Gilteritinib (Systemic)

ماركات: Xospata
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Gilteritinib (Systemic)

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML)

لعلاج البالغين الذين يعانون من سرطان الدم النقوي الحاد الانتكاس أو المقاوم والذي يحتوي على طفرة Flt-3 (تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لهذا الاستخدام).

اختبار تشخيصي مصاحب معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، مقايسة طفرة LeukoStrat CDx Flt-3) مطلوب لتأكيد وجود طفرة Flt-3 قبل بدء العلاج.

تعتمد سلامة وفعالية gilteritinib في هذا الاستخدام بشكل أساسي على نتائج المرحلة 3، تجربة مفتوحة التسمية، خاضعة للرقابة في البالغين الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن (AML) الانتكاس أو المقاوم مع التكرار الترادفي الداخلي (ITD) أو طفرة نقطية في مجال التيروزين كيناز (TKD) من كيناز Flt-3.

يشير المعهد الوطني للسرطان إلى أنه لا يوجد نظام علاجي قياسي لسرطان الدم النخاعي المزمن الانتكاس أو المقاوم؛ قد يكون المرضى غير القادرين أو غير الراغبين في الخضوع للعلاج المكثف مرشحين للعلاجات منخفضة الشدة، بما في ذلك الجلتريتينيب.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Gilteritinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • تأكد من وجود طفرة Flt-3 (الدم المحيطي أو نخاع العظم) عن طريق اختبار تشخيصي مصاحب معتمد من إدارة الغذاء والدواء قبل بدء العلاج باستخدام جيلتيريتينيب في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن.
  • تقييم تعداد CBC وكيمياء الدم، بما في ذلك CK، قبل بدء العلاج.
  • إجراء تخطيط القلب قبل بدء العلاج.

  • تصحيح نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم قبل بدء العلاج.

  • تأكد من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية خلال 7 أيام قبل بدء علاج الجلتريتينيب.

    • مراقبة المريض

  • تصحيح نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم أثناء العلاج بالجيلتيريتينيب.
  • إجراء تخطيط كهربية القلب قبل بدء العلاج بالجيلتيريتينيب، في اليومين 8 و15 من الدورة الأولى، وقبل بدء الدورتين التاليتين.
  • مراقبة علامات وأعراض التهاب البنكرياس.
  • راقب تعداد كريات الدم البيضاء وكيمياء الدم أسبوعيًا على الأقل خلال الشهر الأول من العلاج، وكل أسبوعين في الشهر التالي من العلاج، ثم شهريًا بعد ذلك.
  • إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات السيتوكروم P-450 (CYP) 3A القوية، فيجب مراقبة المرضى بشكل متكرر بحثًا عن الآثار الضارة للجيلتيريتينيب.
  • إذا كان لا يمكن تجنب الاستخدام المتزامن للبروتين P-glycoprotein (P-gp)، أو بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، أو ركائز ناقل الكاتيون العضوي 1 (OCT1)، فقم بمراقبة المرضى بشكل متكرر بحثًا عن الآثار الضارة لهذه الركائز.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • التعامل والتخلص: يمكن التعامل مع أقراص gilteritinib السليمة بدون قفازات ; ومع ذلك، إذا تم كسر الأقراص أو سحقها عن طريق الخطأ، فيجب ارتداء قفازات واقية مقاومة للمواد الكيميائية.
  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعد gilteritinib عالي الفعالية. تنبيه الدواء الذي يزيد من خطر التسبب في ضرر كبير للمريض.

    • تناوله

    تناوله عن طريق الفم

    تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بدون فيما يتعلق بالوجبات. تناوله في نفس الوقت تقريبًا كل يوم.

    ابلع الأقراص كاملةً مع الماء؛ لا تمضغ أو تسحق أو تكسر.

    إذا فاتت جرعة من gilteritinib لمدة ≥12 ساعة، تناول الجرعة الموصوفة في أقرب وقت ممكن وتناول الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام في اليوم التالي. . إذا فاتت الجرعة لأكثر من 12 ساعة، قم بإعطاء الجرعة الموصوفة في الوقت المحدد التالي؛ لا تعطي جرعة إضافية لتحل محل الجرعة المنسية. لا تتناول جرعتين خلال فترة 12 ساعة.

    الجرعة

    متوفر على هيئة جيلتريتينيب فومارات؛ يتم التعبير عن الجرعة من خلال gilteritinib.

    للبالغين

    AML عن طريق الفم

    120 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر في العلاج لمدة ≥6 أشهر لإتاحة الوقت للاستجابة أو حتى حدوث تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة لمتلازمة تمايز السمية عن طريق الفم

    في حالة الاشتباه في متلازمة التمايز، قم بتطبيق الكورتيكوستيرويدات الجهازية وابدأ مراقبة الدورة الدموية حتى تختفي الأعراض ولمدة لا تقل عن 3 أيام.

    قم بإيقاف العلاج باستخدام جيلتريتينيب إذا استمرت العلامات و/أو الأعراض الشديدة لمدة تزيد عن 48 ساعة بعد بدء العلاج بالكورتيكوستيرويدات. استأنف استخدام دواء gilteritinib عندما تتحسن العلامات والأعراض إلى الدرجة الثانية (أي معتدلة) أو أقل.

    متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس عن طريق الفم

    في حالة حدوث متلازمة اعتلال دماغي عكسي خلفي، أوقف العلاج.

    إطالة فترة QT عن طريق الفم

    في حالة حدوث فترة QT (QTc) المصححة> 500 مللي ثانية، قم بإيقاف العلاج بالجيلتيريتينيب؛ استأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 80 ميلي غرام يوميًا عندما تتحسن فترة QTc إلى ≥480 ميلي ثانية أو ≥30 ميلي ثانية من خط الأساس.

    في حالة حدوث زيادة في الفاصل الزمني QTc > 30 ميلي ثانية من خط الأساس في اليوم 8 من الدورة 1، تأكد من ذلك مع تخطيط كهربية القلب في اليوم 9. إذا تم تأكيد زيادة فترة QTc في اليوم 9، ففكر في تقليل الجرعة بمقدار 80 مجم يوميًا.

    التهاب البنكرياس عن طريق الفم

    إذا حدث التهاب البنكرياس، فامتنع عن العلاج بالجيلتيريتينيب؛ استأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 80 ملغ يوميًا عند شفاء التهاب البنكرياس.

    سمية أخرى عن طريق الفم

    إذا حدث تفاعل سلبي آخر من الدرجة 3 أو 4، فامتنع عن علاج الجلتريتينيب؛ استأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 80 ملغ يوميًا عندما تتحسن السمية إلى الدرجة الأولى أو أقل.

    الفئات الخاصة

    المرضى المسنين

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت .

    القصور الكبدي

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت.

    القصور الكلوي

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات في هذا الوقت.< / ع>

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • فرط الحساسية للجيلتيريتينيب أو أي مكون في التركيبة.
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    متلازمة التمايز

    تحذير مربّع بخصوص مخاطر متلازمة التمايز، والتي يمكن أن تكون قاتلة أو مهددة للحياة إذا لم يتم علاجها. وفي التجارب السريرية، عانى 3% من المرضى من متلازمة التمايز؛ تعافى 82% بعد العلاج أو انقطاع جرعة الجلتريتينيب. في حالة الاشتباه في متلازمة التمايز، ابدأ العلاج بالكورتيكوستيرويدات باستخدام ديكساميثازون 10 ملغ في الوريد كل 12 ساعة (أو جرعة مكافئة من الكورتيكوستيرويد البديل عن طريق الفم أو الوريد) ومراقبة الدورة الدموية حتى زوال الأعراض. بعد زوال الأعراض، قم بتخفيف الكورتيكوستيرويدات وإعطاء الكورتيكوستيرويدات لمدة لا تقل عن 3 أيام. قد تتكرر أعراض متلازمة التمايز إذا تم إيقاف العلاج بالكورتيكوستيرويد قبل الأوان. إذا استمرت العلامات و/أو الأعراض الشديدة لأكثر من 48 ساعة بعد بدء العلاج بالكورتيكوستيرويد، فتوقف عن تناول دواء جيلتريتينيب حتى تختفي العلامات والأعراض الشديدة.

    تحذيرات/احتياطات أخرى

    متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس

    نادرًا ما يتم الإبلاغ عن متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي العكوس؛ قد تظهر على شكل نوبة وتغير في الحالة العقلية. تصوير الدماغ، ويفضل التصوير بالرنين المغناطيسي، ضروري لتأكيد التشخيص. قد تختفي المظاهر بعد التوقف عن العلاج. في حالة حدوث متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي القابل للعكس، توقف عن استخدام جيلتيريتينيب.

    إطالة فترة QT

    تم الإبلاغ عن إطالة فترة QTc.

    مراقبة تخطيط القلب قبل بدء استخدام gilteritinib، في اليومين 8 و15 من الدورة 1، وقبل بدء الدورات 2 و 3.

    مراقبة إلكتروليتات المصل (مثل البوتاسيوم والمغنيسيوم) قبل بدء العلاج بالجيلتريتينيب وأسبوعيًا على الأقل خلال الشهر الأول من العلاج، وكل أسبوعين للشهر التالي من العلاج، ثم شهريًا بعد ذلك. قم بتصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم قبل بدء العلاج بالجيلتيريتينيب وأثناءه.

    في حالة إطالة فترة QTc، قد يكون من الضروري إيقاف العلاج مؤقتًا و/أو تقليل جرعة الجلتريتينيب.

    التهاب البنكرياس

    تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس في 4% من المرضى في التجارب السريرية. تقييم المرضى الذين تظهر عليهم مظاهر التهاب البنكرياس (على سبيل المثال، آلام البطن الشديدة والمستمرة، والتي قد تكون مصحوبة بالغثيان أو القيء). في حالة حدوث التهاب البنكرياس، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت يليه تخفيض الجرعة.

    مراضة ووفيات الجنين/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين بناءً على آلية العمل والنتائج الحيوانية؛ أظهرت سمية الجنين والمسخية في الحيوانات.

    لوحظ انتقال الجلتيريتينيب من المشيمة في الجرذان.

    تأكد من حالة الحمل خلال 7 أيام قبل بدء العلاج بالجيلتيريتينيب. تجنب الحمل أثناء العلاج. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تناول الدواء ولمدة ≥6 أشهر بعد إيقاف الدواء. يُنصح المرضى الذكور الذين هم شركاء هؤلاء الإناث باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تناول الدواء ولمدة ≥4 أشهر بعد إيقاف الدواء. إذا تم استخدامه أثناء الحمل، انتبهي إلى المخاطر المحتملة على الجنين.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    تأكد من حالة الحمل خلال 7 أيام قبل بدء العلاج بالجيلتريتينيب.

    الرضاعة

    يتم توزيع الجلتريتينيب و/أو مستقلباته في الحليب لدى الجرذان. من غير المعروف ما إذا كان الدواء أو مستقلباته يتوزع في حليب الإنسان أو إذا كان الدواء يؤثر على إنتاج الحليب أو الرضيع. يُنصح المرضى بعدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة شهرين بعد التوقف عن تناول الدواء.

    الإناث والذكور ذوي القدرة الإنجابية

    التأثير على الخصوبة عند البشر غير معروف؛ بناء على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يضعف خصوبة الرجال. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد آخر جرعة من الجلتريتينيب. يُنصح الذكور ذوي القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة من جيلتريتينيب.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية.

    الاستخدام لدى كبار السن

    في التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد الانتكاسي أو المقاوم، لم يتم ملاحظة فروق عامة في السلامة والفعالية مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا.

    القصور الكبدي

    في دراسة القصور الكبدي، لم يتغير التعرض المنهجي للجيلتريتينيب غير المنضم بسبب القصور الكبدي الخفيف أو المتوسط ​​(الأطفال -Pugh class A أو B) في المرضى غير المصابين بالسرطان.

    لم يتم إثبات تأثيرات الاختلال الكبدي الوخيم (فئة تشايلد-بج C) على الحرائك الدوائية.

    القصور الكلوي

    في تحليل الحرائك الدوائية للسكان، لم يتغير التعرض الجهازي بشكل كبير عن طريق التغيرات في تركيزات Scr في المرضى الذين يعانون من AML الانتكاس أو المقاوم.

    من غير المتوقع أن يكون للقصور الكلوي الخفيف أو المتوسط ​​(Clcr 30-80 مل/دقيقة) تأثيرات مهمة سريريًا على التعرض الجهازي للدواء.

    لم يتم إثبات تأثيرات القصور الكلوي الحاد (Clcr ≥29 مل/دقيقة) على الحرائك الدوائية.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    تشمل التأثيرات الضائرة التي تحدث في ≥20% من المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن الانتكاس أو المقاوم للعلاج باستخدام جيلتيريتينيب زيادة الترانساميناز، وألم عضلي/ألم مفصلي، والتعب/الشعور بالضيق، والحمى، والتهاب الغشاء المخاطي، والوذمة، والطفح الجلدي والإسهال غير المعدي، وضيق التنفس، والغثيان، والسعال، والإمساك، واضطرابات العين، والصداع، والدوخة، وانخفاض ضغط الدم، والقيء، والقصور الكلوي.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Gilteritinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4.

    مثبط ضعيف لـ CYP3A4.

    ركيزة البروتين السكري P (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP). مثبط قوي لناقل قذف الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1 وناقل الكاتيون العضوي (OCT) 2؛ يثبط BCRP وP-gp وOCT 1.

    الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الميكروسومال الكبدية و/أو أنظمة نقل التدفق

    مثبطات CYP3A القوية: احتمال زيادة التعرض للجيلتيريتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن. النظر في عامل بديل مع قدرة أقل على تثبيط CYP3A. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بمراقبة علامات التسمم بشكل متكرر؛ قد تحتاج إلى إيقاف العلاج وتقليل الجرعة في حالة حدوث آثار جانبية خطيرة أو مهددة للحياة.

    الجمع بين محفزات P-gp وCYP3A القوية: من المحتمل انخفاض التعرض للجيلتريتينيب وتقليل فعالية الجلتريتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    ركائز CYP3A: احتمال زيادة التعرض لركيزة CYP3A.

    الأدوية المتأثرة بالأدوية المتعددة وناقلات السموم

    ركائز MATE1: احتمال انخفاض التعرض لركيزة MATE1.

    الأدوية التي تتفاعل مع مستقبلات السيروتونين من النوع 2B أو مستقبلات σ غير المحددة

    التفاعل المحتمل للحركية الدوائية (انخفاض فعالية الأدوية التي ترتبط بمستقبلات 5-HT2B أو مستقبلات σ غير محددة). تجنب الاستخدام المتزامن ما لم يكن هذا الاستخدام ضروريًا.

    ركائز P-gp وBCRP وOCT1

    قد يؤدي التناول المتزامن لجيلتيريتينيب إلى زيادة التعرض لركائز P-gp وBCRP وOCT1. بالنسبة للركائز P-gp أو BCRP أو OCT1 حيث قد تؤدي تغييرات التركيز الصغيرة إلى تفاعلات عكسية خطيرة، قم بتقليل الجرعة أو تعديل تكرار جرعات الركيزة ومراقبة التفاعلات الضارة على النحو الموصى به في معلومات الوصفة المعنية.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    التعليقات

    مضادات الاكتئاب ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل إسيتالوبرام وفلوكستين وسيرترالين)

    احتمال انخفاض فعالية SSRI

    الأدوية التي تتفاعل مع مستقبلات 5-HT2B أو مستقبلات σ غير محددة: تجنب الاستخدام المتزامن ما لم يكن ذلك ضروريًا

    مضادات الفطريات والأزولات (مثل الفلوكونازول والإيتراكونازول)

    الفلوكونازول: زيادة تركيزات البلازما القصوى و المساحة تحت المنحنى للجيلتيريتينيب بحوالي 16 و40%، على التوالي

    إيتراكونازول: زيادة تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحنى للجلتريتينيب بحوالي 20 و120% على التوالي

    مثبطات CYP3A القوية (على سبيل المثال، إيتراكونازول) ): فكر في استخدام مضاد فطريات بديل يتمتع بقدرة أقل على تثبيط CYP3A؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فراقب السمية بشكل متكرر وقم بإيقاف العلاج وقلل الجرعة في حالة حدوث سمية خطيرة أو مهددة للحياة

    سيفاليكسين

    انخفاض تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحني للسيفاليكسين بنسبة <10%

    الميدازولام

    زيادة تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحنى للميدازولام بحوالي 10%

    الريفامبين

    احتمال انخفاض فعالية الجلتريتينيب

    انخفاض تركيزات الذروة في البلازما والمساحة تحت المنحنى للجيلتريتينيب بحوالي 30 و70% على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية