Emtricitabine and Tenofovir Disoproxil Fumarate

Warnhinweise

Testen Sie alle Patienten auf das Vorhandensein von HBV, bevor Sie mit FTC/TDF beginnen.

Schwere akute Exazerbationen von HBV wurden nach Absetzen von FTC/TDF bei HBV gemeldet. infizierte Patienten. HBV-Exazerbationen wurden mit Leberdekompensation und Leberversagen in Verbindung gebracht.

Bieten Sie Personen, die nicht mit HBV infiziert sind, eine HBV-Impfung an.

Überwachen Sie die Leberfunktion mindestens einen Monat lang sorgfältig durch klinische und laborchemische Nachuntersuchungen mehrere Monate nach Absetzen von FTC/TDF bei HBV-infizierten Patienten. Wenn klinisch angemessen, beginnen Sie mit der HBV-Behandlung.

FTC/TDF ist nicht für die Behandlung einer chronischen HBV-Infektion indiziert.

Verwenden Sie FTC/TDF bei HIV- 1 PrEP nur bei Erwachsenen oder Jugendlichen (≥35 kg), die HIV-1-negativ sind. Bestätigen Sie unmittelbar vor Beginn der PrEP einen negativen HIV-1-Test und führen Sie mindestens alle drei Monate und bei der Diagnose einer anderen sexuell übertragbaren Infektion während der PrEP ein Screening auf eine HIV-1-Infektion durch.

Arzneimittelresistentes HIV-1 Varianten wurden identifiziert, als FTC/TDF PrEP nach einer unentdeckten akuten HIV-1-Infektion eingesetzt wurde. Beginnen Sie nicht mit der PrEP, wenn Anzeichen oder Symptome einer akuten HIV-1-Infektion vorliegen, es sei denn, ein negativer Infektionsstatus wird bestätigt.

Einige HIV-1-Tests erkennen nur Anti-HIV-Antikörper und identifizieren HIV-1 möglicherweise nicht das akute Stadium der Infektion. Bevor Sie mit der PrEP beginnen, untersuchen Sie HIV-negative Personen auf aktuelle oder kürzlich aufgetretene Anzeichen oder Symptome, die auf akute Virusinfektionen hinweisen (z. B. Fieber, Müdigkeit, Myalgie, Hautausschlag), und fragen Sie nach möglichen Expositionsereignissen innerhalb des letzten Monats (z. B. ungeschützter Sex, Kondom ist beim Sex mit einem Partner mit unbekanntem HIV-1-Status oder unbekanntem virämischen Status gerissen, eine kürzliche sexuell übertragbare Infektion).

Wenn ein kürzlicher (<1 Monat) Kontakt mit HIV-1 vermutet wird oder die klinischen Symptome konsistent sind Wenn eine akute HIV-1-Infektion vorliegt, verwenden Sie einen von der FDA zugelassenen oder zugelassenen Test als Hilfsmittel bei der Diagnose einer akuten oder primären HIV-1-Infektion.

Zeitraum ab Beginn der FTC/TDF für HIV- 1 PrEP für maximalen Schutz vor einer HIV-1-Infektion unbekannt.

Empfehlen Sie nicht infizierten Personen, sich strikt an den empfohlenen FTC/TDF-Dosierungsplan zu halten. Die Wirksamkeit bei der Verringerung des Risikos einer Ansteckung mit HIV-1 hängt stark von der Therapietreue ab. Einige Personen (z. B. Jugendliche) könnten von häufigeren Besuchen und Beratung zur Unterstützung der Therapietreue profitieren.

Unerwünschte Wirkungen, die denen ähneln, die bei HIV-infizierten Patienten berichtet wurden, die Medikamente zur Behandlung einer HIV-1-Infektion erhielten.

Andere Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen

Nierenfunktionsstörung, einschließlich Fälle von akutem Nierenversagen und Fanconi-Syndrom (Nierentubusverletzung mit schwerer Hypophosphatämie), berichtet bei Verwendung von TDF.

Bewerten Sie Scr, geschätzten Clcr, Uringlukose und Urinprotein vor Beginn der FTC/TDF und überwachen Sie sie während der Behandlung bei allen Patienten, soweit klinisch angemessen. Beurteilen Sie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auch den Serumphosphatspiegel.

Bewerten Sie bei Personen mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung die Nierenfunktion, wenn mögliche Manifestationen einer proximalen Nierentubulopathie (z. B. anhaltende oder sich verschlimmernde Knochenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Frakturen, Muskelschmerzen oder -schwäche) auftreten.

Bei der Anwendung zur Behandlung einer HIV-1-Infektion werden bei Patienten mit einem geschätzten Clcr-Wert von 30–49 ml eine Anpassung des Dosierungsintervalls von FTC/TDF und eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion empfohlen /Minute. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die FTC/TDF nach diesen Dosierungsrichtlinien erhielten, liegen keine Daten zur Sicherheit oder Wirksamkeit vor. Beurteilung des potenziellen Nutzens der FTC/TDF-Therapie im Vergleich zum potenziellen Risiko einer Nierentoxizität. Die Verwendung von FTC/TDF zur Behandlung einer HIV-1-Infektion wird bei Patienten mit einer geschätzten Clcr von <30 ml/min oder bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, nicht empfohlen.

Die Verwendung von FTC/TDF für PrEP wird bei Patienten mit einer geschätzten Clcr nicht empfohlen <60 ml/Minute. Wenn während der Anwendung von FTC/TDF zur HIV-1-PrEP ein Rückgang des geschätzten Clcr beobachtet wird, bewerten Sie mögliche Ursachen und bewerten Sie potenzielle Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Anwendung neu.

Vermeiden Sie FTC/TDF bei Patienten mit gleichzeitiger oder kürzlicher Anwendung eines nephrotoxischen Mittels (z. B. hochdosierte oder multiple nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel [NSAIAs]). Fälle von akutem Nierenversagen nach Beginn einer hochdosierten oder mehrfachen NSAIA-Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung, die unter TDF stabil zu sein schienen; Einige Patienten benötigten einen Krankenhausaufenthalt und eine Nierenersatztherapie. Erwägen Sie bei Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, bei Bedarf Alternativen zu NSAIAs.

Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei HIV-infizierten Patienten berichtet, die eine antiretrovirale Therapie mit mehreren Medikamenten, einschließlich FTC/TDF, erhielten.

Während der Erstbehandlung können HIV-infizierte Patienten, die auf eine antiretrovirale Therapie ansprechen, eine entzündliche Reaktion auf indolente oder persistierende opportunistische Infektionen entwickeln (z. B. Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis, Cytomegalovirus [CMV], Pneumocystis jirovecii [ früher P. carinii]); Dies kann eine weitere Untersuchung und Behandlung erforderlich machen.

Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barré-Syndrom, Autoimmunhepatitis) wurden auch im Zusammenhang mit der Immunrekonstitution berichtet; Die Zeit bis zum Auftreten ist unterschiedlicher und kann viele Monate nach Beginn der antiretroviralen Therapie auftreten.

Abnahme der BMD gegenüber dem Ausgangswert, Anstieg mehrerer biochemischer Marker des Knochenstoffwechsels und erhöhte Parathormonspiegel im Serum und 1,25-Vitamin-D-Spiegel, die während klinischer Studien mit TDF gemeldet wurden. Auswirkungen von Tenofovir-assoziierten Veränderungen der BMD auf die langfristige Knochengesundheit und das zukünftige Frakturrisiko unbekannt.

In klinischen Studien mit HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 bis <18 Jahren wurden Knocheneffekte festgestellt Die Ergebnisse bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden, die TDF erhielten, waren denen bei erwachsenen Probanden ähnlich, was auf einen erhöhten Knochenumsatz hindeutet. Die Gesamtkörper-BMD-Zunahme war bei den mit TDF behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu den Kontrollgruppen geringer. Ähnliche Trends wurden bei jugendlichen Probanden im Alter von 12 bis <18 Jahren beobachtet, die wegen einer chronischen HBV-Infektion behandelt wurden. Das Skelettwachstum (Höhe) schien in pädiatrischen Studien unbeeinflusst zu sein.

Osteomalazie im Zusammenhang mit einer proximalen renalen Tubulopathie, die sich in Knochenschmerzen oder Schmerzen in den Extremitäten äußerte und zu Frakturen führen kann, wurde bei Patienten berichtet, die TDF erhielten. Arthralgie und Muskelschmerzen oder -schwäche wurden auch bei Patienten mit proximaler renaler Tubulopathie berichtet. Erwägen Sie Hypophosphatämie und Osteomalazie als Folge einer proximalen renalen Tubulopathie bei Patienten mit einem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung, die während der Einnahme von TDF-haltigen Präparaten anhaltende oder sich verschlechternde Knochen- oder Muskelsymptome aufweisen.

Erwägen Sie eine BMD-Überwachung bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit a Vorgeschichte pathologischer Knochenbrüche oder anderer Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund. Obwohl die Wirkung einer Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung nicht untersucht wurde, kann eine solche Ergänzung von Vorteil sein. Bei Verdacht auf Knochenanomalien sollten Sie sich entsprechend beraten lassen.

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose (manchmal tödlich) wurden bei Patienten berichtet, die HIV-NRTIs, einschließlich FTC und TDF, allein oder in Kombination erhielten Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen.

Unterbrechen Sie die FTC/TDF-Behandlung bei jedem Patienten, bei dem klinische oder Laborbefunde auftreten, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hinweisen (Anzeichen einer Hepatotoxizität können Hepatomegalie und Steatose sein, auch wenn keine deutlichen Anstiege vorliegen). in Serum-Aminotransferase-Konzentrationen).

Die gleichzeitige Anwendung mit bestimmten Arzneimitteln kann zu bekannten oder möglicherweise klinisch bedeutsamen Arzneimittelwechselwirkungen führen, von denen einige die Plasmakonzentrationen von Begleitmedikamenten erhöhen und zu klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen führen können. (Siehe Wechselwirkungen.)

Berücksichtigen Sie mögliche Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der FTC/TDF-Therapie. Überprüfen Sie Begleitmedikamente während der FTC/TDF-Therapie und überwachen Sie sie auf Nebenwirkungen.

Beachten Sie die Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen und Wechselwirkungen im Zusammenhang mit jeder Komponente von FTC/TDF. Beachten Sie die Warnhinweise, die für bestimmte Bevölkerungsgruppen gelten (z. B. schwangere oder stillende Frauen, Personen mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen, geriatrische Patienten) für jedes Arzneimittel in der Fixkombination.

FTC/TDF wird in Verbindung mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verwendet zur Behandlung einer HIV-1-Infektion. FTC/TDF wird allein ohne andere antiretrovirale Medikamente zur PrEP zur Vorbeugung einer HIV-1-Infektion eingesetzt.

Spezifische Bevölkerungsgruppen

Antiretrovirales Schwangerschaftsregister (APR) unter 800-258-4263 oder [Web].

Verfügbare Daten von APR zeigen eine Inzidenz schwerer Geburtsfehler bei Exposition im ersten Trimester von 2,3 bzw. 2,1 % für FTC bzw. TDF, verglichen mit einer Hintergrundrate für schwere Geburtsfehler von 2,7 % in den USA Referenzpopulation des Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program.

Experten geben an, dass FTC/TDF eine bevorzugte duale NRTI-Option zur Verwendung in Verbindung mit einem HIV INSTI oder HIV PI für die Erstbehandlung einer HIV-1-Infektion bei antiretroviralen Medikamenten ist -naive schwangere Frauen und ist eine bevorzugte duale NRTI-Option bei schwangeren Frauen, die mit HBV koinfiziert sind. Diese Experten geben an, dass FTC/TDF in Verbindung mit einem HIV-NNRTI ein alternatives Schema für die Erstbehandlung einer HIV-1-Infektion bei antiretroviral-naiven schwangeren Frauen ist.

Experten geben an, dass die duale NRTI-Option von FTC/TDF Die Anwendung in Verbindung mit Lopinavir/Ritonavir, Dolutegravir, Raltegravir oder Darunavir/Ritonavir gehört zu den bevorzugten Therapien zur Behandlung einer HIV-Typ-2-Infektion (HIV-2)† [off-label] bei schwangeren Frauen.

In HIV-1-negative Frauen, bei denen das Risiko besteht, sich mit HIV-1 zu infizieren, sollten Methoden zur Vorbeugung von HIV-1 in Betracht ziehen, einschließlich der Einleitung oder Fortsetzung von FTC/TDF-PrEP, unter Berücksichtigung des möglicherweise erhöhten Risikos einer HIV-1-Infektion während der Schwangerschaft und des erhöhten Risikos von Mutter-Kind-Übertragung während einer akuten HIV-1-Infektion.

FTC/TDF wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch abgegeben.

Es ist nicht bekannt, ob FTC/TDF die Muttermilchproduktion beeinflusst oder wirkt sich auf den gestillten Säugling aus.

Weisen Sie HIV-infizierte Frauen an, wegen des Risikos einer HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen) und der Gefahr der Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) nicht zu stillen ) und das Risiko unerwünschter Wirkungen beim Säugling.

Berücksichtigen Sie bei nicht HIV-infizierten Frauen die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens und den klinischen Bedarf der Mutter an FTC/TDF für HIV-1-PrEP sowie mögliche nachteilige Auswirkungen von FTC/TDF auf das gestillte Kind und Risiko einer HIV-1-Ansteckung aufgrund von Nichteinhaltung und anschließender Übertragung von der Mutter auf das Kind. Empfehlen Sie Frauen, bei Verdacht auf eine akute HIV-1-Infektion nicht zu stillen, da das Risiko einer HIV-1-Übertragung auf den Säugling besteht.

Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung einer HIV-1-Infektion sind nicht nachgewiesen pädiatrische Patienten mit einem Gewicht <17 kg; Sicherheit und Wirksamkeit von HIV-1-PrEP bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von <35 kg wurden nicht nachgewiesen.

Unerwünschte Wirkungen wurden bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis <18 Jahren, die FTC erhielten, in klinischen Studien ähnlich denen bei Erwachsenen berichtet, mit Ausnahme: Anämie und Hyperpigmentierung treten häufiger auf. In klinischen Studien wurden bei Kindern im Alter von 2 bis <18 Jahren, die TDF erhielten, ähnliche Nebenwirkungen beobachtet wie bei Erwachsenen.

In klinischen Studien wurden bei Jugendlichen im Alter von 15–18 Jahren, die FTC/TDF erhielten, Nebenwirkungen berichtet für HIV-1-PrEP ähnlich wie bei Erwachsenen.

In klinischen Studien mit HIV-1-infizierten Probanden im Alter von 2 bis <18 Jahren wurden ähnliche Auswirkungen auf die Knochen bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden beobachtet, die TDF erhielten bei erwachsenen Probanden, was auf einen erhöhten Knochenumsatz schließen lässt. Die Gesamt-BMD-Zunahme nahm bei mit TDF behandelten HIV-1-infizierten pädiatrischen Probanden im Vergleich zu Kontrollgruppen ab. Ähnliche Trends wurden bei jugendlichen Probanden im Alter von 12 bis <18 Jahren beobachtet, die wegen einer chronischen HBV-Infektion behandelt wurden. Das Skelettwachstum (Größe) schien in allen pädiatrischen Studien unbeeinflusst zu sein.

Erwägen Sie eine BMD-Überwachung bei pädiatrischen Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Vorgeschichte oder anderen Risikofaktoren für Osteoporose oder Knochenschwund. Obwohl die Auswirkungen einer Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung nicht untersucht wurden, kann eine solche Ergänzung von Vorteil sein. Wenn Knochenanomalien vermutet werden, sollten Sie sich entsprechend beraten lassen.

Unzureichende Erfahrung bei Patienten ≥ 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Erwachsene.

Nicht untersucht Patienten mit Leberfunktionsstörung.

Bewerten Sie Scr, geschätzten Clcr, Uringlukose und Urinprotein vor Beginn der FTC/TDF und überwachen Sie sie routinemäßig während der Behandlung bei allen Patienten, soweit klinisch angemessen. Bewerten Sie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung auch den Serumphosphatspiegel zu Studienbeginn und während der Behandlung, soweit klinisch angemessen.

Nicht zur Behandlung von HIV-1 bei Patienten mit Clcr <30 ml/Minute oder Patienten mit end- Nierenerkrankung im Stadium, die eine Dialyse erfordert. Dosierungsanpassungen sind erforderlich, wenn es zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei Patienten mit einem Clcr-Wert von 30–49 ml/Minute verwendet wird. Nicht zur PrEP bei HIV-1-infizierten Erwachsenen mit Clcr <60 ml verwenden. Wenn Clcr während der FTC/TDF-PrEP abnimmt, bewerten Sie mögliche Ursachen und bewerten Sie potenzielle Risiken und Vorteile einer fortgesetzten Anwendung neu.