Diroximel Fumarate (Systemic)

Anaphylaxie und Angioödem

Kann nach der ersten Dosis oder zu jedem Zeitpunkt während der Therapie zu Anaphylaxie oder Angioödem führen. Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Atembeschwerden, Urtikaria und Schwellungen des Rachens und der Zunge, wurden im Zusammenhang mit Dimethylfumarat (einem Medikament mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) berichtet.

Beenden Sie Diroximelfumarat, wenn Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie auftreten oder Angioödeme auftreten.

Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

PML, eine opportunistische Infektion des Gehirns, die durch das JC-Virus verursacht wird, wurde bei Patienten berichtet, die Dimethylfumarat (ein Medikament mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) erhielten. Es wurde über PML mit Dimethylfumarat bei länger anhaltender Lymphopenie berichtet, einschließlich eines tödlichen Falles von PML bei einem Patienten mit MS, der 3,5 Jahre lang eine Lymphozytenzahl von <500/mm3 aufwies.

Bei den ersten Anzeichen oder Symptomen Wenn Sie auf eine PML hinweisen, unterbrechen Sie sofort die Therapie und führen Sie eine entsprechende diagnostische Untersuchung durch. MRT-Anzeichen von PML können sichtbar sein, bevor sich klinische Manifestationen entwickeln.

Infektiöse Komplikationen

Schwere Fälle von Herpes Zoster und anderen opportunistischen Infektionen (Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen) wurden im Zusammenhang mit Dimethylfumarat (einem Arzneimittel mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) gemeldet. trat sowohl bei Patienten mit Lymphopenie als auch bei Patienten mit normaler Lymphozytenzahl auf. Kann jederzeit während der Therapie auftreten.

Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome von Herpes Zoster oder anderen opportunistischen Infektionen. Wenn Anzeichen einer solchen Infektion auftreten, ist der Patient umgehend zu untersuchen und angemessen zu behandeln. Erwägen Sie bei Patienten mit schweren Infektionen eine Unterbrechung der Therapie, bis die Infektion abgeklungen ist.

Lymphopenie

Kann die Lymphozytenzahl verringern. In klinischen Studien mit Dimethylfumarat (einem Arzneimittel mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) sank die mittlere Lymphozytenzahl im ersten Jahr der Therapie um etwa 30 %. Die Lymphozytenzahl verbesserte sich 4 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels, kehrte jedoch nicht auf die Ausgangswerte zurück.

Eine erhöhte Inzidenz schwerwiegender Infektionen wurde bei Patienten mit verringerter Lymphozytenzahl nicht beobachtet, aber ein Fall von PML trat im Rahmen von auf verlängerte Lymphopenie.

Nicht bei Patienten mit vorbestehender niedriger Lymphozytenzahl untersucht.

Erhalten Sie ein Blutbild, einschließlich der Lymphozytenzahl, vor Beginn der Therapie, nach 6 Monaten, dann alle 6–12 Monate während der Therapie klinisch indiziert.

Bei Patienten mit einer Lymphozytenzahl von <500/mm3, die länger als 6 Monate anhält, sollte eine Unterbrechung der Therapie in Betracht gezogen werden. Erwägen Sie eine Überwachung der Lymphozytenzahl nach Absetzen des Arzneimittels, bis die Lymphopenie abgeklungen ist, da sich die Erholung der Lymphozyten verzögern kann.

Bei Patienten mit schweren Infektionen sollten Sie erwägen, die Behandlung auszusetzen, bis die Infektion abgeklungen ist. Berücksichtigen Sie die klinischen Umstände des Patienten, wenn Sie entscheiden, ob die Therapie wieder aufgenommen werden soll.

Leberschädigung

Leberschädigung, die manchmal einen Krankenhausaufenthalt erfordert, wurde im Zusammenhang mit Dimethylfumarat (einem Medikament mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) berichtet. Es wurden Anomalien bei Leberfunktionstests beobachtet (z. B. Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Konzentrationen auf mehr als das Fünffache des ULN und Erhöhungen der Gesamtbilirubinkonzentrationen auf mehr als das Doppelte des ULN). Trat innerhalb weniger Tage bis mehrere Monate nach Beginn der Therapie auf und verschwand nach Absetzen der Behandlung.

Kein Fall führte zu Leberversagen, Lebertransplantation oder Tod; Abnormale Leberfunktionstests können jedoch auf eine schwere Leberschädigung hinweisen.

Führen Sie vor und während der Therapie je nach klinischer Indikation Leberfunktionstests (d. h. Serumaminotransferase, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubinkonzentrationen) durch. Bei Verdacht auf eine Leberschädigung das Medikament absetzen.

Flushing

Kann zu Hitzewallungen führen (z. B. Wärme, Rötung, Juckreiz, Brennen). In klinischen Studien mit Dimethylfumarat (einem Arzneimittel mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) wurde bei 40 % der Patienten, die das Arzneimittel erhielten, über Hitzewallungen berichtet. Die Symptome sind im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, beginnen kurz nach Beginn der Therapie und bessern oder verschwinden mit der Zeit.

Verabreichung mit Nahrung oder Vorbehandlung mit nicht magensaftresistentem Aspirin (bis zu einer Dosis von 325 mg) 30 Minuten bevor Diroximelfumarat das Auftreten und/oder die Schwere von Hitzewallungen verringern kann.

Spezifische Bevölkerungsgruppen

Keine ausreichenden Daten zum Entwicklungsrisiko im Zusammenhang mit der Anwendung während der Schwangerschaft. Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen.

Es ist nicht bekannt, ob Diroximelfumarat oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen.

Auswirkungen auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion sind ebenfalls nicht bekannt .

Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Frau an Diroximelfumarat und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

Unzureichende Erfahrung bei Patienten ≥ 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Erwachsene.

Nicht untersucht in Personen mit Leberfunktionsstörung; Es ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die systemische Exposition gegenüber dem aktiven MMF-Metaboliten beeinflusst.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich .

Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, da die systemische Exposition gegenüber dem inaktiven Hauptmetaboliten HES erhöht ist. Daten zur Langzeitnutzung liegen nicht vor.