Letermovir

Markennamen: Prevymis
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe , Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Letermovir

Prävention von CMV-Infektionen und -Erkrankungen

Prophylaxe zur Vorbeugung von CMV-Infektionen und -Erkrankungen bei erwachsenen CMV-seropositiven Empfängern (R+) einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT). Von der FDA als Orphan Drug zur Vorbeugung von CMV-Virämie und -Erkrankungen in Risikopopulationen ausgewiesen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Letermovir

Verwaltung

Oral oder durch intravenöse Infusion verabreichen.

Verwenden Sie Letermovir intravenös nur bei Patienten, die das Medikament nicht oral einnehmen können. Wechseln Sie bei Patienten, die intravenös Letermovir erhalten, zu einer oralen Tablette, sobald der Patient in der Lage ist, orale Medikamente zu erhalten.

Orale Verabreichung

Orale Verabreichung ohne Rücksicht auf die Nahrung. Schlucken Sie die Tablette im Ganzen.

IV-Verabreichung

Informationen zur Lösung und zur Medikamentenkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Verabreichung durch intravenöse Infusion über einen peripheren Katheter oder eine zentralvenöse Leitung . Nicht durch schnelle intravenöse Injektion verabreichen.

Erhältlich als konservierungsmittelfreies, steriles Konzentrat zur Injektion, das vor der intravenösen Infusion verdünnt werden muss.

Verdünnung

Das Konzentrat sollte klar und farblos erscheinen; Nicht verwenden, wenn es verfärbt erscheint oder Partikel enthält.

Um eine 240- oder 480-mg-Dosis zuzubereiten, entnehmen Sie den gesamten Inhalt einer Einzeldosis-Durchstechflasche mit 240 bzw. 480 mg und geben Sie diese zu einer 250-mg-Dosis hinzu -ml vorgefüllter IV-Beutel mit entweder 0,9 % Natriumchlorid-Injektion oder 5 % Dextrose-Injektion. Vorsichtig mischen; Nicht schütteln.

Verdünnte Lösung sollte klar erscheinen und die Farbe kann von farblos bis gelb reichen; Entsorgen Sie es, wenn es Partikel enthält.

Letermovir ist nur mit 0,9 % Natriumchlorid oder 5 % Dextrose kompatibel; Nicht mit anderen Infusionsflüssigkeiten verdünnen.

Muss mit kompatiblen Materialien für Infusionsbeutel, Materialien für Infusionssets, Weichmachern und Kathetern verwendet werden.

Kompatible Materialien für Infusionsbeutel: Polyvinylchlorid (PVC), Ethylenvinylacetat (EVA), Polyolefin (Polypropylen usw.). Polyethylen).

Kompatible Materialien des Infusionssets: PVC, Polyethylen (PE), Polybutadien (PBD), Silikonkautschuk (SR), Styrol-Butadien-Copolymer (SBC), Styrol-Butadien-Styrol-Copolymer (SBS) , Polystyrol (PS). Die Verwendung mit polyurethanhaltigen Infusionsbesteckschläuchen wird nicht empfohlen.

Kompatible Weichmacher: Diethylhexylphthalat (DEHP), Tris [2-ethylhexyl] trimelliatat (TOTM), Benzylbutylphthalat (BBP).

Kompatible Katheter: Röntgendichtes Polyurethan.

Verabreichungsrate

Verabreichung durch intravenöse Infusion über 1 Stunde.

Dosierung

Erwachsene

Prävention von CMV Infektion und Erkrankung Empfänger einer CMV-seropositiven allogenen HSZT oral oder intravenös

480 mg einmal täglich.

Beginn innerhalb von 28 Tagen nach der HSZT (vor oder nach der Transplantation) und bis zum 100. Tag nach der Transplantation fortführen. Überwachen Sie die CMV-Reaktivierung nach Absetzen von Letermovir.

CMV-seropositive allogene HSCT-Empfänger, die Cyclosporin oral oder i.v.

240 mg einmal täglich erhalten.

Wenn bei Patienten, die Letermovir 480 mg einmal täglich erhalten, mit Cyclosporin begonnen wurde, Reduzieren Sie die Dosierung von Letermovir einmal täglich auf 240 mg.

Wenn Ciclosporin bei einem Patienten, der Letermovir 240 mg einmal täglich erhält, abgesetzt wird, erhöhen Sie die Letermovir-Dosis auf 480 mg einmal täglich.

Wenn die Ciclosporin-Therapie aufgrund hoher Cyclosporin-Plasmakonzentrationen bei einem Patienten, der Letermovir 240 mg einmal täglich erhält, unterbrochen wird , setzen Sie die gleiche Letermovir-Dosierung fort.

Besondere Patientengruppen

Leberfunktionsstörung

Oral oder intravenös

Leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Dosierung Anpassungen aufgrund der Leberfunktion sind nicht erforderlich.

Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Nicht empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Oral oder intravenös

Clcr > 10 ml/Minute: Dosisanpassungen aufgrund der Nierenfunktion sind nicht erforderlich.

Nierenerkrankung im Endstadium (Clcr ≤ 10 ml/Minute), einschließlich Dialysepatienten: Die Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen abzugeben; Sicherheit nicht bekannt.

IV

Clcr <50 ml/Minute: Es kann zu einer Akkumulation des IV-Vehikels (d. h. Hydroxypropyl Betadex) kommen. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Geriatrische Patienten

Dosisanpassungen basierend auf dem Alter sind nicht erforderlich.

Warnungen

Gegenanzeigen
  • Gleichzeitige Anwendung mit Pimozid oder Mutterkornalkaloiden. (Siehe Wechselwirkungen.)
  • Gleichzeitige Anwendung mit Pitavastatin oder Simvastatin bei Patienten, die gleichzeitig Ciclosporin erhalten. (Siehe Interaktionen.)
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Wechselwirkungen

    Die gleichzeitige Anwendung mit bestimmten Arzneimitteln kann zu klinisch bedeutsamen Arzneimittelwechselwirkungen führen, die zu unerwünschten Wirkungen oder einer verringerten therapeutischen Wirkung von Letermovir oder Begleitmedikamenten führen können. (Siehe Wechselwirkungen.)

    Berücksichtigen Sie mögliche Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der Therapie. Überprüfen Sie Begleitmedikamente und achten Sie auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Letermovir und Begleitmedikamenten.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Es liegen keine ausreichenden Humandaten vor, um zu beurteilen, ob Letermovir die Schwangerschaftsergebnisse negativ beeinflusst.

    In Tierversuchen wurde bei Ratten während der Organogenese eine embryofetale Entwicklungstoxizität (einschließlich fetaler Missbildungen) beobachtet . Bei Kaninchen wurde bei Expositionen, die für das Muttertier nicht toxisch waren, keine embryofetale Entwicklungstoxizität beobachtet. In einer prä- und postnatalen Entwicklungsstudie an Ratten wurde bei mütterlicher Letermovir-Exposition ein Gesamtwurfverlust beobachtet, der etwa doppelt so hoch war wie der menschliche Exposition bei empfohlener Dosierung für den Menschen.

    Laktation

    Verteilt sich in der Milch bei säugenden Ratten und ist im Blut vorhanden säugende Welpen.

    Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch gelangt, die Milchproduktion beeinträchtigt oder das gestillte Kind beeinträchtigt.

    Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens zusammen mit den klinischen Ergebnissen der Mutter Notwendigkeit des Arzneimittels und mögliche nachteilige Auswirkungen von Letermovir oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen. Pharmakokinetik bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

    Geriatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei älteren und jüngeren Erwachsenen ähnlich.

    Daten deuten darauf hin, dass das Alter (18–78 Jahre) keine klinisch wichtige Rolle spielt Wirkung auf die Pharmakokinetik. Dosierungsanpassungen basierend auf dem Alter sind nicht erforderlich.

    Leberfunktionsstörung

    Nicht empfohlen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).

    Dosierungsanpassungen sind bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung nicht erforderlich Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B).

    Nierenfunktionsstörung

    Sicherheit bei Patienten mit Nierenerkrankung im Endstadium (Clcr ≤ 10 ml/Minute), einschließlich Dialysepatienten, nicht bekannt. Bei Patienten mit einem Clcr > 10 ml/Minute sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

    Wenn i.v. Letermovir bei Patienten mit einem Clcr < 50 ml/Minute angewendet wird, müssen die Scr-Konzentrationen genau überwacht werden; Es könnte zu einer Akkumulation von IV-Vehikel (d. h. Hydroxypropyl Betadex) kommen.

    Häufige Nebenwirkungen

    Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, periphere Ödeme, Husten, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Bauchschmerzen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Letermovir

    Substrat von CYP3A und 2D6. Mäßiger Inhibitor von CYP3A; induziert auch CYP3A. Reversibler Inhibitor von CYP2C8. Es wird erwartet, dass es CYP2C9 und 2C19 induziert. Nicht metabolisiert durch CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 oder 4A11; hemmt nicht CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 oder 2E1; und induziert kein CYP1A2.

    Substrat des organischen Anionentransporter-Polypeptids (OATP) 1B1 und 1B3. Hemmt OATP1B1, 1B3 und den renalen organischen Anionentransporter (OAT) 3; hemmt weder OAT2B1 noch OAT1. Transport wird nicht durch OATP2B1 oder OAT1 vermittelt.

    Wird in geringem Umfang durch UGT1A1 und 1A3 metabolisiert. Nicht metabolisiert durch UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 oder 2B17; hemmt nicht UGT1A4, 1A6, 1A9 oder 2B7.

    Substrat und Inhibitor des P-Glykoprotein (P-gp)-Transports.

    Hemmt das Brustkrebs-Resistenzprotein (BCRP) und die Galle Salzexportpumpe (BSEP) und Multidrug Resistance-associated Protein (MRP) 2. Hemmt nicht den renalen organischen Kationentransporter (OCT) 1 oder 2 und wird nicht durch OCT1, BCRP oder MRP2 transportiert.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch sie metabolisiert werden

    CYP3A-Substrate: Es können klinisch bedeutsame erhöhte Konzentrationen solcher Substrate auftreten. Das Ausmaß der CYP3A-vermittelten Arzneimittelwechselwirkungen kann unterschiedlich sein, wenn Letermovir gleichzeitig mit Ciclosporin angewendet wird.

    CYP2C8-Substrate: Mögliche erhöhte Konzentrationen solcher Substrate.

    CYP2C9- oder 2C19-Substrate: Mögliche verringerte Konzentrationen von solche Substrate.

    Arzneimittel, die organische Anionentransporter beeinflussen oder von diesen beeinflusst werden

    OATP1B1- oder 1B3-Inhibitoren: Möglicherweise erhöhte Letermovir-Konzentrationen.

    OATP1B1- oder 1B3-Substrate: Klinisch relevant erhöht Konzentrationen solcher Substrate können auftreten. Das Ausmaß der OATP1B1- oder 1B3-vermittelten Arzneimittelwechselwirkungen kann unterschiedlich sein, wenn Letermovir gleichzeitig mit Ciclosporin angewendet wird.

    Arzneimittel, die UGT beeinflussen oder durch UGT metabolisiert werden

    UGT-Inhibitoren: Klinisch wichtige Änderungen der Letermovir-Konzentrationen sind nicht zu erwarten.

    Arzneimittel, die vom P-Glykoprotein-Transport beeinflusst werden

    P-gp-Inhibitoren: Klinisch wichtige Änderungen der Letermovir-Konzentrationen sind nicht zu erwarten.

    Arzneimittel, die andere Membrantransporter beeinflussen oder von ihnen beeinflusst werden

    BCRP-, BSEP- und MRP2-Substrate: Gleichzeitige Anwendung nicht bewertet; Klinische Wirkung von Letermovir auf solche Substrate nicht bekannt.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Antiarrhythmika (Amiodaron, Chinidin)

    Amiodaron: Erhöhte Amiodaron-Konzentrationen erwartet

    Chinidin: Erhöhte Chinidin-Konzentrationen erwartet; Das Ausmaß der Wechselwirkung kann unterschiedlich sein, wenn Ciclosporin gleichzeitig angewendet wird.

    Amiodaron: Bei gleichzeitiger Anwendung sorgfältig auf Amiodaron-assoziierte Nebenwirkungen überwachen. Überwachen Sie häufig die Amiodaronkonzentration

    Chinidin: Wenn der Patient Letermovir und Ciclosporin erhält, berücksichtigen Sie auch Wechselwirkungen zwischen Ciclosporin und Chinidin

    Antikonvulsiva (Phenytoin)

    Phenytoin: Verringerte Phenytoin-Konzentrationen erwartet

    Phenytoin: Phenytoinkonzentrationen regelmäßig überwachen

    Antidiabetika (Glyburid, Repaglinid, Rosiglitazon)

    Glyburid, Repaglinid, Rosiglitazon: Erhöhte Konzentrationen von Antidiabetika erwartet

    Glyburid, Rosiglitazon: Glukosekonzentrationen regelmäßig überwachen

    Repaglinid: Glukosekonzentrationen häufig überwachen; Wenn der Patient Letermovir und Ciclosporin erhält, wird die gleichzeitige Anwendung mit Repaglinid nicht empfohlen

    Antimykotika (Fluconazol, Posaconazol, Voriconazol)

    Fluconazol: Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Posaconazol: Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Voriconazol: Reduzierte Voriconazol-Konzentrationen und AUC

    Voriconazol: Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sorgfältig auf verringerte Wirksamkeit von Voriconazol überwachen

    Antimykobakterielle Wirkstoffe (Rifampin)

    Rifampin: Verringerte Letermovir-Konzentrationen erwartet

    Rifampin: Gleichzeitige Anwendung mit Letermovir nicht empfohlen

    Antivirale Wirkstoffe (Acyclovir, Cidofovir, Foscarnet, Ganciclovir)

    Acyclovir, Cidofovir, Foscarnet, Ganciclovir: Keine in vitro Hinweise auf antagonistische Anti-CMV-Wirkungen mit Letermovir

    Acyclovir: Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Digoxin

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin)

    Ergotamin, Dihydroergotamin: Erhöhte Konzentrationen des Mutterkornalkaloids aufgrund der Hemmung von CYP3A durch Letermovir zu erwarten; kann zu Ergotismus führen

    Ergotamin, Dihydroergotamin: Gleichzeitige Anwendung mit Letermovir kontraindiziert

    Östrogene und Gestagene (Ethinylestradiol oder Levonorgestrel)

    Ethinylestradiol oder Levonorgestrel: klinisch nicht wichtige pharmakokinetische Wechselwirkungen

    HMG-CoA-Reduktasehemmer (Statine)

    Atorvastatin: Erhöhte Atorvastatin-AUC und maximale Plasmakonzentrationen

    Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Rosuvastatin , Simvastatin: Erhöhte Konzentrationen des Statins zu erwarten

    Atorvastatin: Überschreiten Sie nicht die tägliche Atorvastatin-Dosis von 20 mg und achten Sie sorgfältig auf Myopathie und Rhabdomyolyse. Bei Patienten, die Letermovir und Ciclosporin erhalten, wird die gleichzeitige Anwendung mit Atorvastatin nicht empfohlen

    Fluvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin: Eine Dosisreduktion des Statins kann erforderlich sein; Achten Sie sorgfältig auf Myopathie und Rhabdomyolyse.

    Lovastatin: Eine Dosisreduktion von Lovastatin kann erforderlich sein; Achten Sie sorgfältig auf Myopathie und Rhabdomyolyse. bei Patienten, die Letermovir und Ciclosporin erhalten, wird die gleichzeitige Anwendung mit Lovastatin nicht empfohlen.

    Pitavastatin, Simvastatin: Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen. bei Patienten, die Letermovir und Ciclosporin erhalten, ist die gleichzeitige Anwendung mit Pitavastatin oder Simvastatin kontraindiziert

    Immunsuppressive Mittel (Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Sirolimus, Tacrolimus)

    Cyclosporin: Erhöhte AUC von Letermovir und maximale Plasmakonzentrationen; erhöhte AUC von Ciclosporin, aber keine wesentliche Auswirkung auf die maximalen Plasmakonzentrationen von Ciclosporin

    Mycophenolatmofetil: Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Sirolimus: Erhöhte AUC und maximale Plasmakonzentrationen von Sirolimus

    Tacrolimus: Keine wesentliche Auswirkung auf die Letermovir-Exposition; erhöhte Tacrolimus-AUC und maximale Plasmakonzentrationen

    Cyclosporin: Reduzieren Sie die Letermovir-Dosis auf 240 mg einmal täglich; Bei gleichzeitiger Anwendung und nach Absetzen von Letermovir regelmäßig die Vollblutkonzentrationen von Cyclosporin überwachen und die Dosierung von Ciclosporin entsprechend anpassen

    Sirolimus, Tacrolimus: Bei gleichzeitiger Anwendung und nach Absetzen von Letermovir häufig die Vollblutkonzentrationen des Immunsuppressivums überwachen und die Dosierung entsprechend anpassen

    Midazolam

    Erhöhte AUC von Midazolam; Das Ausmaß der Wechselwirkung kann unterschiedlich sein, wenn der Patient Letermovir und Ciclosporin erhält.

    Wenn der Patient Letermovir und Ciclosporin erhält, sollten auch Wechselwirkungen zwischen Ciclosporin und Midazolam berücksichtigt werden

    Opiatagonisten (Alfentanil, Fentanyl)

    Alfentanil, Fentanyl: Erhöhte Konzentrationen des Opiatagonisten erwartet; Das Ausmaß der Wechselwirkung kann unterschiedlich sein, wenn Ciclosporin gleichzeitig angewendet wird.

    Alfentanil, Fentanyl: Wenn der Patient Letermovir und Ciclosporin erhält, sollten auch Wechselwirkungen zwischen Ciclosporin und dem Opiatagonisten berücksichtigt werden

    Pimozid

    Erhöhte Pimozid-Konzentrationen aufgrund der Hemmung von CYP3A durch Letermovir zu erwarten; kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls und Torsades de pointes führen

    Gleichzeitige Anwendung mit Letermovir kontraindiziert

    Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Pantoprazol)

    Omeprazol, Pantoprazol: Reduzierte Protonenpumpenhemmer-Exposition erwartet

    Omeprazol, Pantoprazol: Klinische Überwachung und Anpassung der Dosierung des Protonenpumpenhemmers bei Bedarf

    Warfarin

    Verringerte Warfarin-Konzentrationen erwartet

    Inr regelmäßig überwachen

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