Lecanemab

Markennamen: Leqembi
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Lecanemab

Lecanemab-irmb hat folgende Verwendungszwecke:

Lecanemab-irmb ist für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit indiziert. Die Behandlung mit Lecanemab-irmb sollte bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder leichter Demenz im Krankheitsstadium begonnen werden, also bei der Patientengruppe, bei der die Behandlung in klinischen Studien begonnen wurde.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Lecanemab

Allgemein

Lecanemab-irmb ist in der/den folgenden Dosierungsform(en) und Stärke(n) erhältlich:

  • 500 mg/5 ml (100 mg/ml) Injektionslösung in a Einzeldosis-Durchstechflasche
  • 200 mg/2 ml (100 mg/ml) Injektionslösung in einer Einzeldosis-Durchstechflasche

    • Dosierung

    Es ist wichtig, dass Sie für detailliertere Informationen zur Dosierung und Verabreichung dieses Arzneimittels die Etikettierung des Herstellers konsultieren. Dosierungsübersicht:

    Erwachsene

    Dosierung und Verabreichung
  • Bestätigen Sie das Vorliegen einer Amyloid-Beta-Pathologie vor Beginn der Behandlung.

  • Vor der Verabreichung ist eine Verdünnung in 250 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektion erforderlich.
  • Verabreichung als intravenöse Infusion über etwa eine Stunde über einen 0,2-Mikrometer-Inline-Filter mit geringer Proteinbindung.
  • Die empfohlene Dosierung beträgt 10 mg/kg und muss verdünnt werden Anschließend wird es alle zwei Wochen als intravenöse Infusion über etwa eine Stunde verabreicht.

    • Warnungen

    Gegenanzeigen
  • Patienten mit schwerer Überempfindlichkeit gegen Lecanemab-Irmb oder einen der sonstigen Bestandteile. Zu den Reaktionen gehörten Angioödeme und Anaphylaxie.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Amyloidbedingte Bildanomalien

    Monoklonale Antikörper, die gegen aggregierte Formen von Beta-Amyloid, einschließlich Lecanemab, gerichtet sind, können Amyloidbedingte Bildanomalien (ARIA) verursachen, die als ARIA mit Ödem (ARIA-E) bezeichnet werden werden im MRT als Hirnödem oder Sulkalerguss beobachtet, und ARIA mit Hämosiderinablagerung (ARIA-H), zu der Mikroblutungen und oberflächliche Siderose gehören. ARIA-H kann bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit spontan auftreten. ARIA-H in Verbindung mit monoklonalen Antikörpern gegen aggregierte Formen von Beta-Amyloid tritt im Allgemeinen in Verbindung mit dem Auftreten von ARIA-E auf. ARIA-H jeglicher Ursache und ARIA-E können zusammen auftreten. ARIA tritt normalerweise zu Beginn der Behandlung auf und ist in der Regel asymptomatisch, obwohl schwerwiegende und lebensbedrohliche Ereignisse, einschließlich Krampfanfällen und Status epilepticus, selten auftreten können. Zu den gemeldeten Symptomen im Zusammenhang mit ARIA können, sofern vorhanden, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Sehstörungen, Schwindel, Übelkeit und Gangschwierigkeiten gehören. Es können auch fokale neurologische Defizite auftreten. Die mit ARIA verbundenen Symptome klingen normalerweise mit der Zeit ab. Das Risiko einer ARIA, einschließlich symptomatischer und schwerer ARIA, ist bei Apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4)-Homozygoten erhöht. Zusätzlich zu ARIA sind bei mit Lecanemab behandelten Patienten intrazerebrale Blutungen mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm aufgetreten.

    Berücksichtigen Sie den Nutzen von Lecanemab für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit und das potenzielle Risiko schwerwiegender unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit ARIA, wenn Entscheidung, die Behandlung mit dem Medikament zu beginnen.

    Symptomatisches ARIA trat bei 3 % (29/898) der mit Lecanemab in Studie 2 behandelten Patienten auf. Schwerwiegende Symptome im Zusammenhang mit ARIA wurden bei 0,7 % (6/898) berichtet. der mit Lecanemab behandelten Patienten. Die mit ARIA verbundenen klinischen Symptome verschwanden bei 79 % (23/29) der Patienten während des Beobachtungszeitraums. Ähnliche Ergebnisse wurden in Studie 1 beobachtet. Einschließlich asymptomatischer radiologischer Ereignisse wurde ARIA bei 21 % (191/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 9 % (84/897) der Patienten unter Placebo in Studie 2. ARIA-E wurde bei 13 % (113/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 2 % (15/897) der Patienten unter Placebo. ARIA-H wurde bei 17 % (152/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 9 % (80/897) der Patienten unter Placebo. Es gab keinen Anstieg des isolierten ARIA-H (d. h. ARIA-H bei Patienten, bei denen nicht auch ARIA-E auftrat) für Lecanemab im Vergleich zu Placebo.

    Ungefähr 15 % der Alzheimer-Patienten sind ApoE-ε4-Homozygoten . In Studie 2 waren 16 % (141/898) der Patienten im Lecanemab-Arm ApoE-ε4-Homozygoten, 53 % (479/898) Heterozygoten und 31 % (278/898) Nichtträger. Die Inzidenz von ARIA war bei ApoE-ε4-Homozygoten (45 % unter Lecanemab vs. 22 % unter Placebo) höher als bei Heterozygoten (19 % unter Lecanemab vs. 9 % unter Placebo) und Nichtträgern (13 % unter Lecanemab vs. 4 % unter Placebo). Bei den mit Lecanemab behandelten Patienten trat symptomatisches ARIA-E bei 9 % der ApoE-ε4-Homozygoten auf, verglichen mit 2 % der Heterozygoten und 1 % der Nichtträger. Schwerwiegende ARIA-Ereignisse traten bei 3 % der ApoE-ε4-Homozygoten und etwa 1 % der Heterozygoten und Nichtträger auf. Die Empfehlungen zur Behandlung von ARIA unterscheiden sich nicht zwischen ApoE-ε4-Trägern und Nicht-Trägern. Vor Beginn der Behandlung sollte ein Test auf den ApoE-ε4-Status durchgeführt werden, um das Risiko der Entwicklung einer ARIA zu ermitteln. Vor dem Test sollten verschreibende Ärzte mit den Patienten das Risiko einer ARIA bei allen Genotypen und die Auswirkungen der Ergebnisse von Gentests besprechen. Verschreibende Ärzte sollten Patienten darüber informieren, dass sie auch dann mit Lecanemab behandelt werden können, wenn kein Genotyptest durchgeführt wird. Es kann jedoch nicht festgestellt werden, ob es sich um ApoE-ε4-Homozygoten handelt und ob ein höheres Risiko für ARIA besteht. Ein von der FDA zugelassener Test zum Nachweis von ApoE-ε4-Allelen zur Identifizierung von Patienten mit einem ARIA-Risiko bei Behandlung mit Lecanemab ist derzeit nicht verfügbar. Derzeit verfügbare Tests zur Identifizierung von ApoE-ε4-Allelen können in Genauigkeit und Design variieren.

    Der radiologische Schweregrad von ARIA im Zusammenhang mit Lecanemab-Irmb wurde anhand der in Tabelle 3 aufgeführten Kriterien klassifiziert.

    Tabelle 3: ARIA-MRT-Klassifizierungskriterien

    ARIA-Typ

    Leichter radiologischer Schweregrad

    Mittelmäßiger radiologischer Schweregrad

    Schwerer radiologischer Schweregrad

    ARIA-E

    FLAIR-Hyperintensität beschränkt auf den Sulkus und/oder die weiße Substanz des Kortex/Subkortex an einer Stelle <5 cm

    FLAIR-Hyperintensität 5 bis 10 cm in einer einzigen größten Ausdehnung oder mehr als eine betroffene Stelle , jeweils <10 cm

    FLAIR-Hyperintensität >10 cm mit damit verbundener Gyralschwellung und Sulkalverlöschung. Eine oder mehrere separate/unabhängige Beteiligungsstellen können notiert werden.

    ARIA-H-Mikroblutung

    ≤ 4 neue Mikroblutungen

    5 bis 9 neue Mikroblutungen

    10 oder mehr neu auftretende Mikroblutungen

    ARIA-H oberflächliche Siderose

    1 Fokusbereich oberflächlicher Siderose

    2 Fokusbereiche oberflächlicher Siderose

    > 2 Bereiche mit oberflächlicher Siderose

    Die meisten radiologischen ARIA-E-Ereignisse traten zu Beginn der Behandlung auf (innerhalb der ersten 7 Dosen), obwohl ARIA jederzeit auftreten kann und dies bei Patienten der Fall sein kann habe mehr als eine Folge. Der maximale radiologische Schweregrad von ARIA-E bei mit Lecanemab-Irmb behandelten Patienten war bei 4 % (37/398) der Patienten leicht, bei 7 % (66/898) der Patienten mittelschwer und bei 1 % (9/898) schwer. der Patienten. Bei 62 % der ARIA-E-Patienten kam es innerhalb von 12 Wochen zu einer Besserung im MRT, bei 81 % innerhalb von 17 Wochen und insgesamt zu 100 % nach der Erkennung. Der maximale radiologische Schweregrad der ARIA-H-Mikroblutung bei mit Lecanemab-Irmb behandelten Patienten war bei 9 % (79/898) leicht, bei 2 % (19/898) mittelschwer und bei 3 % (28/898) schwer; Die oberflächliche Siderose war bei 4 % (38/898) leicht, bei 1 % (8/898) mittelschwer und bei 0,4 % (4/898) schwer. Unter den mit Lecanemab behandelten Patienten war die Rate schwerer radiologischer ARIA-E bei ApoE-ε4-Homozygoten mit 5 % (7/141) am höchsten, im Vergleich zu Heterozygoten mit 0,4 % (2/479) oder Nichtträgern mit 0 % (0/278). Unter den mit Lecanemab behandelten Patienten war die Rate schwerer radiologischer ARIA-H bei ApoE-ε4-Homozygoten mit 13,5 % (19/141) am höchsten, im Vergleich zu Heterozygoten mit 2,1 % (10/479) oder Nichtträgern mit 1,1 % (3/278).

    Intrazerebrale Blutungen mit einem Durchmesser von mehr als 1 cm wurden in Studie 2 bei 0,7 % (6/898) der Patienten nach der Behandlung mit Lecanemab berichtet, verglichen mit 0,1 % (1/897) unter Placebo. Bei Patienten, die Lecanemab einnahmen, wurden tödliche Ereignisse intrazerebraler Blutungen beobachtet.

    In Studie 2 war die Verwendung von antithrombotischen Medikamenten (Aspirin, andere Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien) zu Beginn erlaubt, wenn der Patient eine stabile Dosis erhielt. Der Großteil der Exposition gegenüber antithrombotischen Medikamenten betraf Aspirin. Antithrombotische Medikamente erhöhten das Risiko einer ARIA unter Lecanemab nicht. Die Inzidenz intrazerebraler Blutungen betrug zum Zeitpunkt des Ereignisses 0,9 % (3/328 Patienten) bei Patienten, die Lecanemab zusammen mit einem Antithrombotikum einnahmen, verglichen mit 0,6 % (3/545 Patienten) bei Patienten, die kein Antithrombotikum erhielten. Bei Patienten, die Lecanemab zusammen mit einem Antikoagulans allein oder in Kombination mit einem Thrombozytenaggregationshemmer oder Aspirin einnahmen, lag die Inzidenz intrazerebraler Blutungen bei 2,5 % (2/79 Patienten), im Vergleich zu keinem bei Patienten, die Placebo erhielten.

    Weil intrazerebrale Blutungen größer waren Da bei Patienten, die Lecanemab einnehmen, ein Durchmesser von mehr als 1 cm beobachtet wurde, ist besondere Vorsicht geboten, wenn die Verabreichung von Antikoagulanzien oder eines Thrombolytikums (z. B. Gewebeplasminogenaktivator) an einen Patienten in Betracht gezogen wird, der bereits mit Lecanemab behandelt wird.

    Patienten wurden von der Aufnahme in Studie 2 ausgeschlossen, weil Befunde zur Neurobildgebung auf ein erhöhtes Risiko für intrazerebrale Blutungen hindeuteten. Dazu gehörten Befunde, die auf eine zerebrale Amyloidangiopathie (frühere Hirnblutung mit einem größten Durchmesser von mehr als 1 cm, mehr als 4 Mikroblutungen, oberflächliche Siderose, vasogenes Ödem) oder andere Läsionen (Aneurysma, Gefäßmalformation) hinweisen, die möglicherweise das Risiko einer intrazerebralen Blutung erhöhen könnten. Das Vorhandensein eines ApoE-ε4-Allels ist auch mit einer zerebralen Amyloidangiopathie verbunden, die ein erhöhtes Risiko für intrazerebrale Blutungen birgt. Vorsicht ist geboten, wenn die Anwendung von Lecanemab bei Patienten mit Faktoren in Betracht gezogen wird, die auf ein erhöhtes Risiko für intrazerebrale Blutungen hinweisen, und insbesondere bei Patienten, die eine Antikoagulanzientherapie benötigen.

    Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit ARIA- E hängen von den klinischen Symptomen und dem radiologischen Schweregrad ab. Empfehlungen zur Dosierung bei Patienten mit ARIA-H hängen von der Art des ARIA-H und dem radiologischen Schweregrad ab. Überlegen Sie nach klinischem Urteilsvermögen, ob die Dosierung bei Patienten mit rezidivierendem ARIA-E fortgesetzt werden soll.

    Eine MRT des Gehirns zu Beginn und eine regelmäßige Überwachung mit MRT werden empfohlen. Während der ersten 14 Wochen der Behandlung mit Lecanemab-Irmb wird eine erhöhte klinische Wachsamkeit hinsichtlich ARIA empfohlen. Wenn bei einem Patienten Symptome auftreten, die auf eine ARIA hinweisen, sollte eine klinische Untersuchung durchgeführt werden, gegebenenfalls einschließlich einer MRT. Wenn im MRT ARIA beobachtet wird, sollte vor der Fortsetzung der Behandlung eine sorgfältige klinische Bewertung durchgeführt werden.

    Es liegen keine Erfahrungen bei Patienten vor, die die Dosierung bei symptomatischem ARIA-E oder bei asymptomatischem, aber radiologisch schwerem ARIA-E fortsetzten . Es liegen nur begrenzte Erfahrungen bei Patienten vor, die die Dosierung während asymptomatischer, aber radiologisch leichter bis mittelschwerer ARIA-E fortsetzten. Es liegen nur begrenzte Daten zur Dosierung von Patienten vor, bei denen wiederkehrende ARIA-E-Erkrankungen auftraten.

    Das Alzheimer's Network for Treatment and Diagnostics (ALZ-NET) ist ein freiwilliges, von Anbietern eingetragenes Patientenregister, das Informationen über Behandlungen der Alzheimer-Krankheit sammelt. einschließlich Lecanemab-Irmb. Anbieter können Informationen über das Register unter [Web] erhalten oder sich an [email protected] wenden.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem, Bronchospasmus und Anaphylaxie, sind bei Patienten aufgetreten, die mit Lecanemab behandelt wurden. Brechen Sie die Infusion sofort ab, wenn Sie zum ersten Mal Anzeichen oder Symptome bemerken, die auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hinweisen, und leiten Sie eine geeignete Therapie ein. Lecanemab ist bei Patienten mit einer schwerwiegenden Überempfindlichkeit gegen Lecanemab-Irmb oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels in der Vorgeschichte kontraindiziert.

    Infusionsbedingte Reaktionen

    In Studie 2 wurden infusionsbedingte Reaktionen bei 26 % (237/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten beobachtet, verglichen mit 7 % (66/897) der Patienten unter Placebo ; und der Großteil (75 %, 178/237) trat bei der ersten Infusion auf. Infusionsbedingte Reaktionen waren überwiegend leicht (69 %) oder mittelschwer (28 %) ausgeprägt. Infusionsbedingte Reaktionen führten bei 1 % (12/898) der mit Lecanemab behandelten Patienten zum Abbruch der Behandlung. Zu den Symptomen infusionsbedingter Reaktionen gehören Fieber und grippeähnliche Symptome (Schüttelfrost, allgemeine Schmerzen, Zittergefühl und Gelenkschmerzen), Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Bluthochdruck und Sauerstoffentsättigung.

    Nach der ersten Infusion In Studie 1 hatten 38 % der mit Lecanemab behandelten Patienten vorübergehend verringerte Lymphozytenzahlen auf weniger als 0,9 x 109/l, verglichen mit 2 % bei Patienten unter Placebo, und 22 % der mit Lecanemab behandelten Patienten hatten vorübergehend erhöhte Neutrophilenzahlen auf mehr als 7,9 x 109/l. L im Vergleich zu 1 % der Patienten unter Placebo. Nach der ersten Infusion in Studie 2 wurden keine Lymphozyten- und Neutrophilenzahlen ermittelt.

    Im Falle einer infusionsbedingten Reaktion kann die Infusionsrate reduziert oder die Infusion abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden wie klinisch angezeigt. Eine prophylaktische Behandlung mit Antihistaminika, Paracetamol, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Kortikosteroiden vor zukünftigen Infusionen kann in Betracht gezogen werden.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Lecanemab-Irmb bei schwangeren Frauen vor, um ein mit dem Arzneimittel verbundenes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder andere negative Folgen für Mutter oder Fötus zu ermitteln. Es wurden keine Tierversuche durchgeführt, um die potenzielle Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität von Lecanemab-Irmb zu beurteilen.

    In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %. Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist unbekannt.

    Stillzeit

    Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Lecanemab-Irmb in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf das gestillte Kind oder zu den Auswirkungen von Lecanemab-Irmb vor das Medikament auf die Milchproduktion. Veröffentlichte Daten zu anderen monoklonalen Antikörpern deuten im Allgemeinen darauf hin, dass monoklonale Antikörper nur wenig in die Muttermilch gelangen und beim gestillten Säugling nur eine begrenzte systemische Exposition vorliegt. Die Auswirkungen dieser begrenzten Exposition sind unbekannt. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Lecanemab und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit von Lecanemab-Irmb bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    In den Studien 1 und 2 lag das Alter der Patienten, die alle zwei Wochen 10 mg/kg Lecanemab erhielten (n=1059), zwischen 50 und 90 Jahren Jahre, mit einem Durchschnittsalter von 72 Jahren; 81 % waren 65 Jahre und älter und 39 % waren 75 Jahre und älter. Insgesamt wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit von Lecanemab zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren erwachsenen Patienten beobachtet.

    Häufige Nebenwirkungen

    Die häufigsten Nebenwirkungen (ca. 10 % und höhere Inzidenz im Vergleich zu Placebo): infusionsbedingte Reaktionen, Amyloid-bedingte Bildanomalien – Mikroblutungen, Amyloid-bedingte Bildanomalien – Ödeme /Erguss und Kopfschmerzen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Lecanemab

    Spezifische Medikamente

    Für detailliertere Informationen zu Wechselwirkungen mit diesem Arzneimittel, einschließlich möglicher Dosierungsanpassungen, ist es unbedingt erforderlich, dass Sie die Kennzeichnung des Herstellers konsultieren. Wechselwirkungs-Highlights:

    Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie auf der Produktkennzeichnung.

    Haftungsausschluss

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