Glofitamab

Markennamen: Columvi
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Glofitamab

Glofitamab-gxbm hat folgende Verwendungszwecke:

Glofitamab-gxbm ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (DLBCL, NOS) oder groß, indiziert B-Zell-Lymphom (LBCL), das aus einem follikulären Lymphom entsteht, nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien.

Diese Indikation wird im Rahmen einer beschleunigten Zulassung auf der Grundlage der Ansprechrate und der Dauerhaftigkeit des Ansprechens zugelassen. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren Bestätigungsstudien abhängig sein.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Glofitamab

Allgemein

Glofitamab-gxbm ist in der/den folgenden Dosierungsform(en) und Stärke(n) erhältlich:

  • Injektionskonzentrat: 2,5 mg/2,5 ml (1 mg/ml) in eine Einzeldosis-Durchstechflasche zur IV-Infusion nach Verdünnung.
  • Injektionskonzentrat: 10 mg/10 ml (1 mg/ml) in einer Einzeldosis-Durchstechflasche zur IV-Infusion nach Verdünnung .

    • Dosierung

    Es ist wichtig, dass Sie für genauere Informationen zur Dosierung und das Etikett des Herstellers konsultieren Verabreichung dieses Arzneimittels. Dosierungsübersicht:

    Erwachsene

    Dosierung und Verabreichung
  • Verabreichung durch medizinisches Fachpersonal mit sofortigem Zugang zu angemessener medizinischer Unterstützung, einschließlich unterstützender Medikamente zur Behandlung schwerer Erkrankungen Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS).
  • Patienten sollten für die 2,5-mg-Steigerungsdosis und für nachfolgende Infusionen wie empfohlen ins Krankenhaus eingeliefert werden.

  • Behandeln Sie alle Patienten mit einer Einzeldosis von 1.000 mg Obinutuzumab vor, die als intravenöse Infusion 7 Tage vor Beginn der Glofitamab-gxbm (Zyklus 1, Tag 1) verabreicht wird.

  • Verabreichen Prämedikation (z. B. Dexamethason, Paracetamol, Antihistaminikum) wie empfohlen.
  • Glofitamab-gxbm nur als IV-Infusion verabreichen.
  • Die empfohlene Dosierung ist wie folgt (siehe Tabelle 1). Beginnen Sie die Therapie gemäß dem schrittweisen Dosierungsplan, um die Häufigkeit und Schwere von CRS zu verringern. Verabreichen Sie das Medikament in 21-Tage-Zyklen. Setzen Sie die Behandlung für maximal 12 Zyklen fort (einschließlich der schrittweisen Dosierung in Zyklus 1) oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität, je nachdem, was zuerst eintritt.
  • Anweisungen zur Zubereitung und Verabreichung von Glofitamab-gxbm sowie Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Nebenwirkungen finden Sie in den vollständigen Verschreibungsinformationen.

    • Zyklus = 21 Tage

    Bei Patienten, bei denen unter der vorherigen Glofitamab-gxbm-Dosis CRS auftritt, kann die Infusionszeit auf bis zu 8 Stunden verlängert werden.

    Wenn bei dem Patienten unter der vorherigen Glofitamab-Gxbm-Dosis CRS auftritt, sollte die Infusionsdauer angepasst werden auf 4 Stunden gehalten werden

    Tabelle 1: Empfohlene Dosierung von Glofitamab-gxbm

    Behandlungszyklus

    Behandlung

    Zyklus 1 Tag 1

    Vorbehandlung mit Obinutuzumab 1.000 mg

    Zyklus 1 Tag 8

    Glofitamab-gxbm 2,5 mg IV-Infusion über 4 Stunden (Steigerungsdosis 1)

    Zyklus 1 Tag 15

    Glofitamab-gxbm 10 mg IV-Infusion über 4 Stunden (Steigerungsdosis 2)

    Zyklus 2 Tag 1

    Glofitamab -gxbm 30 mg IV-Infusion über 4 Stunden

    Zyklen 3 bis 12 Tag 1

    Glofitamab-gxbm 30 mg IV-Infusion über 2 Stunden

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Zytokin-Freisetzungssyndrom

    Glofitamab kann ein schweres und tödliches Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) verursachen.

    Unter den 145 Patienten, die Glofitamab-gxbm erhielten, trat CRS bei 70 % mit Grad auf 1 CRS entwickelt sich bei 52 % aller Patienten, Grad 2 bei 14 %, Grad 3 bei 2,8 % und Grad 4 bei 1,4 %. Zu den häufigsten Manifestationen von CRS gehörten Fieber, Tachykardie, Hypotonie, Schüttelfrost und Hypoxie.

    CRS trat bei 56 % der Patienten nach der 2,5-mg-Dosis von Glofitamab-gxbm auf, bei 35 % nach der 10-mg-Dosis. 29 % nach der anfänglichen Zieldosis von 30 mg und 2,8 % nach weiteren Dosen. Bei der ersten Erhöhung der Glofitamab-gxbm-Dosis betrug die mittlere Zeit bis zum Einsetzen des CRS (ab Beginn der Infusion) 14 Stunden (Bereich: 5 bis 74 Stunden). CRS verschwand nach jeder Dosis in 98 % der Fälle, mit einer mittleren CRS-Dauer von 2 Tagen (Bereich: 1 bis 14 Tage). Bei 34 % aller Patienten trat ein rezidivierendes CRS auf. CRS kann erstmals bei der 10-mg-Dosis auftreten; Von 135 Patienten, die mit der 10-mg-Dosis von Glofitamab-gxbm behandelt wurden, kam es bei 15 Patienten (11 %) zum ersten CRS-Ereignis mit der 10-mg-Dosis, davon 13 Ereignisse vom Grad 1, 1 Ereignis vom Grad 2 und 1 Ereignis vom Grad 3.

    Verabreichen Sie Glofitamab-gxbm in einer Einrichtung, die für die Überwachung und Behandlung von CRS ausgestattet ist. Beginnen Sie die Therapie gemäß dem schrittweisen Dosierungsplan, um das CRS-Risiko zu verringern, verabreichen Sie Medikamente vor der Behandlung und stellen Sie eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr sicher. Die Patienten sollten während und für 24 Stunden nach Abschluss der Infusion der 2,5-mg-Aufstockungsdosis im Krankenhaus bleiben. Patienten, bei denen während der 2,5-mg-Aufstockungsdosis ein CRS jeglichen Grades auftrat, sollten während und für 24 Stunden nach Abschluss der 10-mg-Aufstockungsdosis stationär behandelt werden. Für nachfolgende Dosen sollten Patienten, bei denen bei der vorherigen Infusion ein CRS Grad ≥ 2 auftrat, während und für 24 Stunden nach der nächsten Glofitamab-Infusion im Krankenhaus behandelt werden.

    Bei den ersten Anzeichen von CRS sollten die Patienten sofort auf einen Krankenhausaufenthalt untersucht und behandelt werden gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien und unterstützende Pflege durchführen; Glofitamab je nach Schweregrad zurückhalten oder dauerhaft absetzen.

    Neurologische Toxizität

    Glofitamab kann schwere und tödliche neurologische Toxizität verursachen, einschließlich Immuneffektorzell-assoziierter Neurotoxizität (ICANS).

    Unter den 145 Patienten, die Glofitamab-gxbm erhielten, die meisten Häufige neurologische Toxizitäten jeglichen Grades waren Kopfschmerzen (10 %), periphere Neuropathie (8 %), Schwindel oder Schwindel (7 %) und Veränderungen des Geisteszustands (4,8 %, einschließlich Verwirrtheit, kognitive Störung, Orientierungslosigkeit, Schläfrigkeit und Delirium). . Bei 2,1 % der Patienten traten neurologische Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher auf und umfassten Schläfrigkeit, Delirium und Myelitis. Bei 4,8 % der Patienten traten ICANS-Fälle jeglichen Grades auf.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Glofitamab mit anderen Produkten, die Schwindel oder Veränderungen des Geisteszustands verursachen, kann das Risiko einer neurologischen Toxizität erhöhen. Optimieren Sie die Einnahme von Begleitmedikamenten und die Flüssigkeitszufuhr, um Schwindelgefühle oder Veränderungen des Geisteszustands zu vermeiden. Treffen Sie gegebenenfalls Vorsichtsmaßnahmen gegen Stürze.

    Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer neurologischen Toxizität, bewerten Sie sie und bieten Sie eine unterstützende Therapie an. Glofitamab je nach Schweregrad zurückhalten oder dauerhaft absetzen.

    Bewerten Sie Patienten, bei denen neurologische Toxizität wie Zittern, Schwindel oder Nebenwirkungen auftreten, die die Wahrnehmung oder das Bewusstsein beeinträchtigen können, umgehend, einschließlich einer möglichen neurologischen Untersuchung. Raten Sie betroffenen Patienten, kein Auto zu fahren und/oder gefährliche Berufe oder Aktivitäten auszuüben, wie z. B. das Bedienen schwerer oder potenziell gefährlicher Maschinen, bis die neurologische Toxizität vollständig abgeklungen ist.

    Schwere Infektionen

    Glofitamab kann schwere oder tödliche Infektionen verursachen.

    Schwere Infektionen wurden bei 16 % der Patienten berichtet, darunter Infektionen vom Grad 3 oder 4 bei 10 % und tödliche Infektionen bei 4,8 % der Patienten. Bei Infektionen vom Grad 3 oder höher, die bei ≥2 % der Patienten berichtet wurden, handelte es sich um eine COVID-19-Infektion (6 %), einschließlich COVID-19-Pneumonie, und Sepsis (4,1 %). Bei 3,4 % der Patienten trat eine febrile Neutropenie auf.

    Glofitamab sollte Patienten mit einer aktiven Infektion nicht verabreicht werden. Führen Sie eine antimikrobielle Prophylaxe gemäß den Richtlinien durch. Überwachen Sie Patienten vor und während der Behandlung mit Glofitamab-gxbm auf Infektionen und behandeln Sie sie angemessen. Je nach Schweregrad sollten Sie ein dauerhaftes Absetzen von Glofitamab-gxbm verweigern oder erwägen.

    Tumorschub

    Glofitamab kann einen schweren Tumorschub verursachen. Zu den Manifestationen gehören lokalisierte Schmerzen und Schwellungen an den Stellen der Lymphomläsionen und/oder Dyspnoe aufgrund neuer Pleuraergüsse.

    Tumorschub wurde bei 12 % der Patienten berichtet, die Glofitamab-gxbm erhielten, einschließlich Tumorschub Grad 2 bei 4,8 % der Patienten und Tumorschub Grad 3 bei 2,8 %. Bei zwei (12 %) der betroffenen Patienten trat ein erneuter Tumorschub auf. Die meisten Tumorschubereignisse traten während Zyklus 1 auf, wobei die mittlere Zeit bis zum ersten Auftreten 2 Tage (Bereich: 1 bis 16 Tage) nach der ersten Dosis des Arzneimittels betrug. Die mittlere Dauer betrug 3,5 Tage (Bereich: 1 bis 35 Tage).

    Patienten mit großen Tumoren oder Erkrankungen in unmittelbarer Nähe der Atemwege oder eines lebenswichtigen Organs sollten während der Ersttherapie engmaschig überwacht werden. Achten Sie auf Anzeichen und Symptome einer Kompression oder Obstruktion aufgrund eines Masseneffekts als Folge eines Tumorausbruchs und leiten Sie eine geeignete Behandlung ein. Glofitamab absetzen, bis der Tumorschub abgeklungen ist.

    Embryofötale Toxizität

    Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Glofitamab bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Glofitamab und für einen Monat nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Glofitamab bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Glofitamab-gxbm bei schwangeren Frauen vor, um ein arzneimittelbedingtes Risiko abzuschätzen. Mit Glofitamab-gxbm wurden keine tierexperimentellen Studien zur Reproduktions- und Entwicklungstoxizität durchgeführt.

    Glofitamab verursacht eine T-Zell-Aktivierung und Zytokinfreisetzung; Die Aktivierung des Immunsystems kann die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft beeinträchtigen. Basierend auf der Expression von CD20 auf B-Zellen und der Feststellung einer B-Zell-Depletion bei nicht trächtigen Tieren kann Glofitamab außerdem bei Säuglingen, die dem Arzneimittel in der Gebärmutter ausgesetzt waren, eine B-Zell-Lymphozytopenie verursachen. Es ist bekannt, dass menschliches Immunglobulin G (IgG) die Plazenta passiert; Daher besteht die Möglichkeit, dass Glofitamab von der Mutter auf den sich entwickelnden Fötus übertragen wird. Informieren Sie Frauen über das potenzielle Risiko für den Fötus.

    In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 % bis 4 % und 15 % bis 20 %. bzw..

    Stillzeit

    Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von Glofitamab-gxbm in der Muttermilch oder die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor. Da menschliches IgG in der Muttermilch vorhanden ist und die Möglichkeit einer Arzneimittelabsorption besteht, die zu einer Erschöpfung der B-Zellen führt, raten wir Frauen, während der Behandlung mit Glofitamab und einen Monat nach der letzten Dosis des Arzneimittels nicht zu stillen.

    Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Glofitamab kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird.

    Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial, bevor Sie mit der Anwendung des Arzneimittels beginnen.

    Machen Sie Patientinnen darauf aufmerksam Fortpflanzungspotenzial zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Behandlung mit Glofitamab und für einen Monat nach der letzten Dosis des Arzneimittels.

    Pädiatrische Anwendung

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Glofitamab-gxbm bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Von den 145 Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem großzelligem B-Zell-Lymphom (LBCL), die in der Studie NP30179 Glofitamab-gxbm erhielten, waren 55 % 65 Jahre oder älter und 23 % 75 Jahre oder älter älter. Bei Patienten ab 65 Jahren kam es im Vergleich zu jüngeren Patienten häufiger zu tödlichen Nebenwirkungen, vor allem durch COVID-19. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Wirksamkeit zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet.

    Häufige Nebenwirkungen

    Die häufigsten (≥ 20 %) Nebenwirkungen, mit Ausnahme von Laboranomalien, sind Zytokinfreisetzungssyndrom, Schmerzen des Bewegungsapparates, Hautausschlag und Müdigkeit. Die häufigsten (≥ 20 %) Laboranomalien Grad 3 bis 4 sind verminderte Lymphozytenzahl, vermindertes Phosphat, verminderte Neutrophilenzahl, verminderte Harnsäure und vermindertes Fibrinogen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Glofitamab

    Spezifische Medikamente

    Für detailliertere Informationen zu Wechselwirkungen mit diesem Arzneimittel, einschließlich möglicher Dosierungsanpassungen, ist es unbedingt erforderlich, dass Sie die Kennzeichnung des Herstellers konsultieren. Höhepunkte der Wechselwirkungen:

    Überwachen Sie bei bestimmten CYP-Substraten, bei denen minimale Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen können, bei gleichzeitiger Anwendung mit Glofitamab die Toxizitäten oder Arzneimittelkonzentrationen solcher CYP-Substrate.

    Glofitamab verursacht die Freisetzung von Zytokinen, die die Aktivität von CYP-Enzymen unterdrücken können, was zu einer erhöhten Exposition von CYP-Substraten führt. Eine erhöhte Exposition von CYP-Substraten tritt wahrscheinlicher nach der ersten Glofitamab-Dosis an Tag 8 von Zyklus 1 und bis zu 14 Tage nach der ersten 30-mg-Dosis an Tag 1 von Zyklus 2 sowie während und nach dem Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) auf.

    Haftungsausschluss

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