Lenacapavir (Systemic)

Markennamen: Sunlenca
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Lenacapavir (Systemic)

Behandlung einer HIV-Infektion

Behandlung einer HIV-1-Infektion bei stark behandlungserfahrenen Erwachsenen mit einer multiresistenten HIV-1-Infektion, bei denen die derzeitige antiretrovirale Therapie aufgrund von Resistenz, Unverträglichkeit oder Sicherheitserwägungen versagt. Wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verwendet.

Aktuelle Richtlinien zur Behandlung von HIV bei Erwachsenen umfassen Lenacapavir neben anderen Wirkstoffen mit einem neuartigen Wirkmechanismus, der als Teil eines neuen Behandlungsschemas nach virologischem Versagen einer eingesetzt werden kann bestehendes Regime; Aktuelle Informationen zu empfohlenen Therapien finden Sie in den Richtlinien.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Lenacapavir (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Überprüfen Sie das aktuelle Medikationsschema, um die Notwendigkeit einer Dosisanpassung oder einer Änderung der Therapie aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen zu beurteilen.

    • Patientenüberwachung

  • Überwachen Sie die Injektionsstelle auf Reaktionen wie Schwellung, Schmerzen, Erythem, Knötchen, Verhärtung, Juckreiz, Extravasation oder Raumforderung.

    • Verabreichung

    Wird oral und durch Sub-Q-Injektion verabreicht. Verwenden Sie die orale Formulierung nur als Teil der Einleitungskur; Nicht für die langfristige Erhaltungsdosierung vorgesehen.

    Orale Verabreichung

    Mit oder ohne Nahrung verabreichen.

    Sub-Q-Verabreichung

    Verabreichen Sub-Q Lenacapavir durch einen ausgebildeten Arzt. Mindestens 5 cm vom Nabel entfernt in den Bauch verabreichen. Für eine vollständige Dosis sind zwei 1,5-ml-Injektionen erforderlich. Geben Sie jede Injektion an einer anderen Stelle im Bauchraum.

    Geliefert in einem Dosierungsset mit 2 Einzeldosis-Durchstechflaschen Lenacapavir (jeweils 463,5 mg/1,5 ml Lenacapavir), 2 Durchstechflaschen-Zugangsvorrichtungen und 2 Einwegfläschchen Spritzen und 2 Injektionssicherheitsnadeln. Der Inhalt der Injektionssets ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Injektionslösung sollte klar und gelb erscheinen und keine sichtbaren Partikel enthalten. Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt ist oder Partikel enthält. Verwenden Sie die bereitgestellten Zugangshilfen für die Durchstechflaschen, um das Medikament zur Verabreichung aus den Durchstechflaschen in die Spritzen zu entnehmen. Ausführliche Anweisungen zur Zubereitung und Verabreichung finden Sie in den Verschreibungsinformationen.

    Dosierung

    Erwachsene

    Behandlung einer HIV-Infektion Oral, dann Sub-Q

    Initiierung mit 1 von 2 Initiatoren Dosierungsschemata, beginnen Sie dann einmal alle 6 Monate mit der Erhaltungsdosierung (siehe Tabelle 1).

    Tabelle 1. Anfangs- und Erhaltungsdosierungsschemata für Lenacapavir1

    Anfangsdosierungsschema Option 1

    Tag 1: 927 mg durch Sub-Q-Injektion (2 × 1,5-ml-Injektionen) und 600 mg oral (2 × 300-mg-Tabletten)

    Tag 2: 600 mg oral (2 x 300-mg-Tabletten). )

    Anfangsdosierungsschema Option 2

    Tag 1: 600 mg oral (2 x 300 mg Tabletten)

    Tag 2: 600 mg oral (2 x 300 mg Tabletten)

    Tag 8: 300 mg oral (1 x 300 mg Tablette)

    Tag 15: 927 mg durch Sub-Q-Injektion (2 x 1,5 ml Injektionen)

    Erhaltungsdosis

    927 mg durch Sub-Q-Injektion (2 × 1,5 ml-Injektionen) alle 6 Monate (26 Wochen) ab dem Datum der letzten Injektion +/-2 Wochen

    Wenn während der Erhaltungsphase mehr als 28 Wochen seit der letzten Injektion vergangen sind und wenn es klinisch sinnvoll ist, die Behandlung mit Lenacapavir fortzusetzen, beginnen Sie mit der Anfangsdosis ab Tag 1 unter Verwendung einer der empfohlenen Dosierungen Einleitungstherapien.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Keine Dosisanpassung bei leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B); nicht bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) bewertet.

    Nierenfunktionsstörung

    Keine Dosisanpassung bei leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzter Clcr ≥ 15 ml/Minute). ); nicht bei Nierenerkrankungen im Endstadium untersucht (geschätzter Clcr <15 ml/Minute).

    Geriatrische Anwendung

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Gleichzeitige Verabreichung mit starken CYP3A-Induktoren.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Immunrekonstitutionssyndrom

    Immunrekonstitutionssyndrom wurde bei Patienten berichtet, die mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie behandelt wurden. Während der Anfangsphase der antiretroviralen Kombinationsbehandlung kann es bei Patienten, deren Immunsystem reagiert, zu einer entzündlichen Reaktion auf indolente oder persistierende opportunistische Infektionen [wie Mycobacterium avium-Infektion, Cytomegalovirus, Pneumocystis jirovecii-Pneumonie (PCP) oder Tuberkulose] kommen, die eine weitere Untersuchung erforderlich machen kann und Behandlung.

    Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis, Guillain-Barré-Syndrom und Autoimmunhepatitis) wurden auch im Rahmen der Immunrekonstitution berichtet; Die Zeit bis zum Auftreten ist jedoch unterschiedlicher und kann viele Monate nach Beginn der Behandlung auftreten.

    Langzeitwirksame Eigenschaften und mögliche damit verbundene Risiken von Lenacapavir

    Restkonzentrationen von Lenacapavir können über längere Zeiträume (bis zu 12 Monate oder länger nach der letzten Sub-Q-Dosis) im systemischen Kreislauf verbleiben. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass alle 6 Monate eine Erhaltungsdosis durch Injektion erforderlich ist. Versäumte Dosen oder Nichteinhaltung von Injektionen könnten zum Verlust der virologischen Reaktion und zur Entwicklung von Resistenzen führen.

    Lenacapavir, ein moderater CYP3A-Inhibitor, kann vor allem die Exposition gegenüber Arzneimitteln und damit das potenzielle Risiko von Nebenwirkungen durch diese Arzneimittel erhöhen Die Metabolisierung durch CYP3A beginnt innerhalb von 9 Monaten nach der letzten Sub-Q-Dosis von Lenacapavir.

    Wenn Lenacapavir abgesetzt wird, beginnen Sie nach Möglichkeit spätestens 28 Wochen nach der letzten Injektion von Lenacapavir mit einem alternativen, vollständig supprimierenden antiretroviralen Regime . Wenn während der Behandlung ein virologisches Versagen auftritt, stellen Sie den Patienten nach Möglichkeit auf eine alternative Therapie um.

    Reaktionen an der Injektionsstelle

    Die subkutane Verabreichung von Lenacapavir kann zu lokalen Reaktionen an der Injektionsstelle führen, einschließlich Schwellung, Schmerzen, Erythem, Knötchen, Verhärtung, Juckreiz, Extravasation oder Raumforderung. Wenn klinisch bedeutsame Reaktionen an der Injektionsstelle auftreten, bewerten Sie diese und leiten Sie eine geeignete Therapie und Nachsorge ein. Die Auflösung von Knötchen und Verhärtungen an der Injektionsstelle kann länger dauern als bei anderen Reaktionen an der Injektionsstelle.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Tragen Sie schwangere Patientinnen in das antiretrovirale Schwangerschaftsregister unter 1-800-258-4263 ein.

    Es liegen nicht genügend menschliche Daten zur Verwendung von Lenacapavir während der Schwangerschaft vor, um darüber Auskunft zu geben ein drogenbedingtes Risiko für Geburtsfehler und Fehlgeburten. In Reproduktionsstudien an Tieren wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung beobachtet, wenn Lenacapavir Ratten und Kaninchen bei Expositionen (AUC) verabreicht wurde, die ≥ dem 16-fachen der Exposition beim Menschen bei der empfohlenen menschlichen Dosis von Lenacapavir entsprachen.

    Stillzeit

    Nicht bekannt, ob Lenacapavir kommt in der menschlichen Muttermilch vor, beeinträchtigt die Milchproduktion beim Menschen oder hat Auswirkungen auf den gestillten Säugling. Tierversuche deuten auf niedrige Lenacapavir-Spiegel im Plasma säugender Rattenjungen hin.

    Die Centers for Disease Control and Prevention empfehlen HIV-1-infizierten Patienten in den Vereinigten Staaten, ihre Säuglinge nicht zu stillen, um das Risiko einer postnatalen Übertragung einer HIV-1-Infektion zu vermeiden. Aufgrund der Möglichkeit einer HIV-Übertragung (bei HIV-negativen Säuglingen), der Entwicklung einer Virusresistenz (bei HIV-positiven Säuglingen) und der Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen, die denen bei Erwachsenen ähneln, weisen Sie Patienten an, nicht zu stillen, wenn sie schwanger werden Lenacapavir.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Ausreichende Anzahl von Patienten ≥ 65 Jahren, die nicht in klinischen Studien untersucht wurden.

    Nierenfunktionsstörung

    Die Pharmakokinetik von Lenacapavir wird durch eine schwere Nierenfunktionsstörung nicht wesentlich beeinflusst (Clcr 15 bis <30 ml/Minute). Bei Patienten mit Clcr ≥ 15 ml/Minute wird keine Dosisanpassung von Lenacapavir empfohlen. Nicht untersucht bei Patienten mit einem geschätzten Clcr <15 ml/Minute.

    Leberfunktionsstörung

    Die Pharmakokinetik von Lenacapavir wird durch eine mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) nicht wesentlich beeinflusst. Bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A) oder mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse B) Leberfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen. Nicht untersucht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).

    Häufige Nebenwirkungen

    Häufigste Nebenwirkungen (≥3 %): Übelkeit, Reaktionen an der Injektionsstelle.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Lenacapavir (Systemic)

    Substrat aus CYP3A, P-Glykoprotein (P-gp) und UGT1A1; mäßiger Inhibitor von CYP3A; und Inhibitor von P-gp und Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP).

    Kein Substrat, Induktor oder Inhibitor von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6. Kein Induktor von CYP3A4 oder Inhibitor von UGT1A1. Kein Inhibitor von Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP), Organic Anion Transporter (OAT) 1, OAT3, Organic Cation Transporter (OCT) 1, OCT2, Multidrug and Toxin Extrusion Transporter (MATE) 1 oder MATE 2-K. Kein Substrat von BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3.

    Medikamente, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch sie metabolisiert werden

    Starke oder mäßige CYP3A-Induktoren

    Starke oder mäßige CYP3A-Induktoren kann die Plasmakonzentrationen von Lenacapavir erheblich verringern, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und einer Resistenzentwicklung führen kann. Die gleichzeitige Gabe starker CYP3A-Induktoren und Lenacapavir ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Verabreichung von moderaten CYP3A-Induktoren und Lenacapavir wird nicht empfohlen.

    Kombinierte P-gp-, UGT1A1- und starke CYP3A-Inhibitoren

    Kombinierte P-gp-, UGT1A1- und starke CYP3A-Inhibitoren können erheblich ansteigen Lenacapavir-Plasmakonzentrationen. Die gleichzeitige Anwendung dieser Wirkstoffe und Lenacapavir wird nicht empfohlen.

    Medikamente, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden

    Lenacapavir ist ein mäßiger Inhibitor von CYP3A. Aufgrund seiner langen Halbwertszeit nach sub-Q-Gabe kann Lenacapavir die Exposition und das Risiko unerwünschter Wirkungen von Arzneimitteln erhöhen, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden und innerhalb von 9 Monaten nach der letzten sub-Q-Dosis von Lenacapavir eingeleitet werden. Möglicherweise sind Dosisanpassungen des CYP3A-Substrats erforderlich.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Antikonvulsiva (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin)

    Verminderte Lenacapavir-Konzentrationen, was zum Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führt

    Die gleichzeitige Anwendung mit Carbamazepin oder Phenytoin ist kontraindiziert.

    Die gleichzeitige Anwendung mit Oxcarbazepin oder Phenobarbital wird nicht empfohlen. Erwägen Sie die Verwendung alternativer Antikonvulsiva

    Antimykobakterien (Rifampin, Rifabutin, Rifapentin)

    Verringerte Lenacapavir-Konzentrationen, was zum Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führt

    Co- Verabreichung mit Rifampin kontraindiziert

    Gemeinsame Anwendung mit Rifabutin oder Rifapentin nicht empfohlen

    Antiretrovirale Medikamente (Atazanavir/Cobicistat, Atazanavir/Ritonavir, Efavirenz, Nevirapin, Tipranavir/Ritonavir)

    Atanazavir/Cobicistat, Atazanavir/Ritonavir; erhöhte Lenacapavir-Konzentrationen

    Efavirenz, Nevirapin, Tipranavir/Ritonavir: verringerte Lenacapavir-Konzentrationen, was zum Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung von Resistenzen führt

    Keine klinisch signifikante Wechselwirkung beobachtet mit Darunavir/Cobicistat, Cobicistat oder Tenofoviralafenamid

    Kortikosteroide, systemisch (Dexamethason, Hydrocortison, Cortison)

    Erhöhte Kortikosteroidkonzentrationen; erhöhtes Risiko für Cushing-Syndrom und Nebennierensuppression.

    Beginnen Sie mit der niedrigsten Kortikosteroiddosis und titrieren Sie sorgfältig, während Sie auf Sicherheit achten

    Digoxin

    Erhöhte Digoxinkonzentrationen

    Mit Vorsicht anwenden und therapeutische Konzentrationen von Digoxin überwachen

    Direkte orale Antikoagulanzien (DOACs) (Rivaroxaban, Dabigatran, Edoxaban)

    Erhöhte DOAC-Konzentrationen

    Siehe die DOAC-Verschreibungsinformationen für Empfehlungen zur gleichzeitigen Verabreichung mit kombinierten moderaten CYP3A- und P-gp-Inhibitoren

    Mutterkornderivate (Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergonovin)

    Erhöhte Konzentrationen von Mutterkornderivaten

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    HMG-CoA-Reduktasehemmer (Lovastatin, Simvastatin)

    Erhöhte Konzentrationen von Lovastatin oder Simvastatin

    Es wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Lenacapavir und Pitavastatin oder Rosuvastatin beobachtet.

    Beginnen Sie die Behandlung mit Lovastatin oder Simvastatin mit der niedrigsten Anfangsdosis und titrieren Sie, während Sie auf Sicherheit achten (z. B. Myopathie)

    Naloxegol

    Erhöhte Konzentrationen von Naloxegol

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden; Wenn dies unvermeidbar ist, verringern Sie die Dosierung von Naloxegol und achten Sie auf Nebenwirkungen

    Opioid-Analgetika (Buprenorphin, Fentanyl, Methadon, Oxycodon, Tramadol)

    Fentanyl, Oxycodon: erhöhte Konzentrationen von durch CYP3A metabolisierten Betäubungsmitteln

    Tramadol: erhöhte Tramadol-Konzentrationen

    Burpenorphin, Methadon: unbekannte Auswirkung auf die Konzentrationen

    Fentanyl, Oxycodon: Überwachen Sie therapeutische Wirkungen und Nebenwirkungen (z. B. Atemdepression).

    Tramadol: Möglicherweise ist eine Dosisreduktion erforderlich.

    Buprenorphin, Methadon: Wenn Sie mit der Einnahme eines Analgetikums beginnen, titrieren Sie sorgfältig und verwenden Sie die niedrigstmögliche Dosierung Anfangsdosis oder Erhaltungsdosis. Zu Beginn der Behandlung mit Lenacapavir kann eine Dosisanpassung des Opioid-Analgetikums erforderlich sein; Überwachung klinischer Anzeichen und Symptome

    Phosphodiesterase (PDE-5)-Hemmer (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil)

    Erhöhte Konzentrationen von PDE-5-Hemmern

    Für Lungenarterien Bluthochdruck (PAH): Die gleichzeitige Anwendung mit Tadalafil wird nicht empfohlen.

    Bei erektiler Dysfunktion: Dosierungsempfehlungen finden Sie in den Verschreibungsinformationen der PDE-5-Hemmer.

    Beruhigungsmittel/Hypnotika (Midazolam [oral], Triazolam)

    Erhöhte Konzentrationen von oral verabreichtem Midazolam und Triazolam

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Vorsicht anwenden

    St. Johanniskraut

    Verringerte Lenacapavir-Konzentrationen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

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