei Patienten mit verringerter Lymphozytenzahl keine erhöhte Inzidenz schwerer Infektionen beobachtet wurde, entwickelte sich ein Fall von PML bei länger anhaltender Lymphopenie.

    Nicht bei Patienten mit vorbestehender niedriger Lymphozytenzahl untersucht.

    Erhalten Sie ein Blutbild, einschließlich der Lymphozytenzahl, vor Beginn der Dimethylfumarat-Therapie, nach 6 Monaten und dann alle 6–12 Monate während der Therapie danach und wie klinisch indiziert.

    Bei Patienten mit einer Lymphozytenzahl von <500/mm3, die länger als 6 Monate anhält, sollte eine Unterbrechung der Therapie in Betracht gezogen werden. Erwägen Sie eine Überwachung der Lymphozytenzahl, bis die Lymphopenie abgeklungen ist, da sich die Erholung der Lymphozyten nach Absetzen des Medikaments verzögern kann.

    Bei Patienten mit schweren Infektionen sollte eine Unterbrechung der Dimethylfumarat-Therapie in Betracht gezogen werden, bis die Infektion abgeklungen ist. Berücksichtigen Sie die klinischen Umstände des Patienten, wenn Sie entscheiden, ob die Dimethylfumarat-Therapie wieder aufgenommen werden soll.

    Leberschädigung

    Anomalien bei Leberfunktionstests (z. B. Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Konzentrationen auf mehr als das Fünffache des ULN und Erhöhungen der Gesamtbilirubinkonzentrationen auf mehr als das Doppelte des ULN), über die nach der Markteinführung berichtet wurde. Trat innerhalb weniger Tage bis mehrere Monate nach Beginn der Therapie auf und verschwand nach Absetzen der Behandlung. Obwohl es nicht zu Leberversagen oder Tod kam, können deutliche Erhöhungen der Leberfunktionstests auf eine schwere Leberschädigung hinweisen.

    Führen Sie vorher Leberfunktionstests (d. h. Serumaminotransferase, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubinkonzentrationen) durch und während der Therapie, wie klinisch angezeigt. Bei Verdacht auf eine Leberschädigung das Medikament absetzen.

    Flushing

    Kann zu Hitzewallungen führen (z. B. Wärme, Rötung, Juckreiz, Brennen). In klinischen Studien kam es bei 40 % der mit Dimethylfumarat behandelten Patienten zu Hitzewallungen. Die Symptome sind im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, beginnen kurz nach Beginn der Therapie und bessern sich oder verschwinden mit der Zeit.

    Die Verabreichung zusammen mit der Nahrung oder eine Vorbehandlung mit nicht magensaftresistentem Aspirin kann die Häufigkeit und/oder den Schweregrad von Hitzewallungen verringern.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Keine ausreichenden Daten zu Entwicklungsrisiken im Zusammenhang mit der Anwendung während der Schwangerschaft. Embryotoxische Wirkungen wurden in Tierversuchen beobachtet.

    Für Tecfidera wurde ein Schwangerschaftsregister erstellt. Ermutigen Sie Patienten, sich anzumelden, indem Sie 866-810-1462 anrufen oder [Web] besuchen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Dimethylfumarat oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen.

    Auswirkungen des Arzneimittels auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion sind nicht bekannt.

    Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Frau an Dimethylfumarat und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf der gestillte Säugling aufgrund des Arzneimittels oder einer zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Unzureichende Erfahrung bei Patienten ≥ 65 Jahre alt, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Leberfunktionsstörung

    Pharmakokinetik bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht.

    Nierenfunktionsstörung

    Pharmakokinetik bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht.

    Häufige Nebenwirkungen

    Flushing, Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Wird nicht durch CYP-Isoenzyme metabolisiert; Daher sind klinisch bedeutsame Wechselwirkungen mit CYP-Inhibitoren oder -Induktoren nicht zu erwarten. Keine potenziellen Wechselwirkungen mit Dimethylfumarat oder seinem aktiven MMF-Metaboliten, die in CYP-, P-Glykoprotein- (P-gp) oder Proteinbindungsstudien festgestellt wurden.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Aspirin

    Nicht magensaftresistentes Aspirin (325 mg etwa 30 Minuten vor Dimethylfumarat über 4 Tage verabreicht) war nicht der Fall verändern die Pharmakokinetik von MMF oder die Häufigkeit unerwünschter gastrointestinaler Wirkungen, verringern jedoch die Häufigkeit und Schwere von Hitzewallungen

    Diroximelfumarat

    Diroximelfumarat und Dimethylfumarat haben den gleichen aktiven Metaboliten (MMF)

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Glatirameracetat

    Eine Einzeldosis Glatirameracetat veränderte die Pharmakokinetik von MMF nicht

    Interferon beta

    Eine Einzeldosis Interferon beta-1a veränderte die Pharmakokinetik von MMF nicht

    Orale Kontrazeptiva

    Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf orale Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol und Norelgestromin enthalten; Auswirkungen auf andere Gestagene nicht untersucht

    Impfstoffe

    Nichtlebendimpfstoffe: Die gleichzeitige Exposition gegenüber Dimethylfumarat schwächte die Antikörperreaktion auf einen Tetanustoxoid-haltigen Impfstoff, einen Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff oder einen Meningokokken-Impfstoff nicht ab im Verhältnis zur Antikörperreaktion bei mit Interferon behandelten Patienten; Auswirkung dieser Erkenntnisse auf die Wirksamkeit des Impfstoffs nicht bekannt

    Abgeschwächte Lebendimpfstoffe: Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten, die Dimethylfumarat erhalten, wurden nicht bewertet

    Haftungsausschluss

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