Osimertinib (Systemic)

ماركات: Tagrisso
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Osimertinib (Systemic)

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)

العلاج المساعد بعد استئصال الورم لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الذين يؤويون مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) لحذف إكسون 19 (del19) أو طفرات استبدال إكسون 21 (L858R) (كما تم اكتشافه بواسطة اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء).

علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يحتوي على عمليات حذف EGFR exon 19 (del19) أو طفرات استبدال exon 21 (L858R) (كما تم اكتشافها بواسطة اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء).

علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الذي يحتوي على طفرة EGFR T790M (كما تم اكتشافه بواسطة اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) لدى المرضى الذين عانوا من تطور المرض أثناء أو بعد العلاج بمثبط التيروزين كيناز EGFR.

تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي لطفرة EGFR.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Osimertinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • العلاج المساعد لـ NSCLC: التأكد من وجود عمليات حذف مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) exon 19 (del19) أو طفرات استبدال exon 21 (L858R) في عينات الورم باستخدام اختبار تشخيصي مصاحب معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، اختبار طفرة cobas EGFR) ).
  • علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا: تأكد من وجود طفرات استبدال EGFR del19 أو L858R في عينات الورم أو البلازما باستخدام اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، كوباس EGFR). اختبار الطفرة). يجب إعادة تقييم المرضى الذين لديهم نتيجة سلبية لطفرة del19 أو L858R في البلازما للتأكد من جدوى إجراء خزعة للورم.
  • سرطان الرئة غير صغير الخلايا الذي تم علاجه مسبقًا: تأكيد وجود طفرة EGFR T790M في عينات الورم أو البلازما عن طريق اختبار تشخيصي معتمد من إدارة الغذاء والدواء (على سبيل المثال، اختبار طفرة كوباس EGFR). ونظرًا لارتفاع معدل النتائج السلبية الكاذبة، يوصى باختبار البلازما فقط عندما لا يمكن الحصول على خزعة الورم؛ يجب إعادة تقييم المرضى الذين لديهم نتيجة بلازما سلبية لمعرفة مدى جدوى إجراء خزعة الورم.
  • الكسر القذفي للبطين الأيسر الأساسي (LVEF) في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية.
  • قم بإجراء فحص CBC مع التفاضل قبل البدء العلاج.
  • التحقق من حالة الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية.

    • مراقبة المريض

    <

    مراقبة أعراض مرض الرئة الخلالي والالتهاب الرئوي أثناء العلاج.

  • مراقبة إطالة فترة QT (QTc) المصححة في المرضى الذين يعانون من متلازمة QTc الطويلة الخلقية، والقلب الاحتقاني الفشل، أو تشوهات الإلكتروليت، وأولئك الذين يتلقون أدوية مصاحبة معروفة بإطالة فترة QTc.
  • يوصى بالمراقبة الدورية لتركيزات الإلكتروليت في المرضى الذين يعانون من متلازمة QTc الطويلة الخلقية، وفشل القلب الاحتقاني، أو تشوهات الكهارل، وأولئك الذين يتلقون أدوية مصاحبة معروفة بإطالة فترة QTc.
  • المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية: مراقبة علامات وأعراض اعتلال عضلة القلب أثناء العلاج؛ تقييم LVEF في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية عند خط الأساس وفي أولئك الذين تظهر عليهم علامات أو أعراض اعتلال عضلة القلب أثناء العلاج.
  • قم بإجراء فحص CBC مع التفاضل بشكل دوري أثناء العلاج، وبشكل متكرر أكثر إذا تمت الإشارة إليه سريريًا.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • استنادًا إلى معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP)، يعد أوسيمرتينيب دواءً عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • الإدارة

    تناوله عن طريق الفم

    تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا دون النظر إلى الوجبات؛ ابتلاع الأقراص كاملة ولا تسحقها.

    بالنسبة للمرضى الذين يعانون من صعوبة في بلع المواد الصلبة، يمكن تفريق القرص في حاوية تحتوي على 60 مل (2 أونصة) من الماء غير المكربن ​​(لا تستخدم سوائل أخرى)؛ ابتلاع على الفور. لضمان تناول الجرعة الكاملة، اشطف الحاوية بـ 120-240 مل إضافية من الماء واشربها على الفور. لا تقم بسحق القرص أو تسخينه أو استخدام الموجات فوق الصوتية عند تحضير مشتت الدواء.

    بدلاً من ذلك، للإعطاء من خلال أنبوب أنفي معدي، قم بتفريق القرص في وعاء يحتوي على 15 مل من الماء غير المكربن ​​واسحب المشتت إلى حقنة؛ اشطف الحاوية بـ 15 مل إضافي من الماء لنقل أي بقايا إلى المحقنة. قم بتطبيق 30 مل من الدواء الناتج من خلال الأنبوب الأنفي المعدي، ثم اغسل الأنبوب بكميات مناسبة من الماء (حوالي 30 مل).

    في حالة تفويت جرعة ما، تناول الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام؛ لا تتناول الجرعة الفائتة.

    الجرعة

    متوفر على شكل أوسيمرتينيب ميسيلات؛ يتم التعبير عن الجرعة من خلال أوسيمرتينيب.

    للبالغين

    علاج مساعد لسرطان الرئة غير صغير الخلايا عن طريق الفم

    80 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر في العلاج لمدة تصل إلى 3 سنوات أو حتى يتكرر المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    علاج الخط الأول لسرطان الرئة غير صغير الخلايا عن طريق الفم

    80 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    تم علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا عن طريق الفم

    80 مجم مرة واحدة يوميًا. استمر في العلاج حتى يتطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة مرض الرئة الخلالي / التهاب الرئة عن طريق الفم

    في حالة حدوث مرض رئوي خلالي أو التهاب رئوي، توقف عن تناول الدواء نهائيًا.

    التأثيرات القلبية عن طريق الفم

    إذا كانت فترة QTc أكبر من 500 ميللي ثانية في مخططي كهربية القلب المنفصلين على الأقل، فامتنع عن العلاج. إذا تحسنت فترة QTc إلى أقل من 481 مللي ثانية أو عادت إلى خط الأساس (إذا كانت فترة QTc الأساسية ≥481 مللي ثانية)، فيمكن استئناف العلاج بجرعة مخفضة قدرها 40 مجم يوميًا.

    إذا حدثت إطالة فترة QTc بشكل متزامن مع العلامات والأعراض / أو أعراض عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة، توقف عن تناول الدواء نهائيًا.

    في حالة حدوث قصور القلب الاحتقاني المصحوب بأعراض، توقف عن تناول الدواء نهائيًا.

    التسمم الجلدي عن طريق الفم

    إذا كانت متلازمة ستيفنز جونسون أو الحمامي متعددة الأشكال الكبرى يشتبه، حجب أوسيمرتينيب. أوقف استخدام عقار أوسيميرتينيب نهائيًا في حالة تأكيد التشخيص.

    في حالة الاشتباه في التهاب الأوعية الدموية الجلدية، قم بإيقاف استخدام عقار أوسيميرتينيب وقم بتقييم المريض للتأكد من تورطه الجهازي؛ النظر في التشاور مع طبيب الأمراض الجلدية. ضع في اعتبارك التوقف الدائم بناءً على الشدة عندما لا يتم تحديد مسببات أخرى.

    سمية أخرى عن طريق الفم

    في حالة حدوث تأثيرات ضائرة أخرى من الدرجة 3 أو أعلى، قم بإيقاف العلاج لمدة تصل إلى 3 أسابيع.

    إذا كان ضارًا يتحسن التأثير إلى الدرجة 0-2، يستأنف العلاج بالجرعة الأصلية أو بجرعة مخفضة (40 ميلي غرام يومياً)؛ إذا لم يحدث تحسن خلال 3 أسابيع، توقف عن تناول الدواء نهائيًا.

    الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A عن طريق الفم

    إذا تم استخدامه بالتزامن مع محفز CYP3A القوي، قم بزيادة جرعة أوسيمرتينيب إلى 160 مجم يوميًا.

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    اختلال كبدي خفيف إلى متوسط ​​(فئة تشايلد-ب A أو B؛ إجمالي تركيز البيليروبين لا يتجاوز الحد الأقصى الأقصى مع تركيز AST يتجاوز الحد الأقصى الأقصى؛ أو تركيز البيليروبين الإجمالي 1-3 مرات ULN بأي تركيز AST): لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكبدي الشديد: البيانات غير كافية لتقديم توصيات الجرعة.

    القصور الكلوي

    القصور الكلوي الخفيف إلى الشديد (Clcr 15-89 مل/دقيقة): لا حاجة لتعديل الجرعة.

    مرض الكلى في المرحلة النهائية: بيانات غير كافية لتقديم توصيات بشأن الجرعات.

    مرضى الشيخوخة

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لم تذكر الشركة المصنعة أي شيء معروف.
    • تحذيرات/احتياطات

    مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي

    قد يحدث مرض رئوي خلالي أو التهاب رئوي حاد أو مميت.

    أوقف العلاج مؤقتًا وقم بتقييم المريض على الفور في حالة حدوث أي مظاهر تنفسية تشير إلى مرض الرئة الخلالي. ; توقف نهائيًا إذا تم تأكيد التشخيص.

    إطالة فترة QT

    تم الإبلاغ عن إطالة فترة QTc. يبدو أنه يحدث بطريقة تعتمد على التركيز.

    قم بمراقبة تخطيط القلب والكهارل بشكل دوري لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة كيو تي الطويلة الخلقية، أو قصور القلب الاحتقاني، أو تشوهات الكهارل، وفي أولئك الذين يتلقون أدوية مصاحبة معروفة بإطالة فترة كيو تي. مع وجود خطر معروف للإصابة بـ torsades de pointes.

    في حالة حدوث إطالة فترة QT، قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو التوقف المؤقت أو التوقف الدائم عن العلاج.

    يجب التوقف نهائيًا في حالة حدوث فترة QTc. ويصاحب الإطالة علامات و/أو أعراض عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة.

    اعتلال عضلة القلب

    تم الإبلاغ عن اعتلال عضلة القلب (على سبيل المثال، فشل القلب الحاد أو المزمن، قصور القلب الاحتقاني، الوذمة الرئوية، انخفاض الكسر القذفي).

    تقييم وظيفة القلب (بما في ذلك LVEF) في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب عوامل الخطر قبل بدء العلاج وبشكل دوري بعد ذلك. قم بتقييم LVEF لدى أي مريض يصاب بمضاعفات قلبية أثناء العلاج.

    يتوقف نهائيًا عن العلاج لدى المرضى الذين يصابون بأعراض قصور القلب الاحتقاني.

    التهاب القرنية

    تم الإبلاغ عن التهاب القرنية. في حالة حدوث مظاهر تشير إلى التهاب القرنية (على سبيل المثال، التهاب العين، الدمع، الحساسية للضوء، عدم وضوح الرؤية، ألم العين، العين الحمراء)، قم بإحالة المريض على الفور إلى طبيب عيون لتقييمه.

    الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون

    الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنز جونسون التي تم الإبلاغ عنها في تقارير حالات ما بعد التسويق.

    امتنع عن استخدام أوزيميرتينيب في حالة الاشتباه في الحمامي عديدة الأشكال أو متلازمة ستيفنز جونسون. توقف نهائيًا إذا تم تأكيد التشخيص.

    التهاب الأوعية الدموية الجلدية

    التهاب الأوعية الدموية الجلدية (على سبيل المثال، التهاب الأوعية الدموية الكريات البيض، والتهاب الأوعية الدموية الشروية، والتهاب الأوعية الدموية بالغلوبيولين المناعي A) التي تم الإبلاغ عنها في تقارير الحالات بعد التسويق.

    امتنع عن استخدام أوسيمرتينيب في حالة الاشتباه في التهاب الأوعية الدموية الجلدية وقم بتقييم الحالة الجهازية. المشاركة؛ النظر في التشاور مع طبيب الأمراض الجلدية. فكر في إيقاف عقار أوسيميرتينيب بشكل دائم بناءً على شدة المرض عند عدم تحديد مسببات أخرى.

    فقر الدم اللاتنسجي

    تم الإبلاغ عن فقر الدم اللاتنسجي؛ وأدت بعض الحالات إلى نتائج مميتة. تقديم المشورة للمرضى حول علامات وأعراض فقر الدم اللاتنسجي (مثل الحمى الجديدة أو المستمرة، والكدمات، والنزيف، والشحوب). في حالة الاشتباه، توقف عن استخدام عقار أوسيمرتينيب واحصل على استشارة في أمراض الدم. إذا تم تأكيد التشخيص، توقف نهائيًا عن استخدام أوسيمرتينيب. قم بإجراء CBC مع التفاضلية قبل بدء العلاج، وبشكل دوري طوال فترة العلاج، وبشكل متكرر إذا لزم الأمر.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين. السمية الجنينية (على سبيل المثال، فقدان ما بعد الزرع والموت الجنيني المبكر، انخفاض وزن الجنين) التي تم إثباتها في الحيوانات.

    التحقق من حالة الحمل قبل بدء العلاج. تجنب الحمل أثناء العلاج. يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 6 أسابيع بعد التوقف عن تناول الدواء.

    يجب على الذكور الذين لديهم شريكات ذوات قدرة إنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد التوقف عن تناول الدواء.

    ضعف الخصوبة

    بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات، قد يضعف خصوبة الإناث والذكور.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    لا توجد بيانات متاحة عن النساء الحوامل؛ تشير الدراسات على الحيوانات وآلية عمل الدواء إلى احتمال حدوث ضرر للجنين. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً أثناء العلاج، يجب العلم بوجود خطر محتمل على الجنين.

    الرضاعة

    لا يُعرف ما إذا كان يتم توزيعه في حليب الإنسان أو إذا كان للدواء أي تأثير على إنتاج الحليب أو الرضيع. توقف عن الرضاعة أثناء العلاج ولمدة أسبوعين بعد إيقاف الدواء.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لا توجد فروق شاملة في الفعالية على أساس العمر؛ ومع ذلك، فقد لوحظ ارتفاع معدل حدوث التفاعلات الضائرة من الدرجة 3 أو 4 وتعديلات الجرعة المتكررة للتفاعلات الضائرة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا.

    اختلال كبدي

    لا تتغير الحرائك الدوائية للأوسيمرتينيب بالأعراض الخفيفة إلى اختلال كبدي معتدل (درجة تشايلد-ب A أو B؛ إجمالي تركيز البيليروبين لا يتجاوز الحد الأقصى الطبيعي مع تركيز AST يتجاوز الحد الأقصى الوطني؛ أو إجمالي تركيز البيليروبين 1-3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي مع أي تركيز AST).

    لم تتم دراسته عند المرضى مع اختلال كبدي حاد (إجمالي تركيز البيليروبين 3-10 مرات ULN مع أي تركيز AST).

    اختلال كلوي

    لا تتغير الحرائك الدوائية للأوسيمرتينيب بسبب اختلال كلوي خفيف إلى شديد (Clcr 15-89 مل / دقيقة).

    لم تتم دراسته على المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية (Clcr <15 مل / دقيقة).

    التأثيرات الضارة الشائعة

    تم الإبلاغ عن التأثيرات الضارة في أكثر من 20% من المرضى: إسهال، طفح جلدي، آلام عضلية هيكلية، جفاف الجلد، تسمم الأظافر، التهاب الفم، التعب، السعال. تم الإبلاغ عن تشوهات مخبرية في ≥20% من المرضى: قلة الكريات البيض، قلة اللمفاويات، فقر الدم، قلة الصفيحات، قلة العدلات.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Osimertinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A. ركيزة من البروتين السكري P (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP).

    يحفز CYP1A2. لا يثبط CYP1A2، أو 2A6، أو 2B6، أو 2C8، أو 2C9، أو 2C19، أو 2D6، أو 2E1.

    يمنع BCRP، ولكنه لا يمنع ناقل الأنيونات العضوية (OAT) 1 وOAT3، والببتيد الناقل للأنيونات العضوية (OATP). ) 1B1 وOATP1B3، أو ناقل بثق الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1 وMATE2K، أو ناقل الكاتيونات العضوية (OCT) 2.

    الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الميكروسومية الكبدية

    محفزات CYP3A القوية: محتملة التفاعل الدوائي (انخفاض تركيزات أوسيميرتينيب في البلازما). تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بزيادة جرعة أوسيمرتينيب إلى 160 ملغ يوميًا؛ استأنف الجرعة بجرعة 80 ملغ يوميًا بعد 3 أسابيع من إيقاف محفز CYP3A القوي.

    الأدوية المنقولة عن طريق بروتين مقاومة سرطان الثدي

    التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات البلازما من الركيزة). مراقبة التأثيرات الضارة لركيزة BCRP.

    الأدوية المتأثرة بنظام نقل P-gp

    التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات البلازما للركيزة). مراقبة التأثيرات الضارة لركيزة P-gp.

    الأدوية التي تطيل فترة QT

    التفاعل الدوائي المحتمل (تأثير إضافي على إطالة فترة QT). تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بمراقبة تخطيط القلب والكهارل بشكل دوري. (انظر إطالة فترة QT تحت التحذيرات.)

    الأدوية التي تؤثر على حموضة المعدة

    من غير المرجح حدوث تفاعلات حركية دوائية مهمة سريريًا.

    أدوية محددة

    المخدرات

    التفاعل

    تعليقات

    فيكسوفينادين

    زيادة التركيزات القصوى والمساحة تحت المنحنى للفيكسوفينادين بنسبة 76 و56%، على التوالي، بعد جرعة واحدة، وبنسبة 25 أو 27%، على التوالي، عند ثبات الحالة

    مراقبة التأثيرات الضارة للفيكسوفينادين

    إيتراكونازول

    ازدادت المساحة تحت المنحنى للأوسيمرتينيب بنسبة 24% وانخفضت تركيزات الذروة في البلازما بنسبة 20%؛ لا يعتبر مهمًا سريريًا

    أوميبرازول

    لا يوجد تأثير كبير على التعرض للأوسيمرتينيب

    ريفامبين

    انخفاض تركيزات البلازما الذروة والمساحة تحت المنحني للأوسيميرتينيب بمقدار 73 و78% على التوالي

    إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بزيادة جرعة أوسيمرتينيب إلى 160 ملغ يوميًا؛ استأنف الجرعة بجرعة 80 ملغ يوميًا بعد 3 أسابيع من إيقاف الريفامبين

    الروسيوفاستاتين

    زيادة تركيزات الذروة والمساحة تحت المنحنى للروسيوفاستاتين بنسبة 72 و35%، على التوالي

    مراقبة الآثار الضارة للروسوفاستاتين

    سيمفاستاتين

    لا يوجد تأثير جوهري على الحرائك الدوائية للسيمفاستاتين

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية