Entrectinib (Systemic)

ماركات: Rozlytrek
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Entrectinib (Systemic)

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الإيجابي لـ ROS-1 (استنادًا إلى معدل استجابة موضوعي قدره 78% في مجموعة من المرضى الذين يعانون من إيجابية ROS-1 محليًا NSCLC المتقدم أو النقيلي).

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذو إيجابية TrkA، وإيجابية TrkB، وإيجابية TrkC، وإيجابية ROS-1، وإيجابية ALK.

تأكيد ROS -1 يعد الدمج بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء ضروريًا قبل بدء العلاج. في الدراسات السريرية، تم تحديد وجود اندماج ROS-1 عن طريق التهجين الموضعي الفلوري (FISH) أو تسلسل الجيل التالي (NGS).

الأورام الصلبة ذات الانصهار الجيني للمستقبل العصبي تيروزين كيناز (NTRK)

علاج الأورام الصلبة التي تحتوي على اندماج جينات NTRK (بدون طفرة مكتسبة معروفة للمقاومة) في المرضى الذين يعانون من مرض نقيلي أو الذين قد يعانون من المراضة الشديدة بعد الاستئصال الجراحي والذين تطور مرضهم بعد العلاج المسبق أو أولئك الذين ليسوا مرشحين لخيارات العلاج الأخرى.

الموافقة السريعة على أساس معدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة. قد تكون الموافقة المستمرة مشروطة بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في الدراسات التأكيدية.

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج الأورام الصلبة التي تحتوي على اندماج الجينات NTRK.

تأكيد اندماج NTRK من الضروري إجراء اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء (FDA) قبل بدء العلاج. في الدراسات السريرية، تم تحديد وجود حالة اندماج NTRK بواسطة NGS أو اختبارات أخرى تعتمد على الحمض النووي.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Entrectinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • تأكد من وجود اندماج ROS-1 من خلال اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي قبل بدء العلاج.
  • تأكد من وجود اندماج NTRK مع اختبار FDA- اختبار معتمد قبل بدء العلاج لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة محليًا أو النقيلية.
  • LVEF في المرضى الذين يعانون من أعراض أو عوامل خطر معروفة لقصور القلب.
  • مستويات حمض اليوريك في الدم.
  • الفاصل الزمني QT وتركيزات الكهارل في الدم.
  • تحقق حالة الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية.

    • مراقبة المريض

  • مراقبة علامات وأعراض قصور القلب (مثل ضيق التنفس) ، الوذمة).
  • مراقبة اختبارات وظائف الكبد (على سبيل المثال، ALT، AST) كل أسبوعين خلال الشهر الأول من العلاج، وشهريًا بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا.

  • قم بتقييم مستويات حمض البوليك في الدم بشكل دوري أثناء العلاج.
  • مراقبة علامات وأعراض فرط حمض يوريك الدم.
    • <لي>

    مراقبة الفاصل الزمني QT وتركيزات الكهارل في الدم بشكل دوري أثناء العلاج. قد تكون المراقبة المتكررة ضرورية في المرضى الذين يعانون من إطالة فترة QTc الموجودة مسبقًا أو عوامل الخطر لتطوير إطالة فترة QTc (على سبيل المثال، متلازمة QT الطويلة، عدم انتظام ضربات القلب المهم سريريًا، قصور القلب الشديد أو غير المنضبط، تشوهات الكهارل، الاستخدام المصاحب للأدوية المعروفة بإطالة فترة QTc). الفاصل الزمني QT).

    احتياطات التوزيع والإدارة

  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، فإن عقار إنتريكتينيب هو دواء عالي التنبيه يزيد من خطر التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • الإعطاء

    الإعطاء عن طريق الفم

    يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا دون النظر إلى الطعام.

    ابتلاع الكبسولات كاملة؛ لا تفتح أو تسحق أو تمضغ أو تذوب.

    الجرعة

    مرضى الأطفال

    الأورام الصلبة مع NTRK Fusion Oral

    المراهقين بعمر ≥12 عامًا مع سطح الجسم منطقة (BSA) أكبر من 1.5 م2: 600 مجم مرة واحدة يومياً. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A المتوسطة أو القوية، فاضبط جرعة الإنتريكتينيب.

    المراهقين بعمر ≥12 سنة مع مساحة سطحية 1.11-1.5 م2: 500 مجم مرة واحدة يوميًا.

    المراهقين بعمر ≥12 سنة مع مساحة سطحية 0.91-1.1 م2: 400 مجم مرة واحدة يوميًا.

    استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة للسمية عن طريق الفم

    قد يكون من الضروري التوقف المؤقت عن العلاج، و/أو تقليل الجرعة، و/أو التوقف الدائم عن تناول الدواء ( انظر الجدول 2). عندما يكون تعديل الجرعة مطلوبًا لدى مرضى الأطفال، قم بتقليل جرعة الإنتريكتينيب كما هو موصوف.

    الجدول 1: تقليل الجرعة لسمية الإنتريكتينيب لدى مرضى الأطفال

    مستوى خفض الجرعة

    الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال بعمر ≥12 سنة مع مساحة سطح الجسم أكبر من 1.5 م2

    الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال بعمر ≥12 سنة مع مساحة سطح الجسم 1.11 إلى 1.5 م2

    الجرعة الموصى بها لدى مرضى الأطفال ≥12 سنة من العمر مع مساحة سطح الجسم 0.91 إلى 1.1 م2

    تخفيض الجرعة الأولى

    400 ملغ مرة واحدة يوميًا

    400 ملغ مرة واحدة يوميًا

    300 ملغ مرة واحدة يوميًا

    تخفيض الجرعة الثانية

    200 ملغ مرة واحدة يوميًا

    200 ملغ مرة واحدة يومياً

    200 ملغ مرة واحدة يوميًا

    التعديلات اللاحقة

    أوقف العلاج نهائيًا

    أوقف العلاج نهائيًا

    أوقف العلاج نهائيًا

    في حالة حدوث تفاعل سلبي، قم بتعديل العلاج وفقًا لذلك (انظر الجدول 2).

    الجدول 2. تعديل الجرعة لسمية الإنتريكتينيب

    التفاعلات الضارة وشدتها

    التعديل

    قصور القلب

    الدرجة الثانية أو الثالثة

    حجب العلاج؛ عندما تتحول السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة

    الدرجة 4

    أوقف العلاج نهائيًا

    تأثيرات الجهاز العصبي المركزي

    الدرجة الثانية (لا تطاق)

    امتنع عن العلاج؛ عندما تتحول السمية إلى خط الأساس أو الدرجة 1 أو أقل، استأنف بنفس الجرعة أو خفضها

    الدرجة 3

    توقف عن العلاج؛ عندما تتحول السمية إلى خط الأساس أو الدرجة الأولى أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة

    الدرجة الرابعة

    أوقف العلاج نهائيًا

    التسمم الكبدي

    الدرجة 3

    امتنع عن العلاج. إذا تحولت السمية إلى خط الأساس أو الدرجة 1 أو أقل خلال 4 أسابيع، استأنف بنفس الجرعة؛ إذا لم يتم حل التسمم خلال 4 أسابيع، توقف عن العلاج بشكل دائم

    استأنف العلاج بجرعة مخفضة لأحداث الدرجة 3 المتكررة التي يتم حلها خلال 4 أسابيع

    الصف 4

    حجب العلاج. إذا حلت السمية إلى خط الأساس أو الدرجة 1 أو أقل خلال 4 أسابيع، استأنف بجرعة مخفضة؛ إذا لم يتم حل السمية خلال 4 أسابيع، أوقف العلاج نهائيًا

    أوقف العلاج نهائيًا في حالات الدرجة الرابعة المتكررة

    ارتفاع تركيزات ALT أو AST > 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي مع ما يصاحب ذلك من تركيزات البيليروبين الكلية > 1.5 مرة الحد الأقصى الطبيعي في حالة عدم وجود ركود صفراوي أو انحلال الدم

    أوقف العلاج نهائيًا

    فرط حمض يوريك الدم

    الأعراض

    توقف عن العلاج وابدأ العلاج لخفض اليورات؛ عندما تتحسن السمية، يستأنف بنفس الجرعة أو تقللها

    الدرجة 4

    توقف عن العلاج وابدأ علاجًا لخفض اليورات؛ عندما تتحسن السمية، استأنف بنفس الجرعة أو خفضها

    إطالة فترة QT

    فترة QTc >500 مللي ثانية

    في حالة وجود مسببات أخرى وجود إطالة الفاصل الزمني QT: إيقاف العلاج وتصحيح الأسباب الأخرى لإطالة الفاصل الزمني QT؛ يستأنف بنفس الجرعة عندما تعود السمية إلى خط الأساس

    في حالة عدم وجود مسببات أخرى لإطالة فترة QT: أوقف العلاج؛ استأنف العلاج بجرعة مخفضة عندما تعود السمية إلى خط الأساس

    Torsades de pointes، أو عدم انتظام دقات القلب البطيني متعدد الأشكال، أو علامات و/أو أعراض عدم انتظام ضربات القلب الخطيرة

    أوقف العلاج نهائيًا

    الاضطرابات البصرية

    أعراض بصرية جديدة، بما في ذلك التغيرات التي تتداخل مع أنشطة الحياة اليومية

    الامتناع عن العلاج؛ عندما تتحسن السمية أو تستقر، استأنف العلاج بنفس الجرعة أو خفضها

    الدرجة الثانية أو أكبر

    توقف عن العلاج؛ عندما تتحسن السمية أو تستقر، استأنف بنفس الجرعة أو خفضها

    السمية الدموية

    فقر الدم من الدرجة 3 أو 4 أو قلة العدلات

    امتناع مُعَالَجَة؛ عندما تتحسن السمية إلى الدرجة 2 أو أقل، استأنف بنفس الجرعة أو خفضها

    سمية أخرى

    الدرجة 3 أو 4 (هامة سريريًا)

    حجب العلاج؛ إذا عادت السمية إلى خط الأساس أو الدرجة 1 خلال 4 أسابيع، استأنف بنفس الجرعة أو خفضها؛ إذا لم يتم حل السمية خلال 4 أسابيع، توقف عن العلاج بشكل دائم

    توقف نهائيًا عن أحداث الدرجة الرابعة المتكررة

    للبالغين

    NSCLC عن طريق الفم

    600 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A المتوسطة أو القوية، فاضبط جرعة الإنتريكتينيب.

    الأورام الصلبة مع NTRK Fusion Oral

    600 ملغ مرة واحدة يوميا. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A المعتدلة أو القوية، فاضبط جرعة الإنتريكتينيب.

    تعديل الجرعة للسمية عن طريق الفم

    الإيقاف المؤقت للعلاج. قد يكون من الضروري العلاج وتخفيض الجرعة و/أو التوقف الدائم عن تناول الدواء. تنطبق أيضًا توصيات تعديل الجرعة للتسمم لدى مرضى الأطفال على البالغين (انظر الجدول 2). عندما يكون تعديل الجرعة مطلوبًا لدى البالغين، قم بتقليل جرعة الإنتريكتينيب كما هو موضح في الجدول 3.

    الجدول 3. تقليل الجرعة لسمية الإنتريكتينيب لدى البالغين. 1

    مستوى خفض الجرعة

    الجرعة الموصى بها

    تقليل الجرعة الأولى

    400 ملغ مرة واحدة يوميًا

    تخفيض الجرعة الثانية

    200 ملغ مرة واحدة يوميًا

    التعديل اللاحق

    إيقاف إنتريكتينيب نهائيًا

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    اختلال كبدي خفيف (إجمالي تركيز البيليروبين ≥1.5 مرة الحد الأقصى الأقصى): لا يلزم تعديل الجرعة.

    اختلال كلوي

    القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط ​​(Clcr 30 إلى <90 مل/دقيقة): لا حاجة لتعديل الجرعة.

    المرضى المسنين

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات.< / ع>

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لم تذكر الشركة المصنعة أي شيء معروف.
    • تحذيرات/احتياطات

    فشل القلب

    تم الإبلاغ عن فشل القلب؛ متوسط ​​الوقت لبداية هو شهرين. يتم حل المشكلة لدى 75% من المرضى بعد بدء العلاج المناسب لفشل القلب وانقطاع الدواء أو إيقافه.

    قم بتقييم LVEF قبل بدء العلاج في المرضى الذين يعانون من أعراض أو عوامل خطر معروفة لقصور القلب. مراقبة علامات وأعراض قصور القلب (مثل ضيق التنفس والوذمة). بالنسبة للمرضى الذين يعانون من التهاب عضلة القلب مع أو بدون انخفاض الكسر القذفي، قد يتطلب التشخيص التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أو خزعة القلب. في حالة حدوث بداية جديدة أو تفاقم قصور القلب، قم بإيقاف العلاج، وابدأ العلاج المناسب لفشل القلب، وأعد تقييم LVEF؛ قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف الدائم عن العلاج. و

    تأثيرات الجهاز العصبي المركزي

    يمكن أن يسبب عقار إنتريكتينيب مجموعة متنوعة من التأثيرات الضارة على الجهاز العصبي المركزي بما في ذلك الضعف الإدراكي، واضطراب المزاج، والدوخة، واضطراب النوم.

    أخبر المرضى ومقدمي الرعاية لهم بمخاطر آثار سلبية على الجهاز العصبي المركزي. انصح المرضى بعدم القيادة أو تشغيل الآلات الخطرة إذا كانوا يعانون من تأثيرات ضارة على الجهاز العصبي المركزي. في حالة حدوث تأثيرات ضارة على الجهاز العصبي المركزي، قد يكون من الضروري إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة أو التوقف الدائم عن العلاج.

    الكسور

    تم الإبلاغ عن كسور، غالبًا ما تصيب الطرف السفلي (مثل الورك أو الفخذ أو العمود الظنبوبي). يرتبط أحيانًا بالصدمة (مثل السقوط) عند البالغين وبصدمة بسيطة أو معدومة عند مرضى الأطفال. من المحتمل أن تشير التشوهات الشعاعية إلى نقائل عظمية تم الإبلاغ عنها لدى بعض المرضى.

    قم بتقييم المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض الكسر على الفور (مثل الألم والتغيرات في الحركة والتشوه). التأثير على شفاء الكسور المعروفة أو خطر الإصابة بالكسور على المدى الطويل غير معروف.

    السمية الكبدية

    التسمم الكبدي المبلغ عنه؛ متوسط ​​الوقت لظهور تركيزات مرتفعة من AST أو ALT هو أسبوعين.

    مراقبة اختبارات وظائف الكبد (على سبيل المثال، ALT، AST)، كل أسبوعين خلال الشهر الأول من العلاج، وشهريًا بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا. . في حالة حدوث تسمم الكبد، قد يكون من الضروري إيقاف العلاج أو تقليل الجرعة أو التوقف الدائم عن العلاج.

    فرط حمض يوريك الدم

    تم الإبلاغ عن فرط حمض يوريك الدم، الذي قد يكون مصحوبًا بأعراض في بعض الأحيان. أدى فرط حمض يوريك الدم من الدرجة الرابعة (المرتبط بمتلازمة تحلل الورم) إلى وفاة مريض واحد.

    قم بتقييم مستويات حمض اليوريك في الدم قبل بدء استخدام عقار إنتريكتينيب ثم بشكل دوري أثناء العلاج. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض فرط حمض يوريك الدم. في المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض فرط حمض يوريك الدم، ابدأ العلاج لخفض اليورات كما هو محدد سريريًا وقم بإيقاف علاج الإنتريكتينيب؛ قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة.

    إطالة فترة QT

    تم الإبلاغ عن إطالة فترة QTc.

    مراقبة فترة QT وتركيزات الكهارل عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. قد تكون المراقبة المتكررة ضرورية في المرضى الذين يعانون من إطالة فترة QTc الموجودة مسبقًا أو عوامل الخطر لتطوير إطالة فترة QTc (على سبيل المثال، متلازمة QT الطويلة، عدم انتظام ضربات القلب المهم سريريًا، قصور القلب الشديد أو غير المنضبط، تشوهات الكهارل، الاستخدام المصاحب للأدوية المعروفة بإطالة فترة QTc). الفاصل الزمني كيو تي). في حالة حدوث إطالة فترة QTc، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت عن علاج الإنتريكتينيب، أو تقليل الجرعة، أو التوقف الدائم عن العلاج.

    الاضطرابات البصرية

    تم الإبلاغ عن اضطرابات بصرية (مثل عدم وضوح الرؤية، ورهاب الضوء، والشفع، وضعف البصر، وضعف الرؤية، وإعتام عدسة العين، والعوامات الزجاجية).

    في المرضى الذين أبلغوا عن أعراض بصرية جديدة ، بما في ذلك التغييرات التي تتداخل مع أنشطة الحياة اليومية، وإيقاف علاج الإنتريكتينيب مؤقتًا وإجراء تقييم طب العيون حسب الاقتضاء سريريًا؛ قد يكون من الضروري تخفيض الجرعة.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين. المسخية وسمية الجنين (أي انخفاض وزن الجنين، وانخفاض تعظم الهيكل العظمي) الموضحة في الحيوانات.

    تشير التقارير الأدبية لدى الأفراد الذين يعانون من طفرات خلقية في مسار مستقبلات التروبوميوزين كيناز (Trk) إلى انخفاض الإشارات التي تتوسطها Trk. المرتبطة بالسمنة، وتأخر النمو، والضعف الإدراكي، وعدم الحساسية للألم، وعدم التعرق.

    تجنب الحمل أثناء العلاج. قم بإجراء اختبار الحمل قبل البدء باستخدام عقار إنتريكتينيب لدى النساء ذوات القدرة الإنجابية. يجب على النساء ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تلقي الدواء ولمدة ≥5 أسابيع بعد الجرعة الأخيرة. يجب على الرجال الذين هم شركاء هؤلاء النساء استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تناول الدواء ولمدة 3 أشهر بعد آخر جرعة. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً، فأخبري المريضة بوجود خطر محتمل على الجنين.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    الرضاعة

    لا يُعرف ما إذا كان الإنتريكتينيب أو مستقلباته يتوزع في حليب الإنسان أو يؤثر على إنتاج الحليب أو الأطفال الرضع.

    توقف عن الرضاعة أثناء العلاج ولمدة أسبوع بعد آخر جرعة.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا.

    السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال ≥12 يتم دعم سنوات من العمر مع أورام صلبة تحتوي على اندماج الجينات NTRK من خلال استقراء البيانات من 3 دراسات غير مقارنة في البالغين وبيانات السلامة المحدودة في 30 مريضًا من الأطفال. قلة العدلات من الدرجة 3 أو 4، والكسور، وزيادة الوزن، ونقص الصفيحات، وقلة اللمفاويات، والارتفاعات في تركيزات γ-glutamyltransferase (GGT، γ-glutamyltranspeptidase، GGTP)، والعدوى المرتبطة بالجهاز حدثت بشكل متكرر أكثر في مرضى الأطفال مقارنة بالبالغين.

    الاستخدام لدى كبار السن

    خبرة غير كافية في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كانت الفعالية والسلامة مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين الأصغر سنًا.

    القصور الكبدي

    القصور الكبدي الخفيف (إجمالي تركيز البيليروبين ≥1.5) أضعاف الحد الأقصى الأقصى): لا يوجد تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية.

    تأثير الاختلال الكبدي المعتدل (إجمالي البيليروبين > 1.5 - 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي مع أي ناقلة أسبارتات أمين) أو اختلال كبدي حاد (إجمالي البيليروبين > 3 أضعاف الحد الأقصى العادي مع أي لم يتم إثبات ناقلة أمين الأسبارتات) على الحرائك الدوائية.

    ضع في اعتبارك ملف المخاطر/الفوائد لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط ​​إلى شديد. قم بمراقبة التفاعلات الضارة بشكل متكرر لدى هؤلاء المرضى حيث قد يكونون أكثر عرضة لخطر التفاعلات الضارة.

    القصور الكلوي

    القصور الكلوي الخفيف إلى المتوسط ​​(Clcr 30 إلى <90 مل / دقيقة): لا يوجد تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية.

    لم يتم إثبات تأثير القصور الكلوي الحاد (Clcr <30 مل/دقيقة) على الحرائك الدوائية.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    التأثيرات الضائرة (≥20%): التعب، والإمساك، وخلل الذوق، والوذمة، والدوخة، والإسهال، والغثيان، وعسر التنفس، وضيق التنفس، وألم عضلي، وضعف الإدراك، وزيادة الوزن، والسعال والقيء والحمى وآلام المفاصل واضطرابات الرؤية.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Entrectinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP3A4 لتكوين M5 (مستقلب نشط رئيسي)، وبدرجة أقل عن طريق نظائر الإنزيمات CYP 2C9 و1C19.

    إن الإنتريكتينيب ليس ركيزة للبروتين السكرى P (P-gp) أو بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، لكن M5 هو ركيزة لكل من P-gp وBCRP.

    لا يعد entlectinib ولا M5 ركيزة من بروتين نقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1 أو 1B3.

    الأدوية والأطعمة التي تؤثر على إنزيمات الكبد الميكروسومية

    المثبطات القوية لـ CYP3A: احتمال زيادة التعرض الجهازي للانتريكتينيب وزيادة سميته. تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لدى البالغين ومرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين لديهم مساحة سطحية أكبر من 1.5 م2، فقم بتقليل جرعة الإنتريكتينيب إلى 100 مجم مرة واحدة يوميًا. عند التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A القوي، قم بإرجاع جرعة الإنتريكتينيب (بعد 3-5 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP3A) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A القوي.

    المثبطات المعتدلة لمثبط CYP3A القوي CYP3A: احتمال زيادة التعرض الجهازي وزيادة سمية الإنتريكتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لدى البالغين ومرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين لديهم مساحة سطحية أكبر من 1.5 م2، فقم بتقليل جرعة الإنتريكتينيب إلى 200 مجم مرة واحدة يوميًا. عند التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A المعتدل، قم بإرجاع جرعة الإنتريكتينيب (بعد 3-5 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP3A) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A المعتدل.

    محفزات CYP3A : احتمالية انخفاض التعرض الجهازي للإنتريكتينيب وانخفاض الفعالية العلاجية له. تجنب الاستخدام المتزامن.

    الأدوية التي تطيل فترة QT

    نظرًا لأن عقار entrectinib مرتبط بإطالة فترة QT، تجنب الاستخدام المتزامن مع أدوية أخرى ذات قدرة معروفة على إطالة فترة QT.

    أدوية وأطعمة محددة

    دواء أو طعام

    التفاعل

    التعليقات

    الديجوكسين

    ازدادت تركيزات الديجوكسين القصوى والمساحة تحت المنحنى بنسبة 28 و18%، على التوالي

    إيفافيرينز

    من المتوقع انخفاض التعرض الجهازي للإنتريكتينيب

    تجنب الاستخدام المتزامن

    الإريثروميسين

    من المتوقع زيادة التعرض الجهازي للانتريكتينيب

    تجنب الاستخدام المصاحب؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين لديهم مساحة سطحية أكبر من 1.5 م2، قلل جرعة الإنتريكتينيب إلى 200 ملغ مرة واحدة يوميًا

    عند التوقف عن الإريثروميسين، قم بإرجاع جرعة الإنتريكتينيب (بعد 3-5 سنوات) التخلص من نصف عمر الإريثروميسين) إلى الجرعة السابقة

    عصير الجريب فروت

    احتمال زيادة التعرض الجهازي للإنتريكتينيب

    تجنب الاستخدام المصاحب

    إيتراكونازول

    زيادة تركيز البلازما الذروة والمساحة تحت المنحني للإنتريكتينيب 1.7 و6 أضعاف، على التوالي

    تجنب الاستخدام المصاحب؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لدى البالغين والأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين لديهم مساحة سطحية أكبر من 1.5 م2، قم بتقليل جرعة الإنتريكتينيب إلى 100 ملغ مرة واحدة يوميًا

    عند إيقاف إيتراكونازول، قم بإرجاع جرعة الإنتريكتينيب (بعد 3-5 سنوات) نصف عمر التخلص من إيتراكونازول) إلى الجرعة السابقة

    لانسوبرازول

    انخفضت ذروة تركيزات الإنتريكتينيب والمساحة تحت المنحنى بنسبة 23 و25%، على التوالي

    ميدازولام

    انخفضت التركيزات القصوى للميدازولام بنسبة 21% وارتفعت المساحة تحت المنحنى بنسبة 50%

    ريفامبين

    انخفضت ذروة تركيزات الإنتريكتينيب والمساحة تحت المنحنى بنسبة 56 و77% على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية