Osimertinib (Systemic)

Markennamen: Tagrisso
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Osimertinib (Systemic)

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC)

Adjuvante Behandlung nach Tumorresektion bei Patienten mit NSCLC, die Exon-19-Deletionen (del19) oder Exon-21-Substitutionsmutationen (del19) des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) aufweisen (wie durch einen von der FDA zugelassenen Diagnosetest nachgewiesen).

Erstlinienbehandlung von metastasiertem NSCLC mit EGFR-Exon-19-Deletionen (del19) oder Exon-21-Substitutionsmutationen (L858R) (nachgewiesen durch einen von der FDA zugelassenen Diagnosetest).

Behandlung von metastasiertem NSCLC mit EGFR-T790M-Mutation (nachgewiesen durch einen von der FDA zugelassenen Diagnosetest) bei Patienten, bei denen es während oder nach der EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie zu einer Krankheitsprogression kam.

Von der FDA als Orphan Drug zur Behandlung von EGFR-mutationspositivem NSCLC ausgewiesen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Osimertinib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Adjuvante Therapie von NSCLC: Bestätigen Sie das Vorhandensein von Exon 19-Deletionen (del19) oder Exon 21 (L858R)-Substitutionsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) in Tumorproben mithilfe eines von der FDA zugelassenen begleitenden Diagnosetests (z. B. cobas EGFR Mutation Test). ).
  • Erstlinienbehandlung von metastasiertem NSCLC: Bestätigen Sie das Vorhandensein von EGFR del19- oder L858R-Substitutionsmutationen in Tumor- oder Plasmaproben mit einem von der FDA zugelassenen Diagnosetest (z. B. cobas EGFR). Mutationstest). Patienten mit einem negativen Plasma-del19- oder L858R-Mutationsergebnis sollten erneut auf die Durchführbarkeit einer Tumorbiopsie untersucht werden.
  • Zuvor behandeltes metastasiertes NSCLC: Bestätigen Sie das Vorhandensein einer EGFR-T790M-Mutation in Tumor- oder Plasmaproben durch einen von der FDA zugelassenen Diagnosetest (z. B. cobas EGFR Mutation Test). Aufgrund der hohen Rate falsch-negativer Ergebnisse wird ein Plasmatest nur dann empfohlen, wenn eine Tumorbiopsie nicht möglich ist; Patienten mit einem negativen Plasmaergebnis sollten erneut auf die Durchführbarkeit einer Tumorbiopsie untersucht werden.
  • Basislinie der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) bei Patienten mit kardialen Risikofaktoren.
  • Führen Sie vor Beginn ein Blutbild mit Differentialdiagnose durch Therapie.
  • Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus bei Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter.

    • Patientenüberwachung

    <

    Überwachen Sie während der Therapie auf Symptome einer interstitiellen Lungenerkrankung und Pneumonitis.

  • Überwachen Sie bei Patienten mit angeborenem langem QTc-Syndrom und Herzstau auf eine Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc). Versagen oder Elektrolytanomalien sowie diejenigen, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern.
  • Eine regelmäßige Überwachung der Elektrolytkonzentrationen wird bei Patienten mit angeborenem langem QTc-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz, oder Elektrolytanomalien und diejenigen, die gleichzeitig Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern.
  • Patienten mit kardialen Risikofaktoren: Während der Therapie auf Anzeichen und Symptome einer Kardiomyopathie achten; Bewerten Sie die LVEF bei Patienten mit kardialen Risikofaktoren zu Studienbeginn und bei Patienten, die während der Therapie Anzeichen oder Symptome einer Kardiomyopathie entwickeln.
  • Führen Sie während der Therapie regelmäßig und bei klinischer Indikation auch häufiger ein Blutbild mit Differentialdiagnose durch.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

  • Basierend auf dem Institute for Safe Medication Practices (ISMP) handelt es sich bei Osimertinib um ein Medikament mit hoher Alarmbereitschaft, das bei falscher Anwendung ein erhöhtes Risiko für erhebliche Patientenschäden birgt.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Einmal täglich unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreichen; Schlucken Sie die Tabletten im Ganzen und zerdrücken Sie sie nicht.

    Bei Patienten mit Schwierigkeiten beim Schlucken fester Nahrung können Sie die Tablette in einem Behälter mit 60 ml (2 Unzen) stillem Wasser auflösen (keine anderen Flüssigkeiten verwenden); sofort schlucken. Um sicherzustellen, dass die volle Dosis verabreicht wird, spülen Sie den Behälter mit weiteren 120–240 ml Wasser aus und trinken Sie ihn sofort. Zerdrücken, erhitzen oder beschallen Sie die Tablette nicht, wenn Sie die Arzneimitteldispersion zubereiten.

    Alternativ können Sie bei der Verabreichung über eine Magensonde die Tablette in einem Behälter mit 15 ml stillem Wasser dispergieren und die Dispersion in eine Spritze aufziehen. Spülen Sie den Behälter mit weiteren 15 ml Wasser aus, um eventuelle Rückstände in die Spritze zu übertragen. Verabreichen Sie die resultierende 30-ml-Arzneimitteldispersion über die Magensonde und spülen Sie dann die Sonde mit der entsprechenden Menge Wasser (ca. 30 ml).

    Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt ein. Nehmen Sie die vergessene Dosis nicht ein.

    Dosierung

    Erhältlich als Osimertinibmesylat; Dosierung ausgedrückt in Osimertinib.

    Erwachsene

    NSCLC Adjuvante Behandlung von NSCLC Oral

    80 mg einmal täglich. Setzen Sie die Therapie bis zu 3 Jahre lang fort oder bis ein Wiederauftreten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Erstlinienbehandlung von metastasiertem NSCLC Oral

    80 mg einmal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Zuvor behandeltes metastasiertes NSCLC Oral

    80 mg einmal täglich. Setzen Sie die Therapie fort, bis die Krankheit fortschreitet oder eine inakzeptable Toxizität auftritt.

    Dosisanpassung Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis Oral

    Wenn eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Pneumonitis auftritt, setzen Sie das Medikament dauerhaft ab.

    Kardiale Auswirkungen Oral

    Wenn das QTc-Intervall >500 ms bei mindestens 2 separaten EKGs ist, unterbrechen Sie die Therapie. Wenn sich das QTc-Intervall auf <481 ms verbessert oder zum Ausgangswert zurückkehrt (wenn das QTc-Intervall zu Beginn ≥ 481 ms ist), kann die Therapie mit einer reduzierten Dosierung von 40 mg täglich wieder aufgenommen werden.

    Wenn eine Verlängerung des QTc-Intervalls gleichzeitig mit Anzeichen und Symptomen auftritt /oder Symptome einer lebensbedrohlichen Arrhythmie, Medikament dauerhaft absetzen.

    Wenn eine symptomatische Herzinsuffizienz auftritt, Medikament dauerhaft absetzen.

    Kutane Toxizität Oral

    Bei Stevens-Johnson-Syndrom oder Erythema multiforme major Bei Verdacht sollte Osimertinib zurückgehalten werden. Osimertinib dauerhaft absetzen, wenn die Diagnose bestätigt wird.

    Bei Verdacht auf eine kutane Vaskulitis Osimertinib absetzen und den Patienten auf eine systemische Beteiligung untersuchen; Erwägen Sie die Konsultation eines Dermatologen. Erwägen Sie ein dauerhaftes Absetzen basierend auf dem Schweregrad, wenn keine andere Ursache festgestellt wird.

    Andere Toxizität Oral

    Wenn andere Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher auftreten, unterbrechen Sie die Therapie bis zu 3 Wochen lang.

    Wenn nachteilig Besserung der Wirkung auf Grad 0–2, Wiederaufnahme der Therapie mit Originaldosis oder reduzierter Dosierung (40 mg täglich); Wenn innerhalb von 3 Wochen keine Besserung eintritt, das Medikament dauerhaft absetzen.

    Gleichzeitige Anwendung mit oralen CYP3A-Induktoren

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem starken CYP3A-Induktor die Osimertinib-Dosis auf 160 mg täglich erhöhen.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B; Gesamtbilirubinkonzentration nicht über ULN mit AST-Konzentration über ULN; oder Gesamtbilirubinkonzentration um das 1- bis 3-fache ULN mit beliebiger AST-Konzentration): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Schwere Leberfunktionsstörung: Unzureichende Daten, um Dosierungsempfehlungen abzugeben.

    Nierenfunktionsstörung

    Leichte bis schwere Nierenfunktionsstörung (Clcr 15–89 ml/Minute): Keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nierenerkrankung im Endstadium: Unzureichende Daten, um Dosierungsempfehlungen abzugeben.

    Geriatrische Patienten

    Keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Der Hersteller gibt an, dass keine bekannt sind.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Interstitielle Lungenerkrankung/Pneumonitis

    Eine schwere oder tödliche interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis kann auftreten.

    Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend und untersuchen Sie den Patienten umgehend, wenn respiratorische Manifestationen auftreten, die auf eine interstitielle Lungenerkrankung hinweisen ; Unterbrechen Sie die Behandlung endgültig, wenn sich die Diagnose bestätigt.

    Verlängerung des QT-Intervalls

    Es wurde über eine Verlängerung des QTc-Intervalls berichtet. Scheint konzentrationsabhängig aufzutreten.

    Überwachen Sie regelmäßig das EKG und die Serumelektrolyte bei Patienten mit angeborenem langem QT-Syndrom, kongestiver Herzinsuffizienz oder Elektrolytanomalien und bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern mit bekanntem Risiko für Torsades de Pointes.

    Wenn eine Verlängerung des QT-Intervalls auftritt, kann eine Dosisreduktion, eine vorübergehende Unterbrechung oder ein dauerhafter Abbruch der Therapie erforderlich sein.

    Bei QTc-Intervall dauerhaft absetzen Die Verlängerung geht mit Anzeichen und/oder Symptomen einer lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörung einher.

    Kardiomyopathie

    Kardiomyopathie (z. B. akutes oder chronisches Herzversagen, CHF, Lungenödem, verringerte Ejektionsfraktion) wurde gemeldet.

    Beurteilen Sie die Herzfunktion (einschließlich LVEF) bei Patienten mit Herzerkrankungen Risikofaktoren vor Beginn der Therapie und danach in regelmäßigen Abständen. Bewerten Sie die LVEF bei jedem Patienten, bei dem während der Therapie kardiale Komplikationen auftreten.

    Bei Patienten, bei denen sich eine symptomatische CHF entwickelt, wird die Behandlung dauerhaft abgesetzt.

    Keratitis

    Keratitis gemeldet. Wenn Symptome auftreten, die auf eine Keratitis hinweisen (z. B. Augenentzündung, Tränenfluss, Lichtempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Augenschmerzen, rote Augen), überweisen Sie den Patienten umgehend zur Untersuchung an einen Augenarzt.

    Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom

    Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom wurden in Fallberichten nach der Markteinführung gemeldet.

    Osimertinib absetzen, wenn der Verdacht auf Erythema multiforme oder Stevens-Johnson-Syndrom besteht; Bei bestätigter Diagnose dauerhaft absetzen.

    Kutane Vaskulitis

    Kutane Vaskulitis (z. B. leukozytoklastische Vaskulitis, Urtikaria-Vaskulitis und IgA-Vaskulitis), über die in Fallberichten nach der Markteinführung berichtet wurde.

    Bei Verdacht auf kutane Vaskulitis Osimertinib absetzen und auf systemische untersuchen Beteiligung; Erwägen Sie die Konsultation eines Dermatologen. Erwägen Sie, Osimertinib je nach Schweregrad dauerhaft abzusetzen, wenn keine andere Ursache festgestellt wird.

    Aplastische Anämie

    Aplastische Anämie gemeldet; einige Fälle endeten tödlich. Informieren Sie Patienten über Anzeichen und Symptome einer aplastischen Anämie (z. B. neues oder anhaltendes Fieber, Blutergüsse, Blutungen, Blässe). Bei Verdacht sollten Sie Osimertinib absetzen und eine hämatologische Beratung einholen. Wenn sich die Diagnose bestätigt, ist Osimertinib dauerhaft abzusetzen. Führen Sie vor Beginn der Therapie, in regelmäßigen Abständen während der gesamten Behandlung und bei Bedarf auch häufiger ein differenzielles Blutbild durch.

    Morbidität und Mortalität des Fötus/Neugeborenen

    Kann den Fötus schädigen. Embryofetale Toxizität (z. B. Postimplantationsverlust und früher embryonaler Tod, verringertes Gewicht des Fötus) wurde bei Tieren nachgewiesen.

    Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus vor Beginn der Therapie. Vermeiden Sie während der Therapie eine Schwangerschaft. Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter sollten während der Therapie und für 6 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Männer mit gebärfähigen Partnerinnen sollten während der Therapie und für 4 Monate nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

    Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

    Kann laut Tierstudien die weibliche und männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Keine Daten zu schwangeren Frauen verfügbar; Tierstudien und der Wirkmechanismus des Arzneimittels deuten auf eine mögliche Schädigung des Fötus hin. Bei Anwendung während der Schwangerschaft oder wenn die Patientin während der Therapie schwanger wird, muss auf eine mögliche Gefahr für den Fötus hingewiesen werden.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht oder ob das Arzneimittel Auswirkungen auf die Milchproduktion oder das Stillen des Säuglings hat. Unterbrechen Sie das Stillen während der Therapie und für 2 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit basierend auf dem Alter; Allerdings wurde bei Patienten ≥ 65 Jahren im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen des Grades 3 oder 4 und häufigere Dosierungsänderungen bei Nebenwirkungen beobachtet.

    Leberfunktionsstörung

    Die Pharmakokinetik von Osimertinib wurde durch leichte bis schwere Nebenwirkungen nicht verändert mittelschwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A oder B; Gesamtbilirubinkonzentration nicht über ULN mit AST-Konzentration über ULN; oder Gesamtbilirubinkonzentration 1–3-fach ULN mit beliebiger AST-Konzentration).

    Nicht bei Patienten untersucht mit schwerer (Gesamtbilirubinkonzentration 3–10-faches ULN bei beliebiger AST-Konzentration) Leberfunktionsstörung.

    Nierenfunktionsstörung

    Pharmakokinetik von Osimertinib wird durch leichte bis schwere Nierenfunktionsstörung nicht verändert (Clcr 15–89 ml/Minute).

    Nicht untersucht bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (Clcr <15 ml/Minute).

    Häufige unerwünschte Wirkungen

    Unerwünschte Wirkungen, die bei >20 % der Patienten berichtet wurden: Durchfall, Hautausschlag, Muskel-Skelett-Schmerzen, trockene Haut, Nageltoxizität, Stomatitis, Müdigkeit, Husten. Bei ≥20 % der Patienten wurden Laboranomalien gemeldet: Leukopenie, Lymphopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Osimertinib (Systemic)

    Wird hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert. Substrat von P-Glykoprotein (P-gp) und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP).

    Induziert CYP1A2. Hemmt nicht CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 2E1.

    Hemmt BCRP, aber nicht den organischen Anionentransporter (OAT) 1 und OAT3, das organische Anionentransporter-Polypeptid (OATP). ) 1B1 und OATP1B3, Multidrug and Toxin Extrusion Transporter (MATE) 1 und MATE2K oder Organic Cation Transporter (OCT) 2.

    Medikamente, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Potente CYP3A-Induktoren: Möglich pharmakokinetische Wechselwirkung (verminderte Plasma-Osimertinib-Konzentrationen). Gleichzeitige Anwendung vermeiden. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, erhöhen Sie die Dosierung von Osimertinib auf 160 mg täglich; Nehmen Sie die Dosierung von 80 mg täglich 3 Wochen nach Absetzen des starken CYP3A-Induktors wieder auf.

    Medikamente, die durch Brustkrebs-Resistenzprotein transportiert werden

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Plasmakonzentrationen des Substrats). Achten Sie auf unerwünschte Wirkungen des BCRP-Substrats.

    Medikamente, die vom P-gp-Transportsystem beeinflusst werden

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen (erhöhte Plasmakonzentrationen des Substrats). Überwachen Sie auf unerwünschte Wirkungen des P-gp-Substrats.

    Medikamente, die das QT-Intervall verlängern

    Mögliche pharmakologische Wechselwirkungen (additive Wirkung auf die QT-Intervall-Verlängerung). Gleichzeitige Anwendung vermeiden. Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, überwachen Sie regelmäßig EKG und Elektrolyte. (Siehe „Verlängerung des QT-Intervalls“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Medikamente, die die Magensäure beeinflussen

    Klinisch wichtige pharmakokinetische Wechselwirkungen unwahrscheinlich.

    Spezifische Medikamente

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Fexofenadin

    Erhöhte Spitzenkonzentrationen und AUC von Fexofenadin um 76 bzw. 56 % nach einer Einzeldosis und um 25 bzw. 27 % bei konstanter Gabe Zustand

    Überwachung unerwünschter Wirkungen von Fexofenadin

    Itraconazol

    AUC von Osimertinib um 24 % erhöht und maximale Plasmakonzentrationen um 20 % gesunken; wird nicht als klinisch relevant angesehen

    Omeprazol

    Keine wesentliche Auswirkung auf die Osimertinib-Exposition

    Rifampin

    Reduzierte Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Osimertinib um 73 bzw. 78 %

    Wenn eine gleichzeitige Anwendung nicht vermieden werden kann, erhöhen Sie die Dosierung von Osimertinib auf 160 mg täglich; Wiederaufnahme der Dosierung von 80 mg täglich 3 Wochen nach Absetzen von Rifampin

    Rosuvastatin

    Erhöhte Spitzenkonzentrationen und AUC von Rosuvastatin um 72 bzw. 35 %

    Überwachen Sie Nebenwirkungen von Rosuvastatin

    Simvastatin

    Keine wesentliche Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Simvastatin

    Haftungsausschluss

    Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

    Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

    Beliebte Schlüsselwörter