Palovarotene (Systemic)

ماركات: Sohonos
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Palovarotene (Systemic)

للبالوفاروتين الاستخدامات التالية:

يوصف بالوفاروتين لتقليل حجم التعظم المتغاير الجديد لدى البالغين ومرضى الأطفال بعمر 8 سنوات فما فوق للإناث و10 سنوات وما فوق للذكور. مع خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي (FOP).

ربط المخدرات

كيف تستعمل Palovarotene (Systemic)

عام

يتوفر بالوفاروتين في أشكال الجرعات ونقاط القوة التالية:

كبسولات: 1، 1.5، 2.5، 5، 10 ملغ

الجرعة

من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول جرعة هذا الدواء وكيفية استخدامه. ملخص الجرعة:

احصل على اختبار حمل سلبي لدى الإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل بدء تناول بالوفاروتين.

تناول بالوفاروتين مع الطعام، ويفضل أن يكون في نفس الوقت كل يوم.

مرضى الأطفال

الجرعة والإدارة
  • تتضمن الجرعة الموصى بها جرعة يومية مزمنة، والتي يمكن زيادتها لأعراض النوبات.
    • <

    الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 14 سنة: 5 ملغ مرة واحدة يوميًا، مع زيادة الجرعة في وقت النوبات إلى 20 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع، يتبعها 10 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع. 8 أسابيع بإجمالي 12 أسبوع (20/10 ملغ لعلاج النوبات).

  • الجرعة الموصى بها لمرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 14 عامًا: الجرعة المعتمدة على الوزن تتراوح من 2.5 إلى 5 ملغ يومياً للجرعات اليومية والنوبات. راجع معلومات الوصفة الكاملة للحصول على تعليمات الجرعات الكاملة.
  • قلل الجرعة في حالة حدوث تفاعلات عكسية حسب الاقتضاء.

    • البالغين

    الجرعة والإدارة
  • تتضمن الجرعة الموصى بها جرعة يومية مزمنة، والتي يمكن زيادتها لأعراض النوبات.
  • الجرعة الموصى بها للبالغين: 5 ملغ مرة واحدة يوميًا، مع زيادة الجرعة في وقت النوبات إلى 20 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع، يليها 10 ملغ مرة واحدة يوميًا لمدة 8 أسابيع ليصبح المجموع 12 أسبوعًا. (علاج النوبات 20/10 ملغ).
  • قلل الجرعة في حالة حدوث تفاعلات عكسية حسب الاقتضاء.
  • راجع معلومات الوصفة الكاملة للحصول على تعليمات الجرعات الكاملة.

    • تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • الحمل.
  • فرط الحساسية للرتينوئيدات أو أي من مكونات بالوفاروتين.

    تحذيرات/احتياطات

    سمية الجنين

    يمكن أن يسبب بالوفاروتين ضررًا للجنين ويمنع استخدامه أثناء الحمل. بالوفاروتين هو عضو في فئة الأدوية الريتينويدية المرتبطة بالعيوب الخلقية لدى البشر. في دراسات التكاثر الحيواني، كان تناول بالوفاروتين عن طريق الفم للفئران الحوامل أثناء تكوين الأعضاء ماسخًا وتسبب في تشوهات جنينية نموذجية للريتينويدات بما في ذلك الحنك المشقوق، وعظام الجمجمة المشوهة، وتقصير العظام الطويلة عند التعرضات ذات الصلة سريريًا.

    بالنسبة للإناث من القدرة الإنجابية، والتحقق من أن المريضة ليست حاملا قبل بدء العلاج، وبشكل دوري خلال العلاج وشهر واحد بعد التوقف عن العلاج. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل قبل شهر واحد على الأقل من العلاج، وأثناء العلاج باستخدام بالوفاروتين، ولمدة شهر واحد بعد آخر جرعة. إذا حدث الحمل أثناء العلاج بالوفاروتين، توقف عن العلاج فورًا وقم بإحالة المريضة إلى طبيب توليد/طبيب نسائي ذو خبرة في السمية الإنجابية لمزيد من التقييم والاستشارة.

    يجب إعلام المرضى بعدم التبرع بالدم أثناء العلاج بالوفاروتين و بعد أسبوع واحد من التوقف لأنه قد يتم إعطاء الدم لمريضة حامل يجب ألا يتعرض جنينها للبالوفاروتين.

    الإغلاق المبكر للمشاشية لدى مرضى الأطفال في مرحلة النمو

    يمكن أن يسبب بالوفاروتين إغلاقًا مبكرًا لا رجعة فيه للمشاشية وآثارًا ضارة محتملة على النمو. في الدراسات السريرية، حدث إغلاق سابق لأوانه للمشاشية مع العلاج بالوفاروتين في مرضى الأطفال الذين يعانون من خلل التنسج الليفي المعظم التقدمي (FOP).

    يوصى بمراقبة النمو الخطي لدى مرضى الأطفال في مرحلة النمو. قبل بدء العلاج باستخدام بالوفاروتين، يجب أن يخضع جميع مرضى الأطفال الذين ينمون إلى تقييم أساسي لنضج الهيكل العظمي عن طريق الأشعة السينية لليد/الرسغ والركبة، ومنحنيات النمو القياسية ومراحل البلوغ. يوصى بالمراقبة المستمرة كل 6 إلى 12 شهرًا حتى يصل المرضى إلى مرحلة النضج الهيكلي أو الطول النهائي للبالغين.

    إذا أظهر المريض علامات إغلاق المشاش المبكر أو آثار ضارة على النمو بناءً على التقييمات السريرية أو الإشعاعية، فقد يكون من الممكن إجراء مزيد من التقييم تكون مطلوبة، بما في ذلك تقييم فوائد ومخاطر استمرار العلاج، أو التوقف المؤقت أو الدائم عن بالوفاروتين حتى يحقق المريض إغلاق المشاشية ونضج الهيكل العظمي.

    تفاعلات جانبية جلدية مخاطية

    حدثت تفاعلات عكسية جلدية مخاطية تشمل جفاف الجلد، وجفاف الشفاه، والحكة، والطفح الجلدي، والثعلبة، والحمامي، وتقشر الجلد [تقشير الجلد]، وجفاف العين في معظم (98%) من المرضى الذين تم علاجهم مع بالوفاروتين. قد يساهم بالوفاروتين في زيادة خطر الإصابة بالتهابات الجلد والأنسجة الرخوة، وخاصة الداحس وقرحة الاستلقاء، وذلك بسبب انخفاض حاجز الجلد من ردود الفعل السلبية مثل الجلد الجاف والمتقشر. أدت بعض هذه التفاعلات الجانبية المخاطية الجلدية إلى تخفيض الجرعة التي حدثت بشكل متكرر أكثر أثناء جرعات النوبات مما يشير إلى وجود علاقة استجابة للجرعة.

    يوصى باتخاذ تدابير وقائية لتقليل المخاطر و/أو علاج التفاعلات الجانبية المخاطية الجلدية (على سبيل المثال، مرطبات الجلد، واقي الشمس، مرطبات الشفاه، أو الدموع الاصطناعية). قد يحتاج بعض المرضى إلى تقليل الجرعة أو إيقاف الدواء.

    الحساسية للضوء

    ارتبطت تفاعلات الحساسية للضوء، مثل تفاعلات حروق الشمس المبالغ فيها (مثل الحرق والحمامي والتقرحات) التي تشمل المناطق المعرضة للشمس، باستخدام الرتينوئيدات و قد يحدث مع بالوفاروتين. يوصى باتخاذ تدابير احترازية للتسمم الضوئي. يجب تجنب التعرض المفرط لأشعة الشمس أو الأشعة فوق البنفسجية الاصطناعية، ويجب استخدام الحماية من أشعة الشمس عندما لا يمكن تجنب التعرض لها (استخدام واقيات الشمس، والملابس الواقية، واستخدام النظارات الشمسية).

    اضطرابات العظام الأيضية

    كثافة المعادن في العظام وكسورها

    ترتبط الرتينوئيدات بسمية العظام، بما في ذلك انخفاض كتلة العظام والتقارير التلقائية عن هشاشة العظام والكسور. في التجارب السريرية، أدى بالوفاروتين إلى انخفاض محتوى المعادن في العظام الفقرية وكثافة العظام، وزيادة خطر الإصابة بكسور العمود الفقري (T4 إلى L4) المرصودة إشعاعيًا لدى المرضى البالغين والأطفال المعالجين مقارنة بالمرضى غير المعالجين. يوصى بالتقييم الإشعاعي الدوري للعمود الفقري.

    فرط التعظم

    ارتبطت الرتينوئيدات بتغيرات فرط التعظم (نتوءات العظام) وتكلس الأوتار أو الأربطة وقد تحدث مع بالوفاروتين. تحدث هذه التأثيرات بشكل عام مع الاستخدام طويل الأمد، خاصة عند تناول جرعات عالية.

    الاضطرابات النفسية

    تم الإبلاغ عن أحداث نفسية جديدة أو متفاقمة عند استخدام بالوفاروتين. وتشمل هذه الاكتئاب والقلق وتغيرات المزاج والأفكار والسلوكيات الانتحارية. هناك انتشار مرتفع نسبيًا للاضطرابات النفسية في المرضى غير المعالجين الذين يعانون من FOP. مراقبة تطور الأعراض النفسية الجديدة أو المتفاقمة أثناء العلاج بالوفاروتين. قد يكون الأفراد الذين لديهم تاريخ من الأمراض النفسية أكثر عرضة لهذه الآثار الضارة. يجب على المرضى و/أو مقدمي الرعاية الاتصال بمقدم الرعاية الصحية الخاص بهم في حالة ظهور أعراض نفسية جديدة أو متفاقمة أثناء العلاج باستخدام بالوفاروتين.

    العمى الليلي

    يرتبط العمى الليلي بتناول الرتينوئيدات الجهازية، بما في ذلك بالوفاروتين. قد يعتمد هذا على الجرعة، مما يجعل قيادة السيارة ليلاً يحتمل أن تكون خطرة أثناء العلاج. يمكن عكس العمى الليلي عمومًا بعد التوقف عن العلاج، ولكنه قد يستمر أيضًا في بعض الحالات. انصح المرضى بتوخي الحذر عند القيادة أو تشغيل أي مركبة ليلاً وطلب الرعاية الطبية في حالة ضعف البصر.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    يمنع استخدام بالوفاروتين أثناء الحمل. بناءً على نتائج الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتأثيرات الطبقية للريتينويدات، يمكن أن يسبب بالوفاروتين ضررًا للجنين عند تناوله أثناء الحمل. في دراسات التكاثر الحيواني، أدى تناول البالوفاروتين عن طريق الفم إلى الفئران الحوامل خلال فترة تكوين الأعضاء إلى تشوهات جنينية متعددة نموذجية للريتينويدات (على سبيل المثال، الحنك المشقوق، تشوه عظم الجمجمة، تقصير العظام الطويلة) بجرعات ≥0.25 ملغم / كغم / يوم (أقل من التعرض السريري). لا توجد بيانات بشرية متاحة عن استخدام بالوفاروتين في النساء الحوامل. إذا حدث الحمل أثناء العلاج بالوفاروتين، توقفي عن العلاج فورًا وأحيلي المريضة إلى طبيب التوليد/أمراض النساء أو أخصائي آخر من ذوي الخبرة في السمية الإنجابية لمزيد من التقييم والاستشارة.

    الرضاعة

    لا توجد بيانات متاحة عن وجود بالوفاروتين أو مستقلباته الرئيسية في الحليب الحيواني أو البشري، وتأثيراته على الرضيع، أو على إنتاج الحليب. نظرًا لاحتمال حدوث ردود فعل سلبية خطيرة عند الرضع الذين يرضعون طبيعيًا والذين يتعرضون للبالوفاروتين من خلال حليب الثدي، يُنصح الإناث بعدم التوصية بالرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالوفاروتين، ولمدة شهر واحد على الأقل بعد الجرعة النهائية.

    الإناث والذكور ذوي القدرة على الإنجاب

    يمكن أن يسبب بالوفاروتين ضررًا للجنين عند تناوله أثناء الحمل.

    احصلي على اختبار حمل سلبي في المصل خلال أسبوع واحد قبل العلاج بالوفاروتين. تأكد من أن المريضة ليست حاملًا بشكل دوري، حسب الحاجة، خلال فترة العلاج بالوفاروتين وبعد شهر واحد من التوقف عن العلاج إلا إذا لم تكن معرضة لخطر الحمل.

    يمكن أن يسبب بالوفاروتين ضررًا للجنين عند تناوله أثناء فترة العلاج. حمل. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة قبل شهر واحد على الأقل من العلاج، وأثناء العلاج باستخدام بالوفاروتين ولمدة شهر واحد بعد آخر جرعة، ما لم يتم اختيار الامتناع المستمر عن ممارسة الجنس.

    يوجد بالوفاروتين في السائل المنوي (0.7) نانوغرام/مل) بكميات أقل 100 مرة من التعرض لبلازما الأم عند مستوى التأثير الضار غير الملحوظ (NOAEL) بالنسبة لسمية الجنين التي لوحظت في الدراسات على الحيوانات. من غير المرجح أن يؤثر إعطاء بالوفاروتين للمريض الذكر على نمو الجنين أو الجنين الذي تحمله الشريكة الجنسية الحامل المعرضة للبالوفاروتين عن طريق السائل المنوي للمريض.

    استخدام الأطفال

    سلامة وفعالية بالوفاروتين بالنسبة للمريض. تم إنشاء علاج لمرض FOP لدى مرضى الأطفال بعمر 8 سنوات فما فوق للإناث و 10 سنوات فما فوق للذكور. يتم دعم استخدام بالوفاروتين لهذا المؤشر من خلال أدلة من الدراسات السريرية التي أجريت على البالغين والأطفال. لم يتم إثبات سلامة وفعالية بالوفاروتين لعلاج مرض FOP لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات عند الإناث وأقل من 10 سنوات عند الذكور. لا يُنصح باستخدام بالوفاروتين في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 8 سنوات للإناث و10 سنوات للذكور بسبب احتمال إغلاق المشاشية المبكر. أظهرت الدراسات السريرية أن المرضى الذين يعانون من المشاش المفتوح في طور النمو معرضون لخطر الإصابة بإغلاق المشاش المبكر عند علاجهم بالوفاروتين.

    في الدراسات السريرية التي أجريت على بالوفاروتين، شملت تقييمات النمو وسلامة العظام لدى الأطفال في طور النمو الطول الطولي والركبة. وطول عظم الفخذ والساق مقاسًا بالتصوير المقطعي المحوسب لكامل الجسم (WBCT)، والصور الشعاعية لليد/الرسغ والركبة. تم تحديد الإغلاق المبكر للمشاشية باعتباره خطرًا خطيرًا لا رجعة فيه يرتبط بالعلاج بالوفاروتين. ولوحظ إغلاق المشاشية المبكر في وقت مبكر بعد 6 أشهر من بدء العلاج مع حدوث الأغلبية في أو بعد 12 شهرًا. في الأشخاص الذين عولجوا بالوفاروتين، كان هناك اتجاه لانخفاض درجات Z في الارتفاع لدى الأشخاص المراهقين، ربما بسبب فقدان الارتفاع الخطي و/أو زيادة تشوه العمود الفقري. لم يتم تحديد التأثيرات طويلة المدى على الطول النهائي في الأشخاص الذين يعانون من FOP المعالجين بالوفاروتين.

    قبل بدء العلاج بالوفاروتين، يجب أن يخضع جميع الأطفال في مرحلة النمو لتقييمات سريرية وإشعاعية أساسية بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر: تقييم نضج الهيكل العظمي عن طريق الأشعة السينية لليد/الرسغ والركبة، ومنحنيات النمو القياسية ومراحل البلوغ. يوصى بالمراقبة المستمرة كل 6-12 شهرًا حتى يصل المرضى إلى مرحلة النضج الهيكلي (على سبيل المثال، إغلاق المشاش) أو الطول النهائي للبالغين.

    أجريت دراسة على الحيوانات الصغيرة في الفئران الصغيرة التي أعطيت جرعات يومية عن طريق الفم من بالوفاروتين عند 0.1، 0.5 أو 1.2 ملغم/كغم/يوم من الأسبوع 3 إلى الأسبوع 9 من العمر (قبل دمج المشاش). أثر بالوفاروتين سلبًا على نمو الهيكل العظمي وتطوره، بما في ذلك انخفاض حجم العظام و/أو الشكل غير الطبيعي للعظام و/أو الهندسة وفقدان العظام المنتشر والنمو بشكل عام عند ≥ 0.5 مجم/كجم/يوم (أقل من التعرض السريري). كما هو متوقع، تم اتساع المجسمات بسبب منطقة موسعة من تضخم/نضج الغضروف (يصاحبها أحيانًا خلل التنسج الغضروفي)، أو تضييقها، أو إغلاقها جزئيًا/كليًا. في عظم الفخذ القريب، لوحظ نخر لاوعائي لرأس الفخذ مصحوبًا بتشوهات وكسور دقيقة في التربيق في عدد قليل من الفئران عند 1.2 ملغم / كغم / يوم (أقل من التعرض السريري). في الفقرات، يثبط بالوفاروتين تمامًا التعظم الغضروفي الذي يحدث عادة في الغضروف الزجاجي في نهاية الجسم الفقري. كانت هناك أيضًا كسور في الظنبوب في إناثين تناولتا جرعات عالية. أظهرت التأثيرات الهيكلية دليلاً على التراجع بعد إيقاف الجرعات عند 0.5 ملغم / كغم / يوم، ولكن ليس عند الجرعة القصوى البالغة 1.2 ملغم / كغم / يوم.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لم تتضمن الدراسات السريرية للبالوفاروتين أعدادًا كافية من الأشخاص الذين يبلغ عمرهم 65 عامًا فما فوق لتحديد ما إذا كانوا يستجيبون بشكل مختلف عن الأشخاص الأصغر سنًا. لم تحدد التجارب السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها الاختلافات في الاستجابات بين كبار السن والمرضى الأصغر سنا. بشكل عام، يجب أن يكون اختيار الجرعة للمريض المسن حذرًا، ويبدأ عادةً عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعات، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو الكلى أو القلب، وما يصاحب ذلك من أمراض أو علاجات دوائية أخرى.

    القصور الكلوي

    لم يتم تقييم تأثير القصور الكلوي على الحرائك الدوائية للبالوفاروتين. نظرًا لأنه يتم التخلص من بالوفاروتين عن طريق الكبد، لا يوصى بتعديل جرعة بالوفاروتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف (CLcr 60 إلى 89 مل / دقيقة) أو معتدل (CLcr30 إلى 59 مل / دقيقة). لا يُنصح باستخدام بالوفاروتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد (CLcr 15 إلى 29 مل / دقيقة).

    اختلال كبدي

    لم يتم تقييم تأثير القصور الكبدي المعتدل أو الشديد على الحرائك الدوائية للبالوفاروتين. يخضع بالوفاروتين لعملية استقلاب كبدي واسعة النطاق. لا يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف (Child-Pugh A). لا يُنصح باستخدام بالوفاروتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (تشايلد-بف بي) أو شديد (تشايلد-بف سي).

    التأثيرات الضارة الشائعة

    معظم التفاعلات الجانبية الشائعة (معدل حدوث ≥10%) هي جفاف الجلد، جفاف الشفاه، ألم مفصلي، حكة، ألم في الأطراف، طفح جلدي، تساقط الشعر، حمامي، صداع، آلام الظهر. وتقشر الجلد، والغثيان، وآلام العضلات والعظام، وألم عضلي، وجفاف العين، وفرط الحساسية، والوذمة المحيطية، والتعب.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Palovarotene (Systemic)

    أدوية محددة

    من من الضروري الرجوع إلى ملصق الشركة المصنعة للحصول على معلومات أكثر تفصيلاً حول التفاعلات مع هذا الدواء، بما في ذلك تعديلات الجرعة المحتملة. أبرز التفاعلات:

  • مثبطات CYP3A4: قد تزيد من التعرض للبالوفاروتين. تجنب الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 القوية/المعتدلة والجريب فروت أو البوميلو أو العصائر التي تحتوي على هذه الفاكهة.
  • محرضات CYP3A4: قد تقلل من التعرض للبالوفاروتين. تجنب الاستخدام المتزامن لمحفزات CYP3A4 القوية/المعتدلة.
  • فيتامين أ: قد يسبب تأثيرات مضافة.
  • التتراسيكلين: تجنب ما يصاحب ذلك الاستخدام مع بالوفاروتين.
  • الكورتيكوستيرويدات الجهازية: لا يتوقع حدوث تفاعل دوائي مهم سريريًا مع الاستخدام المتزامن للبالوفاروتين.

    • إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية