Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Markennamen: Alprolix
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Hämophilie B

Bedarfsorientierte Behandlung und Kontrolle hämorrhagischer Episoden bei Patienten mit Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel oder Weihnachtskrankheit). Von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen.

Aufrechterhaltung der Hämostase bei Patienten mit Hämophilie B, die sich einer Operation unterziehen (d. h. perioperative Behandlung von Blutungen).

Routineprophylaxe (d. h. kontinuierliche Verabreichung in regelmäßigen Abständen) zur Reduzierung der Häufigkeit hämorrhagischer Ereignisse. Eine solche prophylaktische Therapie mit Faktor-IX-Konzentraten gilt als aktueller Behandlungsstandard für Patienten mit Hämophilie B. Sie verringert die Häufigkeit spontaner Muskel-Skelett-Blutungen, erhält die Gelenkfunktion und verbessert die Lebensqualität.

Halbwertszeit von Faktor IX (rekombinant), Fc-Fusionsprotein länger als die von herkömmlichen Präparaten von rekombinantem Faktor IX; kann eine seltenere Dosierung ermöglichen und möglicherweise die Einhaltung prophylaktischer Behandlungspläne durch den Patienten verbessern.

In den USA sind derzeit mehrere Faktor-IX-Konzentrate erhältlich, darunter eine Vielzahl rekombinanter und aus Plasma gewonnener Präparate; Der Medical and Scientific Advisory Council (MASAC) der National Hemophilia Foundation empfiehlt die bevorzugte Verwendung rekombinanter Faktor IX-Präparate aufgrund ihres potenziell überlegenen Sicherheitsprofils in Bezug auf die Übertragung von Krankheitserregern. Andere Experten (z. B. World Federation of Hemophilia) geben an, dass die Wahl des Präparats nach lokalen Kriterien erfolgen sollte. Berücksichtigen Sie bei der Auswahl eines geeigneten Faktor-IX-Präparats die Eigenschaften jedes Gerinnungsfaktorkonzentrats, individuelle Patientenvariablen, Patienten-/Anbieterpräferenzen und neue Daten.

Nicht zur Induktion einer Immuntoleranz bei Patienten mit Hämophilie B indiziert.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Factor IX (Recombinant), Fc fusion protein

Allgemein

  • Initiieren Sie die Therapie unter Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung in der Behandlung von Hämophilie B.
  • Überwachen Sie die Faktor-IX-Aktivität (mit einem einstufigen Gerinnungstest), um die Dosierung individuell anzupassen und das Ansprechen zu beurteilen zur Therapie. Stellen Sie sicher, dass angemessene Werte erreicht und aufrechterhalten werden. (Siehe Laborüberwachung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Verabreichung durch langSAMe intravenöse Injektion. (Siehe Verabreichungsrate unter Dosierung und Verabreichung.)

    Sicherheit und Wirksamkeit kontinuierlicher intravenöser Infusionen des Arzneimittels sind nicht erwiesen. Thromboembolische Komplikationen wurden bei der Verwendung anderer Faktor-IX-Präparate berichtet, die als kontinuierliche IV-Infusion verabreicht wurden. (Siehe „Thromboembolische Komplikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Rekonstitution

    Rekonstitution mit der vom Hersteller bereitgestellten vorgefüllten Verdünnungsspritze. Je nach Dosis kann die Rekonstitution von mehr als einer Durchstechflasche erforderlich sein.

    Vor der Rekonstitution die Arzneimitteldurchstechflasche und die Verdünnungsspritze auf Raumtemperatur erwärmen lassen. Nach Zugabe des Verdünnungsmittels die Durchstechflasche vorsichtig schwenken, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat. Nicht schütteln. Die resultierende Lösung sollte klar bis leicht opaleszierend und farblos sein; Nicht verwenden, wenn Trübung, Verfärbung oder Partikelbildung beobachtet werden.

    Sofort oder innerhalb von 3 Stunden nach der Rekonstitution verabreichen; Rekonstituierte Lösung nicht im Kühlschrank aufbewahren.

    Nicht im gleichen Schlauch oder Behälter mit anderen Arzneimitteln verabreichen.

    Spezifische Anweisungen zur Rekonstitution und Verabreichung von Faktor IX (rekombinant) finden Sie auf dem Etikett des Herstellers. Fc-Fusionsprotein.

    Verabreichungsrate

    Injizieren Sie über einen Zeitraum von mehreren Minuten; Bestimmen Sie die Verabreichungsrate entsprechend dem Wohlbefinden des Patienten (nicht mehr als 10 ml/Minute).

    Dosierung

    Dosis (Wirksamkeit), ausgedrückt in internationalen Einheiten (IE, Einheiten) der Faktor-IX-Aktivität. Die Wirksamkeit wird durch einen aPTT-basierten einstufigen Gerinnungstest bestimmt, der anhand eines WHO-Standards kalibriert ist. Die Verabreichung von 1 Einheit/kg Faktor IX (rekombinant), Fc-Fusionsprotein, erhöht den Faktor IX-Spiegel um etwa 1 %.

    Individualisieren Sie Dosierung und Dauer der Therapie basierend auf der Schwere des Faktor-IX-Mangels, dem Ort und dem Ausmaß der Blutung sowie der klinischen und pharmakokinetischen Reaktion des Patienten (z. B. In-vivo-Erholung, Halbwertszeit).

    Schätzen Sie die Dosis, die erforderlich ist, um einen bestimmten prozentualen Anstieg des Faktor IX-Spiegels im Plasma zu erreichen, anhand der folgenden Formel:

    Dosis (Einheiten) = Körpergewicht (in kg) × gewünschter Faktor IX-Anstieg ( in Einheiten/dl oder % des Normalwerts) x Kehrwert der Erholung (in Einheiten/kg pro Einheiten/dl)

    Bestimmen Sie den gewünschten Faktor-IX-Spiegel anhand der klinischen Situation und der Schwere der Blutung. Empfehlungen zu Zielwerten für Faktor IX für eine bestimmte klinische Situation finden Sie in den Abschnitten zu den spezifischen Dosierungen weiter unten. Diese Berechnungen und empfohlenen Dosierungsschemata sind nur Näherungswerte und sollten eine angemessene klinische Überwachung und Individualisierung der Dosierung basierend auf den hämostatischen Anforderungen der Patienten nicht ausschließen. Messen Sie die Faktor IX-Aktivität nach der Verabreichung einer Dosis, um die berechnete Dosis zu überprüfen.

    Wenn die berechnete Dosis nicht zur Erreichung angemessener Faktor-IX-Spiegel führt, ziehen Sie die Möglichkeit einer Inhibitorentwicklung in Betracht. (Siehe „Entwicklung von Inhibitoren für Faktor IX“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Pädiatrische Patienten

    Hämophilie B

    Bei Patienten unter 12 Jahren können aufgrund der erhöhten Clearance höhere Dosen oder eine häufigere Dosierung erforderlich sein , kürzere Halbwertszeit und geringere Erholung von Faktor IX.

    On-Demand-Behandlung und Kontrolle von Blutungen IV

    Leichte oder mäßige Blutung (z. B. unkomplizierte Hämarthrosen, oberflächliche Muskulatur [außer Iliopsoas] ohne neurovaskuläre Beeinträchtigung, oberflächlich Weichgewebe, Schleimhäute): Verabreichen Sie eine angemessene Dosis, um einen Faktor-IX-Spiegel von 30–60 % des Normalwerts zu erreichen; Wiederholen Sie die Dosis alle 48 Stunden, bis die Blutung abgeklungen ist.

    Schwere Blutung (z. B. Iliopsoas und tiefer Muskel mit neurovaskulärer Verletzung oder erheblichem Blutverlust, pharyngeal, retropharyngeal, retroperitoneal, ZNS): Verabreichen Sie eine angemessene Dosis, um Faktor-IX-Spiegel zu erreichen von 80–100 % des Normalwerts; Erwägen Sie eine Wiederholung der Gabe nach 6–10 Stunden und dann alle 24 Stunden in den ersten 3 Tagen. Nach dem dritten Tag kann die Dosis reduziert und die Dosierungshäufigkeit auf alle 48 Stunden oder länger verlängert werden, bis die Blutung abgeklungen ist und eine Heilung erreicht ist.

    Perioperative Blutstillung IV

    Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. unkomplizierte Zahnextraktion): Verabreichen Sie die entsprechende Dosis, um dies zu erreichen ein Faktor-IX-Spiegel von 50–80 % des Normalwerts. Bei Bedarf alle 24–48 Stunden wiederholen, bis die Blutung nachlässt oder eine Heilung erreicht ist; Eine einzige Injektion reicht normalerweise aus.

    Große Operation: Verabreichen Sie eine angemessene Dosis, um einen anfänglichen Faktor-IX-Spiegel von 60–100 % des Normalwerts zu erreichen. Erwägen Sie eine Wiederholung der Einnahme nach 6–10 Stunden und dann alle 24 Stunden in den ersten 3 Tagen. Nach dem dritten Tag kann die Dosis reduziert und die Dosierungshäufigkeit auf alle 48 Stunden oder länger verlängert werden, bis die Blutung abgeklungen ist und eine Heilung erreicht ist.

    Routineprophylaxe IV

    Anfangs 50 Einheiten/kg einmal pro Woche oder 100 Einheiten/kg einmal alle 10 Tage. Passen Sie die Dosierung je nach Reaktion des Patienten an.

    MASAC gibt an, dass eine prophylaktische Therapie in einem frühen Alter (z. B. 1–2 Jahre) eingeleitet werden sollte, bevor häufige Blutungen auftreten; Allerdings ist die optimale Dauer der Prophylaxe nicht bekannt.

    Prophylaktische Dosierungsschemata individuell anpassen; Untersuchen Sie die Patienten regelmäßig, um festzustellen, ob weiterhin eine Prophylaxe erforderlich ist.

    Erwachsene

    Hämophilie B On-Demand-Behandlung und Kontrolle von Blutungen IV

    Leichte oder mäßige Blutung (z. B. unkomplizierte Hämarthrosen, oberflächliche Muskulatur [außer Iliopsoas] ohne neurovaskuläre Beeinträchtigung, oberflächliches Weichgewebe, Schleimhäute): Verabreichen Sie eine angemessene Dosis, um einen Faktor-IX-Spiegel von 30–60 % des Normalwerts zu erreichen; Alle 48 Stunden wiederholen, bis die Blutung abgeklungen ist.

    Schwere Blutung (z. B. Iliopsoas und tiefer Muskel mit neurovaskulärer Verletzung oder erheblichem Blutverlust, pharyngeal, retropharyngeal, retroperitoneal, ZNS): Verabreichen Sie eine angemessene Dosis, um Faktor IX-Spiegel zu erreichen 80–100 % des Normalwerts; Erwägen Sie eine Wiederholung der Gabe nach 6–10 Stunden und dann alle 24 Stunden in den ersten 3 Tagen. Nach dem dritten Tag kann die Dosis reduziert und die Dosierungshäufigkeit auf alle 48 Stunden oder länger verlängert werden, bis die Blutung abgeklungen ist und eine Heilung erreicht ist.

    Perioperative Blutstillung IV

    Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. unkomplizierte Zahnextraktion): Verabreichen Sie die entsprechende Dosis, um dies zu erreichen ein Faktor-IX-Spiegel von 50–80 % des Normalwerts. Bei Bedarf alle 24–48 Stunden wiederholen, bis die Blutung nachlässt oder eine Heilung erreicht ist; Normalerweise reicht eine einzige Injektion aus.

    Großer chirurgischer Eingriff: Verabreichen Sie eine angemessene Dosis, um einen anfänglichen Faktor-IX-Spiegel von 60–100 % des Normalwerts zu erreichen. Erwägen Sie eine Wiederholung der Einnahme nach 6–10 Stunden und dann alle 24 Stunden in den ersten 3 Tagen. Nach dem dritten Tag kann die Dosis reduziert und die Dosierungshäufigkeit auf alle 48 Stunden oder länger verlängert werden, bis die Blutung abgeklungen ist und eine Heilung erreicht ist.

    Routineprophylaxe IV

    Anfangs 50 Einheiten/kg einmal pro Woche oder 100 Einheiten/kg einmal alle 10 Tage. Passen Sie die Dosierung je nach Reaktion des Patienten an.

    Individualisieren Sie prophylaktische Dosierungsschemata; Untersuchen Sie die Patienten regelmäßig, um festzustellen, ob weiterhin eine Prophylaxe erforderlich ist.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Faktor IX (rekombinant), Fc-Fusionsprotein oder andere Bestandteile des Präparats.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Entwicklung von Inhibitoren gegen Faktor IX

    Risiko der Entwicklung von Inhibitoren (Neutralisierende Antikörper) gegen Faktor IX nach der Behandlung mit einem Faktor-IX-Präparat. Wird bei weniger als 5 % der Patienten mit Hämophilie B berichtet, die Faktor-IX-Konzentrate erhalten; wurde in der Hauptwirksamkeitsstudie mit Faktor IX (rekombinant), Fc-Fusionsprotein, nicht berichtet.

    Überwachen Sie Patienten regelmäßig auf die Entwicklung von Inhibitoren durch geeignete klinische Beobachtung und Labortests. (Siehe Laborüberwachung unter „Warnhinweise“.) Das Vorhandensein von Inhibitoren ist zu vermuten, wenn die erwarteten Faktor-IX-Spiegel nicht erreicht werden oder die Blutung mit der empfohlenen Dosis nicht kontrolliert wird, insbesondere bei Patienten, die zuvor eine Reaktion erzielt haben.

    Aufgrund eines Zusammenhangs zwischen der Entwicklung von Inhibitoren und allergische Reaktionen: Bei jedem Patienten, bei dem eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, ist das Vorhandensein von Inhibitoren zu prüfen. (Siehe „Überempfindlichkeitsreaktionen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Erhöhtes Risiko einer Anaphylaxie nach erneuter Exposition gegenüber Faktor IX (rekombinant), Fc-Fusionsprotein, bei Patienten mit Inhibitoren.

    Die Konsultation eines Hämophilie-Behandlungszentrums wird für Patienten mit Inhibitoren dringend empfohlen .

    Thromboembolische Komplikationen

    Thromboembolische Komplikationen wurden bei der Verwendung von Faktor-IX-Produkten berichtet, insbesondere bei Verabreichung durch kontinuierliche IV-Infusion über einen zentralen Venenkatheter.

    Faktor IX (rekombinant) und Fc-Fusionsprotein nur durch direkte IV-Injektion („Bolus“) verabreichen. (Siehe Verabreichungsrate unter Dosierung und Verabreichung.)

    Laborüberwachung

    Überwachen Sie die Faktor IX-Spiegel (mithilfe eines aPTT-basierten einstufigen Gerinnungstests), um die Dosierung zu steuern und das therapeutische Ansprechen zu beurteilen. Die Ergebnisse können je nach Art des aPTT-Reagenzes variieren; Ein auf Kaolin basierendes Reagenz führt wahrscheinlich zu einer Unterschätzung der Faktor IX-Aktivität.

    Überwachen Sie die Entwicklung von Inhibitoren. Führen Sie einen geeigneten Labortest (z. B. Bethesda-Assay) durch, um das Vorhandensein eines Inhibitors zu bestätigen. (Siehe „Entwicklung von Inhibitoren für Faktor IX“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie.

    Beobachten Sie den Patienten genau auf frühe Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit (z. B. Angioödem, Engegefühl in der Brust, Hypotonie, Hautausschlag). , Übelkeit, Erbrechen, Parästhesien, Unruhe, Atemnot, pfeifende Atmung, Urtikaria und Pruritus). Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie das Arzneimittel sofort ab und leiten Sie eine geeignete Therapie ein.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kategorie C.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht; Mit Vorsicht verwenden.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten ≥ 12 Jahren in der Hauptwirksamkeitsstudie bewertet; Der Hersteller gibt an, dass die Wirksamkeit bei Patienten unter 12 Jahren durch Daten bei älteren pädiatrischen Patienten gestützt wird. Zusätzliche Daten zur Pharmakokinetik und Sicherheit liegen für eine begrenzte Anzahl pädiatrischer Patienten im Alter von 2 bis 11 Jahren vor.

    Die Wirksamkeit bei Patienten unter 2 Jahren kann aus pharmakokinetischen Daten extrapoliert werden.

    Bei Patienten unter 12 Jahren wurden keine spezifischen Sicherheitsprobleme festgestellt.

    Geriatrische Anwendung

    Unzureichende Erfahrung bei Patienten ≥ 65 Jahren, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Patienten.

    Häufige Nebenwirkungen

    Kopfschmerzen, orale Parästhesien.

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