Peginterferon Alfa

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Peginterferon Alfa

Chronische HBV-Infektion

Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Behandlung einer chronischen HBV-Infektion bei Erwachsenen mit Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-positiver oder -negativer Infektion, kompensierter Lebererkrankung und Anzeichen dafür Virusreplikation und Leberentzündung.

Ziel der antiviralen Therapie ist die nachhaltige Unterdrückung der HBV-Replikation und die Remission von Lebererkrankungen; Langfristiges Ziel ist die Prävention von Leberzirrhose, Leberversagen und hepatozellulärem Karzinom.

Derzeit verfügbare Therapien (z. B. Interferon alfa, Peginterferon alfa, Adefovir, Entecavir, Lamivudin, Telbivudin, Tenofovir) beseitigen HBV nicht und haben möglicherweise nur eine begrenzte Langzeitwirksamkeit. Berücksichtigen Sie bei Behandlungsentscheidungen das Alter des Patienten, den Schweregrad der Lebererkrankung, die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens, die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels, die Möglichkeit zur Auswahl resistenter HBV-Stämme, das Potenzial für Nebenwirkungen, die Kosten, das Schwangerschaftspotenzial der Patientin sowie die Präferenzen von Patientin und Anbieter .

Die American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) gibt an, dass die Medikamente der Wahl für die Erstbehandlung einer chronischen HBV-Infektion bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung Peginterferon alfa, Entecavir oder Tenofovir sind, sofern sie nicht kontraindiziert oder unwirksam sind . Die Wirksamkeit von Peginterferon alfa und nicht konjugiertem Interferon alfa wird als ähnlich angesehen, der Dosierungsplan für Peginterferon alfa ist jedoch bequemer und wird im Allgemeinen bevorzugt.

Obwohl Sicherheit und Wirksamkeit für die Behandlung einer chronischen HBV-Infektion bei Patienten mit HIV-Koinfektion nicht nachgewiesen sind, sind einige Experten der Meinung, dass dies der Fall ist empfehlen Peginterferon alfa als Alternative zur Behandlung von HBV bei einigen Erwachsenen, die mit HIV koinfiziert sind.

Die Behandlung chronischer HBV-Infektionen ist komplex und entwickelt sich schnell weiter und sollte von Ärzten geleitet werden, die mit der Krankheit vertraut sind; Wenden Sie sich an einen Spezialisten, um die aktuellsten Informationen zu erhalten.

Chronische HCV-Infektion

Peginterferon alfa-2a (Pegasys) und Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Behandlung chronischer HCV-Infektion bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit kompensierter Lebererkrankung; wird in Verbindung mit oralem Ribavirin in verschiedenen Therapien mit mehreren Medikamenten verwendet.

Wird normalerweise in Verbindung mit oralem Ribavirin in Kombinationstherapien mit einem direkt wirkenden antiviralen HCV-Mittel (DAA) verwendet. Zur Behandlung einer chronischen HCV-Genotyp-1-Infektion wurde es zusammen mit oralem Ribavirin und entweder Simeprevir (einem HCV-Proteaseinhibitor) oder Sofosbuvir (einem HCV-Polymeraseinhibitor) angewendet. Zur Behandlung chronischer HCV-Infektionen, die durch andere Genotypen (z. B. Genotypen 3, 4, 5 oder 6) verursacht werden, wurde es in Verbindung mit oralem Ribavirin und Sofosbuvir eingesetzt.

Peginterferon alfa wurde allein zur Behandlung chronischer HCV-Infektionen bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung eingesetzt, die Ansprechraten sind jedoch besser, wenn es in Verbindung mit oralem Ribavirin angewendet wird. Obwohl die Hersteller angeben, eine Monotherapie mit Peginterferon alfa nur bei zuvor unbehandelten Patienten in Betracht zu ziehen, wenn orales Ribavirin kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird, geben Experten an, dass eine Monotherapie mit Peginterferon alfa zu keinem Zeitpunkt für die Behandlung einer chronischen HCV-Infektion empfohlen wird.

Sicherheit und Wirksamkeit von Peginterferon alfa allein oder in Verbindung mit oralem Ribavirin ist nicht zur Behandlung chronischer HCV-Infektionen bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung, HBV-Koinfektion oder Leber- oder anderen Organtransplantationen geeignet.

Ziel der antiviralen Therapie ist die nachhaltige Unterdrückung der HCV-Replikation und die Verhinderung von HCV-bedingten Komplikationen (z. B. Nekroinflammation, Fibrose, Zirrhose, hepatozelluläres Karzinom) und Tod. Berücksichtigen Sie bei Behandlungsentscheidungen den Schweregrad der Lebererkrankung, den HCV-Genotyp, die Behandlungsgeschichte, das Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen, die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf die Behandlung, das Vorliegen von Begleiterkrankungen und die Behandlungsbereitschaft des Patienten.

Welches Behandlungsschema mit mehreren Medikamenten am besten geeignet ist, hängt vom spezifischen HCV-Genotyp und der beteiligten Patientenpopulation ab.

Die Behandlung chronischer HCV-Infektionen ist komplex und entwickelt sich schnell weiter; Wenden Sie sich an einen Spezialisten, um die aktuellsten Informationen zu erhalten. Informationen der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), der Infectious Diseases Society of America (IDSA) und der International Antiviral Society–USA (IAS–USA) zur Diagnose und Behandlung von HCV-Infektionen, einschließlich Empfehlungen für die Erstbehandlung, liegen vor verfügbar unter [Web].

Akute HCV-Infektion

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Behandlung einer akuten HCV-Infektion† [Off-Label] mit dem Ziel, das Fortschreiten einer chronischen HCV-Infektion zu verhindern; allein oder in Verbindung mit oralem Ribavirin angewendet.

Patienten mit akuter HCV-Infektion weisen eine höhere Ansprechrate auf die Behandlung auf als Patienten mit chronischer HCV-Infektion, und die Behandlung der akuten Infektion kann das Risiko verringern, dass sich die Krankheit zu einer chronischen Infektion entwickelt.

Ungefähr 10–50 % der akuten HCV-Patienten haben eine selbstlimitierende Erkrankung und eine spontane Virusbeseitigung ohne Behandlung; Die Rate der spontanen Auflösung hängt davon ab, ob der Patient asymptomatisch oder symptomatisch ist, vom Weg der HCV-Übertragung und vom Alter, in dem die Infektion aufgetreten ist.

Das optimale Behandlungsschema (einschließlich Dosierung und Dauer der Therapie) und der optimale Zeitpunkt für den Beginn der Behandlung sind nicht bekannt. Einige Experten schlagen vor, den Beginn der Behandlung (insbesondere bei symptomatischen Patienten) um 8–12 Wochen nach dem akuten Ausbruch der Hepatitis zu verschieben, es sei denn, die HCV-RNA-Spiegel sind hoch und nicht rückläufig.

Konsultieren Sie einen Spezialisten, um die aktuellsten Informationen zur Behandlung einer akuten HCV-Infektion zu erhalten.

Postexpositionsprophylaxe nach HCV-Exposition

Peginterferon alfa-2b: Wurde in einem Versuch verwendet, eine Postexpositionsprophylaxe von HCV† [off-label] nach beruflicher Exposition gegenüber einer HCV-positiven Quelle bereitzustellen.

CDC und andere geben an, dass eine Postexpositionsprophylaxe mit Virostatika (z. B. Peginterferon alfa oder Interferon alfa mit oder ohne orales Ribavirin), Immunglobulin oder Immunmodulatoren nach beruflichen oder anderen Expositionen, bei denen bekannt oder wahrscheinlich eine HCV-Infektion beteiligt ist, nicht empfohlen wird. positive Quelle, einschließlich penetrierender Verletzungen oder Kontakt nicht intakter Haut bei Bombenanschlägen oder anderen Massenunfällen.

Postexpositionsmanagement bei exponierten Personen umfasst die frühzeitige Erkennung einer HCV-Infektion und gegebenenfalls eine geeignete antivirale Behandlung. Einige Experten schlagen vor, die ALT- und Anti-HCV-Konzentrationen zum Zeitpunkt der Exposition (innerhalb von 7–14 Tagen) und 4–6 Monate später zu bewerten und alle 4–6 Wochen oder alle 2 Wochen auf HCV-RNA zu testen.

Chronische HDV-Infektion

Peginterferon alfa-2b: Wird zur Behandlung chronischer Hepatitis-D-Virus (HDV)-Infektionen† [Off-Label] bei Erwachsenen mit HBV-Koinfektion eingesetzt. Wurde allein oder in Verbindung mit Ribavirin oder anderen Virostatika (z. B. Adefovir, Emtricitabin, Tenofovir) angewendet.

Eine HDV-Infektion tritt nur bei Personen mit einer HBV-Infektion auf, da das Virus für die Produktion von Hüllproteinen auf HBV angewiesen ist. Kann als Koinfektion mit HBV oder als Superinfektion bei HBV-Trägern erworben werden. Eine HDV-Superinfektion bei HBV-Trägern führt fast immer zu einer chronischen Infektion mit beiden Viren und ist mit einem hohen Risiko für Leberzirrhose, Leberdekompensation und hepatozelluläres Karzinom verbunden.

Hepatitis-E-Virus (HEV)-Infektion

Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b): Behandlung einer HEV-Infektion† [off-label]; wurde allein oder in Verbindung mit Ribavirin angewendet.

Chronische HEV-Infektionen wurden fast ausschließlich bei immungeschwächten Personen gemeldet, darunter Empfänger einer Organtransplantation, Patienten, die eine Krebs-Chemotherapie erhielten, und HIV-Patienten. Optimale Behandlung einer chronischen HEV-Infektion nicht identifiziert.

Melanom

Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Adjuvante Behandlung von Melanomen bei Erwachsenen mit mikroskopischer oder grober Knotenbeteiligung, die sich einer endgültigen chirurgischen Resektion einschließlich vollständiger Lymphadenektomie unterzogen haben. Beginnen Sie bei solchen Patienten innerhalb von 84 Tagen nach der Operation mit der adjuvanten Behandlung mit Peginterferon alfa-2b.

Coronavirus-Infektionen

Peginterferon alfa (alfa-2a) wurde in Verbindung mit oralem Ribavirin zur Behandlung des Middle East Respiratory Syndrome† [Off-Label] (MERS) eingesetzt, das durch das Middle East Respiratory Syndrome verursacht wird Coronavirus (MERS-CoV). Es wurde keine spezifische Behandlung für MERS identifiziert. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Behandlung mit oralem Ribavirin und Peginterferon alfa-2a die 14-Tage-Überlebensrate verbessern kann, wenn sie zusätzlich zur üblichen unterstützenden Behandlung angewendet wird, die 28-Tage-Überlebensrate jedoch nicht signifikant verbessert wird.

MERS-CoV-Infektionen zuerst berichtet im September 2012 in Saudi-Arabien; Mit Stand vom 28. August 2015 wurden weltweit 1.474 im Labor bestätigte Fälle (einschließlich 515 Todesfälle) gemeldet. Die meisten bisher gemeldeten Fälle (darunter zwei in den USA und ein Ausbruch in der Republik Korea) stehen in direktem oder indirektem Zusammenhang mit Reisen oder Aufenthalten im Nahen Osten.

Informationen zur Bewertung, Diagnose und Behandlung einer MERS-CoV-Infektion sowie Anleitungen für Personen, die in Gebiete reisen, in denen MERS gemeldet wurde (z. B. im Nahen Osten), sind auf der CDC-Website unter [Web] verfügbar.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Peginterferon Alfa

Allgemein

  • Mehrere Subtypen von Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b), Dosierungsformen und Stärken sind im Handel erhältlich. Stellen Sie sicher, dass die richtige Zubereitung verwendet wird.
  • Da es Unterschiede in den empfohlenen Indikationen sowie in den Wirkstärken und Dosierungen zwischen den im Handel erhältlichen Peginterferon alfa-Präparaten gibt, wird empfohlen, das für den Patienten ausgewählte Peginterferon alfa-Präparat durchgehend zu verwenden Behandlungsschema.
  • Warnen Sie Patienten davor, die Marke von Peginterferon alfa zu wechseln, ohne ihren Arzt zu konsultieren.

    • Verabreichung

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys) und Peginterferon alfa-2b (PegIntron, Sylatron) werden einmal wöchentlich durch Sub-Q-Injektion verabreicht.

    Sub-Q-Injektionen von Peginterferon alfa-2a sollten in den Oberschenkel oder Bauch erfolgen. Sub-Q-Injektionen von Peginterferon alfa-2b sollten in den Oberschenkel, die Außenseite des Oberarms oder den Bauch erfolgen. Vermeiden Sie Bereiche des Nabels und der Taille. Injektionsstellen wechseln.

    Kann selbst verabreicht werden, wenn der Arzt feststellt, dass der Patient und/oder seine Pflegekraft nach entsprechender Schulung und gegebenenfalls mit medizinischer Nachsorge in der Lage sind, das Arzneimittel vorzubereiten und sicher zu verabreichen.

    Patienten und/oder ihre Betreuer, die Peginterferon alfa zu Hause verabreichen, sollten sorgfältig in die ordnungsgemäße Verabreichung des Arzneimittels (einschließlich aseptischer Techniken) eingewiesen, vor der Wiederverwendung von Spritzen und Nadeln gewarnt und mit einem ausgestattet werden Durchstichsicherer Behälter für die ordnungsgemäße und sichere Entsorgung dieser Geräte (mit Anweisungen zur ordnungsgemäßen Entsorgung voller Behälter).

    Sub-Q-Verabreichung

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys)

    Unverdünnt verabreichen.

    Vor der Verabreichung Raumtemperatur erreichen lassen; Nicht schütteln. Nicht länger als 24 Stunden bei Raumtemperatur aufbewahren.

    Die Lösung sollte klar und farblos bis hellgelb sein; Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt ist oder Partikel vorhanden sind.

    Fläschchen, Fertigspritzen und Autoinjektoren sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt; Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)

    Rekonstituieren Sie das lyophilisierte Pulver zur Injektion vor der Verabreichung nur mit sterilem Wasser zur Injektion, das vom Hersteller bereitgestellt wird.

    Vor der Rekonstitution sollte Erscheint als weißes bis cremefarbenes Pulver oder als tablettenförmiger Feststoff, ganz oder in Stücken.

    Vorgefüllter Einzeldosis-Injektionsstift mit zwei Kammern, der lyophilisiertes Peginterferon alfa-2b (PegIntron) und steriles Wasser enthält Zur Injektion: Aufrecht halten und die beiden Hälften gemäß den Anweisungen des Herstellers zusammendrücken. Zum Mischen vorsichtig umdrehen; Nicht schütteln. Befestigen Sie die mitgelieferte Nadel und kalibrieren Sie die Dosis gemäß den Anweisungen des Herstellers.

    Einzeldosis-Durchstechflasche mit lyophilisiertem Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Geben Sie langsam 0,7 ml des vom Hersteller bereitgestellten sterilen Verdünnungsmittels hinzu und schwenken Sie die Durchstechflasche vorsichtig. Nicht schütteln. Fläschchen mit der Aufschrift „50, 80, 120 oder 150 µg pro 0,5 ml“ enthalten 74, 118,4, 177,6 bzw. 222 µg lyophilisiertes Peginterferon alfa-2b.

    Die rekonstituierte Lösung sollte klar und farblos sein; Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt oder trüb ist oder Partikel vorhanden sind.

    Durchstechflaschen und vorgefüllte Stifte sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt; Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

    Peginterferon Alfa-2b (Sylatron)

    Rekonstituieren Sie lyophilisiertes Pulver zur Injektion vor der Verabreichung, indem Sie nur vom Hersteller bereitgestelltes steriles Wasser für Injektionszwecke verwenden.

    Einzeldosis-Durchstechflasche mit lyophilisiertes Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Geben Sie langsam 0,7 ml des vom Hersteller bereitgestellten sterilen Wasserverdünnungsmittels hinzu und schwenken Sie das Fläschchen vorsichtig. Nicht schütteln. Fläschchen mit der Aufschrift „200, 300 oder 600 µg pro 0,5 ml“ enthalten 296, 444 bzw. 888 µg lyophilisiertes Peginterferon alfa-2b.

    Die rekonstituierte Lösung sollte klar und farblos sein; Nicht verwenden, wenn die Lösung verfärbt oder trüb ist oder Partikel vorhanden sind.

    Entnehmen Sie nicht mehr als 0,5 ml der rekonstituierten Lösung aus jeder Durchstechflasche.

    Durchstechflaschen sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile.

    Dosierung

    Pädiatrische Patienten

    Behandlung chronischer HCV-Infektionen gleichzeitig mit Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) und oralem Ribavirin Sub-Q

    Kinder ≥ 5 Jahre alt: 180 µg/1,73 m2 × Körperoberfläche (KOF) einmal wöchentlich (maximal 180 µg) in Verbindung mit oralem Ribavirin.

    Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen für HCV-Genotyp 2 oder 3 und 48 Wochen für andere HCV-Genotypen.

    Erwägen Sie einen Abbruch der HCV-Behandlung, wenn die HCV-RNA-Spiegel in Woche 12 nicht um ≥2 log10 gegenüber dem Ausgangswert gesunken sind oder nach 24-wöchiger Behandlung immer noch nachweisbar sind.

    Der Hersteller gibt an, dass Sicherheit und Wirksamkeit über 48 Wochen Therapie hinaus nicht nachgewiesen sind.

    Gleichzeitige Gabe von Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) und oralem Ribavirin Sub-Q

    Kinder im Alter von 3–17 Jahren: 60 µg/m2 einmal wöchentlich in Kombination mit oralem Ribavirin. Wenn der Patient während der Behandlung das 18. Lebensjahr erreicht, schließen Sie die Behandlung mit einer pädiatrischen Dosierung ab.

    Die empfohlene Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen für HCV-Genotyp 2 oder 3 und 48 Wochen für Genotyp 1.

    Mit Ausnahme Bei Patienten mit den HCV-Genotypen 2 und 3 sollte ein Absetzen der HCV-Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn die HCV-RNA-Spiegel in Woche 12 nicht um ≥2 log10 gegenüber dem Ausgangswert gesunken sind oder nach 24 Behandlungswochen noch nachweisbar bleiben.

    Dosisanpassung aufgrund von Toxizität (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys ]) Sub-F

    Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen oder Laborveränderungen auftreten, wenn Peginterferon alfa-2a allein oder in Verbindung mit oralem Ribavirin angewendet wird, ändern Sie gegebenenfalls die Dosierung eines oder beider Arzneimittel, bis die Nebenwirkungen nachlassen. Wenn die Unverträglichkeit nach der Dosisanpassung weiterhin besteht, brechen Sie beide Medikamente ab.

    Wenn eine Dosisanpassung von Peginterferon alfa-2a aufgrund mittelschwerer bis schwerer Nebenwirkungen (klinisch und/oder im Labor) erforderlich ist, ist im Allgemeinen eine anfängliche Dosisreduktion auf 135 µg/1,73 m2 × BSA ausreichend; In einigen Fällen kann eine weitere Reduzierung auf 90 µg/1,73 m2 × BSA oder 45 µg/1,73 m2 × BSA erforderlich sein. Es können bis zu 3 Dosierungsänderungen aufgrund der Toxizität vorgenommen werden, bevor ein Absetzen in Betracht gezogen wird.

    Mäßige Depression: Reduzieren Sie die Dosierung von Peginterferon alfa-2a auf 135 µg/1,73 m2 × BSA; Möglicherweise sind weitere Reduzierungen auf 90 µg/1,73 m2 × BSA oder 45 µg/1,73 m2 × BSA erforderlich. Wenn sich die Symptome bei reduzierter Dosierung bessern und 4 Wochen lang stabil bleiben, erwägen Sie, die reduzierte Dosierung fortzusetzen oder auf die übliche Dosierung zu erhöhen.

    Schwere Depression: Dauerhaft absetzen.

    Hämatologische Auswirkungen: Wenn Neutropenie (< 1000/mm3) oder eine verminderte Thrombozytenzahl (<50.000/mm3) auftritt, reduzieren Sie die Dosierung oder brechen Sie die Behandlung ab (je nach Schweregrad).

    Konsultieren Sie die Informationen des Herstellers für spezifischere Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Depressionen, hämatologischen Wirkungen usw andere unerwünschte Wirkungen.

    Dosisanpassung wegen Toxizität (Peginterferon Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen oder Laborveränderungen auftreten, wenn Peginterferon alfa-2b allein oder in Verbindung mit oralem Ribavirin angewendet wird, ändern Sie es Dosierung eines oder beider Medikamente, falls erforderlich, bis die Nebenwirkungen nachlassen. Wenn die Unverträglichkeit nach der Dosisanpassung weiterhin besteht, brechen Sie beide Medikamente ab.

    Wenn eine Dosisanpassung von Peginterferon alfa-2b aufgrund von Nebenwirkungen bei Patienten, die die übliche Dosierung (60 µg/m2) erhalten, erforderlich ist, verwenden Sie im Allgemeinen eine zweistufige Dosierung Reduzierung (d. h. Reduzieren Sie die Dosierung zunächst einmal wöchentlich auf 40 µg/m2 und dann bei Bedarf einmal wöchentlich auf 20 µg/m2).

    Mäßige Depression: Reduzieren Sie die Dosierung von Peginterferon alfa-2b auf 40 µg /m2 einmal wöchentlich und bei Bedarf auf 20 µg/m2 einmal wöchentlich. Wenn sich die Symptome bei reduzierter Dosierung bessern und 4 Wochen lang stabil bleiben, erwägen Sie, die reduzierte Dosierung fortzusetzen oder auf die übliche Dosierung zu erhöhen.

    Schwere Depression: Dauerhaft absetzen.

    Hämatologische Auswirkungen: Wenn die Leukozytenzahl 1000 bis <1500/mm3, die Neutrophilenzahl 500 bis <750/mm3 oder die Thrombozytenzahl 50.000 bis <70.000/mm3 beträgt, reduzieren Sie die Dosierung. Bei Hämoglobin < 8,5 g/dl, Leukozytenzahl < 1.000/mm3, Neutrophilenzahl < 500/mm3 oder Thrombozytenzahl < 50.000/mm3 ist die Behandlung dauerhaft abzubrechen. Bei pädiatrischen Patienten mit vorbestehenden Herzerkrankungen ist eine engmaschige Überwachung durch wöchentliche hämatologische Untersuchungen erforderlich, wenn das Hämoglobin während eines Zeitraums von 4 Wochen um ≥ 2 g/dl abnimmt. Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn der Hämoglobinwert < 8,5 g/dl (oder < 12 g/dl nach 4 Wochen reduzierter Dosierung) beträgt.

    Konsultieren Sie die Informationen des Herstellers für genauere Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Depressionen, hämatologischen Wirkungen oder anderen Nebenwirkungen.

    Erwachsene

    Behandlung chronischer HBV-Infektionen Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monotherapie Sub -Q

    180 µg einmal wöchentlich für 48 Wochen.

    Behandlung chronischer HCV-Infektionen bei gleichzeitiger Gabe von Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) und oralem Ribavirin Sub-Q

    Erwachsene mit HCV-Monoinfektion (ohne gleichzeitig bestehende HIV-Infektion): 180 µg einmal wöchentlich in Verbindung mit oralem Ribavirin. Die empfohlene Behandlungsdauer hängt vom HCV-Genotyp ab. (Siehe Tabelle 1.)

    Tabelle 1. Erwachsenendosierung von Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) zur gleichzeitigen Anwendung mit oralem Ribavirin bei chronischer HCV-Monoinfektion20

    HCV-Genotyp

    Peginterferon Alfa-2a-Dosierung

    Dauer

    1 (bei Verwendung ohne HCV-Protease-Inhibitor)

    180 µg einmal wöchentlich

    48 Wochen

    4

    180 µg einmal wöchentlich

    48 Wochen

    2,3

    180 µg einmal wöchentlich

    24 Wochen

    5,6

    Daten reichen nicht aus, um Dosierungsempfehlungen abzugeben

    Erwachsene mit HCV- und HIV-Koinfektion: 180 µg einmal wöchentlich in Verbindung mit oralem Ribavirin für 48 Wochen, unabhängig vom HCV-Genotyp .

    Erwägen Sie einen Abbruch der HCV-Behandlung, wenn die HCV-RNA-Spiegel in Woche 12 nicht um ≥2 log10 gegenüber dem Ausgangswert gesunken sind oder nach 24 Behandlungswochen immer noch nachweisbar sind.

    Der Hersteller gibt Sicherheit und Wirksamkeit über 48 an Therapiewochen nicht etabliert.

    Gleichzeitige Gabe von Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) und oralem Ribavirin Sub-Q

    1,5 µg/kg einmal wöchentlich in Verbindung mit oralem Ribavirin.

    Das geeignete Volumen an rekonstituiertem Peginterferon alfa-2b, das in Verbindung mit oralem Ribavirin verabreicht werden soll, basiert auf der verwendeten Lösungsstärke und dem Gewicht des Patienten. (Siehe Tabelle 2.)

    Tabelle 2. Erwachsenendosierung von Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) zur gleichzeitigen Anwendung mit oralem Ribavirin bei chronischer HCV-Infektion

    Gewicht

    Stärke des vorgefüllten Injektionsstifts oder der Durchstechflasche (mcg pro 0,5 ml)

    Einmal wöchentliche Dosis (mcg)

    Zu verabreichendes PegIntron-Volumen (ml)

    <40 kg

    50

    50

    0,5

    40–50 kg

    80

    64

    0,4

    51–60 kg

    80

    80

    0,5

    61–75 kg

    120

    96

    0,4

    76–85 kg

    120

    120

    0,5

    86–105 kg

    150

    150

    0,5

    >105 kg

    Variiert

    Berechnung basierend auf dem Gewicht

    Volumen erfordert möglicherweise >1 Fläschchen

    Zuvor unbehandelt (Behandlung- naive) Erwachsene: Die übliche Behandlungsdauer beträgt 24 Wochen für HCV-Genotyp 2 oder 3 oder 48 Wochen für HCV-Genotyp 1. Erwägen Sie das Absetzen der HCV-Behandlung, wenn die HCV-RNA in Woche 12 nicht um ≥2 log10 gegenüber dem Ausgangswert abgenommen hat oder nach 24-wöchiger Behandlung weiterhin nachweisbar ist .

    Erneute Behandlung bei Erwachsenen nach Versagen einer vorherigen Therapie: Die übliche Behandlungsdauer beträgt 48 Wochen, unabhängig vom HCV-Genotyp. Erwägen Sie den Abbruch der HCV-Behandlung, wenn in Woche 12 noch HCV-RNA-Spiegel nachweisbar sind oder wenn HCV-RNA nach 24 Behandlungswochen noch nachweisbar ist.

    Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Monotherapie Sub-Q

    Zuvor unbehandelt (behandlungsnaiv). ) Erwachsene mit Monoinfektion (ohne gleichzeitig bestehende HIV-Infektion), die Ribavirin nicht erhalten können: 180 µg einmal wöchentlich für 48 Wochen.

    HCV-infizierte Erwachsene mit HIV-Koinfektion und klinisch stabiler HIV-Erkrankung mit CD4+-T-Zellzahlen >100 Zellen/mm3: 180 µg einmal wöchentlich für 48 Wochen.

    Der Hersteller gibt an, dass Sicherheit und Wirksamkeit über 48 Wochen hinaus nicht nachgewiesen sind.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Monotherapie Sub-Q

    Zuvor unbehandelte (therapienaive) Erwachsene, die Ribavirin nicht erhalten können: 1 µg/kg einmal wöchentlich für 1 Jahr.

    Das geeignete Volumen an rekonstituiertem Peginterferon alfa-2b basiert auf der verwendeten Lösungsstärke und dem Gewicht des Patienten. (Siehe Tabelle 3.)

    Tabelle 3. Dosierung der Peginterferon Alfa-2b (PegIntron)-Monotherapie für Erwachsene bei chronischer HCV-Infektion

    Gewicht (kg)

    Stärke des vorgefüllten Injektionsstifts oder der Durchstechflasche (mcg). pro 0,5 ml)

    Einmal wöchentliche Dosis (mcg)

    Zu verabreichendes PegIntron-Volumen (ml)

    ≤45

    50

    40

    0,4

    46–56

    50

    50

    0,5

    57–72

    80

    64

    0,4

    73–88

    80

    80

    0,5

    89–106

    120

    96

    0,4

    107–136

    120

    120

    0,5

    137–160

    150

    150

    0,5

    Dosierungsänderung wegen Toxizität (Peginterferon Alfa-2a [Pegasys]) Sub-Q

    Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen oder Laborveränderungen Wenn Pegasys allein oder in Verbindung mit oralem Ribavirin angewendet wird, sollten Sie gegebenenfalls die Dosierung eines oder beider Arzneimittel anpassen, bis die Nebenwirkungen nachlassen. Wenn die Unverträglichkeit nach der Dosisanpassung weiterhin besteht, brechen Sie beide Medikamente ab.

    Wenn eine Dosisanpassung von Peginterferon alfa-2a aufgrund von Nebenwirkungen (klinisch und/oder im Labor) erforderlich ist, ist im Allgemeinen eine anfängliche Dosisreduktion auf 135 µg einmal wöchentlich erforderlich empfohlen; Eine weitere Reduzierung auf 90 µg einmal wöchentlich kann erforderlich sein, wenn die Nebenwirkung anhält oder erneut auftritt. Erwägen Sie eine Dosiserhöhung, wenn die Nebenwirkung nachlässt.

    Mäßige Depression: Reduzieren Sie die Dosierung von Peginterferon alfa-2a auf 135 µg einmal wöchentlich; Eine weitere Reduzierung auf 90 µg einmal wöchentlich kann erforderlich sein. Wenn sich die Symptome bei reduzierter Dosierung bessern und 4 Wochen lang stabil bleiben, erwägen Sie, die reduzierte Dosierung fortzusetzen oder auf die übliche Dosierung zu erhöhen.

    Schwere Depression: Dauerhaft absetzen.

    Hämatologische Auswirkungen: Peginterferon alfa reduzieren 2a-Dosierung bis 135 µg einmal wöchentlich, wenn ANC <750/mm3. Wenn ANC < 500/mm3, das Medikament zurückhalten; Wenn der ANC auf > 1000/mm3 ansteigt, nehmen Sie die Einnahme mit einer reduzierten Dosierung von 90 µg einmal pro Woche unter engmaschiger Überwachung wieder auf. Wenn die Thrombozytenzahl <50.000/mm3 beträgt, reduzieren Sie die Dosierung auf 90 µg einmal wöchentlich; Wenn die Thrombozytenzahl < 25.000/mm3 ist, brechen Sie das Arzneimittel ab.

    Konsultieren Sie die Informationen des Herstellers für spezifischere Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Depressionen, hämatologischen Wirkungen oder anderen Nebenwirkungen.

    Dosierungsanpassung aufgrund von Toxizität (Peginterferon). Alfa-2b [PegIntron]) Sub-Q

    Wenn schwerwiegende Nebenwirkungen oder Laborveränderungen auftreten, wenn PegIntron allein oder in Verbindung mit oralem Ribavirin angewendet wird, ändern Sie ggf. die Dosierung eines oder beider Arzneimittel, bis die Nebenwirkungen nachlassen. Wenn die Unverträglichkeit nach der Dosisanpassung weiterhin besteht, brechen Sie beide Medikamente ab.

    Wenn eine Dosisanpassung von Peginterferon alfa-2b aufgrund von Nebenwirkungen bei Patienten, die die übliche Dosierung (1,5 µg/kg einmal wöchentlich) und gleichzeitig orales Ribavirin erhalten, erforderlich ist, ist im Allgemeinen eine zweistufige Dosisreduktion erforderlich (d. h. zunächst Reduzierung von Peginterferon alfa-2b). 2b-Dosis auf 1 µg/kg einmal wöchentlich und dann, falls erforderlich, Dosierung auf 0,5 µg/kg einmal wöchentlich reduzieren). Bei Patienten, die die übliche Peginterferon alfa-2b-Monotherapiedosis (1 µg/kg einmal wöchentlich) erhalten, reduzieren Sie die Dosierung auf 0,5 µg/kg einmal wöchentlich.

    Mäßige Depression: Bei gleichzeitiger Anwendung von Peginterferon alfa-2b mit oralem Ribavirin, Reduzieren Sie die Dosierung von Peginterferon alfa-2b einmal wöchentlich auf 1 µg/kg und bei Bedarf einmal wöchentlich auf 0,5 µg/kg. Wenn Sie eine Monotherapie mit Peginterferon alfa-2b anwenden, reduzieren Sie die Dosierung einmal wöchentlich auf 0,5 µg/kg. Wenn sich die Symptome bei reduzierter Dosierung bessern und 4 Wochen lang stabil bleiben, erwägen Sie, die reduzierte Dosierung fortzusetzen oder auf die übliche Dosierung zu erhöhen.

    Schwere Depression: Dauerhaft absetzen.

    Hämatologische Auswirkungen: Wenn die Leukozytenzahl 1000 beträgt auf <1500/mm3, Neutrophilenzahl 500 bis <750/mm3 oder Thrombozytenzahl 25.000 bis <50.000/mm3, Dosis reduzieren. Bei Hämoglobin < 8,5 g/dl, Leukozytenzahl < 1.000/mm3, Neutrophilenzahl < 500/mm3 oder Thrombozytenzahl < 25.000/mm3 ist die Behandlung dauerhaft abzubrechen. Bei Patienten mit einer stabilen Herzerkrankung in der Vorgeschichte verringern Sie die Dosierung von Peginterferon alfa-2b um 50 %, wenn das Hämoglobin während eines Zeitraums von 4 Wochen um ≥ 2 g/dl abnimmt; Unterbrechen Sie die Behandlung, wenn der Hämoglobinwert <8,5 g/dl (oder <12 g/dl nach 4 Wochen reduzierter Dosierung) beträgt.

    Konsultieren Sie die Informationen des Herstellers für spezifischere Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Depressionen, hämatologischen Wirkungen oder anderen Nebenwirkungen .

    Behandlung einer akuten HCV-Infektion† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Einige Experten empfehlen 180 µg einmal wöchentlich für 24 Wochen.

    Optimaler Zeitpunkt für den Beginn der Behandlung und optimales Behandlungsschema (z. B. mit oder ohne orales Ribavirin, Dosierung, Behandlungsdauer) nicht nachgewiesen. Die empfohlene Dauer liegt je nach HCV-Genotyp, HCV-RNA-Reaktion und Begleiterkrankungen (z. B. HIV-Infektion) zwischen 12 und 48 Wochen.

    Wenn kein Ansprechen erzielt wird, empfehlen einige Experten eine erneute Behandlung mit Standardbehandlung bei chronischer HCV-Infektion.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Einige Experten empfehlen einmalig 1,5 µg/kg wöchentlich für 24 Wochen.

    Der optimale Zeitpunkt für den Beginn der Behandlung und das optimale Behandlungsschema (z. B. mit oder ohne orales Ribavirin, Dosierung, Behandlungsdauer) sind nicht bekannt. Die empfohlene Dauer liegt je nach HCV-Genotyp, HCV-RNA-Reaktion und Begleiterkrankungen (z. B. HIV-Infektion) zwischen 12 und 48 Wochen.

    Wenn kein Ansprechen erzielt wird, empfehlen einige Experten eine erneute Behandlung mit Standardbehandlung bei chronischer HCV-Infektion.

    Behandlung chronischer HDV-Infektion† Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Wurde in einer bestimmten Dosierung verabreicht 180 µg einmal wöchentlich über 48 Wochen.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Wurde in einer Dosierung von 1,5 µg/kg einmal wöchentlich über 48 oder 52 Wochen verabreicht.

    Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    6 µg/kg einmal wöchentlich für 8 Dosen (Induktion), gefolgt von 3 µg/kg einmal wöchentlich für bis zu 5 Jahre (Erhaltung). Beginnen Sie innerhalb von 84 Tagen nach der endgültigen chirurgischen Resektion, einschließlich vollständiger Lymphadenektomie, mit Peginterferon alfa-2b zur adjuvanten Behandlung von Melanomen.

    Die Verabreichung eines Antipyretikums vor dem Schlafengehen kann unerwünschte grippeähnliche Wirkungen minimieren. Der Hersteller empfiehlt Paracetamol 0,5–1 g oral 30 Minuten vor der ersten Dosis und nach Bedarf für weitere Dosen.

    Dosisanpassung aufgrund von Toxizität (Peginterferon Alfa-2b [Sylatron]) Sub-Q

    Bei anhaltender Wirkung oder Verschlechterung dauerhaft absetzen Es treten schwere neuropsyChiatrische Störungen oder eine nichthämatologische Toxizität Grad 4 auf oder der Patient verträgt die Dosierung von 1 µg/kg einmal wöchentlich nicht oder entwickelt eine neue oder sich verschlimmernde Retinopathie.

    Zurückhalten, wenn ANC <500/mm3 oder Thrombozytenzahl <50.000/ mm3 oder wenn der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2 oder der nichthämatologische Toxizitätsgrad ≥3 ist.

    Kann mit reduzierter Dosierung wieder aufgenommen werden, wenn der Patient alle der folgenden Symptome aufweist: ANC ≥ 500/mm3, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3, ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 und die nichthämatologische Toxizität ist vollständig abgeklungen oder hat sich auf den Grad verbessert 1.

    Wenn in den Wochen 1–8 der Behandlung (Einleitung) aufgrund von Nebenwirkungen eine Dosisanpassung erforderlich ist, wird eine dreistufige Verringerung der ursprünglichen Dosierung (6 µg/kg einmal wöchentlich) empfohlen (d. h. eine Verringerung der Dosierung). auf 3 µg/kg einmal wöchentlich; bei Bedarf auf 2 µg/kg einmal wöchentlich senken; dann bei Bedarf weiter auf 1 µg/kg einmal wöchentlich senken). Wenn 1 µg/kg einmal wöchentlich nicht vertragen wird, ist die Einnahme dauerhaft abzubrechen.

    Wenn in den Wochen 9–260 der Behandlung (Erhaltungstherapie) aufgrund von Nebenwirkungen eine Dosisanpassung erforderlich ist, erfolgt eine Reduzierung der ursprünglichen Dosierung um 2 Stufen (3 µg/kg). kg einmal wöchentlich) empfohlen (d. h. Dosis auf 2 µg/kg einmal wöchentlich reduzieren; bei Bedarf auf 1 µg/kg einmal wöchentlich reduzieren). Dauerhaft absetzen, wenn 1 µg/kg einmal wöchentlich nicht vertragen wird.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Behandlung chronischer HBV-Infektion Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Erwachsene mit erhöhten ALT-Konzentrationen (>5-fach ULN): Erwägen Sie eine Reduzierung der Dosierung auf 135 µg einmal wöchentlich oder ein vorübergehendes Absetzen der Behandlung und überwachen Sie die Leberfunktion häufiger; Nehmen Sie die Behandlung wieder auf, nachdem die ALT-Schübe abgeklungen sind.

    Anhaltende oder stark erhöhte ALT-Konzentrationen (>10-fache ULN): Erwägen Sie einen Abbruch der Behandlung.

    Progressiver ALT-Anstieg trotz Dosisreduktion: Beenden Sie die Behandlung sofort.

    ALT-Anstieg begleitet von erhöhtem Bilirubin oder Anzeichen einer Leberdekompensation: Behandlung sofort abbrechen.

    Behandlung chronischer HCV-Infektion Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Erwachsene mit fortschreitendem ALT-Anstieg oben Ausgangswerte: Reduzieren Sie die Dosierung auf 135 µg einmal wöchentlich und überwachen Sie die Leberfunktion häufiger; Nehmen Sie die Behandlung wieder auf, nachdem die ALT-Schübe abgeklungen sind.

    Progressiver ALT-Anstieg trotz Dosisreduktion: Beenden Sie die Behandlung sofort.

    ALT-Anstieg begleitet von erhöhtem Bilirubin oder Anzeichen einer Leberdekompensation: Beenden Sie die Behandlung sofort. Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Nicht zur adjuvanten Behandlung von Melanomen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung untersucht. Kontraindiziert bei Patienten mit Leberdekompensation (Child-Pugh-Score >6, Klasse B und C).

    Nierenfunktionsstörung

    Behandlung chronischer HCV-Infektion Peginterferon Alfa-2a (Pegasys) Sub-Q

    Erwachsene mit Clcr 30–50 ml/Minute: Verwenden Sie die übliche Dosierung von 180 µg einmal wöchentlich.

    Erwachsene mit Clcr <30 ml/Minute (einschließlich solcher mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Hämodialyse erfordern): Reduzieren Sie die Dosierung auf 135 µg einmal wöchentlich.

    Erwachsene mit schweren Nebenwirkungen oder Laboranomalien: Kann die Dosierung auf 90 µg reduzieren; Bei anhaltender Unverträglichkeit abbrechen.

    Pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Für Dosierungsempfehlungen liegen keine Daten vor.

    Peginterferon Alfa-2b (PegIntron) Sub-Q

    Monotherapie bei Erwachsenen mit Clcr 30– 50 ml/Minute: Reduzieren Sie die Dosierung um 25 %.

    Monotherapie bei Erwachsenen mit Clcr 10–29 ml/Minute (einschließlich Hämodialysepatienten): Reduzieren Sie die Dosierung um 50 %.

    Abbrechen Behandlung, wenn die Nierenfunktion während der Behandlung abnimmt.

    Pädiatrische Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: Behandlung abbrechen, wenn Scr >2 mg/dL.

    Melanom Peginterferon Alfa-2b (Sylatron) Sub-Q

    Erwachsene mit Clcr 30–50 ml/Minute pro 1,73 m2: Reduzieren Sie die Dosierung für die adjuvante Behandlung von Melanomen auf 4,5 µg/kg einmal wöchentlich für 8 Dosen (Induktion), gefolgt von 2,25 µg/kg einmal wöchentlich für bis zu 5 Jahre (Erhaltung).

    Erwachsene mit Clcr <30 ml/Minute pro 1,73 m2 und Erwachsene mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse erfordern: Reduzieren Sie die Dosierung für die adjuvante Behandlung von Melanomen auf 3 µg/kg einmal wöchentlich für 8 Dosen (Induktion), gefolgt von 1,5 µg/kg einmal wöchentlich für bis zu 5 Jahre (Erhaltungstherapie).

    Geriatrische Patienten

    Vorsichtige Dosierungsauswahl aufgrund altersbedingter Verschlechterungen der Nierenfunktion. (Siehe Nierenfunktionsstörung unter Dosierung und Anwendung.)

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Bekannte Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) gegen Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) oder einen beliebigen Bestandteil der Formulierung.
  • Autoimmunhepatitis.
  • Patienten mit Leberzirrhose und Leberdekompensation (Child-Pugh-Score >6, Klasse B und C) vor oder während der Behandlung.
  • Verwendung von Peginterferon alfa-2a (Pegasys) bei Patienten mit Leberzirrhose und chronischer HCV-Infektion, die gleichzeitig mit HIV infiziert sind und vor der Behandlung eine Leberdekompensation (Child-Pugh-Score ≥6) aufweisen .
  • Verwendung von Peginterferon alfa-2a (Pegasys) bei Neugeborenen und Säuglingen (dieses Präparat enthält Benzylalkohol). (Siehe „Anwendung bei Kindern“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)
  • Die gleichzeitige Anwendung von Ribavirin ist kontraindiziert bei Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, bei Männern, deren Partnerinnen schwanger sind, bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit (z. B. , Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) gegenüber Ribavirin oder einem der Bestandteile der Formulierung, Patienten mit Hämoglobinopathien (z. B. Thalassämie Major, Sichelzellenanämie), Patienten, die gleichzeitig eine Didanosin-Therapie erhalten, und normalerweise kontraindiziert bei Patienten mit Clcr < 50 ml/Minute .
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Schwerwiegende Störungen

    Kann tödliche oder lebensbedrohliche neuropsychiatrische, autoimmune, ischämische und infektiöse Erkrankungen verursachen oder verschlimmern. Engmaschige Überwachung durch regelmäßige klinische und Laboruntersuchungen; Bei Patienten mit anhaltend schweren oder sich verschlimmernden Anzeichen oder Symptomen dieser Erkrankungen die Behandlung abbrechen. In vielen, aber nicht allen Fällen verschwinden diese Störungen nach Absetzen von Peginterferon alfa. (Siehe „Andere Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit kombinierten HCV-Behandlungsschemata

    Berücksichtigen Sie bei der Anwendung in Verbindung mit oralem Ribavirin die mit beiden Arzneimitteln verbundenen Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen.

    Ribavirin kann Geburtsfehler und/oder den Tod des Fötus verursachen. Wenn orales Ribavirin zusammen mit Peginterferon alfa angewendet wird, muss äußerste Vorsicht geboten sein, um eine Schwangerschaft bei weiblichen Patienten und bei den Partnerinnen männlicher Patienten zu vermeiden.

    Ribavirin verursacht eine hämolytische Anämie, die zu einer Verschlechterung der Herzerkrankung führen kann.

    Berücksichtigen Sie bei der Anwendung in Verbindung mit oralem Ribavirin und einem HCV-DAA, einschließlich Simeprevir (einem HCV-Proteaseinhibitor) oder Sofosbuvir (einem HCV-Polymeraseinhibitor), auch die mit dem HCV-DAA verbundenen Vorsichtsmaßnahmen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen.

    Neuropsychiatrische Auswirkungen

    Das Risiko einer schweren Depression mit Suizidgedanken und vollendeten Suiziden sowie anderer schwerwiegender neuropsychiatrischer Störungen (z. B. Mordgedanken, erhöhtes Rückfallrisiko bei genesenden Drogenabhängigen) ist unter Alpha-Interferonen erhöht. Bei Patienten, die nichtkonjugiertes Interferon alfa erhielten, wurde über Psychosen, Halluzinationen, aggressives Verhalten, bipolare Störungen und Manie berichtet. Nach der Markteinführung wurden unerwünschte neuropsychiatrische Reaktionen bis zu 6 Monate nach Absetzen von Peginterferon alfa-2b (Sylatron) berichtet.

    Verschlimmerung der Symptome psychiatrischer Störungen kann bei Patienten sowohl mit psychiatrischen Störungen als auch mit Substanzgebrauchsstörungen auftreten. Wenn die Behandlung bei einem Patienten mit aktuellen oder früheren psychiatrischen Erkrankungen oder Substanzstörungen in der Vorgeschichte eingeleitet wird, sollten Sie die Notwendigkeit eines Drogenscreenings und einer regelmäßigen Gesundheitsbewertung, einschließlich der Überwachung psychiatrischer Symptome, in Betracht ziehen. Frühzeitiges Eingreifen bei neuen oder wiederauftretenden neuropsychiatrischen Symptomen und Substanzgebrauch wird empfohlen.

    Bei jedem Patienten mit Depressionen oder psychiatrischen Störungen in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht anwenden. Überwachen Sie alle Patienten auf Anzeichen einer Depression und anderer psychiatrischer Symptome (alle 3 Wochen während der ersten 8 Behandlungswochen, danach alle 6 Monate; weiterhin Überwachung für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis). Raten Sie den Patienten, alle Anzeichen oder Symptome einer Depression oder Selbstmordgedanken ihrem Arzt zu melden.

    Wenn sich eine leichte Depression entwickelt, kann die übliche Dosierung fortgesetzt werden, wenn der Patient einmal wöchentlich untersucht wird und die Depression stabil bleibt oder sich bessert; Eine Dosisreduktion wird bei Personen empfohlen, die eine mittelschwere Depression entwickeln. (Siehe „Dosierung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Wenn eine anhaltende schwere Depression auftritt, die psychiatrischen Symptome anhalten oder sich verschlimmern oder Selbstmordgedanken oder aggressives Verhalten gegenüber anderen festgestellt werden, brechen Sie die Einnahme sofort ab, führen Sie eine psychiatrische Intervention durch und überweisen Sie den Patienten an einen anderen Ort psychiatrische Beurteilung. Führen Sie die Behandlung bei solchen Patienten nicht erneut durch. Diese Störungen verschwinden möglicherweise nicht, nachdem das Medikament abgesetzt wurde.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Schwere akute Überempfindlichkeitsreaktionen (Urtikaria, Angioödem, Bronchokonstriktion, Anaphylaxie) und Hautausschläge (Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) wurden während der Therapie mit Interferon alfa selten berichtet.

    Wenn eine Überempfindlichkeitsreaktion auftritt, brechen Sie Peginterferon alfa und orales Ribavirin sofort ab und sorgen Sie für eine geeignete unterstützende und symptomatische Behandlung. Vorübergehender Hautausschlag erfordert keine Unterbrechung der Behandlung. Bei Anzeichen oder Symptomen schwerer Hautreaktionen ist das Medikament jedoch abzusetzen.

    Andere Warnhinweise/Vorsichtsmaßnahmen

    Kardiovaskuläre Wirkungen

    Klinisch bedeutsame kardiovaskuläre Wirkungen (z. B. Hypotonie, Hypertonie, supraventrikuläre Arrhythmie, ventrikuläre Tachykardie, Kardiomyopathie, Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schenkelblock) wurden berichtet.

    Bei Patienten mit bereits bestehenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt und Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, mit Vorsicht und unter engmaschiger Überwachung anwenden. Führen Sie bei solchen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Peginterferon alfa ein EKG durch. Bei neu auftretender ventrikulärer Arrhythmie oder kardiovaskulärer Dekompensation ist die Einnahme dauerhaft abzubrechen.

    Da eine Herzerkrankung durch eine Ribavirin-assoziierte Anämie verschlimmert werden kann, sollten Patienten mit einer klinisch bedeutsamen oder instabilen Herzerkrankung in der Vorgeschichte kein gleichzeitiges orales Ribavirin erhalten.

    Myelosuppression

    Unterdrückt die Funktion des Knochenmarks und kann schwere Zytopenien verursachen; Aplastische Anämie wurde selten berichtet. Die gleichzeitige orale Einnahme von Ribavirin kann die durch Alfa-Interferone, einschließlich Peginterferon alfa, induzierte Neutropenie und Lymphopenie verstärken.

    Schwere Thrombozytopenie und Neutropenie treten häufiger bei Patienten auf, die gleichzeitig mit chronischem HCV und HIV infiziert sind, als bei Patienten, die nicht gleichzeitig mit HIV infiziert sind. Es kann zu schweren Infektionen oder Blutungen kommen.

    Die gleichzeitige Anwendung von Peginterferon alfa und oralem Ribavirin ist bei Patienten mit einer Neutrophilenzahl zu Studienbeginn < 1500/mm3, einer Thrombozytenzahl zu Studienbeginn < 90.000/mm3 und einem Hämoglobin zu Studienbeginn < 10 g/dl mit Vorsicht anzuwenden. oder ein Grundrisiko einer schweren Anämie (z. B. Sphärozytose, gastrointestinale Blutungen in der Vorgeschichte).

    Führen Sie vor und routinemäßig während der Therapie Blutbilduntersuchungen durch. Passen Sie die Dosierung an oder setzen Sie das Medikament gegebenenfalls ab. (Siehe Dosierung unter Dosierung und Anwendung.)

    Autoimmunerkrankung

    Entwicklung oder Verschlimmerung einer Autoimmunerkrankung (z. B. Thyreoiditis, thrombotische oder idiopathische thrombozytopenische Purpura, rheumatoide Arthritis, Myositis, interstitielle Nephritis, Hepatitis, systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis). ) berichtet.

    Bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen mit Vorsicht anwenden.

    Endokrine und metabolische Wirkungen

    Kann Hypothyreose, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus verursachen oder verschlimmern.

    Messen Sie den TSH-Spiegel innerhalb der 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Peginterferon alfa-2b (Sylatron), 3 und 6 Monate nach Beginn des Arzneimittels und danach alle 6 Monate bis zum Absetzen.

    Patienten mit Hypothyreose, Hyperthyreose oder Diabetes mellitus, deren Krankheit nicht wirksam behandelt werden kann, sollten Peginterferon alfa nicht erhalten.

    Beenden Sie die Behandlung dauerhaft, wenn diese Erkrankungen während der Peginterferon-Therapie auftreten und nicht wirksam kontrolliert werden können.

    Auswirkungen auf die Augen

    Vermindertes oder verlorenes Sehvermögen, Retinopathie einschließlich Makulaödem, Netzhautarterien- oder -venenthrombose, Netzhautblutungen und Watteflecken, Optikusneuritis, Papillenödem und seröse Netzhautablösung werden durch Peginterferon alfa induziert oder verschlimmert oder andere Interferon alfa-Präparate.

    Führen Sie vor Beginn der Behandlung mit Peginterferon alfa bei allen Patienten eine augenärztliche Grunduntersuchung durch. Führen Sie während der Behandlung bei Patienten mit vorbestehenden ophthalmologischen Erkrankungen (z. B. diabetische oder hypertensive Retinopathie) regelmäßig ophthalmologische Untersuchungen durch (z. B. Sehschärfe und indirekte Ophthalmoskopie-Fundusfotografie).

    Führen Sie bei jedem Patienten, bei dem Augensymptome auftreten, eine sofortige und vollständige Augenuntersuchung durch.

    Bei Patienten, bei denen neue oder sich verschlimmernde ophthalmologische Erkrankungen auftreten, ist die Behandlung dauerhaft abzubrechen.

    Zerebrovaskuläre Störungen

    Ischämische und hämorrhagische zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Alfa-Interferonen, einschließlich Peginterferon alfa, berichtet. Solche Ereignisse traten bei Patienten mit wenigen oder keinen gemeldeten Risikofaktoren für einen Schlaganfall auf, einschließlich Patienten unter 45 Jahren. Schätzungen zur Häufigkeit und zum Kausalzusammenhang liegen nicht vor.

    Leberversagen und Hepatitis-Exazerbationen

    Bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion und Zirrhose besteht möglicherweise das Risiko einer Leberdekompensation und des Todes während der Therapie mit Interferon alfa (einschließlich Peginterferon alfa). Bei Patienten mit HCV-Zirrhose und HIV-Koinfektion, die eine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) in Verbindung mit einer Interferon-alfa-Therapie (mit oder ohne orales Ribavirin) erhalten, scheint im Vergleich zu Patienten, die keine HAART erhalten, ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Leberdekompensation zu bestehen. In den meisten gemeldeten Fällen erhielten die Patienten eine HAART, die nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer (Abacavir, Didanosin, Lamivudin, Stavudin, Zidovudin) enthielt. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Überwachen Sie den klinischen Status und die Leberfunktion genau. Bei Auftreten einer Dekompensation (Child-Pugh-Score ≥6) ist Peginterferon alfa sofort abzusetzen.

    Bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion kann es während der Behandlung zu HBV-Exazerbationen (gekennzeichnet durch einen vorübergehenden und möglicherweise schweren Anstieg der ALT) kommen. Deutliche Transaminase-Schübe während der Behandlung mit Peginterferon alfa-2a wurden von anderen Lebertestanomalien begleitet. Wenn ALT-Schübe auftreten, überwachen Sie die Leberfunktion häufiger und erwägen Sie eine Dosisreduktion. Brechen Sie die Behandlung sofort ab, wenn der ALT-Anstieg trotz Dosisreduktion fortschreitet oder mit einem Anstieg des Bilirubins oder Anzeichen einer Leberdekompensation einhergeht.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron) erhöht das Risiko einer Leberdekompensation und des Todes bei Patienten mit Leberzirrhose. Überwachen Sie die Leberfunktion (d. h. Serumbilirubin, ALT, AST, alkalische Phosphatase, LDH) 2 Wochen, 8 Wochen, 2 Monate und 3 Monate nach Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel und danach alle 6 Monate während der Therapie. Bei Anzeichen einer schweren (Grad 3) Leberschädigung oder Leberdekompensation (Child-Pugh-Score >6, Klasse B und C) ist die Einnahme dauerhaft abzubrechen.

    Auswirkungen auf die Lunge

    Kann potenziell lebensbedrohliche Dyspnoe oder Lungenentzündung verschlimmern oder auslösen , Bronchiolitis obliterans, Lungeninfiltrate, interstitielle Pneumonitis, pulmonale Hypertonie und Sarkoidose.

    Beenden Sie die Therapie mit Peginterferon alfa und oralem Ribavirin bei Patienten, die Lungeninfiltrate oder eine Beeinträchtigung der Lungenfunktion entwickeln. Bei erneuter Gabe von Interferon ist ein erneutes Auftreten von Atemversagen aufgetreten. Bei Wiederaufnahme der Therapie sollte der Patient sorgfältig überwacht werden.

    Mit Vorsicht anwenden bei Patienten mit Lungenerkrankungen (z. B. COPD) oder anderen schwächenden Erkrankungen in der Vorgeschichte, da grippeähnliche Symptome auftreten kann auftreten.

    Infektiöse Komplikationen

    Schwere und schwere Infektionen (Bakterien, Viren, Pilze), einschließlich einiger Todesfälle, wurden bei Patienten berichtet, die mit Alfa-Interferonen, einschließlich Peginterferon alfa, behandelt wurden.

    Während Fieber auftreten kann mit dem grippeähnlichen Syndrom in Zusammenhang stehen, das häufig während einer Interferontherapie auftritt, schließen Sie andere Ursachen für hohes oder anhaltendes Fieber aus, insbesondere bei Patienten mit Neutropenie.

    Initiieren Sie eine geeignete antiinfektiöse Therapie und erwägen Sie bei Patienten das Absetzen von Peginterferon alfa die schwere Infektionen entwickeln.

    Kolitis

    Potenziell lebensbedrohliche ulzerative und hämorrhagische/ischämische Kolitis wurden innerhalb von 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Interferon alfa gemeldet.

    Bei Patienten, die Anzeichen und Symptome einer Kolitis entwickeln (z. B. Bauchschmerzen, blutiger Durchfall, Fieber) sofort absetzen; Die Kolitis verschwindet in der Regel innerhalb von 1–3 Wochen nach Absetzen der Interferon-alfa-Therapie.

    Pankreatitis

    Bei Patienten, die eine Interferon alfa-Therapie erhielten, ist eine potenziell lebensbedrohliche Pankreatitis aufgetreten.

    Bei Patienten mit Verdacht auf Pankreatitis absetzen; Bei gesicherter Pankreatitis-Diagnose ist die Behandlung endgültig abzubrechen.

    Periphere Neuropathie

    Periphere Neuropathie wurde bei Patienten berichtet, die Telbivudin zusammen mit einem Interferon alfa erhielten. (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Triglyceride

    Erhöhte Triglyceridkonzentrationen wurden bei Patienten berichtet, die Alfa-Interferone, einschließlich Peginterferon alfa, erhielten.

    Behandeln Sie erhöhte Triglyceride wie klinisch angemessen.

    Erwägen Sie das Absetzen bei Patienten mit anhaltend erhöhten Triglyceriden (z. B. Triglyceride > 1000 mg/dl) und Symptomen einer möglichen Pankreatitis (z. B. Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen).

    Zahn- und Parodontalerkrankungen

    Zahn- und Parodontalerkrankungen wurden bei Patienten berichtet, die Peginterferon alfa und orales Ribavirin erhielten; Mundtrockenheit kann während einer Langzeitbehandlung zur Schädigung von Zähnen und Mundschleimhäuten führen.

    Empfehlen Sie den Patienten, sich während der Behandlung regelmäßig zahnärztlich untersuchen zu lassen, ihre Zähne zweimal täglich gründlich zu putzen und den Mund nach Erbrechen gründlich auszuspülen.

    Antikörperbildung

    Bei Patienten, die Alfa-Interferone, einschließlich Peginterferon alfa, erhalten, können sich neutralisierende Antikörper entwickeln.

    Klinische und pathologische Bedeutung der Entwicklung neutralisierender Serumantikörper unbekannt. Kein offensichtlicher Zusammenhang zwischen der Antikörperentwicklung und dem klinischen Ansprechen oder unerwünschten Ereignissen.

    Empfänger von Organtransplantaten

    Wie bei anderen Alfa-Interferonen wurde über Abstoßungen von Leber- und Nierentransplantaten berichtet, wenn Peginterferon alfa (mit oder ohne orales Ribavirin) bei Empfängern von Organtransplantaten angewendet wurde.

    Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Leber- oder anderen Transplantationen nicht nachgewiesen.

    Laborüberwachung

    Beurteilen Sie die Funktionen des Organsystems, einschließlich Nieren-, Leber- und hämatopoetischer Funktion, vor und während der Therapie mit Peginterferon alfa (mit oder ohne gleichzeitige orale Gabe von Ribavirin).

    Überwachen Sie die Triglyceridkonzentrationen regelmäßig.

    In klinischen Studien an Erwachsenen wurden CBCs und chemische Werte (Leberfunktionstests, Harnsäure) nach 1, 2, 4, 6 und 8 Wochen gemessen oder 2, 4, 8 und 12 Wochen nach Beginn der Therapie und dann alle 4–6 Wochen oder häufiger, wenn Anomalien festgestellt wurden. Zusätzlich wurde alle 12 Wochen TSH gemessen.

    In einer klinischen Studie an pädiatrischen Patienten wurden hämatologische und chemische Untersuchungen 1, 3, 5 und 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Peginterferon alfa und dann alle 4 Wochen durchgeführt.

    Durchführen Schwangerschafts-Screening-Tests bei allen Frauen im gebärfähigen Alter vor Beginn der Behandlung; Bei Patienten, die gleichzeitig orales Ribavirin erhalten, wiederholen Sie die Schwangerschaftstests einmal monatlich während und für 6 Monate nach Absetzen der Therapie.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Peginterferon alfa-Monotherapie: Kategorie C.

    Gleichzeitige Gabe von Peginterferon alfa und oralem Ribavirin: Kategorie Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Peginterferon alfa in die Muttermilch übergeht; Studien an Mäusen deuten darauf hin, dass Maus-Interferone in die Milch verteilt werden.

    Beenden Sie das Stillen oder die Einnahme von Medikamenten.

    Pädiatrische Anwendung

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 5 Jahren nicht erwiesen.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen bei Kindern <3 Jahren. Bei pädiatrischen Patienten mit einem Scr >2 mg/dl darf keine gleichzeitige Therapie mit Peginterferon alfa-2b und Ribavirin-Kapseln oder oraler Lösung (Rebetol) angewendet werden.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen Kinder unter 18 Jahren.

    Unerwünschte Wirkungen, die bei pädiatrischen Patienten berichtet wurden, ähneln im Allgemeinen denen, die bei Erwachsenen berichtet wurden. Darüber hinaus wurde bei pädiatrischen Patienten, die Peginterferon alfa und orales Ribavirin erhielten, eine Verzögerung der Gewichts- und Größenzunahme im Vergleich zum Ausgangswert berichtet.

    Verringertes Gewicht und Größe für Alters-Z-Scores sowie Perzentile der gemeldeten normativen Bevölkerung; Im Allgemeinen kehren die Perzentile der normativen Wachstumskurve für Gewicht und Größe am Ende der 2-Jahres-Nachbeobachtung nach Abschluss der Behandlung zu den Ausgangswerten zurück. Kann eine Wachstumshemmung hervorrufen, die bei manchen Patienten zu einer verringerten Erwachsenengröße führt.

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Kontraindiziert bei Neugeborenen und Säuglingen; Jeder ml enthält 10 mg Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Obwohl kein kausaler Zusammenhang nachgewiesen werden konnte, wurde die Verabreichung von mit Benzylalkohol konservierten Injektionen bei Neugeborenen und Säuglingen mit Toxizität (z. B. neurologischer Natur) in Verbindung gebracht, die manchmal tödlich endete.

    Geriatrische Anwendung

    Die Erfahrung bei Personen ab 65 Jahren reicht nicht aus, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Erwachsene.

    Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Alfa-Interferonen, wie ZNS-, Herz- und systemische (z. B. grippeähnliche) Wirkungen, können bei geriatrischen Patienten schwerwiegender sein als bei jüngeren Erwachsenen. Mit Vorsicht verwenden.

    Da geriatrische Patienten möglicherweise eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung möglicherweise ein erhöhtes Risiko einer arzneimittelbedingten Toxizität besteht, sollten Sie die Einnahme genau überwachen und die Dosierung entsprechend anpassen. (Siehe Nierenfunktionsstörung im Abschnitt „Dosierung und Anwendung“.)

    Leberfunktionsstörung

    Chronische HBV-Patienten können dem Risiko vorübergehender akuter Exazerbationen (Schübe) einer HBV-Infektion ausgesetzt sein. (Siehe „Leberversagen und Hepatitis-Exazerbationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Bei chronischen HCV-Patienten mit Leberzirrhose besteht möglicherweise das Risiko einer Leberdekompensation und des Todes. Überwachen Sie den klinischen Status und die Leberfunktion genau. Brechen Sie die Behandlung sofort ab, wenn eine Dekompensation (Child-Pugh-Score ≥6) auftritt. (Siehe „Leberversagen und Hepatitis-Exazerbationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Wenn erhöhte Plasma-ALT-Konzentrationen auftreten, überwachen Sie die Leberfunktion häufiger; Erwägen Sie gegebenenfalls eine Dosisanpassung oder ein Absetzen. (Siehe „Leberfunktionsstörung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Nicht untersucht bei Melanompatienten mit mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score >6, Klasse B und C). Bei solchen Patienten kontraindiziert; Abbrechen, wenn während der Behandlung eine Leberdekompensation (Child-Pugh-Score >6, Klasse B und C) auftritt.

    Nierenfunktionsstörung

    Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht und engmaschiger klinischer Überwachung anwenden.

    Dosierungsanpassungen erforderlich, wenn Clcr <30 ml/Minute (Peginterferon alfa-2a [Pegasys]) oder Clcr ≤50 ml/Minute (Peginterferon alfa-2b [PegIntron, Sylatron]). (Siehe „Nierenfunktionsstörung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

    Verwenden Sie gleichzeitig Peginterferon alfa-2a (Pegasys) und orale Ribavirin-Tabletten (Copegus) mit Vorsicht, wenn der Clcr-Wert ≤ 50 ml/Minute beträgt. Andere Ribavirin-Präparate sind kontraindiziert, wenn Clcr <50 ml/Minute.

    Die gleichzeitige Anwendung von Peginterferon alfa-2b (PegIntron) und oralem Ribavirin ist kontraindiziert, wenn Clcr <50 ml/Minute.

    Rasse

    In Studien, in denen Peginterferon alfa-2b (PegIntron) zur Behandlung einer chronischen HCV-Infektion untersucht wurde, waren die Ansprechraten bei schwarzen und hispanischen Patienten niedriger und bei asiatischen Patienten höher als bei weißen Patienten. Obwohl schwarze Patienten im Vergleich zu weißen Patienten einen höheren Anteil schlechter Prognosefaktoren aufwiesen, reichten die Erfahrungen mit diesen Patienten nicht aus, um aussagekräftige Schlussfolgerungen über Unterschiede in den Ansprechraten nach Anpassung an diese Prognosefaktoren zu ziehen.

    Häufige unerwünschte Wirkungen

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys), Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Grippeähnliche Symptome (Müdigkeit/Asthenie, Kopfschmerzen, Myalgie, Fieber, Schüttelfrost); neuropsychiatrische Wirkungen (Schlaflosigkeit, Depression, Angst/emotionale Labilität/Reizbarkeit); hämatologische Wirkungen (Neutropenie, Thrombozytopenie). Bei fast allen (>96 %) Patienten mit chronischer HCV-Infektion, die Peginterferon alfa (alfa-2a, alfa-2b) erhalten, treten im Laufe der Behandlung irgendwann Nebenwirkungen auf.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Grippeähnliche Symptome (Müdigkeit, Kopfschmerzen, Myalgie, Fieber, Schüttelfrost), Anorexie, Arthralgie, Reaktion an der Injektionsstelle, Depression, Übelkeit, erhöhte AST- und ALT-Konzentrationen. Im Wesentlichen treten bei allen Patienten, die das Medikament zur adjuvanten Behandlung von Melanomen erhalten, irgendwann im Verlauf der Behandlung Nebenwirkungen auf.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Peginterferon Alfa

    Medikamente, die durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisiert werden

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Kann CYP1A2 hemmen. Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP1A2 metabolisiert werden; Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4 metabolisiert werden, sind unwahrscheinlich.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Variable Auswirkungen auf die Aktivität von CYP2C8/9 und CYP2D6 (einschließlich möglicher Erhöhungen); Keine klinisch relevanten Auswirkungen auf CYP1A2 oder CYP3A4. Auswirkung auf die CYP2C19-Aktivität nicht bewertet.

    Peginterferon alfa-2b (Sylatron): Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP2C9 oder 2D6 metabolisiert werden; keine klinisch relevanten Auswirkungen auf CYP1A2 oder 3A4. Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die durch CYP-Enzyme metabolisiert werden, wurden nicht untersucht, wenn sie in den für die adjuvante Behandlung von Melanomen empfohlenen Dosierungen verabreicht werden (6 µg/kg einmal wöchentlich und 3 µg/kg einmal wöchentlich).

    Spezifische Arzneimittel

    Medikament

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Antiretrovirale Medikamente, HIV-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs)

    Möglicherweise erhöhtes Risiko für möglicherweise tödliche Folgen Leberdekompensation bei Patienten mit Leberzirrhose und chronischer HCV-Koinfektion mit HIV, die Peginterferon alfa (mit oder ohne orales Ribavirin) und antiretrovirale Therapien einschließlich NRTIs erhalten

    Didanosin: Tödliches Leberversagen und periphere Neuropathie, Pankreatitis und symptomatische Hyperlaktatämie /Laktatazidose berichtet bei gleichzeitiger Anwendung mit Peginterferon alfa und oralem Ribavirin

    Zidovudin: Möglicherweise erhöhtes Risiko für schwere Neutropenie (ANC <500/mm3) und schwere Anämie (Hämoglobin <8 g/dl) bei gleichzeitiger Anwendung mit Peginterferon alfa und orales Ribavirin

    Bei der Anwendung bei Patienten mit HIV-Koinfektion, die NRTIs erhalten, ist eine sorgfältige Überwachung auf Toxizitäten erforderlich. Wenn eine Verschlechterung der Toxizität beobachtet wird, erwägen Sie ein Absetzen oder eine Reduzierung der Dosierung von Peginterferon und/oder Ribavirin. Wenn eine Dekompensation auftritt (Child-Pugh-Score ≥6), brechen Sie die Behandlung ab.

    Didanosin: Nicht gleichzeitig mit Peginterferon alfa und oralem Ribavirin anwenden.

    Zidovudin: Erwägen Sie das Absetzen von Zidovudin, wenn dies medizinisch angemessen ist. Wenn sich verschlechternde klinische Toxizitäten (z. B. Leberdekompensation) auftreten, erwägen Sie eine Reduzierung der Dosierung oder das Absetzen von Peginterferon alfa und oralem Ribavirin.

    Azathioprin

    Schwere Panzytopenie und Knochenmarkssuppression wurden bei Patienten berichtet, die Peginterferon alfa erhielten orales Ribavirin; Dies kann auf eine Wechselwirkung mit Ribavirin zurückzuführen sein, die die Akkumulation des Azathioprin-Metaboliten im Zusammenhang mit Myelotoxizität verstärken kann.

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit Peginterferon alfa und oralem Ribavirin sind im ersten Monat wöchentlich Blutbildkontrollen (einschließlich Thrombozytenzahl) und im zweiten Monat zweimal monatlich durchzuführen und dritten Monat, und dann monatlich oder bei Bedarf häufiger

    Wenn sich eine Panzytopenie entwickelt, brechen Sie alle drei Medikamente ab (Azathioprin, Peginterferon alfa, Ribavirin) und nehmen Sie Peginterferon alfa und Ribavirin nicht gleichzeitig mit Azathioprin wieder ein

    Daclatasvir

    Klinisch wichtige Wechselwirkungen nicht zu erwarten

    Methadon

    Mögliche erhöhte Methadon-Konzentrationen

    Klinische Bedeutung unbekannt

    Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer Methadon-Toxizität

    Ribavirin

    Hepatische Dekompensation, darunter einige Todesfälle, die bei HCV-Patienten mit Leberzirrhose und gleichzeitiger HIV-Infektion berichtet wurden, die Ribavirin, Peginterferon alfa und NRTIs erhielten.

    Ribavirin kann die hämatologischen Wirkungen (Anämie, Neutropenie, Lymphopenie) von Peginterferon alfa verstärken.

    Nein Hinweise auf pharmakokinetische Wechselwirkungen

    Peginterferon alfa-2a (Pegasys): Verwenden Sie gleichzeitig Ribavirin-Tabletten (Copegus) mit Vorsicht, wenn Clcr ≤ 50 ml/Minute; Reduzieren Sie die Ribavirin-Dosis, wenn Clcr ≤ 50 ml/Minute; Reduzierung der Peginterferon alfa-2a-Dosis, wenn Clcr ≤ 30 ml/Minute; Verwenden Sie keine anderen Ribavirin-Präparate, wenn der Clcr-Wert <50 ml/Minute beträgt.

    Peginterferon alfa-2b (PegIntron): Die gleichzeitige Anwendung mit oralem Ribavirin ist kontraindiziert, wenn der Clcr-Wert <50 ml/Minute beträgt.

    Simeprevir

    Keine Auswirkung auf die Simeprevir-Konzentrationen oder die AUC bei Verwendung mit Ribavirin und Peginterferon alfa

    Kein In-vitro-Beweis für einen Antagonismus der antiviralen Wirkungen zwischen Simeprevir und Interferon gegen HCV bei Tests mit nicht konjugiertem Interferon

    Sofosbuvir

    Kein In-vitro-Beweis für einen Antagonismus der antiviralen Wirkung zwischen Sofosbuvir und Interferon gegen HCV bei Tests mit nicht konjugiertem Interferon alfa

    Telbivudin

    Gleichzeitige Einnahme von Telbivudin und Peginterferon alfa -2a verbunden mit erhöhtem Risiko und Schweregrad einer peripheren Neuropathie

    Sicherheit und Wirksamkeit der gleichzeitigen Gabe von Telbivudin und jeglichem Interferon zur Behandlung einer chronischen HBV-Infektion nicht erwiesen

    Theophyllin

    Mögliche erhöhte Theophyllin-AUC

    Überwachen Sie die Theophyllin-Plasmakonzentrationen; Passen Sie die Dosierung bei Bedarf an

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