Ganciclovir Sodium

Markennamen: Cytovene
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Ganciclovir Sodium

Cytomegalovirus (CMV)-Retinitis

Erstbehandlung (Induktionstherapie) und Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) der CMV-Retinitis bei immungeschwächten Patienten, einschließlich HIV-infizierten Erwachsenen. Wird auch zur Behandlung von CMV-Retinitis bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten verwendet† [off-label].

Ganciclovir ist wie andere Virostatika kein Heilmittel für CMV-Retinitis; Es kann zu einer Stabilisierung oder Verbesserung der Augenmanifestationen kommen, ein Rückfall und/oder ein Fortschreiten der CMV-Retinitis ist jedoch während oder nach der Ganciclovir-Therapie möglich.

Retinitis ist die häufigste klinische Manifestation einer CMV-Endorganerkrankung bei HIV-infizierten Patienten; Idealerweise sollte die Behandlung in Absprache mit einem Augenarzt durchgeführt werden, der mit der Diagnose und Behandlung von Netzhauterkrankungen vertraut ist.

Wählen Sie ein antivirales Regime für die Erstbehandlung von CMV-Retinitis bei HIV-infizierten Personen basierend auf Ort und Schweregrad der CMV-Netzhautläsionen, Schweregrad der zugrunde liegenden Immunsuppression, begleitender medikamentöser Therapie und der Fähigkeit des Patienten, das Behandlungsschema einzuhalten. Wählen Sie ein antivirales Regime für die Erhaltungstherapie basierend auf der Lage der CMV-Netzhautläsionen, dem Sehvermögen im kontralateralen Auge, dem immunologischen und virologischen Status des Patienten und der Reaktion des Patienten auf die antiretrovirale Therapie aus.

Für die Behandlung von CMV-Netzhautläsionen, die das Sehvermögen unmittelbar gefährden (z. B. innerhalb von 1,5 mm der Fovea) bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen, geben CDC, NIH und IDSA an, dass das bevorzugte Schema die Erstbehandlung ist ( Induktionstherapie) mit intravitrealem Ganciclovir oder intravitrealem Foscarnet (1–4 Dosen über einen Zeitraum von 7–10 Tagen) in Verbindung mit oralem Valganciclovir (zweimal täglich für 14–21 Tage), gefolgt von einer Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) mit oralem Valganciclovir ( einmal täglich). Ein von diesen Experten empfohlenes alternatives Behandlungsschema für die sehkraftbedrohende CMV-Retinitis bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen ist intravitreales Ganciclovir† [Off-Label] oder intravitreales Foscarnet (1–4 Dosen über einen Zeitraum von 7–10 Tagen verabreicht) in Verbindung mit IV Ganciclovir (zweimal täglich für 14–21 Tage), gefolgt von einer Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) mit oralem Valganciclovir (einmal täglich). Systemische Virostatika (ohne ein intravitreales Antivirenmittel) sind in der Regel für die Behandlung von CMV-Retinitis bei Patienten mit nur kleinen peripheren Läsionen ausreichend.

Zur Behandlung von CMV-Retinitis bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten† [Off-Label], CDC, NIH, IDSA und andere geben an, dass intravenöses Ganciclovir das Mittel der Wahl für die Erstbehandlung (Induktionstherapie) und eine von mehreren Optionen für die Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) ist. Diese Experten geben an, dass orales Valganciclovir bei älteren Kindern† [Off-Label] und Jugendlichen† [Off-Label] in Betracht gezogen werden kann, die von i.v. Ganciclovir auf orales Valganciclovir umsteigen, um die Behandlung abzuschließen und/oder für eine Erhaltungstherapie nach Besserung der Retinitis. Zur Verwendung intravitrealer Virostatika bei Kindern liegen nur begrenzte Daten vor; Intravitreale Injektionen sind bei den meisten Kindern unpraktisch.

Aufgrund des Rückfallrisikos wird die chronische Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) der CMV-Retinitis in der Regel so lange fortgesetzt, bis eine Immunrekonstitution als Ergebnis einer wirkSAMen antiretroviralen Therapie eintritt. CDC, NIH und IDSA geben an, dass ein Absetzen der Erhaltungstherapie der CMV-Retinitis bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen in Betracht gezogen werden kann, wenn CMV-Läsionen ≥ 3–6 Monate lang behandelt wurden und inaktiv sind und eine anhaltende (d. h. 3 –6 Monate) Anstieg der CD4+-T-Zellzahl auf >100/mm3 als Reaktion auf eine antiretrovirale Therapie. Obwohl die Sicherheit eines Abbruchs der Erhaltungstherapie der CMV-Retinitis bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten nicht gut untersucht ist, kann ein Abbruch einer solchen Therapie bei Patienten unter antiretroviraler Therapie in Betracht gezogen werden, bei denen ein anhaltender (d. h. >6 Monate) Anstieg des CD4+-T-Zell-Prozentsatzes zu verzeichnen ist >15 % (Kinder <6 Jahre) oder Anstieg der CD4+-T-Zellzahl auf >100/mm3 (Kinder ≥6 Jahre).

Wenn die Erhaltungstherapie von CMV abgebrochen wird, fahren Sie regelmäßig fort ophthalmologische Überwachung (optimal alle 3–6 Monate) zur Früherkennung eines CMV-Rezidivs oder einer Immunrekonstitutions-Uveitis. Wenn die CD4+-T-Zellzahl auf <100/mm3 (Erwachsene, Jugendliche, Kinder ≥6 Jahre) oder der CD4+-T-ZEllanteil auf <15 % (Kinder <6 Jahre) sinkt, beginnen Sie erNeut mit der CMV-Retinitis-Erhaltungstherapie.

Extraokulare CMV-Infektionen

Obwohl Sicherheit und Wirksamkeit für die Behandlung extraokularer CMV-Infektionen nicht nachgewiesen sind, wurde es bei immungeschwächten Patienten zur Behandlung von CMV-GI-Erkrankungen†, Pneumonitis†, Enzephalitis† oder anderen CMV-Infektionen eingesetzt †.

CDC, NIH und IDSA geben an, dass IV-Ganciclovir normalerweise das bevorzugte antivirale Mittel für die anfängliche Behandlung der CMV-GI-Erkrankung† bei HIV-infizierten Erwachsenen ist und ein Übergang zu oralem Valganciclovir in Betracht gezogen werden kann, wenn der Patient orale Verabreichung tolerieren und absorbieren kann Medikamente.

Für die Behandlung einer gut dokumentierten CMV-Pneumonitis† bei HIV-infizierten Erwachsenen geben CDC, NIH und IDSA an, dass entweder i.v. Ganciclovir oder i.v. Foscarnet eine vernünftige Wahl ist.

Eine Kombinationstherapie aus Ganciclovir i.v. und Foscarnet i.v. wurde zur Behandlung neurologischer CMV-Erkrankungen† (z. B. CMV-Enzephalitis oder -Myelitis) eingesetzt und wird von CDC, NIH, IDSA und anderen für solche Infektionen bei HIV-infizierten Personen empfohlen.

Angeborene CMV-Erkrankung

Obwohl Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen sind, wurde es zur Behandlung symptomatischer angeborener CMV-Erkrankungen eingesetzt†.

Die Übertragung von CMV von infizierten Müttern auf ihre Föten erfolgt als Folge einer mütterlichen Virämie und einer transplazentaren Infektion; Perinatale Infektionen können auch durch CMV-Ausscheidung im Genitaltrakt der Mutter auftreten. Ungefähr 10 % der Neugeborenen mit einer angeborenen CMV-Infektion zeigen bei der Geburt Symptome; Die Sterblichkeit beträgt etwa 10 % und etwa 50–90 % der überlebenden Neugeborenen mit Symptomen leiden unter erheblicher Morbidität (z. B. geistige Behinderung, Innenohrschwerhörigkeit, Mikrozephalie, Krampfanfälle). Das Risiko einer angeborenen CMV-Infektion infolge einer primären CMV-Infektion der Mutter kann höher und die Erkrankung schwerwiegender sein als das Risiko einer Reaktivierung einer CMV-Infektion der Mutter.

AAP und andere empfehlen, bei Neugeborenen mit mittelschwerer bis schwerer symptomatischer angeborener CMV-Erkrankung (mit oder ohne ZNS-Beteiligung) orales Valganciclovir in Betracht zu ziehen, wenn ein antivirales Mittel angezeigt ist. Bei Neugeborenen mit symptomatischer angeborener CMV-Erkrankung wurde auch eine intravenöse Gabe von Ganciclovir entweder allein oder gefolgt von oralem Valganciclovir angewendet†.

CDC, NIH, IDSA und andere geben an, dass intravenös verabreichtes Ganciclovir als Erstbehandlung in Betracht gezogen werden kann symptomatische angeborene CMV-Erkrankung mit ZNS-Beteiligung bei HIV-exponierten oder HIV-infizierten Säuglingen†.

Virostatische Mittel werden normalerweise nicht für Neugeborene mit asymptomatischer angeborener CMV-Infektion oder nur leicht symptomatischer Infektion ohne Anzeichen einer ZNS-Beteiligung empfohlen.

Prävention von CMV-Infektionen und -Erkrankungen

Prophylaxe zur Vorbeugung von CMV-Infektionen und -Erkrankungen bei Empfängern von soliden Organtransplantaten, Empfängern von Knochenmarktransplantaten (BMT) und Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten (HSCT) mit hohem Risiko für die Krankheit.

Wird zur präventiven Behandlung von CMV-Infektionen und -Erkrankungen† bei Transplantatempfängern eingesetzt.

Varicella-Zoster-Virus (VZV)-Infektionen

Obwohl optimale Behandlungspläne für die progressive Nekrose der äußeren Netzhaut, die durch VZV† verursacht wird, nicht identifiziert wurden, empfehlen CDC, NIH und IDSA solche Infektionen bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendliche müssen mit mindestens einem intravitrealen antiviralen Arzneimittel (Acyclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir) in Verbindung mit mindestens einem intravitrealen antiviralen Arzneimittel (Ganciclovir oder Foscarnet) behandelt werden. Einige Experten empfehlen die Gabe von intravitrealem Ganciclovir und/oder intravitrealem Foscarnet in Verbindung mit intravitrealem Ganciclovir† und/oder intravitrealem Foscarnet. Die Prognose für den Erhalt des Sehvermögens bei Patienten mit fortschreitender Nekrose der äußeren Netzhaut, die durch VZV verursacht wird, ist schlecht; Solche Infektionen sollten in Absprache mit einem Augenarzt behandelt werden.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Ganciclovir Sodium

Allgemein

  • Testen Sie Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Ganciclovir-Therapie auf eine Schwangerschaft. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Beurteilen Sie die Nierenfunktion vor und während der Ganciclovir-Therapie. Passen Sie die Dosierung nach Bedarf an. (Siehe „Nierenwirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Überwachen Sie während der Ganciclovir-Therapie häufig die Blutbildwerte mit Differenzial- und Thrombozytenzahl, insbesondere bei Patienten, die während einer vorherigen Therapie mit Ganciclovir oder anderen Nukleosidanaloga Zytopenien entwickelt haben bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl von < 1000/mm3 vor Beginn der Medikamenteneinnahme. (Siehe „Hämatologische Auswirkungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Stellen Sie sicher, dass die Patienten ausreichend hydriert sind.
  • Überschreiten Sie nicht die empfohlene Ganciclovir-Dosierung oder die empfohlene Häufigkeit und Geschwindigkeit der Verabreichung.

    • Verabreichung

    Verabreichung durch IV-Infusion.

    Nicht durch schnelle IV-Infusion oder direkte IV-Injektion verabreichen, da Plasma potenziell toxisch ist Ganciclovir-Konzentrationen können die Folge sein.

    Nicht durch IM- oder Sub-Q-Injektion verabreichen.

    Wurde durch intravitreale Injektion verabreicht†; Ganciclovir-Präparat speziell für die intravitreale Verabreichung, in den USA nicht im Handel erhältlich.

    Wurde oral verabreicht; Orale Ganciclovir-Präparate sind in den USA nicht mehr im Handel erhältlich.

    IV-Infusion

    Informationen zur Lösungs- und Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Gehen Sie mit lyophilisiertem Ganciclovir-Pulver und Lösungen des Arzneimittels vorsichtig um, da einige Zubereitungen einen hohen pH-Wert haben und mUTAgenes und/oder krebserregendes Potenzial haben des Arzneimittels (siehe „Mutagenität und Karzinogenität“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“). Die Verwendung von Einweghandschuhen wird empfohlen.

    Da Ganciclovir einige Eigenschaften mit zytotoxischen Arzneimitteln teilt, sollten Sie in Erwägung ziehen, Fachliteratur für Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung zytotoxischer Arzneimittel zu konsultieren.

    Um Venenentzündungen und Schmerzen an der Infusionsstelle zu vermeiden, wählen Sie eine Vene mit ausreichender Durchblutung, um eine schnelle Verdünnung und Verteilung von Ganciclovir zu ermöglichen.

    Rekonstitution und Verdünnung

    Für eine intravenöse Infusion rekonstituieren Sie die Einzeldosis-Durchstechflasche mit 500 mg Ganciclovir durch Zugabe von 10 ml konservierungsmittelfreiem sterilem Wasser für Injektionszwecke, um eine Lösung mit 50 mg/ml zu erhalten. Verwenden Sie kein bakteriostatisches Wasser für Injektionszwecke, das Parabene enthält. Schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig, bis das Arzneimittel vollständig benetzt ist und eine klare, rekonstituierte Lösung entsteht. Entnehmen Sie der Durchstechflasche die entsprechende Dosis der rekonstituierten Lösung und verdünnen Sie diese mit einer kompatiblen IV-Infusionslösung (normalerweise 100 ml). Lösungen mit Ganciclovir-Konzentrationen > 10 mg/ml werden nicht zur intravenösen Infusion empfohlen.

    Alternativ: Wenn Einzeldosisfläschchen mit einer Lösung mit 500 mg Ganciclovir (50 mg/ml) verwendet werden, schütteln Sie die Durchstechflasche mit der Lösung Ziehen Sie die entsprechende Dosis auf und verdünnen Sie sie in einer kompatiblen IV-Infusionslösung (normalerweise 100 ml). Lösungen mit Ganciclovir-Konzentrationen > 10 mg/ml werden nicht zur intravenösen Infusion empfohlen.

    Alternativ können im Handel erhältliche Einzeldosis-IV-Beutel mit 500 mg Ganciclovir in 250 ml 0,8 %iger Natriumchloridlösung (2 mg/ml) verwendet werden. kann ohne weitere Verdünnung zur intravenösen Infusion verwendet werden. Die Lösung im Beutel sollte klar erscheinen. Wenn sich in der Lösung Kristalle gebildet haben, schütteln Sie den Beutel vor der Verwendung vorsichtig, um die Kristalle wieder aufzulösen. Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Teile der vorgemischten Lösung.

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    Verabreichung durch intravenöse Infusion mit konstanter Geschwindigkeit über 1 Stunde.

    Dosierung

    Erhältlich als Ganciclovir und Ganciclovir-Natrium; Dosierung ausgedrückt in Ganciclovir.

    Pädiatrische Patienten

    CMV-Retinitis bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten† IV

    Erstbehandlung (Induktionstherapie) bei Kindern†: CDC, NIH, IDSA und andere empfehlen jeweils 5 mg/kg 12 Stunden für 14–21 Tage (kann bei Bedarf auf 7,5 mg/kg alle 12 Stunden erhöht werden).

    Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) bei Kindern†: CDC, NIH, IDSA und andere empfehlen 5 mg/kg einmal täglich für 5–7 Tage pro Woche.

    Treffen Sie Entscheidungen über das Absetzen der CMV-Retinitis-Erhaltungstherapie in Absprache mit einem Augenarzt. (Siehe Cytomegalovirus [CMV]-Retinitis unter „Verwendungen“.)

    ZNS- oder disseminierte CMV-Infektionen bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten† IV

    Erstbehandlung (Induktionstherapie) von CMV-ZNS-Infektionen bei Kindern†: CDC, NIH, IDSA , und andere empfehlen 5 mg/kg alle 12 Stunden in Verbindung mit intravenösem Foscarnet. Setzen Sie die Erstbehandlung fort, bis sich die Symptome bessern.

    Erstbehandlung (Induktionstherapie) disseminierter CMV-Infektionen bei Kindern†: CDC, NIH, IDSA und andere empfehlen 5 mg/kg i.v. alle 12 Stunden (kann auf erhöht werden). 7,5 mg/kg alle 12 Stunden, falls erforderlich). Setzen Sie die Erstbehandlung 14–21 Tage lang fort.

    Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) von ZNS- oder disseminierten CMV-Infektionen bei Kindern†: CDC, NIH, IDSA und andere empfehlen 5–5 mg/kg einmal täglich für 5–21 Tage. 7 Tage pro Woche.

    Angeborene CMV-Erkrankung† IV

    Symptomatische angeborene CMV-Erkrankung†: AAP und andere empfehlen 6 mg/kg zweimal täglich; Übergang zu oralem Valganciclovir, wenn der Säugling orale Medikamente vertragen und absorbieren kann.

    Beginnen Sie innerhalb des ersten Lebensmonats mit der antiviralen Behandlung und führen Sie diese für insgesamt 6 Monate fort.

    Prävention von CMV-Infektionen und -Erkrankungen bei pädiatrischen Transplantatempfängern† IV

    CMV-Prophylaxe bei Kindern†: Einige Ärzte empfehlen 5 mg/kg alle 12 Stunden für 5–7 Tage (oder 7–14 Tage), gefolgt von um 5 mg/kg einmal täglich an 7 Tagen pro Woche oder 6 mg/kg einmal täglich an 5 Tagen pro Woche. Fahren Sie 100–120 Tage nach der Transplantation fort.

    Prophylaxe von CMV bei Kindern†: Andere Ärzte empfehlen 5 mg/kg einmal täglich über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten, abhängig vom Immunstatus des Empfängers und der Art der Transplantation.

    Präventive Behandlung von CMV-Infektion bei pädiatrischen Hochrisikopatienten†: 5 mg/kg zweimal täglich für 7–14 Tage, gefolgt von 5 mg/kg einmal täglich empfohlen.

    VZV-Infektionen† IV

    Progressive Nekrose der äußeren Netzhaut, verursacht durch VZV bei HIV-infizierten pädiatrischen Patienten†: CDC, NIH, IDSA und andere geben 5 mg/kg alle 12 Stunden (verwendet mit intravenösem Foscarnet) in Verbindung mit intravitrealem Ganciclovir† (verwendet mit oder) an ohne intravitreales Foscarnet) kann in Betracht gezogen werden.

    Erwachsene

    CMV-Retinitis IV

    Erstbehandlung (Induktionstherapie): 5 mg/kg alle 12 Stunden für 14–21 Tage. Wenn der Patient unmittelbar sehbehindernde CMV-Netzhautläsionen aufweist, empfehlen CDC, NIH und IDSA, dass die Erstbehandlung auch ein geeignetes intravitreales antivirales Mittel umfasst. (Siehe „Cytomegalovirus [CMV] Retinitis“ unter „Anwendungen“.)

    Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe): 5 mg/kg einmal täglich an 7 Tagen pro Woche oder 6 mg/kg einmal täglich an 5 Tagen pro Woche.

    Treffen Sie Entscheidungen über das Absetzen der CMV-Retinitis-Erhaltungstherapie in Absprache mit einem Augenarzt. (Siehe Cytomegalovirus [CMV]-Retinitis unter „Verwendungen“.)

    CMV-Ösophagitis† oder Kolitis† IV

    CMV-GI-Infektionen†: 5 mg/kg alle 12 Stunden für 14–21 Tage wurden zur Erstbehandlung (Induktion) verwendet ); alternativ wurden 2,5 mg/kg i.v. alle 8 Stunden verwendet. Wenn eine Erhaltungstherapie erforderlich war, wurden Dosierungen verwendet, die denen der Erhaltungstherapie der CMV-Retinitis vergleichbar sind.

    CMV-Ösophagitis† oder Kolitis† bei HIV-infizierten Erwachsenen: CDC, NIH und IDSA empfehlen 5 mg/kg alle 12 Stunden für 21–42 Tage oder bis die Anzeichen und Symptome abgeklungen sind. Eine Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) ist in der Regel nicht erforderlich, sollte jedoch in Betracht gezogen werden, wenn ein Rückfall auftritt.

    CMV-Pneumonitis† IV

    5 mg/kg IV alle 12 Stunden über 14–21 Tage wurden für die Erstbehandlung (Induktion) verwendet; alternativ wurden 2,5 mg/kg i.v. alle 8 Stunden verwendet. Wenn eine Erhaltungstherapie erforderlich war, wurden Dosierungen verwendet, die denen der Erhaltungstherapie der CMV-Retinitis vergleichbar sind.

    Gut dokumentierte CMV-Pneumonitis† bei HIV-infizierten Erwachsenen: CDC, NIH und IDSA empfehlen die gleiche Dosierung Management der CMV-Retinitis bei HIV-infizierten Erwachsenen. Optimale Behandlungsdauer nicht ermittelt.

    CMV-Neurologische Erkrankung† IV

    CMV-Neurologische Erkrankung† bei HIV-infizierten Erwachsenen: CDC, NIH und IDSA empfehlen die gleiche Dosierung zur Behandlung der CMV-Retinitis bei HIV-infizierten Erwachsenen. In Verbindung mit intravenös verabreichtem Foscarnet verwenden. Optimale Behandlungsdauer nicht ermittelt.

    Prävention von CMV-Infektionen und -Erkrankungen bei Transplantatempfängern IV

    CMV-Prophylaxe: Hersteller empfehlen 5 mg/kg alle 12 Stunden für 7–14 Tage, gefolgt von einmal 5 mg/kg täglich an 7 Tagen pro Woche oder 6 mg/kg einmal täglich an 5 Tagen pro Woche. Fahren Sie bis 100–120 Tage nach der Transplantation fort.

    CMV-Prophylaxe: Einige Experten empfehlen 5 mg/kg einmal täglich. Setzen Sie die antivirale Prophylaxe für 3 Monate bei CMV-seropositiven Empfängern solider Organe (Niere, Pankreas, Niere/Pankreas, Leber, Herz) und für 3–6 Monate bei CMV-seropositiven Empfängern solider Organe (Niere, Pankreas, Niere/Pankreas, Leber, Herz) von CMV-seropositiven Spendern.

    Präventive Behandlung einer CMV-Infektion bei Empfängern solider Organtransplantate†: 5 mg/kg zweimal täglich empfohlen.

    VZV-Infektionen† IV

    Progressive Nekrose der äußeren Netzhaut durch VZV bei HIV-infizierten Erwachsenen †: CDC, NIH, IDSA und andere geben an, dass 5 mg/kg alle 12 Stunden (verwendet mit oder ohne intravitreales Foscarnet) in Verbindung mit intravitrealem Ganciclovir† (verwendet mit oder ohne intravitreales Foscarnet) in Betracht gezogen werden können.

    Besondere Patientengruppen

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion müssen die Dosierung und/oder die Häufigkeit der Verabreichung von Ganciclovir je nach Grad der Nierenfunktionsstörung angepasst werden.

    Basisdosis auf dem gemessenen oder geschätzten Clcr des Patienten.

    CMV-Retinitis IV

    Erwachsene mit eingeschränkter Nierenfunktion: Die Hersteller empfehlen die folgende Dosierung für die Erstbehandlung (Induktionstherapie) und die Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) basierend auf Clcr. (Siehe Tabelle 1.)

    Tabelle 1. Dosierung von i.v. Ganciclovir zur Behandlung von CMV-Retinitis bei Erwachsenen mit eingeschränkter Nierenfunktion1214

    Clcr (ml/Minute)

    Dosierung bei der Erstbehandlung (Induktion)

    Erhaltungsdosis

    50–69

    2,5 mg/kg alle 12 Stunden

    2,5 mg/kg alle 24 Stunden

    25–49

    2,5 mg/kg alle 24 Stunden

    1,25 mg/kg alle 24 Stunden

    10–24

    1,25 mg/kg alle 24 Stunden

    0,625 mg/kg alle 24 Stunden

    <10

    1,25 mg/kg 3-mal wöchentlich

    0,625 mg/kg 3-mal wöchentlich

    Erwachsene, die sich einer Hämodialyse unterziehen: Überschreiten Sie nicht die anfängliche Behandlungsdosis (Induktionstherapie) von 1,25 mg/kg 3-mal wöchentlich und überschreiten Sie nicht die Erhaltungstherapiedosis von 0,625 mg/kg. kg 3 mal wöchentlich. Da die Hämodialyse die Plasmakonzentrationen von Ganciclovir um etwa 50 % senken kann (siehe „Elimination“ unter „Pharmakokinetik“), sollten die Dosen an Dialysetagen zeitlich so eingestellt werden, dass sie kurz nach Abschluss der Dialyse verabreicht werden.

    Geriatrische Patienten

    Wählen Sie die Dosierung aufgrund der altersbedingten Verschlechterung der Nierenfunktion mit Vorsicht aus. Beurteilen Sie die Nierenfunktion vor und während der Ganciclovir-Therapie und passen Sie die Dosierung bei Bedarf an. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Klinisch wichtige Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) gegen Ganciclovir, Valganciclovir oder einen Bestandteil der Formulierung.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Hämatologische Auswirkungen

    Hämatologische Toxizität, einschließlich Granulozytopenie (Neutropenie), Anämie, Thrombozytopenie und Panzytopenie, wurde bei Patienten berichtet, die Ganciclovir erhielten.

    Neutropenie (ANC <1000/mm3) kommt häufig vor und ist die häufigste dosislimitierende Nebenwirkung von Ganciclovir.

    Granulozytopenie (Neutropenie) entwickelt sich normalerweise zu Beginn der Behandlung (z. B. während der ersten oder zweiten Woche der Induktionstherapie), kann aber jederzeit auftreten.

    In den meisten Fällen führt eine Unterbrechung der Ganciclovir-Therapie zu einer erhöhten Neutrophilenzahl, die sich normalerweise innerhalb von 3–7 Tagen zeigt; Es ist jedoch eine anhaltende oder irreversible Neutropenie aufgetreten. Neutropenie trat nach Wiederaufnahme der Ganciclovir-Therapie erneut auf, gelegentlich sogar bei reduzierter Dosierung.

    Überwachen Sie sorgfältig die Blutbildwerte mit Differenzial- und Thrombozytenzahl bei allen Patienten, insbesondere bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, Neutrophilenausgangszahlen <1000/mm3 oder Vorgeschichte von Leukopenie während der Behandlung mit Ganciclovir oder anderen Nukleosidanaloga und bei Patienten, die myelosuppressive Medikamente oder Strahlenbehandlungen erhalten.

    Nicht empfohlen bei Patienten mit ANC <500/mm3, Thrombozytenzahl <25.000/mm3 oder Hämoglobinkonzentration < 8 g/dl.

    Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

    Tierdaten aus Studien mit Ganciclovir und begrenzte Daten von Patienten, die Valganciclovir (Prodrug von Ganciclovir) erhielten, deuten darauf hin, dass Ganciclovir bei Männern eine vorübergehende oder dauerhafte Hemmung der Spermatogenese und bei Frauen eine Unterdrückung der Fruchtbarkeit verursachen kann.

    In einer kleinen klinischen Studie mit erwachsenen männlichen Nierentransplantationspatienten, die bis zu 200 Tage nach der Transplantation eine CMV-Prophylaxe mit Valganciclovir erhielten, war die mittlere Spermiendichte bei auswertbaren Patienten am Ende der Behandlung um 11 Millionen/ml verringert vom Ausgangswert; Bei auswertbaren Patienten in einer unbehandelten Kontrollgruppe erhöhte sich die mittlere Spermiendichte um 33 Millionen/ml. Bei der letzten Nachuntersuchung 6 Monate nach Absetzen des Arzneimittels war die mittlere Spermiendichte bei auswertbaren Patienten in der Valganciclovir-Gruppe vergleichbar mit der bei auswertbaren Patienten in der unbehandelten Kontrollgruppe (die mittlere Spermiendichte erhöhte sich gegenüber dem Ausgangswert um 41 oder 43 Millionen/ml). jeweils).

    Machen Sie Patienten darauf aufmerksam, dass Ganciclovir mit Unfruchtbarkeit verbunden sein kann.

    Teratogenität

    Tierversuche deuten darauf hin, dass Ganciclovir bei schwangeren Frauen fetale Toxizität verursachen kann.

    In Studien an trächtigen Mäusen und Kaninchen führte Ganciclovir in Dosierungen, die doppelt so hoch waren wie die menschliche Exposition, zu maternaler und embryofetaler Toxizität (z. B. fetale Resorptionen, embryofetale Mortalität). Darüber hinaus wurde bei Kaninchen über teratogene Wirkungen (Gaumenspalte, Anophthalmie/Mikrophthalmie, Hydrozephalus, Brachygnathie, aplastische Organe [Niere, Bauchspeicheldrüse]) berichtet.

    Führen Sie bei Frauen im gebärfähigen Alter einen Schwangerschaftstest durch, bevor Sie mit der Gabe von Ganciclovir beginnen. Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter darauf hin, während und ≥ 30 Tage nach Absetzen von Ganciclovir eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Weisen Sie männliche Patienten darauf hin, während und ≥ 90 Tage nach Absetzen von Ganciclovir eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Mutagenität und Karzinogenität

    Tierstudien weisen darauf hin, dass Ganciclovir mutagen und krebserregend ist.

    Betrachten Sie Ganciclovir als potenziell krebserregend beim Menschen.

    Andere Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen

    Auswirkungen auf die Nieren

    Erhöhte Scr-Konzentrationen wurden bei geriatrischen Patienten und Transplantatempfängern berichtet, die Ganciclovir gleichzeitig mit anderen nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Cyclosporin, Amphotericin B) erhielten.

    Patienten sollten während der Ganciclovir-Therapie ausreichend hydriert sein.

    Die Überwachung der Nierenfunktion ist bei allen Patienten unerlässlich, insbesondere bei geriatrischen Patienten und Transplantatempfängern, die gleichzeitig nephrotoxische Medikamente erhalten.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Ganciclovir verursachte in Tierversuchen maternale und fetale Toxizität, embryofetale Mortalität und teratogene Wirkungen. (Siehe „Teratogenität“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Die Daten zur Anwendung von Ganciclovir bei schwangeren Frauen reichen nicht aus, um festzustellen, ob das Medikament ein Risiko für den Schwangerschaftsverlauf darstellt. Eine Plazentaübertragung von Ganciclovir wurde in Ex-vivo-Experimenten mit menschlicher Plazenta und in mindestens einem Fallbericht bei einer schwangeren Frau beobachtet.

    Führen Sie Schwangerschaftstests bei Frauen im gebärfähigen Alter durch, bevor Sie mit der Gabe von Ganciclovir beginnen.

    Weisen Sie Frauen im gebärfähigen Alter darauf hin, während und ≥ 30 Tage nach der Ganciclovir-Therapie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

    Weisen Sie männlichen Patienten an, während und ≥ 90 Tage nach der Ganciclovir-Therapie eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden .

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht, das gestillte Kind beeinträchtigt oder die Milchproduktion beeinträchtigt. Wird bei Ratten in die Milch abgegeben.

    Aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen beim Säugling sollten Frauen Säuglinge nicht stillen, während sie Ganciclovir erhalten.

    Weisen Sie HIV-infizierte Frauen an, wegen der Gefahr einer HIV-Übertragung nicht zu stillen.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

    In klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten† wurden Granulozytopenie und Thrombozytopenie am häufigsten als Nebenwirkungen gemeldet.

    Obwohl die bei pädiatrischen Patienten berichteten Pharmakokinetiken denen bei Erwachsenen ähneln (siehe Pharmakokinetik), Sicherheit und Wirksamkeit einer solchen Ganciclovir-Exposition bei pädiatrischen Patienten sind nicht erwiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Es liegen nicht genügend Erfahrungen bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus, da es altersbedingt zu einer Verschlechterung der Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion kommt und es zu Begleiterkrankungen und medikamentöser Therapie kommen kann.

    Beurteilen Sie die Nierenfunktion vor und während der Therapie; Nehmen Sie bei Bedarf entsprechende Dosisanpassungen vor. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

    Leberfunktionsstörung

    Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht bewertet.

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht anwenden.

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung erforderlich. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

    Häufige unerwünschte Wirkungen

    Hämatologische Wirkungen (Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie), Fieber, gastrointestinale Wirkungen (Durchfall, Übelkeit, verminderter Appetit, Bauchschmerzen), katheterbedingte Wirkungen (Sepsis) , Hyperhidrose, Asthenie, Kopfschmerzen, Husten, Atemnot, erhöhte Kreatininkonzentrationen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Ganciclovir Sodium

    Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden bei Patienten mit normaler Nierenfunktion durchgeführt. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die gleichzeitige Anwendung von Ganciclovir und anderen Arzneimitteln, die über die Nieren ausgeschieden werden, zu einem Anstieg der Konzentrationen von Ganciclovir und dem Begleitmedikament führen. Achten Sie genau auf die mit Ganciclovir und dem Begleitmedikament verbundene Toxizität.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkungen

    Kommentare

    Amphotericin B

    Möglicherweise erhöhte Scr

    Überwachen Sie die Nierenfunktion

    Antineoplastische Mittel (Doxorubicin, Hydroxyharnstoff, Vinblastin, Vincristin)

    Möglich erhöhte Toxizität

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt

    Cotrimoxazol

    Mögliche erhöhte Toxizität

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn potenzieller Nutzen die Risiken überwiegt

    Dapson

    Mögliche erhöhte Toxizität

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt

    Didanosin

    Erhöhte Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Didanosin; Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Ganciclovir.

    Einige In-vitro-Hinweise darauf, dass Ganciclovir die antiretrovirale Aktivität von Didanosin antagonisiert.

    Bei gleichzeitiger Anwendung sorgfältig auf Didanosin-Toxizität überwachen.

    Flucytosin

    Mögliche erhöhte Toxizität

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn potenzieller Nutzen Risiken überwiegt

    Foscarnet

    Keine offensichtliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik von jedes Medikament

    Physikalisch inkompatibel

    Kein In-vitro-Beweis für antagonistische antivirale Wirkungen; In-vitro-Nachweis einer additiven oder synergistischen antiviralen Aktivität gegen CMV und Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2)

    Nicht mischen

    Imipenem und Cilastatin

    Anfälle bei gleichzeitiger Anwendung berichtet

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    Immunsuppressive Mittel (Azathioprin, Kortikosteroide, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus)

    Immunsuppressive Mittel: Mögliches erhöhtes Risiko einer Myelosuppression oder Nephrotoxizität

    Cyclosporin: Möglicherweise erhöhte Scr; keine Auswirkung auf die Cyclosporin-Vollblutkonzentrationen

    Mycophenolatmofetil: Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik beider Arzneimittel; mögliche erhöhte Toxizität

    Tacrolimus: mögliche erhöhte Toxizität

    Immunsuppressive Mittel: Erwägen Sie die Notwendigkeit einer verringerten Dosierung oder eines vorübergehenden Absetzens des immunsuppressiven Mittels.

    Cyclosporin: Überwachen Sie die Nierenfunktion

    Mycophenolatmofetil: Auf hämatologische und renale Toxizität überwachen

    Tacrolimus: Nur gleichzeitig anwenden, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt

    Letermovir

    Keine in vitro Hinweise auf antagonistische Anti-CMV-Wirkungen

    Pentamidin

    Möglicherweise erhöhte Toxizität

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn potenzielle Vorteile überwiegen Risiken

    Probenecid

    Mögliche erhöhte Ganciclovir-Konzentrationen

    Auf Ganciclovir-assoziierte Toxizität achten; Die Dosierung von Ganciclovir muss möglicherweise reduziert werden

    Sulfamethoxazol

    Mögliche erhöhte Toxizität

    Gleichzeitige Anwendung nur dann, wenn der mögliche Nutzen die Risiken überwiegt

    Tenofovir

    Tenofoviralafenamid oder Tenofovirdisoproxilfumarat: Mögliche erhöhte Konzentrationen von Ganciclovir und Tenofovir

    Tenofoviralafenamid oder Tenofovirdisoproxilfumarat: Überwachung auf Tenofovir-Toxizität

    Trimethoprim

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik beider Arzneimittel; mögliche erhöhte Toxizität

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn der mögliche Nutzen die Risiken überwiegt

    Zidovudin

    Erhöhtes Risiko einer hämatologischen Toxizität

    Einige In-vitro-Beweise dafür Ganciclovir antagonisiert die antiretrovirale Aktivität von Zidovudin

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt

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