Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

Markennamen: Xenpozyme
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

Säure-Sphingomyelinase-Mangel

Behandlung von nicht-ZNS-Manifestationen eines sauren Sphingomyelinase-Mangels (ASMD) bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten; Von der FDA als Orphan Drug für diese Erkrankung ausgewiesen.

Stellt eine exogene Quelle für ASM dar und verbessert nachweislich die viszeralen Manifestationen der Krankheit bei Patienten mit ASMD.

Es ist nicht zu erwarten, dass es die Blut-Hirn-Schranke passiert oder die ZNS-Manifestationen von ASMD moduliert.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Ermitteln Sie die ALT- und AST-Grundwerte innerhalb eines Monats vor Beginn der Behandlung.
  • Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im gebärfähigen Alter.

    • Patientenüberwachung

  • Beurteilen Sie ALT und AST innerhalb von 72 Stunden vor einer Infusion während der Dosissteigerung (einschließlich der ersten Dosis von 3 mg/kg) und vor der nächste geplante Infusion bei Wiederaufnahme der Behandlung nach einer vergessenen Dosis.
  • Überwachen Sie während der Erhaltungstherapie weiterhin ALT und AST als Teil der routinemäßigen klinischen Behandlung.

    • Prämedikation und Prophylaxe

  • Erwägen Sie vor der Verabreichung eine Prämedikation mit Antihistaminika, Antipyretika und/oder Kortikosteroiden.

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Verabreichung durch intravenöse Infusion alle 2 Wochen.

    Verabreichung unter Verwendung eines Inline-0,2-µm-Filters mit geringer Proteinbindung.

    Kann Polyolefin oder Polyvinylchlorid (PVC) mit Diethylhexylphthalat (DEHP) für Infusionsbeutel verwenden; Polypropylen für Spritzen; Polyurethan oder Nicht-DEHP-PVC für Infusionssets; und Polyethersulfon oder Polytetrafluorethylen für Inline-Filter.

    Nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln in die gleiche Infusionsleitung infundieren.

    Am Ende der Infusion die Infusionsleitung mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion spülen Infusionsrate wie beim letzten Teil der Infusion.

    Durchstechflaschen enthalten keine Konservierungsstoffe und sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

    Vor der Verabreichung überprüfen Sie die Spritze oder den Infusionsbeutel auf Schaumbildung. Lassen Sie eventuellen Schaum verdampfen, bevor Sie das Arzneimittel verabreichen.

    Eine Verabreichung zu Hause unter Aufsicht eines Arztes kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, die eine Erhaltungsdosis erhalten und Infusionen gut vertragen. Dosierung und Infusionsrate sollten bei der Heimverabreichung konstant bleiben; Ändern Sie nicht ohne Aufsicht eines Arztes. Wenden Sie sich im Falle einer vergessenen Dosis oder einer verzögerten Infusion an Ihren Arzt.

    Rekonstitution

    Im Handel erhältliches lyophilisiertes Pulver zur Injektion muss vor der Verabreichung rekonstituiert und verdünnt werden.

    Wenden Sie bei der Rekonstitution aseptische Techniken an.

    Bestimmen Sie die Anzahl der benötigten Durchstechflaschen anhand der berechneten Dosis. Nehmen Sie die Fläschchen aus dem Kühlschrank und stellen Sie sie etwa 20–30 Minuten lang beiseite, damit sie Raumtemperatur erreichen können.

    Rekonstituieren Sie jede 4-mg-Durchstechflasche mit 1,1 ml und jede 20-mg-Durchstechflasche mit 5,1 ml sterilem Wasser Injektion, um eine klare, farblose Lösung mit 4 mg/ml Olipudase alfa-rpcp zu erhalten; Leiten Sie den Verdünnungsfluss zur Innenwand des Fläschchens, um Schaumbildung zu vermeiden. Rollen und kippen Sie die Durchstechflasche(n) vorsichtig, um das Arzneimittel zu rekonstituieren, und vermeiden Sie Schaumbildung.

    Untersuchen Sie die rekonstituierte Lösung visuell auf Partikel und Verfärbungen. Entsorgen Sie alle Fläschchen, die eine Lösung enthalten, die verfärbt ist oder sichtbare Partikel enthält.

    Fläschchen sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt; Entsorgen Sie nicht verwendete rekonstituierte Lösung.

    Verdünnung

    Muss im Handel erhältliches lyophilisiertes Pulver zur Injektion nach der Rekonstitution und vor der Verabreichung verdünnt werden.

    Verwenden Sie bei der Verdünnung eine aseptische Technik.

    Entnehmen Sie das erforderliche Volumen der rekonstituierten Olipudase alfa-rpcp 4 mg/ml-Lösung aus der/den Durchstechflasche(n) und verdünnen Sie es mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion in einer Spritze oder einem Infusionsbeutel abhängig vom endgültigen Infusionsvolumen (siehe Tabellen 1 und 2).

    Für Patienten mit einem Gewicht von < 10 kg, die Dosen von 0,03 mg/kg oder 0,1 mg/kg erhalten, und für Patienten mit einem Gewicht von 10–20 kg, die Dosen erhalten Bei einer Dosis von 0,03 mg/kg variiert das Infusionsvolumen, um eine Endkonzentration von 0,1 mg/ml zu erreichen (siehe Tabellen 1 und 2); Bereiten Sie die erforderliche Dosis verdünnt auf eine Endkonzentration von 0,1 mg/ml in einer Infusionsspritze vor.

    Bei allen anderen Patientengewichten und -dosen variiert die Endkonzentration, um ein festes Gesamtvolumen zu erreichen (siehe Tabellen 1 und 2). ).

    Wenn das Gesamtinfusionsvolumen ≤20 ml beträgt, bereiten Sie eine Spritze für die Infusion vor, indem Sie das erforderliche Volumen der rekonstituierten 4-mg/ml-Olipudase-alfa-rpcp-Lösung langsam in die Innenwand der Spritze hinein injizieren und dann langsam a hinzufügen ausreichendes Volumen einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektion, um das erforderliche Gesamtinfusionsvolumen zu erhalten (siehe Tabellen 1 und 2); Schaumbildung in der Spritze vermeiden.

    Wenn das Gesamtinfusionsvolumen ≥ 50 ml beträgt, bereiten Sie einen Infusionsbeutel vor, indem Sie langsam das erforderliche Volumen der rekonstituierten 4 mg/ml Olipudase alfa-rpcp-Lösung in einen entsprechend großen 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektionsinfusionsbeutel geben, um eine zu erreichen festes Gesamtvolumen (siehe Tabellen 1 und 2); Vermeiden Sie Schaumbildung im Infusionsbeutel.

    Spritze oder Infusionsbeutel vorsichtig umdrehen, um die Lösung zu mischen. Spritze oder Infusionsbeutel nicht schütteln; Gelegentlich kommt es nach der Verdünnung zu einer leichten Ausflockung (beschrieben als dünne durchscheinende Fasern).

    Tabelle 1. Olipudase Alfa-rpcp-Infusionsvolumen basierend auf dem Gewicht (tatsächlich oder angepasst) für pädiatrische Patienten im Alter von 0–17 Jahren1

    Olipudase Alfa- rpcp-Dosis

    Gesamtinfusionsvolumen für Patienten mit einem Körpergewicht ≥2 kg und <10 kg

    Gesamtinfusionsvolumen für Patienten mit einem Körpergewicht ≥10 kg und <20 kg

    Gesamtinfusionsvolumen für Patienten mit einem Körpergewicht ≥20 kg

    0,03 mg/kg

    0,6–3 ml (das tatsächliche Volumen variiert, um eine Konzentration von 0,1 mg/ml zu erreichen)

    3–6 ml (das tatsächliche Volumen variiert, um eine Konzentration von 0,1 mg/ml zu erreichen)

    5 ml

    0,1 mg/kg

    2–10 ml (das tatsächliche Volumen variiert, um eine Konzentration von 0,1 mg/ml zu erreichen)

    5 ml

    10 ml

    0,3 mg/kg

    5 ml

    10 ml

    20 ml

    0,6 mg/kg

    10 ml

    20 ml

    50 ml

    1 mg/kg

    20 ml

    50 ml

    100 ml

    2 mg/kg

    50 ml

    75 ml

    200 ml

    3 mg/kg

    50 ml

    100 ml

    250 ​​ml

    Tabelle 2. Olipudase Alfa-rpcp-Infusionsvolumen basierend auf dem Gewicht (tatsächlich oder Angepasst) für Erwachsene ≥ 18 Jahre1

    Olipudase Alfa-rpcp-Dosis

    Gesamtinfusionsvolumen bei Erwachsenen mit einem Gewicht von ≥20 kg

    0,1 mg/kg

    20 ml

    0,3 mg/kg

    100 ml

    0,6 mg/kg

    100 ml

    1 mg/kg

    100 ml

    2 mg/kg

    100 ml

    3 mg/kg

    100 ml

    Verabreichungsrate

    Infundieren Sie verdünnte Lösungen von Olipudase alfa-rpcp mit den in Tabellen 3 beschriebenen Infusionsraten und 4. Wenn keine infusionsassoziierten Reaktionen (IARs) vorliegen, erhöhen Sie die Infusionsrate gemäß den in den Tabellen 3 und 4 angegebenen Schritten zur Steigerung der Infusionsrate (±5 Minuten). Jeder Schritt der Steigerung der Infusionsrate hält an 20 Minuten mit Ausnahme des letzten Schritts, der bis zum Abschluss des Infusionsvolumens dauern sollte.

    Tabelle 3. Olipudase Alfa-rpcp-Infusionsraten für pädiatrische Patienten im Alter von 0–17 Jahren1

    Dosis

    Schritt 1

    Schritt 2

    Schritt 3

    Schritt 4

    0,03 mg/kg

    0,1 mg/kg pro Stunde für die gesamte Infusionsdauer

    N/A

    N/A

    N/A

    0,1 mg/kg

    0,1 mg/kg pro Stunde

    0,3 mg/kg pro Stunde

    N/A

    N/ A

    0,3 mg/kg

    0,1 mg/kg pro Stunde

    0,3 mg/kg pro Stunde

    0,6 mg/kg pro Stunde

    N/A

    0,6 mg/kg

    0,1 mg/kg pro Stunde

    0,3 mg/kg pro Stunde

    0,6 mg/kg pro Stunde

    1 mg/kg pro Stunde

    1 mg/kg

    0,1 mg/kg pro Stunde

    0,3 mg/kg pro Stunde

    0,6 mg/kg pro Stunde

    1 mg/kg pro Stunde

    2 mg/kg

    0,1 mg/kg pro Stunde

    0,3 mg/kg pro Stunde

    0,6 mg/kg pro Stunde

    1 mg/kg pro Stunde

    3 mg/kg

    0,1 mg/kg pro Stunde

    0,3 mg/kg pro Stunde

    0,6 mg/kg pro Stunde

    1 mg/kg pro Stunde Tabelle 4. Olipudase Alfa-rpcp-Infusionsraten für Erwachsene ≥ 18 Jahre1

    Dosis

    Schritt 1

    Schritt 2

    Schritt 3

    Schritt 4

    0,1 mg/kg

    20 ml/Stunde

    60 ml/Stunde

    N/A

    N/A

    0,3–3 mg/ kg

    3,33 ml/Stunde

    10 ml/Stunde

    20 ml/Stunde

    33,33 ml/Stunde

    Dosierung

    Pädiatrische Patienten

    Saurer Sphingomyelinase-Mangel IV

    Die Dosierung von Olipudase alfa-rpcp basiert auf dem Gewicht. Bei Patienten mit einem BMI ≤ 30 kg/m2 das tatsächliche Körpergewicht verwenden. Bei Patienten mit einem BMI > 30 kg/m2 verwenden Sie ein angepasstes Körpergewicht, das nach der folgenden Formel berechnet wird: angepasstes Körpergewicht (kg) = (tatsächliche Körpergröße in m)2 x 30.

    Beginnen Sie die Behandlung immer mit einem Dosissteigerungsschema, gefolgt von einer Erhaltungsdosis.

    Empfohlene Anfangsdosis: 0,03 mg/kg.

    Empfohlene Erhaltungsdosis: 3 mg/kg alle 2 Wochen.

    Um das Risiko von Überempfindlichkeit und IARs oder erhöhten Transaminasespiegeln zu verringern, befolgen Sie den in Tabelle 5 gezeigten empfohlenen Dosierungstitrationsplan.

    Tabelle 5. Olipudase Alfa-rpcp-Dosiseskalationsschema für pädiatrische Patienten 0– 17 Jahre alt1

    Dosisnummer

    Dosierung basierend auf dem tatsächlichen oder angepassten Gewicht

    Erste Dosis (Tag 1/Woche 0)

    0,03 mg/kg

    Zweite Dosis (Woche 2)

    0,1 mg/kg

    Dritte Dosis (Woche 4)

    0,3 mg/kg

    Vierte Dosis (Woche 6)

    0,3 mg/kg

    Fünfte Dosis (Woche 8)

    0,6 mg/kg

    Sechste Dosis (Woche 10)

    0,6 mg/kg

    Siebte Dosis (Woche 12)

    1 mg/kg

    Achte Dosis (Woche 14)

    2 mg/kg

    Neunte Dosis (Woche 16)

    3 mg/kg (empfohlene Erhaltungsdosis)

    Erwachsene

    Saurer Sphingomyelinase-Mangel IV

    Die Dosierung von Olipudase alfa-rpcp basiert auf dem Gewicht. Bei Patienten mit einem BMI ≤ 30 kg/m2 das tatsächliche Körpergewicht verwenden. Bei Patienten mit einem BMI > 30 kg/m2 verwenden Sie ein angepasstes Körpergewicht, das nach der folgenden Formel berechnet wird: angepasstes Körpergewicht (kg) = (tatsächliche Körpergröße in m)2 x 30.

    Beginnen Sie die Behandlung immer über a Dosissteigerungsschema, gefolgt von einer Erhaltungsdosis.

    Empfohlene Anfangsdosis: 0,1 mg/kg.

    Empfohlene Erhaltungsdosis: 3 mg/kg alle 2 Wochen.

    Um das Risiko von Überempfindlichkeit und IARs oder erhöhten Transaminasespiegeln zu verringern, befolgen Sie den in Tabelle 6 gezeigten empfohlenen Dosierungstitrationsplan.

    Tabelle 6. Olipudase Alfa-rpcp-Dosiseskalationsschema für Erwachsene ≥ 18 Jahre1

    Dosisnummer

    Dosierung basierend auf dem tatsächlichen oder angepassten Gewicht

    Erste Dosis (Tag 1/Woche 0)

    0,1 mg/kg

    Zweite Dosis (Woche 2)

    0,3 mg/kg

    Dritte Dosis (Woche 4)

    0,3 mg/kg

    Vierte Dosis (Woche 6)

    0,6 mg/kg

    Fünfte Dosis (Woche 8)

    0,6 mg/kg

    Sechste Dosis (Woche 10)

    1 mg/kg

    Siebte Dosis (Woche 12)

    2 mg/kg

    Achte Dosis (Woche 14)

    3 mg/kg (empfohlene Erhaltungsdosis)

    Anweisungen für vergessene Dosen

    Eine Dosis gilt als versäumt, wenn sie nicht innerhalb von 3 Tagen nach dem geplanten Infusionsdatum verabreicht wird. Anweisungen für eine vergessene Dosis hängen davon ab, ob sich der Patient in der Eskalationsphase oder der Erhaltungsphase befindet und wie viele aufeinanderfolgende Dosen vergessen wurden (siehe Tabelle 7).

    Tabelle 7. Dosierungsempfehlungen für vergessene Dosen von Olipudase Alfa-rpcp1

    Anzahl aufeinanderfolgender versäumter Dosen

    Anweisungen für Patienten in der Eskalationsphase

    Anweisungen für Patienten in der Erhaltungsphase

    1

    Erste Dosis nach einer vergessenen Dosis: Verabreichen Sie die letzte vertragene Dosis

    Zweite und weitere Dosen nach einer vergessenen Dosis: Nehmen Sie die Dosissteigerung bei der nächsten Infusion gemäß den Anweisungen in den Tabellen 5 und 6 wieder auf.

    Erste und weitere Dosen nach vergessener Dosis: Verabreichen Sie eine Erhaltungsdosis

    2

    Erste Dosis nach vergessener Dosis Dosis: Verabreichen Sie eine Dosisstufe unter der zuletzt vertragenen Dosis.

    Zweite und weitere Dosen nach vergessener Dosis: Nehmen Sie die Dosiserhöhung gemäß den Anweisungen in Tabellen 5 und 6 wieder auf.

    Erste Dosis nach vergessener Dosis: Verabreichen Sie eine Dosisniveau unterhalb der Erhaltungsdosis

    Zweite und weitere Dosen nach vergessener Dosis: Erhaltungsdosis fortsetzen

    ≥3

    Erste und nachfolgende Dosen nach versäumten Dosen: Setzen Sie die Dosissteigerung bei 0,3 mg/kg fort und befolgen Sie die Anweisungen zur Dosissteigerung in den Tabellen 5 und 6

    Erste und nachfolgende Dosen danach Versäumte Dosen: Starten Sie die Dosierung erNeut bei 0,3 mg/kg und befolgen Sie die Anweisungen zur Dosissteigerung in den Tabellen 5 und 6

    Dosierungsanpassung aufgrund von Toxizität

    Überempfindlichkeitsreaktionen und infusionsbedingte Reaktionen

    Schwere Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. , Anaphylaxie) oder schwerer IAR: Die Verabreichung von Olipudase alfa-rpcp sofort abbrechen und eine geeignete medizinische Behandlung einleiten.

    Leichte bis mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktion oder leichte bis mittelschwere IAR: Erwägen Sie eine vorübergehende Unterbrechung der Infusion oder eine Verlangsamung der Infusionsrate und/oder eine Reduzierung der Dosierung von Olipudase alfa-rpcp.

    Wenn die Dosierung reduziert wird, Führen Sie eine erneute Eskalation gemäß den Anweisungen zur Dosissteigerung in den Tabellen 5 und 6 für pädiatrische Patienten bzw. Erwachsene durch.

    Transaminase-Erhöhungen

    Wenn die Transaminase-Werte vor dem nächsten Mal über den Ausgangswert und um mehr als das Zweifache der Obergrenze des Normalwerts (ULN) erhöht sind Bei geplanter Verabreichung die Olipudase alfa-rpcp-Dosis anpassen (vorherige Dosis wiederholen oder reduzieren) oder die Behandlung vorübergehend unterbrechen, bis die Lebertransaminasen wieder auf den Ausgangswert des Patienten zurückgekehrt sind.

    Besondere Patientengruppen

    Keine speziellen Dosierungsempfehlungen für die Bevölkerung zu diesem Zeitpunkt.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Keine.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, wurden gemeldet. (Siehe Warnhinweis.)

    Geeignete medizinische Unterstützungsmaßnahmen, einschließlich kardiopulmonaler Wiederbelebungsgeräte, sollten während der Verabreichung von Olipudase alfa-rpcp leicht verfügbar sein. Erwägen Sie eine Prämedikation mit Antihistaminika, Antipyretika und/oder Kortikosteroiden.

    Wenn bei einem Patienten, der Olipudase alfa-rpcp erhält, eine leichte oder mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, kann die Infusionsrate verlangsamt oder die Infusion vorübergehend ausgesetzt werden, und// oder die Dosis von Olipudase alfa-rpcp kann reduziert werden.

    Wenn eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion (z. B. Anaphylaxie) auftritt, brechen Sie Olipudase alfa-rpcp sofort ab und leiten Sie eine geeignete medizinische Behandlung ein. Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile einer erneuten Behandlung nach einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (einschließlich Anaphylaxie).

    Bei Patienten, bei denen eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion aufgetreten ist, kann ein maßgeschneidertes Desensibilisierungsverfahren in Betracht gezogen werden. Wenn das Arzneimittel erneut verabreicht wird, stellen Sie sicher, dass der Patient die Infusion verträgt. Wenn die Infusion vertragen wird, kann die Dosierung (Dosis und/oder Rate) erhöht werden, um die empfohlene Erhaltungsdosis zu erreichen.

    Erwägen Sie einen Test auf Anti-Olipudase-alfa-rpcp-IgE-Antikörper bei Patienten, bei denen eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auftritt. einschließlich Anaphylaxie. Tests auf Antikörper gegen Olipudase alfa-rpcp sind bei Genzyme Corporation (unter 1-800-745-4447) erhältlich. Erwägen Sie außerdem andere klinische Labortests (z. B. Serum-Tryptase und Komplementaktivierung) bei Patienten, die Olipudase alfa-rpcp erhalten und bei denen eine Anaphylaxie auftritt.

    Andere Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen

    Infusionsbedingte Reaktionen

    IARs traten bei etwa 50 % der Erwachsenen auf; Die häufigsten (≥10 %) IARs bei Erwachsenen waren Kopfschmerzen, Juckreiz, Erbrechen und Urtikaria.

    IARs traten bei etwa 75 % der pädiatrischen Patienten auf und waren bei 12,5 % der Patienten schwerwiegend. Die häufigsten IARs (>20 %) bei pädiatrischen Patienten waren Urtikaria, Erythem, Kopfschmerzen, Übelkeit, Fieber und Erbrechen.

    Kann mit Antihistaminika, Antipyretika und/oder Kortikosteroiden vorbehandelt werden, um das Risiko von IARs zu verringern; es kann jedoch dennoch zu IARs kommen.

    Wenn eine leichte oder mittelschwere IAR auftritt, kann die Infusionsrate verlangsamt oder die Infusion vorübergehend ausgesetzt und/oder die Dosierung von Olipudase alfa-rpcp reduziert werden.

    Wenn schwere IARs auftreten, brechen Sie Olipudase alfa-rpcp sofort ab und leiten Sie eine geeignete medizinische Behandlung ein. Berücksichtigen Sie die Risiken und Vorteile einer erneuten Verabreichung von Olipudase alfa-rpcp nach schweren IARs.

    Es wurde über die Akute-Phase-Reaktion (APR), eine akute Entzündungsreaktion, die mit einem Anstieg der Konzentrationen entzündlicher Serumproteine ​​einhergeht, berichtet. Tritt im Allgemeinen 48 Stunden nach der Infusion während der Dosissteigerungsphase auf. Gehen Sie wie bei anderen IARs vor.

    Erhöhte Transaminasenwerte

    Erhöhte Transaminasen (ALT, AST oder beide) innerhalb von 24–48 Stunden nach der Infusion gemeldet. Die Werte kehrten im Allgemeinen zum Zeitpunkt der nächsten geplanten Infusion auf den Ausgangswert zurück.

    Beurteilen Sie ALT und AST innerhalb eines Monats vor Beginn der Behandlung mit Olipudase alfa-rpcp, innerhalb von 72 Stunden vor einer Infusion während der Dosissteigerung (einschließlich der ersten Dosis). 3 mg/kg) und vor der nächsten geplanten Infusion bei Wiederaufnahme der Behandlung nach einer vergessenen Dosis. Sobald die empfohlene Erhaltungsdosis erreicht ist, setzen Sie die Transaminasetests im Rahmen der routinemäßigen klinischen Behandlung fort.

    Wenn der Ausgangs- oder Präinfusions-Transaminasespiegel (während der Dosissteigerungsphase) > 2-fach ULN beträgt, wiederholen Sie die Transaminasespiegel innerhalb von 72 Stunden nach Ende Infusion. Wenn die Transaminasewerte vor der Infusion vor der nächsten geplanten Verabreichung über den Ausgangswert und mehr als das Zweifache des oberen Normbereichs (ULN) ansteigen, kann die Dosierung reduziert werden (d. h. die vorherige niedrigere Dosis wiederholen oder die Dosis reduzieren) oder das Medikament vorübergehend ausgesetzt werden, bis die Lebertransaminasewerte wieder den Ausgangswert erreichen.

    Risiko fetaler Missbildungen während der Einnahme oder Eskalation in der Schwangerschaft

    Es gibt keine Hinweise darauf, dass Olipudase alfa-rpcp die Plazenta passiert; Eine Einleitung oder Dosiserhöhung des Arzneimittels wird jedoch zu keinem Zeitpunkt während der Schwangerschaft empfohlen, da dies zu erhöhten Sphingomyelin-Metabolitenspiegeln führen und möglicherweise das Risiko fetaler Missbildungen erhöhen kann.

    Entscheidung, die Erhaltungsdosis von Olipudase fortzusetzen oder abzubrechen alfa-rpcp während der Schwangerschaft sollte den Bedarf der Frau an Olipudase alfa-rpcp, mögliche arzneimittelbedingte Risiken für den Fötus und mögliche unerwünschte Folgen einer unbehandelten mütterlichen ASMD-Erkrankung berücksichtigen.

    Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im gebärfähigen Alter Potenzial vor der Einleitung von Olipudase alfa-rpcp. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung und für 14 Tage nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel anzuwenden, wenn das Medikament abgesetzt wird.

    Immunogenität und Antidrug-Antikörper-assoziierte Nebenwirkungen

    Entwicklung von Anti-Olipudase-alfa-rpcp-IgG-Antikörpern (IgG ADA), einschließlich neutralisierender Antikörper (NAb), gemeldet. Es wurde kein NAb beobachtet, der die zelluläre Aufnahme von Olipudase alfa-rpcp hemmte. Darüber hinaus wurde keine klinisch bedeutsame Wirkung von ADA auf die Pharmakokinetik von Olipudase alfa-rpcp berichtet.

    IARs (einschließlich Überempfindlichkeitsreaktionen) traten bei einem höheren Prozentsatz der erwachsenen Patienten auf, die Olipudase alfa-rpcp erhielten und IgG-ADA entwickelten, im Vergleich zu diejenigen, die kein IgG-ADA entwickelten.

    Anaphylaxie trat bei einem pädiatrischen Patienten im Alter von 18 Monaten während der sechsten Infusion von Olipudase alfa-rpcp in einer klinischen Studie auf; Der Patient entwickelte IgE-ADA mit dem höchsten IgG-ADA-Titer unter allen Patienten in der Studie. Olipudase alfa-rpcp wurde abgesetzt und 4 Monate später mit einer verdünnten Arzneimittellösung und einem Desensibilisierungsverfahren wieder aufgenommen.

    Anaphylaxie trat sowohl während der fünften als auch der sechsten Infusion bei einem 16 Monate alten pädiatrischen Patienten mit ASMD-Typ auf A und erhielt eine Version von Olipudase alfa, die nach einem anderen Verfahren hergestellt wurde; Dieser Patient entwickelte IgG-ADA und IgE-ADA.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kann laut Tierversuchen zu Schäden am Fötus führen. Unzureichende Daten bei schwangeren Frauen.

    Seltene Missbildung (Exenzephalie), die bei Nachkommen von Mäusen bei einer Exposition beobachtet wurde, die geringer ist als die Exposition bei der maximal empfohlenen menschlichen Dosis.

    Einleitung oder Dosiserhöhung wird nicht empfohlen jederzeit während der Schwangerschaft, da es zu erhöhten Sphingomyelin-Metabolitenspiegeln führen kann, was möglicherweise das Risiko fetaler Missbildungen erhöht.

    Bei der Entscheidung, die Erhaltungsdosis während der Schwangerschaft fortzusetzen oder abzubrechen, sollten der Bedarf der Frau an Olipudase alfa-rpcp, potenzielle arzneimittelbedingte Risiken für den Fötus und mögliche unerwünschte Folgen einer unbehandelten mütterlichen Erkrankung berücksichtigt werden. Informieren Sie schwangere Frauen über ein mögliches Risiko für den Fötus.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Olipudase alfa in die Muttermilch übergeht, Auswirkungen auf den gestillten Säugling hat oder die Milchproduktion beeinträchtigt. Wird bei Mäusen in die Milch abgegeben.

    Berücksichtigen Sie die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sowie den klinischen Bedarf der Mutter an Olipudase alfa und mögliche nachteilige Auswirkungen von Arzneimitteln oder einer zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind.Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Kann bei Verabreichung im ersten Schwangerschaftstrimester zu embryofetalen Schäden führen.

    Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen mit gebärfähigem Potenzial, bevor Sie mit der Behandlung mit Olipudase alfa-rpcp beginnen. Weisen Sie Frauen auf das Fortpflanzungspotenzial hin, während der Behandlung und 14 Tage nach der letzten Arzneimitteldosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit von Olipudase alfa zur Behandlung von nicht-zentralen Manifestationen von ASMD bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen. einschließlich Neugeborener.

    Im Vergleich zu Erwachsenen kam es bei einem höheren Prozentsatz der pädiatrischen Patienten zu behandlungsbedingten schwerwiegenden Nebenwirkungen, Anaphylaxie, Überempfindlichkeitsreaktionen und IARs, die innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auftraten.

    Geriatrische Anwendung

    Klinische Studien umfassten nicht genügend Patienten ≥ 65 Jahre, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Häufige Nebenwirkungen

    Häufige Nebenwirkungen (≥10 %) bei Erwachsenen: Kopfschmerzen, Husten, Durchfall, Hypotonie, Augenhyperämie.

    Häufige Nebenwirkungen (≥20 %) bei pädiatrischen Patienten: Fieber, Husten, Durchfall, Rhinitis, Bauchschmerzen, Erbrechen, Kopfschmerzen, Urtikaria, Übelkeit, Hautausschlag, Arthralgie, Juckreiz, Müdigkeit, Pharyngitis.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Olipudase Alfa-rpcp (Systemic)

    Formelle Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurden bisher nicht durchgeführt. Als therapeutisches Protein ist es unwahrscheinlich, dass Olipudase alfa an CYP-450- oder Transporter-vermittelten Arzneimittelwechselwirkungen beteiligt ist.

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    Beliebte Schlüsselwörter