Inotuzumab

Markennamen: Besponsa
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Inotuzumab

Akute lymphoblastische B-Zell-Vorläufer-Leukämie

Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter lymphatischer B-Zell-Vorläufer-Leukämie (Prä-B-ALL) (von der FDA als Orphan Drug zur Behandlung von Prä-B-ALL bezeichnet) ALL).

Die Wirksamkeit wurde anhand der vollständigen Remission (CR) und der vollständigen Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) in einer offenen, randomisierten Phase-3-Studie (INO-VATE ALL) bei Patienten mit rezidiviertem oder rezidiviertem Blutkrebs bestimmt feuerfestes Pre-B-ALL.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Inotuzumab

Allgemein

  • Um das Risiko infusionsbedingter Reaktionen zu minimieren, sollten Sie vor jeder Inotuzumab-Ozogamicin-Infusion eine Prämedikation mit einem Kortikosteroid, einem Antipyretikum und einem Antihistaminikum durchführen. Beobachten Sie die Patienten während und ≥ 1 Stunde nach Ende jeder Infusion auf Symptome infusionsbedingter Reaktionen. (Siehe „Infusionsbedingte Reaktionen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Wenn der Patient zirkulierende Lymphoblasten hat, erfolgt eine Zytoreduktion mit einer Kombination aus Hydroxyharnstoff, einem Kortikosteroid und/oder Vincristin, bis die Anzahl der peripheren Blasten auf absinkt ≤10.000/mm3 wird vor der Anfangsdosis von Inotuzumab-Ozogamicin empfohlen.
  • Informationen zu Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung von Antineoplastika finden Sie in Fachliteratur.

    • Eingeschränkter Vertrieb

  • Beziehen Sie Inotuzumab ozogamicin über eine Spezialapotheke und Fachhändler. Wenden Sie sich an Pfizer Oncology Together unter 877-744-5675 oder unter für spezifische Verfügbarkeitsinformationen.

    • Verabreichung

    IV-Verwaltung

    Für Informationen zur Lösungskompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Durch intravenöse Infusion verabreichen. Der Hersteller empfiehlt Polyolefin-, PVC- (Diethylhexylphthalat [DEHP] oder Nicht-DEHP) oder Polybutadien-Verabreichungssets mit oder ohne Filter. Wenn ein Filter verwendet wird, verwenden Sie einen Filter auf der Basis von Polyethersulfon (PES), Polyvinylidenfluorid (PVDF) oder hydrophilem Polysulfon (HPS). Verwenden Sie keine Filter aus Nylon oder gemischtem Celluloseester (MCE).

    Muss vor der Verabreichung rekonstituiert und verdünnt werden. Innerhalb von 8 Stunden nach der Rekonstitution verwenden (einschließlich Infusionszeit). (Siehe Lagerung unter Stabilität.)

    Rekonstitution

    Rekonstituieren Sie die Durchstechflasche mit 0,9 mg Inotuzumab Ozogamicin mit 4 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke, um eine Lösung mit 0,25 mg/ml zu erhalten. Das Fläschchen vorsichtig schwenken. Die rekonstituierte Lösung nicht schütteln.

    Die rekonstituierte Lösung sollte klar bis opaleszierend, farblos bis leicht gelb und frei von sichtbaren Partikeln sein.

    Verdünnung

    Verdünnen Sie die entsprechende Dosis in einem PVC (DEHP oder nicht). -DEHP), Polyolefin oder Ethylenvinylacetat (EVA)-Infusionsbeutel mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion, um ein Gesamtvolumen von 50 ml zu erreichen. Mischen Sie die verdünnte Lösung durch vorsichtiges Umdrehen; Nicht schütteln.

    Rate der Verabreichung

    Verabreichung durch intravenöse Infusion mit einer Rate von 50 ml/Stunde für 1 Stunde.

    Dosierung

    Erwachsene

    B-Zell-Vorläufer akute lymphatische Leukämie IV

    Zyklus 1: 0,8 mg/m2 am ersten Tag, gefolgt von 0,5 mg/m2 an den Tagen 8 und 15 während eines 3-wöchigen Zyklus. Kann die Dauer des Zyklus auf 4 Wochen verlängern, wenn CR oder CRi erreicht wird und/oder Toxizität auftritt.

    Weitere Zyklen bei Patienten, die CR oder CRi nicht erreicht haben: 0,8 mg/m2 am Tag 1, gefolgt von 0,5 mg/m2 an den Tagen 8 und 15 während jedes 4-wöchigen Zyklus. Beenden Sie das Medikament, wenn CR oder CRi nicht innerhalb von 3 Zyklen erreicht wird.

    Weitere Zyklen bei Patienten, die CR oder CRi erreicht haben: 0,5 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 während jedes 4-wöchigen Zyklus.

    Die Therapiedauer sollte bei Patienten, die sich keiner HSCT unterziehen, 6 Zyklen nicht überschreiten. Bei Patienten, die sich nach einer Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie einer HSCT unterziehen, beträgt die empfohlene Therapiedauer 2 Zyklen; Es kann jedoch ein dritter Zyklus in Betracht gezogen werden, wenn innerhalb der ersten beiden Zyklen (Zyklen 1–2) keine CR oder CRi und eine minimale Resterkrankung (MRD) erreicht werden. (Siehe Hepatotoxizität, einschließlich Leber-VOD, unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Dosisanpassung aufgrund von Toxizität

    Erhöhen Sie die Dosierung nach Dosisreduktionen aufgrund von Toxizität nicht erneut.

    Hämatologische Toxizität IV

    Dosisverzögerungen können erforderlich sein wenn sich ANC und Thrombozytenzahl vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus nicht auf die empfohlenen Werte erholt haben; Dosisverzögerungen innerhalb eines Behandlungszyklus (d. h. Tage 8 und/oder 15) sind nicht erforderlich.

    Bei ANC < 1000/mm3 bei Patienten mit einem ANC-Ausgangswert von ≥ 1000/mm3 verschieben Sie den nächsten Zyklus bis zum ANC ≥1000/mm3. Wenn eine längere behandlungsbedingte Neutropenie (d. h. länger als 28 Tage) auftritt, brechen Sie das Medikament ab.

    Bei einer Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von ≥ 50.000/mm3 verschieben Sie den nächsten Zyklus bis die Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 beträgt. Wenn eine längere behandlungsbedingte Thrombozytopenie (d. h. länger als 28 Tage) auftritt, brechen Sie das Arzneimittel ab.

    Wenn bei Patienten mit einem ANC-Ausgangswert < 1000/mm3 und/oder einer Thrombozytenzahl < 50.000/ eine Neutropenie oder Thrombozytopenie auftritt. mm3, verschieben Sie den nächsten Zyklus, bis eines der folgenden Ereignisse eintritt: ANC und Thrombozytenzahl kehren auf mindestens die Ausgangswerte zurück, ANC ≥ 1000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 oder die Untersuchung des Knochenmarks zeigt eine stabile oder verbesserte Erkrankung sowie Neutropenie und Thrombozytopenie gelten als krankheitsbedingt.

    Hepatotoxizität IV

    Bei Serum-ALT- und/oder AST-Konzentrationen > dem 2,5-fachen des ULN oder Gesamtbilirubinkonzentrationen > dem 1,5-fachen des ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse) unterbrechen Sie die Therapie, bis sich ALT und AST auf ≤ das 2,5-fache des ULN erholt haben Die Gesamtbilirubinkonzentration erholt sich auf das ≤ 1,5-fache des ULN. Wenn die Therapie weniger als 7 Tage lang unterbrochen wird, verabreichen Sie die nächste Dosis, sobald die Toxizität abgeklungen ist. Passen Sie jedoch den Verabreichungsplan an, um einen Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Dosen einzuhalten. Wenn die Therapie für ≥7 Tage, aber <14 Tage unterbrochen wird, lassen Sie die nächste Dosis aus. Wenn die Therapie länger als 14 Tage ausgesetzt wird, reduzieren Sie die Dosierung in den folgenden Zyklen um 25 %. Wenn eine weitere Dosisreduktion erforderlich ist, verringern Sie die Häufigkeit der Verabreichung in den folgenden Zyklen von 3 auf 2 Dosen pro Zyklus. Wenn eine Dosisanpassung (Dosisreduktion oder verringerte Häufigkeit) nicht toleriert wird oder die erhöhten ALT-, AST- oder Gesamtbilirubinkonzentrationen trotz Therapieunterbrechung länger als 28 Tage anhalten, ist das Arzneimittel dauerhaft abzusetzen.

    Bei Leber-VOD oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen Tritt eine Hepatotoxizität auf, ist das Arzneimittel dauerhaft abzusetzen.

    Infusionsbedingte Reaktionen IV

    Wenn infusionsbedingte Reaktionen auftreten, unterbrechen Sie die Infusion oder setzen Sie das Arzneimittel dauerhaft ab und leiten Sie eine geeignete Behandlung und unterstützende Pflege ein. Je nach Schweregrad (mit Ausnahme schwerer oder lebensbedrohlicher Reaktionen) kann ein Abbruch der Infusion oder eine Fortsetzung der Infusion und die Verabreichung eines Kortikosteroids und eines Antihistaminikums in Betracht gezogen werden.

    Wenn schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen auftreten, Medikament dauerhaft absetzen.

    Andere nichthämatologische Toxizität IV

    Bei nichthämatologischer Toxizität Grad 2 oder höher (mit Ausnahme von Hepatotoxizität und infusionsbedingten Wirkungen) die Therapie unterbrechen, bis die Toxizität wieder den Ausgangswert erreicht oder sich auf Grad 1 verbessert. Wenn die Therapie zurückgehalten wird für <7 Tage, nächste Dosis verabreichen, sobald die Toxizität abgeklungen ist; Passen Sie jedoch den Verabreichungsplan an, um einen Abstand von mindestens 6 Tagen zwischen den Dosen einzuhalten. Wenn die Therapie für ≥7 Tage, aber <14 Tage unterbrochen wird, lassen Sie die nächste Dosis aus. Wenn die Therapie länger als 14 Tage ausgesetzt wird, reduzieren Sie die Dosierung in den folgenden Zyklen um 25 %. Wenn eine weitere Dosisreduktion erforderlich ist, reduzieren Sie die Häufigkeit der Inotuzumab-Ozogamicin-Gabe in den folgenden Zyklen von 3 auf 2 Dosen pro Zyklus. Wenn eine Dosisanpassung (Dosisreduktion oder verringerte Häufigkeit) nicht toleriert wird oder die nichthämatologische Toxizität trotz Therapieunterbrechung länger als 28 Tage anhält, ist das Arzneimittel dauerhaft abzusetzen.

    Verschreibungsgrenzen

    Erwachsene

    Akute lymphatische B-Zell-Vorläufer-Leukämie IV

    Die Therapiedauer sollte bei Patienten, die sich keiner HSCT unterziehen, 6 Zyklen nicht überschreiten. Bei Patienten, die sich nach einer Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie einer HSCT unterziehen, sollte die Therapiedauer 2 Zyklen nicht überschreiten; Es kann jedoch ein dritter Zyklus in Betracht gezogen werden, wenn innerhalb der ersten beiden Zyklen (Zyklen 1–2) keine CR oder CRi und eine minimale Resterkrankungsnegativität erreicht werden. (Siehe Hepatotoxizität, einschließlich hepatischer VOD, unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Serum-ALT/AST-Konzentrationen ≤ 2,5-faches ULN und Gesamtbilirubin Konzentrationen ≤ dem 1,5-fachen des ULN: Keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich. (Siehe „Spezielle Populationen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Serum-ALT/AST-Konzentrationen >2,5-faches ULN und/oder Gesamtbilirubinkonzentrationen >1,5-faches ULN: Begrenzte Daten; Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Nierenfunktionsstörung

    Clcr 15–89 ml/Minute: Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen. (Siehe „Spezielle Populationen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Nierenerkrankung im Endstadium (einschließlich Dialysepatienten): Nicht untersucht; Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Geriatrische Patienten

    Keine anfängliche Dosisanpassung erforderlich.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine bekannten Kontraindikationen.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Hepatotoxizität, einschließlich hepatischer VOD

    Hepatotoxizität, einschließlich schwerer, lebensbedrohlicher und manchmal tödlicher VOD (auch bekannt als sinusoidales Obstruktionssyndrom) und Anomalien bei Leberfunktionstests, wurde bei mit Inotuzumab Ozogamicin behandelten Patienten berichtet . In der INO-VATE ALL-Studie trat Leber-VOD häufiger bei mit Inotuzumab Ozogamicin behandelten Patienten auf, die sich nach der Therapie mit dem Medikament einer HSCT unterzogen, als bei Patienten ohne HSCT. Die meisten Fälle von Leber-VOD waren Grad 3 oder schlechter. Mediane Zeit bis zum Auftreten einer Leber-VOD bei Patienten, die sich einer HSCT unterzogen: 15 Tage (Bereich: 3–57 Tage). Bei denjenigen, die sich keiner HSCT unterzogen, wurde bis zu 56 Tage nach der letzten Dosis des Arzneimittels oder während der Nachbeobachtung über Leber-VOD berichtet.

    Das Risiko von Leber-VOD erhöhte sich bei Patienten, die sich nach der Therapie mit Inotuzumab Ozogamicin einer HSCT unterzogen , diejenigen, die Konditionierungskuren mit zwei Alkylierungsmitteln erhalten, und diejenigen, deren letzte Gesamtbilirubinkonzentration vor der HSCT bei oder über dem ULN liegt. Weitere Risikofaktoren sind eine bestehende oder frühere Lebererkrankung, eine HSZT in der Vorgeschichte, ein höheres Alter, eine stark vorbehandelte Erkrankung (d. h. eine spätere Salvage-Therapie) und eine erhöhte Anzahl von Behandlungszyklen mit Inotuzumab Ozogamicin. Bei Patienten, bei denen zuvor eine VOD aufgetreten ist oder die an einer schweren anhaltenden Lebererkrankung leiden, besteht ebenfalls ein erhöhtes Risiko für eine Verschlechterung der Lebererkrankung, einschließlich der Entwicklung einer VOD, nach der Therapie mit dem Arzneimittel.

    Reduzieren Sie die Behandlungsdauer bei Patienten auf 2 Zyklen sich einer HSCT unterziehen. (Siehe „Akute lymphoblastische B-Zell-Vorläufer-Leukämie“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Einige Experten empfehlen die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln wie Ursodiol, um die Entwicklung von Leber-VOD zu verhindern.

    Überwachen Sie sorgfältig auf Anzeichen und Symptome von Leber-VOD (z. B. erhöhte Gesamtbilirubinkonzentrationen, Hepatomegalie, schnelle Gewichtszunahme, Aszites, Ödeme, Gelbsucht).

    Bewerten Sie Leberfunktionstests (d. h. ALT, AST, Gesamtbilirubin, alkalische Phosphatase) vor und nach jeder Dosis von Inotuzumab Ozogamicin; Überwachen Sie außerdem die Leberfunktionstests im ersten Monat nach der HSCT genau und danach seltener, entsprechend der klinischen Standardpraxis.

    Wenn Hepatotoxizität auftritt, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie, eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich sein . (Siehe „Hepatotoxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Wenn es zu Leber-VOD kommt, ist das Medikament dauerhaft abzusetzen. Einige Experten empfehlen unterstützende Maßnahmen, einschließlich der Aufrechterhaltung eines ausreichenden Flüssigkeitshaushalts. Eine fortgesetzte Verabreichung von Ursodiol wird ebenfalls empfohlen. Defibrotid-Natrium kann bei der Behandlung von Patienten mit hepatischem VOD mit eingeschränkter Nieren- oder Lungenfunktion eingesetzt werden.

    Erhöhtes Risiko einer posttransplantationsfreien Mortalität ohne Rückfall

    Erhöhte Mortalität am Tag 100 nach der HSCT bei Patienten, die sich im Anschluss einer HSCT unterzogen Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie. Die häufigsten Ursachen für die Nicht-Rückfall-Mortalität nach einer HSZT waren Leber-VOD und infektiöse Komplikationen.

    Überwachen Sie sorgfältig auf Manifestationen von Post-HSZT-Komplikationen, einschließlich Infektionen und Leber-VOD. (Siehe Hepatotoxizität, einschließlich hepatischer VOD, unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Andere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

    Myelosuppression

    Neutropenie und Thrombozytopenie, die zu schweren, lebensbedrohlichen und manchmal tödlichen Komplikationen führen (z. B. Lungenentzündung, neutropenische Sepsis, Sepsis, septischer Schock, pseudomonale Sepsis, Blutung), gemeldet. Mit Neutropenie einhergehende infektiöse Komplikationen treten häufig auf. Das häufigste hämorrhagische Ereignis ist Epistaxis.

    Überwachen Sie die Blutbildzahlen vor jeder Dosis.

    Initiieren Sie eine prophylaktische antiinfektiöse Therapie und führen Sie gegebenenfalls Überwachungstests während und nach der Therapie durch.

    Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome myelosuppressionsbedingter Komplikationen (z. B. Infektion, Blutung). Wenn Neutropenie, Thrombozytopenie oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Myelosuppression auftreten, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie, eine Dosisreduktion oder ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich sein. (Siehe „Hämatologische Toxizität“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Infusionsbedingte Reaktionen

    Infusionsbedingte Reaktionen wurden im Allgemeinen kurz nach Abschluss der Infusion während des ersten Behandlungszyklus gemeldet. Infusionsbedingte Reaktionen klingen spontan oder nach einem medizinischen Eingriff ab.

    Prämedikation mit einem Kortikosteroid, Antipyretikum und Antihistaminikum vor jeder Dosis.

    Überwachen Sie sorgfältig auf Manifestationen infusionsbedingter Reaktionen (z. B. , Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, Atembeschwerden) während und für ≥ 1 Stunde nach Abschluss der Infusion. Wenn infusionsbedingte Reaktionen auftreten, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Infusion oder ein dauerhaftes Absetzen des Arzneimittels sowie eine geeignete Behandlung und unterstützende Pflege erforderlich sein. (Siehe „Infusionsbedingte Reaktionen“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Verlängerung des QT-Intervalls

    Es wurde über eine Verlängerung des QT-Intervalls berichtet.

    Bei Patienten mit einer Vorgeschichte oder einer Veranlagung zu einer Verlängerung mit Vorsicht anwenden des QTc-Intervalls, Patienten, die gleichzeitig andere Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, und Patienten mit Elektrolytstörungen. (Siehe „Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Überwachen Sie EKGs und Serumelektrolyte vor Beginn der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin, nach Beginn der Einnahme eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es das QTc-Intervall verlängert, und in regelmäßigen Abständen während der Therapie, wenn dies klinisch angezeigt ist .

    Fetale/neonatale Morbidität und Mortalität

    Kann aufgrund seines Wirkmechanismus und Tierbefunden zu Schäden am Fötus führen. Embryofetale Toxizität bei Tieren nachgewiesen.

    Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Therapie. Vermeiden Sie während der Therapie eine Schwangerschaft. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die Partner solcher Frauen sind, sollten während der Behandlung mit Inotuzumab Ozogamicin und für ≥8 bzw. ≥5 Monate nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder Patientin wird schwanger, informieren Sie sich über die mögliche Gefahr für den Fötus.

    Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

    Kann die männliche und weibliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

    Immunogenität

    Es wurden Antikörper gegen Inotuzumab Ozogamicin gemeldet. Die Clearance wird durch das Vorhandensein von Antikörpern nicht beeinträchtigt. Neutralisierende Antikörper wurden nicht gemeldet.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Kann den Fötus schädigen. (Siehe Morbidität und Mortalität bei Feten/Neugeborenen unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Bestätigen Sie den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Therapie.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Inotuzumab-Ozogamicin oder seine Metaboliten in die Milch gelangen. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge und die Milchproduktion sind ebenfalls unbekannt. Vermeiden Sie das Stillen während der Therapie und ≥ 2 Monate nach Absetzen des Arzneimittels.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    In der INO-VATE ALL-Studie waren 18 % der Die Patienten waren ≥65 Jahre alt. Es wurden keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen beobachtet; Thrombozytopenie, fieberhafte Neutropenie und erhöhte Konzentrationen von γ-Glutamyltransferase (γ-Glutamyltranspeptidase, GGT, GGTP) traten jedoch häufiger bei geriatrischen Patienten auf.

    Ein höheres Alter ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Leber-VOD verbunden Mit Inotuzumab Ozogamicin behandelte Patienten. (Siehe Hepatotoxizität, einschließlich hepatischer VOD, unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Die Pharmakokinetik scheint nicht wesentlich vom Alter des Patienten beeinflusst zu werden; Eine anfängliche Dosisanpassung ist bei geriatrischen Patienten nicht erforderlich. (Siehe „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Leberfunktionsstörung

    Die Clearance wird durch eine vorbestehende leichte Leberfunktionsstörung nicht beeinträchtigt.

    Begrenzte Daten bei Patienten mit vorbestehender mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung; die Clearance schien jedoch nicht verringert zu sein. (Siehe „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Nierenfunktionsstörung

    Die Clearance wird durch eine Nierenfunktionsstörung nicht beeinflusst (Clcr 15–89 ml/Minute). (Siehe „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (mit oder ohne Hämodialyse) unbekannt.

    Häufige Nebenwirkungen

    Rezidivierende oder refraktäre ALL: Thrombozytopenie, Neutropenie, Infektion, Anämie, Leukopenie, Müdigkeit, Blutung, Fieber, Übelkeit, Kopfschmerzen, fieberhafte Neutropenie, erhöhte ALT- und/oder AST-Konzentrationen , Bauchschmerzen, erhöhte γ-Glutamyltransferase-Konzentrationen, Hyperbilirubinämie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Inotuzumab

    In vitro wird N-Acetyl-γ-calicheamicin-Dimethylhydrazid hauptsächlich durch nichtenzymatische Reduktion metabolisiert. In vitro ist eine Hemmung der CYP-Isoenzyme 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4/5 sowie der UGT-Isoenzyme 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 und 2B7 bei klinisch relevanten Konzentrationen unwahrscheinlich. In vitro ist die Induktion der CYP-Isoenzyme 1A2, 2B6 und 3A4 bei klinisch relevanten Konzentrationen unwahrscheinlich.

    N-Acetyl-γ-Calicheamicin-Dimethylhydrazid ist ein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp). Es ist unwahrscheinlich, dass es P-gp, das Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP), den organischen Anionentransporter (OAT) 1 oder OAT3, den organischen Kationentransporter (OCT) 2 und das organische Anionentransportprotein (OATP) 1B1 und OATP1B3 hemmt.

    In vitro ist es unwahrscheinlich, dass Inotuzumab Ozogamicin die CYP-Isoenzyme 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 und 3A4/5 wesentlich hemmt oder die CYP-Isoenzyme 1A2, 2B6 und 3A4 in klinisch relevanten Konzentrationen induziert.

    Medikamente, die das QT-Intervall verlängern

    Mögliche additive Wirkungen auf die Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern oder Torsades de pointes verursachen. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung; Stellen Sie die Einnahme solcher Arzneimittel ein oder erwägen Sie die Verwendung alternativer Arzneimittel ohne Potenzial für eine Verlängerung des QT-Intervalls. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, überwachen Sie EKGs und Serumelektrolytkonzentrationen häufiger (d. h. vor Beginn der Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie, nach Beginn der Einnahme eines Arzneimittels, von dem bekannt ist, dass es das QTc-Intervall verlängert, und in regelmäßigen Abständen während der Therapie, wenn klinisch angezeigt). (Siehe „Verlängerung des QT-Intervalls“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Hepatotoxische Medikamente

    Da mit der Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie Anomalien bei Leber-VOD und Leberfunktionstests einhergehen, empfehlen einige Experten, eine gleichzeitige Therapie mit anderen Medikamenten zu vermeiden Es ist bekannt, dass es bei Patienten, die Inotuzumab-Ozogamicin und hochdosierte Konditionierungsschemata mit Alkylierungsmitteln erhalten, wenn möglich, zu Hepatotoxizität führt. (Siehe Hepatotoxizität, einschließlich hepatisches VOD, unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Alkylierungsmittel (z. B. Busulfan, Melphalan, Thiotepa)

    Erhöhtes Risiko für hepatische VoD bei Patienten, die sich nach einer Therapie mit Inotuzumab Ozogamicin einer HSCT unterziehen, einschließlich derer, die Konditionierungsschemata mit zwei Alkylierungsmitteln erhielten (siehe Hepatotoxizität, einschließlich). Hepatisches VOD, unter „Vorsichtsmaßnahmen“)

    Vermeiden Sie Konditionierungskuren, die zwei Alkylierungsmittel enthalten, bei Patienten, die sich nach einer Inotuzumab-Ozogamicin-Therapie einer HSCT unterziehen.

    Antimykotika, Azole

    Möglicherweise erhöhtes Risiko einer Hepatotoxizität

    Einige Experten empfehlen Vermeiden Sie nach Möglichkeit die gleichzeitige Anwendung

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