Diroximel Fumarate (Systemic)

Markennamen: Vumerity
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Diroximel Fumarate (Systemic)

Multiple Sklerose

Behandlung von schubförmigen Formen der MS, einschließlich des klinisch isolierten Syndroms, der schubförmig remittierenden Erkrankung und der aktiven sekundär fortschreitenden Erkrankung.

Diroximelfumarat wird pharmakologisch zu MS verstoffwechselt aktiver Metabolit (Monomethylfumarat [MMF]) als Dimethylfumarat; Daher basiert die Wirksamkeit auf der nachgewiesenen Bioäquivalenz mit Dimethylfumarat. Es wird erwartet, dass die Wirksamkeit und Sicherheit von Diroximelfumarat denen von Dimethylfumarat ähnelt, das nachweislich die Rückfallrate und neue oder sich vergrößernde T2-Läsionen erheblich reduziert.

Im Vergleich zu Dimethylfumarat führt Diroximelfumarat zu einer gleichwertigen Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten (MMF), ist jedoch mit einer verbesserten gastrointestinalen Verträglichkeit verbunden.

Diroximelfumarat ist eine von mehreren krankheitsmodifizierenden Therapien, die bei der Behandlung schubförmiger Formen der MS eingesetzt werden. Obwohl diese Therapien nicht heilend wirken, haben sie alle nachweislich verschiedene Parameter der Krankheitsaktivität verändert, darunter Rückfallraten, neue oder sich verstärkende Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) und das Fortschreiten der Behinderung.

Die American Academy of Neurology (AAN) empfiehlt, Patienten mit schubförmigen Formen der MS, die kürzlich Schübe hatten und/oder eine MRT-Läsionsaktivität hatten, eine krankheitsmodifizierende Therapie anzubieten. Ärzte sollten bei der Auswahl einer geeigneten Therapie neben den Patientenpräferenzen auch Nebenwirkungen, Verträglichkeit, Art der Verabreichung, Sicherheit, Wirksamkeit und Kosten der Medikamente berücksichtigen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Diroximel Fumarate (Systemic)

Allgemeines

Patientenüberwachung

  • Aufgrund des Risikos einer Lymphopenie sollten Sie vor Beginn der Therapie, nach 6 Monaten und danach alle 6–12 Monate, je nach klinischer Indikation, ein Blutbild (einschließlich Lymphozytenzahl) erstellen.
  • Aufgrund einer möglichen Leberschädigung führen Sie vor Beginn der Therapie und dann bei klinischer Indikation Leberfunktionstests (d. h. Serumaminotransferase, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubinkonzentration) durch.

    • Prämedikation und Prophylaxe

  • Die Verabreichung von nicht magensaftresistentem Aspirin (bis zu einer Dosis von 325 mg) 30 Minuten vor Diroximelfumarat kann die Häufigkeit oder Schwere von Hitzewallungen verringern.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Zweimal täglich oral mit oder ohne Nahrung verabreichen.

    Die Verabreichung mit Nahrung kann reduziert werden Häufigkeit von Hitzewallungen; Vermeiden Sie jedoch die Verabreichung zusammen mit einer fett- und kalorienreichen Mahlzeit oder einem Snack. Bei Einnahme mit einer Mahlzeit sollte die Mahlzeit oder der Snack nicht mehr als 700 Kalorien und nicht mehr als 30 g Fett enthalten.

    Schlucken Sie die Kapseln mit verzögerter Wirkstofffreisetzung ganz und unversehrt. Kapseln nicht zerdrücken oder kauen; Öffnen Sie den Kapselinhalt nicht und streuen Sie ihn nicht auf Lebensmittel.

    Dosierung

    Erwachsene

    Rückfällige Formen von Multipler Sklerose Oral

    Anfangs 231 mg zweimal täglich. Nach 7 Tagen erhöhen Sie die Erhaltungsdosis auf 462 mg zweimal täglich.

    Bei Patienten, die eine Dosierung von 462 mg zweimal täglich nicht vertragen, sollten Sie eine vorübergehende Reduzierung auf 231 mg zweimal täglich in Betracht ziehen und dann die empfohlene Erhaltungsdosis von 462 mg wieder aufnehmen zweimal täglich innerhalb von 4 Wochen. Wenn der Patient eine Erhöhung auf die empfohlene Erhaltungsdosis nicht toleriert, erwägen Sie einen Abbruch der Therapie.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Keine Dosisanpassung erforderlich. Obwohl keine Studien durchgeführt wurden, ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten beeinflusst.

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, da die Möglichkeit einer erhöhten Exposition gegenüber einem Hauptmetaboliten besteht.

    Geriatrische Patienten

    Der Hersteller gibt keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Gegenanzeigen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Diroximelfumarat oder Dimethylfumarat oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
  • Gleichzeitige Anwendung von Dimethylfumarat.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Anaphylaxie und Angioödem

    Kann nach der ersten Dosis oder zu jedem Zeitpunkt während der Therapie zu Anaphylaxie oder Angioödem führen. Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Atembeschwerden, Urtikaria und Schwellungen des Rachens und der Zunge, wurden im Zusammenhang mit Dimethylfumarat (einem Medikament mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) berichtet.

    Beenden Sie Diroximelfumarat, wenn Anzeichen oder Symptome einer Anaphylaxie auftreten oder Angioödeme auftreten.

    Progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML)

    PML, eine opportunistische Infektion des Gehirns, die durch das JC-Virus verursacht wird, wurde bei Patienten berichtet, die Dimethylfumarat (ein Medikament mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) erhielten. Es wurde über PML mit Dimethylfumarat bei länger anhaltender Lymphopenie berichtet, einschließlich eines tödlichen Falles von PML bei einem Patienten mit MS, der 3,5 Jahre lang eine Lymphozytenzahl von <500/mm3 aufwies.

    Bei den ersten Anzeichen oder Symptomen Wenn Sie auf eine PML hinweisen, unterbrechen Sie sofort die Therapie und führen Sie eine entsprechende diagnostische Untersuchung durch. MRT-Anzeichen von PML können sichtbar sein, bevor sich klinische Manifestationen entwickeln.

    Infektiöse Komplikationen

    Schwere Fälle von Herpes Zoster und anderen opportunistischen Infektionen (Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen) wurden im Zusammenhang mit Dimethylfumarat (einem Arzneimittel mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) gemeldet. trat sowohl bei Patienten mit Lymphopenie als auch bei Patienten mit normaler Lymphozytenzahl auf. Kann jederzeit während der Therapie auftreten.

    Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome von Herpes Zoster oder anderen opportunistischen Infektionen. Wenn Anzeichen einer solchen Infektion auftreten, ist der Patient umgehend zu untersuchen und angemessen zu behandeln. Erwägen Sie bei Patienten mit schweren Infektionen eine Unterbrechung der Therapie, bis die Infektion abgeklungen ist.

    Lymphopenie

    Kann die Lymphozytenzahl verringern. In klinischen Studien mit Dimethylfumarat (einem Arzneimittel mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) sank die mittlere Lymphozytenzahl im ersten Jahr der Therapie um etwa 30 %. Die Lymphozytenzahl verbesserte sich 4 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels, kehrte jedoch nicht auf die Ausgangswerte zurück.

    Eine erhöhte Inzidenz schwerwiegender Infektionen wurde bei Patienten mit verringerter Lymphozytenzahl nicht beobachtet, aber ein Fall von PML trat im Rahmen von auf verlängerte Lymphopenie.

    Nicht bei Patienten mit vorbestehender niedriger Lymphozytenzahl untersucht.

    Erhalten Sie ein Blutbild, einschließlich der Lymphozytenzahl, vor Beginn der Therapie, nach 6 Monaten, dann alle 6–12 Monate während der Therapie klinisch indiziert.

    Bei Patienten mit einer Lymphozytenzahl von <500/mm3, die länger als 6 Monate anhält, sollte eine Unterbrechung der Therapie in Betracht gezogen werden. Erwägen Sie eine Überwachung der Lymphozytenzahl nach Absetzen des Arzneimittels, bis die Lymphopenie abgeklungen ist, da sich die Erholung der Lymphozyten verzögern kann.

    Bei Patienten mit schweren Infektionen sollten Sie erwägen, die Behandlung auszusetzen, bis die Infektion abgeklungen ist. Berücksichtigen Sie die klinischen Umstände des Patienten, wenn Sie entscheiden, ob die Therapie wieder aufgenommen werden soll.

    Leberschädigung

    Leberschädigung, die manchmal einen Krankenhausaufenthalt erfordert, wurde im Zusammenhang mit Dimethylfumarat (einem Medikament mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) berichtet. Es wurden Anomalien bei Leberfunktionstests beobachtet (z. B. Erhöhungen der Serum-Aminotransferase-Konzentrationen auf mehr als das Fünffache des ULN und Erhöhungen der Gesamtbilirubinkonzentrationen auf mehr als das Doppelte des ULN). Trat innerhalb weniger Tage bis mehrere Monate nach Beginn der Therapie auf und verschwand nach Absetzen der Behandlung.

    Kein Fall führte zu Leberversagen, Lebertransplantation oder Tod; Abnormale Leberfunktionstests können jedoch auf eine schwere Leberschädigung hinweisen.

    Führen Sie vor und während der Therapie je nach klinischer Indikation Leberfunktionstests (d. h. Serumaminotransferase, alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubinkonzentrationen) durch. Bei Verdacht auf eine Leberschädigung das Medikament absetzen.

    Flushing

    Kann zu Hitzewallungen führen (z. B. Wärme, Rötung, Juckreiz, Brennen). In klinischen Studien mit Dimethylfumarat (einem Arzneimittel mit demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat) wurde bei 40 % der Patienten, die das Arzneimittel erhielten, über Hitzewallungen berichtet. Die Symptome sind im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, beginnen kurz nach Beginn der Therapie und bessern oder verschwinden mit der Zeit.

    Verabreichung mit Nahrung oder Vorbehandlung mit nicht magensaftresistentem Aspirin (bis zu einer Dosis von 325 mg) 30 Minuten bevor Diroximelfumarat das Auftreten und/oder die Schwere von Hitzewallungen verringern kann.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Keine ausreichenden Daten zum Entwicklungsrisiko im Zusammenhang mit der Anwendung während der Schwangerschaft. Basierend auf Tierversuchen kann es zu Schädigungen des Fötus kommen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Diroximelfumarat oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen.

    Auswirkungen auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion sind ebenfalls nicht bekannt .

    Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Frau an Diroximelfumarat und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Unzureichende Erfahrung bei Patienten ≥ 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Leberfunktionsstörung

    Nicht untersucht in Personen mit Leberfunktionsstörung; Es ist nicht zu erwarten, dass eine Leberfunktionsstörung die systemische Exposition gegenüber dem aktiven MMF-Metaboliten beeinflusst.

    Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich .

    Nicht empfohlen bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung, da die systemische Exposition gegenüber dem inaktiven Hauptmetaboliten HES erhöht ist. Daten zur Langzeitnutzung liegen nicht vor.

    Häufige Nebenwirkungen

    Nebenwirkungen, die unter Diroximelfumarat berichtet wurden (≥10 % und ≥2 % mehr als unter Placebo): Hitzegefühl, Bauchschmerzen, Durchfall und Übelkeit.

    Die bei Diroximelfumarat berichteten Nebenwirkungen ähneln denen bei Dimethylfumarat.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Diroximel Fumarate (Systemic)

    Keine potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen mit Diroximelfumarat oder seinem aktiven Hauptmetaboliten MMF, die in CYP-, P-Glykoprotein- oder Proteinbindungsstudien festgestellt wurden.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Alkohol

    Verringerte maximale Plasma-MMF-Konzentrationen; die gesamte MMF-Exposition wird jedoch nicht beeinflusst

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Aspirin

    Verabreichung von nicht magensaftresistentem Aspirin 325 mg etwa 30 Minuten vor Dimethylfumarat (was wird zum gleichen aktiven Metaboliten metabolisiert wie Diroximelfumarat) über 4 Tage keine Veränderung der MMF-Pharmakokinetik, aber eine verringerte Häufigkeit und Schwere von Hitzewallungen

    Dimethylfumarat

    Diroximelfumarat und Dimethylfumarat haben den gleichen aktiven Metaboliten (MMF)

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Diroximelfumarat kann am Tag nach Absetzen von Dimethylfumarat begonnen werden

    Orale Kontrazeptiva

    Dimethylfumarat (das zu demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat metabolisiert wird) hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf Ethinylestradiol oder Norelgestromin

    Wechselwirkungsstudien mit Dimethylfumarat oder Diroximelfumarat nicht mit oralen Kontrazeptiva durchgeführt, die andere Gestagene enthalten

    Impfstoffe

    Nichtlebendimpfstoffe: Die gleichzeitige Exposition gegenüber Dimethylfumarat (das zu demselben aktiven Metaboliten wie Diroximelfumarat metabolisiert wird) schwächte die Antikörperreaktion nicht ab gegen Tetanustoxoid-haltigen Impfstoff, Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff oder Meningokokken-Impfstoff im Verhältnis zur Antikörperreaktion bei mit Interferon behandelten Patienten; Auswirkung dieser Ergebnisse auf die Wirksamkeit des Impfstoffs nicht bekannt

    Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe: Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten, die Diroximelfumarat erhalten, wurden nicht bewertet

    Haftungsausschluss

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