Entrectinib (Systemic)

Markennamen: Rozlytrek
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Entrectinib (Systemic)

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Behandlung von ROS-1-positivem metastasiertem NSCLC (basierend auf einer objektiven Ansprechrate von 78 % in einer Kohorte von Patienten mit lokalem ROS-1-positivem Lungenkrebs). fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC).

Von der FDA als Orphan Drug zur Behandlung von TrkA-positivem, TrkB-positivem, TrkC-positivem, ROS-1-positivem und ALK-positivem NSCLC ausgewiesen.

Bestätigung von ROS -1-Fusion durch einen von der FDA zugelassenen Test ist vor Beginn der Therapie erforderlich. In klinischen Studien wurde das Vorhandensein einer ROS-1-Fusion durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Next-Generation-Sequenzierung (NGS) bestimmt.

Solide Tumoren mit neurotropher Rezeptor-Tyrosinkinase (NTRK)-Genfusion

Behandlung von soliden Tumoren mit einer NTRK-Genfusion (ohne bekannte erworbene Resistenzmutation) bei Patienten, die an einer metastasierten Erkrankung leiden oder dies möglicherweise tun schwere Morbidität nach einer chirurgischen Resektion haben und deren Krankheit nach einer vorherigen Therapie fortgeschritten ist oder die für andere Behandlungsoptionen nicht in Frage kommen.

Beschleunigte Genehmigung basierend auf der objektiven Antwortrate und der Dauer der Antwort. Eine weitere Zulassung hängt möglicherweise von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in Bestätigungsstudien ab.

Von der FDA als Orphan Drug für die Behandlung solider Tumoren mit NTRK-Genfusion ausgewiesen.

Bestätigung der NTRK-Fusion Vor Beginn der Therapie ist ein von der FDA zugelassener Test erforderlich. In klinischen Studien wurde das Vorliegen eines NTRK-Fusionsstatus durch NGS oder andere Nukleinsäure-basierte Tests bestimmt.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Entrectinib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Bestätigen Sie das Vorhandensein einer ROS-1-Fusion mit einem von der FDA zugelassenen Test bei Patienten mit metastasiertem NSCLC vor Beginn der Therapie.
  • Bestätigen Sie das Vorhandensein einer NTRK-Fusion mit einem von der FDA zugelassenen Test. zugelassener Test vor Beginn der Therapie zur Behandlung lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumoren.
  • LVEF bei Patienten mit Symptomen oder bekannten Risikofaktoren für Herzinsuffizienz.
  • Serumharnsäurespiegel.
  • QT-Intervall und Serumelektrolytkonzentrationen.
  • Überprüfen Schwangerschaftsstatus bei Frauen im gebärfähigen Alter.

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz (z. B. Atemnot). , Ödeme).
  • Überwachen Sie die Leberfunktionstests (z. B. ALT, AST) alle 2 Wochen während des ersten Therapiemonats, danach monatlich und wie klinisch angezeigt.

  • Beurteilen Sie den Harnsäurespiegel im Serum regelmäßig während der Therapie.
  • Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer Hyperurikämie.
  • Überwachen Sie während der Therapie regelmäßig das QT-Intervall und die Serumelektrolytkonzentrationen. Eine häufigere Überwachung kann bei Patienten mit bereits bestehender QTc-Intervall-Verlängerung oder Risikofaktoren für die Entwicklung einer QTc-Intervall-Verlängerung (z. B. langes QT-Syndrom, klinisch bedeutsame Bradyarrhythmie, schwere oder unkontrollierte Herzinsuffizienz, Elektrolytstörungen, gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen verlängern) erforderlich sein QT-Intervall).

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

  • Basierend auf dem Institute for Safe Medication Practices (ISMP) ist Entrectinib ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, bei dem bei falscher Anwendung ein erhöhtes Risiko besteht, dem Patienten erhebliche Schäden zuzufügen.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Einmal täglich unabhängig von der Nahrungsaufnahme oral verabreichen.

    Kapseln im Ganzen schlucken; Nicht öffnen, zerdrücken, kauen oder auflösen.

    Dosierung

    Pädiatrische Patienten

    Solide Tumoren mit NTRK-Fusion Oral

    Jugendliche ≥12 Jahre mit Körperoberfläche Fläche (KOF) >1,5 m2: 600 mg einmal täglich. Wenn die gleichzeitige Anwendung mit mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren nicht vermieden werden kann, passen Sie die Dosierung von Entrectinib an.

    Jugendliche ≥12 Jahre alt mit einer KOF von 1,11–1,5 m2: 500 mg einmal täglich.

    Jugendliche ≥12 Jahre alt mit einer KOF von 0,91–1,1 m2: 400 mg einmal täglich täglich.

    Therapie fortsetzen, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Dosisanpassung aufgrund oraler Toxizität

    Eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie, eine Dosisreduktion und/oder ein dauerhaftes Absetzen des Arzneimittels kann erforderlich sein ( siehe Tabelle 2). Wenn bei pädiatrischen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich ist, reduzieren Sie die Entrectinib-Dosis wie beschrieben.

    Tabelle 1: Dosisreduktion bei Entrectinib-Toxizität bei pädiatrischen Patienten

    Dosisreduktionsniveau

    Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit einem BSA von >1,5 m2

    Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit einem BSA von 1,11 bis 1,5 m2

    Empfohlene Dosierung bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit einem BSA von 0,91 bis 1,1 m2

    Erste Dosisreduktion

    400 mg einmal täglich

    400 mg einmal täglich

    300 mg einmal täglich

    Zweite Dosisreduktion

    200 mg einmal täglich

    200 mg einmal täglich

    200 mg einmal täglich

    Nachträgliche Änderungen

    Therapie dauerhaft abbrechen

    Therapie dauerhaft abbrechen

    Therapie dauerhaft abbrechen

    Wenn eine Nebenwirkung auftritt, ändern Sie die Behandlung entsprechend (siehe Tabelle 2).

    Tabelle 2. Dosisanpassung bei Entrectinib-Toxizität

    Nebenwirkung und Schweregrad

    Modifikation

    Herzinsuffizienz

    Grad 2 oder 3

    Therapie zurückhalten; Wenn die Toxizität auf Grad 1 oder weniger zurückgeht, Wiederaufnahme mit reduzierter Dosierung

    Grad 4

    Therapie endgültig abbrechen

    ZNS-Auswirkungen

    Grad 2 (unerträglich)

    Therapie unterbrechen; Wenn die Toxizität auf den Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger zurückgeht, Wiederaufnahme mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung

    Grad 3

    Therapie unterbrechen; Wenn die Toxizität auf den Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger zurückgeht, mit reduzierter Dosierung fortfahren

    Grad 4

    Therapie endgültig abbrechen

    Hepatotoxizität

    Grad 3

    Therapie unterbrechen. Wenn die Toxizität innerhalb von 4 Wochen auf den Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger zurückgeht, nehmen Sie die Behandlung mit der gleichen Dosierung wieder auf; Wenn die Toxizität nicht innerhalb von 4 Wochen verschwindet, brechen Sie die Therapie dauerhaft ab.

    Bei wiederkehrenden Ereignissen vom Grad 3, die innerhalb von 4 Wochen verschwinden, mit einer reduzierten Dosis wieder aufnehmen

    Grad 4

    Therapie unterbrechen. Wenn die Toxizität innerhalb von 4 Wochen auf den Ausgangswert oder Grad 1 oder weniger zurückgeht, nehmen Sie die Behandlung mit reduzierter Dosierung wieder auf; Wenn die Toxizität nicht innerhalb von 4 Wochen verschwindet, brechen Sie die Therapie dauerhaft ab.

    Therapie bei wiederkehrenden Ereignissen 4. Grades dauerhaft abbrechen

    Erhöhte ALT- oder AST-Konzentrationen > das Dreifache des ULN bei gleichzeitiger Gesamtbilirubinkonzentration > 1,5-faches ULN ohne Cholestase oder Hämolyse

    Therapie dauerhaft abbrechen

    Hyperurikämie

    Symptomatisch

    Therapie unterbrechen und harnsäuresenkende Therapie einleiten; wenn sich die Toxizität bessert, Wiederaufnahme mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung

    Grad 4

    Therapie unterbrechen und eine harnsäuresenkende Therapie einleiten; Wenn sich die Toxizität bessert, mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung fortfahren

    Verlängerung des QT-Intervalls

    QTc-Intervall > 500 ms

    Bei anderer Ätiologie einer QT-Intervall-Verlängerung vorliegt: Therapie unterbrechen und andere Ursachen der QT-Intervall-Verlängerung beheben; Wiederaufnahme mit der gleichen Dosierung, wenn die Toxizität auf den Ausgangswert abgeklungen ist.

    Wenn keine andere Ursache der QT-Intervall-Verlängerung vorliegt: Therapie unterbrechen; Wiederaufnahme mit reduzierter Dosierung, wenn die Toxizität auf den Ausgangswert abgeklungen ist

    Torsades de pointes, polymorphe ventrikuläre Tachykardie oder Anzeichen und/oder Symptome einer schweren Arrhythmie

    Therapie endgültig abbrechen

    Sehstörungen

    Neue visuelle Symptome, einschließlich Veränderungen, die die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen

    Therapie unterbrechen; Wenn sich die Toxizität bessert oder stabilisiert, mit gleicher oder reduzierter Dosierung fortfahren

    Grad 2 oder höher

    Therapie unterbrechen; Wenn sich die Toxizität bessert oder stabilisiert, mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung fortfahren.

    Hämatologische Toxizität

    Anämie oder Neutropenie 3. oder 4. Grades

    Aussetzen Therapie; Wenn sich die Toxizität auf Grad 2 oder weniger verbessert, nehmen Sie die Behandlung mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung wieder auf

    Andere Toxizität

    Grad 3 oder 4 (klinisch signifikant)

    Therapie zurückhalten; Wenn die Toxizität innerhalb von 4 Wochen auf den Ausgangswert oder Grad 1 zurückgeht, Wiederaufnahme mit der gleichen oder einer reduzierten Dosierung; Wenn die Toxizität nicht innerhalb von 4 Wochen verschwindet, brechen Sie die Therapie dauerhaft ab.

    Bei wiederkehrenden Ereignissen 4. Grades dauerhaft abbrechen

    Erwachsene

    NSCLC Oral

    600 mg einmal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Wenn die gleichzeitige Anwendung mit mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren nicht vermieden werden kann, passen Sie die Dosierung von Entrectinib an.

    Solide Tumoren mit NTRK Fusion Oral

    600 mg einmal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Wenn die gleichzeitige Anwendung mit mäßigen oder starken CYP3A-Inhibitoren nicht vermieden werden kann, passen Sie die Dosierung von Entrectinib an.

    Dosierungsänderung bei oraler Toxizität

    Vorübergehende Unterbrechung von Therapie, Dosisreduktion und/oder dauerhaftes Absetzen des Arzneimittels können erforderlich sein. Empfehlungen zur Dosisanpassung aufgrund von Toxizität bei pädiatrischen Patienten gelten auch für Erwachsene (siehe Tabelle 2). Wenn bei Erwachsenen eine Dosisanpassung erforderlich ist, reduzieren Sie die Entrectinib-Dosis wie in Tabelle 3 beschrieben.

    Tabelle 3. Dosisreduktion bei Entrectinib-Toxizität bei Erwachsenen.1

    Dosisreduktionsgrad

    Empfohlene Dosierung

    Erste Dosisreduktion

    400 mg einmal täglich

    Zweite Dosisreduktion

    200 mg einmal täglich

    Nachträgliche Änderung

    Entrectinib dauerhaft absetzen

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Leichte Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubinkonzentration ≤1,5-fache ULN): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nierenfunktionsstörung

    Leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Clcr 30 bis <90 ml/Minute): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Geriatrische Patienten

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Der Hersteller gibt an, dass keine bekannt sind.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Herzinsuffizienz

    Herzinsuffizienz gemeldet; Die mittlere Zeit bis zum Auftreten beträgt 2 Monate. Lässt sich bei 75 % der Patienten nach Beginn einer geeigneten Behandlung der Herzinsuffizienz und Unterbrechung oder Absetzen des Arzneimittels bessern.

    Beurteilen Sie die LVEF vor Beginn der Therapie bei Patienten mit Symptomen oder bekannten Risikofaktoren für Herzinsuffizienz. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz (z. B. Atemnot, Ödeme). Bei Patienten mit Myokarditis mit oder ohne verminderter Ejektionsfraktion kann die Diagnose eine Magnetresonanztomographie (MRT) oder eine Herzbiopsie erfordern. Wenn eine Herzinsuffizienz erneut auftritt oder sich verschlimmert, unterbrechen Sie die Therapie, leiten Sie eine geeignete Therapie gegen Herzinsuffizienz ein und beurteilen Sie die LVEF neu. Eine Dosisreduktion oder ein dauerhafter Abbruch der Therapie kann erforderlich sein. und

    ZNS-Auswirkungen

    Entrectinib kann eine Vielzahl von nachteiligen ZNS-Wirkungen verursachen, darunter kognitive Beeinträchtigungen, Stimmungsstörungen, Schwindel und Schlafstörungen.

    Informieren Sie Patienten und ihre Betreuer über das Risiko nachteilige Auswirkungen auf das Zentralnervensystem. Weisen Sie Patienten darauf hin, kein Auto zu fahren oder gefährliche Maschinen zu bedienen, wenn bei ihnen schädliche Auswirkungen auf das Zentralnervensystem auftreten. Wenn unerwünschte ZNS-Wirkungen auftreten, kann eine Unterbrechung der Therapie, eine Dosisreduktion oder ein dauerhaftes Absetzen der Therapie erforderlich sein.

    Frakturen

    Es wurden Frakturen gemeldet, die meist die untere Extremität (z. B. Hüfte, Oberschenkel- oder Schienbeinschaft) betreffen. Manchmal verbunden mit Trauma (z. B. Sturz) bei Erwachsenen und mit minimalem oder keinem Trauma bei pädiatrischen Patienten. Bei einigen Patienten wurden radiologische Anomalien festgestellt, die möglicherweise auf Knochenmetastasen hinweisen.

    Patienten mit Anzeichen oder Symptomen einer Fraktur (z. B. Schmerzen, Veränderungen der Beweglichkeit, Deformation) umgehend untersuchen. Auswirkungen auf die Heilung bekannter Frakturen oder das langfristige Frakturrisiko sind nicht bekannt.

    Hepatotoxizität

    Hepatotoxizität gemeldet; Die mittlere Zeit bis zum Auftreten erhöhter AST- oder ALT-Konzentrationen beträgt 2 Wochen.

    Überwachen Sie Leberfunktionstests (z. B. ALT, AST), alle 2 Wochen während des ersten Therapiemonats, danach monatlich und wie klinisch angezeigt . Wenn Hepatotoxizität auftritt, kann eine Unterbrechung der Therapie, eine Dosisreduktion oder ein dauerhaftes Absetzen der Therapie erforderlich sein.

    Hyperurikämie

    Hyperurikämie, manchmal symptomatisch, wurde gemeldet. Eine Hyperurikämie 4. Grades (verbunden mit einem Tumorlysesyndrom) führte bei einem Patienten zum Tod.

    Beurteilen Sie den Harnsäurespiegel im Serum vor Beginn der Behandlung mit Entrectinib und dann in regelmäßigen Abständen während der Therapie. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Hyperurikämie. Bei Patienten, bei denen Anzeichen oder Symptome einer Hyperurikämie auftreten, sollten Sie je nach klinischer Indikation eine harnsäuresenkende Therapie einleiten und die Entrectinib-Therapie unterbrechen. Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein.

    Verlängerung des QT-Intervalls

    Es wurde über eine Verlängerung des QTc-Intervalls berichtet.

    Überwachen Sie das QT-Intervall und die Elektrolytkonzentrationen zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Therapie. Eine häufigere Überwachung kann bei Patienten mit bereits bestehender QTc-Intervall-Verlängerung oder Risikofaktoren für die Entwicklung einer QTc-Intervall-Verlängerung (z. B. langes QT-Syndrom, klinisch bedeutsame Bradyarrhythmie, schwere oder unkontrollierte Herzinsuffizienz, Elektrolytstörungen, gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen verlängern) erforderlich sein QT-Intervall). Wenn es zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls kommt, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Entrectinib-Therapie, eine Dosisreduktion oder ein dauerhaftes Absetzen der Therapie erforderlich sein.

    Sehstörungen

    Sehstörungen (z. B. verschwommenes Sehen, Photophobie, Diplopie, Sehbehinderung, Photopsie, Katarakt, Glaskörperschwimmen) wurden gemeldet.

    Bei Patienten, die über neue Sehsymptome berichten , einschließlich Veränderungen, die die Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigen, unterbrechen Sie die Entrectinib-Therapie vorübergehend und führen Sie eine augenärztliche Untersuchung durch, wenn dies klinisch angemessen ist; Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein.

    Morbidität und Mortalität des Fötus/Neugeborenen

    Kann den Fötus schädigen. Teratogenität und embryofetale Toxizität (d. h. verringertes fetales Gewicht, verringerte Skelettverknöcherung) wurden bei Tieren nachgewiesen.

    Literaturberichte bei Personen mit angeborenen Mutationen im Tropomyosin-Rezeptor-Kinase (Trk)-Weg deuten darauf hin, dass möglicherweise eine verminderte Trk-vermittelte Signalübertragung vorliegt verbunden mit Fettleibigkeit, Entwicklungsverzögerungen, kognitiven Beeinträchtigungen, Schmerzunempfindlichkeit und Anhidrose.

    Vermeiden Sie eine Schwangerschaft während der Therapie. Führen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung mit Entrectinib einen Schwangerschaftstest durch. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Einnahme des Arzneimittels und ≥ 5 Wochen nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Männer, die Partner solcher Frauen sind, sollten während der Einnahme des Arzneimittels und für 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin schwanger wird, informieren Sie sie über die mögliche Gefahr für den Fötus.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann den Fötus schädigen.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Entrectinib oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen oder die Milchproduktion oder das Stillen von Säuglingen beeinträchtigen.

    Unterbrechen Sie das Stillen während der Therapie und für eine Woche nach der letzten Dosis.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit NSCLC nicht nachgewiesen.

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten ≥12 Jahre mit soliden Tumoren, die eine NTRK-Genfusion beherbergen, werden durch die Extrapolation von Daten aus drei nicht vergleichenden Studien an Erwachsenen und begrenzten Sicherheitsdaten bei 30 pädiatrischen Patienten gestützt. Neutropenie Grad 3 oder 4, Frakturen, Gewichtszunahme, Thrombozytopenie, Lymphopenie, Erhöhungen der γ-Glutamyltransferase-Konzentrationen (GGT, γ-Glutamyltranspeptidase, GGTP) und gerätebedingte Infektionen traten bei pädiatrischen Patienten häufiger auf als bei Erwachsenen.

    Geriatrische Anwendung

    Unzureichende Erfahrung bei Patienten ≥ 65 Jahren, um festzustellen, ob Wirksamkeit und Sicherheit mit denen bei jüngeren Erwachsenen vergleichbar sind.

    Leberfunktionsstörung

    Leichte Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubinkonzentration ≤ 1,5). fache des ULN): Keine klinisch relevante Auswirkung auf die Pharmakokinetik.

    Auswirkung einer mäßigen Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin > 1,5- bis 3-faches ULN mit Aspartataminotransferase) oder schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin > 3-faches ULN mit irgendeiner Aspartataminotransferase). Aspartataminotransferase) auf Pharmakokinetik nicht erwiesen.

    Berücksichtigen Sie das Risiko-Nutzen-Profil bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung. Überwachen Sie diese Patienten häufiger auf Nebenwirkungen, da bei ihnen möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen besteht.

    Nierenfunktionsstörung

    Leichte bis mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Clcr 30 bis <90 ml/Minute): Keine klinisch relevante Auswirkung auf Pharmakokinetik.

    Auswirkung einer schweren Nierenfunktionsstörung (Clcr <30 ml/Minute) auf die Pharmakokinetik nicht nachgewiesen.

    Häufige Nebenwirkungen

    Nebenwirkungen (≥20 %): Müdigkeit, Verstopfung, Geschmacksstörung, Ödeme, Schwindel, Durchfall, Übelkeit, Dysästhesie, Atemnot, Myalgie, kognitive Beeinträchtigung, Gewichtszunahme, Husten , Erbrechen, Fieber, Arthralgie und Sehstörungen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Entrectinib (Systemic)

    Wird hauptsächlich durch CYP3A4 zu M5 (aktiver Hauptmetabolit) und in geringerem Maße durch die CYP-Isoenzyme 2C9 und 1C19 metabolisiert.

    Entrectinib ist kein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp) oder Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP), aber M5 ist ein Substrat sowohl von P-gp als auch von BCRP.

    Weder Entrectinib noch M5 ist ein Substrat des organischen Anionentransportproteins (OATP) 1B1 oder 1B3.

    Arzneimittel und Lebensmittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Wirksame Inhibitoren von CYP3A: Mögliche erhöhte systemische Exposition gegenüber und erhöhte Toxizität von Entrectinib. Gleichzeitige Anwendung vermeiden. Wenn die gleichzeitige Anwendung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit einer BSA > 1,5 m2 nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Entrectinib-Dosis auf 100 mg einmal täglich. Wenn die gleichzeitige Anwendung des starken CYP3A-Inhibitors abgesetzt wird, ist die Entrectinib-Dosis (nach 3–5 Eliminationshalbwertszeiten des CYP3A-Inhibitors) auf die Dosierung vor Beginn der Einnahme des starken CYP3A-Inhibitors zurückzuführen.

    Mäßige Inhibitoren von CYP3A: Möglicherweise erhöhte systemische Exposition gegenüber Entrectinib und erhöhte Toxizität von Entrectinib. Gleichzeitige Anwendung vermeiden. Wenn die gleichzeitige Anwendung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit einer BSA > 1,5 m2 nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Entrectinib-Dosis auf 200 mg einmal täglich. Wenn die gleichzeitige Anwendung des moderaten CYP3A-Inhibitors abgebrochen wird, ist die Entrectinib-Dosis (nach 3–5 Eliminationshalbwertszeiten des CYP3A-Inhibitors) auf die Dosierung vor Beginn der moderaten CYP3A-Inhibitor-Einnahme zurückzuführen.

    Induktoren von CYP3A : Möglicherweise verringerte systemische Exposition gegenüber und verringerte therapeutische Wirksamkeit von Entrectinib. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung.

    Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern

    Da Entrectinib mit einer Verlängerung des QT-Intervalls in Verbindung gebracht wird, vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern können.

    Spezifische Medikamente und Lebensmittel

    Drogen oder Lebensmittel

    Interaktion

    Kommentare

    Digoxin

    Digoxin-Spitzenkonzentrationen und AUC stiegen um 28 bzw. 18 %

    Efavirenz

    Verminderte systemische Exposition von Entrectinib erwartet

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Erythromycin

    Erhöhte systemische Exposition von Entrectinib zu erwarten

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn die gleichzeitige Anwendung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit einer BSA > 1,5 m2 nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Entrectinib-Dosis auf 200 mg einmal täglich.

    Wenn Erythromycin abgesetzt wird, geben Sie die Entrectinib-Dosis wieder ein (nach 3–5 Jahren). Eliminationshalbwertszeiten von Erythromycin) zur vorherigen Dosierung

    Grapefruitsaft

    Möglicherweise erhöhte systemische Exposition von Entrectinib

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Itraconazol

    Erhöhung der maximalen Plasmakonzentration und AUC von Entrectinib um das 1,7- bzw. 6-fache

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn die gleichzeitige Anwendung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit einer BSA > 1,5 m2 nicht vermieden werden kann, reduzieren Sie die Entrectinib-Dosis auf 100 mg einmal täglich.

    Wenn Itraconazol abgesetzt wird, geben Sie die Entrectinib-Dosis zurück (nach 3–5). Eliminationshalbwertszeiten von Itraconazol) im Vergleich zur vorherigen Dosierung

    Lansoprazol

    Entrectinib-Spitzenkonzentrationen und AUC sanken um 23 bzw. 25 %

    Midazolam

    Die Spitzenkonzentrationen von Midazolam sanken um 21 % und die AUC stieg um 50 %

    Rifampin

    Die Spitzenkonzentrationen und die AUC von Entrectinib sanken um 56 bzw. 77 %

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

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    Beliebte Schlüsselwörter