PONATinib (Systemic)

ماركات: Iclusig
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام PONATinib (Systemic)

سرطان الدم النقوي المزمن (CML) أو سرطان الدم الليمفاوي الحاد (الليمفاوي) الإيجابي كروموسوم فيلادلفيا (الكل) بعد فشل العلاج

علاج المرحلة المزمنة الإيجابية لطفرة T315I BCR-ABL، أو المرحلة المتسارعة، أو الانفجار المرحلة CML وT315I BCR-ABL إيجابية كروموسوم فيلادلفيا إيجابية (Ph+) جميعها عند البالغين.

علاج المرحلة المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن، أو المرحلة الانفجارية من سرطان الدم النخاعي المزمن، أو Ph+ ALL لدى البالغين الذين لا يمكن استخدام أي علاج آخر لمثبطات التيروزين كيناز (TKI)؛ وقد خصصته إدارة الغذاء والدواء دواءً يتيمًا لهذه الاستخدامات.

علاج المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن مع المقاومة أو عدم تحمل ≥2 مثبطات الكيناز السابقة لدى البالغين.

لا يُنصح به لعلاج المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن التي تم تشخيصها حديثًا.

وفقًا لبعض الخبراء، فإن بوناتينيب هو العامل المفضل لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن وطفرة T315I، وفي الحالات التي تكون فيها عوامل أخرى لم تتم الإشارة إلى المعارف التقليدية. تشمل العوامل المهمة التي يجب مراعاتها عند اتخاذ قرار بدء علاج بوناتينيب في سرطان الدم النخاعي المزمن حالة المرض، والحالة الطفرية، وخط العلاج، وسبب تغيير العلاج (المقاومة أو عدم التحمل)، والأمراض المصاحبة المحددة. المرضى الذين يعانون من طفرة T315I BCR-ABL إيجابية Ph + ALL قد يستجيبون لعلاج بوناتينيب.

ربط المخدرات

كيف تستعمل PONATinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • التحقق من حالة الحمل للإناث ذوات القدرة الإنجابية قبل البدء بتناول عقار بوناتينيب.
  • إجراء اختبارات وظائف الكبد عند خط الأساس.
  • قم بقياس ضغط الدم عند خط الأساس.
  • قم بإجراء فحص شامل للعين عند خط الأساس.
  • تأكد من الحصول على ترطيب كافٍ وعلاج ارتفاع حمض البوليك مستويات الحمض قبل بدء تناول البوناتينيب.

    • مراقبة المريض

  • مراقبة اختبارات وظائف الكبد شهريًا على الأقل أو كما هو محدد سريريًا.
  • مراقبة الليباز في المصل كل أسبوعين خلال الشهرين الأولين، ثم شهريًا بعد ذلك أو كما هو محدد سريريًا؛ فكر في مراقبة الليباز في الدم بشكل إضافي لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس أو تعاطي الكحول.
  • راقب CBC كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى، ثم شهريًا أو كما هو محدد سريريًا.
  • مراقبة ضغط الدم كما هو محدد سريريًا.
  • مراقبة الأدلة على حدوث انسداد الشرايين والجلطات الدموية الوريدية.

    <لي>

    مراقبة علامات أو أعراض قصور القلب.

  • مراقبة العلامات والأعراض التي تشير إلى بطء معدل ضربات القلب (مثل الإغماء، والدوخة) أو سرعة ضربات القلب (مثل: ألم في الصدر، خفقان، دوخة).
  • مراقبة أعراض الاعتلال العصبي (على سبيل المثال، نقص الحس، فرط الحس، تنمل الحس، عدم الراحة، الإحساس بالحرقان، ألم الأعصاب أو الضعف).

  • إجراء فحوصات شاملة للعين بشكل دوري أثناء العلاج.
  • مراقبة وجود احتباس السوائل والنزيف.

    • احتياطات التوزيع والإدارة

  • لتجنب الأخطاء الدوائية، يوصي معهد الممارسات الدوائية الآمنة (ISMP) بأن يقوم واصفو الدواء بإبلاغ كل من الأسماء التجارية والأسماء العامة للأدوية. بوناتينيب في نموذج طلب الوصفة الطبية.
  • استنادًا إلى ISMP، يعد بوناتينيب دواءً عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • التناول

    التناول عن طريق الفم

    يعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا دون النظر إلى وجبات الطعام.

    ابتلاع الأقراص كاملة؛ لا تقم بسحق الأقراص أو كسرها أو قطعها أو مضغها.

    في حالة نسيان جرعة ما، قم بإعطاء الجرعة التالية في الوقت المحدد بانتظام في اليوم التالي.

    الجرعة

    متوفر على هيئة هيدروكلوريد بوناتينيب؛ يتم التعبير عن الجرعة من حيث بوناتينيب.

    للبالغين

    المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن عن طريق الفم

    في البداية، 45 ملغ مرة واحدة يوميًا؛ قلل إلى 15 ملغ مرة واحدة يوميًا عند الوصول إلى BCR-ABL1 IS ≥1%.

  • أعد تصعيد الجرعة إلى جرعة تم تحملها مسبقًا تبلغ 30 أو 45 ملغ مرة واحدة يوميًا في حالة فقدان الاستجابة على 15 ملغ مرة واحدة يوميًا.
  • استمر حتى فقدان الاستجابة عند إعادة تصعيد الجرعة أو السمية غير المقبولة.
  • فكر في التوقف. إذا لم تتحقق الاستجابة الدموية خلال 3 أشهر.
    • المرحلة المتسارعة أو المرحلة الانفجارية CML أو Ph+ ALL عن طريق الفم

    في البداية، 45 ملغ مرة واحدة يوميًا؛ لم يتم تحديد الجرعة المثالية.

  • فكر في تقليل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من المرحلة المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن والذين حققوا استجابة وراثية خلوية كبيرة.
  • استمر حتى فقدان الاستجابة أو السمية غير المقبولة.
  • فكر في التوقف إذا لم تتحقق الاستجابة الدموية خلال 3 أشهر.
    • تعديل الجرعة للسمية

    في حالة حدوث ردود فعل سلبية، قد يكون من الضروري إيقاف العلاج مؤقتًا و/أو تقليل الجرعة و/أو إيقاف تناول بوناتينيب. إذا كان تعديل الجرعة مطلوبًا، قم بتقليل الجرعة كما هو موضح في الجدول 1. توقف نهائيًا عند المرضى غير القادرين على تحمل أقل جرعة موصوفة في الجدول 1.

    الجدول 1. تقليل الجرعة الموصى بها لسمية بوناتينيب.1

    تقليل الجرعة

    المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن

    المرحلة المتسارعة أو المرحلة الانفجارية من سرطان الدم النخاعي المزمن، أو Ph+ ALL

    الأولى

    30 مجم مرة واحدة يوميًا

    30 مجم مرة واحدة يوميًا

    ثانيًا

    15 مجم مرة واحدة يوميًا

    15 مجم مرة واحدة يوميًا

    ثالثًا

    10 ملغ مرة واحدة يوميًا

    توقف نهائيًا إذا كان المريض غير قادر على تحمل 15 ملغ مرة واحدة يوميًا

    التخفيض الرابع واللاحق

    توقف نهائيًا إذا كان المريض غير قادر لتحمل 10 ملغ مرة واحدة يوميًا

    غير قابل للتطبيق

    في حالة حدوث تفاعل سلبي، قم بتقليل جرعة بوناتينيب، أو قم بإيقاف العلاج أو إيقافه نهائيًا كما هو موضح في الجدول 2.

    الجدول 2 تعديل الجرعة الموصى بها لسمية بوناتينيب.1

    التفاعلات الضارة وشدتها

    التعديل

    حدث انسداد في الشرايين القلبية الوعائية أو الدماغية

    الصف الأول

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى يتم حله، ثم استأنفه بنفس الجرعة

    الدرجة 2

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنفه بالجرعة الأقل التالية؛ أوقف استخدام بوناتينيب في حالة تكرار الحدث

    الدرجة 3 أو 4

    أوقف تناول بوناتينيب

    حدث انسداد الأوعية الدموية الطرفية أو الشرايين الأخرى

    الدرجة 1

    امنع بوناتينيب حتى يتم حله، ثم استأنفه بنفس الجرعة

    الصف 2

    احجب بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنفه عند نفس الجرعة إذا تكرر الحدث، قم بإيقاف بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنف بالجرعة الأقل التالية

    الدرجة 3

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنف تناول الجرعة الأقل التالية؛ أوقف استخدام البوناتينيب في حالة تكرار الحدث

    الدرجة الرابعة

    أوقف تناول البوناتينيب

    الجلطات الدموية الوريدية

    الدرجة الأولى

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى يتم حله، ثم استأنفه بنفس الجرعة

    الدرجة 2

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنفه بنفس الجرعة؛ إذا تكرر الحدث، فامتنع عن تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنف تناول الجرعة الأقل التالية

    الدرجة 3

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنفه بالجرعة الأقل التالية؛ أوقف تناول بوناتينيب في حالة تكرار الحدث

    الدرجة الرابعة

    أوقف تناول بوناتينيب

    فشل القلب

    الدرجة الثانية أو الثالثة

    امنع تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنفه بالجرعة الأقل التالية؛ أوقف البوناتينيب إذا تكرر الحدث

    الدرجة الرابعة

    أوقف البوناتينيب

    التسمم الكبدي

    AST أو ALT >3 مرات ULN

    امنع بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنف بالجرعة الأقل التالية

    AST أو ALT ≥3 مرات ULN متزامنًا مع البيليروبين > 2 مرات ULN والفوسفاتيز القلوي <2 مرات ULN

    أوقف تناول البوناتينيب

    التهاب البنكرياس أو ارتفاع الليباز في الدم

    الليباز في الدم > 1 إلى 1.5 مرة من الحد الأقصى الوطني

    فكر في إيقاف البوناتينيب حتى القرار، ثم استأنف بنفس الجرعة

    الليباز في الدم > 1.5 إلى 2 مرة من الحد الأقصى الطبيعي، والليباز في المصل 2 إلى 5 مرات من الحد الأقصى الطبيعي والتهاب البنكرياس الإشعاعي بدون أعراض أو بدون أعراض

    امنع البوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1 (<1.5 مرة لأقصى حد عادي)، ثم استأنف بالجرعة الأقل التالية

    الليباز في المصل > 2 إلى 5 مرات لأقصى حد عادي وأعراض التهاب البنكرياس من الدرجة 3، أو الليباز في المصل > 5 مرات لأقصى حد عادي وبدون أعراض

    امتنع عن تناول دواء بوناتينيب حتى الشفاء التام من الأعراض وبعد استعادة ارتفاع الليباز إلى الدرجة 0 أو 1؛ ثم استأنف بالجرعة الأقل التالية

    التهاب البنكرياس المصحوب بأعراض والليباز في المصل > 5 مرات من الحد الأقصى المسموح به

    أوقف استخدام البوناتينيب

    كبت نقي العظم

    ANC <1000/مم3 أو الصفائح الدموية <50,000/مم3

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى ANC ≥1500/مم3 والصفائح الدموية ≥75,000/مم3، ثم استأنف بنفس الجرعة. إذا تكرر كبت نقي العظم، فامتنع عن تناول بوناتينيب حتى الشفاء، ثم استأنف تناول الجرعة الأقل التالية

    أحداث سلبية أخرى غير متعلقة بالدم

    الدرجة 1

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى يتم حله، ثم استأنفه بنفس الجرعة

    الدرجة 2

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنفه بنفس الجرعة؛ إذا تكرر الحدث، قم بإيقاف بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنف بالجرعة الأقل التالية

    الدرجة 3 أو 4

    امتنع عن تناول بوناتينيب حتى الدرجة 0 أو 1، ثم استأنف تناول الجرعة الأقل التالية؛ إذا تكرر الحدث، توقف عن استخدام بوناتينيب

    تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A القوية

    تجنب الاستخدام المتزامن للبوناتينيب مع مثبطات CYP3A القوية عندما يكون ذلك ممكنًا. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بتقليل جرعة بوناتينيب كما هو موضح في الجدول 3. بعد التوقف عن مثبط CYP3A القوي لمدة 3-5 فترات نصف عمر للتخلص، استأنف جرعة بوناتينيب التي تم تحملها قبل بدء مثبط CYP3A القوي.

    الجدول 3. الجرعة الموصى بها لبوناتينيب عند تناوله مع مثبطات CYP3A القوية. 1

    جرعة بوناتينيب الحالية

    جرعة بوناتينيب الموصى بها مع مثبط قوي لـ CYP3A

    45 ملغ مرة واحدة يوميًا

    30 ملغ مرة واحدة يوميًا

    30 ملغ مرة واحدة يوميًا

    15 ملغ مرة واحدة يوميًا

    15 ملغ مرة واحدة يوميًا

    10 ملغ مرة واحدة يوميًا

    10 ملغ مرة واحدة يوميًا

    تجنب التناول المتزامن للبوناتينيب مع مثبط CYP3A القوي

    المجموعات الخاصة

    القصور الكبدي

    القصور الكبدي (فئة تشايلد بوغ A أو B أو C): قلل الجرعة الأولية من 45 مجم مرة واحدة يوميًا إلى 30 مجم مرة واحدة يوميًا.

    القصور الكلوي

    لا توجد توصيات محددة للجرعة في هذا الوقت.

    استخدام كبار السن

    اختر الجرعة بحذر بسبب زيادة تكرار الانخفاضات المرتبطة بالعمر في الكبد و/أو الكلى و/أو القلب. الوظيفة والأمراض المصاحبة والعلاج الدوائي.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    أحداث انسداد الشرايين

    حدثت أحداث انسداد الشرايين، بما في ذلك الوفيات، في المرضى الذين يتلقون بوناتينيب في التجارب السريرية.

    فكر فيما إذا كانت فوائد علاج بوناتينيب تفوق المخاطر. مراقبة المرضى بحثًا عن مظاهر أحداث انسداد الشرايين. في حالة الاشتباه في انسداد الشرايين، قم بإيقاف العلاج أو إيقافه. بعد التقييم، قم بتقييم مخاطر وفوائد إعادة تشغيل بوناتينيب.

    أحداث الانصمام الخثاري الوريدي

    حدثت أحداث انصمام خثاري وريدي خطيرة أو شديدة في المرضى الذين يتلقون بوناتينيب.

    مراقبة المرضى بحثًا عن مظاهر أحداث الانصمام الخثاري الوريدي. في حالة حدوث حالة انصمام خثاري وريدي، قم بإيقاف العلاج، ثم استأنف بنفس الجرعة أو بجرعة أقل أو أوقف تناول دواء بوناتينيب بناءً على تكراره/شدته.

    فشل القلب

    حدثت أحداث خطيرة أو شديدة لقصور القلب، بما في ذلك الوفيات.

    مراقبة مظاهر قصور القلب. قم بالإدارة كما هو محدد سريريًا.

    في حالة حدوث قصور قلبي جديد أو متفاقم، قم بإيقاف العلاج وخفض الجرعة عند استئنافه أو توقف عن تناول بوناتينيب.

    السمية الكبدية

    خطر السمية الكبدية، بما في ذلك فشل الكبد والوفاة. نادرًا ما يحدث فشل كبدي مداهم يؤدي إلى الوفاة بعد أسبوع واحد من العلاج. تحدث ارتفاعات إنزيمات الكبد بشكل شائع.

    تحدث الوفيات في المرضى الذين يعانون من مرحلة الانفجار CML أو Ph+ ALL.

    قم بإجراء اختبارات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وعلى الأقل شهريًا بعد ذلك أو كما هو محدد سريريًا. .

    في حالة حدوث تسمم كبدي، أوقف العلاج وقلل الجرعة، أو أوقف تناول دواء بوناتينيب.

    تحذيرات واحتياطات أخرى

    ارتفاع ضغط الدم

    ملاحظة ارتفاع ضغط الدم الخطير أو الشديد، بما في ذلك أزمة ارتفاع ضغط الدم. يحدث ارتفاع ضغط الدم بشكل شائع. قد تكون هناك حاجة إلى تدخل سريري عاجل للأعراض المرتبطة بارتفاع ضغط الدم (مثل الارتباك والصداع وألم الصدر وضيق التنفس).

    مراقبة ضغط الدم وعلاجه كما هو محدد سريريًا. إذا لم تتم السيطرة على ارتفاع ضغط الدم طبيًا، قم بإيقاف العلاج أو تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول دواء بوناتينيب. في حالة ارتفاع ضغط الدم المتفاقم أو المتغير أو المقاوم للعلاج، قم بمقاطعة البوناتينيب وفكر في تقييم تضيق الشريان الكلوي.

    التهاب البنكرياس

    تمت ملاحظة التهاب البنكرياس والتشوهات المختبرية البنكرياسية (على سبيل المثال، ارتفاع الأميليز في الدم والليباز). يتم حل معظم الحالات خلال أسبوعين من انقطاع العلاج أو تقليل الجرعة.

    مراقبة تركيزات الليباز في المصل كل أسبوعين خلال أول شهرين من العلاج ثم شهريًا بعد ذلك أو كما هو محدد سريريًا؛ النظر في مراقبة أكثر تواترا في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب البنكرياس أو تعاطي الكحول. إذا كانت تركيزات الليباز في المصل مرتفعة ومصحوبة بألم في البطن، قم بتقييم المريض لمعرفة ما إذا كان هناك التهاب البنكرياس.

    في حالة حدوث التهاب البنكرياس، قم بإيقاف العلاج، ثم استأنف بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة، أو أوقف تناول البوناتينيب.

    زيادة السمية في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن التي تم تشخيصها حديثًا

    لم تتم الإشارة إلى بوناتينيب أو يوصى باستخدامه في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا في المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن. حدث تجلط وانسداد الشرايين والأوردة مرتين على الأقل في المرضى الذين يتلقون بوناتينيب مقارنة بالمرضى الذين يتلقون إيماتينيب. كان لدى المرضى الذين يتلقون بوناتينيب أيضًا نسبة أعلى من حالات كبت نقي العظم، والتهاب البنكرياس، وتسمم الكبد، وفشل القلب، وارتفاع ضغط الدم، واضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد.

    الاعتلال العصبي

    لوحظ الاعتلال العصبي المحيطي والقحفي؛ حدثت البداية خلال الشهر الأول من العلاج. كانت أكثر اعتلالات الأعصاب المحيطية شيوعًا هي التنمل ونقص الحس وضعف العضلات.

    مراقبة المريض بحثًا عن مظاهر الاعتلال العصبي.

    في حالة حدوث اعتلال عصبي، قم بإيقاف العلاج، ثم استأنف العلاج بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة. أو التوقف عن تناول عقار "بوناتينيب".

    السمية العينية

    ملاحظة حدوث سمية خطيرة في العين تؤدي إلى العمى أو عدم وضوح الرؤية. حدثت حالات تسمم الشبكية (أي الوذمة البقعية، والضمور البقعي المرتبط بالعمر، وانسداد الوريد الشبكي، ونزيف الشبكية، والعوامات الزجاجية)، وعدم وضوح الرؤية، وألم في العين، وجفاف العين.

    قم بإجراء فحص عيون شامل عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج.

    النزيف

    ملاحظة حدوث نزيف، قد يكون خطيرًا أو مميتًا في بعض الأحيان؛ زيادة حدوث نزيف خطير في المرضى الذين يعانون من المرحلة المتسارعة أو الانفجارية من سرطان الدم النخاعي المزمن أو Ph + ALL مقارنة بالمرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن. وكانت أخطر الأحداث النزفية هي نزيف الجهاز الهضمي أو ورم دموي تحت الجافية. حدثت الأحداث النزفية بشكل أساسي في المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات من الدرجة الرابعة.

    مراقبة النزف وإدارته كما هو محدد سريريًا. في حالة حدوث نزيف، قم بإيقاف العلاج، ثم استأنف بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة، أو توقف عن تناول بوناتينيب.

    احتباس السوائل

    خطر احتباس السوائل الخطير (أي الانصباب الجنبي، والانصباب التأموري، والوذمة الوعائية)؛ نادرًا ما يتم الإبلاغ عن وذمة دماغية تؤدي إلى الوفاة.

    مراقبة علامات وأعراض احتباس السوائل. في حالة تطور احتباس السوائل، قم بإدارة المرضى كما هو محدد سريريًا وقم بإيقاف العلاج، ثم استأنف العلاج بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة، أو توقف عن تناول دواء بوناتينيب.

    عدم انتظام ضربات القلب

    تم الإبلاغ عن حالات عدم انتظام ضربات القلب من الدرجة 3 أو 4، والتي تتطلب أحيانًا دخول المستشفى. ، بما في ذلك الرجفان الأذيني، الرفرفة الأذينية، عدم انتظام ضربات القلب البطيني، عدم انتظام ضربات القلب العرضي الذي يتطلب زرع جهاز تنظيم ضربات القلب، توقف القلب التنفسي، خارج الانقباض فوق البطيني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني والبطين، عدم انتظام دقات القلب الأذيني، بطء القلب الجيبي، بطء القلب، إطالة كيو تي، كتلة الأذينية البطينية الكاملة، خلل العقدة الجيبية، فقدان الوعي والإغماء.

    مراقبة علامات وأعراض بطء معدل ضربات القلب (مثل الإغماء والدوخة) أو معدل ضربات القلب السريع (مثل ألم الصدر والخفقان والدوخة) والتعامل معها كما هو محدد سريريًا. في حالة حدوث عدم انتظام ضربات القلب، قم بإيقاف العلاج، ثم استأنف بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة، أو توقف عن تناول بوناتينيب.

    كبت نقي العظم

    خطر كبت نقي العظم من الدرجة 3 أو 4 (أي قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات)؛ زادت نسبة الإصابة لدى المرضى الذين يعانون من المرحلة الانفجارية أو المتسارعة من سرطان الدم النخاعي المزمن أو Ph+ ALL.

    راقب كريات الدم البيضاء في الدم كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج ثم شهريًا (أو كما هو محدد سريريًا) بعد ذلك. في حالة حدوث تسمم دموي، أوقف العلاج، ثم استأنف بنفس الجرعة أو بجرعة مخفضة.

    متلازمة تحلل الورم

    تم الإبلاغ عن متلازمة تحلل الورم وفرط حمض يوريك الدم.

    تأكد من الترطيب الكافي وعلاج فرط حمض يوريك الدم قبل العلاج بدء استخدام بوناتينيب.

    تم الإبلاغ عن متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكوس

    تم الإبلاغ عن متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي العكوس (RPLS). تشمل الأعراض ارتفاع ضغط الدم، والنوبات، والصداع، وانخفاض اليقظة، وتغير الوظيفة العقلية، وفقدان الرؤية، وغيرها من الاضطرابات البصرية والعصبية. يعد التصوير بالرنين المغناطيسي ضروريًا لتأكيد التشخيص.

    في حالة حدوث RPLS، قم بمقاطعة بوناتينيب حتى يتم حل المشكلة؛ إن سلامة استئناف تناول دواء بوناتينيب بعد الشفاء غير معروفة.

    مضاعفات التئام الجروح وثقب الجهاز الهضمي

    تم الإبلاغ عن ضعف التئام الجروح. امتنع عن تناول عقار بوناتينيب لمدة أسبوع واحد قبل إجراء عملية جراحية اختيارية ولا تستخدمه بعد إجراء عملية جراحية كبرى لمدة تزيد عن أسبوعين وحتى يتم التئام الجروح بشكل مناسب. لم يتم التأكد من سلامة استئناف العلاج ببوناتينيب بعد زوال مضاعفات التئام الجروح.

    تم الإبلاغ عن حدوث ثقب في الجهاز الهضمي أو ناسور. توقف نهائيًا عن استخدام عقار بوناتينيب في المرضى الذين يعانون من ثقب في الجهاز الهضمي.

    معدلات المراضة والوفيات لدى الأجنة/المواليد الجدد

    قد يسبب ضررًا للجنين بناءً على آلية العمل والنتائج التي توصلت إليها الدراسات على الحيوانات. التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً، فأخبري المريضة بوجود خطر محتمل على الجنين.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين بناءً على آلية العمل ونتائج الدراسات على الحيوانات. لا توجد بيانات متاحة في الحمل البشري. التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج. إذا تم استخدامه أثناء الحمل أو إذا أصبحت المريضة حاملاً، أخبري المريضة بوجود خطر محتمل على الجنين.

    الرضاعة

    لا توجد بيانات عن وجود بوناتينيب في الحليب البشري أو آثاره على الطفل الذي يرضع من الثدي أو على إنتاج الحليب. انصح المرضى بتجنب الرضاعة الطبيعية أثناء علاج بوناتينيب ولمدة 6 أيام بعد آخر جرعة.

    الإناث والذكور ذوي القدرة على الإنجاب

    استنادًا إلى آلية عمله ونتائج الدراسات على الحيوانات، قد يسبب بوناتينيب ضررًا للجنين. التحقق من حالة الحمل للإناث ذات الإمكانات الإنجابية قبل بدء العلاج. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أسابيع بعد آخر جرعة.

    قد يضعف الخصوبة عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية؛ من غير المعروف ما إذا كانت هذه التأثيرات على الخصوبة قابلة للعكس أم لا.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية.

    الاستخدام لدى كبار السن

    في تجربة OPTIC في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن، المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا كان لدى العمر معدلات أقل لـ BCR-ABL1 IS ≥1٪ في 12 شهرًا مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (27٪ مقابل 47٪). كان المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا أيضًا أكثر عرضة للإصابة بانسداد الشرايين مقارنة بالمرضى الأصغر سنًا (38% مقابل 9%).

    في تجربة PACE، تم تسجيل معدل الاستجابة الخلوية الرئيسية لدى المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) كان 40٪ في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بـ 65٪ في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. في المرضى الذين يعانون من المرحلة المتسارعة أو الانفجارية من سرطان الدم النخاعي المزمن أو Ph + ALL، كان معدل الاستجابة الدموية الرئيسي 45٪ في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مقارنة بـ 44٪ في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. حدثت أحداث انسداد الشرايين في 35% من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا و21% من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا.

    قد تحدث بعض السميات بشكل متكرر أكثر لدى المرضى المسنين الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. حدد الجرعة بحذر عند المرضى المسنين.

    القصور الكبدي

    لم يؤدي القصور الكبدي (فئة تشايلد بوغ A أو B أو C) إلى زيادة التعرض للحركية الدوائية للبوناتينيب، لكن المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي هم أكثر عرضة للتعرض لتفاعلات عكسية . قلل الجرعة الأولية من بوناتينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي موجود مسبقًا.

    القصور الكلوي

    لم يلاحظ فرق مهم سريريًا في الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى متوسط ​​(Clcr 30-89 مل / دقيقة). نقص البيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    تشمل التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (>20%) الطفح الجلدي والحالات ذات الصلة، وآلام المفاصل، وآلام البطن، والصداع، والإمساك، وجفاف الجلد، وارتفاع ضغط الدم، والتعب، واحتباس السوائل والوذمة. ، حمى، غثيان، التهاب البنكرياس / ارتفاع الليباز، نزيف، فقر الدم، اختلال وظائف الكبد، أحداث انسداد الشرايين.

    تشوهات المختبر من الدرجة 3 أو 4 (> 20٪) تشمل انخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض عدد العدلات، وانخفاض اللون الأبيض عدد خلايا الدم.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر PONATinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي بواسطة CYP3A4 وبدرجة أقل بواسطة نظائر إنزيمات CYP 2C8 و2D6 و3A5.

    لا يمنع استقلاب الركائز لنظائر إنزيمات CYP 1A2 و2B6 و2C8 و2C9 و2C19. 2D6، أو 3A؛ لا يحفز استقلاب الركائز لـ CYP1A2 أو 2B6 أو 3A.

    يمنع بروتين P-glycoprotein (P-gp)، وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، ومضخة تصدير الملح الصفراوي (BSEP)؛ تعتبر ركيزة ضعيفة لـ P-gp وBCRP.

    ليست ركيزة لبولي ببتيد نقل الأنيون العضوي (OATP) 1B1 أو OATP1B3، أو ناقل الكاتيون العضوي (OCT) 1؛ لا يثبط OATP1B1، أو OATP1B3، أو OCT1، أو OCT2، أو ناقل الأنيونات العضوية (OAT) 1، أو OAT3.

    الأدوية والأطعمة التي تؤثر على إنزيمات الكبد المجهرية

    مثبطات CYP3A القوية: تفاعل حركي دوائي محتمل (زيادة تركيزات البلازما من بوناتينيب). تجنب الاستخدام المتزامن عندما يكون ذلك ممكنًا؛ إذا تم استخدامه بشكل متزامن، قم بتقليل جرعة بوناتينيب.

    محفزات CYP3A القوية: تفاعل حركي دوائي محتمل (انخفاض تركيزات بوناتينيب في البلازما). توصي الشركة المصنعة باختيار الأدوية التي لا تحتوي على أي قدرة لتحريض CYP3A أو لا تحتوي على الحد الأدنى. تجنب الاستخدام المتزامن مع محفزات CYP3A القوية ما لم تكن الفائدة المحتملة تفوق المخاطر المحتملة لتقليل التعرض للبوناتينيب. راقب علامات انخفاض فعالية بوناتينيب إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المصاحب.

    أدوية وأغذية محددة

    الأدوية أو الغذاء

    التفاعل

    التعليقات

    عصير الجريب فروت

    احتمال زيادة تركيزات بوناتينيب في المصل

    لا تستهلك منتجات الجريب فروت بالتزامن مع بوناتينيب

    كيتوكونازول

    زيادة تركيز ذروة بوناتينيب بنسبة 47% والمساحة تحت المنحني بنسبة 78 %

    تجنب الاستخدام المتزامن عندما يكون ذلك ممكنًا؛ إذا تم استخدامه بشكل متزامن، قلل جرعة بوناتينيب

    لانسوبرازول

    انخفض تركيز ذروة بوناتينيب بنسبة 25% والمساحة تحت المنحني بنسبة 6%

    ريفامبين

    انخفض ذروة تركيز بوناتينيب بنسبة 42% والمساحة تحت المنحني بنسبة 62%

    تجنب الاستخدام المتزامن ما لم تكن الفائدة المحتملة تفوق الخطر المحتمل لانخفاض التعرض للبوناتينيب؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فراقب علامات انخفاض فعالية البوناتينيب

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية