Linezolid

Hämatologische Auswirkungen

Es wurde über Myelosuppression (Anämie, Leukopenie, Panzytopenie, Thrombozytopenie) berichtet.

Toxizitätsstudien an erwachsenen und jugendlichen Hunden und Ratten weisen auf Myelosuppression hin (Knochenmarkshypozellularität/verminderte Hämatopoese; verminderte extramedulläre Hämatopoese in Milz und Leber; verminderte Werte zirkulierender Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen) und Lymphoiddepletion in Thymus, Lymphknoten und Milz.

Überwachen Sie die Blutbildwerte wöchentlich während der Linezolid-Behandlung, insbesondere bei Patienten, die das erhalten Medikament für >2 Wochen und bei Patienten, die bereits an einer Myelosuppression leiden, gleichzeitig Medikamente erhalten, die mit einer Knochenmarkssuppression in Zusammenhang stehen, oder an einer chronischen Infektion leiden, die gleichzeitig mit einer antiinfektiven Therapie behandelt wurde oder wird.

Erwägen Sie ein Absetzen Linezolid, wenn sich eine Myelosuppression entwickelt oder verschlimmert. Nach Absetzen des Arzneimittels sind die hämatologischen Parameter im Allgemeinen in Richtung der Werte vor der Behandlung angestiegen.

Periphere und optische Neuropathie

Periphere und optische Neuropathien wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet, die Linezolid erhielten, vor allem bei denjenigen, die das Medikament >28 Tage lang erhielten. Es wurde über eine Optikusneuropathie berichtet, die zu einem Verlust des Sehvermögens führte, wenn Linezolid länger als 28 Tage eingenommen wurde. Bei einigen Patienten, die das Medikament <28 Tage lang erhielten, wurde über verschwommenes Sehen berichtet.

Wenn beim Patienten Symptome einer Sehbehinderung auftreten (z. B. Veränderungen der Sehschärfe oder des Farbsehens, verschwommenes Sehen, Gesichtsfeldfehler), führen Sie umgehend eine Untersuchung durch eine augenärztliche Untersuchung. Überwachen Sie die Sehfunktion bei allen Patienten, die Linezolid über einen längeren Zeitraum (d. h. ≥ 3 Monate) erhalten. Überwachen Sie außerdem die Sehfunktion bei allen Patienten, die über ein neues Sehsymptom berichten, unabhängig von der Dauer der Linezolid-Behandlung.

Wenn eine periphere Neuropathie oder Optikusneuropathie auftritt, wägen Sie potenzielle Vorteile gegen Risiken einer fortgesetzten Linezolid-Behandlung ab.

Serotonin-Syndrom

Serotonin-Syndrom (einschließlich einiger Todesfälle) wurde bei Patienten berichtet, die Linezolid gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln erhielten. Anzeichen und Symptome eines Serotonin-Syndroms sind geistige Veränderungen (Verwirrtheit, Hyperaktivität, Gedächtnisprobleme), Muskelzuckungen, übermäßiges Schwitzen, Zittern, Zittern, Durchfall, Koordinationsverlust und/oder Fieber.

Die meisten gemeldeten Fälle traten auf bei Patienten, die Linezolid gleichzeitig mit SSRIs oder SNRIs erhalten. Die FDA hat nicht festgestellt, ob die gleichzeitige Anwendung von Linezolid mit anderen Arzneimitteln mit geringerer serotonerger Aktivität (z. B. trizyklische Antidepressiva, MAO-Hemmer) mit einem Risiko verbunden ist, das mit dem für SSRIs oder SNRIs berichteten vergleichbar ist.

Sofern dies nicht berücksichtigt wird Da dies klinisch angemessen ist und die Patienten sorgfältig auf Anzeichen und/oder Symptome eines Serotoninsyndroms oder eines malignen neuroleptischen Syndroms (NMS-ähnlichen) Reaktionen überwacht werden können, darf Linezolid nicht bei Patienten mit Karzinoidsyndrom oder bei Patienten, die SSRIs, trizyklische Antidepressiva oder Serotonin 5 erhalten, angewendet werden -HT1-Rezeptoragonisten (Triptane), Meperidin, Bupropion oder Buspiron. (Siehe Spezifische Arzneimittel unter „Wechselwirkungen“.)

In Fällen, in denen der Patient bereits ein serotonerges Antidepressivum oder Buspiron erhält und eine dringende Behandlung mit Linezolid erforderlich ist (z. B. lebensbedrohliche Infektion durch MRSA oder Vancomycin-resistente E. faecium) und keine Alternativen zu Linezolid verfügbar sind und die potenziellen Vorteile des Arzneimittels das Risiko eines Serotoninsyndroms oder NMS-ähnlicher Reaktionen überwiegen, müssen Sie das serotonerge Antidepressivum sofort absetzen und Linezolid verabreichen. Überwachen Sie 2 Wochen lang (5 Wochen, wenn Fluoxetin eingenommen wurde) oder bis 24 Wochen lang auf Manifestationen eines Serotonin-Syndroms oder NMS-ähnlicher Reaktionen (z. B. Hyperthermie, Rigidität, Myoklonus, autonome Instabilität, Veränderungen des Geisteszustands, die extreme Unruhe bis hin zu Delirium und Koma umfassen). Stunden nach der letzten Linezolid-Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt. Achten Sie auch auf Symptome, die mit dem Absetzen des Antidepressivums einhergehen.

Mortalität

In einer Untersuchungsstudie an schwerkranken Patienten mit intravaskulären katheterbedingten Infektionen† [off-label] war die Mortalität bei Patienten, die Linezolid erhielten, höher als bei Patienten, die ein Vergleichs-Antiinfektivum (Vancomycin) erhielten , Oxacillin, Dicloxacillin); Patienten könnten auch eine Begleittherapie gegen eine gramnegative Infektion erhalten. Es gab keinen Unterschied in der Mortalität zwischen Linezolid- und Vergleichstherapien bei Patienten, bei denen in der Basiskultur nur grampositive Bakterien identifiziert wurden; Die Mortalität war bei mit Linezolid behandelten Patienten mit gramnegativen bakteriellen Infektionen, gemischten grampositiven und gramnegativen Infektionen oder bei denen zu Studienbeginn kein Erreger identifiziert wurde, höher. Kausalität nicht nachgewiesen.

Von der FDA nicht für die Behandlung katheterbedingter Bakteriämie oder Katheterinfektionen zugelassen; Nicht zur Behandlung von gramnegativen bakteriellen Infektionen zugelassen.

Monoaminoxidase-Hemmung

Linezolid ist ein schwacher, nicht selektiver, reversibler MAO-Hemmer und kann möglicherweise mit MAO-Hemmern sowie adrenergen und serotonergen Wirkstoffen interagieren. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Eine signifikante Blutdruckreaktion wurde berichtet, wenn Tyramin-Dosen > 100 mg bei Erwachsenen unter Linezolid angewendet wurden. Weisen Sie die Patienten an, während der Linezolid-Behandlung große Mengen an Nahrungsmitteln oder Getränken mit hohem Tyramingehalt zu meiden. Zu den Lebensmitteln mit hohem Tyramingehalt gehören Lebensmittel, deren Protein durch Alterung, Fermentierung, Einlegen oder Räuchern verändert wurde, um den Geschmack zu verbessern (z. B. gereifter Käse, fermentiertes oder luftgetrocknetes Fleisch, Sauerkraut, Sojasauce, Fassbier, Rotwein). Bedenken Sie, dass der Tyramingehalt proteinreicher Lebensmittel erhöht sein kann, wenn sie über einen längeren Zeitraum gelagert oder unsachgemäß gekühlt werden.

Risiko einer Hypertonie

Solange keine Überwachung auf mögliche Blutdruckanstiege erfolgt, darf Linezolid nicht bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Phäochromozytom oder Thyreotoxikose oder bei Patienten, die direkt oder indirekt wirkende Sympathomimetika (z. B. Pseudoephedrin), vasopressorische Wirkstoffe (z. B. Adrenalin, Noradrenalin) oder dopaminerge Wirkstoffe (z. B. Dopamin, Dobutamin). (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

Laktatazidose

Es wurde über Laktatazidose berichtet, die durch wiederkehrende Übelkeit und Erbrechen gekennzeichnet ist. Patienten, bei denen während der Behandlung mit Linezolid wiederkehrende Übelkeit und Erbrechen, eine ungeklärte Azidose oder eine niedrige Bikarbonatkonzentration auftreten, sollten sich umgehend einer medizinischen Untersuchung unterziehen.

Anfälle

Anfälle gemeldet; In einigen Fällen wurden Anfälle in der Vorgeschichte oder Risikofaktoren für Anfälle festgestellt.

Hypoglykämie

Symptomatische Hypoglykämie wurde bei Patienten mit Diabetes mellitus berichtet, die Linezolid gleichzeitig mit Insulin oder oralen Antidiabetika erhielten.

Obwohl kein kausaler Zusammenhang zwischen Linezolid und Hypoglykämie nachgewiesen wurde, sollten Patienten mit Diabetes Vorsicht walten lassen mellitus über die Möglichkeit einer Hypoglykämie während der Linezolid-Behandlung.

Wenn eine Hypoglykämie auftritt, kann eine Dosisreduktion von Insulin oder oralen Antidiabetika oder ein Absetzen von Linezolid, Insulin oder oralen Antidiabetika erforderlich sein.

Empfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaxie, Angioödeme und bullöse Hauterkrankungen, einschließlich schwerer kutaner Nebenwirkungen (SCAR) wie toxische epidermale Nekrolyse und Stevens-Johnson-Syndrom, wurden gemeldet.

Zahnverfärbung

Es wurde über oberflächliche Zahnverfärbungen und Zungenverfärbungen berichtet. In Fällen mit bekanntem Ausgang konnten Zahnverfärbungen durch professionelle Zahnreinigung (manuelle Entkalkung) entfernt werden.

Phenylketonurie

Die Suspension zum Einnehmen enthält Aspartam, das im Magen-Darm-Trakt verstoffwechselt wird, um 20 mg Phenylalanin pro 5 ml Suspension bereitzustellen.

Linezolid-Tabletten enthalten kein Aspartam und sollten bei Personen mit Phenylketonurie (d. h. einem homozygoten genetischen Mangel an Phenylalaninhydroxylase) und anderen Personen, die ihre Phenylalaninaufnahme einschränken müssen, angewendet werden.

Superinfektion/Clostridioides difficile-assoziierter Durchfall und Kolitis (CDAD)

Mögliches Auftreten und Überwachsen von nicht anfälligen Organismen. Überwachen Sie sorgfältig; Leiten Sie bei Auftreten einer Superinfektion eine geeignete Therapie ein.

Die Behandlung mit Antiinfektiva verändert die normale Dickdarmflora und kann ein übermäßiges Wachstum von Clostridioides difficile (früher Clostridium difficile) ermöglichen.

C. difficile-Infektion (CDI) undC. difficile-assoziierte Diarrhoe und Kolitis (CDAD; auch bekannt als Antibiotika-assoziierte Diarrhoe und Kolitis oder pseudomembranöse Kolitis), die bei fast allen Antiinfektiva, einschließlich Linezolid, auftritt und deren Schweregrad von leichter Diarrhoe bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen; Hypertoxin-produzierende Stämme von C. difficile sind mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden, da sie möglicherweise auf Antiinfektiva nicht ansprechen und eine Kolektomie erforderlich sein kann.

Erwägen Sie CDAD, wenn während oder nach der Therapie Durchfall auftritt, und behandeln Sie diese entsprechend. Halten Sie eine sorgfältige Anamnese ein, da CDAD erst ≥ 2 Monate oder länger nach Absetzen der antiinfektiösen Therapie auftreten kann.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, sollten Sie Antiinfektiva, die nicht gegen C. difficile gerichtet sind, wann immer möglich absetzen . Beginnen Sie mit einer geeigneten antiinfektiösen Therapie gegen C. difficile (z. B. Fidaxomicin, Vancomycin, Metronidazol), einer unterstützenden Therapie (z. B. Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung) und einer chirurgischen Untersuchung, sofern klinisch angezeigt.

Auswahl und Einsatz von Antiinfektiva

Linezolid ist nur zur Behandlung bestimmter Infektionen indiziert, die durch bestimmte grampositive Bakterien verursacht werden. Das Medikament hat keine klinische Wirkung gegen gramnegative Bakterien und ist nicht zur Behandlung von durch gramnegative Bakterien verursachten Infektionen indiziert.

Es ist unbedingt erforderlich, dass gleichzeitig ein Antiinfektivum gegen gramnegative Bakterien angewendet wird Zu den dokumentierten oder vermuteten Krankheitserregern zählen auch gramnegative Bakterien. (Siehe Verwendungen.)

Sicherheit und Wirksamkeit von Linezolid bei Verabreichung über mehr als 28 Tage wurden in kontrollierten klinischen Studien nicht untersucht. (Siehe „Dosierung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu reduzieren und die Wirksamkeit von Linezolid und anderen antibakteriellen Mitteln aufrechtzuerhalten, sollte es nur zur Behandlung von Infektionen verwendet werden, die nachweislich oder bei starkem Verdacht auf anfällige Bakterien zurückzuführen sind.

Berücksichtigen Sie bei der Auswahl oder Änderung einer antiinfektiösen Therapie die Ergebnisse von Kultur- und In-vitro-Empfindlichkeitstests. Liegen solche Daten nicht vor, berücksichtigen Sie bei der Auswahl von Antiinfektiva für die empirische Therapie die lokale Epidemiologie und Anfälligkeitsmuster.

Informationen zu Testmethoden und Qualitätskontrollstandards für In-vitro-Empfindlichkeitstests von Antibiotika sowie spezifische Interpretationskriterien dafür Von der FDA anerkannte Tests sind unter [Web] verfügbar. Für die meisten Antibiotika, einschließlich Linezolid, erkennt die FDA die vom Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) veröffentlichten Standards an.

Spezifische Bevölkerungsgruppen

Verfügbare Daten aus veröffentlichten und Post-Marketing-Fallberichten zur Anwendung von Linezolid bei schwangeren Frauen haben kein arzneimittelbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Folgen für Mutter oder Fötus festgestellt

Bei Mäusen, Ratten und Kaninchen war Linezolid nicht teratogen; Es wurde jedoch über embryofetale Toxizitäten berichtet (z. B. Absterben des Embryos nach der Implantation, verringertes Körpergewicht des Fötus, erhöhtes Auftreten von Rippenknorpelfusion, verringerte Ossifikation).

Verteilung in die Muttermilch; Es ist nicht bekannt, ob sich das Medikament auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion auswirkt.

Berücksichtigen Sie die Vorteile des Stillens und die Bedeutung von Linezolid für die Frau sowie mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind Medikament oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung herrühren.

Bei Anwendung bei einer stillenden Frau empfiehlt der Hersteller, gestillte Säuglinge auf Durchfall und Erbrechen zu überwachen, da dies die häufigsten Nebenwirkungen sind, über die bei Säuglingen berichtet wird, die mit Linezolid behandelt werden.

Basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen kann Linezolid die Fruchtbarkeit bei Männern reversibel beeinträchtigen.

Bei erwachsenen männlichen Ratten wurde über eine reversible Abnahme der Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsleistung berichtet. Die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit wurden durch eine veränderte Spermatogenese vermittelt; Die betroffenen Spermatiden enthielten abnormal geformte und ausgerichtete Mitochondrien und waren nicht lebensfähig. Epithelzellhypertrophie und -hyperplasie im Nebenhoden, beobachtet in Verbindung mit verminderter Fruchtbarkeit.

Sicherheit und Wirksamkeit zur Behandlung von CAP, nosokomialer Pneumonie, komplizierten Haut- und Hautstrukturinfektionen und Vancomycin-resistenten E. faecium-Infektionen bei pädiatrischen Patienten werden durch adäquate und gut kontrollierte Studien an Erwachsenen, pharmakokinetische Studien an pädiatrischen Patienten und zusätzliche Daten aus einer vergleichend kontrollierten Studie zu grampositiven Infektionen bei Neugeborenen und Kindern bis zum Alter von 11 Jahren gestützt. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung von CAP bei pädiatrischen Patienten wird auch durch Beweise aus einer unkontrollierten Studie an Patienten im Alter von 8 Monaten bis 12 Jahren gestützt.

Sicherheit und Wirksamkeit bei der Behandlung unkomplizierter Haut- und Hautstrukturinfektionen bei Kindern Patienten, die in einer vergleichend kontrollierten Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 5–17 Jahren ermittelt wurden.

Bei Kindern mit einer suboptimalen Reaktion auf Linezolid, insbesondere solchen mit Infektionen, die durch Krankheitserreger mit Linezolid-MHK-Werten von 4 µg/ml verursacht wurden, Berücksichtigen Sie eine unzureichende systemische Exposition, den Ort und die Schwere der Infektion sowie die zugrunde liegenden Erkrankungen.

Der Hersteller gibt an, dass es für die empirische Behandlung von ZNS-Infektionen bei pädiatrischen Patienten nicht empfohlen wird. (Siehe Verteilung unter Pharmakokinetik.)

Pharmakokinetische, Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile ähnlich denen bei jüngeren Erwachsenen. Die Möglichkeit einer größeren Empfindlichkeit bei einigen älteren Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Pharmakokinetik nicht verändert.

Schwere Leberfunktionsstörung Beeinträchtigung: Pharmakokinetik nicht bewertet.

Obwohl die klinische Bedeutung nicht bestimmt ist, können sich die beiden Hauptmetaboliten von Linezolid bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ansammeln; Das Ausmaß der Akkumulation nimmt mit dem Schweregrad der Nierenfunktionsstörung zu. Wägen Sie potenzielle Vorteile gegen potenzielle Risiken einer Akkumulation von Linezolid-Metaboliten ab. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)