Etranacogene Dezaparvovec

ماركات: Hemgenix
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Etranacogene Dezaparvovec

لـ Etranacogene dezaparvovec-drlb الاستخدامات التالية:

يوصف Etranacogene dezaparvovec-drlb لعلاج البالغين المصابين بالهيموفيليا B (نقص العامل التاسع الخلقي) الذين يستخدمون حاليًا العلاج الوقائي للعامل التاسع، أو لديهم حالية أو وجود نزيف تاريخي يهدد الحياة، أو حدوث نوبات نزيف عفوية متكررة وخطيرة. صنفته إدارة الغذاء والدواء كدواء يتيم لهذا الاستخدام.

تم تقييم فعالية الإيتراناكوجين ديزابارفوفيك-درلب في دراسة متعددة الجنسيات ذات علامة مفتوحة، جرعة واحدة، أحادية الذراع، أجريت على 54 شخصًا بالغًا من الذكور تتراوح أعمارهم بين 19 و75 عامًا. البالغين من العمر المصابين بالهيموفيليا B الشديدة أو المتوسطة الشدة. أكمل المرضى فترة تمهيدية مدتها 6 أشهر على الأقل تلقوا خلالها نظام العامل التاسع الوقائي الفردي، ثم تم علاجهم بجرعة IV واحدة من etranacogene dezaparvovec-drlb 2 × 1013 نسخ الجينوم/كجم من وزن الجسم. كان متوسط ​​معدل النزف السنوي المقدر (ABR) خلال الأشهر من 7 إلى 18 بعد العلاج 1.9 نزيفًا سنويًا مقارنة بمتوسط ​​ABR المقدر بـ 4.1 خلال الفترة السابقة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم السلامة على المدى الطويل.

لقد نشر المجلس الاستشاري الطبي والعلمي التابع لجمعية الهيموفيليا الوطنية (MASAC) إرشادات لمراكز علاج الهيموفيليا حول تقديم العلاج الجيني للهيموفيليا. للحصول على معلومات إضافية، راجع المبادئ التوجيهية على https://www.hemophilia.org/healthcare-professionals/guidelines-on-care/masac-documents/masac-document-277-masac-recommendations-on-hemophilia- treatment-center- الاستعداد لتقديم العلاج الجيني للهيموفيليا.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Etranacogene Dezaparvovec

عام

يتوفر Etranacogene dezaparvovec-drlb في أشكال الجرعات ونقاط القوة التالية:

Etranacogene dezaparvovec-drlb هو معلق للتسريب الوريدي.

Etranacogene dezaparvovec يتم توفير -drlb في مجموعات تحتوي على 10 إلى 48 قارورة أحادية الاستخدام، وتشكل كل مجموعة وحدة جرعة تعتمد على وزن جسم المريض.

يحتوي إيتراناكوجين ديزابارفوفيك-drlb على تركيز اسمي يبلغ 1 × 1013 نسخة جينوم/ مل، وتحتوي كل قارورة على حجم قابل للاستخراج لا يقل عن 10 مل.

الجرعة

من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً عن جرعة وإدارة هذا الدواء. ملخص الجرعة:

البالغون

الجرعة والإدارة

للتسريب الوريدي للاستخدام مرة واحدة فقط. يُعطى بالتسريب الوريدي عبر قسطرة وريدية محيطية؛ لا يُعطى كدفعة أو بلعة في الوريد.

  • قم بإجراء اختبار أساسي لمجموعة مختارة من المرضى، بما في ذلك اختبار وجود مثبط العامل التاسع واختبارات صحة الكبد.
  • الجرعة الموصى بها من إتراناكوجين ديزابارفوفيك-درلب هي 2 × 1013 نسخة جينوم (جي سي) لكل كيلوجرام من وزن الجسم (أو 2 مل/كجم من وزن الجسم). راجع معلومات الوصفة الكاملة للحصول على إرشادات حول حساب الجرعة وعدد القوارير المطلوبة.
  • قم بإعطاء إيتراناكوجين ديزابارفوفيك-درلب بالتسريب الوريدي بعد التخفيف بنسبة 0.9% من كلوريد الصوديوم (المحلول الملحي العادي) عند معدل تسريب ثابت قدره 500 مل/ساعة (8 مل/دقيقة).
  • إذا حدث تفاعل متعلق بالتسريب أثناء الإعطاء، قلل معدل التسريب أو أوقف التسريب. إدارة العلاج حسب الحاجة لإدارة رد فعل التسريب. إذا تم إيقاف التسريب، أعد تشغيل التسريب بمعدل أبطأ عندما يتم حل تفاعل التسريب. إذا كانت هناك حاجة إلى خفض معدل التسريب، أو إيقافه وإعادة تشغيله، فيجب غرس إيتراناكوجين ديزابارفوفك-درلب خلال 24 ساعة بعد تحضير الجرعة.
  • راجع معلومات الوصف الكاملة للحصول على تعليمات إضافية حول تحضير وإدارة إيتراناكوجين ديزابارفوفيك-درلب، وللحصول على توصيات المراقبة.

    • تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    تفاعلات التسريب

    قد تحدث تفاعلات التسريب، بما في ذلك تفاعلات فرط الحساسية والحساسية المفرطة. قد تشمل الأعراض ضيق الصدر، والصداع، وآلام البطن، والدوار، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، والارتعاش، والاحمرار، والطفح الجلدي، وارتفاع ضغط الدم. راقب المرضى عن كثب بحثًا عن علامات أو أعراض تفاعل التسريب طوال فترة التسريب ولمدة 3 ساعات على الأقل بعد انتهاء التسريب. لا يجوز ضخ المستحضر بسرعة أكبر من 500 مل/ساعة.

    في حالة حدوث تفاعل للتسريب أثناء الإعطاء، قد يتم إبطاء التسريب أو إيقافه. إذا تم إيقاف التسريب، أعد تشغيله بمعدل أبطأ عندما يتم حل تفاعل التسريب. فكر في العلاج باستخدام الكورتيكوستيرويد أو مضادات الهيستامين لإدارة تفاعل التسريب.

    التسمم الكبدي

    يمكن أن يؤدي إعطاء ناقل AAV الموجه للكبد عن طريق الوريد إلى ارتفاع ناقلة الأمين في الكبد (التهاب ناقلة الأمين). من المفترض أن يحدث التهاب Transaminitis، خاصة عندما يتم ملاحظته في الأشهر الثلاثة الأولى بعد تناول الإيتراناكوجين ديزابارفوفيك، بسبب الإصابة المناعية لخلايا الكبد المنقولة وقد يقلل من الفعالية العلاجية للعلاج الجيني القائم على ناقلات AAV.

    في الدراسات السريرية التي أجريت على إتراناكوجين ديزابارفوفيك-درلب، كان لدى معظم الأشخاص ارتفاعات بدون أعراض، وفي الغالب خفيفة في الترانساميناسات. حدثت مستويات ALT المرتفعة في أغلب الأحيان في الأشهر الأربعة الأولى بعد تناول عقار إيتراناكوجين ديزابارفوفيك-درلب. كان هناك بعض الأشخاص الذين لديهم بداية متأخرة لمستويات ALT المرتفعة بين الأشهر 6-24 (النطاق = 42 وحدة دولية / لتر - 193 وحدة دولية / لتر)؛ ومع ذلك، كانت جميع قيم ALT هذه أقل من 2× ULN باستثناء موضوع واحد. ثلاثة أشخاص إضافيين لديهم ارتفاعات في إنزيم ناقلة الأسبارتات (AST) مع بداية وشفاء بين الشهرين 6 و12 (النطاق = 41 وحدة دولية/لتر - 96 وحدة دولية/لتر).

    في أحد المواضيع، حدث ارتفاع في إنزيم أمين الألانين > 5× الحد الأقصى الأقصى لمدة 24 يومًا بعد إعطاء عقار etranacogene dezaparvovec-drlb وتم حله بعد 51 يومًا من تناوله. كان هناك شخص واحد كان لديه ارتفاع AST > 5× ULN والذي حدث بعد 11 شهرًا من تناول عقار dezaparvovec-drlb وتم حله إلى <2× ULN بعد 8 أيام.

    تم إرجاع غالبية قيم ALT المرتفعة إلى خط الأساس، ولكن في 9 أشخاص، لم تصل قيم ALT أبدًا إلى وضعها الطبيعي (تتراوح في متابعة لمدة عامين = 48 وحدة دولية / لتر - 193 وحدة دولية / لتر).

    راقب مستويات ناقلة الأمين عن كثب مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 بعد أشهر من إعطاء عقار إتراناكوجين ديزابارفوفيك للتخفيف من مخاطر السمية الكبدية المحتملة. استمر في مراقبة الترانساميناسات لدى جميع المرضى الذين طوروا ارتفاعًا في إنزيمات الكبد حتى تعود إنزيمات الكبد إلى خط الأساس.

    في حالة زيادة مستويات ALT فوق الحد الأعلى لمستويات خط الأساس الطبيعي أو المزدوج، فكر في تنفيذ دورة من الكورتيكوستيرويد، جنبًا إلى جنب مع مراقبة نشاط العامل التاسع البشري.

    تحييد كبسولة ناقل AA5 بوساطة مناعية

    في العلاجات الجينية المعتمدة على ناقل AAV، قد تعيق الأجسام المضادة لـ AAV المعادلة الموجودة مسبقًا تعبير الجينات المحورة عند المستويات العلاجية المرغوبة. بعد العلاج باستخدام etranacogene dezaparvovec-drlb، طور جميع الأشخاص أجسامًا مضادة لـ AAV معادلة. في الوقت الحالي، لا يوجد اختبار مصادق عليه للأجسام المضادة لـ AAV5.

    في الدراسات السريرية مع etranacogene dezaparvovec-drlb، تم استخدام اختبار تجربة سريرية غير مثبتة لتقييم الأجسام المضادة المعادلة لـ AAV5 الموجودة مسبقًا. أظهرت المجموعة الفرعية للموضوع التي تحتوي على أجسام مضادة لـ AAV5 المعادلة الموجودة مسبقًا والتي يمكن اكتشافها حتى عيار 1:678 متوسط ​​نشاط العامل IX الذي كان أقل عدديًا مقارنةً بالمجموعة الفرعية للموضوع دون وجود أجسام مضادة لـ AAV5 المعادلة الموجودة مسبقًا يمكن اكتشافها. أظهر الأشخاص، مع وبدون وجود الأجسام المضادة لـ AAV5 المحايدة مسبقًا، حماية مرقئية. في أحد المواضيع التي يبلغ عيار الجسم المضاد المعادل لـ AAV5 فيها مسبقًا 1:3212، لم تتم ملاحظة أي تعبير بشري للعامل IX، وكانت هناك حاجة إلى إعادة تشغيل العلاج الوقائي للعامل IX الخارجي في حالات النزيف.

    المرضى الذين ينوون ذلك يتم تشجيعهم على تلقي العلاج باستخدام etranacogene dezaparvovec-drlb على التسجيل في دراسة لقياس الأجسام المضادة المعادلة الموجودة مسبقًا لـ AAV5 عن طريق الاتصال بـ CSL Behring على الرقم 1-800-504-5434. تقوم الدراسة بتقييم تأثير الأجسام المضادة المعادلة الموجودة مسبقًا لـ AAV5 على خطر النزيف.

    سرطان الخلايا الكبدية

    إن دمج الحمض النووي المتجه لـ AAV الذي يستهدف الكبد في الجينوم قد يحمل خطرًا نظريًا لتطور سرطان الخلايا الكبدية.

    يتكون Etranacogene dezaparvovec-drlb من غير - تكرار ناقل AAV5 الذي يستمر حمضه النووي إلى حد كبير في شكل عرضي. من الممكن التكامل العشوائي للحمض النووي المتجه لـ etranacogen dezaparvovec مع الحمض النووي البشري بتردد منخفض. لم يلاحظ أي توسع نسيلي مرتبط بالإيتراناكوجين ديزابارفوفيك أو تسببه في الإصابة بالسرطان في الدراسات السريرية. أصيب أحد الأشخاص الذين لديهم عوامل خطر موجودة مسبقًا للإصابة بسرطان الكبد بسرطان الخلايا الكبدية، والذي تم تقييمه على أنه من غير المحتمل أن يكون مرتبطًا بعلاج إيتراناكوجين ديزابارفوفيك بناءً على تحليلات موقع تكامل النواقل وتسلسل الجينوم الكامل.

    المرضى الذين لديهم عوامل خطر موجودة مسبقًا للإصابة بسرطان الكبد. سرطان الخلايا الكبدية (على سبيل المثال، المرضى الذين يعانون من تليف الكبد، والتليف الكبدي المتقدم، والتهاب الكبد C أو B، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي، واستهلاك الكحول المزمن، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، والعمر المتقدم) يجب أن يخضعوا لفحوصات الموجات فوق الصوتية على البطن ويتم مراقبتها بانتظام (على سبيل المثال، سنويًا) ) لارتفاعات بروتين ألفا (AFP) في السنوات الخمس التالية للتناول.

    مراقبة الاختبارات المعملية

    بعد إعطاء إيتراناكوجين ديزابارفوفيك، قم بمراقبة مستويات نشاط العامل التاسع لدى المريض بانتظام.

    عند استخدام مرحلة واحدة تعتمد على زمن الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط في المختبر (aPTT) اختبار التخثر (OSA) لتحديد نشاط العامل التاسع، يمكن أن تتأثر نتائج نشاط العامل التاسع في البلازما بكل من نوع كاشف aPTT والمعيار المرجعي المستخدم في الاختبار. وهذا أمر مهم يجب مراعاته بشكل خاص عند تغيير المختبر و/أو الكواشف المستخدمة في الاختبار. ولذلك، يوصى باستخدام نفس المقايسة والكواشف لمراقبة نشاط العامل التاسع مع مرور الوقت.

    تكون نتائج اختبارات نشاط العامل التاسع أقل إذا تم قياسها باستخدام مقايسة الركيزة اللونية (CSA) مقارنة بـ OSA.

    في دراسة الفعالية السريرية مع etranacogene dezaparvovec-drlb، أعاد نشاط العامل IX بعد الجرعة المقاس بـ CSA قيمًا أقل مع متوسط ​​نسبة نشاط CSA إلى OSA Factor IX تتراوح من 0.41 إلى 0.55.

    مراقبة المرضى من خلال الملاحظات السريرية والاختبارات المعملية المناسبة لتطوير مثبطات العامل التاسع بعد إعطاء إيتراناكوجين ديزابارفوفيك. قم بإجراء اختبار يكشف عن مثبطات العامل التاسع إذا لم يتم التحكم في النزيف، أو انخفضت مستويات نشاط العامل التاسع في البلازما.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    Etranacogene dezaparvovec غير مخصص للإعطاء لدى النساء. لم تتم ملاحظة أي آثار ضارة على معدل التزاوج ومؤشرات الخصوبة أو أوزان الجنين في إناث الفئران الساذجة السليمة المتزاوجة مع فئران ذكور سليمة تم إعطاؤها عن طريق الوريد سلفًا لمنتج etranacogene dezaparvovec-drlb قبل 6 أيام من التزاوج. لم يتم اكتشاف الحمض النووي المتجه في الرحم أو المشيمة أو الجنين.

    في عامة السكان في الولايات المتحدة، يبلغ الخطر الأساسي المقدر للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا 2 إلى 4% و15 إلى 20%. %، على التوالي.

    الرضاعة

    Etranacogene dezaparvovec-drlb غير مخصص للإعطاء لدى النساء.

    الإناث والذكور ذوي الإمكانات الإنجابية

    لم يتم إجراء أي دراسات سريرية لتقييم آثار etranacogene dezaparvovec. -drlb على الخصوبة عند الإنسان. بعد عشرين يومًا من إعطاء الدواء السابق لمنتج etranacogene dezaparvovec-drlb في الفئران الذكور الأصحاء، تم اكتشاف الحمض النووي المتجه في جميع الأنسجة التناسلية التي تم فحصها (البربخ، والحويصلات المنوية، والخصيتين، والحيوانات المنوية). ومع ذلك، لم تتم ملاحظة أي فروق في معدلات التزاوج ومؤشرات الخصوبة لدى إناث الفئران الساذجة السليمة بعد التزاوج مع الذكور الذين تم إعطاؤهم جرعات.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية إيتراناكوجين ديزابارفوفيك-درلب في مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    تضمنت الدراسات السريرية إجمالي 6 أشخاص من كبار السن تتراوح أعمارهم بين 68 و75 عامًا مصابين بالهيموفيليا "ب" في وقت التسجيل. لم يتم ملاحظة أي اختلافات ذات معنى في ملف السلامة والفعالية في هذه المواضيع مقارنة بالأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و65 عامًا، ولم يتم إجراء أي تعديل للجرعة.

    اختلال كبدي

    تشير البيانات السريرية المحدودة في الأشخاص الذين يعانون من اختلال في الكبد عدديًا انخفاض نشاط FIX بالمقارنة مع الأشخاص الذين لا يعانون من اختلال كبدي. في الدراسات السريرية، لم يتم تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد. لم تتم دراسة السلامة والفعالية في الأشخاص الذين يعانون من اختلال كبدي متقدم، بما في ذلك تليف الكبد أو تليف الكبد المتقدم أو التهاب الكبد B وC غير المنضبط.

    القصور الكلوي

    تتوفر بيانات سريرية محدودة في الأشخاص الذين يعانون من حالات خفيفة ومعتدلة. القصور الكلوي. في الدراسات السريرية، لم يتم إجراء أي تعديل للجرعة في هذه المواضيع. لم تتم دراسة السلامة والفعالية في الأشخاص الذين يعانون من قصور كلوي حاد ومرض كلوي في المرحلة النهائية.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (معدل حدوث ≥5%) هي ارتفاع ALT، والصداع، وارتفاع كيناز الكرياتين في الدم، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، وتفاعلات مرتبطة بالتسريب، والتعب، والشعور بالضيق. ، وارتفاع AST.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Etranacogene Dezaparvovec

    أدوية محددة

    من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول التفاعلات مع هذا الدواء، بما في ذلك تعديلات الجرعة المحتملة. أبرز التفاعلات:

    يُرجى الاطلاع على ملصق المنتج للحصول على معلومات التفاعل الدوائي.

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية