Elranatamab (Systemic)

Cytokine Release Syndrome (CRS)

Elranatamab-bcmm kann CRS verursachen, einschließlich lebensbedrohlicher oder tödlicher Reaktionen.

In der klinischen Studie trat CRS bei 58 % der Patienten auf die Elranatamab-bcmm im empfohlenen Dosierungsschema erhielten, mit CRS Grad 1 bei 44 % der Patienten, CRS Grad 2 bei 14 % der Patienten und CRS Grad 3 bei 0,5 % der Patienten. Bei 13 % der Patienten trat ein rezidivierendes CRS auf. Bei den meisten Patienten trat CRS nach der ersten Dosissteigerung (43 %) oder der zweiten Dosissteigerung (19 %) auf, wobei 7 % der Patienten nach der ersten Behandlungsdosis und 1,6 % der Patienten nach einer Folgedosis CRS hatten. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten von CRS betrug 2 (Bereich: 1 bis 9) Tage nach der letzten Dosis, mit einer mittleren Dauer von 2 (Bereich: 1 bis 19) Tagen.

Klinische Anzeichen und Symptome von CRS kann unter anderem Fieber, Hypoxie, Schüttelfrost, Hypotonie, Tachykardie, Kopfschmerzen und erhöhte Leberenzyme umfassen.

Initiieren Sie die Therapie gemäß dem Elranatamab-bcmm-Step-up-Dosierungsplan, um das Risiko zu reduzieren von CRS und überwachen Sie die Patienten nach der Verabreichung von Elranatamab-bcmm entsprechend. Verabreichen Sie Vorbehandlungsmedikamente vor jeder Dosis im schrittweisen Dosierungsplan, um das CRS-Risiko zu verringern.

Rate den Patienten, einen Arzt aufzusuchen, falls Anzeichen oder Symptome von CRS auftreten. Beim ersten Anzeichen von CRS sollten Patienten sofort auf eine Krankenhauseinweisung untersucht werden. Behandeln Sie CRS gemäß den Empfehlungen und erwägen Sie eine weitere Behandlung gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien. Halten Sie Elranatamab-bcmm je nach Schweregrad zurück oder setzen Sie es dauerhaft ab.

Elranatamab-bcmm ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen eines REMS verfügbar.

Neurologische Toxizität, einschließlich Immuneffektorzell-assoziiertem Neurotoxizitätssyndrom (ICANS)

Elranatamab-bcmm kann schwere oder lebensbedrohliche neurologische Toxizität, einschließlich ICANS, verursachen.

In der Klinik In der Studie trat bei 59 % der Patienten, die Elranatamab-bcmm im empfohlenen Dosierungsschema erhielten, eine neurologische Toxizität auf, wobei bei 7 % der Patienten eine neurologische Toxizität vom Grad 3 oder 4 auftrat. Zu den neurologischen Toxizitäten gehörten Kopfschmerzen (18 %), Enzephalopathie (15 %), motorische Dysfunktion (13 %), sensorische Neuropathie (13 %) und Guillain-Barré-Syndrom (0,5 %).

In der klinischen Studie ICANS traten bei 3,3 % der Patienten auf, die Elranatamab-bcmm im empfohlenen Dosierungsschema erhielten. Die meisten Patienten hatten ICANS nach der ersten Dosissteigerung (2,7 %), 1 (0,5 %) Patient hatte ICANS nach der zweiten Dosissteigerung und 1 (0,5 %) Patient hatte ICANS nach der/den nachfolgenden Dosis(en). Wiederkehrende ICANS traten bei 1,1 % der Patienten auf. Die mittlere Zeit bis zum Auftreten betrug 3 (Bereich: 1 bis 4) Tage nach der letzten Dosis, mit einer mittleren Dauer von 2 (Bereich: 1 bis 18) Tagen. Zu den häufigsten klinischen Manifestationen von ICANS gehörten ein vermindertes Bewusstsein und Immuneffektorzell-assoziierte Enzephalopathie (ICE) des Grades 1 oder 2. Das Auftreten von ICANS kann gleichzeitig mit CRS, nach Abklingen des CRS oder bei Fehlen eines CRS erfolgen.

Raten Sie den Patienten, einen Arzt aufzusuchen, falls Anzeichen oder Symptome einer neurologischen Toxizität auftreten. Überwachen Sie Patienten während der Behandlung mit Elranatamab-bcmm auf Anzeichen und Symptome neurologischer Toxizitäten. Beim ersten Anzeichen einer neurologischen Toxizität, einschließlich ICANS, müssen die Patienten sofort auf der Grundlage ihres Schweregrads beurteilt und behandelt werden. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Elranatamab-bcmm oder setzen Sie sie dauerhaft ab, basierend auf dem Schweregrad gemäß den Empfehlungen, und erwägen Sie eine weitere Behandlung gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien.

Aufgrund der Möglichkeit einer neurologischen Toxizität, einschließlich ICANS, besteht bei Patienten, die Elranatamab-bcmm erhalten, das Risiko einer erniedrigten Konzentration Bewusstsein. Weisen Sie die Patienten an, 48 Stunden nach Abschluss jeder der beiden Dosissteigerungen und der ersten Behandlungsdosis innerhalb des Dosiserhöhungsplans für Elranatamab-bcmm sowie im Falle eines erNeuten Auftretens einer neurologischen Erkrankung kein Fahrzeug zu führen oder schwere oder potenziell gefährliche Maschinen zu bedienen Toxizitätssymptome, bis die Symptome verschwinden.

Elranatamab-bcmm ist nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen eines REMS erhältlich.

REMS

Elranatamab-bcmm ist aufgrund der Risiken von CRS und neurologischer Toxizität, einschließlich ICANS, nur über ein eingeschränktes Programm im Rahmen eines REMS namens Elrexfio REMS erhältlich.

Bemerkenswerte Anforderungen des REMS umfassen Folgendes:

Weitere Informationen zum Elrexfio REMS-Programm finden Sie unter www.ELREFIOREMS.com oder telefonisch unter 1-844-923-7845.

Infektionen

Elranatamab-bcmm kann schwere, lebensbedrohliche oder tödliche Infektionen verursachen. In der klinischen Studie traten bei Patienten, die Elranatamab-bcmm gemäß dem empfohlenen Dosierungsschema erhielten, bei 42 % der Patienten schwere Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen, auf, wobei Infektionen vom Grad 3 oder 4 bei 31 % und tödliche Infektionen bei 7 % auftraten. Die am häufigsten gemeldeten schweren Infektionen (≥5 %) waren Lungenentzündung und Sepsis.

Beginnen Sie bei Patienten mit aktiven Infektionen nicht mit der Behandlung mit Elranatamab-bcmm. Überwachen Sie Patienten vor und während der Behandlung mit Elranatamab-bcmm auf Anzeichen und Symptome einer Infektion und behandeln Sie sie angemessen. Je nach Schweregrad ist die Einnahme des Medikaments zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen. Verabreichen Sie prophylaktische antimikrobielle und antivirale Medikamente gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien. Erwägen Sie gegebenenfalls eine Behandlung mit subkutanem oder intravenösem Immunglobulin (IVIG).

Neutropenie

Elranatamab-bcmm kann Neutropenie und febrile Neutropenie verursachen. Bei Patienten, die Elranatamab-bcmm in der empfohlenen Dosis in der klinischen Studie erhielten, kam es bei 62 % der Patienten zu einer Abnahme der Neutrophilenzahl, wobei bei 51 % eine Abnahme der Neutrophilen des Grades 3 oder 4 auftrat. Bei 2,2 % der Patienten trat eine febrile Neutropenie auf.

Überwachen Sie das vollständige Blutbild zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bieten Sie unterstützende Pflege gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien. Überwachen Sie Patienten mit Neutropenie auf Anzeichen einer Infektion. Elranatamab-bcmm je nach Schweregrad zurückhalten.

Hepatotoxizität

Elranatamab-bcmm kann Hepatotoxizität verursachen. In der klinischen Studie trat bei 36 % der Patienten ein erhöhter ALT-Wert auf, wobei ein ALT-Anstieg Grad 3 oder 4 bei 3,8 % auftrat; Erhöhte AST-Werte traten bei 40 % der Patienten auf, wobei AST-Erhöhungen Grad 3 oder 4 bei 6 % auftraten. Bei 0,5 % der Patienten kam es zu einem Anstieg des Gesamtbilirubins vom Grad 3 oder 4. Eine Erhöhung der Leberenzyme kann mit oder ohne gleichzeitiges CRS auftreten.

Überwachen Sie Leberenzyme und Bilirubin zu Beginn und während der Behandlung, wie klinisch angezeigt. Halten Sie Elranatamab-bcmm zurück oder erwägen Sie je nach Schweregrad ein dauerhaftes Absetzen des Arzneimittels.

Embryofetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Elranatamab-bcmm bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Elranatamab-bcmm und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Spezifische Bevölkerungsgruppen

Aufgrund des Wirkmechanismus kann Elranatamab-bcmm bei einer schwangeren Frau zu Schäden am Fötus führen. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Elranatamab-bcmm bei schwangeren Frauen vor, um ein arzneimittelbedingtes Risiko abzuschätzen. Mit Elranatamab-bcmm wurden keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität durchgeführt. Elranatamab-bcmm verursacht eine T-Zell-Aktivierung und eine Zytokinfreisetzung; Die Aktivierung des Immunsystems kann die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft beeinträchtigen. Darüber hinaus kann Elranatamab-bcmm, basierend auf dem Befund einer B-Zell-Depletion bei nicht trächtigen Tieren, bei Säuglingen, die dem Arzneimittel in der Gebärmutter ausgesetzt waren, eine B-Zell-Lymphozytopenie verursachen. Es ist bekannt, dass menschliches Immunglobulin (IgG) nach dem ersten Trimester der Schwangerschaft die Plazenta passiert; Daher besteht die Möglichkeit, dass Elranatamab-bcmm von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen wird. Informieren Sie Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus.

Elranatamab-bcmm ist mit Hypogammaglobulinämie verbunden; Daher sollte eine Beurteilung des Immunglobulinspiegels bei Neugeborenen von Müttern, die mit Elranatamab-bcmm behandelt wurden, in Betracht gezogen werden.

In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % bzw. 15 % bis 20 %.

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Elranatamab-bcmm in der Muttermilch, den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder den Auswirkungen auf die Milchproduktion vor. Es ist bekannt, dass mütterliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist.

Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen bei einem gestillten Kind raten wir Frauen, während der Behandlung mit Elranatamab-bcmm und 4 Monate nach der letzten Dosis nicht zu stillen .

Elranatamab-bcmm kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen.

Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen mit gebärfähigem Potenzial, bevor Sie mit der Behandlung mit Elranatamab beginnen -bcmm.

Machen Sie Frauen über ihr Fortpflanzungspotenzial auf die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis von Elranatamab-bcmm aufmerksam.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Elranatamab- bcmm bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Von den 183 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom, die in der MagnetisMM-3-Studie mit Elranatamab-bcmm in der empfohlenen Dosierung behandelt wurden, waren 62 % 65 Jahre alt Alter oder älter, und 19 % waren 75 Jahre oder älter. Bei Patienten im Alter von 65 bis 74 Jahren wurden im Vergleich zu jüngeren Patienten insgesamt keine Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Klinische Studien umfassten nicht genügend Patienten im Alter von 75 Jahren oder älter, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten.