Infliximab, Infliximab-dyyb

Warnhinweise

Basierend auf dem Nachweis der Biosimilarität ist die FDA der Ansicht, dass zwischen Infliximab und Infliximab-Dyyb keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Sicherheit bestehen. Es wurden keine wesentlichen Unterschiede in der Häufigkeit unerwünschter Wirkungen zwischen Infliximab und Infliximab-Dyyb beobachtet. Bei Patienten nach einer einmaligen Umstellung von Infliximab auf Infliximab-Dyyb wurden im Vergleich zu Patienten, die eine kontinuierliche Infliximab-Dyyb-Therapie erhielten, keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt.

Erhöhtes Risiko schwerer Infektionen verschiedener Organsysteme und -stellen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern oder zum Tod führen können. Es wurde über opportunistische Infektionen durch Bakterien, Mykobakterien, invasive Pilze, Viren oder Parasiten (z. B. Aspergillose, Blastomykose, Candidiasis, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Legionellose, Listeriose, Pneumozystose, Tuberkulose) berichtet, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig eine Therapie mit immunsuppressiven Arzneimitteln (z. B. , Methotrexat, Kortikosteroide). Infektionen werden häufig disseminiert. (Siehe Warnhinweis.)

Erhöhtes Auftreten schwerer Infektionen bei gleichzeitiger Anwendung eines TNF-Blockers und Anakinra oder Abatacept. (Siehe Wechselwirkungen.)

Bei Patienten über 65 Jahren mit Begleiterkrankungen und/oder bei gleichzeitiger Therapie mit Immunsuppressiva (z. B. Kortikosteroiden, Methotrexat) besteht möglicherweise ein erhöhtes Infektionsrisiko.

Infliximab-Produkte dürfen nicht bei Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich klinisch bedeutsamer lokalisierter Infektionen, verabreicht werden. Berücksichtigen Sie vor Beginn der Therapie bei Patienten mit chronischen, wiederkehrenden oder opportunistischen Infektionen in der Vorgeschichte die potenziellen Risiken und Vorteile des Arzneimittels. Patienten mit Grunderkrankungen, die sie für Infektionen prädisponieren können; und Patienten, die Tuberkulose ausgesetzt waren oder in Regionen gelebt oder gereist sind, in denen Tuberkulose oder Mykosen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose und Blastomykose endemisch sind.

Überwachen Sie Patienten während und nach der Infliximab-Produkttherapie genau auf Anzeichen oder Symptome einer Infektion (z. B. Fieber, Unwohlsein, Gewichtsverlust, Schweißausbrüche, Husten, Atemnot, Lungeninfiltrate, schwere systemische Erkrankungen einschließlich Schock).

Wenn während der Infliximab-Produkttherapie eine neue Infektion auftritt, führen Sie eine gründliche diagnostische Bewertung durch (geeignet für immungeschwächte Patienten), leiten Sie eine geeignete antiinfektive Therapie ein und überwachen Sie den Patienten genau. Beenden Sie das Infliximab-Produkt, wenn eine schwere Infektion oder Sepsis auftritt.

Untersuchen Sie alle Patienten vor und in regelmäßigen Abständen während der Therapie mit Infliximab-Produkten auf aktive oder latente Tuberkulose und auf Risikofaktoren für Tuberkulose. Wenn angezeigt, leiten Sie vor der Infliximab-Produkttherapie eine geeignete antimykobakterielle Behandlung zur Behandlung einer latenten Tuberkuloseinfektion ein. Erwägen Sie auch eine antimykobakterielle Therapie vor der Anwendung von Infliximab-Produkten bei Personen mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte, bei denen eine angemessene antimykobakterielle Behandlung nicht bestätigt werden kann, und bei Personen mit einem negativen Tuberkulin-Hauttest, die Risikofaktoren für Tuberkulose haben. Bei der Entscheidung, ob eine antimykobakterielle Therapie eingeleitet werden soll, wird die Konsultation eines Tuberkulose-Spezialisten empfohlen.

Überwachen Sie alle Patienten, auch solche mit negativen Tuberkulin-Hauttests, auf aktive Tuberkulose. Erwägen Sie unbedingt Tuberkulose bei Patienten, die während der Behandlung mit Infliximab-Produkten neue Infektionen entwickeln, insbesondere wenn sie zuvor in Länder gereist sind, in denen Tuberkulose stark verbreitet ist, oder wenn sie in engem Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose standen. Bei einigen Patienten, die Infliximab-Produkte erhielten, während sie eine Therapie gegen latente Tuberkulose erhielten, wurde über aktive Tuberkulose berichtet.

Das Nichterkennen invasiver Pilzinfektionen hat zu Verzögerungen bei der geeigneten Behandlung geführt. Serologische Tests auf Histoplasmose können bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ ausfallen. Erwägen Sie eine empirische antimykotische Therapie bei Patienten mit einem Risiko für invasive Pilzinfektionen, die eine schwere systemische Erkrankung entwickeln. Wann immer möglich, konsultieren Sie einen Spezialisten für Pilzinfektionen, wenn Sie Entscheidungen über den Beginn und die Dauer einer Antimykotika-Therapie treffen.

Bei der Entscheidung, ob die TNF-Blocker-Therapie nach Abklingen einer invasiven Pilzinfektion wieder aufgenommen werden soll, müssen Risiken und Nutzen neu bewertet werden, insbesondere bei Patienten, die in Regionen leben, in denen Mykosen endemisch sind. Wann immer möglich, konsultieren Sie einen Spezialisten für Pilzinfektionen.

Lymphome und andere bösartige Erkrankungen (einige tödliche Erkrankungen), die während der Überwachung nach der Markteinführung bei Kindern und Jugendlichen berichtet wurden, die TNF-Blocker erhielten, insbesondere bei solchen, die andere immunsuppressive Arzneimittel (z. B. , Azathioprin, Methotrexat) gleichzeitig. Zu den bösartigen Erkrankungen gehörten Lymphome (etwa 50 % der Fälle) (z. B. Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphom) und verschiedene andere bösartige Erkrankungen (z. B. Leukämie, Melanom, Krebs solider Organe), darunter seltene bösartige Erkrankungen, die normalerweise mit Immunsuppression einhergehen, und bösartige Erkrankungen, die normalerweise nicht beobachtet werden bei Kindern und Jugendlichen (z. B. Leiomyosarkom, Lebermalignome, Nierenzellkarzinom). Die mittlere Zeit bis zum Auftreten betrug 30 Monate (Bereich: 1–84 Monate) nach der ersten Dosis des TNF-Blockers. Die FDA ist zu dem Schluss gekommen, dass bei Kindern und Jugendlichen bei TNF-Blockern ein erhöhtes Malignitätsrisiko besteht. Die Stärke des Zusammenhangs ist jedoch nicht vollständig charakterisiert.

Hepatosplenales T-Zell-Lymphom (ein seltenes, aggressives, meist tödliches T-Zell-Lymphom), das hauptsächlich bei heranwachsenden und jungen erwachsenen Männern mit Morbus Crohn oder Ulzerationen auftritt Kolitis, die TNF-Blocker und/oder Thiopurinanaloga (Mercaptopurin oder Azathioprin) erhält. Die meisten Patienten erhielten eine Kombination von Immunsuppressiva, darunter TNF-Blocker und Thiopurin-Analoga. Unklar, ob das Auftreten mit TNF-Blockern oder einer Kombination aus TNF-Blockern und anderen Immunsuppressiva zusammenhängt.

In kontrollierten Studien wurde bei Patienten, die Infliximab oder andere TNF-Blocker erhielten, häufiger über Lymphome berichtet als bei Kontrollpatienten. Patienten mit Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, Psoriasis-Arthritis oder Plaque-Psoriasis, insbesondere solche mit hochaktiver Erkrankung und/oder chronischer Exposition gegenüber immunsuppressiven Therapien, können einem erhöhten Lymphomrisiko ausgesetzt sein; Es kann schwierig sein, das zusätzliche Risiko von TNF-Blockern, Azathioprin und/oder Mercaptopurin zu messen.

Akute und chronische Leukämien (einige davon tödlich) wurden während der Postmarketing-Überwachung von TNF-Blockern bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, insbesondere bei diejenigen, die gleichzeitig andere Immunsuppressiva erhalten. Leukämie (am häufigsten akute myeloische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie und chronische myeloische Leukämie) trat im Allgemeinen während der ersten beiden Therapiejahre auf. Die FDA ist zu dem Schluss gekommen, dass ein möglicher Zusammenhang zwischen TNF-Blockern und der Entwicklung von Leukämie besteht. Die Interpretation der Ergebnisse ist kompliziert, da Patienten mit rheumatoider Arthritis unabhängig von einer Behandlung mit TNF-Blockern möglicherweise einem erhöhten Risiko für Leukämie ausgesetzt sind.

Bösartige Erkrankungen (hauptsächlich Lungenkrebs oder Kopf-Hals-Malignome) wurden bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD†, die mit Infliximab behandelt wurden, häufiger beobachtet als mit Placebo.† [off-label]; alle waren starke Raucher. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie eine Infliximab-Produkttherapie bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD in Betracht ziehen.

Bei mit Infliximab behandelten Psoriasis-Patienten wurde nicht-melanozytärer Hautkrebs häufiger bei denjenigen beobachtet, die zuvor eine Phototherapie erhalten hatten; Überwachen Sie Psoriasis-Patienten, die Infliximab-Produkte erhalten, insbesondere diejenigen, die zuvor eine längere Phototherapie erhalten haben, auf nicht-melanozytären Hautkrebs.

Melanom und Merkelzellkarzinom wurden bei Patienten berichtet, die Infliximab-Produkte erhielten. Regelmäßige Hautuntersuchungen werden allen Patienten empfohlen, insbesondere solchen mit Risikofaktoren für Hautkrebs.

Andere bösartige Erkrankungen (Basalzellkarzinom, Brustkrebs, Darmkrebs, rektales Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom) wurden ebenfalls während klinischer Studien bei Patienten, die Infliximab erhielten, berichtet.

In kontrollierten klinischen Studien mit Infliximab war die Rate anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphom- und Nicht-Melanom-Hautkrebs bei mit Infliximab behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten erhöht, die Rate entsprach jedoch der erwarteten Rate in der Allgemeinbevölkerung .

In kontrollierten Studien mit anderen TNF-Blockern bei Erwachsenen mit erhöhtem Risiko für bösartige Erkrankungen (z. B. Patienten mit Wegener-Granulomatose, die gleichzeitig Cyclophosphamid erhielten) trat bei Patienten, die den TNF-Blocker erhielten, ein größerer Anteil bösartiger Erkrankungen auf im Vergleich zu Kontrollpatienten.

Einige immunbedingte Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn) erhöhen nachweislich das Krebsrisiko unabhängig von der Behandlung mit TNF-Blockern, während dies für andere (z. B. juvenile idiopathische Arthritis) nicht bekannt ist ob ein erhöhtes Krebsrisiko besteht.

Berücksichtigen Sie die Möglichkeit des Auftretens bösartiger Erkrankungen während und nach der Behandlung mit TNF-Blockern und überwachen Sie diese.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie eine Infliximab-Produkttherapie bei Patienten mit einer bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte in Betracht ziehen oder wenn Sie entscheiden, ob die Therapie bei Patienten, die eine bösartige Erkrankung entwickeln, fortgesetzt werden soll. Erwägen Sie sorgfältig die Risiken und Vorteile von TNF-Blockern, insbesondere bei jugendlichen und jungen erwachsenen Männern sowie bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.

Berücksichtigen Sie bei der Entscheidung, ob das Infliximab-Produkt allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva verwendet werden soll, sowohl die Möglichkeit eines erhöhten Risikos eines hepatosplenalen T-Zell-Lymphoms bei Kombinationstherapie als auch den (in Infliximab-Studien) beobachteten Anstieg Immunogenität und Überempfindlichkeitsreaktionen im Zusammenhang mit Infliximab-Produkten, die als Monotherapie verabreicht werden.

Andere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Basierend auf dem Nachweis der Biosimilarität ist die FDA der Ansicht, dass zwischen Infliximab und Infliximab-Dyyb keine klinisch bedeutsamen Unterschiede in der Sicherheit bestehen. Es wurden keine wesentlichen Unterschiede in der Häufigkeit unerwünschter Wirkungen zwischen Infliximab und Infliximab-Dyyb beobachtet. Bei Patienten nach einer einmaligen Umstellung von Infliximab auf Infliximab-Dyyb wurden im Vergleich zu Patienten, die eine kontinuierliche Infliximab-Dyyb-Therapie erhielten, keine neuen Sicherheitsbedenken festgestellt.

Infliximab-Produkte stehen im Zusammenhang mit der Reaktivierung einer HBV-Infektion bei Patienten, die chronische Träger des Virus sind (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv [HBsAg-positiv]). Die Verwendung mehrerer Immunsuppressiva kann zur HBV-Reaktivierung beitragen.

Untersuchen Sie alle Patienten vor Beginn der Infliximab-Produkttherapie. Bei HBsAg-positiven Patienten wird die Konsultation eines Experten für die Behandlung von Hepatitis B empfohlen. Bewerten und überwachen Sie HBV-Träger vor, während und bis zu mehreren Monaten nach der Therapie. Sicherheit und Wirksamkeit einer antiviralen Therapie zur Vorbeugung einer HBV-Reaktivierung nicht erwiesen. Bei Auftreten einer HBV-Reaktivierung ist das Infliximab-Produkt abzusetzen und eine geeignete Behandlung (z. B. eine antivirale Therapie) einzuleiten.

Es ist nicht bekannt, ob Infliximab-Produkte erneut verabreicht werden können, sobald die Kontrolle einer reaktivierten HBV-Infektion erreicht ist. In dieser Situation ist Vorsicht geboten.

Schwere Leberreaktionen (z. B. akutes Leberversagen, Gelbsucht, Hepatitis, Cholestase, Autoimmunhepatitis) wurden bei Patienten berichtet, die Infliximab-Produkte erhielten; einige Fälle verliefen tödlich oder erforderten eine Lebertransplantation. Leberreaktionen traten zwischen 2 Wochen und >1 Jahr nach Therapiebeginn auf; In vielen Fällen wurden Erhöhungen der Lebertransaminase-Enzyme vor der Entdeckung einer Leberschädigung nicht beobachtet.

Beurteilen Sie Patienten mit Anzeichen einer Leberfunktionsstörung. Wenn Gelbsucht und/oder deutliche Erhöhungen der hepatischen Aminotransferase (≥ 5-fach der ULN) auftreten, brechen Sie das Arzneimittel ab und untersuchen Sie die Leberanomalie.

Infliximab-Produkte sind mit unerwünschten Folgen bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbunden (erhöhte Mortalität und Krankenhausaufenthalte aufgrund einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz).

Die Anwendung von Infliximab bei Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) war mit einer erhöhten Mortalität bei Patienten verbunden, die 10 mg/kg Infliximab erhielten, und mit einem Anstieg unerwünschter kardiovaskulärer Wirkungen (Dyspnoe, Hypotonie, Angina pectoris, Schwindel) bei Patienten, die 5 oder 10 mg/kg erhielten. Es wurde über eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz (mit und ohne erkennbare auslösende Faktoren) und neu aufgetretene Herzinsuffizienz (auch bei Patienten ohne bekannte vorbestehende Herz-Kreislauf-Erkrankung und/oder unter 50 Jahren) berichtet. Nicht bewertet bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse I oder II).

Verwenden Sie Infliximab-Produkte bei Patienten mit Herzinsuffizienz nur nach Abwägung anderer Behandlungsoptionen. Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herzinsuffizienz sollten Dosen von 5 mg/kg nicht überschritten und der Herzstatus genau überwacht werden. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Warnhinweise“.)

Beenden Sie die Infliximab-Produkttherapie, wenn neue oder sich verschlimmernde Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten.

Mögliche Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie, manchmal mit tödlichem Ausgang. Bei Patienten mit erheblichen hämatologischen Anomalien in der Vorgeschichte sollten Infliximab-Produkte mit Vorsicht angewendet werden. Erwägen Sie bei Patienten mit bestätigten hämatologischen Anomalien ein Absetzen des Arzneimittels.

Akute Infusionsreaktionen im Zusammenhang mit Überempfindlichkeitsreaktionen, die innerhalb von 1–2 Stunden nach der intravenösen Infusion von Infliximab-Produkten gemeldet wurden.

Zu den Anzeichen/Symptomen gehören Urtikaria, Atemnot, Hypotonie, Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Juckreiz, Brustschmerzen und/oder Bluthochdruck. Es wurde über anaphylaktische Reaktionen (z. B. Kehlkopf-/Rachenödem, schwerer Bronchospasmus), Krampfanfälle, erythematöser Ausschlag, Myokardischämie/Myokardinfarkt und vorübergehender Sehverlust berichtet.

Medikamente zur Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Paracetamol, Antihistaminika, Kortikosteroide und/oder Adrenalin) sollten sofort verfügbar sein.

Patienten überwachen; erwägen Sie eine Prämedikation; Infusion langsam einleiten; Passen Sie die Rate an oder unterbrechen Sie sie je nach Verträglichkeit des Patienten. (Siehe „Prämedikation und Patientenüberwachung“ und auch die Tabelle „Rate Titration Schedule“ unter „Dosierung und Verabreichung“.)

Leichte akute Infusionsreaktionen, die oft durch Verlangsamung oder Abbruch der Infusion oder eine geeignete Behandlung (Antihistaminika) kontrolliert werden können. Bei schwerer Überempfindlichkeitsreaktion ist das Infliximab-Produkt sofort abzusetzen; eine entsprechende Therapie einleiten.

In klinischen Studien zu Infliximab war die Wahrscheinlichkeit einer Infusionsreaktion bei Patienten mit Antikörpern gegen das Medikament zwei- bis dreimal höher als bei Patienten, die keine Antikörper gegen das Medikament hatten.

Inzidenz Die Häufigkeit akuter Infusionsreaktionen bei mit dem Infliximab-Produkt behandelten Patienten kann bei Patienten, die gleichzeitig eine Therapie mit Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Mercaptopurin, Methotrexat) erhalten, geringer sein als bei Patienten, die keine solche Therapie erhalten.

Eine erneute Verabreichung von Infliximab nach einer Zeit ohne Behandlung war im Vergleich zur regulären Erhaltungstherapie mit einer höheren Inzidenz von Infusionsreaktionen verbunden. Im Allgemeinen sollten Sie die Risiken und Vorteile einer erneuten Verabreichung des Infliximab-Produkts nach einer Zeit ohne Behandlung sorgfältig abwägen (insbesondere die erneute Verabreichung als Wiedereinleitungsschema nach 0, 2 und 6 Wochen). Bei Patienten mit Psoriasis sollte die Behandlung mit dem Infliximab-Produkt mit einer Einzeldosis und anschließender Erhaltungstherapie wieder aufgenommen werden.

Verzögerte Infusionsreaktionen wurden erstmals bei Patienten berichtet, die nach einem Zeitraum von 2–4 Jahren erneut mit Infliximab behandelt wurden. Die Reaktionen scheinen eine verzögerte Überempfindlichkeit oder eine serumkrankheitsähnliche Reaktion zu sein.

Beenden Sie die Infliximab-Produkttherapie bei schwerer Überempfindlichkeitsreaktion. eine entsprechende Therapie einleiten.

Vorsicht, wenn eine erneute Behandlung über einen längeren Zeitraum erfolgt (z. B. nach ≥1 Jahr). Im Allgemeinen sollten Sie die Risiken und Vorteile einer erneuten Verabreichung des Infliximab-Produkts nach einer Zeit ohne Behandlung sorgfältig abwägen (insbesondere die erneute Verabreichung als Wiedereinleitungsschema nach 0, 2 und 6 Wochen). Bei Patienten mit Psoriasis sollte die Behandlung mit dem Infliximab-Produkt mit einer Einzeldosis und anschließender Erhaltungstherapie wieder aufgenommen werden.

Die Verabreichung eines Immunsuppressivums (z. B. Azathioprin, Mercaptopurin, Methotrexat) über ≥3 Monate vor Infliximab war mit einer geringeren Entwicklungsrate humaner antichimärer Antikörper (HACA) und einer geringeren Rate an Infusionsreaktionen verbunden.

ZNS-Manifestationen systemischer Vaskulitis, Krampfanfälle und Neuauftreten oder Verschlimmerung von demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems (z. B. Multiple Sklerose, Optikusneuritis, Guillain-Barré-Syndrom) wurden bei Patienten, die das Medikament erhielten, selten berichtet Infliximab-Produkte oder andere TNF-Blocker.

Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Infliximab-Produkte bei Patienten mit diesen neurologischen Störungen in Betracht ziehen. Erwägen Sie ein Absetzen des Arzneimittels, wenn diese Störungen auftreten.

Mögliche Bildung von Autoimmunantikörpern. Lupus-ähnliches Syndrom berichtet. Wenn Symptome auftreten, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hinweisen, ist die Therapie mit dem Infliximab-Produkt abzubrechen.

Bei Patienten, die Infliximab-Produkte erhalten, können sich Antikörper gegen das Medikament entwickeln. Bei Antikörper-positiven Patienten kommt es häufiger zu einer Infusionsreaktion. (Siehe „Akute Überempfindlichkeitsreaktionen“ und auch „Verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Vermeiden Sie Lebendimpfstoffe (z. B. Masernvirus-Lebendimpfstoff, Mumpsvirus-Lebendimpfstoff, Rotavirus-Lebendimpfstoff oral, Rötelnvirus-Lebendimpfstoff, Pocken). Impfstoff [in den USA nicht mehr im Handel erhältlich], Typhus-Lebendimpfstoff oral, Varizellenvirus-Lebendimpfstoff, Gelbfieberimpfstoff). (Siehe Impfstoffe unter „Wechselwirkungen“.)

Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten bei Patienten mit Morbus Crohn und Darmstrikturen sind begrenzt. Bei diesen Patienten wurde selten über die Entwicklung oder Verschlechterung von Darmstrikturen und/oder Darmverschluss berichtet.

Mit Vorsicht anwenden bei Patienten mit Morbus Crohn und Darmstrikturen.

Neu aufgetretene Psoriasis, einschließlich pustulöser und palmoplantarer Psoriasis, sowie Verschlimmerung einer bestehenden Psoriasis, die mit TNF-Blockern, einschließlich Infliximab-Produkten, gemeldet wurde. Bei den meisten Patienten kam es nach Absetzen des TNF-Blockers zu einer Besserung.

Erwägen Sie die Möglichkeit von Manifestationen (z. B. neuer Ausschlag) einer neuen oder sich verschlimmernden Psoriasis, insbesondere pustulöser und palmoplantarer Psoriasis, und überwachen Sie diese.

Spezifische Populationen

Bisher gibt es keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien. Infliximab wurde bis zu 6 Monate lang im Serum von Säuglingen nachgewiesen, deren Mütter während der Schwangerschaft Infliximab-Produkte erhielten. (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Einige Ärzte schlagen vor, vor Beginn der Therapie eine Schwangerschaft auszuschließen (negativer Schwangerschaftstest) und ein wirksames Verhütungsmittel zu verwenden.

Es ist nicht bekannt, ob Infliximab-Produkte werden in die Milch abgegeben. Aufgrund des potenziellen Risikos beim gestillten Säugling ist das Stillen bzw. die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen.

Sicherheit und Wirksamkeit von Infliximab-Produkten bei Kindern ab 6 Jahren mit Morbus Crohn nachgewiesen; Infliximab wurde in dieser Altersgruppe nur in Verbindung mit herkömmlichen Immunsuppressiva untersucht. Sicherheit und Wirksamkeit einer Langzeittherapie (>1 Jahr) mit dem Infliximab-Produkt sind nicht erwiesen.

Zu den Nebenwirkungen, die bei Kindern mit Morbus Crohn, die Infliximab erhielten, häufiger berichtet wurden als bei Erwachsenen, gehören Anämie, Leukopenie, Hitzewallungen, Virusinfektionen, Neutropenie, Knochenbrüche, Infektionen, bakterielle Infektionen und Atemwegsallergien.

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Sicherheit und Wirksamkeit von Infliximab bei Kindern ≥6 Jahren mit Colitis ulcerosa, bestätigt durch klinische Studien an Erwachsenen und eine unkontrollierte Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 6–17 Jahren; Etwa die Hälfte dieser pädiatrischen Patienten erhielt zu Beginn der Studie gleichzeitig Immunsuppressiva (Azathioprin, Mercaptopurin oder Methotrexat). Obwohl die Sicherheit und Wirksamkeit von Infliximab-Dyyb für eine solche Verwendung ebenfalls nachgewiesen wurde, war die gekennzeichnete Indikation für Infliximab bei pädiatrischen Patienten mit Colitis ulcerosa immer noch durch die Ausschließlichkeitsbestimmungen der Orphan-Drug-Kennzeichnung geschützt, als die FDA das Infliximab-Dyyb-Biosimilar genehmigte. Sicherheit und Wirksamkeit einer Langzeittherapie (>1 Jahr) mit Infliximab nicht erwiesen.

Unerwünschte Wirkungen bei mit Infliximab behandelten pädiatrischen Patienten mit Colitis ulcerosa ähneln denen bei mit Infliximab behandelten Erwachsenen mit dieser Krankheit. Anteil der Patienten mit Infektionen ähnlich wie bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn, aber größer als bei Erwachsenen mit Colitis ulcerosa.

Jüngere Kinder (6–11 Jahre) und Jugendliche (12–17 Jahre). ) mit Colitis ulcerosa hatten während der Einnahme von Infliximab ähnliche Gesamtraten an Nebenwirkungen, einschließlich Infusionsreaktionen, aber ein größerer Anteil der jüngeren Kinder hatte schwerwiegende Nebenwirkungen oder brach Infliximab aufgrund von Nebenwirkungen ab. Der Anteil der Patienten mit Infektionen war in der jüngeren Altersgruppe höher, aber ähnliche Anteile der Patienten in beiden Altersgruppen hatten schwere Infektionen.

Bösartige Erkrankungen, einige davon mit tödlichem Ausgang, wurden bei Kindern und Jugendlichen berichtet, die TNF-Blocker erhielten. (Siehe „Maligne Erkrankungen und lymphoproliferative Erkrankungen“ im Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Wägen Sie Risiken und Nutzen sorgfältig ab, wenn Sie entscheiden, ob Infliximab-Produkte allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva verwendet werden sollen. Die Verwendung von Infliximab-Produkten in Abwesenheit anderer Immunsuppressiva kann die Wahrscheinlichkeit der Bildung von Infliximab-spezifischen Antikörpern erhöhen und das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen erhöhen. (Siehe „Akute Überempfindlichkeitsreaktionen“, „Verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen“ und „Immunologische Reaktionen und Antikörperbildung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.) Unklar ist, ob gemeldete Fälle von hepatosplenalem T-Zell-Lymphom im Zusammenhang mit TNF-Blockern oder der Verwendung von TNF-Blockern in Verbindung mit anderen Immunsuppressiva stehen. (Siehe „Maligne Erkrankungen und lymphoproliferative Erkrankungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Sicherheit und Wirksamkeit von Infliximab-Produkten bei Kindern mit Plaque-Psoriasis sind nicht erwiesen.

Infliximab wurde bei Kindern im Alter von 4–17 Jahren mit juveniler Arthritis† [Off-Label] untersucht, die nicht ausreichend auf Methotrexat angesprochen hatten. Zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit sind weitere Studien erforderlich.

Aktualisieren Sie alle Impfungen vor Beginn der Infliximab-Produkttherapie bei allen pädiatrischen Patienten.

Infliximab wurde bis zu 6 Monate lang im Serum von Säuglingen nachgewiesen, deren Mütter während der Schwangerschaft Infliximab-Produkte erhielten. Bei Säuglingen, die im Mutterleib Infliximab-Produkten ausgesetzt waren, besteht möglicherweise ein erhöhtes Infektionsrisiko. Es wurde über eine tödliche disseminierte BCG-Infektion bei einem Säugling berichtet, der einen BCG-Impfstoff erhielt, nachdem er in der Gebärmutter Infliximab ausgesetzt war. Säuglinge, die in der Gebärmutter Infliximab-Produkten ausgesetzt waren, sollten ≥6 Monate nach der Geburt keine Lebendimpfstoffe (z. B. BCG-Impfstoff, oraler Rotavirus-Lebendimpfstoff) erhalten.

Rheumatoide Arthritis, Plaque-Psoriasis: Kein wesentlicher Unterschied in der Sicherheit oder Wirksamkeit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen in klinischen Studien mit Infliximab.

Morbus Crohn, Morbus Bechterew, Psoriasis-Arthritis, Colitis ulcerosa : Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen bei Patienten ≥ 65 Jahren vor, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene.

Möglicherweise erhöhte Inzidenz von Infektionen bei geriatrischen Patienten; Verwenden Sie Infliximab-Produkte mit Vorsicht. (Siehe „Infektiöse Komplikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Mögliche Reaktivierung von HBV bei Patienten, die Infliximab-Produkte erhalten und chronische Träger dieses Virus sind.

Infliximab oder Infliximab-Dyyb wurden bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht untersucht.