Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

تحذيرات

اختبر جميع المرضى للتأكد من وجود فيروس التهاب الكبد B قبل بدء العلاج بـ FTC/TDF.

تم الإبلاغ عن حالات تفاقم حادة شديدة لفيروس التهاب الكبد B بعد إيقاف علاج FTC/TDF في HBV- المرضى المصابين. ارتبطت حالات تفاقم فيروس التهاب الكبد B بتدهور المعاوضة الكبدية والفشل الكبدي.

تقديم التطعيم ضد فيروس التهاب الكبد B للأفراد غير المصابين بفيروس التهاب الكبد B.

مراقبة وظائف الكبد عن كثب من خلال المتابعة السريرية والمخبرية على الأقل. بعد عدة أشهر من إيقاف FTC/TDF في المرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد B. إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا، ابدأ علاج فيروس التهاب الكبد B.

لا يُنصح باستخدام FTC/TDF لعلاج عدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن.

استخدم FTC/TDF لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية- 1 PrEP فقط عند البالغين أو المراهقين (≥35 كجم) غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1. قم بتأكيد نتيجة اختبار فيروس نقص المناعة البشرية-1 سلبية مباشرة قبل بدء العلاج التحضيري وفحص الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية-1 مرة واحدة على الأقل كل 3 أشهر وعند تشخيص أي عدوى أخرى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي أثناء العلاج التحضيري.

فيروس نقص المناعة البشرية-1 المقاوم للأدوية تم تحديد المتغيرات عند استخدام FTC/TDF PrEP بعد الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الحادة غير المكتشفة. لا تبدأ العلاج الوقائي قبل التعرض في حالة وجود علامات أو أعراض الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية-1 الحادة، ما لم يتم تأكيد حالة الإصابة السلبية.

تكتشف بعض اختبارات فيروس نقص المناعة البشرية-1 الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية فقط وقد لا تحدد فيروس نقص المناعة البشرية-1 أثناء الإصابة. المرحلة الحادة من العدوى. قبل البدء ببرنامج PrEP، قم بتقييم الأفراد غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية لمعرفة العلامات أو الأعراض الحالية أو الأخيرة المتوافقة مع الالتهابات الفيروسية الحادة (مثل الحمى والتعب وألم عضلي والطفح الجلدي) واسأل عن أي أحداث تعرض محتملة خلال الشهر الماضي (على سبيل المثال، ممارسة الجنس دون وقاية، تم كسر الواقي الذكري أثناء ممارسة الجنس مع شريك لديه حالة فيروس نقص المناعة البشرية -1 غير معروفة أو حالة فيروسية غير معروفة، وهي عدوى تنتقل عن طريق الاتصال الجنسي مؤخرًا).

في حالة الاشتباه في التعرض الأخير (أقل من شهر واحد) لفيروس نقص المناعة البشرية -1 أو ظهور أعراض سريرية متسقة مع وجود عدوى حادة بفيروس نقص المناعة البشرية -1، استخدم اختبارًا معتمدًا أو موافقًا عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كوسيلة مساعدة في تشخيص العدوى الحادة أو الأولية بفيروس نقص المناعة البشرية -1.

الوقت منذ بدء FTC/TDF لفيروس نقص المناعة البشرية-1. 1 PrEP لتحقيق أقصى قدر من الحماية ضد عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 غير معروف.

نصيحة الأفراد غير المصابين بالالتزام الصارم بجدول الجرعات الموصى به من FTC/TDF. ترتبط الفعالية في الحد من خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1 ارتباطًا وثيقًا بالالتزام. قد يستفيد بعض الأفراد (مثل المراهقين) من الزيارات المتكررة والمشورة لدعم الالتزام.

الآثار الضارة المشابهة لتلك التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون الأدوية لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1.

تحذيرات/احتياطات أخرى

القصور الكلوي، بما في ذلك حالات الفشل الكلوي الحاد ومتلازمة فانكوني (إصابة أنبوبية كلوية مع نقص فوسفات الدم الشديد)، والتي تم الإبلاغ عنها عند استخدام TDF.

قم بتقييم Scr وClcr المقدر وجلوكوز البول وبروتين البول قبل بدء FTC/TDF ومراقبته أثناء العلاج في جميع المرضى حسب الاقتضاء سريريًا. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، قم أيضًا بتقييم مستوى الفوسفور في الدم.

في الأفراد المعرضين لخطر اختلال وظائف الكلى، قم بتقييم وظائف الكلى إذا كانت المظاهر المحتملة لاعتلال الأنابيب الكلوية القريبة (على سبيل المثال، آلام العظام المستمرة أو المتفاقمة، والألم في الأطراف، تحدث كسور أو آلام عضلية أو ضعف).

عند استخدامه لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1، يوصى بتعديل الفاصل الزمني لجرعات FTC/TDF والمراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى في المرضى الذين يعانون من Clcr يقدر بـ 30-49 مل. /دقيقة. لا تتوفر بيانات السلامة أو الفعالية لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي والذين تلقوا FTC/TDF باستخدام إرشادات الجرعات هذه؛ تقييم الفائدة المحتملة للعلاج FTC/TDF ضد المخاطر المحتملة للتسمم الكلوي. لا يُنصح باستخدام FTC/TDF لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 في المرضى الذين لديهم تقدير Clcr <30 مل/دقيقة أو المرضى الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى.

لا يُنصح باستخدام FTC/TDF لعلاج PrEP في المرضى الذين يعانون من Clcr المقدر <60 مل/دقيقة. إذا لوحظ انخفاض في Clcr المقدرة أثناء استخدام FTC/TDF لـHIV-1 PrEP، فقم بتقييم الأسباب المحتملة وإعادة تقييم المخاطر والفوائد المحتملة للاستخدام المستمر.

تجنب FTC/TDF في المرضى الذين يعانون من الاستخدام المتزامن أو الحديث عامل سام للكلية (على سبيل المثال، جرعة عالية أو عوامل مضادة للالتهابات غير الستيرويدية المتعددة [NSIAS]). حالات الفشل الكلوي الحاد بعد البدء بجرعة عالية أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المتعددة التي تم الإبلاغ عنها في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم عوامل خطر للخلل الكلوي والذين بدوا مستقرين على TDF ؛ يحتاج بعض المرضى إلى دخول المستشفى والعلاج ببدائل الكلى. خذ بعين الاعتبار بدائل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، إذا لزم الأمر، في المرضى المعرضين لخطر الخلل الكلوي.

تم الإبلاغ عن متلازمة إعادة تكوين المناعة لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يتلقون علاجًا متعدد الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية، بما في ذلك FTC/TDF.

أثناء العلاج الأولي، قد يتطور لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يستجيبون للعلاج المضاد للفيروسات الرجعية استجابة التهابية للعدوى الانتهازية الخاملة أو المتبقية (على سبيل المثال، المتفطرة الطيرية المعقدة [MAC]، المتفطرة السلية، الفيروس المضخم للخلايا [CMV]، المكورات الرئوية الجيروفيسية [ (سابقًا P. carinii])؛ وهذا قد يستلزم المزيد من التقييم والعلاج.

كما تم الإبلاغ عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل مرض جريفز، والتهاب العضلات، ومتلازمة غيلان باريه، والتهاب الكبد المناعي الذاتي) في عملية إعادة تكوين المناعة؛ يكون وقت البدء أكثر تباينًا ويمكن أن يحدث بعد عدة أشهر من بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.

انخفاض في كثافة المعادن بالعظام من خط الأساس، وزيادة في العديد من العلامات البيوكيميائية لاستقلاب العظام، وزيادة مستويات هرمون الغدة الدرقية في الدم. و1.25 مستويات فيتامين د التي تم الإبلاغ عنها خلال التجارب السريرية لـ TDF. آثار التغيرات المرتبطة بالتينوفوفير في كثافة المعادن بالعظام على صحة العظام على المدى الطويل وخطر الإصابة بالكسور في المستقبل غير معروفة.

في التجارب السريرية على الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 الذين تتراوح أعمارهم بين عامين إلى أقل من 18 عامًا، ظهرت تأثيرات العظام في كانت حالات الأطفال والمراهقين الذين يتلقون TDF مماثلة لتلك التي لوحظت في الأشخاص البالغين، مما يشير إلى زيادة معدل دوران العظام. كان إجمالي مكاسب كثافة المعادن في الجسم أقل في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المصابين بـ TDF مقارنة بمجموعات المراقبة. لوحظت اتجاهات مماثلة في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا إلى أقل من 18 عامًا والذين تم علاجهم من الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن. يبدو أن نمو الهيكل العظمي (الطول) لم يتأثر في تجارب الأطفال.

تلين العظام المرتبط باعتلال الأنابيب الكلوية القريبة، والذي يتجلى على شكل ألم في العظام أو ألم في الأطراف وقد يساهم في حدوث الكسور، وقد تم الإبلاغ عنه في المرضى الذين يتلقون TDF. تم الإبلاغ أيضًا عن ألم مفصلي وألم في العضلات أو ضعف في المرضى الذين يعانون من اعتلال الأنابيب الكلوية القريبة. ضع في اعتبارك نقص فوسفات الدم ولين العظام الثانوي لاعتلال الأنابيب الكلوية القريبة في المرضى المعرضين لخطر الخلل الكلوي الذين يعانون من أعراض العظام أو العضلات المستمرة أو المتفاقمة أثناء تلقي المستحضرات التي تحتوي على TDF.

ضع في اعتبارك مراقبة كثافة المعادن في العظام لدى المرضى البالغين والأطفال الذين لديهم تاريخ كسور العظام المرضية أو عوامل الخطر الأخرى لهشاشة العظام أو فقدان العظام. على الرغم من عدم دراسة تأثير مكملات الكالسيوم وفيتامين د، إلا أن هذه المكملات قد تكون مفيدة. في حالة الاشتباه في وجود تشوهات في العظام، احصل على الاستشارة المناسبة.

الحماض اللبني وتضخم الكبد الوخيم مع تنكس دهني (مميت في بعض الأحيان) تم الإبلاغ عنه في المرضى الذين يتلقون NRTIs لفيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك FTC وTDF، بمفردهم أو في بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للفيروسات القهقرية.

يجب مقاطعة علاج FTC/TDF في أي مريض تظهر عليه نتائج سريرية أو مخبرية تشير إلى الحماض اللبني أو تسمم الكبد الواضح (قد تشمل علامات التسمم الكبدي تضخم الكبد وتنكس دهني حتى في حالة عدم وجود زيادات ملحوظة في تركيزات أمينوترانسفيراز المصل).

قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع بعض الأدوية إلى تفاعلات دوائية معروفة أو مهمة سريريًا، وبعضها قد يزيد من تركيزات البلازما للأدوية المصاحبة مما يؤدي إلى تفاعلات عكسية مهمة سريريًا. (انظر التفاعلات.)

ضع في اعتبارك إمكانية التفاعلات الدوائية قبل وأثناء العلاج FTC/TDF؛ مراجعة الأدوية المصاحبة أثناء العلاج FTC/TDF ومراقبة الآثار الضارة.

ضع في اعتبارك التحذيرات والاحتياطات وموانع الاستعمال والتفاعلات المرتبطة بكل مكون من مكونات FTC/TDF. ضع في اعتبارك المعلومات التحذيرية التي تنطبق على مجموعات سكانية محددة (على سبيل المثال، النساء الحوامل أو المرضعات، والأفراد الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي، ومرضى الشيخوخة) لكل دواء في التركيبة الثابتة.

يستخدم FTC/TDF بالتزامن مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية -1. يتم استخدام FTC/TDF بمفرده دون أي مضادات للفيروسات القهقرية الأخرى للوقاية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1.

فئات سكانية محددة

سجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية (APR) على الرقم 4263-258-800 أو [الويب].

تُظهر البيانات المتاحة من APR حدوث عيوب خلقية كبيرة مع التعرض في الأشهر الثلاثة الأولى بنسبة 2.3 أو 2.1% لـ FTC أو TDF، على التوالي، مقارنة بمعدل خلفي للعيوب الخلقية الرئيسية يبلغ 2.7% في الولايات المتحدة. المجموعة المرجعية لبرنامج العيوب الخلقية في متروبوليتان أتلانتا.

يشير الخبراء إلى أن FTC/TDF هو خيار NRTI المزدوج المفضل للاستخدام مع فيروس نقص المناعة البشرية INSTI أو فيروس نقص المناعة البشرية PI للعلاج الأولي لعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 في الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. -النساء الحوامل الساذجات، وهو خيار NRTI المزدوج المفضل لدى النساء الحوامل المصابات بفيروس التهاب الكبد B. يذكر هؤلاء الخبراء أن FTC/TDF بالاشتراك مع فيروس نقص المناعة البشرية NNRTI هو نظام بديل للعلاج الأولي لعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى النساء الحوامل الساذجات بمضادات الفيروسات القهقرية.

يشير الخبراء إلى أن خيار NRTI المزدوج لـ FTC/TDF يُستخدم بالتزامن مع لوبينافير/ريتونافير، دولوتيغرافير، رالتيغرافير، أو دارونافير/ريتونافير، وهو من بين الأنظمة المفضلة لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 2 (HIV-2)† [خارج التسمية] لدى النساء الحوامل.

في النساء السلبيات لفيروس نقص المناعة البشرية -1 المعرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1، يجب أن يفكرن في طرق الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية -1، بما في ذلك بدء أو استمرار FTC / TDF PrEP، مع الأخذ في الاعتبار احتمال زيادة خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1 أثناء الحمل وزيادة خطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1. انتقال العدوى من الأم إلى الطفل أثناء العدوى الحادة بفيروس نقص المناعة البشرية -1.

يتم توزيع FTC/TDF في الحليب البشري بتركيزات منخفضة.

من غير المعروف ما إذا كان FTC/TDF يؤثر على إنتاج الحليب البشري أو يؤثر على الرضيع الذي يرضع من الثدي.

اطلب من النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية عدم الرضاعة الطبيعية بسبب خطر انتقال فيروس نقص المناعة البشرية (في الرضع السلبيين لفيروس نقص المناعة البشرية)، وخطر تطور المقاومة الفيروسية (في الرضع المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية) )، وخطر الآثار الضارة على الرضيع.

في النساء غير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية، ضع في الاعتبار الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية والحاجة السريرية للأم إلى FTC/TDF لـHIV-1 PrEP بالإضافة إلى أي آثار ضارة محتملة على الطفل الذي يرضع من الثدي من FTC/TDF وخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية -1 بسبب عدم الالتزام وانتقال العدوى من الأم إلى الطفل. انصح النساء بعدم الرضاعة الطبيعية في حالة الاشتباه في الإصابة بعدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 الحادة بسبب خطر انتقال فيروس العوز المناعي البشري -1 إلى الرضيع.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية علاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 في مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 17 كجم؛ لم يتم إثبات سلامة وفعالية العلاج التحضيري لـHIV-1 لدى مرضى الأطفال الذين يقل وزنهم عن 35 كجم.

تم الإبلاغ عن تأثيرات ضائرة لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 أشهر إلى أقل من 18 عامًا والذين يتلقون FTC في الدراسات السريرية المشابهة لتلك التي أجريت على البالغين، مع باستثناء ارتفاع وتيرة فقر الدم وفرط التصبغ. كانت التأثيرات الضارة المبلغ عنها لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى أقل من 18 عامًا والذين يتلقون TDF في الدراسات السريرية مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين.

التأثيرات الضارة المبلغ عنها لدى المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 15-18 عامًا والذين يتلقون FTC/TDF في التجارب السريرية لـHIV-1 PrEP مشابه لتلك الموجودة في البالغين.

في التجارب السريرية على الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 الذين تتراوح أعمارهم بين عامين إلى أقل من 18 عامًا، تمت مقارنة تأثيرات العظام المماثلة في الأطفال والمراهقين الذين يتلقون TDF. مع الأشخاص البالغين، مما يشير إلى زيادة معدل دوران العظام. انخفض إجمالي مكاسب كثافة المعادن بالعظام في الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية -1 المصابين بـ TDF مقارنة بمجموعات المراقبة. لوحظت اتجاهات مماثلة في المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عامًا إلى أقل من 18 عامًا والذين تم علاجهم من الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن. يبدو أن نمو الهيكل العظمي (الطول) لم يتأثر في جميع تجارب الأطفال.

ضع في اعتبارك مراقبة كثافة المعادن في العظام لدى مرضى الأطفال الذين لديهم تاريخ من كسور العظام المرضية أو عوامل الخطر الأخرى لهشاشة العظام أو فقدان العظام. على الرغم من عدم دراسة تأثيرات مكملات الكالسيوم وفيتامين د، إلا أن هذه المكملات قد تكون مفيدة. في حالة الاشتباه في وجود تشوهات في العظام، احصل على الاستشارة المناسبة.

خبرة غير كافية في المرضى الذين تبلغ أعمارهم ≥65 عامًا لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن البالغين الأصغر سنًا.

لم تتم دراسته في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.

قم بتقييم نسبة Scr وClcr المقدرة وجلوكوز البول وبروتين البول قبل بدء FTC/TDF ومراقبة جميع المرضى بشكل روتيني أثناء العلاج حسب الاقتضاء سريريًا. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن، قم أيضًا بتقييم مستوى الفوسفور في الدم عند خط الأساس وأثناء العلاج كما هو مناسب سريريًا.

لا تستخدم لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية -1 في المرضى الذين يعانون من Clcr <30 مل / دقيقة أو المرضى الذين يعانون من نهاية المرض. مرحلة مرض الكلى التي تتطلب غسيل الكلى. تعديلات الجرعة ضرورية عند استخدامها لعلاج عدوى فيروس العوز المناعي البشري -1 لدى المصابين بـ Clcr 30-49 مل / دقيقة. لا تستخدم في علاج PrEP لدى البالغين غير المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV-1) الذين لديهم Clcr أقل من 60 مل. إذا انخفض Clcr أثناء FTC/TDF PrEP، فقم بتقييم الأسباب المحتملة وأعد تقييم المخاطر والفوائد المحتملة للاستخدام المستمر.