Lecanemab

ماركات: Leqembi
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Lecanemab

يستخدم Lecanemab-irmb في الاستخدامات التالية:

يوصف Lecanemab-irmb لعلاج مرض الزهايمر. ينبغي البدء بالعلاج باستخدام عقار "ليكانيماب-إيرمب" في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو مرحلة الخرف الخفيف من المرض، وهم المجموعة السكانية التي بدأ العلاج فيها في التجارب السريرية.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Lecanemab

عام

يتوفر Lecanemab-irmb في الأشكال الصيدلانية والقوة (الجرعات) التالية:

  • 500 مجم/5 مل (100 مجم/مل) من محلول الحقن في محلول حقن قارورة جرعة واحدة
  • محلول حقن 200 مجم / 2 مل (100 مجم / مل) في قارورة جرعة واحدة

    • الجرعة

    من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول جرعة هذا الدواء وكيفية استخدامه. ملخص الجرعة:

    البالغون

    الجرعة وإدارة
  • تأكد من وجود أمراض بيتا أميلويد قبل بدء العلاج.

  • يلزم التخفيف في 250 مل من حقن كلوريد الصوديوم 0.9% قبل الإعطاء.
  • يتم إعطاؤه بالتسريب الوريدي لمدة ساعة تقريبًا عبر مرشح طرفي منخفض البروتين 0.2 ميكرون.
  • الجرعة الموصى بها هي 10 ملغم/كغم ويجب تخفيفها ثم يتم إعطاؤه بالتسريب في الوريد لمدة ساعة تقريبًا، مرة كل أسبوعين.

    • تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية الخطيرة تجاه lecanemab-irmb أو أي من السواغات. وشملت ردود الفعل الوذمة الوعائية والحساسية المفرطة.
    • تحذيرات/احتياطات

    تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد

    الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد الأشكال المجمعة من بيتا أميلويد، بما في ذلك الليكانيماب، يمكن أن تسبب تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA)، والتي تتميز بأنها ARIA مع وذمة (ARIA-E)، والتي يمكن أن تسبب يمكن ملاحظتها في التصوير بالرنين المغناطيسي على شكل وذمة دماغية أو انصبابات كبرية، و ARIA مع ترسب الهيموسيديرين (ARIA-H)، والذي يتضمن نزيفًا مجهريًا وتسمم الحديد السطحي. يمكن أن يحدث ARIA-H تلقائيًا في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر. ARIA-H المرتبط بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد الأشكال المجمعة من بيتا أميلويد يحدث عمومًا بالتزامن مع حدوث ARIA-E. يمكن أن يحدث ARIA-H لأي سبب وARIA-E معًا. تحدث ARIA عادة في وقت مبكر من العلاج وعادة ما تكون بدون أعراض، على الرغم من أنه من النادر حدوث أحداث خطيرة ومهددة للحياة، بما في ذلك النوبات والحالة الصرعية. عند وجودها، قد تشمل الأعراض المبلغ عنها المرتبطة بـ ARIA الصداع، والارتباك، والتغيرات البصرية، والدوخة، والغثيان، وصعوبة المشي. قد يحدث أيضًا عجز عصبي بؤري. عادة ما تختفي الأعراض المرتبطة بـ ARIA بمرور الوقت. يزداد خطر الإصابة بـ ARIA، بما في ذلك ARIA المصحوبة بالأعراض والخطيرة، في متجانسات البروتين الدهني E ε4 (ApoE ε4). بالإضافة إلى ARIA، حدث نزيف داخل المخ يزيد قطره عن 1 سم في المرضى الذين عولجوا بـ lecanemab.

    ضع في اعتبارك فائدة lecanemab في علاج مرض الزهايمر والمخاطر المحتملة لأحداث سلبية خطيرة مرتبطة بـ ARIA عندما اتخاذ قرار ببدء العلاج بالدواء.

    حدثت أعراض ARIA في 3% (29/898) من المرضى الذين عولجوا بالليكانيماب في الدراسة 2. وتم الإبلاغ عن أعراض خطيرة مرتبطة بـ ARIA في 0.7% (6/898) من المرضى الذين تم علاجهم باستخدام عقار lecanemab. تم حل الأعراض السريرية المرتبطة بـ ARIA في 79٪ (23/29) من المرضى خلال فترة المراقبة. وقد لوحظت نتائج مماثلة في الدراسة 1. بما في ذلك الأحداث الشعاعية بدون أعراض، لوحظ ARIA في 21٪ (191/898) من المرضى الذين عولجوا بالليكانيماب، مقارنة بـ 9٪ (84/897) من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي في الدراسة 2. ARIA-E وقد لوحظ ذلك في 13% (113/898) من المرضى الذين عولجوا بالليكانيماب مقارنة بـ 2% (15/897) من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. وقد لوحظ ARIA-H في 17% (152/898) من المرضى الذين عولجوا بالليكانيماب مقارنة بـ 9% (80/897) من المرضى الذين عولجوا بالدواء الوهمي. لم تكن هناك زيادة في ARIA-H المعزول (أي ARIA-H في المرضى الذين لم يتعرضوا أيضًا لـ ARIA-E) لليكانيماب مقارنة بالعلاج الوهمي.

    ما يقرب من 15% من مرضى مرض الزهايمر هم متماثلو الزيجوت ApoE ε4 . في الدراسة 2، كان 16% (141/898) من المرضى في ذراع الليكانيماب متماثلي الزيجوت ApoE ε4، و53% (479/898) كانوا متغايري الزيجوت، و31% (278/898) كانوا غير حاملين. كان معدل الإصابة بـ ARIA أعلى في متماثلات الزيجوت ApoE ε4 (45% عند استخدام lecanemab مقابل 22% عند تناول الدواء الوهمي) مقارنةً بالأشخاص المتغايرين (19% عند تناول lecanemab مقابل 9% عند تناول الدواء الوهمي) وغير الحاملين (13% عند تناول lecanemab مقابل 4% عند تناول الدواء الوهمي). من بين المرضى الذين عولجوا باستخدام عقار ليكانيماب، ظهرت أعراض ARIA-E في 9% من متماثلات الزيجوت ApoE ε4 مقارنة بـ 2% من متغايري الزيجوت و1% من غير الحاملين للمرض. حدثت أحداث خطيرة لـ ARIA في 3% من متجانسات ApoE ε4، وحوالي 1% من متغاير الزيجوت وغير حاملات. لا تختلف التوصيات المتعلقة بإدارة ARIA بين حاملات ApoE ε4 وغير الحاملات. يجب إجراء اختبار حالة ApoE ε4 قبل بدء العلاج للإبلاغ عن خطر الإصابة بـ ARIA. قبل الاختبار، يجب على واصفي الدواء أن يناقشوا مع المرضى خطر الإصابة بـ ARIA عبر الأنماط الجينية والآثار المترتبة على نتائج الاختبارات الجينية. يجب على واصفي الدواء إبلاغ المرضى أنه إذا لم يتم إجراء اختبار النمط الجيني، فلا يزال من الممكن علاجهم باستخدام عقار ليكانيماب؛ ومع ذلك، لا يمكن تحديد ما إذا كانوا متماثلي الزيجوت ApoE ε4 ومعرضين لخطر أكبر للإصابة بـ ARIA. لا يتوفر حاليًا اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للكشف عن أليلات ApoE ε4 لتحديد المرضى المعرضين لخطر الإصابة بـ ARIA إذا تم علاجهم باستخدام lecanemab. قد تختلف الاختبارات المتاحة حاليًا المستخدمة لتحديد أليلات ApoE ε4 من حيث الدقة والتصميم.

    تم تصنيف شدة التصوير الشعاعي لـ ARIA المرتبط بـ lecanemab-irmb وفقًا للمعايير الموضحة في الجدول 3.

    الجدول 3: معايير تصنيف التصوير بالرنين المغناطيسي ARIA

    نوع ARIA

    خطورة إشعاعية خفيفة

    خطورة إشعاعية معتدلة

    خطورة إشعاعية شديدة

    ARIA-E

    تقتصر شدة FLAIR المفرطة على التلم و/أو المادة البيضاء القشرية/تحت القشرة في مكان واحد <5 سم

    فرط شدة FLAIR من 5 إلى 10 سم في البعد الأكبر الفردي، أو أكثر من موقع تورط واحد ، يبلغ قياس كل منها <10 سم

    ارتفاع كثافة FLAIR> 10 سم مع تورم التلافيف المصاحب وانحسار التلم. يمكن ملاحظة واحد أو أكثر من المواقع المنفصلة/المستقلة للتورط.

    نزيف صغير ARIA-H

    ≥ 4 حالات نزيف صغير جديدة

    من 5 إلى 9 حالات نزيف صغير جديدة

    10 حالات أو أكثر من حالات نزيف مجهري جديدة

    الحديد الحديد السطحي ARIA-H

    منطقة بؤرية واحدة لمرض الحديد السطحي

    منطقتان بؤريتان لمرض الحديد السطحي

    > منطقتان من الإصابة بالحديد السطحي

    حدثت غالبية الأحداث الشعاعية لـ ARIA-E في وقت مبكر من العلاج (خلال أول 7 جرعات)، على الرغم من أن ARIA يمكن أن تحدث في أي وقت ويمكن للمرضى أن لديها أكثر من 1 حلقة. كانت الشدة الشعاعية القصوى لـ ARIA-E في المرضى الذين عولجوا بـ lecanemab-irmb خفيفة في 4٪ (37/398) من المرضى، ومعتدلة في 7٪ (66/898) من المرضى، وشديدة في 1٪ (9/898) من المرضى. تم التوصل إلى حل عند التصوير بالرنين المغناطيسي لدى 62% من مرضى ARIA-E خلال 12 أسبوعًا، و81% بحلول 17 أسبوعًا، وبنسبة 100% بشكل عام بعد الكشف. كانت الحد الأقصى لشدة التصوير الشعاعي للنزف الدقيق ARIA-H في المرضى الذين عولجوا بـ lecanemab-irmb خفيفة في 9٪ (79/898)، ومعتدلة في 2٪ (19/898)، وشديدة في 3٪ (28/898) من المرضى؛ كان السدر السطحي خفيفًا في 4% (38/898)، ومعتدلًا في 1% (8/898)، وشديدًا في 0.4% (4/898). من بين المرضى الذين عولجوا باستخدام ليكانيماب، كان معدل ARIA-E الشعاعي الوخيم هو الأعلى في متماثلات الزيجوت ApoE ε4 بنسبة 5٪ (7/141)، مقارنة مع متغاير الزيجوت 0.4٪ (2/479) أو غير حاملات 0٪ (0/278). من بين المرضى الذين عولجوا باستخدام ليكانيماب، كان معدل ARIA-H الشعاعي الوخيم هو الأعلى في متماثلات الزيجوت ApoE ε4 بنسبة 13.5% (19/141)، مقارنة مع متغاير الزيجوت 2.1% (10/479) أو غير حاملات المرض 1.1% (3/278).

    تم الإبلاغ عن حدوث نزيف داخل المخ يزيد قطره عن 1 سم في 0.7% (6/898) من المرضى في الدراسة 2 بعد العلاج باستخدام ليكانيماب مقارنة بـ 0.1% (1/897) في العلاج الوهمي. وقد لوحظت أحداث مميتة من نزيف داخل المخ لدى المرضى الذين يتناولون ليكانيماب.

    في الدراسة 2، تم السماح بالاستخدام الأساسي للأدوية المضادة للتخثر (الأسبرين، أو مضادات الصفيحات الأخرى، أو مضادات التخثر) إذا كان المريض يتناول جرعة ثابتة. غالبية حالات التعرض للأدوية المضادة للتخثر كانت للأسبرين. الأدوية المضادة للتخثر لم تزيد من خطر الإصابة بـ ARIA مع lecanemab. كانت نسبة حدوث النزف داخل المخ 0.9% (3/328 مريضًا) في المرضى الذين يتناولون عقار ليكانيماب مع دواء مضاد للتخثر مصاحب في وقت الحدث مقارنة بـ 0.6% (3/545 مريضًا) في أولئك الذين لم يتلقوا مضادًا للتخثر. كان لدى المرضى الذين يتناولون ليكانيماب مع مضادات التخثر بمفردها أو بالاشتراك مع أدوية مضادة للصفيحات أو الأسبرين حدوث نزيف داخل المخ بنسبة 2.5% (2/79 مريضًا) مقارنة بعدم وجود أي حالات في المرضى الذين تلقوا علاجًا وهميًا.

    لأن النزف داخل المخ أكبر لوحظ وجود قطر أكبر من 1 سم في المرضى الذين يتناولون ليكانيماب، ويجب توخي المزيد من الحذر عند التفكير في إعطاء مضادات التخثر أو عامل حال للتخثر (على سبيل المثال، منشط البلازمينوجين الأنسجة) لمريض يعالج بالفعل باستخدام ليكانيماب.

    تم استبعاد المرضى من التسجيل في الدراسة 2 لنتائج التصوير العصبي التي أشارت إلى زيادة خطر الإصابة بنزيف داخل المخ. وشملت هذه النتائج التي تشير إلى اعتلال وعائي أميلويد دماغي (نزيف دماغي سابق أكبر من 1 سم في أكبر قطر، أكثر من 4 نزيف صغير، داء الحديد السطحي، وذمة وعائية المنشأ) أو آفات أخرى (تمدد الأوعية الدموية، تشوه الأوعية الدموية) التي يمكن أن تزيد من خطر النزف داخل المخ. يرتبط وجود أليل ApoE ε4 أيضًا باعتلال الأوعية الدموية الدماغية، والذي يزيد من خطر الإصابة بنزيف داخل المخ. يجب توخي الحذر عند التفكير في استخدام عقار ليكانيماب في المرضى الذين لديهم عوامل تشير إلى زيادة خطر الإصابة بنزيف داخل المخ وخاصة المرضى الذين يحتاجون إلى علاج مضاد للتخثر.

    توصيات بشأن الجرعات في المرضى الذين يعانون من ARIA- E تعتمد على الأعراض السريرية وشدة التصوير الشعاعي. تعتمد توصيات الجرعات لدى المرضى الذين يعانون من ARIA-H على نوع ARIA-H وشدة التصوير الشعاعي. استخدم الحكم السريري في النظر في ما إذا كان يجب الاستمرار في تناول الجرعات لدى المرضى الذين يعانون من ARIA-E المتكرر.

    يوصى باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الأساسي للدماغ والمراقبة الدورية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي. يوصى بتعزيز اليقظة السريرية لـ ARIA خلال الأسابيع الـ 14 الأولى من العلاج باستخدام lecanemab-irmb. إذا كان المريض يعاني من أعراض تشير إلى الإصابة بـ ARIA، فيجب إجراء تقييم سريري، بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي إذا لزم الأمر. إذا تمت ملاحظة ARIA في التصوير بالرنين المغناطيسي، فيجب إجراء تقييم سريري دقيق قبل مواصلة العلاج.

    لا توجد خبرة في المرضى الذين واصلوا الجرعات خلال ARIA-E المصحوبة بأعراض أو من خلال ARIA-E بدون أعراض، ولكن شديدة من الناحية الشعاعية . هناك خبرة محدودة في المرضى الذين واصلوا الجرعات من خلال ARIA-E بدون أعراض ولكن من خلال التصوير الشعاعي الخفيف إلى المتوسط. هناك بيانات محدودة حول جرعات المرضى الذين عانوا من تكرار ARIA-E.

    شبكة مرض الزهايمر للعلاج والتشخيص (ALZ-NET) عبارة عن سجل طوعي للمرضى المسجلين لدى مقدمي الخدمات، والذي يجمع معلومات عن علاجات مرض الزهايمر. بما في ذلك ليكانيماب-ايرمب. يمكن لمقدمي الخدمة الحصول على معلومات حول التسجيل على [الويب] أو الاتصال بـ [email protected].

    تفاعلات فرط الحساسية

    حدثت تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك الوذمة الوعائية، والتشنج القصبي، والحساسية المفرطة، في المرضى الذين تم علاجهم باستخدام عقار ليكانيماب. أوقف التسريب فورًا عند أول ملاحظة لأي علامات أو أعراض تتفق مع تفاعل فرط الحساسية، وابدأ العلاج المناسب. يُمنع استخدام عقار "ليكانيماب" في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية الخطير تجاه عقار "ليكانيماب-إيرمب" أو أي من مكونات الدواء.

    التفاعلات المرتبطة بالتسريب

    في الدراسة 2، لوحظت التفاعلات المرتبطة بالتسريب في 26% (237/898) من المرضى الذين عولجوا بالليكانيماب مقارنة بـ 7% (66/897) من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. ; والأغلبية (75%، 178/237) حدثت مع التسريب الأول. كانت التفاعلات المرتبطة بالتسريب خفيفة في الغالب (69٪) أو معتدلة (28٪) في شدتها. أدت التفاعلات المرتبطة بالتسريب إلى توقف العلاج لدى 1% (12/898) من المرضى الذين عولجوا بعقار ليكانيماب. تشمل أعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب الحمى والأعراض الشبيهة بالأنفلونزا (قشعريرة وأوجاع عامة والشعور بالارتعاش وآلام المفاصل) والغثيان والقيء وانخفاض ضغط الدم وارتفاع ضغط الدم وعدم تشبع الأكسجين.

    بعد التسريب الأول في الدراسة 1، 38% من المرضى الذين عولجوا بالليكانيماب لديهم انخفاض عابر في عدد الخلايا الليمفاوية إلى أقل من 0.9×109/لتر مقارنة بـ 2% في المرضى الذين عولجوا بالعلاج الوهمي، و22% من المرضى الذين عولجوا بالليكانيماب لديهم زيادة عابرة في عدد العدلات إلى 7.9×109/لتر. L مقارنة بـ 1% من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي. لم يتم الحصول على تعداد الخلايا الليمفاوية والعدلات بعد التسريب الأول في الدراسة 2.

    في حالة حدوث تفاعل متعلق بالتسريب، قد ينخفض ​​معدل التسريب، أو قد يتم إيقاف التسريب، وبدء العلاج المناسب. كما هو مبين سريريا. يمكن النظر في العلاج الوقائي بمضادات الهيستامين، أو الأسيتامينوفين، أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، أو الكورتيكوستيرويدات قبل الحقن الوريدي في المستقبل.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    لا توجد بيانات كافية حول استخدام lecanemab-irmb في النساء الحوامل لتقييم المخاطر المرتبطة بالمخدرات من العيوب الخلقية الرئيسية، أو الإجهاض، أو غيرها من النتائج الضارة للأمهات أو الجنين. لم يتم إجراء أي دراسات على الحيوانات لتقييم السمية الإنجابية أو التنموية المحتملة لليكانيماب-إيرمب.

    في عموم السكان في الولايات المتحدة، يبلغ الخطر الأساسي المقدر للعيوب الخلقية الرئيسية والإجهاض في حالات الحمل المعترف بها سريريًا من 2 إلى 4. % و15 إلى 20% على التوالي. إن الخطر الأساسي لحدوث عيوب خلقية كبيرة والإجهاض لدى المجموعة السكانية المشار إليها غير معروف.

    الرضاعة

    لا توجد بيانات عن وجود lecanemab-irmb في حليب الإنسان، أو آثاره على الرضيع، أو آثار المخدرات على إنتاج الحليب. تشير البيانات المنشورة من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى عمومًا إلى انخفاض مرور الأجسام المضادة وحيدة النسيلة إلى اللبن البشري والتعرض الجهازي المحدود عند الرضيع الذي يرضع من الثدي. آثار هذا التعرض المحدود غير معروفة. ينبغي النظر في الفوائد التنموية والصحية للرضاعة الطبيعية إلى جانب الحاجة السريرية للأم إلى عقار ليكانيماب وأي آثار ضارة محتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي من الدواء أو من حالة الأم الأساسية.

    الاستخدام لدى الأطفال

    سلامة وفعالية لم يتم إثبات عقار lecanemab-irmb لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    في الدراستين 1 و2، تراوح عمر المرضى الذين تعرضوا لعقار lecanemab 10 ملغم/كغم كل أسبوعين (العدد = 1059) من 50 إلى 90 عامًا. سنة، بمتوسط ​​عمر 72 سنة؛ وكان 81% منهم بعمر 65 عامًا فما فوق، و39% بعمر 75 عامًا فما فوق. لم يتم ملاحظة أي اختلافات عامة في سلامة أو فعالية عقار ليكانيماب بين المرضى الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا والمرضى البالغين الأكبر سنًا والأصغر سنًا.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    معظم التفاعلات الجانبية الشائعة (بنسبة 10% تقريبًا ونسبة حدوث أعلى مقارنةً بالدواء الوهمي): التفاعلات المرتبطة بالتسريب، والتصوير غير الطبيعي المرتبط بالأميلويد - النزيف الدقيق، والتصوير غير الطبيعي المرتبط بالأميلويد - الوذمة /الانصباب والصداع.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Lecanemab

    أدوية محددة

    من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول التفاعلات مع هذا الدواء، بما في ذلك تعديلات الجرعة المحتملة. أبرز التفاعلات:

    يُرجى الاطلاع على ملصق المنتج للحصول على معلومات التفاعل الدوائي.

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية