Nirmatrelvir

Markennamen: Paxlovid
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe , Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Nirmatrelvir

Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19)

Nirmatrelvir mit niedrig dosiertem Ritonavir (Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir) ist im Rahmen einer Notfallzulassung (EUA) für die Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 erhältlich bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (≥ 12 Jahre, Gewicht ≥ 40 kg) mit einer aktuellen Diagnose einer leichten bis mittelschweren COVID-19-Erkrankung und bei denen ein hohes Risiko einer Progression zu einer schweren COVID-19-Erkrankung, einschließlich Krankenhausaufenthalt oder Tod, besteht.

Weitere Informationen finden Sie im EUA-Autorisierungsschreiben von Nirmatrelvir ([Web]), im EUA-Merkblatt für Gesundheitsdienstleister ([Web]) und im EUA-Merkblatt für Patienten, Eltern und Betreuer ([Web]). .

Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir ist gemäß der EUA nicht für die Einleitung einer Behandlung bei Patienten, die aufgrund einer schweren oder kritischen COVID-19-Erkrankung ins Krankenhaus eingeliefert werden müssen, für die Präexpositions- oder Postexpositionsprophylaxe von COVID-19 oder für die Anwendung >5 zugelassen an aufeinanderfolgenden Tagen.

Mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir kann einem einzelnen Patienten von Ärzten, ausgebildeten Krankenschwestern und Arzthelfern verschrieben werden, die nach bundesstaatlichem Recht zur Verschreibung von Medikamenten zugelassen oder befugt sind; Unter bestimmten Bedingungen kann die Kombinationstherapie einem einzelnen Patienten auch von einem staatlich zugelassenen Apotheker verschrieben werden.

Für die Behandlung nicht hospitalisierter Erwachsener mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung, die sich in einem hohen Stadium befinden, stehen mehrere Therapieoptionen zur Verfügung Risiko einer Krankheitsprogression. Berücksichtigen Sie bei der Auswahl einer geeigneten Behandlung Faktoren wie die klinische Wirksamkeit und Verfügbarkeit der verschiedenen Optionen, die Durchführbarkeit der Verabreichung parenteraler Medikamente (z. B. Remdesivir) und die Möglichkeit erheblicher Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln (z. B. solche im Zusammenhang mit der Verwendung von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir). ) und regionale Prävalenz besorgniserregender Varianten.

Das Gremium für COVID-19-Behandlungsrichtlinien des National Institutes of Health (NIH) empfiehlt die Verwendung von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir oder Remdesivir, in der Reihenfolge ihrer Präferenz, für die Behandlung von nicht hospitalisierten Patienten Erwachsene Patienten mit COVID-19, die keinen Krankenhausaufenthalt oder zusätzlichen Sauerstoff benötigen, bei denen jedoch ein hohes Risiko für das Fortschreiten einer schweren Erkrankung besteht. Wenn mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir und Remdesivir nicht verfügbar, nicht machbar oder klinisch ungeeignet sind, empfiehlt das Gremium Molnupiravir.

Die Infectious Diseases Society of American (IDSA) schlägt eine 5-tägige Behandlung mit mit Ritonavir verstärktem Nirmatrelvir vor , dosiert auf der Grundlage der Nierenfunktion, beginnend innerhalb von 5 Tagen nach Symptombeginn im Vergleich zu keiner mit Ritonavir geboosterten Nirmatrelvir-Behandlung bei nicht hospitalisierten Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung, bei denen ein hohes Risiko einer Progression zu einer schweren Erkrankung besteht. Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19-Erkrankung, die aus anderen Gründen als COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden und bei denen ein hohes Risiko für das Fortschreiten einer schweren Erkrankung besteht, können auch mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir erhalten.

Mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir hat die Es kann zu erheblichen Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Medikamenten kommen und ist möglicherweise nicht für alle Patienten eine sichere Wahl. Da die antivirale Kombination jedoch das einzige hochwirksame orale antivirale Mittel zur Behandlung von COVID-19 ist, stellt das NIH-Leitliniengremium fest, dass Arzneimittelwechselwirkungen, die sicher behandelt werden können, die Verwendung dieser Therapie nicht ausschließen sollten.

Weitere Informationen finden Sie in den neuesten Richtlinien von NIH ([Web]) und IDSA ([Web]).

Der Einsatz von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir zu Beginn des Krankheitsprozesses, wenn die Viruslast hoch ist, bringt den maximalen Nutzen; Daher ist es von entscheidender Bedeutung, eine schnelle Diagnose zu stellen und nicht hospitalisierte Patienten mit COVID-19 frühzeitig im Krankheitsverlauf zu behandeln.

Mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir wird voraussichtlich gegen alle Omicron-Subvarianten wirksam sein, obwohl dies bei klinischen Wirksamkeitsdaten der Fall ist fehlt.

Jüngste Fallberichte deuten darauf hin, dass es bei einigen Patienten, die eine 5-tägige Kur mit Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir abgeschlossen haben und sich erholt haben, zu einem viralen Rebound (d. h. einem Wiederauftreten der Symptome oder einem neuen positiven Virustest danach) kommen kann negativ getestet wurde). Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass für einen erneuten Anstieg der COVID-19-Erkrankung eine zusätzliche Behandlung gegen COVID-19 erforderlich ist. Basierend auf den derzeit verfügbaren Daten stellt das CDC fest, dass die Patientenüberwachung weiterhin die am besten geeignete Behandlung für solche Patienten ist.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Nirmatrelvir

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Berücksichtigen Sie die Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen vor und während der Behandlung.
  • Überwachen Sie die Nieren- und Leberfunktion zu Studienbeginn.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

  • Mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir ist in zwei Verpackungskonfigurationen erhältlich: eine Dosispackung, die 300 mg Nirmatrelvir und 100 mg Ritonavir enthält, und eine Dosispackung, die 150 mg Nirmatrelvir enthält und 100 mg Ritonavir. Gesundheitsdienstleister sollten sich der Unterschiede im Aussehen der Ritonavir-Tablette bewusst sein, einschließlich Form, Farbe und Prägung, je nachdem, welche Packung dem Patienten ausgehändigt wird. Geben Sie bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nur die Dosispackung ab, die 150 mg Nirmatrelvir und 100 mg Ritonavir enthält. Wenn diese Packung mit niedrigerer Dosis für die Abgabe an Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung nicht verfügbar ist, sollten Apotheker die Anweisungen im Dokument mit dem Titel „Wichtige Informationen zur Abgabe von Paxlovid EUA an Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung“ beachten.
  • Rezepte müssen die numerische Dosis jedes Wirkstoffs in der antiviralen Arzneimittelkombination angeben (z. B. 300 mg Nirmatrelvir mit 100 mg Ritonavir). Bei der Verschreibung, Abgabe und Verabreichung des mit Ritonavir verstärkten Nirmatrelvir kam es zu Fehlern bei der Medikation falscher Dosierungen. Viele dieser Fehler traten bei der Selbstverabreichung durch den Patienten auf und führten im Allgemeinen dazu, dass Patienten die falsche Kombination von Nirmatrelvir-Tabletten und Ritonavir-Tabletten aus der Blisterkarte einnahmen. Auf der Blisterkarte ist angegeben, welche Tabletten jeden Tag morgens und abends eingenommen werden müssen.
  • Ausfüllen der FDA-MedWatch-Formulare zur Meldung aller Medikationsfehler und aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse potenziell im Zusammenhang mit Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir ist obligatorisch. Für Anforderungen und Anweisungen zur Meldung von Nebenwirkungen und Medikationsfehlern sollte das FDA-Merkblatt für Gesundheitsdienstleister konsultiert werden.

    • Andere allgemeine Überlegungen

  • Patienten sollten die Isolation gemäß den Empfehlungen der öffentlichen Gesundheit fortsetzen, um die Virusclearance zu maximieren und die Übertragung des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) zu minimieren. .
  • Patienten, die Ritonavir- oder Cobicistat-haltige HIV- oder Hepatitis-C-Virus-Behandlungsschemata erhalten, sollten ihre Behandlung wie angegeben fortsetzen. Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, wenn mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir zusammen mit anderen Produkten verabreicht wird, die Ritonavir oder Cobicistat enthalten.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Ohne Rücksicht auf die Nahrung oral verabreichen.

    Tabletten im Ganzen schlucken; Nicht kauen, brechen oder zerdrücken.

    Nirmatrelvir muss in Verbindung mit niedrig dosiertem Ritonavir gleichzeitig zweimal täglich verabreicht werden. Ritonavir ist ein pharmakokinetischer Verstärker, der das pharmakokinetische Profil von Nirmatrelvir verbessert.

    Paxlovid ist als 5-Tage-Blisterpackung erhältlich; Jede Tagesblisterkarte enthält eine Morgendosis (eine oder zwei 150-mg-Nirmatrelvir-Tabletten und eine 100-mg-Ritonavir-Tablette) und eine Abenddosis (eine oder zwei 150-mg-Nirmatrelvir-Tabletten und eine 100-mg-Ritonavir-Tablette). (Siehe „Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung“ unter „Dosierung und Verabreichung“.)

    Wenn eine Dosis von mit Ritonavir verstärktem Nirmatrelvir um ≤ 8 Stunden versäumt wird, nehmen Sie die verschriebene Dosis so schnell wie möglich ein. Wenn eine Dosis um mehr als 8 Stunden versäumt wird, verabreichen Sie die verschriebene Dosis zum nächsten geplanten Zeitpunkt. Verabreichen Sie keine zusätzliche Dosis, um die vergessene Dosis zu ersetzen.

    Dosierung

    Pädiatrische Patienten

    Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 bei nicht hospitalisierten Patienten Oral

    ≥12 Alter mit einem Gewicht von ≥ 40 kg: Die EUA der FDA erlaubt die orale Einnahme von 300 mg Nirmatrelvir (zwei 150-mg-Tabletten) zweimal täglich in Verbindung mit 100 mg Ritonavir (eine 100-mg-Tablette) oral zweimal täglich für 5 Tage (Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir). ) zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19. Schließen Sie den vollständigen 5-tägigen Behandlungszyklus ab.

    Verabreichen Sie Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir so bald wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von 5 Tagen nach Auftreten der Symptome.

    Wenn es aufgrund von zu einem Krankenhausaufenthalt kommt Fortschreiten zu schwerem oder kritischem COVID-19 nach Beginn der Ritonavir-verstärkten Nirmatrelvir-Therapie, der Behandlungsverlauf kann nach Ermessen des Arztes fortgesetzt werden.

    Erwachsene

    Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 bei nicht hospitalisierten Patienten Die orale

    EUA erlaubt die orale Anwendung von 300 mg Nirmatrelvir (zwei 150-mg-Tabletten) zweimal täglich in Verbindung mit 100 mg Ritonavir (eine 100-mg-Tablette) oral zweimal täglich für 5 Tage (mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir) zur Behandlung von leichtes bis mittelschweres COVID-19. Schließen Sie den vollständigen 5-tägigen Behandlungszyklus ab.

    Verabreichen Sie Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir so bald wie möglich nach der Diagnose von COVID-19 und innerhalb von 5 Tagen nach Auftreten der Symptome.

    Wenn es aufgrund von zu einem Krankenhausaufenthalt kommt Fortschreiten einer schweren oder kritischen COVID-19-Erkrankung nach Beginn der Ritonavir-verstärkten Nirmatrelvir-Therapie, der Behandlungsverlauf kann nach Ermessen des Arztes fortgesetzt werden.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B): Keine Dosisanpassung von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir erforderlich.

    Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Pharmakokinetisches Profil und Sicherheit von Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir nicht nachgewiesen; Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir wird bei solchen Patienten nicht empfohlen.

    Nierenfunktionsstörung

    Mäßige Nierenfunktionsstörung (eGFR 30 bis <60 ml/Minute): Reduzieren Sie die Nirmatrelvir-Dosis auf 150 mg zweimal täglich in Verbindung mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich für 5 Tage. Verschreibende Ärzte müssen die numerische Dosis von Nirmatrelvir und Ritonavir (z. B. 150 mg Nirmatrelvir mit 100 mg Ritonavir für Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung) auf Rezepten angeben und sollten Patienten über Anweisungen zur Nierendosierung beraten. Wenn Sie mit Ritonavir geboostertes Nirmatrelvir an Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung verabreichen, geben Sie nur die Dosispackung ab, die 150 mg Nirmatrelvir und 100 mg Ritonavir enthält. Wenn diese Packung mit niedrigerer Dosis für die Abgabe an Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung nicht verfügbar ist, sollte der Apotheker das Dokument mit dem Titel „Wichtige Informationen zur Abgabe von Paxlovid EUA an Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung“ konsultieren.

    Leichte Nierenfunktionsstörung (eGFR 60 bis <90 ml/Minute): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 ml/Minute): Geeignete Dosierung nicht festgelegt; Die Anwendung wird bei solchen Patienten nicht empfohlen.

    Geriatrische Patienten

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter Überempfindlichkeitsreaktionen auf Nirmatrelvir, Ritonavir oder einen anderen Bestandteil des Präparats.
  • Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, deren Clearance in hohem Maße vom Cytochrom P-450 (CYP)-Isoenzym 3A abhängt und deren erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind; Zu diesen Medikamenten gehören unter anderem Alfuzosin, Ranolazin, Amiodaron, Dronedaron, Flecainid, Propafenon, Chinidin, Colchicin, Lurasidon, Pimozid, Silodosin, Eplerenon, Ivabradin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergonovin, Lovastatin, Simvastatin, Voclosporin, Lomitapid, Eletriptan, Ubrogepant, Finerenon, Naloxegol, Sildenafil [Revatio] zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie, Triazolam, orales Midazolam, Flibanserin und Tolvaptan.
  • Gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A-Induktoren kann die Plasmakonzentrationen von Nirmatrelvir oder Ritonavir erheblich reduzieren und zu einem möglichen Verlust der virologischen Reaktion und möglichen Resistenzen führen; Zu diesen Arzneimitteln gehören unter anderem Apalutamid, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Phenytoin, Lumacaftor/Ivacaftor, Rifampin und Johanniskraut [Hypericum perforatum]. Beginnen Sie nicht unmittelbar nach dem Absetzen eines dieser Arzneimittel mit der Einnahme von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir, da der kürzlich abgesetzte CYP3A-Induktor verzögert wirkt.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Schwerwiegende Nebenwirkungen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

    Muss in Verbindung mit Ritonavir angewendet werden. Wird Nirmatrelvir nicht mit der empfohlenen Dosierung von Ritonavir verabreicht, führt dies zu subtherapeutischen Nirmatrelvir-Konzentrationen und einer unzureichenden virologischen Reaktion. Beachten Sie die Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen, Kontraindikationen und Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit Nirmatrelvir und Ritonavir.

    Die gleichzeitige Anwendung von mit Ritonavir verstärktem Nirmatrelvir und bestimmten Arzneimitteln ist kontraindiziert oder erfordert besondere Vorsicht. Die gleichzeitige Anwendung einiger Arzneimittel kann aufgrund einer höheren Exposition gegenüber dem Begleitmedikament oder einer höheren Exposition gegenüber Nirmatrelvir und/oder Ritonavir zu klinisch bedeutsamen Nebenwirkungen führen, einschließlich schwerer, lebensbedrohlicher oder tödlicher Ereignisse. Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln kann zu Arzneimittelwechselwirkungen führen, die zum Verlust der therapeutischen Wirkung von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir und möglicherweise zur Entwicklung einer Virusresistenz führen. Da Nirmatrelvir und Ritonavir CYP3A-Inhibitoren sind, kann die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die durch CYP3A metabolisiert werden, die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln mit CYP3A-Substrat erhöhen.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, wurden gemeldet. Bei Patienten, die Ritonavir erhielten, wurde über toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Stevens-Johnson-Syndrom berichtet.

    Beenden Sie die Behandlung sofort, wenn Anzeichen und Symptome einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten, und leiten Sie eine geeignete Behandlung und/oder unterstützende Behandlung ein.

    Hepatotoxizität

    Hepatotoxizität (d. h. Erhöhung der Aminotransferase-Konzentrationen im Serum, klinische Hepatitis, Gelbsucht) wurde bei Patienten berichtet, die Ritonavir erhielten.

    Ritonavir bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung mit Vorsicht anwenden. Leberenzymanomalien oder Hepatitis.

    HIV-1-Resistenzentwicklung

    Da Nirmatrelvir zusammen mit Ritonavir verabreicht wird, kann es bei Personen mit unkontrollierter oder nicht diagnostizierter HIV-1-Infektion zu einer Kreuzresistenz gegen HIV-Proteaseinhibitoren (HIV-PIs) kommen.

    EUA-Anforderungen für die Patientenüberwachung und obligatorische FDA-MedWatch-Berichterstattung

    Sicherheit und Wirksamkeit von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir nicht nachgewiesen. Die EUA der FDA, die die Verwendung von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir zur Behandlung von leichtem bis mittelschwerem COVID-19 bei bestimmten Erwachsenen und pädiatrischen Patienten erlaubt, erfordert die Verwendung der in der EUA empfohlenen Dosierungen.

    Bisher liegen nur begrenzte Daten zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir vor. Es können schwerwiegende und unerwartete unerwünschte Ereignisse auftreten, über die bei der gleichzeitigen Anwendung der Arzneimittel noch nicht berichtet wurde.

    Ausfüllen der FDA-MedWatch-Formulare zur Meldung aller Medikationsfehler und aller schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die möglicherweise mit Ritonavir in Zusammenhang stehen. Geboostertes Nirmatrelvir ist obligatorisch. Anforderungen und Anweisungen zur Meldung von Nebenwirkungen und Medikationsfehlern finden Sie im Merkblatt der FDA für Gesundheitsdienstleister.

    Spezifische Bevölkerungsgruppen

    Schwangerschaft

    Nirmatrelvir: Die Daten reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus zu beurteilen. Reduziertes Körpergewicht des Fötus in Tierversuchen beobachtet

    Ritonavir: Veröffentlichte Beobachtungsstudien haben keinen Anstieg des Risikos schwerer Geburtsfehler festgestellt, wenn Ritonavir bei schwangeren Frauen angewendet wurde. Veröffentlichte Studien mit Ritonavir reichen nicht aus, um ein arzneimittelbedingtes Risiko einer Fehlgeburt festzustellen.

    Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten in der angegebenen Population ist unbekannt. COVID-19 in der Schwangerschaft ist mit unerwünschten Folgen für Mutter und Fötus verbunden, einschließlich Präeklampsie, Eklampsie, Frühgeburt, vorzeitigem Blasensprung, venöser thromboembolischer Erkrankung und Tod des Fötus.

    Stillzeit

    Nirmatrelvir: Es ist nicht bekannt, ob Nirmatrelvir dies ist Es gelangt in die menschliche oder tierische Milch oder hat Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Milchproduktion.

    Ritonavir: Begrenzte veröffentlichte Daten deuten darauf hin, dass Ritonavir in der Muttermilch vorhanden ist. Es ist nicht bekannt, ob Ritonavir Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion hat.

    Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir und mögliche nachteilige Auswirkungen auf das Stillen gestilltes Kind von der Droge oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung.

    Frauen mit COVID-19, die stillen, sollten klinische Richtlinien befolgen, um zu vermeiden, dass das Kind dem Virus ausgesetzt wird.

    Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Die Anwendung von Ritonavir kann die Wirksamkeit kombinierter hormoneller Kontrazeptiva verringern; raten Patienten, bis zum Abschluss eines weiteren Menstruationszyklus eine wirksame alternative Verhütungsmethode oder eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Pädiatrische Verwendung

    Die FDA EUA erlaubt die Verwendung von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir zur Behandlung von COVID-19 bei bestimmten pädiatrischen Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren und einem Gewicht von ≥ 40 kg. Die Verwendung von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir ist für pädiatrische Patienten unter 12 Jahren oder Personen mit einem Gewicht von < 40 kg nicht zugelassen.

    Sicherheit und Wirksamkeit von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

    Die Pharmakokinetik von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir wurde bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren nicht untersucht. Es wird erwartet, dass die von der EUA empfohlene Dosierung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir bei Patienten im Alter von ≥ 12 Jahren und einem Gewicht von ≥ 40 kg zu Plasmakonzentrationen der Arzneimittel führt, die mit denen bei Erwachsenen vergleichbar sind.

    Geriatrische Anwendung

    In der In der klinischen Studie EPIC-HR waren 13 % der Personen, die Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir erhielten, ≥ 65 Jahre alt und 3 % waren ≥ 75 Jahre alt.

    Leberfunktionsstörung

    Mäßige Leberfunktionsstörung: Systemische Exposition gegenüber Nirmatrelvir nicht nach der Verabreichung von mit Ritonavir verstärktem Nirmatrelvir erheblich verändert.

    Schwere Leberfunktionsstörung: Mit Ritonavir verstärktes Nirmatrelvir wurde nicht untersucht.

    Nierenfunktionsstörung

    Leichte Nierenfunktionsstörung (eGFR 60 bis <90 ml/Minute) : Maximale Plasmakonzentrationen oder systemische Exposition von Nirmatrelvir steigen um 30 bzw. 24 % nach Verabreichung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir.

    Mäßige Nierenfunktionsstörung (eGFR 30 bis <60 ml/Minute): Maximale Plasmakonzentrationen oder die systemische Exposition von Nirmatrelvir steigt um 38 bzw. 87 % nach Verabreichung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir.

    Schwere Nierenfunktionsstörung (eGFR <30 ml/Minute): Maximale Plasmakonzentrationen oder systemische Exposition von Nirmatrelvir steigen an um 48 bzw. 204 % nach Verabreichung von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir.

    Häufige Nebenwirkungen

    Dysgeusie, Durchfall, Bluthochdruck, Myalgie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Nirmatrelvir

    Nirmatrelvir muss mit einem pharmakokinetischen Verstärker (d. h. niedrig dosiertem Ritonavir) angewendet werden. Berücksichtigen Sie Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit Nirmatrelvir und Ritonavir.

    Nirmatrelvir: In vitro ist Nirmatrelvir ein Substrat von P-Glykoprotein (P-gp) und CYP3A4, aber kein Substrat von BCRP, MATE1, MATE2K, NTCP , OAT1, OAT2, OAT3, OCT1, OCT2, PEPT1 oder OATPs 1B1, 1B3, 2B1 und 4C1. Hemmt CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 oder CYP2D6 in klinisch relevanten Konzentrationen nicht reversibel. Nirmatrelvir hat das Potenzial, CYP3A4 und P-gp reversibel und zeitabhängig zu hemmen. Induziert in klinisch relevanten Konzentrationen keine CYP-Isoenzyme.

    Ritonavir: In vitro ist Ritonavir hauptsächlich ein Substrat von CYP3A und scheint ein Substrat von CYP2D6 zu sein. Ritonavir ist ein Inhibitor von CYP3A und in geringerem Maße von CYP2D6. Scheint CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 und CYP2B6 sowie andere Enzyme, einschließlich Glucuronosyltransferase, zu induzieren.

    Die folgenden Arzneimittelwechselwirkungen basieren auf Studien mit Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir. Richtlinien der National Institutes of Health (NIH) besagen, dass, da Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir die einzige hochwirksame orale Option zur Behandlung von COVID-19 ist, Arzneimittelwechselwirkungen, die sicher behandelt werden können, die Verwendung dieser Therapie nicht ausschließen sollten; Konsultieren Sie die neueste Version der NIH-COVID-19-Leitlinie ([Web]), um spezifische Empfehlungen zur Sicherheit der gleichzeitigen Verabreichung bestimmter Arzneimittel mit Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir zu erhalten.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch diese metabolisiert werden

    CYP3A-Induktoren: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die CYP3A induzieren (verminderte Plasmakonzentrationen von Nirmatrelvir und Ritonavir, was zu einer verringerten virologischen Reaktion führen kann).

    Substrate von CYP3A

    Substrate von CYP3A: Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden (erhöhte Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln, die durch CYP3A metabolisiert werden). Die gleichzeitige Anwendung von Nirmatrelvir und Ritonavir mit Arzneimitteln, die im Stoffwechsel stark von CYP3A abhängig sind und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind, ist kontraindiziert. Die gleichzeitige Anwendung von Nirmatrelvir und Ritonavir mit anderen CYP3A-Substraten kann eine Dosisanpassung oder zusätzliche Überwachung erfordern.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkungen

    Kommentare

    Alfuzosin

    Mögliche erhöhte Alfuzosin-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Reaktionen (z. B. Hypotonie)

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Aliskiren

    Möglich erhöhte Konzentrationen von Aliskiren

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Antiarrhythmika (Amiodaron, Disopyramid, Dronedaron, Flecainid, systemisches Lidocain, Propafenon, Chinidin)

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von das Antiarrhythmikum

    Amiodaron, Dronedaron, Flecainid, Propafenon, Chinidin: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Lidocain (systemisch), Disopyramid: Vorsicht geboten; Überwachung der therapeutischen Konzentration des Antiarrhythmikums empfohlen, sofern verfügbar

    Antikoagulanzien, oral (Apixaban, Rivaroxaban, Warfarin, Dabigatran)

    Dabigatran: Möglicherweise erhöhte Dabigatran-Konzentrationen und erhöhtes Blutungsrisiko

    Rivaroxaban: Möglicherweise erhöhte Rivaroxaban-Konzentrationen und erhöhtes Blutungsrisiko

    Warfarin: Möglicherweise veränderte Warfarin-Konzentrationen

    Apixaban: Möglicherweise erhöhte Apixaban-Konzentrationen und erhöhtes Blutungsrisiko

    Dabigatran: Je nach Indikation und Nierenfunktion Dabigatran-Dosis reduzieren oder gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Rivaroxaban: Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Warfarin: INR genau überwachen, wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist

    Apixaban: Dosierungsempfehlungen hängen von der Apixaban-Dosierung ab; siehe Produktkennzeichnung für Apixaban

    Antikonvulsiva (Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon, Phenytoin)

    Verminderte Konzentrationen von Nirmatrelvir/Ritonavir und möglicher Verlust der virologischen Reaktion und mögliche Resistenz

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Antimykotika, Azole (Isavuconazonium, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol)

    Isavuconazonium (Prodrug von Isavuconazol): Mögliche erhöhte Isavuconazol-Konzentrationen und erhöhte Nirmatrelvir- und Ritonavir-Konzentrationen

    Itraconazol: Möglicherweise erhöhte Itraconazol-Konzentrationen und erhöhte Nirmatrelvir- und Ritonavir-Konzentrationen

    Ketoconazol: Möglicherweise erhöhte Ketoconazol-Konzentrationen und erhöhte Nirmatrelvir- und Ritonavir-Konzentrationen

    Voriconazol: Möglicherweise verringerte Voriconazol-Konzentrationen und erhöhte Nirmatrelvir- und Ritonavir-Konzentrationen

    Voriconazol: Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Ketoconazol, Isavuconazonium, Itraconazol: Weitere Informationen finden Sie auf den jeweiligen Produktetiketten

    Antimykobakterielle Mittel (Bedaquilin). , Rifabutin, Rifapentin, Rifampin)

    Bedaquilin: Möglicherweise erhöhte Bedaquilin-Konzentrationen

    Rifabutin: Möglicherweise erhöhte Rifabutin-Konzentrationen

    Rifapentin: Möglicherweise verringerte Nirmatrelvir/Ritonavir-Konzentrationen

    Rifampin: Erheblich verringerte Nirmatrelvir/Ritonavir-Konzentrationen und möglicher Verlust der virologischen Reaktion und Entwicklung von Resistenzen

    Rifampin: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert; Erwägen Sie alternative antimykobakterielle Mittel (z. B. Rifabutin). Beginnen Sie nicht unmittelbar nach dem Absetzen von Rifampin mit der Einnahme von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir, da sich die Wirkung von Rifampin verzögert.

    Rifapentin: Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Bedaquilin, Rifabutin: Weitere Informationen finden Sie auf dem jeweiligen Produktetikett

    Antineoplastische Wirkstoffe (Apalutamid, Abemaciclib, Ceritinib, Dasatinib, Encorafenib, Ibrutinib, Ivosidenib, Neratinib, Nilotinib, Venetoclax, Vinblastin, Vincristin)

    Apalutamid: Möglicherweise verringerte systemische Exposition gegenüber Nirmatrelvir und Ritonavir , Verlust der virologischen Reaktion und Entwicklung einer Nirmatrelvir-Resistenz

    Ibrutinib, Neratinib, Venetoclax: Mögliche erhöhte antineoplastische Konzentrationen

    Encorafenib, Ivosidenib: Möglicherweise erhöhte antineoplastische Konzentrationen und Potenzial für schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Nebenwirkungen (z. B. Verlängerung des QT-Intervalls)

    Vincristin, Vinblastin: Mögliche erhöhte antineoplastische Konzentrationen und Potenzial für klinisch bedeutsame hämatologische oder gastrointestinale Nebenwirkungen

    Abemaciclib, Ceritinib, Dasatinib, Nilotinib: Mögliche erhöhte antineoplastische Konzentrationen

    Apalutamid: Begleitend Verwendung kontraindiziert; Beginnen Sie nicht unmittelbar nach dem Absetzen von Apalutamid mit der Einnahme von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir, da sich die Wirkung von Apalutamid verzögert.

    Encorafenib, Ibrutinib, Ivosidenib, Neratinib, Venetoclax: Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Antipsychotika (Clozapin, Lurasidon). , Pimozid, Quetiapin, Aripiprazol, Brexpiprazol, Cariprazin, Iloperidon, Lumateperon, Pimavanserin)

    Mögliche erhöhte Konzentrationen des Antipsychotikums und mögliche Nebenwirkungen

    Lurasidon, Pimozid: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert aufgrund schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Reaktionen wie Arrhythmien

    Quetiapin: Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, reduzieren Sie die Quetiapin-Dosierung und achten Sie auf Nebenwirkungen von Quetiapin.

    Clozapin: Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist Bei Bedarf ist eine Reduzierung der Clozapin-Dosierung in Betracht zu ziehen und auf Nebenwirkungen zu achten.

    Aripiprazol, Brexpiprazol, Cariprazin, Iloperidon, Lumateperon, Pimavanserin: Dosisanpassung des Antipsychotikums empfohlen

    Antiretrovirale Wirkstoffe, HIV-Proteaseinhibitoren (PIs) (Atazanavir, Darunavir, Tipranavir)

    Mögliche erhöhte systemische Exposition gegenüber dem HIV-PI

    Bei Patienten, die derzeit ein Ritonavir- oder Cobicistat erhalten -verstärktes HIV-Regime, setzen Sie die Behandlung wie angezeigt fort und achten Sie auf verstärkte Nebenwirkungen von Ritonavir, Nirmatrelvir oder dem HIV-PI.

    Antiretrovirale Wirkstoffe, andere (Efavirenz, Maraviroc, Nevirapin, Zidovudin, Bictegravir/Emtricitabin/Tenofovir)

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Efavirenz, Maraviroc, Nevirapin, Bictegravir und Tenofovir

    Mögliche verringerte Konzentrationen von Zidovudin

    Keine Änderung der Emtricitabin-Konzentrationen

    Weitere Informationen finden Sie auf den jeweiligen Produktetiketten

    Avanafil

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Avanafil

    Verwenden Sie Nirmatrelvir/Ritonavir nicht zusammen mit Avanafil, da kein sicheres und wirksames Avanafil-Dosierungsschema etabliert wurde

    Benzodiazepine (Midazolam, Triazolam, Clorazepat, Clonazepam, Diazepam, Estazolam, Flurazepam)

    Mögliche erhöhte Konzentrationen des Benzodiazepins

    Orales Midazolam oder Triazolam: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Parenterales Midazolam: Gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht und in überwachter Umgebung bei Atemdepression und/oder längerer Sedierung kann verwaltet werden; Erwägen Sie eine Reduzierung der Midazolam-Dosierung, insbesondere wenn mehrere Midazolam-Dosen verabreicht werden.

    Clorazepat, Clonazepam, Diazepam, Estazolam, Flurazepam: Eine Dosisreduktion dieser Medikamente kann erforderlich sein; Auf Nebenwirkungen überwachen

    Bosentan

    Mögliche erhöhte Bosentan-Konzentrationen

    Beenden Sie Bosentan ≥ 36 Stunden lang, bevor Sie mit der Gabe von Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir beginnen

    Bupropion

    Möglicherweise verringerte Konzentrationen von Bupropion und seinem aktiven Metaboliten (Hydroxybupropion)

    Überwachen Sie, ob eine angemessene klinische Reaktion auf Bupropion vorliegt

    Buspiron

    Möglicherweise erhöhte Konzentrationen von Buspiron

    Für Buspiron kann eine Dosisreduktion erforderlich sein; Überwachung auf Nebenwirkungen

    Kalziumkanalblocker (Amlodipin, Diltiazem, Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Verapamil)

    Mögliche erhöhte Konzentrationen des Kalziumkanalblockers

    Gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht; klinische Überwachung empfohlen

    Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, kann eine Dosisreduktion des Kalziumkanalblockers erforderlich sein

    Cilostazol

    Mögliche erhöhte Cilostazol-Konzentrationen

    Dosisanpassung von Cilostazol empfohlen

    Clopidogrel

    Potenzial für verringerte Konzentrationen des aktiven Metaboliten Clopidogrel

    Vermeiden Gleichzeitige Anwendung

    Colchicin

    Mögliche erhöhte Colchicin-Konzentrationen und Potenzial für schwerwiegende und/oder lebensbedrohliche Reaktionen bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Kortikosteroide, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden (Betamethason, Budesonid, Ciclesonid, Dexamethason, Fluticason, Methylprednisolon, Mometason, Triamcinolon)

    Möglicherweise erhöhte Kortikosteroidkonzentrationen (über alle Verabreichungswege) und erhöht Risiko einer Nebenniereninsuffizienz oder eines Cushing-Syndroms

    Erwägen Sie alternative Kortikosteroide (z. B. Beclomethason, Prednison, Prednisolon)

    Transmembran-Leitfähigkeitsregulatoren für Mukoviszidose (Lumacaftor/Ivacaftor, Ivacaftor, Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor, Tezacaftor/Ivacaftor)

    Lumacaftor/Ivacaftor: Möglicherweise verringerte Konzentrationen von Nirmatrelvir/Ritonavir und möglicher Verlust der virologischen Reaktion und Resistenz

    Ivacaftor, Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor, Tezacaftor/Ivacaftor: Möglicherweise erhöhte Konzentrationen des Mukoviszidose-Erregers

    Lumacaftor/Ivacaftor: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Ivacaftor, Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor, Tezacaftor/Ivacaftor: Dosierung des Mukoviszidose-Mittels reduzieren

    Darifenacin

    Mögliche erhöhte Darifenacin-Konzentrationen

    Eine Darifenacin-Tagesdosis von 7,5 mg nicht überschreiten

    Dasabuvir

    Möglicherweise erhöhte antivirale HCV-Arzneimittelkonzentrationen bei Anwendung mit der Fixkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir

    Digoxin

    Möglicherweise erhöhte Digoxinkonzentrationen

    Gleichzeitige Anwendung mit Vorsicht; Überwachen Sie die Digoxinkonzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend der klinischen Indikation an.

    Eletriptan

    Mögliche erhöhte Eletriptankonzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung von Eletriptan innerhalb von mindestens 72 Stunden nach Nirmatrelvir/Ritonavir ist kontraindiziert

    Elbasvir

    Mögliche erhöhte Elbasvir-Konzentrationen und wesentlich erhöhte Grazoprevir-Konzentrationen, wenn Ritonavir-geboostertes Nirmatrelvir mit der Fixkombination Elbasvir/Grazoprevir verwendet wird; Erhöhte Grazoprevir-Konzentrationen können das Risiko erhöhter ALT-Konzentrationen erhöhen

    Eplerenon

    Möglicherweise erhöhte Eplerenon-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung aufgrund möglicher Hyperkaliämie kontraindiziert

    Mutterkornalkaloide (Dihydroergotamin, Ergotamin, Methylergonovin). )

    Möglichkeit schwerwiegender oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen (z. B. Gefäßkrämpfe, Ischämie der Extremitäten oder anderer Gewebe)

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Östrogene

    Orale hormonelle Kontrazeptiva, die Ethinylestradiol enthalten: Mögliche verringerte Ethinylestradiol-Konzentrationen

    Wenden Sie während der 5 Behandlungstage und bis zu einem Menstruationszyklus nach Absetzen von mit Ritonavir geboostertem Nirmatrelvir zusätzliche nichthormonelle Verhütungsmethoden an

    Fentanyl

    Möglicherweise erhöhte Fentanyl-Konzentrationen

    Überwachen Sie den Patienten sorgfältig auf therapeutische und unerwünschte Wirkungen, einschließlich potenziell tödlicher Atemdepression. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Dosisreduktion des Opioids und überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen engmaschig.

    Flibanserin

    Mögliche erhöhte Flibanserin-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund der Möglichkeit von Hypotonie, Synkope und ZNS-Depression kontraindiziert.

    Finerenon

    Mögliche erhöhte Finerenon-Konzentrationen und erhöhtes Risiko für schwere und/oder lebensbedrohliche Erkrankungen. bedrohliche Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Glecaprevir und Pibrentasvir

    Erhöhte Konzentrationen antiviraler HCV-Medikamente

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Grazoprevir

    Erhöhte Grazoprevir-Konzentrationen, die zu erhöhten ALT-Konzentrationen führen können

    HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine)

    Lovastatin, Simvastatin: Möglicherweise erhöhte antilipämische Wirkung Konzentrationen und erhöhtes Risiko statinbedingter Nebenwirkungen, einschließlich Myopathie und Rhabdomyolyse

    Atorvastatin, Rosuvastatin: Möglicherweise erhöhte antilipämische Konzentrationen und erhöhtes Risiko statinbedingter Nebenwirkungen

    Atorvastatin, Rosuvastatin: Erwägen Sie, Atorvastatin und Rosuvastatin während einer mit Ritonavir geboosterten Nirmatrelvir-Therapie vorübergehend auszusetzen; Atorvastatin und Rosuvastatin müssen vor oder nach Absetzen von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir nicht eingenommen werden

    Lovastatin, Simvastatin: Gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir kontraindiziert; Unterbrechen Sie Lovastatin und Simvastatin mindestens 12 Stunden vor Beginn der mit Ritonavir verstärkten Nirmatrelvir, während der 5 Behandlungstage und für 5 Tage nach Abschluss der mit Ritonavir verstärkten Nirmatrelvir-Therapie

    Hydrocodon

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Hydrocodon

    Überwachen Sie den Patienten sorgfältig auf therapeutische und unerwünschte Wirkungen, einschließlich potenziell tödlicher Atemdepression; Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Dosisreduktion des Opioids und überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen engmaschig

    Immunsuppressiva (Cyclosporin, Sirolimus, Everolimus, Tacrolimus)

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Immunsuppressiva

    Cyclosporin, Tacrolimus: Plasmakonzentrationen von Immunsuppressiva überwachen; Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung, wenn eine Überwachung der Konzentrationen des Immunsuppressivums nicht möglich ist.

    Bei gleichzeitiger Anwendung werden Dosisanpassungen des Immunsuppressivums und die Überwachung der Konzentrationen des Immunsuppressivums und damit verbundener Nebenwirkungen empfohlen.

    Sirolimus, Everolimus: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung

    Ivabradin

    Mögliche erhöhte Ivabradin-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Die gleichzeitige Anwendung ist aufgrund der Möglichkeit einer Bradykardie kontraindiziert oder Reizleitungsstörungen

    Lomitapid

    Mögliche erhöhte Lomitapid-Konzentrationen und erhöhtes Risiko von Hepatotoxizität und gastrointestinalen Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin)

    Möglicherweise erhöhte Makrolidkonzentration

    Meperidin

    Möglicherweise erhöhte Meperidinkonzentrationen

    Überwachen Sie den Patienten sorgfältig auf therapeutische und unerwünschte Wirkungen, einschließlich potenziell tödlicher Atemdepression; Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Dosisreduktion des Opioids und überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen engmaschig

    Methadon

    Möglicherweise verringerte Methadonkonzentrationen

    Seitdem sorgfältig auf Opiatentzug überwachen Bei einigen Patienten kann eine Anpassung der Methadon-Erhaltungsdosis erforderlich sein

    Naloxegol

    Möglicherweise erhöhte Naloxegol-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Ombitasvir

    Erhöhte Konzentrationen antiviraler HCV-Medikamente bei Verwendung mit der Fixkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Dasabuvir

    Oxycodon

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Oxycodon

    Überwachen Sie den Patienten sorgfältig auf therapeutische und unerwünschte Wirkungen, einschließlich potenzieller Nebenwirkungen tödliche Atemdepression; Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, erwägen Sie eine Dosisreduktion des Opioids und überwachen Sie die Patienten in regelmäßigen Abständen engmaschig.

    Paritaprevir

    Möglicherweise erhöhte antivirale HCV-Arzneimittelkonzentrationen bei Anwendung mit der Fixkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir oder Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir/Dasabuvir

    Ranolazin

    Mögliche erhöhte Ranolazin-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Rimegepant

    Mögliche erhöhte Rimegepant-Konzentrationen

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Riociguat

    Mögliche erhöhte Riociguat-Konzentrationen

    Dosisanpassung von Riociguat empfohlen

    Salmeterol

    Möglicherweise erhöhte Salmeterolkonzentrationen und erhöhtes Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls, Herzklopfen und Sinustachykardie

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Saxagliptin

    Mögliche erhöhte Saxagliptin-Konzentrationen

    Eine Dosisanpassung von Saxagliptin wird empfohlen

    Sildenafil

    Möglicherweise erhöhte Sildenafil-Konzentrationen und erhöhtes Risiko von Sildenafil-assoziierten Nebenwirkungen (z. B. Hypotonie, Sehstörungen, verlängerte Erektion, Synkope)

    Gleichzeitige Anwendung mit Sildenafil (Revatio) zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie ( PAH) kontraindiziert

    Dosierungsanpassung für Sildenafil bei erektiler Dysfunktion empfohlen

    Silodosin

    Mögliche erhöhte Silodosinkonzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen Effekte

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Sofosbuvir

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

    Weitere Informationen finden Sie auf dem Produktetikett für Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir

    St. Johanniskraut (Hypericum perforatum)

    Möglicherweise verringerte Nirmatrelvir- und Ritonavir-Konzentrationen und möglicher Verlust der virologischen Reaktion und Resistenzentwicklung

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert; Beginnen Sie nicht unmittelbar nach dem Absetzen von Johanniskraut mit der Gabe von Ritonavir-geboostertem Nirmatrelvir, da sich die Wirkung von Johanniskraut verzögert.

    Suvorexant

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Suvorexant

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Tadalafil

    Mögliche erhöhte Tadalafil-Konzentrationen

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Tadalafil bei pulmonaler Hypertonie

    Dosierungsanpassung empfohlen für Tadalafil zur Behandlung von erektiler Dysfunktion

    Tamsulosin

    Mögliche erhöhte Tamsulosin-Konzentrationen

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Tenofoviralafenamid

    Fixkombination von Bictegravir, Emtricitabin und Tenofovir Alafenamidfumarat (BIC/FTC/TAF): Mögliche erhöhte TAF-Konzentrationen bei Anwendung mit Ritonavir-verstärktem Nirmatrelvir

    Ticagrelor

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Ticagrelor

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Tofacitinib

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Tofacitinib

    Eine Dosisanpassung von Tofacitinib ist erforderlich empfohlen

    Tolvaptan

    Möglicherweise erhöhte Tolvaptan-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung aufgrund möglicher Dehydrierung und Hypovolämie kontraindiziert und Hyperkaliämie

    Trazodon

    Möglicherweise erhöhte Trazodon-Konzentrationen und erhöhtes Risiko für Übelkeit, Schwindel, Hypotonie, Synkope

    Erwägen Sie eine Reduzierung der Trazodon-Dosierung; siehe Trazodon-Produktkennzeichnung

    Ubrogepant

    Mögliche erhöhte Ubrogepant-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Upadacitinib

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Upadacitinib

    Dosierungsempfehlungen für Upadacitinib hängen von der Indikation ab; Weitere Informationen finden Sie auf dem Produktetikett.

    Vardenafil

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Vardenafil

    Dosierungsanpassung von Vardenafil empfohlen

    Velpatasvir

    Mögliche erhöhte Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir-Konzentrationen, wenn Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir mit einer festen Kombination aus Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir verwendet wird

    Voclosporin

    Mögliche erhöhte Voclosporin-Konzentrationen und erhöhtes Risiko schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Nebenwirkungen

    Gleichzeitige Anwendung aufgrund möglicher akuter und/oder chronischer Nephrotoxizität kontraindiziert

    Vorapaxar

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Vorapaxar

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

    Voxilaprevir

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir, wenn Ritonavir-verstärktes Nirmatrelvir zusammen mit festem angewendet wird Kombination aus Sofosbuvir, Velpatasvir und Voxilaprevir

    Zolpidem

    Mögliche erhöhte Konzentrationen von Zolpidem

    Für Zolpidem kann eine Dosisreduktion erforderlich sein; Auf Nebenwirkungen achten

    Haftungsausschluss

    Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

    Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

    Beliebte Schlüsselwörter