Nilotinib (Systemic)

ماركات: Tasigna
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Nilotinib (Systemic)

ابيضاض الدم النقوي المزمن (CML)

علاج سرطان الدم النقوي المزمن (CML) الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا (Ph+) الذي تم تشخيصه حديثًا لدى البالغين ومرضى الأطفال بعمر ≥1 سنة والذين هم في المرحلة المزمنة من المرض.

علاج Ph+ CML لدى البالغين الذين هم في مرحلة مزمنة أو متسارعة من المرض، بعد الفشل (الثانوي للمقاومة أو عدم تحمل) العلاج السابق الذي يشمل إيماتينيب. تعتمد الفعالية على معدلات الاستجابة الدموية والوراثية الخلوية.

علاج Ph+ CML لدى مرضى الأطفال الذين تبلغ أعمارهم ≥1 سنة والذين هم في المرحلة المزمنة أو المتسارعة من المرض، بعد الفشل (الثانوي للمقاومة أو عدم تحمل) للعلاجات السابقة العلاج بمثبط التيروزين كيناز.

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء لاستخدامه في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن.

استخدامات أخرى

تم استخدام Nilotinib مع العلاج الكيميائي † [خارج الملصق] لعلاج الخط الأول لسرطان الدم الليمفاوي الحاد + Ph (ALL) † [خارج الملصق] .

تم استخدام نيلوتينيب في البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) بعد فشل العلاج السابق † [خارج الملصق].

تم استخدام نيلوتينيب لعلاج أورام انسجة الجهاز الهضمي الخبيثة (GISTs) † [خارج الملصق ].

ربط المخدرات

كيف تستعمل Nilotinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • تعداد خلايا الدم الكامل (CBC).
  • تقييم إلكتروليتات المصل؛ تصحيح نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم الدم قبل تناول النيلوتينيب.
  • تصحيح مستويات حمض اليوريك قبل بدء العلاج.
  • تقييم القلب والأوعية الدموية الحالة وعوامل الخطر لأحداث القلب والأوعية الدموية.
  • مخطط كهربية القلب (ECG) عند خط الأساس ويتكرر بعد 7 أيام من بدء تناول نيلوتينيب.
  • التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية.

    • مراقبة المريض

  • مراقبة CBC كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج ثم شهريًا بعد ذلك أو كما هو محدد سريريًا.
  • قم بإجراء تخطيط القلب بشكل دوري أثناء العلاج وبعد 7 أيام تقريبًا من أي تعديلات في الجرعة.
  • راقب إلكتروليتات المصل بشكل دوري أثناء العلاج.
  • قم بتقييم حالة القلب والأوعية الدموية وعوامل الخطر لأحداث القلب والأوعية الدموية بشكل دوري أثناء العلاج.
  • مراقبة مظاهر النزيف.
  • مراقبة الليباز في المصل شهريًا أو كما هو محدد سريريًا.
  • مراقبة اختبارات وظائف الكبد شهريًا أو كما هو محدد سريريًا.
  • مراقبة علامات أو أعراض احتباس السوائل وضعف الجهاز التنفسي أو القلب أثناء العلاج.
  • مراقبة النمو والتطور لدى مرضى الأطفال.
    • المراقبة بعد التوقف عن العلاج
  • مراقبة مستويات نسخة Bcr-Abl وCBC مع التفاضل كل شهر لمدة عام واحد، كل 6 أسابيع للسنة الثانية، ثم كل 12 أسبوعًا بعد ذلك.
  • في حالة فقدان الاستجابة الجزيئية (MR4.0؛ يُعرّف بـ Bcr-Abl بنسبة 0.01% أو أقل) يحدث خلال المرحلة الخالية من العلاج، راقب مستويات نسخة Bcr-Abl كل أسبوعين حتى تظل مستويات Bcr-Abl أقل من الاستجابة الجزيئية الرئيسية (MR3.0؛ المحددة بـ Bcr-Abl 0.1% أو أقل) لمدة 4 قياسات متتالية، ثم استأنف جدول مراقبة منتظم.
  • استخدم باستمرار نفس الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمراقبة مستويات نسخة Bcr-Abl أثناء العلاج وبعد التوقف.
    • المراقبة بعد إعادة بدء العلاج
  • في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) التي تم تشخيصها حديثًا والذين أعادوا بدء العلاج بالنيلوتينيب بسبب فقدان الاستجابة الجزيئية الرئيسية، قم بمراقبة مستويات نسخة Bcr-Abl شهريًا حتى يتم إعادة إنشاء الاستجابة الجزيئية الرئيسية ثم كل 12 أسبوعًا بعد ذلك.
  • في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد الفشل أو عدم تحمل العلاج السابق والذين لديهم فقدان مؤكد لـ MR4.0 (قياسان متتاليان بفاصل 4 أسابيع على الأقل) ) أو فقدان الاستجابة الجزيئية الرئيسية الذين يعيدون بدء العلاج بالنيلوتينيب، ويراقبون مستويات نسخة Bcr-Abl شهريًا حتى يتم إعادة إنشاء الاستجابة الجزيئية الرئيسية السابقة أو MR4.0 ثم كل 12 أسبوعًا بعد ذلك.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعد نيلوتينيب دواءً عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.
    • < h4>اعتبارات عامة أخرى
  • حافظ على الترطيب الكافي طوال فترة العلاج.

    • الإعطاء

    الإعطاء عن طريق الفم< /h4>

    يتم تناوله عن طريق الفم مرتين يوميًا (بفارق 12 ساعة تقريبًا في الصباح والمساء).

    يتم تناوله على معدة فارغة، قبل ساعة واحدة على الأقل أو بعد ساعتين من تناول أي طعام.

    ابلع الكبسولات كاملة مع الماء. وبدلاً من ذلك، يمكن للمرضى غير القادرين على بلع الكبسولات أن يفتحوا كبسولات نيلوتينيب، ويسكبوا محتويات كل كبسولة في ملعقة صغيرة من عصير التفاح، ويبتلعوا الخليط فورًا (خلال 15 دقيقة). لا تقم بتخزين الخليط لاستخدامه لاحقًا. لا تستخدم الأطعمة الأخرى غير عصير التفاح. لا تخلط محتويات كل كبسولة مع أكثر من ملعقة صغيرة من عصير التفاح.

    يمكن إعطاؤه بالتزامن مع عوامل النمو المكونة للدم (مثل إريثروبويتين، فيلغراستيم، سارجراموستيم)، إذا تمت الإشارة إليه سريريًا. إذا تمت الإشارة إليه سريريًا، يمكن إعطاؤه بالتزامن مع هيدروكسي يوريا أو أنجريليد.

    الجرعة

    مرضى الأطفال

    سرطان الدم النخاعي المزمن المشخص حديثًا في المرحلة المزمنة عن طريق الفم

    ≥1 سنة من العمر: 230 مجم/م2 (الجرعة القصوى 400 مجم) مرتين يوميًا . جرعة مستديرة إلى أقرب جرعة 50 ملغ (انظر الجدول 1). استمر في العلاج طوال مدة الفائدة السريرية أو حتى تحدث سمية غير مقبولة.

    الجدول 1. جرعات النيلوتينيب لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من المرحلة المزمنة من CML1

    مساحة سطح الجسم

    جرعة نيلوتينيب

    ≥0.32 م2

    50 مجم مرتين يوميًا

    0.33-0.54 م2

    100 مجم مرتين يوميًا

    0.55-0.76 م2

    150 مجم مرتين يوميًا

    0.77–0.97 م2

    200 مجم مرتين يوميًا

    0.98–1.19 م2

    250 ​​مجم مرتين يوميًا

    < ع>1.2–1.41 م2

    300 ملغ مرتين يوميًا

    1.42-1.63 م2

    350 ملغ مرتين يوميًا

    ≥1.64 م2

    400 ملغ مرتين يوميًا

    يمكن النظر في وقف العلاج لدى المرضى الذين يستوفون المعايير التالية:

  • تلقوا ≥3 سنوات من العلاج بالنيلوتينيب
    • <

    الاستجابة الجزيئية المستدامة (MR4.0؛ والتي تم تعريفها على أنها نصوص Bcr-Abl بنسبة ≥0.01% لمدة عام واحد)

  • تحقيق استجابة جزيئية عميقة (MR4.5؛ تم تعريفها على أنها نصوص Bcr-Abl بنسبة ≥0.0032%) مباشرةً قبل التوقف عن العلاج
  • التعبير المؤكد عن نصوص Bcr-Abl النموذجية (e13a2/b2a2 أو e14a2/b3a2)

    <لي>

    لا يوجد تاريخ للمرحلة المتسارعة أو أزمة الانفجار

  • لا يوجد تاريخ سابق للانتكاس بعد مغفرة خالية من العلاج

    • قم بقياس الاستجابة الجزيئية أثناء وبعد التوقف عن العلاج باستخدام نفس الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء.

    يجب على المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن والذين فقدوا الاستجابة الجزيئية الرئيسية إعادة بدء العلاج خلال 4 أسابيع بالجرعة المستخدمة قبل التوقف عن العلاج. مُعَالَجَة؛ راقب مستويات نسخة Bcr-Abl شهريًا حتى يتم إعادة إنشاء الاستجابة الجزيئية الرئيسية ثم كل 12 أسبوعًا بعد ذلك.

    المرحلة المزمنة أو المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد فشل العلاج المسبق عن طريق الفم

    ≥1 سنة من العمر: 230 مجم / م2 (الجرعة القصوى 400 مجم) مرتين يومياً. جرعة مستديرة إلى أقرب جرعة 50 ملغ (انظر الجدول 1). استمر في العلاج طوال مدة الفائدة السريرية أو حتى حدوث سمية غير مقبولة.

    يمكن النظر في وقف العلاج لدى المرضى الذين يستوفون المعايير التالية:

  • تم تلقيه ≥ 3 سنوات من العلاج بالنيلوتينيب
  • العلاج المسبق بالإيماتينيب فقط
  • تم تحقيق استجابة جزيئية عميقة (MR4.5؛ تُعرف بـ Bcr) -نسخ Abl تبلغ ≥0.0032%)
  • مستمر MR4.5 لمدة ≥1 عام مباشرة قبل التوقف عن العلاج
  • تعبير مؤكد عن نصوص Bcr-Abl النموذجية (e13a2/b2a2 أو e14a2/b3a2)
  • لا يوجد تاريخ لمرحلة متسارعة أو أزمة انفجار
  • لا يوجد تاريخ سابق للانتكاس بعد شفاء بدون علاج

    • قم بقياس الاستجابة الجزيئية أثناء وبعد التوقف عن العلاج باستخدام نفس الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء.

    يجب على المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد الفشل أو عدم تحمل العلاج السابق والذين لديهم فقدان مؤكد للـ MR4.0 (قياسان متتاليان بفارق 4 أسابيع على الأقل) أو فقدان الاستجابة الجزيئية الرئيسية، إعادة بدء العلاج خلال 4 أسابيع بالجرعة المستخدمة قبل التوقف عن العلاج. مراقبة مستويات نسخة Bcr-Abl شهريًا حتى يتم إعادة إنشاء الاستجابة الجزيئية الرئيسية ثم كل 12 أسبوعًا بعد ذلك.

    مرضى الأطفال: تعديل الجرعة لإطالة السمية لفاصل QT عن طريق الفم

    إذا كانت QTc أكبر من 480 ميلي ثانية، امتنع عن تناول nilotinib . استأنف العلاج خلال أسبوعين عند الجرعة السابقة إذا عاد QTcF (تصحيح الفاصل الزمني QT باستخدام صيغة فريديريشيا) إلى أقل من 450 ميللي ثانية وإلى حدود 20 ميلي ثانية من خط الأساس. إذا كان QTcF 450-480 ميللي ثانية بعد إيقاف النيلوتينيب لمدة أسبوعين، فاستأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 230 مجم/م2 مرة واحدة يوميًا. إذا كان QTcF > 480 ميلي ثانية بعد تخفيض الجرعة هذا، توقف عن تناول النيلوتينيب.

    تأثيرات دموية ضارة عن طريق الفم

    اضبط الجرعة في حالة حدوث قلة العدلات و/أو نقص الصفيحات (غير المرتبطة بسرطان الدم).

    إذا كان ANC <1500 / مم 3 وعدد الصفائح الدموية أقل من 50000 / مم 3، امتنع عن تناول النيلوتينيب. يستأنف العلاج خلال أسبوعين بالجرعة السابقة إذا كان ANC > 1500/mm3 وعدد الصفائح الدموية > 75000/mm3. إذا ظل تعداد الدم منخفضًا لمدة تزيد عن أسبوعين، قلل الجرعة إلى 230 مجم/م2 مرة واحدة يوميًا.

    إذا تكررت السمية بجرعة مخفضة، توقف عن العلاج بالنيلوتينيب.

    تأثيرات جانبية أخرى غير دموية عن طريق الفم

    يوقف العلاج في المرضى الذين لديهم تراكيز من الليباز أو الأميليز أو ناقلة الأمين الكبدي من الدرجة 3 أو أعلى أو من الدرجة 2 أو تركيزات أعلى من البيليروبين. إذا انخفضت السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، يستأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 230 ملغم/م2 مرة واحدة يومياً. إذا لم تعد الارتفاعات في البيليروبين و/أو ناقلات الأمين الكبدية إلى الدرجة الأولى أو أقل خلال 28 يومًا، توقف عن العلاج بالنيلوتينيب. في حالة تكرار ارتفاع الليباز أو الأميليز من الدرجة 3 أو أعلى أو ارتفاع تركيزات البيليروبين و/أو ناقلة الأمين الكبدية بجرعة مخفضة قدرها 230 مجم/م2 مرة واحدة يوميًا، توقف عن العلاج بالنيلوتينيب.

    امتنع عن العلاج في حالة حدوث سميات غير دموية متوسطة أو شديدة (الدرجة 2 أو أعلى)؛ بمجرد زوال السمية، استأنف العلاج، حسب الاقتضاء، بجرعة مخفضة قدرها 230 مجم / م 2 مرة واحدة يوميًا. إذا تكررت السمية بجرعة مخفضة، توقف عن العلاج بالنيلوتينيب. إذا كان ذلك مناسبًا سريريًا، فكر في زيادة الجرعة مرة أخرى إلى 230 مجم/م2 مرتين يوميًا.

    للبالغين

    سرطان الدم النخاعي المزمن المشخص حديثًا في المرحلة المزمنة سرطان الدم النخاعي المزمن

    300 مجم مرتين يوميًا. توصي الشركة المصنعة بجرعة 200 ملغ مرة واحدة يوميًا إذا كان الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A4 القوي مطلوبًا.

    في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، كان متوسط ​​مدة العلاج 82.8 شهرًا.

    قد يؤدي التوقف عن العلاج يؤخذ في الاعتبار عند المرضى الذين يستوفون المعايير التالية:

  • الذين تلقوا ≥3 سنوات من العلاج بالنيلوتينيب
  • الاستجابة الجزيئية المستدامة (MR4. 0؛ تم تعريفها على أنها نصوص Bcr-Abl بنسبة ≥0.01% لمدة عام واحد)
  • تم تحقيق استجابة جزيئية عميقة (MR4.5؛ تم تعريفها على أنها نصوص Bcr-Abl بنسبة ≥0.0032%) مباشرة قبل التوقف عن العلاج
  • التعبير المؤكد لنصوص Bcr-Abl النموذجية (e13a2/b2a2 أو e14a2/b3a2)
  • لا يوجد تاريخ للمرحلة المتسارعة أو أزمة الانفجار
  • لا يوجد تاريخ سابق للانتكاس بعد مغفرة خالية من العلاج

    • قم بقياس الاستجابة الجزيئية أثناء وبعد التوقف عن العلاج باستخدام نفس الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء.

    يجب على المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن والذين فقدوا الاستجابة الجزيئية الرئيسية إعادة بدء العلاج خلال 4 أسابيع بالجرعة المستخدمة مسبقًا إلى التوقف عن العلاج. راقب مستويات نسخة Bcr-Abl شهريًا حتى يتم إعادة إنشاء الاستجابة الجزيئية الرئيسية ثم كل 12 أسبوعًا بعد ذلك.

    المرحلة المزمنة أو المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد فشل العلاج المسبق الذي يشمل إيماتينيب عن طريق الفم

    400 ملغ مرتين يوميًا. توصي الشركة المصنعة بتناول 300 ملغ مرة واحدة يوميًا إذا كان الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A4 القوي مطلوبًا.

    في المرحلة الثانية من التجارب السريرية، كان متوسط ​​مدة العلاج 87.5 شهرًا.

    قد يؤدي التوقف عن العلاج يؤخذ في الاعتبار عند المرضى الذين يستوفون المعايير التالية:

  • الذين تلقوا ≥3 سنوات من العلاج بالنيلوتينيب
  • العلاج السابق بالإيماتينيب فقط
  • تم تحقيق استجابة جزيئية عميقة (MR4.5؛ تم تعريفها على أنها نسخ Bcr-Abl بقيمة ≥0.0032%)
  • مستدام MR4. 5 لمدة سنة أو أكثر مباشرة قبل التوقف عن العلاج
  • التعبير المؤكد عن نصوص Bcr-Abl النموذجية (e13a2/b2a2 أو e14a2/b3a2)
    • < لى>

    لا يوجد تاريخ للمرحلة المتسارعة أو أزمة الانفجار

  • لا يوجد تاريخ سابق للانتكاس بعد مغفرة خالية من العلاج

    • قم بقياس الاستجابة الجزيئية أثناء وبعد التوقف عن العلاج باستخدام نفس الاختبار المعتمد من إدارة الغذاء والدواء.

    المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد الفشل أو عدم تحمل العلاج السابق والذين لديهم فقدان مؤكد لـ MR4.0 (قياسان متتاليان على الأقل 4 أسابيع متباعدة) أو فقدان الاستجابة الجزيئية الرئيسية يجب إعادة بدء العلاج خلال 4 أسابيع بالجرعة المستخدمة قبل التوقف عن العلاج؛ راقب مستويات نسخة Bcr-Abl شهريًا حتى يتم إعادة إنشاء الاستجابة الجزيئية الرئيسية ثم كل 12 أسبوعًا بعد ذلك.

    البالغون: تعديل الجرعة لإطالة السمية لفاصل QT عن طريق الفم

    إذا كانت QTc أكبر من 480 ميلي ثانية، امتنع عن تناول nilotinib. استأنف العلاج خلال أسبوعين عند الجرعة السابقة إذا عاد QTcF (تصحيح الفاصل الزمني QT باستخدام صيغة فريديريشيا) إلى أقل من 450 ميللي ثانية وإلى حدود 20 ميلي ثانية من خط الأساس. إذا كان QTcF 450-480 مللي ثانية بعد إيقاف النيلوتينيب لمدة أسبوعين، فاستأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 400 مجم مرة واحدة يوميًا. إذا كان QTcF > 480 ميلي ثانية بعد تخفيض الجرعة هذا، توقف عن تناول النيلوتينيب.

    تأثيرات دموية ضارة عن طريق الفم

    اضبط الجرعة في حالة حدوث قلة العدلات و/أو نقص الصفيحات (غير المرتبطة بسرطان الدم).

    إذا كان ANC <1000 / مم 3 و / أو الصفائح الدموية < 50000 / مم 3، امتنع عن تناول النيلوتينيب. يستأنف العلاج خلال أسبوعين بالجرعة السابقة إذا كان ANC أكبر من 1000/مم3 والصفائح الدموية أكبر من 50000/مم3. إذا ظل تعداد الدم منخفضًا لمدة تزيد عن أسبوعين، قلل الجرعة إلى 400 مجم مرة واحدة يوميًا.

    تأثيرات جانبية غير دموية أخرى عن طريق الفم

    امتنع عن العلاج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع تركيزات الليباز، الأميليز، البيليروبين، و/أو ناقلة أمين الأمين الكبدية من الدرجة 3 أو أعلى. إذا انخفضت السمية إلى الدرجة 1 أو أقل، فاستأنف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 400 ملغ مرة واحدة يوميًا (في البالغين الذين يتلقون نيلوتينيب إما كعلاج الخط الأول لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن أو بعد فشل العلاج السابق).

    توقف عن العلاج في حالة حدوث سميات غير دموية معتدلة أو شديدة. بمجرد زوال السمية، استأنف العلاج، حسب الاقتضاء، بجرعة مخفضة قدرها 400 مجم مرة واحدة يوميًا. إذا تكررت السمية بجرعة مخفضة، توقف عن العلاج بالنيلوتينيب. إذا كان ذلك مناسبًا من الناحية السريرية، فكر في زيادة الجرعة مرة أخرى إلى 300 مجم مرتين يوميًا (في البالغين الذين يتلقون نيلوتينيب كعلاج الخط الأول لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن) أو 400 مجم مرتين يوميًا (في أولئك الذين يتلقون نيلوتينيب بعد فشل العلاج السابق).

    حدود الوصف

    مرضى الأطفال

    الذين تم تشخيصهم حديثًا في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن عن طريق الفم

    عمر عام واحد: الحد الأقصى 400 ملغ لكل جرعة.

    المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد فشل العلاج المسبق عن طريق الفم

    عمر سنة واحدة: الحد الأقصى 400 ملغ لكل جرعة.

    الفئات الخاصة

    القصور الكبدي

    فكر في علاج بديل إذا أمكن. إذا كان استخدام نيلوتينيب مطلوبًا، ففكر في تقليل الجرعة الأولية.

    المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) التي تم تشخيصها حديثًا: في البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​أو شديد (فئة تشايلد بوغ A أو B أو C)، قلل من الجرعة الجرعة الأولية إلى 200 ملغ مرتين يوميًا، تليها زيادة الجرعة إلى 300 ملغ مرتين يوميًا حسب التحمل.

    المرحلة المزمنة أو المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن بعد فشل العلاج السابق: في البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​(تشايلد-بف) الفئة (أ) أو (ب)، قم بتقليل الجرعة الأولية إلى 300 مجم مرتين يوميًا، يليها زيادة الجرعة إلى 400 مجم مرتين يوميًا حسب التحمل. في البالغين الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (تشايلد-بف الفئة C)، قم بتقليل الجرعة الأولية إلى 200 مجم مرتين يوميًا، تليها تصاعد الجرعة، حسب التحمل، إلى 300 مجم مرتين يوميًا ثم إلى 400 مجم مرتين يوميًا.

    القصور الكلوي

    لا تقدم الشركة المصنعة أي توصيات محددة بشأن الجرعات.

    مرضى الشيخوخة

    لا تقدم الشركة المصنعة أي توصيات محددة بشأن الجرعات.

    استئصال المعدة الإجمالي< /h4>

    يتم تقليل التعرض للنيلوتينيب لدى المرضى الذين خضعوا لعملية استئصال المعدة بالكامل. النظر في المزيد من المتابعة المتكررة لهؤلاء المرضى. إذا لزم الأمر، فكر في زيادة جرعة النيلوتينيب أو اللجوء إلى علاج بديل.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم أو متلازمة كيو تي الطويلة.
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    إطالة فترة QT

    حدثت إطالة فترة QT المعتمدة على تركيز البلازما؛ قد تترافق مع torsades de pointes، مما يؤدي إلى الإغماء و/أو النوبات و/أو الموت المفاجئ.

    يوصى بمراقبة تخطيط القلب عند خط الأساس، بعد 7 أيام من بدء الدواء، وحوالي 7 أيام بعد أي تعديلات في الجرعة، و بشكل دوري أثناء العلاج لمراقبة تأثيرات الفاصل الزمني QT.

    يُمنع استخدامه في المرضى الذين يعانون من نقص بوتاسيوم الدم أو نقص مغنيزيوم الدم أو متلازمة QT الطويلة.

    الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية أو مضادات اضطراب النظم أو الأدوية الأخرى التي تطيل أمدها. قد تؤدي فترة QT إلى إطالة كبيرة في فترة QT؛ تجنب الاستخدام المتزامن لهذه العوامل.

    قد يؤدي تناول الطعام مع الطعام إلى إطالة فترة QT بشكل كبير؛ لا يُعطى مع الطعام.

    الوفيات

    تم الإبلاغ عن حالات وفاة مفاجئة لدى المرضى الذين يتلقون دواء نيلوتينيب. احتمال أن تكون تشوهات عودة الاستقطاب البطيني قد ساهمت في حدوثها.

    تحذيرات واحتياطات أخرى

    تأثيرات دموية

    تم الإبلاغ عن كبت نقي العظم من الدرجة 3 أو 4 (قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات)؛ يمكن عكسها عادة عن طريق حجب الجرعة أو تقليلها.

    قم بإجراء فحص الدم الشامل كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج وشهريًا (أو كما هو محدد سريريًا) بعد ذلك.

    التأثيرات على القلب والأوعية الدموية

    التأثيرات على القلب والأوعية الدموية ( على سبيل المثال، حالات انسداد الأوعية الدموية الشريانية، والأحداث القلبية المرتبطة بأمراض القلب الإقفارية، ومرض انسداد الشرايين المحيطية، والأحداث الدماغية الوعائية) المبلغ عنها.

    قم بتقييم حالة القلب والأوعية الدموية وعوامل الخطر لأحداث القلب والأوعية الدموية قبل بدء العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج .

    التهاب البنكرياس وارتفاع الليباز في المصل

    تم الإبلاغ عن ارتفاعات من الدرجة 3 أو 4 في الليباز في المصل. الحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ سابق من التهاب البنكرياس. مراقبة الليباز في المصل شهريًا أو كما هو محدد سريريًا؛ قد تكون هناك حاجة إلى وقف العلاج و/أو تقليل الجرعة.

    إذا كان ارتفاع الليباز مصحوبًا بأعراض في البطن، أوقف العلاج وفكر في إجراء اختبارات تشخيصية لاستبعاد التهاب البنكرياس.

    التأثيرات الكبدية

    الدرجة 3 أو تم الإبلاغ عن 4 ارتفاعات في البيليروبين في الدم و/أو AST وALT و/أو الفوسفاتيز القلوي. مراقبة اختبارات وظائف الكبد شهريًا أو كما هو محدد سريريًا وبعد تعديل الجرعة؛ قد تكون هناك حاجة إلى وقف العلاج و/أو تقليل الجرعة.

    وجد التحليل الدوائي الذي يقيم الارتباط المحتمل بين الأشكال الجينية المتعددة لإنزيم يوريدين ثنائي فوسفات-جلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT) 1A1 وفرط بيليروبين الدم المرتبط بالنيلوتينيب زيادة خطر فرط بيليروبين الدم مع (TA) )7/(TA)7 النمط الجيني نسبة إلى الأنماط الجينية (TA)6/(TA)6 و(TA)6/(TA)7؛ لوحظت أكبر زيادات في البيليروبين في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    تشوهات الإلكتروليت

    تشوهات الإلكتروليت من الدرجة 3 أو 4 (نقص فوسفات الدم، نقص بوتاسيوم الدم، فرط بوتاسيوم الدم، نقص كلس الدم، و تم الإبلاغ عن نقص صوديوم الدم.

    تصحيح تشوهات الكهارل قبل إعطاء النيلوتينيب؛ مراقبة الشوارد بشكل دوري أثناء العلاج.

    متلازمة تحلل الورم

    قد تزيد من خطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم، خاصة في المرضى الذين يعانون من مرض متقدم والذين يقاومون العلاج بالإيماتينيب أو لا يتحملونه.

    تصحيح حمض البوليك مستويات قبل بدء العلاج ومراقبة الشوارد بشكل دوري بعد ذلك. حافظ على ترطيب كافٍ أثناء العلاج.

    النزف

    تم الإبلاغ عن نزيف حاد، قد يكون مميتًا في بعض الأحيان.

    مراقبة مظاهر النزف. في حالة حدوث نزيف، قم بتوفير العلاج المناسب.

    عدم تحمل اللاكتوز

    يحتوي على مونوهيدرات اللاكتوز؛ لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص اللاكتيز الشديد مع التعصب الشديد للمنتجات المحتوية على اللاكتوز، أو سوء امتصاص الجلوكوز والجلاكتوز.

    احتباس السوائل أو الوذمة

    تم الإبلاغ عن احتباس السوائل. تم الإبلاغ عن حالات انصباب (بما في ذلك الانصباب الجنبي، والانصباب التأموري، والاستسقاء) أو وذمة رئوية.

    مراقبة علامات وأعراض احتباس السوائل (مثل زيادة الوزن السريعة غير المتوقعة والتورم) والمشاكل التنفسية أو القلبية (مثل ضيق التنفس) التنفس) أثناء العلاج.

    التأثيرات على نمو وتطور مرضى الأطفال

    ارتبط النيلوتينيب بتفاعلات عكسية تتعلق بنمو العظام وتطورها. تم الإبلاغ عن تأخر النمو لدى 3 مرضى.

    مراقبة النمو والتطور أثناء العلاج لدى مرضى الأطفال.

    معدلات المراضة والوفيات عند الجنين/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين؛ تظهر سمية الأم والجنين في الحيوانات.

    تجنب الحمل أثناء العلاج. تحقق من حالة الحمل لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء العلاج بالنيلوتينيب وانصح هؤلاء المرضى باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بالنيلوتينيب ولمدة ≥14 يومًا بعد آخر جرعة. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً، انتبهي إلى المخاطر المحتملة على الجنين.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملًا، فاعلم بالمخاطر المحتملة على الجنين.

    الرضاعة

    الموزعة في الحليب في الفئران. من غير المعروف ما إذا كان النيلوتينيب يتم توزيعه في الحليب البشري. توقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة ≥14 يومًا بعد آخر جرعة.

    الاستخدام لدى الأطفال

    تم تقييم سلامة وفعالية نيلوتينيب لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن سنة واحدة والذين لديهم درجة الحموضة + CML في المرحلة المزمنة. تم تشخيصه حديثًا أو فشل العلاج السابق. لا توجد بيانات في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين.

    يتوافق تواتر ونوع وشدة الآثار الضارة لدى الأطفال بشكل عام مع تلك التي لوحظت لدى البالغين؛ ومع ذلك، فإن فرط بيليروبين الدم من الدرجة 3 أو 4 والارتفاعات في تركيزات أمينوترانسفيراز المصل حدثت بشكل متكرر في مرضى الأطفال أكثر من البالغين. تم الإبلاغ عن تأثيرات ضارة على النمو والتطور لدى مرضى الأطفال الذين يعانون من المرحلة المزمنة من Ph + CML الذين يتلقون nilotinib. مراقبة النمو والتطور لدى مرضى الأطفال.

    الاستخدام لدى كبار السن

    في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة الذين تم تشخيصهم حديثًا، لا يوجد فرق في معدلات الاستجابة الجزيئية الرئيسية بين المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والبالغين الأصغر سنًا.

    في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المزمنة الذين يتلقون نيلوتينيب بعد فشل العلاج السابق الذي شمل إيماتينيب، لا يوجد فرق في معدلات الاستجابة الوراثية الخلوية الرئيسية بين المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا والبالغين الأصغر سنًا.

    في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن في المرحلة المتسارعة الذين يتلقون نيلوتينيب بعد فشل العلاج السابق الذي يشمل إيماتينيب، كان معدل الاستجابة الدموية 29% في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بـ 44% في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.

    لا توجد فروق كبيرة في السلامة مقارنة بالأصغر سنًا البالغين.

    القصور الكبدي

    زيادة التعرض للنيلوتينيب في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي. إذا كان ذلك ممكنا، فكر في العلاج البديل. إذا كان العلاج بالنيلوتينيب مطلوبًا، قلل الجرعة الأولية وراقب عن كثب فترة QT.

    القصور الكلوي

    لم تتم دراسته عند المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي؛ ومع ذلك، من غير المتوقع أن يؤدي القصور الكلوي إلى انخفاض تصفية النيلوتينيب.

    علم الصيدلة الجيني

    يمكن أن يزيد النيلوتينيب من تركيزات البيليروبين في الدم. زيادة ذات دلالة إحصائية في خطر فرط بيليروبين الدم في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني يوريدين ثنائي فوسفات-جلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT) 1A1 (TA)7/(TA)7 مقارنة بالنمط الجيني (TA)6/(TA)6 و(TA)6/(TA) ) 7 الأنماط الجينية. وقد لوحظت أكبر الزيادات في البيليروبين في المرضى الذين يعانون من النمط الجيني (TA)7/(TA)7 (UGT1A1*28).

    التأثيرات الضارة الشائعة

    تشمل التأثيرات الضارة غير الدموية التي تم الإبلاغ عنها في 20% أو أكثر من المرضى البالغين والأطفال الذين يتلقون النيلوتينيب الغثيان، والطفح الجلدي، والصداع، والتعب، والحكة، والقيء، والإسهال، والسعال، والإمساك، ألم مفصلي، والتهاب البلعوم الأنفي، والحمى، والتعرق الليلي.

    تشمل التأثيرات الدموية الضارة نقص الصفيحات، وقلة العدلات، وفقر الدم.

    في المرضى الذين توقفوا عن استخدام النيلوتينيب بعد تحقيق استجابة جزيئية مستدامة، كانت الأعراض العضلية الهيكلية تم الإبلاغ عنه بشكل متكرر أكثر في السنة الأولى من المرحلة الخالية من العلاج (34٪ في سرطان الدم النخاعي المزمن الذي تم تشخيصه حديثًا و 48٪ في سرطان الدم النخاعي المزمن الذي تم علاجه سابقًا) مقارنةً بالعلاج بالنيلوتينيب، لكنه انخفض في السنة الثانية (9٪ في سرطان الدم النخاعي المزمن الذي تم تشخيصه حديثًا و 15٪ في تم علاج سرطان الدم النخاعي المزمن سابقًا).

    بين المرضى الذين دخلوا مرحلة إعادة بدء العلاج بالنيلوتينيب، انخفضت أعراض العضلات والعظام لدى أولئك الذين تم تشخيصهم حديثًا أو علاجهم سابقًا لسرطان الدم النخاعي المزمن (12.5 أو 25%، على التوالي).

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Nilotinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق CYP3A4.

    يمنع CYP2C8، CYP2D6، وUGT1A1؛ يستحث CYP2B6، وCYP2C8. التفاعلات الدوائية المحتملة مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذه الإنزيمات المتماثلة.

    الركيزة والمثبط لناقل التدفق P-gp (ABCB1).

    الأدوية والأغذية التي تؤثر على الإنزيمات الميكروسومية الكبدية

    مثبطات CYP3A4 القوية: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات النيلوتينيب في المصل). تجنب الاستخدام المتزامن. يجب مقاطعة العلاج بالنيلوتينيب إذا كان استخدام مثبط CYP3A4 القوي مطلوبًا. إذا لم يكن التوقف ممكنًا، ففكر في تقليل جرعة nilotinib (200 مجم مرة واحدة يوميًا كعلاج الخط الأول لـ CML لدى البالغين أو 300 مجم مرة واحدة يوميًا في البالغين الذين يعانون من CML الذين تم علاجهم سابقًا) ومراقبة إطالة فترة QT عن كثب. يوصى بتعديل الجرعة بناءً على دراسات الحرائك الدوائية، وليس على الخبرة السريرية. إذا تم إيقاف مثبط CYP3A4، قم بزيادة جرعة نيلوتينيب إلى الجرعة المعتادة المحددة بعد فترة تبييض مناسبة.

    محفزات CYP3A4 القوية: التفاعل الدوائي المحتمل (انخفاض تركيزات النيلوتينيب في البلازما). تجنب الاستخدام المتزامن.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    ركائز CYP3A4، CYP2C8، CYP2D6: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات الركيزة في البلازما).

    الركائز CYP2B6 وCYP2C8: التفاعل الدوائي المحتمل (انخفاض تركيزات الركيزة في البلازما).

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة يوريدين ثنائي فوسفات-جلوكورونوسيل ترانسفيراز (UGT)

    ركائز UGT1A1: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم).

    ركائز أو مثبطات أنظمة نقل البروتين السكري P (P-gp)

    ركائز P-gp: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات ركيزة البلازما) .

    مثبطات P-gp: التفاعلات الدوائية المحتملة (زيادة تركيزات النيلوتينيب في البلازما).

    الأدوية التي تطيل فترة QT

    التفاعلات الدوائية المحتملة (تأثير إضافي على إطالة فترة QT). تجنب الاستخدام المتزامن للنيلوتينيب مع الأدوية المعروفة بإطالة فترة QT. إذا كان استخدام هذه الأدوية مطلوبًا، قم بإيقاف العلاج بالنيلوتينيب. إذا لم يكن المقاطعة ممكنًا، فراقب المرضى عن كثب للتأكد من إطالة فترة QT.

    أدوية وأطعمة محددة

    الأدوية أو الغذاء

    التفاعل

    التعليقات

    مضادات الحموضة

    من المحتمل انخفاض التوافر الحيوي للنيلوتينيب بشكل ثانوي لانخفاض القابلية للذوبان عند درجة حموضة أعلى

    استخدم النيلوتينيب قبل ساعتين من تناول مضاد الحموضة أو بعده بساعتين

    مضادات الفطريات، الآزولات (كيتوكونازول)

    احتمال زيادة تركيزات النيلوتينيب في البلازما

    الكيتوكونازول: زيادة المساحة تحت المنحني للنيلوتينيب ثلاثة أضعاف تقريبًا

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ قم بإيقاف العلاج بالنيلوتينيب إذا كان استخدام مضاد الفطريات ذو النشاط المثبط القوي لـ CYP3A4 مطلوبًا

    إذا لم يكن التوقف ممكنًا لدى البالغين، ففكر في تقليل جرعة النيلوتينيب (200 مجم مرة واحدة يوميًا كعلاج الخط الأول لمرض سرطان الدم النخاعي المزمن أو 300 مجم مرة واحدة يوميًا) بعد فشل العلاج السابق لسرطان الدم النخاعي المزمن الذي يشمل إيماتينيب) ومراقبة إطالة فترة QT عن كثب

    في حالة التوقف عن تناول مضاد الفطريات، قم بزيادة جرعة نيلوتينيب إلى الجرعة المعتادة المحددة بعد فترة تبييض مناسبة

    مضادات الفطريات ( ريفامبين)

    احتمال انخفاض في تركيزات النيلوتينيب في البلازما

    الريفامبين: انخفاض في المساحة تحت المنحنى للنيلوتينيب بنسبة 80% تقريبًا

    تجنب الاستخدام المتزامن

    الجريب فروت

    احتمال زيادة تركيزات النيلوتينيب في البلازما

    الجريب فروت ذو القوة المزدوجة يزيد من المساحة تحت المنحنى للنيلوتينيب بمقدار 1.3 مرة

    تجنب منتجات الجريب فروت

    مضادات مستقبلات الهيستامين H2

    من المحتمل انخفاض التوافر الحيوي للنيلوتينيب بشكل ثانوي لانخفاض قابلية الذوبان عند درجة حموضة أعلى

    استخدم النيلوتينيب قبل ساعتين أو 10 ساعات بعد ساعات من استخدام مضادات مستقبلات الهستامين H2

    إيماتينيب

    زيادة التعرض للنيلوتينيب والإيماتينيب

    زيادة المساحة تحت المنحني للنيلوتينيب بنسبة 30-50%

    زيادة المساحة تحت المنحنى للإيماتينيب بنسبة 20%

    الميدازولام

    زيادة المساحة تحت المنحنى للميدازولام بنسبة 2.6 ضعفًا

    مثبطات مضخة البروتون

    انخفاض التوافر الحيوي للنيلوتينيب والتعرض الثانوي لانخفاض الذوبان عند درجة حموضة أعلى

    إيسوميبرازول: انخفاض المساحة تحت المنحني للنيلوتينيب بنسبة 34%

    تجنب ما يصاحب ذلك يستخدم؛ اختر دواءً بديلاً مثل مضادات مستقبلات الهستامين H2 أو مضادات الحموضة

    نبتة سانت جون. نبتة سانت جون (Hypericum perforatum)

    احتمال انخفاض تركيزات النيلوتينيب

    تجنب الاستخدام المتزامن

    الوارفارين

    في الأفراد الأصحاء، أدت جرعة واحدة من النيلوتينيب إلى انخفاض لا يغير من الحرائك الدوائية للوارفارين أو الديناميكيات الدوائية

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية