Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Warnungen

Erhöhtes Risiko für Tod und schwere kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die ESAs erhalten, die auf Hämoglobinkonzentrationen > 11 g/dl ausgerichtet sind. (Siehe Warnhinweis.) In kontrollierten klinischen Studien, in denen höhere (13–14 g/dl) mit niedrigeren (9–11,3 g/dl) Hämoglobin-Zielwerten verglichen wurden, ergab sich ein erhöhtes Risiko für Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall, CHF, Hämodialyse-Gefäßzugangsthrombose, und andere thromboembolische Ereignisse wurden in den Gruppen mit höherem Hämoglobin-Zielwert beobachtet. Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und einer unzureichenden Hämoglobinreaktion auf die ESA-Therapie besteht möglicherweise ein höheres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und Mortalität. Ein Anstieg des Hämoglobins um mehr als 1 g/dl während eines Zeitraums von zwei Wochen kann ebenfalls zu diesen Risiken beitragen.

Verwenden Sie die niedrigste Methoxy-Polyethylenglykol-Epoetin-Beta-Dosis, die ausreicht, um die Notwendigkeit von Erythrozytentransfusionen zu reduzieren.

Erhöhtes Auftreten thromboembolischer Ereignisse, von denen einige schwerwiegend und lebensbedrohlich sind, bei Krebspatienten, die ESAs erhalten.

Erhöhtes Sterberisiko, das in kontrollierten klinischen Studien mit ESAs bei Patienten beobachtet wurde, die sich einer CABG-Operation unterziehen. Es wurde auch ein erhöhtes Risiko einer TVT bei Patienten beobachtet, die sich orthopädischen Eingriffen unterziehen.

Methoxypolyethylenglykol-Epoetin beta ist nicht zur Reduzierung von Erythrozytentransfusionen bei Patienten zugelassen, bei denen chirurgische Eingriffe geplant sind.

Nicht angezeigt oder empfohlen zur Behandlung von Anämie aufgrund einer Krebs-Chemotherapie. (Siehe Warnhinweis.)

Erhöhte Mortalität bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die Methoxypolyethylenglykol-Epoetin Beta erhielten, im Vergleich zu einem anderen ESA.

Mehrere Studien an Patienten mit Bei verschiedenen Krebsarten wurde bei der Anwendung von ESA (Epoetin alfa/beta oder Darbepoetin alfa) eine verminderte lokoregionäre Kontrolle, ein progressionsfreies Überleben und/oder ein verringertes Gesamtüberleben festgestellt.

Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Kontraindiziert bei Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck.

Risiko einer Verschlechterung des Bluthochdrucks sowohl bei Dialysepatienten als auch bei Patienten, die keine Dialyse erhalten. Hypertensive Enzephalopathie und/oder Anfälle wurden bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet, die mit Methoxypolyethylenglykol-Epoetin Beta behandelt wurden.

Kontrollieren Sie den Bluthochdruck vor Beginn und während der Behandlung angemessen. Reduzieren oder unterbrechen Sie die Therapie, wenn der Blutdruck schwer zu kontrollieren ist. Raten Sie den Patienten, die blutdrucksenkende Therapie einzuhalten und diätetische Einschränkungen einzuhalten.

Es wurden Anfälle gemeldet. Achten Sie in den ersten Monaten der Therapie sorgfältig auf prämonitorische neurologische Symptome. Raten Sie den Patienten, sich an einen Arzt zu wenden, wenn neu auftretende Anfälle, vorbeugende Symptome oder eine Veränderung der Anfallshäufigkeit auftreten.

Untersuchen Sie Patienten, die nicht reagieren oder einen Verlust der Hämoglobin-Reaktion verspüren, auf mögliche Auslöser Faktoren (z. B. Eisenmangel, Infektion, Entzündung, Blutung).

Wenn keine andere Ätiologie vorliegt, prüfen Sie, ob Anzeichen einer PRCA vorliegen. Wenn PRCA ausgeschlossen ist, passen Sie die Dosierung wie für die Behandlung von Patienten mit unzureichender Reaktion auf das Arzneimittel empfohlen an.

Reine Erythrozyten-Aplasie und schwere Anämie, mit oder ohne andere Zytopenien, die nach der Entwicklung von auftreten neutralisierende Antikörper gegen Erythropoietin, über die nach der Markteinführung berichtet wurde. Überwiegend wurden Fälle bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung berichtet, die ESAs als Sub-Q-Verabreichung erhielten. In klinischen Studien mit Methoxypolyethylenglykol-Epoetin Beta wurde keine reine Erythrozytenaplasie beobachtet.

Unterbrechen Sie die Therapie und untersuchen Sie die Patienten auf neutralisierende Antikörper gegen Erythropoietin, wenn sich eine schwere Anämie und eine niedrige Retikulozytenzahl entwickeln. Entnehmen Sie Serumproben ≥ 1 Monat nach der letzten Verabreichung, um eine Beeinträchtigung des Tests durch das Arzneimittel zu verhindern. Kontaktieren Sie den Hersteller unter 1-800-576-8295, um Tests zur Bindung und Neutralisierung von Antikörpern durchzuführen. Bei Patienten, die nach der Behandlung mit Methoxypolyethylenglykol-Epoetin beta oder anderen Erythropoietin-Protein-Arzneimitteln eine PRCA entwickeln, ist die Behandlung dauerhaft abzubrechen. Stellen Sie Patienten nicht auf andere ESAs um, da es zu Kreuzreaktionen mit Antikörpern kommen kann.

Es wurden schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödem, Bronchospasmus, Tachykardie, Juckreiz, Hautausschlag und Urtikaria, gemeldet. Brechen Sie die Behandlung sofort ab und verabreichen Sie eine geeignete Therapie, wenn eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auftritt. Nehmen Sie das Arzneimittel nicht erneut ein.

Blasenbildung und Hautablösungsreaktionen, einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, wurden nach der Markteinführung bei ESAs (einschließlich Methoxypolyethylenglykol-Epoetin Beta) berichtet. Bei Verdacht auf eine schwere Hautreaktion sofort absetzen.

Nach Beginn der Therapie können Anpassungen der Dialyseverordnung erforderlich sein. Eine verstärkte Antikoagulation mit Heparin kann erforderlich sein, um eine Gerinnung des extrakorporalen Kreislaufs während der Hämodialyse zu verhindern.

Potenzial für Immunogenität.

Schwere Anämie oder PRCA können durch neutralisierende Antikörper gegen Methoxypolyethylenglykol-Epoetin Beta verursacht werden, die mit endogenem Erythropoietin und anderen ESAs kreuzreagieren.

Im Vergleich zur Sub-Q-Verabreichung kann die intravenöse Verabreichung das Risiko für die Entwicklung von Antikörpern verringern. Bei keinem Patienten, der in klinischen Studien Methoxypolyethylenglykol-Epoetin Beta erhielt, wurde eine Antikörperentwicklung festgestellt.

Spezifische Bevölkerungsgruppen

Die verfügbaren Daten reichen nicht aus, um ein drogenbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler, Fehlgeburten oder negative Folgen für Mutter oder Fötus zu ermitteln. Chronische Nierenerkrankungen sind mit mütterlichen und embryofetalen Risiken verbunden (z. B. Bluthochdruck, Präeklampsie, Fehlgeburt, Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht, Polyhydramnion, intrauterine Wachstumseinschränkung).

In Tierstudien wurde festgestellt, dass Nachteilige Auswirkungen auf den Embryo und Fötus werden bei Dosen beobachtet, die 17-fach höher sind als die empfohlene Dosis beim Menschen.

Nicht bekannt, wenn es in die Muttermilch übergeht; in der Muttermilch von Ratten nachgewiesen. Endogenes Erythropoetin ist in der Muttermilch vorhanden. Auswirkungen auf gestillte Säuglinge oder auf die Milchproduktion sind unbekannt.

Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an dem Arzneimittel und etwaigen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels auf gestillte Säuglinge Grunderkrankung der Mutter.

Wirksamkeit und Sicherheit wurden für die Behandlung von Anämie aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 5–17 Jahren unter Hämodialyse nachgewiesen, die von einem anderen ESA umsteigen, nachdem ihr Hämoglobinspiegel durch die ESA-Behandlung stabilisiert wurde .

Wirksamkeit und Sicherheit für die Behandlung von Anämie aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung bei pädiatrischen Patienten unter 5 Jahren sind nicht erwiesen; zur Sub-Q-Verabreichung bei pädiatrischen Patienten jeden Alters; zur Behandlung von Anämie bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung unter Peritonealdialyse; zur Behandlung von Anämie bei pädiatrischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die noch nicht dialysiert werden; und für pädiatrische Patienten, deren Hämoglobinspiegel zuvor nicht durch die Behandlung mit einem ESA stabilisiert wurde.

Klinische Studien umfassten nicht genügend Patienten ≥ 65 Jahre, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten . Keine Unterschiede im Ansprechen im Vergleich zu jüngeren Patienten, die in anderen berichteten klinischen Erfahrungen festgestellt wurden.

Pharmakokinetik bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) nicht verändert. Für Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Indiziert für die Anwendung bei Patienten mit Anämie oder CKD, einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen. Die Pharmakokinetik wird durch die Anwendung der Dialyse nicht verändert.