Linezolid

Markennamen: Zyvox
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Linezolid

Infektionen der Atemwege

Behandlung von ambulant erworbener Pneumonie (CAP), einschließlich Infektionen im Zusammenhang mit gleichzeitiger Bakteriämie, verursacht durch anfällige Streptococcus pneumoniae.

Behandlung von CAP, verursacht durch empfindliche Staphylococcus aureus-Stämme (nur Methicillin-empfindliche [Oxacillin-empfindliche] Stämme). Wird auch zur Behandlung von CAP empfohlen, die durch Methicillin-resistenten S. aureus† [Off-Label] (MRSA; auch bekannt als Oxacillin-resistenter S. aureus oder ORSA) verursacht wird.

Behandlung von nosokomialer Pneumonie, verursacht durch anfällige S. aureus (einschließlich MRSA) oder S. pneumoniae.

Nicht zur Behandlung von Atemwegsinfektionen geeignet, die durch gramnegative Bakterien verursacht werden. Es ist zwingend erforderlich, dass gleichzeitig ein Antiinfektivum gegen gramnegative Bakterien angewendet wird, wenn dokumentierte oder vermutete Krankheitserreger gramnegative Bakterien umfassen.

Informationen zur Behandlung von Lungenentzündung finden Sie in den aktuellen IDSA-Richtlinien für die klinische Praxis unter [Netz].

Haut- und Hautstrukturinfektionen

Behandlung von unkomplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen, die durch anfällige S. aureus (nur Methicillin-empfindliche [Oxacillin-empfindliche] Stämme) oder S. pyogenes (Gruppe A β- hämolytische Streptokokken, GAS).

Behandlung komplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen (einschließlich diabetischer Fußinfektionen) ohne gleichzeitige Osteomyelitis, verursacht durch anfällige S. aureus (einschließlich MRSA), S. pyogenes oder S. agalactiae (Streptokokken der Gruppe B, GBS).

Nicht für die Behandlung von Dekubitusgeschwüren geeignet.

Nicht geeignet zur Behandlung von Haut- und Hautstrukturinfektionen, die durch gramnegative Bakterien verursacht werden. Es ist unbedingt erforderlich, gleichzeitig einen antiinfektiösen Wirkstoff gegen gramnegative Bakterien zu verwenden, wenn zu den dokumentierten oder vermuteten Krankheitserregern gramnegative Bakterien gehören.

Informationen zur Behandlung von Haut- und Hautstrukturinfektionen finden Sie in der aktuellen IDSA Leitlinien für die klinische Praxis verfügbar unter [Web].

Vancomycin-resistente Enterococcus faecium-Infektionen

Behandlung von Infektionen, die durch anfällige Vancomycin-resistente Enterococcus faecium verursacht werden, einschließlich Infektionen im Zusammenhang mit gleichzeitiger Bakteriämie.

Wurde zur Behandlung der infektiösen Endokarditis mit nativer Klappe oder Klappenprothese† [Off-Label] verwendet, die durch Vancomycin-resistente oder multiresistente E. faecium verursacht wird. Die AHA empfiehlt, dass Patienten mit infektiöser Endokarditis, die auf Enterokokken zurückzuführen ist, die gegen Penicilline, Aminoglykoside und Vancomycin resistent sind, von einem Team aus Spezialisten für Infektionskrankheiten, Kardiologie, Herz-Kreislauf-Chirurgie, klinische Pharmazie und, falls erforderlich, Pädiatrie behandelt werden.

Informationen zur Diagnose und Behandlung von infektiöser Endokarditis und ihren Komplikationen, einschließlich der antiinfektiösen Behandlung von Enterokokken-Endokarditis, finden Sie in den aktuellen AHA-Richtlinien unter [Web].

Tuberkulose

Wird in Therapien mit mehreren Medikamenten zur Behandlung von multiresistenter (MDR) Tuberkulose† [off-label] verwendet, die durch Mycobacterium tuberculosis (d. h. verursacht durch M. tuberculosis, die gegen Isoniazid und Rifampin resistent ist) verursacht wird ). ATS, CDC und IDSA geben an, dass Linezolid eine von mehreren Optionen ist, die für die Aufnahme in Behandlungsschemata mit mehreren Medikamenten zur Behandlung von MDR-Tuberkulose in Betracht gezogen werden können. Die WHO empfiehlt, Linezolid in Behandlungsschemata mit mehreren Medikamenten aufzunehmen, die zur längerfristigen Behandlung (≥ 18 Monate) multiresistenter oder Rifampin-resistenter (MDR/RR) Tuberkulose eingesetzt werden.

Wird in einer Kombination aus drei Medikamenten verwendet Behandlungsschema, das Bedaquilin und Pretomanid zur Behandlung von stark arzneimittelresistenter (XDR) Lungentuberkulose (d. h. verursacht durch M. tuberculosis, die gegen Isoniazid, Rifampin, ein beliebiges Fluorchinolon und mindestens ein injizierbares Antituberkulosemittel resistent ist) oder auf die Behandlung intolerant ist oder nicht darauf anspricht MDR Lungentuberkulose. Die WHO gibt an, dass das 3-Arzneimittel-Regime aus Pretomanid, Bedaquilin und Linezolid (auch als BPaL bekannt) zur Behandlung von MDR-Tuberkulose bei Patienten eingesetzt werden kann, die zuvor weder Bedaquilin noch Linezolid erhalten haben (oder die Arzneimittel ≤ 2 Wochen lang erhalten haben). und haben Beweise dafür dokumentiert, dass der MDR-Stamm auch gegen ein Fluorchinolon resistent ist.

Patienten mit MDR- oder XDR-Tuberkulose haben ein hohes Risiko für ein Therapieversagen und den Erwerb weiterer Arzneimittelresistenzen. ATS, CDC und IDSA empfehlen, solche Patienten an ein spezialisiertes Behandlungszentrum zu überweisen oder sich beraten zu lassen, das von den lokalen oder staatlichen Gesundheitsbehörden oder dem CDC identifiziert wird.

Weitere Informationen zur Behandlung von MDR- und XDR-Tuberkulose finden Sie in den aktuellen Leitlinien von ATS/CDC/IDSA und der WHO.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Linezolid

Verwaltung

Oral oder durch intravenöse Infusion verabreichen.

Wenn klinisch angemessen, kann der intravenöse Weg ohne Dosisanpassung auf oral umgestellt werden.

Vermeiden Sie große Mengen an Nahrungsmitteln oder Getränken mit hohem Tyramingehalt während der Behandlung mit Linezolid. (Siehe „Monoaminoxidase-Hemmung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Orale Verabreichung

Ohne Rücksicht auf die Mahlzeiten oral verabreichen.

Rekonstitution

Rekonstituieren Sie das Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen zum Zeitpunkt der Verabreichung durch Geben Sie die auf der Flasche angegebene Wassermenge hinzu, um eine Suspension mit 100 mg/5 ml zu erhalten. Nachdem Sie leicht auf die Flasche geklopft haben, um das Pulver zu lösen, fügen Sie Wasser in zwei Portionen hinzu und rühren Sie nach jeder Zugabe gut um.

Vor der Verabreichung jeder Dosis mischen Sie die Suspension vorsichtig, indem Sie die Flasche drei- bis fünfmal umdrehen. Nicht schütteln.

IV-Verabreichung

Informationen zur Lösung und zur Arzneimittelkompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

Einwegbehälter mit Linezolid-Injektion für die intravenöse Infusion sollten verwendet werden ohne weitere Verdünnung verabreicht werden. Benutzen Sie die Behälter nicht in Reihenschaltung; Fügen Sie der Lösung keine Zusatzstoffe hinzu.

Verabreichungsgeschwindigkeit

Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–120 Minuten.

Dosierung

Der Hersteller gibt die Sicherheit und Wirksamkeit von > an 28-tägige Linezolid-Behandlung wurde in kontrollierten klinischen Studien nicht bewertet. Das Medikament wird über einen längeren Zeitraum verabreicht, wenn es in Kombination mit mehreren Medikamenten zur Behandlung von MDR-Tuberkulose eingesetzt wird.

Pädiatrische Patienten

Allgemeine Dosierung für Neugeborene oral oder intravenös

Neugeborene: Der Hersteller empfiehlt zunächst 10 mg/kg alle 12 Stunden bei Frühgeborenen unter 7 Tagen; Bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen kann eine Gabe von 10 mg/kg alle 8 Stunden in Betracht gezogen werden. Der Hersteller empfiehlt 10 mg/kg alle 8 Stunden bei allen Neugeborenen im Alter von ≥7 Tagen.

Neugeborene im Alter von ≤7 Tagen: AAP empfiehlt 10 mg/kg alle 12 Stunden bei Neugeborenen mit einem Gestationsalter von <34 Wochen 10 mg/kg alle 8 Stunden bei Personen mit einem Gestationsalter ≥ 34 Wochen.

Neugeborene im Alter von 8–28 Tagen: AAP empfiehlt 10 mg/kg alle 8 Stunden, unabhängig vom Gestationsalter.

Infektionen der Atemwege Ambulant erworbene oder nosokomiale Pneumonie Oral oder intravenös

Kinder im Alter von 7 Tagen bis 11 Jahren: 10 mg/kg alle 8 Stunden für 10–14 Tage.

Jugendliche ≥ 12 Jahre : 600 mg alle 12 Stunden für 10–14 Tage.

Haut- und Hautstrukturinfektionen Unkomplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen Oral

Kinder im Alter von 7 Tagen bis 4 Jahren: 10 mg/kg alle 8 Stunden für 10–14 Tage. 14 Tage.

Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren: 10 mg/kg alle 12 Stunden für 10–14 Tage.

Jugendliche ≥12 Jahre: 600 mg alle 12 Stunden für 10–14 Tage.

Komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen oral oder intravenös

Kinder im Alter von 7 Tagen bis 11 Jahren: 10 mg/kg alle 8 Stunden für 10–14 Tage.

Jugendliche ≥12 Jahre: 600 mg alle 12 Stunden für 10–14 Tage.

Vancomycin-resistente Enterococcus faecium-Infektionen Oral oder intravenös

Kinder im Alter von 7 Tagen bis 11 Jahren: 10 mg/kg alle 8 Stunden für 14–28 Tage.

Jugendliche ≥12 Jahre: 600 mg alle 12 Stunden für 14–28 Tage.

Erwachsene

Infektionen der Atemwege Ambulant erworbene oder nosokomiale Pneumonie Oral oder intravenös

600 mg alle 12 Stunden für 10–14 Tage.

Haut- und Hautstrukturinfektionen Unkomplizierte Haut- und Infektionen der Hautstruktur oral

400 mg alle 12 Stunden für 10–14 Tage.

Komplizierte Haut und Infektionen der Hautstruktur oral oder intravenös

600 mg alle 12 Stunden für 10–14 Tage.

Vancomycin -resistente Enterococcus faecium-Infektionen Oral oder intravenös

600 mg alle 12 Stunden für 14–28 Tage.

Aktive Tuberkulose XDR oder behandlungsintolerante oder nicht ansprechende MDR Lungentuberkulose Oral

1,2 g täglich für 26 Wochen . Eine Anpassung der Dosierung auf 600 mg täglich mit weiteren Reduzierungen auf 300 mg täglich oder eine Unterbrechung der Linezolid-Therapie kann erforderlich sein, wenn Myelosuppression, periphere Neuropathie oder Optikusneuropathie auftritt.

Muss in Verbindung mit oralem Pretomanid (200 mg) verabreicht werden einmal täglich für 26 Wochen) und Bedaquilin (400 mg einmal täglich für 2 Wochen, gefolgt von 200 mg dreimal wöchentlich [mit mindestens 48 Stunden zwischen den Dosen] für 24 Wochen).

Das 3-Arzneimittel-Kombinationsschema sollte 26 Wochen lang fortgesetzt werden, kann aber bei Bedarf über 26 Wochen hinaus verlängert werden.

Besondere Patientengruppen

Leberfunktionsstörung

Leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung (Kinder- Pugh-Klasse A oder B): Dosierungsanpassungen sind nicht erforderlich.

Schwere Leberfunktionsstörung: Pharmakokinetik nicht bewertet.

Nierenfunktionsstörung

Dosierungsanpassungen nicht erforderlich. Bedenken Sie, dass sich Linezolid-Metaboliten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ansammeln können; klinische Bedeutung unbekannt. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Hämodialysepatienten: Verabreichen Sie Linezolid-Dosen nach der Dialysesitzung.

Geriatrische Patienten

Dosisanpassungen sind nicht erforderlich.

Warnungen

Kontraindikationen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Linezolid oder einen der Bestandteile der Formulierung.
  • Aktuell oder kürzlich (innerhalb der letzten 2 Wochen) Behandlung mit Arzneimitteln, die MAO A oder B hemmen (z. B. Isocarboxazid, Phenelzin). (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Hämatologische Auswirkungen

    Es wurde über Myelosuppression (Anämie, Leukopenie, Panzytopenie, Thrombozytopenie) berichtet.

    Toxizitätsstudien an erwachsenen und jugendlichen Hunden und Ratten weisen auf Myelosuppression hin (Knochenmarkshypozellularität/verminderte Hämatopoese; verminderte extramedulläre Hämatopoese in Milz und Leber; verminderte Werte zirkulierender Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen) und Lymphoiddepletion in Thymus, Lymphknoten und Milz.

    Überwachen Sie die Blutbildwerte wöchentlich während der Linezolid-Behandlung, insbesondere bei Patienten, die das erhalten Medikament für >2 Wochen und bei Patienten, die bereits an einer Myelosuppression leiden, gleichzeitig Medikamente erhalten, die mit einer Knochenmarkssuppression in Zusammenhang stehen, oder an einer chronischen Infektion leiden, die gleichzeitig mit einer antiinfektiven Therapie behandelt wurde oder wird.

    Erwägen Sie ein Absetzen Linezolid, wenn sich eine Myelosuppression entwickelt oder verschlimmert. Nach Absetzen des Arzneimittels sind die hämatologischen Parameter im Allgemeinen in Richtung der Werte vor der Behandlung angestiegen.

    Periphere und optische Neuropathie

    Periphere und optische Neuropathien wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet, die Linezolid erhielten, vor allem bei denjenigen, die das Medikament >28 Tage lang erhielten. Es wurde über eine Optikusneuropathie berichtet, die zu einem Verlust des Sehvermögens führte, wenn Linezolid länger als 28 Tage eingenommen wurde. Bei einigen Patienten, die das Medikament <28 Tage lang erhielten, wurde über verschwommenes Sehen berichtet.

    Wenn beim Patienten Symptome einer Sehbehinderung auftreten (z. B. Veränderungen der Sehschärfe oder des Farbsehens, verschwommenes Sehen, Gesichtsfeldfehler), führen Sie umgehend eine Untersuchung durch eine augenärztliche Untersuchung. Überwachen Sie die Sehfunktion bei allen Patienten, die Linezolid über einen längeren Zeitraum (d. h. ≥ 3 Monate) erhalten. Überwachen Sie außerdem die Sehfunktion bei allen Patienten, die über ein neues Sehsymptom berichten, unabhängig von der Dauer der Linezolid-Behandlung.

    Wenn eine periphere Neuropathie oder Optikusneuropathie auftritt, wägen Sie potenzielle Vorteile gegen Risiken einer fortgesetzten Linezolid-Behandlung ab.

    Serotonin-Syndrom

    Serotonin-Syndrom (einschließlich einiger Todesfälle) wurde bei Patienten berichtet, die Linezolid gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln erhielten. Anzeichen und Symptome eines Serotonin-Syndroms sind geistige Veränderungen (Verwirrtheit, Hyperaktivität, Gedächtnisprobleme), Muskelzuckungen, übermäßiges Schwitzen, Zittern, Zittern, Durchfall, Koordinationsverlust und/oder Fieber.

    Die meisten gemeldeten Fälle traten auf bei Patienten, die Linezolid gleichzeitig mit SSRIs oder SNRIs erhalten. Die FDA hat nicht festgestellt, ob die gleichzeitige Anwendung von Linezolid mit anderen Arzneimitteln mit geringerer serotonerger Aktivität (z. B. trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer) mit einem Risiko verbunden ist, das mit dem für SSRIs oder SNRIs berichteten vergleichbar ist.

    Sofern dies nicht berücksichtigt wird Da dies klinisch angemessen ist und die Patienten sorgfältig auf Anzeichen und/oder Symptome eines Serotoninsyndroms oder eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS-ähnlichen) Reaktionen überwacht werden können, darf Linezolid nicht bei Patienten mit Karzinoidsyndrom oder bei Patienten, die SSRIs, trizyklische Antidepressiva oder Serotonin 5 erhalten, angewendet werden -HT1-Rezeptoragonisten (Triptane), Meperidin, Bupropion oder Buspiron. (Siehe Spezifische Arzneimittel unter „Wechselwirkungen“.)

    In Fällen, in denen der Patient bereits ein serotonerges Antidepressivum oder Buspiron erhält und eine dringende Behandlung mit Linezolid erforderlich ist (z. B. lebensbedrohliche Infektion durch MRSA oder Vancomycin-resistente E. faecium) und keine Alternativen zu Linezolid verfügbar sind und die potenziellen Vorteile des Arzneimittels das Risiko eines Serotoninsyndroms oder NMS-ähnlicher Reaktionen überwiegen, müssen Sie das serotonerge Antidepressivum sofort absetzen und Linezolid verabreichen. Überwachen Sie 2 Wochen lang (5 Wochen, wenn Fluoxetin eingenommen wurde) oder bis 24 Wochen lang auf Manifestationen eines Serotonin-Syndroms oder NMS-ähnlicher Reaktionen (z. B. Hyperthermie, Rigidität, Myoklonus, autonome Instabilität, Veränderungen des Geisteszustands, die extreme Unruhe bis hin zu Delirium und Koma umfassen). Stunden nach der letzten Linezolid-Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt. Achten Sie auch auf Symptome, die mit dem Absetzen des Antidepressivums einhergehen.

    Mortalität

    In einer Untersuchungsstudie an schwerkranken Patienten mit intravaskulären katheterbedingten Infektionen† [off-label] war die Mortalität bei Patienten, die Linezolid erhielten, höher als bei Patienten, die ein Vergleichs-Antiinfektivum (Vancomycin) erhielten , Oxacillin, Dicloxacillin); Patienten könnten auch eine Begleittherapie gegen eine gramnegative Infektion erhalten. Es gab keinen Unterschied in der Mortalität zwischen Linezolid- und Vergleichstherapien bei Patienten, bei denen in der Basiskultur nur grampositive Bakterien identifiziert wurden; Die Mortalität war bei mit Linezolid behandelten Patienten mit gramnegativen bakteriellen Infektionen, gemischten grampositiven und gramnegativen Infektionen oder bei denen zu Studienbeginn kein Erreger identifiziert wurde, höher. Kausalität nicht nachgewiesen.

    Von der FDA nicht für die Behandlung katheterbedingter Bakteriämie oder Katheterinfektionen zugelassen; Nicht zur Behandlung von gramnegativen bakteriellen Infektionen zugelassen.

    Monoaminoxidase-Hemmung

    Linezolid ist ein schwacher, nicht selektiver, reversibler MAO-Hemmer und kann möglicherweise mit MAO-Hemmern sowie adrenergen und serotonergen Wirkstoffen interagieren. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Eine signifikante Blutdruckreaktion wurde berichtet, wenn Tyramin-Dosen > 100 mg bei Erwachsenen unter Linezolid angewendet wurden. Weisen Sie die Patienten an, während der Linezolid-Behandlung große Mengen an Nahrungsmitteln oder Getränken mit hohem Tyramingehalt zu meiden. Zu den Lebensmitteln mit hohem Tyramingehalt gehören Lebensmittel, deren Protein durch Alterung, Fermentierung, Einlegen oder Räuchern verändert wurde, um den Geschmack zu verbessern (z. B. gereifter Käse, fermentiertes oder luftgetrocknetes Fleisch, Sauerkraut, Sojasauce, Fassbier, Rotwein). Bedenken Sie, dass der Tyramingehalt proteinreicher Lebensmittel erhöht sein kann, wenn sie über einen längeren Zeitraum gelagert oder unsachgemäß gekühlt werden.

    Risiko einer Hypertonie

    Solange keine Überwachung auf mögliche Blutdruckanstiege erfolgt, darf Linezolid nicht bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Phäochromozytom oder Thyreotoxikose oder bei Patienten, die direkt oder indirekt wirkende Sympathomimetika (z. B. Pseudoephedrin), vasopressorische Wirkstoffe (z. B. Adrenalin, Noradrenalin) oder dopaminerge Wirkstoffe (z. B. Dopamin, Dobutamin). (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Laktatazidose

    Es wurde über Laktatazidose berichtet, die durch wiederkehrende Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet ist. Patienten, bei denen während der Behandlung mit Linezolid wiederkehrende Übelkeit und Erbrechen, eine ungeklärte Azidose oder eine niedrige Bikarbonatkonzentration auftreten, sollten sich umgehend einer medizinischen Untersuchung unterziehen.

    Anfälle

    Anfälle gemeldet; In einigen Fällen wurden Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle festgestellt.

    Hypoglykämie

    Symptomatische Hypoglykämie wurde bei Patienten mit Diabetes mellitus berichtet, die Linezolid gleichzeitig mit Insulin oder oralen Antidiabetika erhielten.

    Obwohl kein kausaler Zusammenhang zwischen Linezolid und Hypoglykämie nachgewiesen wurde, sollten Patienten mit Diabetes Vorsicht walten lassen mellitus über die Möglichkeit einer Hypoglykämie während der Linezolid-Behandlung.

    Wenn eine Hypoglykämie auftritt, kann eine Dosisreduktion von Insulin oder oralen Antidiabetika oder ein Absetzen von Linezolid, Insulin oder oralen Antidiabetika erforderlich sein.

    Empfindlichkeitsreaktionen

    Anaphylaxie, Angioödeme und bullöse Hauterkrankungen, einschließlich schwerer kutaner Nebenwirkungen (SCAR) wie toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom, wurden gemeldet.

    Zahnverfärbung

    Es wurde über oberflächliche Zahnverfärbungen und Zungenverfärbungen berichtet. In Fällen mit bekanntem Ausgang konnten Zahnverfärbungen durch professionelle Zahnreinigung (manuelle Entkalkung) entfernt werden.

    Phenylketonurie

    Die Suspension zum Einnehmen enthält Aspartam, das im Magen-Darm-Trakt verstoffwechselt wird, um 20 mg Phenylalanin pro 5 ml Suspension bereitzustellen.

    Linezolid-Tabletten enthalten kein Aspartam und sollten bei Personen mit Phenylketonurie (d. h. einem homozygoten genetischen Mangel an Phenylalaninhydroxylase) und anderen Personen, die ihre Phenylalaninaufnahme einschränken müssen, angewendet werden.

    Superinfektion/Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall und Kolitis (CDAD)

    Mögliches Auftreten und Überwachsen von nicht anfälligen Organismen. Überwachen Sie sorgfältig; Leiten Sie bei Auftreten einer Superinfektion eine geeignete Therapie ein.

    Die Behandlung mit Antiinfektiva verändert die normale Dickdarmflora und kann ein übermäßiges Wachstum von Clostridioides difficile (früher Clostridium difficile) ermöglichen.

    C. difficile-Infektion (CDI) undC. difficile-assoziierte Diarrhoe und Kolitis (CDAD; auch bekannt als Antibiotika-assoziierte Diarrhoe und Kolitis oder pseudomembranöse Kolitis), die bei fast allen Antiinfektiva, einschließlich Linezolid, auftritt und deren Schweregrad von leichter Diarrhoe bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen; Hypertoxin-produzierende Stämme von C. difficile sind mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden, da sie möglicherweise auf Antiinfektiva nicht ansprechen und eine Kolektomie erforderlich sein kann.

    Erwägen Sie CDAD, wenn während oder nach der Therapie Durchfall auftritt, und behandeln Sie diese entsprechend. Halten Sie eine sorgfältige Anamnese ein, da CDAD erst ≥ 2 Monate oder länger nach Absetzen der antiinfektiösen Therapie auftreten kann.

    Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, sollten Sie Antiinfektiva, die nicht gegen C. difficile gerichtet sind, wann immer möglich absetzen . Beginnen Sie mit einer geeigneten antiinfektiösen Therapie gegen C. difficile (z. B. Fidaxomicin, Vancomycin, Metronidazol), einer unterstützenden Therapie (z. B. Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung) und einer chirurgischen Untersuchung, sofern klinisch angezeigt.

    Auswahl und Einsatz von Antiinfektiva

    Linezolid ist nur zur Behandlung bestimmter Infektionen indiziert, die durch bestimmte grampositive Bakterien verursacht werden. Das Medikament hat keine klinische Wirkung gegen gramnegative Bakterien und ist nicht zur Behandlung von durch gramnegative Bakterien verursachten Infektionen indiziert.

    Es ist unbedingt erforderlich, dass gleichzeitig ein Antiinfektivum gegen gramnegative Bakterien angewendet wird Zu den dokumentierten oder vermuteten Krankheitserregern zählen auch gramnegative Bakterien. (Siehe Verwendungen.)

    Sicherheit und Wirksamkeit von Linezolid bei Verabreichung über mehr als 28 Tage wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht untersucht. (Siehe „Dosierung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Linezolid und anderen antibakteriellen Mitteln aufrechtzuerhalten, sollte es nur zur Behandlung von Infektionen verwendet werden, die nachweislich oder bei starkem Verdacht auf anfällige Bakterien zurückzuführen sind.

    Berücksichtigen Sie bei der Auswahl oder Änderung einer antiinfektiösen Therapie die Ergebnisse von Kultur- und In-vitro-Empfindlichkeitstests. Liegen solche Daten nicht vor, berücksichtigen Sie bei der Auswahl von Antiinfektiva für die empirische Therapie die lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster.

    Informationen zu Testmethoden und Qualitätskontrollstandards für In-vitro-Empfindlichkeitstests von Antibiotika sowie spezifische Interpretationskriterien dafür Von der FDA anerkannte Tests sind unter [Web] verfügbar. Für die meisten Antibiotika, einschließlich Linezolid, erkennt die FDA die vom Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) veröffentlichten Standards an.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Verfügbare Daten aus veröffentlichten und Post-Marketing-Fallberichten zur Anwendung von Linezolid bei schwangeren Frauen haben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt

    Bei Mäusen, Ratten und Kaninchen war Linezolid nicht teratogen; Es wurde jedoch über embryofetale Toxizitäten berichtet (z. B. Absterben des Embryos nach der Implantation, verringertes Körpergewicht des Fötus, erhöhtes Auftreten von Rippenknorpelfusion, verringerte Ossifikation).

    Stillzeit

    Verteilung in die Muttermilch; Es ist nicht bekannt, ob sich das Medikament auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion auswirkt.

    Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens und die Bedeutung von Linezolid für die Frau sowie mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind Medikament oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung herrühren.

    Bei Anwendung bei einer stillenden Frau empfiehlt der Hersteller, gestillte Säuglinge auf Durchfall und Erbrechen zu überwachen, da dies die häufigsten Nebenwirkungen sind, über die bei Säuglingen berichtet wird, die mit Linezolid behandelt werden.

    Männchen mit Fortpflanzungspotenzial

    Basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen kann Linezolid die Fruchtbarkeit bei Männern reversibel beeinträchtigen.

    Bei erwachsenen männlichen Ratten wurde über eine reversible Abnahme der Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung berichtet. Die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit wurden durch eine veränderte Spermatogenese vermittelt; Die betroffenen Spermatiden enthielten abnormal geformte und ausgerichtete Mitochondrien und waren nicht lebensfähig. Epithelzellhypertrophie und -hyperplasie im Nebenhoden, beobachtet in Verbindung mit verminderter Fruchtbarkeit.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit zur Behandlung von CAP, nosokomialer Pneumonie, komplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen und Vancomycin-resistenten E. faecium-Infektionen bei pädiatrischen Patienten werden durch adäquate und gut kontrollierte Studien an Erwachsenen, pharmakokinetische Studien an pädiatrischen Patienten und zusätzliche Daten aus einer vergleichend kontrollierten Studie zu grampositiven Infektionen bei Neugeborenen und Kindern bis zum Alter von 11 Jahren gestützt. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung von CAP bei pädiatrischen Patienten wird auch durch Beweise aus einer unkontrollierten Studie an Patienten im Alter von 8 Monaten bis 12 Jahren gestützt.

    Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung unkomplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen bei Kindern Patienten, die in einer vergleichend kontrollierten Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 5–17 Jahren ermittelt wurden.

    Bei Kindern mit einer suboptimalen Reaktion auf Linezolid, insbesondere solchen mit Infektionen, die durch Krankheitserreger mit Linezolid-MHK-Werten von 4 µg/ml verursacht wurden, Berücksichtigen Sie eine unzureichende systemische Exposition, den Ort und die Schwere der Infektion sowie die zugrunde liegenden Erkrankungen.

    Der Hersteller gibt an, dass es für die empirische Behandlung von ZNS-Infektionen bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen wird. (Siehe Verteilung unter Pharmakokinetik.)

    Geriatrische Anwendung

    Pharmakokinetische, Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile ähnlich denen bei jüngeren Erwachsenen. Die Möglichkeit einer größeren Empfindlichkeit bei einigen älteren Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

    Leberfunktionsstörung

    Leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Pharmakokinetik nicht verändert.

    Schwere Leberfunktionsstörung Beeinträchtigung: Pharmakokinetik nicht bewertet.

    Nierenfunktionsstörung

    Obwohl die klinische Bedeutung nicht bestimmt ist, können sich die beiden Hauptmetaboliten von Linezolid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ansammeln; Das Ausmaß der Akkumulation nimmt mit dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung zu. Wägen Sie potenzielle Vorteile gegen potenzielle Risiken einer Akkumulation von Linezolid-Metaboliten ab. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

    Häufige Nebenwirkungen

    GI-Wirkungen (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, lokalisierte oder allgemeine Bauchschmerzen, weicher Stuhlgang), Kopfschmerzen, Hautausschlag, Schwindel, Anämie, Thrombozytopenie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Linezolid

    Minimal metabolisiert; möglicherweise durch CYP-Isoenzyme.

    Hemmt nicht CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oder 3A4. Induziert keine CYP-Isoenzyme.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch sie metabolisiert werden

    Wirksame Induktoren von Leberenzymen: Möglicherweise verringerte Linezolid-Konzentrationen.

    Spezifische Arzneimittel

    Wirkstoff

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Aminoglykoside

    Gentamicin: Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Linezolid oder Gentamicin

    Gentamicin oder Streptomycin: In-vitro-Nachweis für additive oder indifferente antibakterielle Wirkungen

    Ampicillin

    In-vitro-Nachweis für additive oder indifferente antibakterielle Wirkungen

    Antidiabetika, oral

    Möglichkeit einer Hypoglykämie

    Dosierungsreduktion des Antidiabetikums oder Absetzen von Linezolid oder Antidiabetikum kann erforderlich sein

    Aztreonam

    Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik beider Arzneimittel

    In-vitro-Nachweis für additive oder indifferente antibakterielle Wirkungen

    Carbamazepin

    Möglicherweise verringerte Linezolid-Konzentrationen

    Carbapeneme

    Imipenem: In-vitro-Nachweis für additive oder indifferente antibakterielle Wirkungen

    Insulin

    Möglichkeit einer Hypoglykämie

    Eine Dosisreduktion von Insulin oder das Absetzen von Linezolid oder Insulin kann möglich sein erforderlich sein

    MAO-Hemmer (Isocarboxazid, Phenelzin, Selegilin, Tranylcypromin)

    Mögliche pharmakologische Wechselwirkung

    Erhöhtes Risiko einer ZNS-Toxizität, einschließlich Serotonin-Syndrom

    Verwenden Sie Linezolid nicht bei Patienten, die einen MAO-Hemmer erhalten (oder innerhalb der letzten 2 Wochen erhalten haben) (siehe „Serotonerge Arzneimittel“ unter „Spezifische Arzneimittel“).

    Phenobarbital

    Möglicherweise verringert Linezolid-Konzentrationen

    Phenytoin

    Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Phenytoin unwahrscheinlich; mögliche verringerte Linezolid-Konzentrationen

    Dosierungsanpassungen nicht erforderlich

    Rifampin

    Verringerte maximale Plasmakonzentration und AUC von Linezolid

    In-vitro-Nachweis eines Zusatzstoffs oder indifferente antibakterielle Wirkung

    Mechanismus der Wechselwirkung und klinische Bedeutung unbekannt

    Serotonerge Arzneimittel (SSRIs, SNRIs, trizyklische Antidepressiva, Amoxapin, Bupropion, Buspiron, Maprotilin, Meperidin, Mirtazapin, Nefazodon, Trazodon, Vilazodon)

    Erhöhtes Risiko eines Serotonin-Syndroms, insbesondere bei SSRIs und SNRIs; Es ist unklar, ob das mit anderen serotonergen Arzneimitteln verbundene Risiko mit dem mit SSRIs und SNRIs berichteten vergleichbar ist.

    Nicht gleichzeitig anwenden, es sei denn, dies wird als klinisch angemessen erachtet und der Patient kann sorgfältig auf Manifestationen eines Serotoninsyndroms oder NMS-ähnlicher Reaktionen überwacht werden

    Wenn eine Behandlung mit Linezolid dringend erforderlich ist (z. B. lebensbedrohliche Infektionen durch MRSA oder Vancomycin-resistentes E. faecium), brechen Sie das serotonerge Antidepressivum unverzüglich ab und verabreichen Sie Linezolid unter strenger Überwachung (siehe „Serotonin-Syndrom“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“).

    Serotonerge Arzneimittel können 24 Stunden nach der letzten Linezolid-Dosis begonnen oder wieder aufgenommen werden

    Sympathomimetika

    Eine reversible Verstärkung der Blutdruckreaktion kann auftreten, wenn Linezolid gleichzeitig mit indirekt wirkenden Sympathomimetika angewendet wird (z. B. , Phenylpropanolamin, Pseudoephedrin), vasopressorische Mittel (z. B. Adrenalin, Noradrenalin) oder dopaminerge Mittel (z. B. Dopamin, Dobutamin)

    Nicht gleichzeitig anwenden, es sei denn, der Patient wird auf mögliche Blutdruckanstiege überwacht

    Wenn bei einem Patienten, der Linezolid erhält, mit der Einnahme adrenerger Wirkstoffe (z. B. Dopamin, Adrenalin) begonnen wird, verwenden Sie niedrigere Anfangsdosen des adrenergen Wirkstoffs und titrieren Sie die Dosierung, um die gewünschte Reaktion zu erzielen.

    Vancomycin

    In-vitro-Beweis mit additiver oder indifferenter antibakterieller Wirkung

    Vitamine (Ascorbinsäure, Vitamin E)

    Ascorbinsäure oder Vitamin E: Die gleichzeitige Anwendung erhöht die AUC von Linezolid leicht.

    Ascorbinsäure oder Vitamin E: Dosisanpassungen nicht erforderlich

    Warfarin

    Keine wesentliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Warfarin

    Dosisanpassungen nicht erforderlich

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