Oliceridine Fumarate

Markennamen: Olinvyk
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Oliceridine Fumarate

Akute Schmerzen

Linderung akuter Schmerzen, die so stark sind, dass ein intravenöses Opiatanalgetikum erforderlich ist; Aufgrund der Risiken von Sucht, Missbrauch und Fehlgebrauch, die mit Opiaten auch in empfohlenen Dosierungen einhergehen, ist die Anwendung für Patienten vorbehalten, für die alternative Behandlungsoptionen (z. B. Nichtopiat-Analgetika, opiathaltige Fixkombinationen) nicht verfügbar sind oder nicht zu erwarten sind angemessen oder verträglich sein.

Zulassungsrelevante Wirksamkeitsstudien untersuchten die Verabreichung von Oliceridin als patientenkontrollierte Analgesie (PCA) bei postoperativen Schmerzen über einen Zeitraum von ≤ 48 Stunden.

Behalten Sie bei der symptomatischen Behandlung akuter Schmerzen Opiatanalgetika für Schmerzen aufgrund schwerer Verletzungen, schwerwiegender Erkrankungen oder chirurgischer Eingriffe bei oder wenn nichtopiatische Alternativen zur Schmerzlinderung und Wiederherstellung der Funktion voraussichtlich unwirksam oder kontraindiziert sind . Verwenden Sie die kleinste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer, da der langfristige Opiatkonsum häufig mit der Behandlung akuter Schmerzen beginnt. Optimieren Sie die gleichzeitige Anwendung anderer geeigneter Therapien. (Siehe „Management einer Opiattherapie bei akuten Schmerzen“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Oliceridine Fumarate

Allgemeines

Management einer Opiattherapie bei akuten Schmerzen

  • Optimieren Sie die gleichzeitige Anwendung anderer geeigneter Therapien.
  • Wenn eine Opiatanalgesie erforderlich ist, verwenden Sie herkömmliche (sofort freisetzende) Opiate in der kleinsten wirksamen Dosierung und für die kürzestmögliche Dauer, da der langfristige Opiatkonsum häufig mit der Behandlung akuter Schmerzen beginnt .
  • Erwägen Sie die gleichzeitige Verschreibung von Naloxon bei Patienten, bei denen ein erhöhtes Risiko einer Opiatüberdosierung besteht oder deren Haushaltsmitglieder, einschließlich Kinder, oder andere enge Kontakte dem Risiko einer versehentlichen Einnahme oder Überdosierung ausgesetzt sind . (Siehe „Atemdepression“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Wenn dies zur Schmerzbehandlung ausreichend ist, verwenden Sie bei Bedarf Opiatanalgetika mit geringerer Wirksamkeit in Verbindung mit Paracetamol oder einem NSAIA („PRN“). ) Basis.
  • Bei akuten Schmerzen, die nicht auf ein Trauma oder eine Operation zurückzuführen sind, beschränken Sie die verschriebene Menge auf die Menge, die für die erwartete Dauer der Schmerzen erforderlich ist, die so stark sind, dass eine Opiatanalgesie erforderlich ist (im Allgemeinen ≤ 3 Tage). selten >7 Tage). Verschreiben Sie keine größeren Mengen zur Anwendung, falls die Schmerzen länger als erwartet anhalten; Stattdessen sollte der Patient erneut untersucht werden, wenn die starken akuten Schmerzen nicht nachlassen.
  • Verabreichen Sie bei mäßigen bis starken postoperativen Schmerzen ein Opiatanalgetikum als Teil einer multimodalen Therapie, die auch Paracetamol und/oder NSAIAs und andere Arzneimittel (z. B. bestimmte Antikonvulsiva, regionale Lokalanästhetika) umfasst Techniken) und gegebenenfalls nichtpharmakologische Therapie.
  • Bei postoperativen Patienten, die eine orale Therapie vertragen, wird die orale Verabreichung herkömmlicher Opiatanalgetika im Allgemeinen der intravenösen Verabreichung vorgezogen.
  • In der unmittelbaren postoperativen Phase oder nach einer größeren Operation ist häufig eine planmäßige Dosierung (rund um die Uhr) erforderlich. Wenn eine wiederholte parenterale Verabreichung erforderlich ist, wird im Allgemeinen eine intravenöse PCA empfohlen.

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Nur zur intravenösen Anwendung.

    Fläschchen mit 30 mg Oliceridin sind nur für den PCA-Gebrauch bestimmt; Ziehen Sie die Oliceridin-Lösung ohne Verdünnung direkt aus der Durchstechflasche in die PCA-Spritze oder den Infusionsbeutel auf.

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    PCA: 6-minütige Sperrfrist empfohlen.

    Unterschiede in den IV-Infusionszeiten scheinen die Pharmakokinetik des Arzneimittels nicht zu verändern, mit Ausnahme der maximalen Plasmakonzentration.

    Dosierung

    Erhältlich als Oliceridinfumarat; Dosierung ausgedrückt in Oliceridin.

    Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung und die kürzeste Therapiedauer im Einklang mit den Behandlungszielen des Patienten.

    Individuell dosieren Sie das Dosierungsschema entsprechend der Schwere der Schmerzen, dem Ansprechen, der vorherigen Einnahme von Analgetika und den Risikofaktoren für Sucht, Missbrauch und Missbrauch.

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva die niedrigste Menge verwenden wirksame Dosierungen und kürzestmögliche Dauer der Begleittherapie. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Eine geeignete Dosierung und Titration ist wichtig, um das Risiko einer Atemdepression zu verringern. Achten Sie sorgfältig auf Atemdepression, insbesondere während der ersten 24–48 Stunden der Therapie und nach jeder Dosiserhöhung. Passen Sie die Dosierung entsprechend an.

    Eine häufige Kommunikation zwischen dem verschreibenden Arzt, anderen Mitgliedern des Gesundheitsteams, dem Patienten und der Pflegekraft oder Familie des Patienten ist in Zeiten sich ändernder Analgetikaanforderungen wichtig, einschließlich der anfänglichen Dosistitrationsphase.

    Bewerten Sie kontinuierlich die Angemessenheit der Schmerzkontrolle und bewerten Sie sie erneut auf Nebenwirkungen sowie auf die Entwicklung von Sucht, Missbrauch oder Missbrauch.

    Wenn das Schmerzniveau nach der Dosisstabilisierung zunimmt, versuchen Sie es herauszufinden Quelle erhöhter Schmerzen vor Erhöhung der Dosierung.

    Wenn Sie bei einem Patienten, der möglicherweise körperlich von Opiaten abhängig ist, Oliceridin absetzen, reduzieren Sie die Dosierung schrittweise und achten Sie dabei sorgfältig auf Entzugserscheinungen. Wenn Entzugserscheinungen auftreten, erhöhen Sie die Dosierung auf das vorherige Niveau und reduzieren Sie die Dosis langsamer (verlängern Sie den Abstand zwischen Dosisreduktionen und/oder reduzieren Sie den Betrag jeder schrittweisen Dosisänderung).

    Erwachsene

    Akute Schmerzen IV

    Die vom Arzt verabreichte Anfangsdosis beträgt 1,5 mg. Für die fortgesetzte Verabreichung über PCA beträgt die empfohlene Bedarfsdosis 0,35 mg mit einer Sperrfrist von 6 Minuten. Für einige Patienten kann eine Bedarfsdosis von 0,5 mg in Betracht gezogen werden, wenn der potenzielle Nutzen die Risiken überwiegt. Vom Arzt verabreichte Ergänzungsdosen von 0,75 mg können bei Bedarf stündlich verabreicht werden, beginnend 1 Stunde nach der Anfangsdosis.

    Titrieren Sie die Dosierung auf ein Niveau, das für eine ausreichende Analgesie sorgt und Nebenwirkungen minimiert.

    Die kumulative Tagesdosis von 27 mg darf nicht überschritten werden. Wenn der Patient weiterhin eine Analgesie benötigt, verabreichen Sie ein alternatives Analgetikaschema (z. B. multimodale Therapien), bis die Oliceridin-Verabreichung am nächsten Tag wieder aufgenommen werden kann. Kumulative Tagesdosen > 27 mg können das Risiko einer QT-Intervall-Verlängerung erhöhen. (Siehe „Verlängerung des QT-Intervalls“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Der Hersteller gibt an, dass Daten aus klinischen Studien darauf hindeuten, dass eine Anfangsdosis von 1 mg Oliceridin ungefähr gleich wirksam ist wie 5 mg Morphinsulfat; Diese Äquivalenzschätzung ist jedoch nur ein Richtwert, da einzelne Patienten unterschiedlich auf Opiate reagieren.

    Verschreibungsgrenzen

    Erwachsene

    Akute Schmerzen IV

    Maximale kumulative tägliche Dosis Die Dosis beträgt 27 mg. (Siehe „Verlängerung des QT-Intervalls“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Verwenden Sie keine Einzeldosen > 3 mg; nicht in klinischen Studien bewertet.

    Sicherheit von >48 Stunden Anwendung nicht in klinischen Studien bewertet.

    Besondere Bevölkerungsgruppen

    Leberfunktionsstörung

    Leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung: Anpassung der Anfangsdosis nicht erforderlich; Möglicherweise ist ein längerer Abstand zwischen den Dosen erforderlich.

    Schwere Leberfunktionsstörung: Seien Sie vorsichtig; Erwägen Sie eine Reduzierung der Anfangsdosis und verabreichen Sie weitere Dosen erst nach sorgfältiger Prüfung der Schmerzstärke und des allgemeinen klinischen Zustands des Patienten. (Siehe „Leberfunktionsstörung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Geriatrische Patienten

    Wählen Sie die Dosierung im Allgemeinen mit Vorsicht aus und beginnen Sie normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs. Dosierung langsam titrieren. (Siehe „Geriatrische Anwendung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Langsamer CYP2D6-Metabolisierer

    Bekannte oder vermutete langsame CYP2D6-Metabolisierer: Möglicherweise ist eine weniger häufige Dosierung erforderlich. Basieren Sie die nachfolgenden Dosen auf der Schwere der Schmerzen und dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. (Siehe „Pharmakogenomische Überlegungen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“).

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Erhebliche Atemdepression.
  • Akutes oder schweres Asthma bronChiale in einer nicht überwachten Umgebung oder in Abwesenheit von Wiederbelebungsgeräten.
  • Bekannte oder vermutete gastrointestinale Obstruktion, einschließlich paralytischer Ileus.
  • Bekannte Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) gegen Oliceridin.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnungen

    Sucht, Missbrauch und Missbrauch

    Risiko von Sucht, Missbrauch und Missbrauch, die zu Überdosierung und Tod führen können. Sucht kann bei empfohlenen Dosierungen oder bei Missbrauch oder Missbrauch auftreten. Der gleichzeitige Missbrauch von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Mitteln erhöht das Risiko einer Toxizität. Ähnliches Missbrauchspotenzial wie bei anderen starken Opiatagonisten.

    Beurteilen Sie vor der Verschreibung das Risiko jedes Patienten für Sucht, Missbrauch und Missbrauch. Überwachen Sie alle Patienten auf die Entwicklung dieser Verhaltensweisen oder Zustände. Persönlicher oder familiärer Drogenmissbrauch (Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch) oder psychische Erkrankungen (z. B. schwere Depression) erhöhen das Risiko.

    Das Potenzial für Sucht, Missbrauch und Missbrauch sollte die Verschreibung von Opiaten nicht verhindern Schmerzbehandlung, erfordert jedoch eine intensive Beratung über Risiken und die richtige Anwendung sowie eine intensive Überwachung auf Anzeichen von Sucht, Missbrauch und Missbrauch.

    Nur in der kleinsten geeigneten Menge verschreiben.

    Atemdepression

    Selbst bei bestimmungsgemäßer Anwendung von Opiaten kann es zu einer schweren, lebensbedrohlichen oder tödlichen Atemdepression kommen. kann jederzeit während der Therapie auftreten, das Risiko ist jedoch zu Beginn der Therapie und nach Dosiserhöhungen am größten. Achten Sie auf Atemdepression, insbesondere während der ersten 24–48 Stunden der Therapie und nach jeder Dosiserhöhung.

    Kohlendioxidretention aufgrund einer opiatinduzierten Atemdepression kann die sedierende Wirkung des Arzneimittels verstärken und bei bestimmten Patienten dazu führen zu erhöhtem Hirndruck. (Siehe „Erhöhter Hirndruck oder Kopfverletzung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Opiate können schlafbezogene Atmungsstörungen verursachen, einschließlich zentraler Schlafapnoe und schlafbezogener Hypoxämie. Das Risiko einer zentralen Schlafapnoe ist dosisabhängig; Erwägen Sie eine Reduzierung der Opiatdosis, wenn eine zentrale Schlafapnoe auftritt.

    Geriatrische, kachektische oder geschwächte Patienten haben ein erhöhtes Risiko für eine lebensbedrohliche Atemdepression. Überwachen Sie solche Patienten sorgfältig, insbesondere nach Beginn der Therapie, während der Dosistitration und während der gleichzeitigen Therapie mit anderen Atemdepressiva. Erwägen Sie die Verwendung von Nichtopiat-Analgetika.

    Selbst die empfohlenen Dosen von Oliceridin können bei Patienten mit COPD oder Cor pulmonale, erheblich verringerter Atemreserve, Hypoxie, Hyperkapnie oder bereits bestehender Atemdepression den Atemantrieb bis hin zur Apnoe verringern. Überwachen Sie solche Patienten sorgfältig, insbesondere nach Beginn der Therapie, während der Dosistitration und während der gleichzeitigen Therapie mit anderen Atemdepressiva. Erwägen Sie die Verwendung von Nichtopiat-Analgetika. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Die richtige Auswahl und Titration der Dosierung ist unerlässlich, um das Risiko einer Atemdepression zu verringern. Eine Überschätzung der Dosierung bei der Umstellung von Patienten von einem anderen Opiatanalgetikum kann zu einer tödlichen Überdosierung bei der ersten Dosis führen.

    Wenn eine Atemdepression auftritt, befolgen Sie die üblichen Richtlinien zur Behandlung einer durch Opiatagonisten verursachten Atemdepression.

    Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva

    Die gleichzeitige Anwendung von Opiaten und Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva (z. B. Anxiolytika, Sedativa, Hypnotika, Tranquilizer, Muskelrelaxantien, Vollnarkose, Antipsychotika, andere Opiatagonisten, Alkohol) kann zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod. Ein erheblicher Anteil der tödlichen Opiatüberdosierungen ist auf die gleichzeitige Einnahme von Benzodiazepinen zurückzuführen.

    Behalten Sie die gleichzeitige Anwendung von Oliceridin und anderen ZNS-Depressiva Patienten vor, bei denen alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Andere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

    Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen für Opiatagonisten

    Kann ähnliche Wirkungen wie andere Opiatagonisten hervorrufen; Beachten Sie die üblichen Vorsichtsmaßnahmen bei der Therapie mit Opiatagonisten.

    Verlängerung des QT-Intervalls

    Eine leichte Verlängerung des frequenzkorrigierten QT-Intervalls (QTc) wurde in 2 Studien an gesunden Personen beobachtet. In Studien mit Einzeldosis (3 und 6 mg) wurde eine dosisabhängige Verlängerung beobachtet. In einer Mehrfachdosisstudie (maximale kumulative Dosis von 27 mg über 24 Stunden) wurde die maximale Verlängerung nach 9 Stunden beobachtet; Die Wirkung auf das QTc-Intervall nahm bei wiederholter Gabe nicht zunehmend zu und begann trotz fortgesetzter Gabe nach 12 Stunden nachzulassen. Mechanismus und klinische Bedeutung nicht geklärt.

    Berücksichtigen Sie diese Ergebnisse sorgfältig in Situationen, die mit einer QT-Intervall-Verlängerung einhergehen (z. B. bei Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, oder bei Patienten mit Grunderkrankungen, die mit einer QT-Intervall-Verlängerung einhergehen). .

    Vermeiden Sie kumulative Tagesdosen >27 mg. Kumulative Tagesdosen > 27 mg werden nicht systematisch bewertet und können das Risiko einer Verlängerung des QTc-Intervalls erhöhen. (Siehe „Dosierung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    CYP-vermittelte Wechselwirkungen

    Die gleichzeitige Anwendung von mäßigen oder starken CYP2D6- oder CYP3A4-Inhibitoren oder das Absetzen eines CYP3A4-Induktors kann die Plasmakonzentration von Oliceridin erhöhen, was die Atemdepression verschlimmern und verlängern kann opiatbedingte Nebenwirkungen; Umgekehrt kann die gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Induktoren oder das Absetzen mäßiger oder starker CYP2D6- oder CYP3A4-Inhibitoren die Plasmakonzentration von Oliceridin verringern, was die analgetische Wirksamkeit verringern und/oder einen Opiatentzug auslösen kann. Eine engmaschige Überwachung in regelmäßigen Abständen ist erforderlich. (Siehe Wechselwirkungen.)

    Pharmakogenomische Überlegungen

    Langsame CYP2D6-Metabolisierer können erhöhte Plasmakonzentrationen von Oliceridin aufweisen, was die Atemdepression verschlimmern und opiatbedingte Nebenwirkungen verlängern kann. (Siehe Absorption: Spezielle Populationen, unter Pharmakokinetik.)

    Die Hemmung der CYP2D6- und CYP3A4-Wege kann zu einem stärkeren Anstieg der Oliceridin-Plasmakonzentrationen führen als die Hemmung eines der beiden Stoffwechselwege allein. Bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern, die einen mäßigen oder starken CYP3A4-Inhibitor erhalten, kann es zu einem stärkeren Anstieg der Plasma-Oliceridin-Konzentrationen kommen und eine seltenere Oliceridin-Dosierung erforderlich sein.

    Überwachen Sie langsame CYP2D6-Metabolisierer in regelmäßigen Abständen genau auf Atemdepression und Sedierung. Möglicherweise sind Dosisanpassungen erforderlich. (Siehe Schlechte CYP2D6-Metabolisierer unter „Dosierung und Anwendung“ und auch „Kombinierte mittelschwere bis starke CYP3A4- und CYP2D6-Hemmung“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Nebenniereninsuffizienz

    Nebenniereninsuffizienz wurde bei Patienten berichtet, die Opiatagonisten oder Opiatpartialagonisten erhielten. Die Manifestationen sind unspezifisch und können Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Müdigkeit, Schwäche, Schwindel und Hypotonie umfassen. Der Beginn ist variabel, jedoch häufig nach ≥ 1 Monat Anwendung.

    Wenn der Verdacht auf eine Nebenniereninsuffizienz besteht, führen Sie umgehend entsprechende Labortests durch und verabreichen Sie bei Bestätigung physiologische (Ersatz-)Dosierungen von Kortikosteroiden. Ausschleichen und Absetzen des Opiatagonisten oder Teilagonisten, um eine Wiederherstellung der Nebennierenfunktion zu ermöglichen. Wenn der Opiatagonist oder Teilagonist abgesetzt werden kann, führen Sie eine Nachuntersuchung der Nebennierenfunktion durch, um festzustellen, ob die Kortikosteroidersatztherapie abgesetzt werden kann. Bei einigen Patienten verbesserte die Umstellung auf ein anderes Opiat die Symptome.

    Hypotonie

    Kann bei ambulanten Patienten zu schwerer Hypotonie, einschließlich orthostatischer Hypotonie und Synkope, führen, insbesondere bei Personen, deren Fähigkeit, ihren Blutdruck aufrechtzuerhalten, durch ein verringertes Blutvolumen oder die gleichzeitige Anwendung bestimmter ZNS-Depressiva (z. B. Phenothiazine, Vollnarkose). Überwachen Sie den Blutdruck nach Beginn der Therapie und erhöhen Sie die Dosierung bei solchen Patienten. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Die durch das Medikament hervorgerufene Vasodilatation kann bei Patienten mit Kreislaufschock das Herzzeitvolumen und den Blutdruck weiter senken. Vermeiden Sie die Anwendung bei solchen Patienten.

    Erhöhter Hirndruck oder Kopfverletzung

    Möglichkeit einer erhöhten Kohlendioxidretention und sekundären Erhöhung des Hirndrucks; Bei Patienten, die besonders anfällig für diese Wirkungen sind (z. B. solche mit Anzeichen von erhöhtem Hirndruck oder Hirntumoren), sollten Sie sorgfältig auf Sedierung und Atemdepression achten, insbesondere zu Beginn der Therapie.

    Opiate können den klinischen Verlauf verschleiern Patienten mit Kopfverletzungen.

    Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit Bewusstseinsstörungen oder Koma.

    Magen-Darm-Erkrankungen

    Kann Krämpfe des Oddi-Schließmuskels verursachen und die Serumamylasekonzentration erhöhen; Überwachen Sie Patienten mit Gallenerkrankungen, einschließlich akuter Pankreatitis, auf eine Verschlechterung der Symptome.

    Kontraindiziert bei Patienten mit bekannter oder vermuteter GI-Obstruktion, einschließlich paralytischem Ileus.

    Anfälle

    Kann eine bereits bestehende Anfallserkrankung verschlimmern. Achten Sie auf eine verschlechterte Anfallskontrolle.

    Kann das Anfallsrisiko in anderen mit Anfällen verbundenen Situationen erhöhen.

    Abhängigkeit und Toleranz

    Körperliche Abhängigkeit und Toleranz können sich während einer längeren Opiattherapie entwickeln. Ein abruptes Absetzen oder eine erhebliche Dosisreduktion kann zu Entzugssymptomen führen (z. B. Unruhe, Tränenfluss, Rhinorrhoe, Gähnen, Schwitzen, Schüttelfrost, Myalgie, Mydriasis, Reizbarkeit, Angstzustände, Rückenschmerzen, Gelenkschmerzen, Schwäche, Bauchkrämpfe, Schlaflosigkeit, Übelkeit, Anorexie). , Erbrechen, Durchfall, erhöhter Blutdruck, erhöhte Atemfrequenz oder Herzfrequenz). Symptome können vermieden werden, indem die Dosierung reduziert wird, wenn das Medikament abgesetzt wird.

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Opiat-Partialagonisten. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Säuglinge von Frauen, die körperlich von Opiaten abhängig sind, sind ebenfalls körperlich abhängig und können Atembeschwerden und Symptome eines Opiatentzugs aufweisen. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    ZNS-Depression

    Die Leistung von Aktivitäten, die geistige Aufmerksamkeit und/oder körperliche Koordination erfordern (z. B. Fahren, Bedienen von Maschinen), kann beeinträchtigt sein.

    Gleichzeitige Anwendung mit anderen ZNS-Depressiva können zu starker Sedierung, Atemdepression, Koma oder zum Tod führen. (Siehe „Gleichzeitige Anwendung mit Benzodiazepinen oder anderen ZNS-Depressiva“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Patientenkontrollierte Analgesie

    Obwohl PCA es Patienten ermöglichen kann, die Opiatdosis individuell auf ein akzeptables Maß an Analgesie zu titrieren, hat eine solche Verabreichung zu unerwünschten Ergebnissen geführt und Episoden von Atemdepression.

    Machen Sie Ärzte und Familienmitglieder, die Patienten überwachen, die Opiatanalgetika über PCA erhalten, darauf aufmerksam, dass eine angemessene Überwachung auf übermäßige Sedierung, Atemdepression und andere opiatbedingte Nebenwirkungen erforderlich ist.

    Hypogonadismus

    Hypogonadismus oder Androgenmangel wurden bei Patienten berichtet, die eine Langzeittherapie mit Opiatagonisten oder Opiatteilagonisten erhielten; Kausalität nicht nachgewiesen. Zu den Symptomen können verminderte Libido, Impotenz, erektile Dysfunktion, Amenorrhoe oder Unfruchtbarkeit gehören. Es ist nicht bekannt, ob die Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit reversibel sind. Führen Sie bei Patienten mit Manifestationen von Hypogonadismus entsprechende Labortests durch.

    In Tierversuchen verlängerte Oliceridin die Länge des Östruszyklus und verringerte die Anzahl der Implantationen und lebensfähigen Embryonen bei weiblichen Ratten; hat die männliche Fruchtbarkeit nicht verändert.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Die Analyse von Daten aus der National Birth Defects Prevention Study (große bevölkerungsbasierte Fall-Kontroll-Studie) legt nahe, dass der therapeutische Einsatz von Opiaten bei schwangeren Frauen während der Organogenese mit einem niedrigen absoluten Wert verbunden ist Risiko für Geburtsfehler, einschließlich Herzfehler, Spina bifida und Gastroschisis. Der Hersteller gibt an, dass keine Daten zur Feststellung des Risikos schwerwiegender Geburtsfehler und spontaner Fehlgeburten mit Oliceridin vorliegen.

    In Tierversuchen reduzierte Oliceridin bei Ratten in klinisch relevanten Konzentrationen die Wurfgröße lebender Tiere bei der Geburt und erhöhte die postnatale Sterblichkeit der Jungtiere; Es wurden keine Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung beobachtet.

    Der Einsatz von Opiaten bei schwangeren Frauen während der Wehen kann zu einer Atemdepression beim Neugeborenen führen. Die Anwendung von Oliceridin unmittelbar vor oder während der Wehen und Entbindung wird nicht empfohlen. Überwachen Sie Neugeborene, die während der Wehen Opiaten ausgesetzt waren, auf Atemdepression und übermäßige Sedierung. Zur Umkehrung einer opiatinduzierten Atemdepression sollte ein Opiat-Antagonist leicht verfügbar sein.

    Eine längere mütterliche Einnahme von Opiaten während der Schwangerschaft kann zu einem Opiatentzugssyndrom bei Neugeborenen führen. Im Gegensatz zu Erwachsenen kann das Entzugssyndrom bei Neugeborenen lebensbedrohlich sein und erfordert eine Behandlung gemäß den von Neonatologieexperten entwickelten Protokollen. Das Syndrom äußert sich durch Reizbarkeit, Hyperaktivität und abnormale Schlafmuster, hohes Schreien, Zittern, Erbrechen, Durchfall und mangelnde Gewichtszunahme. Beginn, Dauer und Schweregrad variieren je nach dem verwendeten Opiat, der Dauer des Konsums, dem Zeitpunkt und der Menge des letzten mütterlichen Konsums sowie der Geschwindigkeit der Medikamentenausscheidung durch das Neugeborene. Überwachen Sie Neugeborene auf Opiatentzug und sorgen Sie bei Bedarf für eine angemessene Behandlung.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob sich Oliceridin in die Milch verteilt, sich auf gestillte Säuglinge auswirkt oder die Milchproduktion beeinflusst.

    Berücksichtigen Sie Entwicklung und Gesundheit Vorteile des Stillens zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Oliceridin und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder einer zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.

    Überwachen Sie Säuglinge, die über die Muttermilch Oliceridin ausgesetzt sind, auf übermäßige Sedierung und Atemdepression. Bei opiatabhängigen Säuglingen können Entzugserscheinungen auftreten, wenn die mütterliche Gabe von Opiaten abgebrochen oder das Stillen beendet wird.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nicht erwiesen.

    Geriatrische Anwendung Kontrollierte klinische Studien umfassten nicht genügend Patienten ≥ 65 Jahre, um festzustellen, ob geriatrische Patienten anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Atemdepression ist das Hauptrisiko; Achten Sie genau auf ZNS- und Atemdepression.

    Geriatrische Patienten reagieren möglicherweise empfindlicher auf die Wirkung des Arzneimittels. Berücksichtigen Sie die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- und/oder Herzfunktion sowie von Begleiterkrankungen oder anderen medikamentösen Therapien bei älteren Menschen.

    Die Auswahl der Dosierung sollte vorsichtig sein. (Siehe „Geriatrische Patienten“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Leberfunktionsstörung

    Einige pharmakokinetische Parameter können verändert sein. (Siehe Eliminierung: Besondere Populationen, unter Pharmakokinetik.) Dosisanpassungen können erforderlich sein. (Siehe „Leberfunktionsstörung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden.

    Nierenfunktionsstörung

    Eine Nierenerkrankung im Endstadium verändert die Clearance nicht wesentlich; Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Häufige Nebenwirkungen

    Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Verstopfung, Juckreiz, Hypoxie. Schlüsselstudien ermöglichten keinen Vergleich der Häufigkeit unerwünschter Wirkungen nach Verabreichung äquipotenter Dosierungen von Oliceridin und Morphinsulfat. (Siehe Aktionen.)

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Oliceridine Fumarate

    Metabolisiert hauptsächlich durch CYP3A4 und CYP2D6, mit geringfügigen Beiträgen von CYP2C9 und CYP2C19. Hemmt die CYP-Enzyme nicht in klinisch relevanten Konzentrationen.

    Hemmt in vitro nicht die wichtigsten Transporter, einschließlich Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) und P-Glykoprotein (P-gp), in klinisch relevanten Konzentrationen.

    Mäßige bis starke CYP2D6-Inhibitoren

    Die gleichzeitige Anwendung kann die Plasma-Oliceridin-Konzentration erhöhen; kann die Wirkung von Opiaten verstärken oder verlängern (z. B. Atemdepression). Es liegen keine Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen vor, aber die Wirkung ähnelt möglicherweise der des CYP2D6-Phänotyps mit langsamem Metabolisierer (d. h. etwa 50 %ige Verringerung der Plasmaclearance und zweifache Erhöhung der AUC). Wenn eine Begleittherapie erforderlich ist, ist in regelmäßigen Abständen eine engmaschige Überwachung auf Atemdepression und Sedierung durchzuführen und die Oliceridin-Dosierung entsprechend der Schwere der Schmerzen und dem Ansprechen auf die Behandlung anzupassen; Möglicherweise ist eine geringere Dosierungshäufigkeit erforderlich.

    Wenn der mäßige oder starke CYP2D6-Inhibitor abgesetzt wird, können die Oliceridin-Konzentrationen sinken, was zu einer verminderten analgetischen Wirksamkeit und/oder einem Opiatentzug führt; Überwachen Sie den Opiatentzug und erwägen Sie eine Erhöhung der Oliceridin-Dosierung, bis die Arzneimittelwirkung stabil ist.

    Beispiele für mittelstarke bis starke CYP2D6-Inhibitoren sind unter anderem Bupropion, Fluoxetin, Paroxetin und Chinidin.

    Mäßige bis starke CYP3A4-Inhibitoren

    Die gleichzeitige Anwendung kann die Plasma-Oliceridin-Konzentration erhöhen; kann die Wirkung von Opiaten verstärken oder verlängern (z. B. Atemdepression). Wenn eine Begleittherapie erforderlich ist, ist in regelmäßigen Abständen eine engmaschige Überwachung auf Atemdepression und Sedierung durchzuführen und die Oliceridin-Dosierung entsprechend der Schwere der Schmerzen und dem Ansprechen auf die Behandlung anzupassen; Möglicherweise ist eine geringere Dosierungshäufigkeit erforderlich.

    Wenn der mäßige oder starke CYP3A4-Hemmer abgesetzt wird, können die Oliceridin-Konzentrationen sinken, was zu einer verminderten analgetischen Wirksamkeit und/oder einem Opiatentzug führt; Überwachen Sie den Opiatentzug und erwägen Sie eine Erhöhung der Oliceridin-Dosierung, bis die Arzneimittelwirkung stabil ist.

    Beispiele für mittelstarke bis starke CYP3A4-Inhibitoren sind unter anderem Makrolid-Antibiotika (z. B. Erythromycin), Azol-Antimykotika (z. B. Itraconazol, Ketoconazol), HIV-Proteaseinhibitoren (z. B. Ritonavir) und SSRIs.

    Kombinierte mäßige bis starke CYP3A4- und CYP2D6-Hemmung

    Der Anstieg der Plasma-Oliceridin-Konzentrationen kann den Anstieg der Plasma-Oliceridin-Konzentrationen übersteigen, der sich aus der Hemmung einer der beiden Substanzen ergibt Stoffwechselweg allein. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Wenn Oliceridin gleichzeitig mit einem CYP2D6-Inhibitor und einem starken CYP3A4-Inhibitor angewendet wird, achten Sie in regelmäßigen Abständen genau auf Atemdepression und Sedierung und passen Sie die Oliceridin-Dosierung an die Schwere der Schmerzen an Reaktion auf die Behandlung; Möglicherweise ist eine geringere Dosierungshäufigkeit erforderlich.

    CYP3A4-Induktoren

    Die gleichzeitige Anwendung kann die Konzentration von Oliceridin im Plasma verringern; kann die analgetische Wirksamkeit verringern und/oder einen Opiatentzug auslösen. Wenn eine Begleittherapie erforderlich ist, überwachen Sie den Opiatentzug und erwägen Sie eine Anpassung der Oliceridin-Dosierung, bis die Arzneimittelwirkung stabil ist.

    Wenn der CYP3A4-Induktor abgesetzt wird, können die Oliceridin-Konzentrationen ansteigen, was zu verstärkten oder länger anhaltenden therapeutischen oder unerwünschten Wirkungen führt; Überwachung auf Atemdepression; Möglicherweise ist eine geringere Dosierungshäufigkeit von Oliceridin erforderlich.

    Beispiele für CYP3A4-Induktoren sind unter anderem Carbamazepin, Phenytoin und Rifampin.

    Serotonerge Arzneimittel

    Risiko von Serotonin-Syndrom, wenn Opiate zusammen mit anderen serotonergen Wirkstoffen angewendet werden. Beispiele hierfür sind Serotonin-Typ-1-(5-HT1)-Rezeptor-Agonisten („Triptane“), SSRIs, SNRIs, trizyklische Antidepressiva, Antiemetika, die 5-HT3-Rezeptor-Antagonisten sind, Buspiron, Cyclobenzaprin, Dextromethorphan, Lithium, Johanniskraut (Hypericum perforatum). , Tryptophan, andere Serotoninmodulatoren (z. B. Mirtazapin, Nefazodon, Trazodon, Vilazodon) und MAO-Hemmer (die zur Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen und anderen eingesetzt werden [z. B. Linezolid, Methylenblau, Selegilin]).

    Bei üblichen Dosierungen kann ein Serotonin-Syndrom auftreten. Die Symptome treten im Allgemeinen innerhalb weniger Stunden bis zu einigen Tagen nach gleichzeitiger Anwendung auf, können aber auch später auftreten, insbesondere nach Dosiserhöhungen. (Siehe Hinweise für Patienten.)

    Wenn eine gleichzeitige Anwendung gerechtfertigt ist, achten Sie auf ein Serotonin-Syndrom, insbesondere zu Beginn der Therapie und bei Dosiserhöhungen.

    Bei Verdacht auf ein Serotonin-Syndrom sollten Sie Oliceridin, andere Opiate und/oder alle gleichzeitig verabreichten serotonergen Wirkstoffe absetzen.

    Spezifische Medikamente

    Droge

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Anticholinergika

    Möglicherweise erhöhtes Risiko für Harnverhalt und/oder schwere Verstopfung, was zu paralytischem Ileus führen kann

    Überwachen Sie auf Harnverhalt oder verminderte GI-Motilität

    Benzodiazepine

    Risiko einer starken Sedierung, Atemdepression, Hypotonie, Koma oder Tod

    Vermeiden Sie nach Möglichkeit die gleichzeitige Anwendung.

    Gleichzeitige Anwendung nur bei alternativer Behandlung Optionen sind unzureichend; Verwenden Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die kürzestmögliche Dauer der Begleittherapie.

    Bei Patienten, die Oliceridin erhalten, beginnen Sie mit der Gabe von Benzodiazepin, wenn dies für eine andere Indikation als Epilepsie erforderlich ist, in einer niedrigeren Dosierung als angezeigt, wenn keine Opiattherapie vorliegt, und titrieren Sie basierend darauf Klinisches Ansprechen

    Bei Patienten, die ein Benzodiazepin erhalten, beginnen Sie bei Bedarf mit der Gabe von Oliceridin in reduzierter Dosierung und titrieren Sie je nach klinischem Ansprechen.

    Überwachen Sie genau auf Atemdepression und Sedierung

    Erwägen Sie die Verschreibung von Naloxon für Patienten, die gleichzeitig Opiate und Benzodiazepine erhalten.

    ZNS-Depressiva (z. B. Alkohol, andere Opiate, Anxiolytika, Sedativa, Hypnotika, Beruhigungsmittel, Muskelrelaxantien, Vollnarkose, Antipsychotika)

    Zusätzliche ZNS-Depression; erhöhtes Risiko einer starken Sedierung, Atemdepression, Hypotonie, Koma oder Tod

    Gleichzeitige Anwendung nur, wenn alternative Behandlungsmöglichkeiten unzureichend sind; Verwenden Sie die niedrigsten wirksamen Dosierungen und die kürzestmögliche Dauer der Begleittherapie.

    Bei Patienten, die Oliceridin erhalten, beginnen Sie mit der Einleitung eines ZNS-Depressivums, wenn dies für eine andere Indikation als Epilepsie erforderlich ist, in einer niedrigeren Dosierung als angegeben, wenn keine Opiattherapie erfolgt und auf Titration basiert zum klinischen Ansprechen

    Bei Patienten, die ein ZNS-Depressivum erhalten, beginnen Sie bei Bedarf mit der Gabe von Oliceridin in reduzierter Dosierung und titrieren Sie je nach klinischem Ansprechen.

    Überwachen Sie genau auf Atemdepression und Sedierung.

    Erwägen Sie die Verschreibung von Naloxon für Patienten, die gleichzeitig Opiate und andere ZNS-Depressiva erhalten

    Diuretika

    Opiate können die diuretische Wirksamkeit verringern, indem sie die Freisetzung von Vasopressin induzieren

    Auf verringerte diuretische und/oder blutdrucksenkende Wirkungen achten; Erhöhen Sie die Diuretikadosis nach Bedarf

    Itraconazol

    Bei CYP2D6-armen Metabolisierern erhöhte Itraconazol (starker CYP3A4-Inhibitor) die AUC von Oliceridin um etwa 80 % im Vergleich zur alleinigen Verabreichung von Oliceridin; Die Spitzenkonzentration von Oliceridin veränderte sich nicht wesentlich.

    Bei Personen mit langsamem CYP2D6-Metabolismus, die Oliceridin und Itraconazol erhielten, verringerte sich die Oliceridin-Clearance auf etwa 30 % der Werte, die bei Personen beobachtet wurden, die keine langsamen CYP2D6-Metabolisierer waren.

    Bei gleichzeitiger Therapie ist erforderlich, in regelmäßigen Abständen engmaschig auf Atemdepression und Sedierung achten und die Oliceridin-Dosierung entsprechend der Schwere der Schmerzen und dem Ansprechen auf die Behandlung anpassen; Möglicherweise ist eine geringere Dosierungshäufigkeit erforderlich

    Wenn Itraconazol abgesetzt wird, überwachen Sie den Opiatentzug und erwägen Sie eine Erhöhung der Oliceridin-Dosierung, bis die Arzneimittelwirkung stabil ist

    Neuromuskuläre Blocker

    Möglich verstärkte neuromuskuläre Blockierungswirkung, die zu einer verstärkten Atemdepression führt

    Auf Atemdepression achten; Reduzieren Sie die Dosierung eines oder beider Wirkstoffe nach Bedarf

    Opiat-Partialagonisten (Butorphanol, Buprenorphin, Nalbuphin, Pentazocin)

    Mögliche verminderte analgetische Wirkung und/oder Entzugserscheinungen

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden

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