Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
ماركات: Trikafta
فئة المخدرات:
وكلاء مضادات الأورام
استخدام Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
التليف الكيسي
العلاج المركب بإليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور: علاج التليف الكيسي لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات والذين لديهم طفرة F508del واحدة على الأقل في جين CFTR أو الذين لديهم طفرة واحدة على الأقل في جين CFTR الذي يستجيب لنظام الأدوية المركب بناءً على البيانات المختبرية.
تم تعيين دواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء لهذا الاستخدام.
إذا كان النمط الجيني للمريض غير معروف، استخدم اختبار طفرة التليف الكيسي المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء للتأكد من وجود طفرة F508del واحدة على الأقل أو طفرة أخرى. يستجيب بناءً على البيانات المخبرية.
هناك العديد من العلاجات المعتمدة لمجموعات سكانية فرعية محددة من مرضى التليف الكيسي. ومع ذلك، فإن تأثير العلاج في بعض الطفرات (مثل الطفرات المتماثلة F508del) يكون متواضعًا. يوفر Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor خيارًا علاجيًا جديدًا للمرضى الذين يعانون من طفرات لا تغطيها مُعدِّلات CFTR المعتمدة الأخرى.
تتناول المبادئ التوجيهية الرئوية الصادرة عن مؤسسة التليف الكيسي لعام 2018 على وجه التحديد استخدام مُعدِّلات CFTR في المرضى الذين يعانون من التليف الكيسي. تمت الموافقة على Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor بعد نشر المبادئ التوجيهية، وبالتالي لم يتم تناولها.
ربط المخدرات
- Abemaciclib (Systemic)
- Acyclovir (Systemic)
- Adenovirus Vaccine
- Aldomet
- Aluminum Acetate
- Aluminum Chloride (Topical)
- Ambien
- Ambien CR
- Aminosalicylic Acid
- Anacaulase
- Anacaulase
- Anifrolumab (Systemic)
- Antacids
- Anthrax Immune Globulin IV (Human)
- Antihemophilic Factor (Recombinant), Fc fusion protein (Systemic)
- Antihemophilic Factor (recombinant), Fc-VWF-XTEN Fusion Protein
- Antihemophilic Factor (recombinant), PEGylated
- Antithrombin alfa
- Antithrombin alfa
- Antithrombin III
- Antithrombin III
- Antithymocyte Globulin (Equine)
- Antivenin (Latrodectus mactans) (Equine)
- Apremilast (Systemic)
- Aprepitant/Fosaprepitant
- Articaine
- Asenapine
- Atracurium
- Atropine (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Avacincaptad Pegol (EENT)
- Axicabtagene (Systemic)
- Clidinium
- Clindamycin (Systemic)
- Clonidine
- Clonidine (Epidural)
- Clonidine (Oral)
- Clonidine injection
- Clonidine transdermal
- Co-trimoxazole
- COVID-19 Vaccine (Janssen) (Systemic)
- COVID-19 Vaccine (Moderna)
- COVID-19 Vaccine (Pfizer-BioNTech)
- Crizanlizumab-tmca (Systemic)
- Cromolyn (EENT)
- Cromolyn (Systemic, Oral Inhalation)
- Crotalidae Polyvalent Immune Fab
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (EENT)
- CycloSPORINE (Systemic)
- Cysteamine Bitartrate
- Cysteamine Hydrochloride
- Cysteamine Hydrochloride
- Cytomegalovirus Immune Globulin IV
- A1-Proteinase Inhibitor
- A1-Proteinase Inhibitor
- Bacitracin (EENT)
- Baloxavir
- Baloxavir
- Bazedoxifene
- Beclomethasone (EENT)
- Beclomethasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Belladonna
- Belsomra
- Benralizumab (Systemic)
- Benzocaine (EENT)
- Bepotastine
- Betamethasone (Systemic)
- Betaxolol (EENT)
- Betaxolol (Systemic)
- Bexarotene (Systemic)
- Bismuth Salts
- Botulism Antitoxin (Equine)
- Brimonidine (EENT)
- Brivaracetam
- Brivaracetam
- Brolucizumab
- Brompheniramine
- Budesonide (EENT)
- Budesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Bulk-Forming Laxatives
- Bupivacaine (Local)
- BuPROPion (Systemic)
- Buspar
- Buspar Dividose
- Buspirone
- Butoconazole
- Cabotegravir (Systemic)
- Caffeine/Caffeine and Sodium Benzoate
- Calcitonin
- Calcium oxybate, magnesium oxybate, potassium oxybate, and sodium oxybate
- Calcium Salts
- Calcium, magnesium, potassium, and sodium oxybates
- Candida Albicans Skin Test Antigen
- Cantharidin (Topical)
- Capmatinib (Systemic)
- Carbachol
- Carbamide Peroxide
- Carbamide Peroxide
- Carmustine
- Castor Oil
- Catapres
- Catapres-TTS
- Catapres-TTS-1
- Catapres-TTS-2
- Catapres-TTS-3
- Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)
- Cefuroxime
- Centruroides Immune F(ab′)2
- Cetirizine (EENT)
- Charcoal, Activated
- Chloramphenicol
- Chlorhexidine (EENT)
- Chlorhexidine (EENT)
- Cholera Vaccine Live Oral
- Choriogonadotropin Alfa
- Ciclesonide (EENT)
- Ciclesonide (Systemic, Oral Inhalation)
- Ciprofloxacin (EENT)
- Citrates
- Dacomitinib (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Dapsone (Systemic)
- Daridorexant
- Darolutamide (Systemic)
- Dasatinib (Systemic)
- DAUNOrubicin and Cytarabine
- Dayvigo
- Dehydrated Alcohol
- Delafloxacin
- Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)
- Dengue Vaccine Live
- Dexamethasone (EENT)
- Dexamethasone (Systemic)
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine
- Dexmedetomidine (Intravenous)
- Dexmedetomidine (Oromucosal)
- Dexmedetomidine buccal/sublingual
- Dexmedetomidine injection
- Dextran 40
- Diclofenac (Systemic)
- Dihydroergotamine
- Dimethyl Fumarate (Systemic)
- Diphenoxylate
- Diphtheria and Tetanus Toxoids
- Diphtheria and Tetanus Toxoids and Acellular Pertussis Vaccine Adsorbed
- Diroximel Fumarate (Systemic)
- Docusate Salts
- Donislecel-jujn (Systemic)
- Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil
- Doxepin (Systemic)
- Doxercalciferol
- Doxycycline (EENT)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxycycline (Systemic)
- Doxylamine
- Duraclon
- Duraclon injection
- Dyclonine
- Edaravone
- Edluar
- Efgartigimod Alfa (Systemic)
- Eflornithine
- Eflornithine
- Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
- Elranatamab (Systemic)
- Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine, and tenofovir Disoproxil Fumarate
- Emicizumab-kxwh (Systemic)
- Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate
- Entrectinib (Systemic)
- EPINEPHrine (EENT)
- EPINEPHrine (Systemic)
- Erythromycin (EENT)
- Erythromycin (Systemic)
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogen-Progestin Combinations
- Estrogens, Conjugated
- Estropipate; Estrogens, Esterified
- Eszopiclone
- Ethchlorvynol
- Etranacogene Dezaparvovec
- Evinacumab (Systemic)
- Evinacumab (Systemic)
- Factor IX (Human), Factor IX Complex (Human)
- Factor IX (Recombinant)
- Factor IX (Recombinant), albumin fusion protein
- Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein
- Factor VIIa (Recombinant)
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor Xa (recombinant), Inactivated-zhzo
- Factor XIII A-Subunit (Recombinant)
- Faricimab
- Fecal microbiota, live
- Fedratinib (Systemic)
- Fenofibric Acid/Fenofibrate
- Fibrinogen (Human)
- Flunisolide (EENT)
- Fluocinolone (EENT)
- Fluorides
- Fluorouracil (Systemic)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Flurbiprofen (EENT)
- Fluticasone (EENT)
- Fluticasone (Systemic, Oral Inhalation)
- Fluticasone and Vilanterol (Oral Inhalation)
- Ganciclovir Sodium
- Gatifloxacin (EENT)
- Gentamicin (EENT)
- Gentamicin (Systemic)
- Gilteritinib (Systemic)
- Glofitamab
- Glycopyrronium
- Glycopyrronium
- Gonadotropin, Chorionic
- Goserelin
- Guanabenz
- Guanadrel
- Guanethidine
- Guanfacine
- Haemophilus b Vaccine
- Hepatitis A Virus Vaccine Inactivated
- Hepatitis B Vaccine Recombinant
- Hetlioz
- Hetlioz LQ
- Homatropine
- Hydrocortisone (EENT)
- Hydrocortisone (Systemic)
- Hydroquinone
- Hylorel
- Hyperosmotic Laxatives
- Ibandronate
- Igalmi buccal/sublingual
- Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam
- Inclisiran (Systemic)
- Infliximab, Infliximab-dyyb
- Influenza Vaccine Live Intranasal
- Influenza Vaccine Recombinant
- Influenza Virus Vaccine Inactivated
- Inotuzumab
- Insulin Human
- Interferon Alfa
- Interferon Beta
- Interferon Gamma
- Intermezzo
- Intuniv
- Iodoquinol (Topical)
- Iodoquinol (Topical)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (EENT)
- Ipratropium (Systemic, Oral Inhalation)
- Ismelin
- Isoproterenol
- Ivermectin (Systemic)
- Ivermectin (Topical)
- Ixazomib Citrate (Systemic)
- Japanese Encephalitis Vaccine
- Kapvay
- Ketoconazole (Systemic)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (EENT)
- Ketorolac (Systemic)
- Ketotifen
- Lanthanum
- Lecanemab
- Lefamulin
- Lemborexant
- Lenacapavir (Systemic)
- Leniolisib
- Letermovir
- Letermovir
- Levodopa/Carbidopa
- LevoFLOXacin (EENT)
- LevoFLOXacin (Systemic)
- L-Glutamine
- Lidocaine (Local)
- Lidocaine (Systemic)
- Linezolid
- Lofexidine
- Loncastuximab
- Lotilaner (EENT)
- Lotilaner (EENT)
- Lucemyra
- Lumasiran Sodium
- Lumryz
- Lunesta
- Mannitol
- Mannitol
- Mb-Tab
- Measles, Mumps, and Rubella Vaccine
- Mecamylamine
- Mechlorethamine
- Mechlorethamine
- Melphalan (Systemic)
- Meningococcal Groups A, C, Y, and W-135 Vaccine
- Meprobamate
- Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)
- Methyldopa
- Methylergonovine, Ergonovine
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- MetroNIDAZOLE (Systemic)
- Miltown
- Minipress
- Minocycline (EENT)
- Minocycline (Systemic)
- Minoxidil (Systemic)
- Mometasone
- Mometasone (EENT)
- Moxifloxacin (EENT)
- Moxifloxacin (Systemic)
- Nalmefene
- Naloxone (Systemic)
- Natrol Melatonin + 5-HTP
- Nebivolol Hydrochloride
- Neomycin (EENT)
- Neomycin (Systemic)
- Netarsudil Mesylate
- Nexiclon XR
- Nicotine
- Nicotine
- Nicotine
- Nilotinib (Systemic)
- Nirmatrelvir
- Nirmatrelvir
- Nitroglycerin (Systemic)
- Ofloxacin (EENT)
- Ofloxacin (Systemic)
- Oliceridine Fumarate
- Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)
- Olopatadine
- Omadacycline (Systemic)
- Osimertinib (Systemic)
- Oxacillin
- Oxymetazoline
- Pacritinib (Systemic)
- Palovarotene (Systemic)
- Paraldehyde
- Peginterferon Alfa
- Peginterferon Beta-1a (Systemic)
- Penicillin G
- Pentobarbital
- Pentosan
- Pilocarpine Hydrochloride
- Pilocarpine, Pilocarpine Hydrochloride, Pilocarpine Nitrate
- Placidyl
- Plasma Protein Fraction
- Plasminogen, Human-tmvh
- Pneumococcal Vaccine
- Polymyxin B (EENT)
- Polymyxin B (Systemic, Topical)
- PONATinib (Systemic)
- Poractant Alfa
- Posaconazole
- Potassium Supplements
- Pozelimab (Systemic)
- Pramoxine
- Prazosin
- Precedex
- Precedex injection
- PrednisoLONE (EENT)
- PrednisoLONE (Systemic)
- Progestins
- Propylhexedrine
- Protamine
- Protein C Concentrate
- Protein C Concentrate
- Prothrombin Complex Concentrate
- Pyrethrins with Piperonyl Butoxide
- Quviviq
- Ramelteon
- Relugolix, Estradiol, and Norethindrone Acetate
- Remdesivir (Systemic)
- Respiratory Syncytial Virus Vaccine, Adjuvanted (Systemic)
- RifAXIMin (Systemic)
- Roflumilast (Systemic)
- Roflumilast (Topical)
- Roflumilast (Topical)
- Rotavirus Vaccine Live Oral
- Rozanolixizumab (Systemic)
- Rozerem
- Ruxolitinib (Systemic)
- Saline Laxatives
- Selenious Acid
- Selexipag
- Selexipag
- Selpercatinib (Systemic)
- Sirolimus (Systemic)
- Sirolimus, albumin-bound
- Smallpox and Mpox Vaccine Live
- Smallpox Vaccine Live
- Sodium Chloride
- Sodium Ferric Gluconate
- Sodium Nitrite
- Sodium oxybate
- Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate
- Sodium Thiosulfate (Antidote) (Systemic)
- Sodium Thiosulfate (Protectant) (Systemic)
- Somatrogon (Systemic)
- Sonata
- Sotorasib (Systemic)
- Suvorexant
- Tacrolimus (Systemic)
- Tafenoquine (Arakoda)
- Tafenoquine (Krintafel)
- Talquetamab (Systemic)
- Tasimelteon
- Tedizolid
- Telotristat
- Tenex
- Terbinafine (Systemic)
- Tetrahydrozoline
- Tezacaftor and Ivacaftor
- Theophyllines
- Thrombin
- Thrombin Alfa (Recombinant) (Topical)
- Timolol (EENT)
- Timolol (Systemic)
- Tixagevimab and Cilgavimab
- Tobramycin (EENT)
- Tobramycin (Systemic)
- TraMADol (Systemic)
- Trametinib Dimethyl Sulfoxide
- Trancot
- Tremelimumab
- Tretinoin (Systemic)
- Triamcinolone (EENT)
- Triamcinolone (Systemic)
- Trimethobenzamide
- Tucatinib (Systemic)
- Unisom
- Vaccinia Immune Globulin IV
- Valoctocogene Roxaparvovec
- Valproate/Divalproex
- Valproate/Divalproex
- Vanspar
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline (Systemic)
- Varenicline Tartrate (EENT)
- Vecamyl
- Vitamin B12
- Vonoprazan, Clarithromycin, and Amoxicillin
- Wytensin
- Xyrem
- Xywav
- Zaleplon
- Zirconium Cyclosilicate
- Zolpidem
- Zolpidem (Oral)
- Zolpidem (Oromucosal, Sublingual)
- ZolpiMist
- Zoster Vaccine Recombinant
- 5-hydroxytryptophan, melatonin, and pyridoxine
كيف تستعمل Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
عام
فحص المعالجة المسبقة
مراقبة المرضى
الإدارة
التناول عن طريق الفم
تناول الطعام الذي يحتوي على الدهون عن طريق الفم (مثل البيض). والجبن والمكسرات والحليب كامل الدسم واللحوم والأغذية المحضرة بالزبدة أو الزيوت) لزيادة الامتصاص الجهازي للدواء.
ابتلاع الأقراص كاملة.
إذا كانت جرعة اليكساكافتور/تيزاكافتور إذا تم تفويت العلاج المركب /ivacaftor لمدة تزيد عن 6 ساعات، يجب تناول الجرعة بمجرد تذكرها ويجب استئناف جدول الجرعات الأصلي.
إذا تم تفويت جرعة الصباح لمدة تزيد عن 6 ساعات، يجب ينبغي تناول الجرعة في أقرب وقت ممكن ويجب حذف الجرعة المسائية من عقار إيفاكافتور الفردي؛ يجب تناول الجرعة المركبة الصباحية الثابتة في اليوم التالي في الوقت المحدد بانتظام.
إذا فاتت جرعة مسائية من عقار إيفاكافتور أحادي الكيان لمدة تزيد عن 6 ساعات، فيجب حذف جرعة المساء وتناول الجرعة المسائية. يجب تناول الجرعة المركبة الثابتة في الصباح التالي في الوقت المحدد بانتظام.
لا تأخذ جرعتي الصباح والمساء في نفس الوقت.
الجرعة
متوفر كمجموعة تتكون من 4 بطاقات نفطة أسبوعية مكونة من 14 قرصًا تحتوي على أقراص مركبة ثابتة من اليكساكافتور 100 ملجم، وتيزاكافتور 50 ملجم، وإيفاكافتور 75 ملجم، ومعبأة معًا في 7 أقراص تحتوي على 150 ملجم من إيفاكافتور أحادي الكيان.
متوفر أيضًا كمجموعة مكونة من 4 بطاقات نفطة أسبوعية مكونة من 14 قرصًا تحتوي على أقراص مركبة ثابتة من إليكساكافتور 50 ملجم، وتيزاكافتور 25 ملجم، وإيفاكافتور 37.5 ملجم، معبأة معًا في 7 أقراص تحتوي على 75 ملجم من إيفاكافتور أحادي الكيان.
مرضى الأطفال
التليف الكيسي عن طريق الفمالأطفال من عمر 6 إلى أقل من 12 عامًا: الجرعة الموصى بها تعتمد على الوزن. للمرضى الذين تقل أوزانهم عن 30 كجم، الجرعة الموصى بها هي إلكساكافتور 100 مجم / تيزاكافتور 50 مجم / إيفاكافتور 75 مجم (تُعطى على شكل قرصين ثابتي التركيب يحتوي كل منهما على إلكساكافتور 50 مجم، تيزاكافتور 25 مجم، وإيفاكافتور 37.5 مجم) مرة واحدة يوميًا في الصباح وإيفاكافتور. 75 مجم (قرص وحيد المفعول) مرة واحدة يوميًا في المساء بفاصل 12 ساعة تقريبًا. بالنسبة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 30 كجم، تكون الجرعة الموصى بها هي نفسها للأطفال بعمر ≥12 عامًا والبالغين.
الأطفال بعمر ≥12 عامًا: إليكساكافتور 200 ملغ/تيزاكافتور 100 ملغ/إيفاكافتور 150 ملغ (يُعطى على شكل جرعتين). أقراص ذات تركيبة ثابتة تحتوي كل منها على إلكساكافتور 100 ملغ، وتيزاكافتور 50 ملغ، وإيفاكافتور 75 ملغ) مرة واحدة يوميًا في الصباح وإيفاكافتور 150 ملغ (تُعطى كقرص منفرد) مرة واحدة يوميًا في المساء بفاصل 12 ساعة تقريبًا.
تعديل الجرعة ضروري عند استخدامه بالتزامن مع مثبطات CYP3A المتوسطة أو القوية. (انظر الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد الميكروسومية أو تستقلبها ضمن التفاعلات.)
البالغون
التليف الكيسي عن طريق الفمإلكساكافتور 200 ملغ/تيزاكافتور 100 ملغ/إيفاكافتور 150 ملغ (يتم إعطاؤه كتركيبتين ثابتتين أقراص تحتوي كل منها على أليكساكافتور 100 ملغ، وتيزاكافتور 50 ملغ، وإيفاكافتور 75 ملغ) مرة واحدة يومياً في الصباح وإيفاكافتور 150 ملغ (يُعطى كقرص منفرد) مرة واحدة يومياً في المساء بفاصل 12 ساعة تقريباً.
تعديل الجرعة ضروري عند استخدامه بالتزامن مع مثبطات CYP3A المتوسطة أو القوية. (انظر الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد الميكروسومية أو تستقلبها ضمن التفاعلات.)
المجموعات السكانية الخاصة
اختلال كبدي
اختلال كبدي خفيف (فئة تشايلد-بج أ): ليس من الضروري تعديل الجرعة.
القصور الكبدي المعتدل (Child-Pugh class B): استخدم بحذر عند جرعة مخفضة مكونة من قرصين من تركيبة ثابتة في الصباح في اليوم الأول وقرص واحد من تركيبة ثابتة في الصباح. صباح اليوم الثاني؛ استمر في تناول الجرعات باستخدام قرصين من أقراص إليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور وقرص واحد من إيفاكافتور في أيام بديلة في الصباح. لا تستخدم جرعة مسائية من إيفاكافتور في هؤلاء المرضى.
اختلال كبدي حاد (تشايلد-بف الدرجة C): الاستخدام غير مستحسن.
اختلال كلوي
القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط: تعديل الجرعة ليس ضروريًا.
القصور الكلوي الشديد (eGFR <30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2) أو مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD): ينصح بالحذر. p>
مرضى الشيخوخة
لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت.
تحذيرات
موانع الاستعمال
تحذيرات/احتياطاتالتأثيرات الكبدية
تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات ناقلة الأمين (ALT أو AST) وتركيزات البيليروبين.
قم بتقييم تركيزات ALT وAST والبيليروبين في الدم قبل بدء العلاج، كل 3 أشهر خلال السنة الأولى من العلاج، وسنويًا بعد ذلك. في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد الصفراوية أو ارتفاعات في اختبار وظائف الكبد، فكر في المراقبة بشكل متكرر.
قم بإيقاف العلاج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ALT أو AST > 5 أضعاف ULN أو في المرضى الذين لديهم ارتفاعات ALT أو AST > 3 مرات ULN عندما يرتبط بتركيزات مرتفعة من البيليروبين> 2 أضعاف ULN ؛ مراقبة المرضى عن كثب حتى يتم حل التشوهات. بعد حل ارتفاعات اختبار وظائف الكبد، فكر في فوائد ومخاطر استئناف العلاج.
التفاعلات مع محفزات CYP3A
الاستخدام المتزامن لإليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور مع محفزات CYP3A القوية (مثل ريفامبين، ريفابوتين، فينوباربيتال، كاربامازيبين، فينيتوين، نبتة سانت جون [Hypericum perforatum]) ينخفض بشكل كبير التعرض الجهازي للإيفاكافتور وقد يقلل من التعرض للإيكساكافتور والتيزاكافتور؛ انخفاض التعرض قد يقلل من الفعالية العلاجية. لا يُنصح بالاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A القوية.
التفاعلات مع مثبطات CYP3A
الاستخدام المتزامن لإليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور ومثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة (مثل الكيتوكونازول، إيتراكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول، تيليثروميسين، كلاريثروميسين، فلوكونازول، إريثروميسين) يزيد من التعرض الجهازي من اليكساكافتور، تيزاكافتور، و إيفاكافتور. قلل جرعة اليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور عند استخدامه بالتزامن مع مثبطات CYP3A المتوسطة أو القوية.
التأثيرات العينية
تم الإبلاغ عن عتامة عدسة العين (ليست خلقية بطبيعتها) لدى مرضى الأطفال الذين يتلقون أنظمة دوائية تحتوي على الإيفاكافتور. على الرغم من وجود عوامل خطر أخرى في بعض الحالات (على سبيل المثال، استخدام الكورتيكوستيرويد، والتعرض للإشعاع)، إلا أنه لا يمكن استبعاد المخاطر المحتملة التي تعزى إلى العلاج بإيفاكافتور. يوصى بإجراء فحوصات طب العيون الأساسية والمتابعة لدى مرضى الأطفال.
فئات محددة
الحملتتوفر بيانات محدودة فيما يتعلق باستخدام العلاج المركب اليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور أو مكوناته الفردية في النساء الحوامل. لم يتم ملاحظة دليل على المسخية أو الآثار الضارة على نمو الجنين في الحيوانات التي تستقبل الإليكساكافتور، أو تيزاكافتور، أو إيفاكافتور. لا توجد بيانات حيوانية متاحة مع الاستخدام المتزامن مع اليكساكافتور، تيزاكافتور، وإيفاكافتور. لوحظ انتقال المشيمة للمكونات الفردية في الحيوانات.
الرضاعةتوزع في الحليب في الفئران؛ من غير المعروف ما إذا كان يتم توزيعه في حليب الإنسان. ضع في اعتبارك الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية والأهمية السريرية للعلاج للمرأة عند اتخاذ قرار بشأن توخي الحذر أو التوقف عن الرضاعة. آثار اليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور على الرضع أو إنتاج الحليب غير معروفة.
الاستخدام لدى الأطفاللم تثبت السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 6 سنوات.
الاستخدام لدى كبار السنتم إجراء التجارب السريرية لا تشمل أي مرضى بعمر ≥65 عامًا.
اختلال كبدياختلال كبدي خفيف (فئة تشايلد بوغ أ): تعديل الجرعة ليس ضروريًا. راقب اختبارات وظائف الكبد عن كثب.
القصور الكبدي المتوسط (فئة تشايلد-ب ب): زيادة التعرض؛ استخدم بحذر وبجرعة مخفضة بعد تقييم مخاطر وفوائد العلاج. مراقبة اختبارات وظائف الكبد عن كثب. في دراسة سريرية أجريت على 11 شخصًا يعانون من اختلال كبدي متوسط (فئة تشايلد بوغ ب)، تطور لدى أحد الأشخاص ارتفاع البيليروبين الكلي والمباشر > ضعفي الحد الأقصى الطبيعي، وظهر لدى أحد الأشخاص ارتفاع مباشر للبيليروبين > 4.5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي.
اختلال كبدي حاد (فئة تشايلد بوغ C): لم تتم دراسة التأثير على الحرائك الدوائية، ولكن من المتوقع زيادة التعرض. الاستخدام غير مستحسن.
القصور الكلويالقصور الكلوي الخفيف أو المتوسط: تعديل الجرعة ليس ضروريًا.
القصور الكلوي الشديد (eGFR <30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2) أو الداء الكلوي بمراحله الأخيرة: يستخدم مع الحذر.
خلل وظيفي شديد في الرئةكانت السلامة والفعالية لدى 18 مريضًا يعانون من FEV1 الأساسي أقل من 40% من العلاج المركب المتوقع تلقيه من elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor في إحدى دراسات الفعالية الرئيسية قابلة للمقارنة مع مجتمع الدراسة الإجمالي. ص>
التأثيرات الضائرة الشائعة
التأثيرات الضائرة التي تحدث في ≥5% من المرضى: الصداع، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، وآلام البطن، والإسهال، والطفح الجلدي، وزيادة تركيزات ALT، واحتقان الأنف، وزيادة تركيزات CK، زيادة تركيزات AST، سيلان الأنف، التهاب الأنف، الأنفلونزا، التهاب الجيوب الأنفية، زيادة تركيز البيليروبين.
ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor
اليكساكافتور هو ركيزة من نظائر الإنزيمات CYP3A (على سبيل المثال، CYP3A4، 3A5) ونقل البروتين السكري (P-gp). في المختبر، أظهر اليكساكافتور قدرة منخفضة على تثبيط CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP3A4، وP-gp. في المختبر، يمنع اليكساكافتور ومستقلبه M23 امتصاص الأنيون العضوي الذي ينقل البولي ببتيد (OATP) 1B1 و1B3.
تيزاكافتور هو ركيزة من نظائر الإنزيمات CYP3A (على سبيل المثال، CYP3A4، 3A5)، نقل P-gp، بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، وOATP1B1. في المختبر، أظهر تيزاكافتور قدرة منخفضة على تثبيط CYP1A2، CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP3A4، P-gp، BCRP، ناقل الكاتيون العضوي (OCT) 2، ناقل الأنيون العضوي (OAT) 1، وOAT3.
Ivacaftor عبارة عن ركيزة حساسة لـ CYP3A (على سبيل المثال، CYP3A4، 3A5). في المختبر، أظهر إيفاكافتور القدرة على تثبيط CYP3A وP-gp، وقد يثبط أيضًا CYP2C8 وCYP2C9.
الأدوية التي تؤثر أو تستقلب بواسطة الإنزيمات الكبدية الميكروسومية
مثبطات CYP3A القوية (على سبيل المثال. ، كلاريثروميسين، إيتراكونازول، كيتوكونازول، بوساكونازول، تيليثروميسين، فوريكونازول): من المحتمل زيادة التعرض لإليكساكافتور، تيزاكافتور، وإيفاكافتور. يوصى بتخفيض الجرعة. قم بإعطاء الجرعة التركيبية الثابتة المناسبة من elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (كقرصين من التركيبة الثابتة) مرة واحدة يوميًا في الصباح مرتين أسبوعيًا (بفارق 3-4 أيام تقريبًا). لا تستخدم الجرعة المسائية من إيفاكافتور أحادي الكيان.
مثبطات CYP3A المعتدلة (مثل فلوكونازول، إريثرومايسين): من المحتمل زيادة التعرض لإليكساكافتور، تيزاكافتور، وإيفاكافتور. يوصى بتخفيض الجرعة. قم بإعطاء الجرعة المركبة الثابتة المناسبة من elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (كقرصين من تركيبة ثابتة) مرة واحدة يوميًا في الصباح في اليوم الأول وجرعة ivacaftor المناسبة (تُعطى كقرص فردي الكيان) مرة واحدة يوميًا في الصباح في اليوم الثاني ; بعد ذلك، استمر في تناول الجرعات باستخدام قرصين من أقراص إليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور وقرص واحد من إيفاكافتور في أيام بديلة. لا تستخدم الجرعة المسائية من إيفاكافتور أحادي الكيان.
محفزات CYP3A القوية: من المحتمل انخفاض التعرض للإيفاكافتور؛ من المتوقع انخفاض التعرض للإكساكافتور والتيزاكافتور. لا يُنصح بالاستخدام المتزامن.
الأدوية المتأثرة بنقل البروتين P-glycoprotein
ركائز P-gp: احتمال زيادة التعرض، أو التأثير العلاجي لفترة طويلة، أو زيادة خطر الآثار الضارة لدواء الركيزة. استخدام ركائز P-gp مع مؤشر علاجي ضيق بالتزامن مع الحذر؛ مراقبة المرضى بشكل مناسب.
الأدوية المتأثرة بالبولي ببتيد العضوي الناقل للأنيون 1B1 و1B3
ركائز OATP1B1 و1B3: احتمال زيادة التعرض، أو التأثير العلاجي المطول، أو زيادة خطر الآثار الضارة لـ المخدرات الركيزة. استخدام ركائز هذه الناقلات بالتزامن مع الحذر؛ مراقبة المرضى بشكل مناسب.
أدوية محددة
الأدوية
التفاعل
التعليقات
مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين)
احتمال انخفاض التعرض لإليكساكافتور، تيزاكافتور، وإيفاكافتور وانخفاض فعالية إليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور
لا يُنصح بالاستخدام المتزامن
العوامل المضادة لمرض السكر، السلفونيل يوريا (جليميبيريد، جليبيزيد، جليبوريد، ناتيجلينيد، ريباكلينيد)
احتمال زيادة التعرض لجليميبيريد، جليبيزيد، جليبوريد، ناتيجلينيد، ريباجلينيد
استخدم بشكل متزامن بحذر ومراقبة المرضى بشكل مناسب
مضادات الفطريات والأزولات (فلوكونازول، إيتراكونازول، كيتوكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول)
إيتراكونازول: الاستخدام المتزامن مع تيزاكافتور/إيفاكافتور يؤدي إلى 4- و15.6 أضعاف زيادة تيزاكافتور وإيفاكافتور AUCs، على التوالي؛ الاستخدام المتزامن مع جرعات واحدة من اليكساكافتور والتيزاكافتور يزيد من المساحة تحت المنحنى من اليكساكافتور والتيزاكافتور بمقدار 2.8 و4 إلى 4.5 أضعاف، على التوالي
الكيتوكونازول: الاستخدام المتزامن مع جرعة واحدة 150 ملغ من إيفاكافتور يؤدي إلى 8.5 - أضعاف زيادة AUC من إيفاكافتور
الفلوكونازول: يؤدي الاستخدام المتزامن مع إيفاكافتور إلى زيادة المساحة تحت المنحنى بمقدار 2.9 ضعفًا في المساحة المخصصة للإيفاكافتور؛ الاستخدام المتزامن مع اليكساكافتور والتيزاكافتور قد يزيد من المساحة تحت المنحنى لليكساكافتور والتيزاكافتور بمقدار 1.9 إلى 2.3 و2.1 مرة، على التوالي
يتراكونازول، كيتوكونازول، بوساكونازول، فوريكونازول: يوصى بجرعة مخفضة من اليكساكافتور/تيزاكافتور/يفاكافتور ( راجع الأدوية التي تؤثر أو يتم استقلابها بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية ضمن التفاعلات.)
العوامل المضادة للعدوى، الماكروليدات (كلاريثروميسين، إريثروميسين)
احتمال زيادة التعرض للإليكساكافتور، والتيزاكافتور، والإيفاكافتور
كلاريثروميسين، إريثرومايسين، تيليثروميسين: يوصى بجرعة مخفضة من الإليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور (انظر الأدوية التي تؤثر أو تستقلب بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية تحت التفاعلات.)
العوامل المضادة للصرع، هيدروكسي ميثيل جلوتاريل-CoA (HMG-CoA) ) مثبطات إنزيم الاختزال (أي الستاتينات)
احتمال زيادة التعرض للستاتينات
استخدمها بحذر ومراقبة المرضى بشكل مناسب
مضادات الفطريات (ريفابوتين، ريفامبين)
الريفابوتين: احتمال انخفاض التعرض للإكساكافتور، والتيزاكافتور، والإيفاكافتور وانخفاض فعالية اليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور
الريفامبين: انخفاض التعرض للإيفاكافتور بنسبة 89%، ومن المتوقع أيضًا انخفاض التعرض للإيكساكافتور والتيزاكافتور؛ احتمالية انخفاض فعالية اليكساكافتور/تيزاكافتور/يفاكافتور
لا يوصى بالاستخدام المتزامن
سيبروفلوكساسين
لا يتوقع حدوث تأثير مهم سريريًا على التعرض لليكساكافتور أو تيزاكافتور أو إيفاكافتور
p>لا يلزم تعديل الجرعة
الديجوكسين
زيادة التعرض للديجوكسين؛ تأثير علاجي طويل الأمد محتمل للديجوكسين أو زيادة خطر الآثار الضارة المرتبطة بالديجوكسين
استخدم بالتزامن بحذر وراقب بشكل مناسب
الاستروجين والبروجستينات
إيثينيل استراديول وليفونورجيستريل : لا يوجد تأثير جوهري على التعرض للإيثينيل استراديول أو الليفونورجيستريل
وسائل منع الحمل الهرمونية: الاستخدام المتزامن ليس من المتوقع أن يؤثر على فعالية وسائل منع الحمل الهرمونية
قد تلعب وسائل منع الحمل الهرمونية المصاحبة دورًا في الطفح الجلدي المرتبط بالعلاج بإليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور
ضع في اعتبارك إيقاف استخدام أليكساكافتور / tezacaftor / ivacaftor في المرضى الذين يتلقون وسائل منع الحمل الهرمونية الذين يصابون بطفح جلدي. بمجرد حل الطفح الجلدي، فكر في استئناف استخدام دواء الإليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور بدون وسائل منع الحمل الهرمونية؛ إذا لم يتكرر الطفح الجلدي، ففكري في استئناف استخدام وسائل منع الحمل الهرمونية
الجريب فروت أو عصير الجريب فروت
احتمال زيادة التعرض للإكساكافتور، والتيزاكافتور، والإيفاكافتور
تجنب الاستخدام المتزامن
مثبطات المناعة (سيكلوسبورين، إيفيروليموس، سيروليموس، تاكروليموس)
احتمال زيادة التعرض لمثبطات المناعة، أو التأثير العلاجي لفترة طويلة، أو زيادة خطر الآثار الضارة المرتبطة بمثبطات المناعة
يُستخدم بحذر في نفس الوقت ; مراقبة المرضى بشكل مناسب
St. نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)
احتمال انخفاض حالات التعرض للإكساكافتور، والتيزاكافتور، والإيفاكافتور وانخفاض فعالية اليكساكافتور/تيزاكافتور/إيفاكافتور
لا يوصى بالاستخدام المتزامن
الوارفارين
احتمال زيادة الوارفارين التعرض
مراقبة نسبة INR وضبط جرعة الوارفارين إذا لزم الأمر
إخلاء المسؤولية
تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.
لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.
الكلمات الرئيسية الشعبية
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions