Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Markennamen: Recarbrio
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Infektionen der Atemwege

Behandlung von im Krankenhaus erworbenen bakteriellen oder beatmungsassoziierten bakteriellen Pneumonien (HABP/VABP), die durch die folgenden anfälligen gramnegativen Mikroorganismen bei Patienten ab 18 Jahren verursacht werden: Acinetobacter calcoaceticus- baumannii-Komplex, Enterobacter cloacae, EscheriChia coli, Haemophilus influenzae, KlebsiElla aerogenes, K. oxytoca, K. pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa und Serratia marcescens.

Die Richtlinien der American Thoracic Society (ATS) und der Infectious Diseases Society of America (IDSA) empfehlen die Abdeckung von S. aureus, P. aeruginosa und anderen gramnegativen Bazillen in allen empirischen Behandlungsplänen für klinisch vermutete Beatmungsgeräte. assoziierte Lungenentzündung oder Krankenhaus-assoziierte Lungenentzündung. Wenn eine empirische Abdeckung von Methicillin-empfindlichem S. aureus angezeigt ist, werden Carbapeneme, einschließlich Imipenem und Meropenem, als Behandlungsoptionen empfohlen.

Harnwegsinfektionen

Wird bei Patienten ab 18 Jahren angewendet, die nur über begrenzte oder keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten zur Behandlung komplizierter Harnwegsinfektionen (cUTI), einschließlich Pyelonephritis, verfügen, die durch das folgende anfällige Gramm verursacht werden -negative Mikroorganismen: E. cloacae, E. coli, K. aerogenes, K. pneumoniae und P. aeruginosa.

In Fällen schwerer cUTI, einschließlich hohem Fieber, Sepsis, Erbrechen oder erwarteter antimikrobieller Resistenz Im Vergleich zu oralen Therapien kann ein parenterales Mittel wie eine Kombination aus β-Lactam und β-Lactamase-Inhibitor gerechtfertigt sein.

Praxisrichtlinien der IDSA und der Europäischen Gesellschaft für Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (ESCMID) besagen, dass Patienten mit Pyelonephritis Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt benötigen, sollten ein intravenöses antimikrobielles Mittel wie Carbapenem, Penicillin mit erweitertem Wirkungsspektrum mit oder ohne Aminoglykosid, ein Fluorchinolon oder ein Aminoglykosid mit oder ohne Ampicillin erhalten. Die Auswahl einer geeigneten Behandlung sollte auf Anfälligkeits- und lokalen Resistenzdaten basieren. Die empfohlene Therapiedauer zur Behandlung der Pyelonephritis beträgt 10–14 Tage.

Intraabdominale Infektionen

Wird bei Patienten ab 18 Jahren angewendet, die über begrenzte oder keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten zur Behandlung komplizierter intraabdominaler Infektionen (cIAI) verfügen, die durch die folgenden anfälligen gramnegativen Erreger verursacht werden Mikroorganismen: Bacteroides caccae, B. fragilis, B. ovatus, B. stercoris, B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. vulgatus, Citrobacter freundii, E. cloacae, E. coli, Fusobacterium nucleatum, K. aerogenes, K. oxytoca , K. pneumoniae, Parabacteroides distasonis und P. aeruginosa.

Die aktuellen Richtlinien der Surgical Infection Society (SIS) beziehen sich nicht auf die Verwendung von Imipenem/Cilastatin/Relebactam. Allerdings wird die Verwendung von Imipenem/Cilastatin zur empirischen Absicherung intraabdominaler Infektionen, im Allgemeinen bei Hochrisikopatienten, empfohlen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Erstellen Sie vor Beginn der Therapie eine vollständige Anamnese aller Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbapeneme, Penicilline, Cephalosporine, andere β-Lactame und andere Allergene.

    • Patientenüberwachung
  • Überwachen Sie die Kreatinin-Clearance bei Patienten mit schwankender Nierenfunktion.

    • Andere allgemeine Überlegungen

  • Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Imipenem, Cilastatin und Relebactam sowie anderen antimikrobiellen Mitteln aufrechtzuerhalten, sollte die Fixkombination Imipenem/Cilastatin/Relebactam nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen verwendet werden, bei denen nachgewiesene oder dringend vermutete Infektionen vorliegen durch anfällige Bakterien verursacht werden.

    • Verabreichung

    Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30 Minuten. Erhältlich als Pulver zur Injektion, das vor der Verabreichung rekonstituiert und verdünnt werden muss.

    IV-Verabreichung

    Rekonstitution und Verdünnung

    Im Handel erhältliches Pulver zur Injektion mit einem kompatiblen Verdünnungsmittel (0,9) rekonstituieren und weiter verdünnen % Natriumchlorid-Injektion, 5 % Dextrose-Injektion, 5 % Dextrose-Injektion und 0,9 % Natriumchlorid-Injektion, 5 % Dextrose-Injektion und 0,45 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose-Injektion und 0,225 % Natriumchlorid-Injektion).

    Imipenem/Cilastatin/Relebactam weist eine geringe Wasserlöslichkeit auf. Um eine vollständige Auflösung des Pulvers sicherzustellen, befolgen Sie die folgenden Anweisungen:

    Schritt 1: Für Verdünnungsmittel in vorgefüllten 100-ml-Infusionsbeuteln fahren Sie mit Schritt 2 fort. Für Verdünnungsmittel, die nicht in einem vorgefüllten Infusionsbeutel erhältlich sind, entnehmen Sie 100 ml aseptisch ml eines geeigneten Verdünnungsmittels in einen evakuierten Infusionsbeutel umfüllen und dann mit Schritt 2 fortfahren.

    Schritt 2: 20 ml Verdünnungsmittel aus dem Beutel entnehmen (als zwei 10-ml-Aliquots) und die Durchstechflasche damit rekonstituieren ein 10-ml-Aliquot Verdünnungsmittel.

    Schritt 3: Nach Zugabe des ersten Aliquots Verdünnungsmittel das Fläschchen gut schütteln und den Inhalt in die restlichen 80 ml des Infusionsbeutels überführen.

    Schritt 4: Geben Sie das zweite 10-ml-Aliquot des Infusionsverdünners in das Fläschchen und schütteln Sie es gut, um eine vollständige Auflösung des Fläschcheninhalts sicherzustellen. Wiederholen Sie die Übertragung des Inhalts der Durchstechflasche in den Infusionsbeutel. Rühren Sie die fertige Mischung im Infusionsbeutel, bis die Lösung klar ist.

    Befolgen Sie die oben genannten Anweisungen zur Rekonstitution und Verdünnung für alle Patienten, unabhängig von der Nierenfunktion. Das zu verabreichende Volumen der zubereiteten Lösung wird anhand der Nierenfunktion bestimmt. Bereiten Sie bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung eine reduzierte Dosis Imipenem/Cilastatin/Relebactam (1 g, 0,75 g oder 0,5 g) vor, indem Sie eine 100-ml-Lösung mit 1,25 g zubereiten (wie in den obigen Schritten beschrieben) und dann absetzen und Entsorgen Sie den Überschuss gemäß Tabelle 1.

    Tabelle 1: Zubereitung reduzierter Dosen von Imipenem/Cilastatin/Relebactam für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Geschätzter Clcr (ml/Minute)

    Empfohlene Dosis von Imipenem/Cilastatin/Relebactam (mg)

    Volumen der vorbereiteten Lösung zum Entfernen und Entsorgen aus dem 100-ml-Beutel:

    Resultierendes Volumen, das die angegebene reduzierte Dosis liefert:

    60–89

    1 g (Imipenem 400 mg, Cilastatin 400 mg und Relebactam 200 mg)

    20 ml

    80 ml

    30–59

    0,75 g (Imipenem 300 mg, Cilastatin 300 mg und Relebactam 150 mg)

    40 ml

    60 ml

    15–29 oder Ende Nierenerkrankung im Stadium unter Hämodialyse

    0,5 g (Imipenem 200 mg, Cilastatin 200 mg und Relebactam 100 mg)

    60 ml

    40 ml

    Verabreichungsrate

    Verabreichen Sie jede Dosis durch intravenöse Infusion über 30 Minuten.

    Dosierung

    Erwachsene

    HABP/VABP, cIAI, cUTI IV

    Dosierung von Imipenem , Cilastatin und Relebactam wird als Gesamtdosis (Summe) der einzelnen drei Komponenten ausgedrückt. Diese Dosierungskonvention sollte bei der Verschreibung, Zubereitung und Abgabe des Arzneimittels berücksichtigt werden.

    Die Dauer der Therapie sollte sich an der Schwere und dem Ort der Infektion sowie am klinischen Ansprechen orientieren. Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 4 bis 14 Tage.

    Die Dosierung von Imipenem/Cilastatin/Relebactam basiert auf der Imipenem-Empfindlichkeit des/der vermuteten oder bestätigten Erreger(s) und der Nierenfunktion des Patienten.

    Zur Behandlung von Infektionen, die nachweislich oder vermutlich durch anfällige Erreger verursacht werden Gramnegative Bakterien bei Erwachsenen mit Clcr ≥90 ml/Minute, empfohlene Dosierung beträgt 1,25 g (Imipenem 500 mg, Cilastatin 500 mg, Relebactam 250 mg) als intravenöse Infusion alle 6 Stunden. Bei Patienten mit Clcr <90 ml/Minute wird eine reduzierte Dosierung empfohlen. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind Dosisanpassungen erforderlich (siehe Tabelle 2). Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Hämodialyse erhalten, sollte die Verabreichung zeitlich nach der Hämodialyse erfolgen.

    Clcr berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel

    Tabelle 2: Dosierung von Imipenem/Cilastatin/Relebactam für Erwachsene Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Geschätzter Clcr (ml/Minute)

    Empfohlene Dosierung (mg), verabreicht durch IV-Infusion

    60–89

    1 g ( Imipenem 400 mg, Cilastatin 400 mg und Relebactam 200 mg) alle 6 Stunden

    30–59

    0,75 g (Imipenem 300 mg, Cilastatin 300 mg und Relebactam 150 mg) alle 6 Stunden

    15–29

    0,5 g (Imipenem 200 mg, Cilastatin 200 mg, und Relebactam 100 mg) alle 6 Stunden

    Nierenerkrankung im Endstadium bei Hämodialyse

    0,5 g (Imipenem 200 mg, Cilastatin 200 mg und Relebactam 100 mg) alle 6 Stunden; Die Verabreichung von Imipenem/Cilastatin/Relebactam sollte zeitlich nach der Hämodialyse erfolgen.

    Geriatrische Patienten

    Wählen Sie die Dosierung mit Vorsicht aus und überwachen Sie die Patienten genau auf Veränderungen der Nierenfunktion. Es ist keine alleinige altersabhängige Dosisanpassung erforderlich.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Vorgeschichte bekannter schwerer Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische Reaktionen), sowohl schwerwiegend als auch tödlich, wurden bei Patienten berichtet, die eine β-Lactam-Therapie erhielten. Vor Beginn der Behandlung mit Imipenem/Cilastatin/Relebactam müssen eventuelle frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Carbapeneme, Penicilline, Cephalosporine, andere β-Lactame oder andere Allergene abgeklärt werden.

    Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, ist das Arzneimittel sofort abzusetzen.

    Anfälle und andere ZNS-Nebenwirkungen

    Anfälle, myoklonische Aktivität und Verwirrtheitszustände wurden im Zusammenhang mit Imipenem und Cilastatin, einem Bestandteil von Imipenem/Cilastatin/Relebactam, berichtet, insbesondere wenn die empfohlenen Dosen überschritten wurden. Tritt meist bei Patienten mit Anfallsleiden oder Hirnläsionen in der Vorgeschichte und/oder eingeschränkter Nierenfunktion auf.

    Setzen Sie bei Patienten mit bekannten Anfallsleiden die Einnahme ihrer Antikonvulsiva fort, wenn Sie mit der Behandlung mit Imipenem/Cilastatin/Relebactam beginnen . Wenn eine unerwünschte ZNS-Reaktion auftritt, einschließlich Krampfanfällen, führen Sie eine neurologische Untersuchung durch, um festzustellen, ob das Fixkombinationspräparat abgesetzt werden sollte.

    Erhöhtes Anfallspotenzial aufgrund der Wechselwirkung mit Valproinsäure

    Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Carbapenemen (z. B. Imipenem und Cilastatin) kann das Risiko von Durchbruchanfällen erhöhen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Imipenem/Cilastatin/Relebactam bei Patienten, die Valproinsäure oder Divalproex-Natrium einnehmen. Erwägen Sie eine alternative Antibiotikaklasse außer Carbapenemen bei Patienten, deren Anfälle mit Valproinsäure oder Divalproex-Natrium gut kontrolliert werden können.

    Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall

    Die Behandlung mit Antiinfektiva verändert die normale Dickdarmflora und kann ein übermäßiges Wachstum von Clostridioides difficile (früher Clostridium difficile) ermöglichen.

    C. difficile-Infektion (CDI) und C. difficile-assoziierte Diarrhoe und Kolitis (CDAD; auch bekannt als Antibiotika-assoziierte Diarrhoe und Kolitis oder pseudomembranöse Kolitis), die bei fast allen Antiinfektiva berichtet werden und deren Schweregrad von leichter Diarrhoe bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann.

    Erwägen Sie CDAD bei allen Patienten, die nach der Anwendung antibakterieller Mittel an Durchfall leiden. Halten Sie eine sorgfältige Anamnese ein, da CDAD erst ≥2 Monate nach der Antibiotikagabe auftreten kann.

    Bei Verdacht auf CDAD brechen Sie die antimikrobielle Therapie ab, die nicht gegen C. difficile gerichtet ist. Richten Sie eine angemessene medizinische und pharmakologische Behandlung von C. difficile ein und führen Sie bei klinischer Indikation eine chirurgische Untersuchung durch.

    Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien

    Wenn die Wahrscheinlichkeit einer bakteriellen Infektion gering ist, ist es unwahrscheinlich, dass die Verwendung von Imipenem/Cilastatin/Relebactam zur Behandlung oder Prophylaxe einen Nutzen bringt und das Risiko der Entwicklung eines Arzneimittels erhöhen kann -resistente Bakterien. Identifizieren Sie alternative antimikrobielle Mittel zur Verwendung, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bakteriellen Infektion gering ist.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Keine ausreichenden Daten zu schwangeren Frauen. Hat in Tierversuchen zum Verlust von Embryonen und fetalen Anomalien geführt.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht; In Tierversuchen war Relebactam in der Milch vorhanden. Mögliche Auswirkungen auf gestillte Säuglinge oder auf die Milchproduktion sind nicht bekannt.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik bei Patienten ≥ 65 Jahren.

    Nierenfunktionsstörung

    Reduzieren Sie die Dosierung bei Patienten mit einem Clcr<90 ml/Minute.

    Häufige Nebenwirkungen

    HABP/VABP-Patienten (≥5 %): Anstieg von ALT/AST, Anämie, Durchfall, Hypokaliämie, Hyponatriämie.

    cUTI- und cIAI-Patienten (≥2 %): Durchfall, Übelkeit, Kopfschmerzen, Erbrechen, ALT/AST-Anstiege, Venenentzündung/Reaktionen an der Infusionsstelle, Fieber, Bluthochdruck.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Imipenem, Cilastatin Sodium, and Relebactam

    Relebactam hemmt nicht die CYP-Isoenzyme 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 und induziert nicht 1A2, 2B6 oder 3A4.

    Relebactam hemmt nicht das organische Anionentransportpolypeptid (OATP) 1B1, OAT1B3, OAT1, OAT3, OCT2, P-Glykoprotein (P-gp), Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP), Multidrug and Toxin Extrusion (MATE) 1, MATE2K oder BSEP.

    Relebactam ist kein Substrat von OAT1-, OCT2-, P-gp-, BCRP-, MRP2- oder MRP4-Transportern, sondern ein Substrat von OAT3, OAT4, MATE1 und MATE2K.

    Spezifische Arzneimittel

    Medikament

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Ganciclovir

    Es wurden generalisierte Anfälle gemeldet

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Valproinsäure, Divalproex

    Erniedrigte Valproinsäurekonzentrationen erhöhen das Risiko von Durchbruchanfällen

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

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