Pacritinib (Systemic)

ماركات: Vonjo
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Pacritinib (Systemic)

التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة

علاج البالغين الذين يعانون من التليف النقوي المتوسط ​​أو الشديد الخطورة الأولي أو الثانوي (ما بعد كثرة الحمر الحقيقية أو كثرة الصفيحات التالية الأساسية) مع عدد الصفائح الدموية <50000/مم3 .

تمت الموافقة بموجب موافقة سريعة بناءً على نسبة المرضى الذين حققوا انخفاضًا بنسبة ≥35% في حجم الطحال عن خط الأساس؛ قد تكون الموافقة المستمرة مشروطة بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في التجارب (التجارب) التأكيدية.

تم تعيينه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لهذا الاستخدام.

يعتمد العلاج الدوائي للتليف النقوي على نماذج المخاطر النذير. يُنصح بالملاحظة وحدها للمرضى ذوي المخاطر المنخفضة الذين لا تظهر عليهم أعراض؛ بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أمراض أكثر خطورة، فإن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (ASCT) هو العلاج المفضل. في المرضى غير المرشحين للزرع، يمكن استخدام مثبطات JAK (مثل روكسوليتينيب، باكريتانيب، فيدراتينيب) لتوفير إدارة قائمة على الأعراض وتحسين نوعية الحياة.

ترتبط مثبطات JAK الأولى المعتمدة لعلاج التليف النقوي (مثل روكسوليتينيب وفيراتينيب) بمخاطر كبيرة للتسمم الدموي. يعد Pacritinib خيارًا علاجيًا إضافيًا للمرضى الذين يعانون من التليف النقوي المصحوب بأعراض والذين يعانون من نقص الصفيحات الشديد. تختلف المؤشرات المحددة وملامح السمية لمثبطات JAK2 المتوفرة حاليًا؛ يجب أن يكون العلاج فرديًا.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Pacritinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • إجراء فحص الدم الكامل (CBC) بما في ذلك عدد خلايا الدم البيضاء التفاضلية وعدد الصفائح الدموية.
  • إجراء اختبار التخثر (زمن البروثرومبين [PT]، وقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط [aPTT]، وقت الثرومبين [TT]، والنسبة المعيارية الدولية [INR]).
  • إجراء تخطيط كهربية القلب الأساسي.
  • مراقبة المريض

  • مراقبة CBC بما في ذلك عدد كريات الدم البيضاء التفاضلية وعدد الصفائح الدموية كما هو محدد سريريًا أثناء العلاج الدوائي.
  • مراقبة تخطيط القلب كما هو محدد سريريًا أثناء العلاج الدوائي.
  • مراقبة علامات أو أعراض العدوى أثناء العلاج الدوائي.
  • اعتبارات عامة أخرى

  • أوقف استخدام مثبطات الكيناز الأخرى أو قم بتخفيضها تدريجيًا وفقًا لمعلومات الوصف المحددة لهذا الدواء قبل بدء العلاج بالباكراتينيب.
  • التوقف عن تناول الباكريتينيب قبل 7 أيام من الجراحة الاختيارية أو الإجراءات الجراحية بسبب خطر حدوث نزف؛ لا يستأنف تناول الدواء إلا بعد التأكد من الإرقاء.
  • التناول

    تناوله عن طريق الفم

    تناوله عن طريق الفم؛ تناوله مع الطعام أو بدونه.

    ابتلاعه كاملاً؛ لا تفتح الكبسولات أو تكسرها أو تمضغها.

    في حالة نسيان الجرعة، يجب تناول الجرعة في الوقت المحدد التالي. لا تتناول جرعة إضافية.

    الجرعة

    متوفر على شكل سيترات باكريتاينيب؛ يتم التعبير عن الجرعة من خلال الباكريتينيب.

    البالغون

    التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة عن طريق الفم

    200 ملغ مرتين يوميًا.

    تعديل الجرعة للسمية عن طريق الفم

    في حالة حدوث تفاعلات عكسية أثناء علاج الباكريتينيب، فقد يكون من الضروري إيقاف العلاج مؤقتًا و/أو تقليل الجرعة و/أو إيقاف الدواء. إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا، فيجب تقليل جرعة باكريتانيب كما هو موضح في الجدول 1.

    الجدول 1: تقليل الجرعة الموصى بها لسمية باكريتانيب.1

    مستوى خفض الجرعة

    تخفيض الجرعة بعد التعافي من السمية (الجرعة الأولية = 200 ملغ مرتين يوميًا)

    أولاً

    100 ملغ مرتين يوميًا

    ثانيًا

    100 ملغ مرة واحدة يوميًا

    ثالثًا

    التوقف عن تناول الدواء

    يشير الجدول التالي إلى تعديل الجرعة الموصى بها (أي التوقف المؤقت للعلاج، تقليل الجرعة، إيقاف العلاج) لبعض التأثيرات الضارة وفقًا لشدتها .

    الجدول 2. تعديل جرعة سمية باكريتانيب.1

    التفاعلات الضارة وشدتها

    التعديل

    الإسهال

    بداية جديدة: بدء العلاج المضاد – أدوية الإسهال. تشجيع ترطيب الفم بشكل كافٍ

    الدرجة 3 أو 4: أوقف العلاج حتى يتحسن الإسهال إلى الدرجة 1 أو أقل؛ استئناف في آخر جرعة معينة. تكثيف الأدوية المضادة للإسهال وتوفير تعويض السوائل. إذا تكرر الإسهال، أوقف العلاج حتى الوصول إلى الدرجة الأولى أو أقل أو خط الأساس؛ يستأنف العلاج بنسبة 50% من الجرعة الأخيرة بمجرد زوال السمية. مطلوب علاج مضاد للإسهال مصاحب للمرضى الذين يستأنفون تناول الدواء.

    نقص الصفيحات

    التدهور المهم سريريًا لنقص الصفيحات الذي يستمر أكثر من 7 أيام: أوقف العلاج حتى يتم حل نقص الصفيحات؛ استئناف بنسبة 50٪ من الجرعة الأخيرة. إذا تكررت السمية، أوقف العلاج حتى يتم حل نقص الصفيحات. يستأنف بنسبة 50% من الجرعة الأخيرة.

    النزيف

    النزيف المعتدل؛ التدخل المشار إليه: أوقف العلاج حتى يختفي النزيف؛ استئناف بنفس الجرعة. إذا تكرر النزف، أوقف العلاج حتى يزول النزيف. يستأنف بنسبة 50% من الجرعة الأخيرة

    نزيف حاد؛ نقل الدم أو التدخل الغزوي أو العلاج في المستشفى: حجب العلاج حتى يختفي النزيف؛ استئناف بنسبة 50٪ من الجرعة الأخيرة. إذا تكرر النزيف، توقف عن العلاج.

    النزيف الذي يهدد الحياة؛ يوصى بالتدخل العاجل: توقف عن العلاج.

    فترة QT طويلة

    إطالة فترة QTc> 500 مللي ثانية أو> 60 مللي ثانية من خط الأساس: أوقف العلاج. إذا تحولت إطالة فترة QTc إلى ≥480 مللي ثانية أو خط الأساس خلال أسبوع واحد، فاستأنف بنفس الجرعة؛ إذا كان وقت الحل أكثر من أسبوع واحد، فاستأنف العلاج بجرعة مخفضة.

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي .

    المرضى الذين يعانون من فئة Child-Pugh ب: تجنب الاستخدام.

    المرضى الذين يعانون من فئة Child-Pugh من الفئة C: تجنب الاستخدام.

    القصور الكلوي

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات للمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي.

    المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (MDRD) <30 مل/دقيقة: تجنب الاستخدام.

    استخدام كبار السن

    لا توجد توصيات محددة بشأن الجرعات لمرضى كبار السن.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • الاستخدام المتزامن لمثبطات أو محفزات CYP3A4 القوية.
  • تحذيرات/احتياطات

    النزيف

    تم الإبلاغ عن حالات نزيف خطيرة ومميتة لدى المرضى الذين يقل عدد الصفائح الدموية لديهم عن 100000/مم3.

    قد تكون هناك حاجة لتقليل الجرعة أو انقطاعها أو إيقافها بشكل دائم.

    تجنب الاستخدام في المرضى الذين يعانون من نزيف نشط.

    احتفظ به لمدة 7 أيام قبل أي عملية جراحية أو مخطط لها إجراءات الغازية.

    قم بتقييم عدد الصفائح الدموية بشكل دوري، كما هو محدد سريريًا.

    إدارة النزيف عن طريق إيقاف العلاج والتدخل الطبي.

    الإسهال

    يحدث الإسهال بشكل متكرر؛ وكان متوسط ​​الوقت اللازم للحل 2 أسابيع. يتناقص معدل الإصابة بمرور الوقت. قد يكون من الضروري إيقاف العلاج.

    السيطرة على الإسهال الموجود مسبقًا قبل بدء العلاج. تعامل مع الأدوية المضادة للإسهال، واستبدال السوائل، وتعديل الجرعة.

    تعامل مع الأدوية المضادة للإسهال فورًا عند ظهور الأعراض لأول مرة. قم بإيقاف الجرعة أو تقليلها لدى المرضى الذين يعانون من إسهال شديد على الرغم من الرعاية الداعمة المثالية.

    نقص الصفيحات

    تم الإبلاغ عن تفاقم نقص الصفيحات الدموية. قد تكون هناك حاجة إلى إيقاف عقار باكريتانيب وتخفيض الجرعة.

    مراقبة عدد الصفائح الدموية قبل العلاج وكما هو محدد سريريًا أثناء العلاج.

    إيقاف عقار باكريتاينيب في المرضى الذين يعانون من تفاقم ملحوظ سريريًا في نقص الصفيحات الذي يستمر لمدة > 7 أيام. بمجرد زوال السمية، ابدأ بتناول 50% من آخر جرعة معطاة.

    إذا تكررت السمية، احتفظ بالباكريتاينيب؛ استأنف تناول الدواء بنسبة 50% من آخر جرعة مُعطاة بمجرد زوال السمية.

    إطالة فترة QT

    يمكن أن تتسبب في إطالة فترة QTc. كانت إطالة فترة QTc > 500 ميلي ثانية أو زيادة عن خط الأساس بمقدار ≥60 ميللي ثانية أعلى في المرضى الذين عولجوا بالباكراتينيب مقارنة بالمرضى في المجموعة الضابطة.

    تم الإبلاغ عن التفاعلات الضارة المتعلقة بإطالة فترة QTc؛ لم يتم الإبلاغ عن حالات torsades de pointes.

    تجنب الاستخدام في المرضى الذين لديهم فترة QTc أساسية تزيد عن 480 مللي ثانية. تجنب الاستخدام المتزامن للأدوية التي لها احتمالية كبيرة لإطالة فترة QTc.

    تصحيح نقص بوتاسيوم الدم قبل وأثناء العلاج. إدارة إطالة فترة QTc مع انقطاع الجرعة وإدارة الإلكتروليتات.

    الأحداث القلبية الضارة الرئيسية (MACE)

    زيادة خطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية (MACE)، بما في ذلك الوفاة القلبية الوعائية، والاحتشاء القلبي الوعائي، والسكتة الدماغية، والتي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون مثبطات JAK الأخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي .

    ضع في اعتبارك مخاطر وفوائد دواء باكريتانيب قبل بدء العلاج أو استمراره، خاصة في المرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون وفي المرضى الذين لديهم عوامل خطر أخرى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. انصح المريض بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور أعراض أمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة.

    أحداث الانصمام الخثاري

    أحداث الانصمام الخثاري الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان، بما في ذلك الإصابة بجلطات الأوردة العميقة، والانصمام الرئوي، وتجلط الدم الشرياني في الأطراف، والتي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون مثبطات JAK الأخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

    قم بتقييم وعلاج أي مريض تظهر عليه أعراض تجلط الدم على الفور أثناء العلاج باستخدام الباكريتينيب.

    الأورام الخبيثة الثانوية

    هناك مثبط آخر لـ JAK يزيد من خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى، باستثناء سرطان الجلد غير الميلانيني (NMSC)، لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي.

    فكر في المخاطر والفوائد من باكريتاينيب قبل بدء العلاج أو عند التفكير فيما إذا كان يجب الاستمرار في تناول باكريتاينيب، خاصة في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث معروف (بخلاف NMSC الذي تم علاجه بنجاح)، وفي أولئك الذين يصابون بورم خبيث، وأولئك الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون.

    خطر العدوى

    يزيد مثبط JAK آخر من خطر الإصابة بالتهابات خطيرة (مقارنة بأفضل علاج متاح) لدى المرضى الذين يعانون من الأورام التكاثرية النقوية.

    البكتيريا الخطيرة والمتفطرات والفطريات والأورام قد تحدث عدوى فيروسية.

    معالجة حالات العدوى الخطيرة النشطة قبل البدء باستخدام عقار باكريتاينيب. راقب المرضى بحثًا عن علامات و/أو أعراض العدوى وابدأ العلاج المناسب على الفور.

    استخدم المراقبة النشطة والمضادات الحيوية الوقائية وفقًا للإرشادات السريرية.

    التفاعلات مع مثبطات أو محفزات CYP3A4

    يمنع الاستخدام المتزامن مع مثبطات أو محفزات CYP3A4 القوية.

    تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات أو محفزات CYP3A4 المعتدلة.

    مجموعات سكانية محددة

    الحمل

    كشفت الدراسات على الحيوانات عن سمية الأمهات وفقدان الأجنة والجنين عند تناول جرعات أقل بكثير من الجرعة البشرية الموصى بها.

    لا توجد بيانات بشرية متاحة لتقييم الدواء- المخاطر المرتبطة بالعيوب الخلقية الكبرى، أو الإجهاض، أو النتائج السلبية للأم أو الجنين المتعلقة باستخدام الباكريتينيب.

    تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين. ضع في اعتبارك فوائد ومخاطر دواء باكريتاينيب للأم والمخاطر المحتملة على الجنين عند وصف دواء باكريتانيب للمرأة الحامل.

    الرضاعة

    لا توجد بيانات عن وجود دواء باكريتانيب في الحليب البشري أو الحيواني، وتأثيراته على الرضاعة الطبيعية الطفل، أو التأثيرات على إنتاج الحليب.

    يجب على الإناث عدم الرضاعة الطبيعية أثناء تناول الدواء، ولمدة أسبوعين على الأقل بعد آخر جرعة.

    الإناث والذكور ذوي القدرة على الإنجاب

    انخفاض تزاوج الذكور والخصوبة في الفئران. قد يضعف باكريتانيب خصوبة الذكور لدى البشر.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية.

    الاستخدام لدى كبار السن

    إن الخبرة في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا غير كافية لتحديد ما إذا كان مرضى الشيخوخة يستجيبون بشكل مختلف عن الأفراد الأصغر سنًا.

    اختلال كبدي

    خفيف (فئة تشايلد بوغ أ): انخفضت المساحة تحت المنحني بنسبة 8.5%.

    معتدل (فئة تشايلد بوغ ب): انخفضت المساحة تحت المنحنى بنسبة 36%. تجنب الاستخدام.

    القصور الكبدي الشديد (تصنيف تشايلد-بج C): انخفضت المساحة تحت المنحني بنسبة 45%. تجنب الاستخدام.

    القصور الكلوي

    معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) 15 إلى 29 مل/دقيقة: ذروة تركيز البلازما والمساحة تحت المنحنى (AUC) للباكراتينيب تزيد بحوالي 30%. تجنب الاستخدام.

    معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) أقل من 15 مل/دقيقة في غسيل الكلى: ذروة تركيز البلازما والمساحة تحت المنحنى (AUC) للباكراتينيب تزيد بحوالي 30%. تجنب الاستخدام.

    التأثيرات الضائرة الشائعة

    التأثيرات الضائرة (≥20%): الإسهال، نقص الصفيحات، الغثيان، فقر الدم، الوذمة المحيطية.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Pacritinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4.

    يمنع باكريتاينيب CYP1A2، 2C19 و3A4 وبدرجة أقل CYP1A2، 2B6، 2C8، 2C9، و2D6.

    باكرتينيب هو محفز لـ CYP1A2 و3A4.

    باكريتينيب ليس ركيزة من بروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، والبروتين المرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة (MRP) 2، وناقلات الأنيونات العضوية (OAT) 1 و 3، والببتيدات العضوية التي تنقل الأنيونات (OATP). 1B1 و1B3، ناقلات الكاتيونات العضوية (OCT) 1 و2، أو البروتين السكري P (P-gp).

    يعد باكريتانيب مثبطًا لـ BCRP، وOCT1، وOCT2، وP-gp، ولكنه ليس مثبطًا لـ BCRP، وOCT1، وOCT2، وP-gp. مثبط مضخة تصدير الملح الصفراوي (BSEP)، أو MRP2، أو OAT1، أو OAT3.

    الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية

    مثبطات CYP3A4 القوية: التفاعل الحركي الدوائي (زيادة تركيزات بلازما الباكريتينيب الذروة والمساحة تحت المنحنى (AUC) ). يُمنع الاستخدام المتزامن.

    مثبطات CYP3A4 المعتدلة: لم تتم دراسة التفاعلات الدوائية. تجنبها.

    المحفزات القوية لـ CYP3A4: التفاعل الدوائي (انخفاض تركيزات البلازما الذروة للباكريتينيب والمساحة تحت المنحنى). يُمنع الاستخدام المتزامن.

    محفزات CYP3A4 المعتدلة: لم تتم دراسة التفاعلات الدوائية. تجنبها.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    ركائز CYP1A2: التفاعل الدوائي (زيادة تركيز بلازما الركيزة). تجنب الإدارة المشتركة.

    ركائز CYP 3A4: التفاعل الدوائي (زيادة تركيز البلازما في الركيزة). تجنب الإدارة المصاحبة.

    الأدوية التي تؤثر أو تتأثر بأنظمة النقل

    ركائز P-gp: التفاعل الحركي الدوائي (زيادة تركيز بلازما الركيزة). تجنب الإدارة المصاحبة.

    ركائز BCRP: التفاعل الدوائي (زيادة تركيز البلازما في الركيزة). تجنب الإدارة المتزامنة.

    ركائز OCT1: التفاعل الدوائي (زيادة تركيز البلازما في الركيزة). تجنب الإدارة المتزامنة.

    الأدوية المرتبطة بإطالة فترة QT

    تجنب الإدارة المصاحبة للأدوية ذات الإمكانية الكبيرة لإطالة فترة QTc مع باكريتاينيب.

    أدوية وأغذية محددة

    الدواء

    التفاعل

    التعليقات

    كلاريثروميسين

    زيادة تركيزات البلازما القصوى (بنسبة 30%) والمساحة تحت المنحني (AUC) (بنسبة 80%)

    موانع. تجنب الاستخدام المتزامن

    ريفامبين

    انخفاض تركيزات البلازما الذروة (بنسبة 51%) والمساحة تحت المنحني (بنسبة 87%)

    موانع الاستعمال. تجنب الاستخدام المصاحب

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية