Posaconazole

Markennamen: Noxafil
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Posaconazole

Prävention invasiver Aspergillus- und Candida-Infektionen bei immungeschwächten Personen

Prophylaxe invasiver Aspergillus- und Candida-Infektionen bei stark immungeschwächten Personen, einschließlich Empfängern einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) mit Graft-versus-Host-Erkrankung ( GVHD) und Patienten mit hämatologischen Malignomen und anhaltender Chemotherapie-assoziierter Neutropenie.

Posaconazol-Suspension zum Einnehmen oder Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung können für eine solche Prophylaxe bei Erwachsenen und Jugendlichen ≥ 13 Jahren verwendet werden; Der Hersteller gibt an, dass Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung möglicherweise bevorzugt werden. Alternativ kann intravenöses Posaconazol bei Erwachsenen ab 18 Jahren angewendet werden.

Zur Primärprophylaxe zur Vorbeugung einer invasiven Aspergillose bei immungeschwächten Personen mit hohem Risiko (d. h. neutropenische Patienten mit akuter myeloischer Leukämie [AML] oder myelodysplastischem Syndrom). [MDS], HSCT-Empfänger mit GVHD), IDSA hält Posaconazol für das Mittel der Wahl; Alternativen sind Itraconazol oder Micafungin.

Zur Primärprophylaxe zur Vorbeugung von Candida-Infektionen bei neutropenischen Patienten, wenn das Risiko einer invasiven Candida-Infektion erheblich ist (z. B. allogene HSCT-Empfänger, Patienten mit akuter Leukämie, die sich einer intensiven Remissionsinduktion oder Salvage-Behandlung unterziehen). Induktionschemotherapie), empfiehlt IDSA ein Azol-Antimykotikum (Fluconazol, Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol) oder i.v. Echinocandin (Caspofungin oder Micafungin). Wenn Primärprophylaxe zur Vorbeugung einer invasiven Candida-Infektion bei Hochrisiko-Erwachsenen auf der Intensivstation eingesetzt wird, empfiehlt IDSA Fluconazol als Mittel der Wahl und i.v. Echinocandine (Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin) als Alternativen.

Weitere Informationen Informationen zur Vorbeugung von Pilzinfektionen bei immungeschwächten Patienten finden Sie in den aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis der IDSA, verfügbar unter [Web].

Oropharyngeale Candidiasis

Behandlung von oropharyngealer Candidiasis bei Erwachsenen, einschließlich oropharyngealer Candidiasis, die gegenüber Fluconazol und/oder Itraconazol refraktär ist.

IDSA empfiehlt eine topische Behandlung mit Clotrimazol-Lutschtabletten oder Miconazol-Buccaltabletten bei leichter oropharyngealer Candidiasis; Nystatin (Suspension zum Einnehmen oder Tabletten) ist eine Alternative. Bei mittelschwerer bis schwerer oropharyngealer Candidiasis empfiehlt die IDSA orale Gabe von Fluconazol. Bei Fluconazol-refraktärer oropharyngealer Candidiasis empfiehlt IDSA die orale Lösung von Itraconazol oder die orale Suspension von Posaconazol; Als Alternativen werden orale Voriconazol- oder Amphotericin-B-Suspensionen zum Einnehmen (in den USA nicht erhältlich) empfohlen. Weitere Alternativen für refraktäre oropharyngeale Candidiasis sind i.v. Echinocandine (Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin) oder i.v. Amphotericin B.

Für HIV-infizierte Erwachsene und Jugendliche mit oropharyngealer Candidiasis empfehlen CDC, NIH und IDSA orale Gabe von Fluconazol bevorzugtes Medikament der Wahl bei ersten Episoden; Wenn eine topische Therapie zur Behandlung leichter bis mittelschwerer Episoden eingesetzt wird, sind Clotrimazol-Lutschtabletten oder Miconazol-Buccaltabletten die Mittel der Wahl. Alternativen zur systemischen Behandlung sind Itraconazol-Lösung zum Einnehmen oder Posaconazol-Suspension zum Einnehmen; Nystatin-Suspension zum Einnehmen ist eine Alternative zur topischen Behandlung. Bei Fluconazol-refraktären Infektionen bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen wird Posaconazol-Suspension zum Einnehmen bevorzugt; Itraconazol Lösung zum Einnehmen ist eine Alternative.

Obwohl eine routinemäßige langfristige Suppressions- oder Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) zur Verhinderung eines Rückfalls oder Wiederauftretens bei Patienten, die wegen oropharyngealer Candidiasis ausreichend behandelt wurden (einschließlich HIV-infizierter Personen), normalerweise nicht empfohlen wird, Patienten mit häufigen oder schweren Rückfällen einer oropharyngealen Candidiasis können von einer Sekundärprophylaxe mit oralem Fluconazol profitieren; Berücksichtigen Sie jedoch die Möglichkeit der Entwicklung einer Azolresistenz.

Weitere Informationen zur Prophylaxe und Behandlung von oropharyngealer Candidiasis finden Sie in den aktuellen Leitlinien für die klinische Praxis der IDSA unter [Web] sowie in den aktuellen Leitlinien für die klinische Praxis von CDC, NIH und IDSA zur Prävention und Behandlung opportunistischer Infektionen in HIV-infizierte Personen verfügbar unter [Web].

Speiseröhren-Candidose

Behandlung der Speiseröhren-Candidose† [off-label] bei Erwachsenen, einschließlich Speiseröhren-Candidose, die auf orales Fluconazol und/oder Itraconazol nicht anspricht.

Ösophaguscandidose erfordert die Behandlung mit einem systemischen Antimykotikum (kein topisches Antimykotikum).

IDSA empfiehlt orales Fluconazol als bevorzugtes Medikament der Wahl zur Behandlung von Candidiasis der Speiseröhre; Wenn die orale Therapie nicht vertragen wird, wird Fluconazol i.v. oder Echinocandin i.v. (Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin) empfohlen. Bei Fluconazol-refraktärer Ösophaguscandidose empfiehlt die IDSA orale Lösung oder i.v. von Itraconazol oder orales Voriconazol; Alternativen sind i.v. Echinocandine (Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin) oder i.v. Amphotericin B. Die IDSA gibt an, dass orales Posaconazol (orale Suspension oder Tabletten mit verzögerter Freisetzung) eine weitere mögliche Alternative zur Behandlung von Fluconazol-refraktärer ösophagealer Candidiasis ist.

Für HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen mit Candidiasis der Speiseröhre† [Off-Label], CDC, NIH und IDSA empfehlen orale oder intravenöse Fluconazol- oder Itraconazol-Lösung zum Einnehmen. Zu den Alternativen gehören orales oder intravenöses Voriconazol, ein intravenöses Echinocandin (Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin) oder intravenöses Amphotericin B. Bei refraktärer ösophagealer Candidiasis bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen, einschließlich Fluconazol-refraktärer Infektionen, wird eine orale Lösung von Itraconazol oder eine orale Posaconazol-Suspension empfohlen. Alternativen sind intravenöses Amphotericin B, ein intravenöses Echinocandin oder orales oder intravenöses Voriconazol.

Obwohl eine routinemäßige langfristige Unterdrückungs- oder Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) zur Verhinderung eines Rückfalls oder Wiederauftretens bei Patienten, die wegen einer Speiseröhrenentzündung ausreichend behandelt werden, normalerweise nicht empfohlen wird Candidose (einschließlich HIV-infizierter Personen): Patienten mit häufigen oder schweren Rückfällen einer Ösophagus-Candidose können von einer Sekundärprophylaxe mit oraler Fluconazol- oder Posaconazol-Suspension zum Einnehmen profitieren; Berücksichtigen Sie jedoch die Möglichkeit der Entwicklung einer Azolresistenz.

Weitere Informationen zur Prophylaxe und Behandlung von Ösophagus-Candidiasis finden Sie in den aktuellen Leitlinien für die klinische Praxis der IDSA unter [Web] sowie in den aktuellen Leitlinien für die klinische Praxis von CDC, NIH und IDSA zur Prävention und Behandlung opportunistischer Infektionen in HIV-infizierte Personen verfügbar unter [Web].

Aspergillose

Alternative zur Salvage-Therapie zur Behandlung der invasiven Aspergillose† [Off-Label], wenn andere Antimykotika (z. B. Voriconazol, Amphotericin B, Itraconazol) unwirksam sind oder nicht angewendet werden können.

IDSA betrachtet intravenöses oder orales Voriconazol als Mittel der Wahl für die Erstbehandlung der invasiven Aspergillose bei den meisten Patienten und intravenös verabreichtes Amphotericin B als bevorzugte Alternative. Für die Salvage-Therapie bei Patienten, die auf eine primäre antimykotische Therapie nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, empfiehlt IDSA i.v. Amphotericin B, ein Echinocandin (Caspofungin oder Micafungin), Posaconazol oder Itraconazol. Für empirische oder präventive Therapie empfiehlt IDSA Amphotericin B, Caspofungin, Itraconazol oder Voriconazol.

Für HIV-infizierte Erwachsene und Jugendliche mit invasiver Aspergillose empfehlen CDC, NIH und IDSA Voriconazol als Mittel der Wahl; Alternativen sind intravenöses Amphotericin B, ein intravenöses Echinocandin (Anidulafungin, Caspofungin, Micafungin) oder orales Posaconazol.

Primäre Prophylaxe gegen invasive Aspergillose bei immungeschwächten Personen mit hohem Risiko. (Siehe „Prävention von invasiven Aspergillus- und Candida-Infektionen bei immungeschwächten Personen“ unter „Verwendungen“.)

Weitere Informationen zur Prophylaxe und Behandlung von Aspergillose finden Sie in den aktuellen Leitlinien für die klinische Praxis der IDSA unter [Web] und in der aktuellen CDC, NIH und die Leitlinien der IDSA für die klinische Praxis zur Prävention und Behandlung opportunistischer Infektionen bei HIV-infizierten Personen, verfügbar unter [Web].

Kokzidioidomykose

Wird zur Behandlung von Kokzidioidomykose† [off-label] verwendet, die durch Coccidioides immitis verursacht wird.

Eine antimykotische Behandlung ist bei einer leichten, unkomplizierten kokzidioiden Pneumonie möglicherweise nicht erforderlich, da sich solche Infektionen spontan zurückbilden können. Empfohlene Behandlung für Patienten mit schwereren oder schneller fortschreitenden Infektionen, Patienten mit chronischen Lungen- oder disseminierten Infektionen sowie immungeschwächten oder geschwächten Personen (z. B. HIV-infizierte Personen, Empfänger von Organtransplantationen, Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, Patienten mit Diabetes mellitus oder Herz-Lungen-Erkrankungen). .

IDSA und andere empfehlen ein orales Azol (Fluconazol oder Itraconazol) zur Erstbehandlung der symptomatischen pulmonalen Kokzidioidomykose und der chronischen fibrokavitären oder disseminierten (extrapulmonalen) Kokzidioidomykose. IV Amphotericin B wird als Alternative empfohlen und wird bevorzugt für die Erstbehandlung schwerkranker Patienten mit Hypoxie oder schnell fortschreitender Erkrankung, bei immungeschwächten Personen oder wenn Azol-Antimykotika unwirksam waren oder nicht angewendet werden können (z. B. schwangere Frauen).

Für HIV-infizierte Erwachsene und Jugendliche mit klinisch leichter Kokzidioidomykose (z. B. fokale Pneumonie) empfehlen CDC, NIH und IDSA orales Fluconazol oder orales Itraconazol als Erstbehandlung; Obwohl die Daten begrenzt sind, sind orale Voriconazol- oder Posaconazol-Suspension zum Einnehmen Alternativen, wenn auf Fluconazol oder Itraconazol keine Reaktion eintritt.

Zur Vorbeugung wird eine langfristige Suppressions- oder Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) mit oralem Fluconazol oder oralem Itraconazol empfohlen Rückfall oder Wiederauftreten einer Kokzidioidomykose bei HIV-infizierten Personen, die ausreichend gegen die Krankheit behandelt wurden; Orales Voriconazol oder Posaconazol-Suspension zum Einnehmen sind Alternativen für Patienten, die anfangs nicht auf die Behandlung mit Fluconazol oder Itraconazol angesprochen haben.

Weitere Informationen zur Prophylaxe und Behandlung von Kokzidioidomykose finden Sie in den aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis der IDSA, verfügbar unter [Web] und aktuelle Leitlinien für die klinische Praxis von CDC, NIH und IDSA zur Prävention und Behandlung opportunistischer Infektionen bei HIV-infizierten Personen, verfügbar unter [Web].

Fusarium-Infektionen

Wurde bei einigen Patienten zur Behandlung von Fusarium-Infektionen eingesetzt† [off-label].

Amphotericin B und/oder Voriconazol werden zur Behandlung von Fusarium-Infektionen bei immungeschwächten Patienten empfohlen; Amphotericin B kann für F. solani oder F. verticillioides bevorzugt werden.

Obwohl weitere Studien erforderlich sind, wird Posaconazol als Alternative zur Behandlung von Fusarium-Infektionen bei Patienten empfohlen, die auf andere Antimykotika nicht ansprechen oder diese nicht vertragen.

Histoplasmose

Wird zur Behandlung von Histoplasmose† verwendet, die durch Histoplasma capsulatum verursacht wird.

IDSA und andere empfehlen intravenöses Amphotericin B oder orales Itraconazol zur Behandlung von Histoplasmose. IV Amphotericin B wird bevorzugt zur Erstbehandlung schwerer, lebensbedrohlicher Histoplasmose, insbesondere bei immungeschwächten Patienten. Andere Azol-Antimykotika (Fluconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol) gelten als Zweitlinien-Alternativen zu Itraconazol.

Für HIV-infizierte Erwachsene und Jugendliche mit weniger schwerer disseminierter Histoplasmose empfehlen CDC, NIH und IDSA eine Erstbehandlung mit orales Itraconazol; Obwohl die klinischen Daten begrenzt sind, können Voriconazol oder Posaconazol als Alternativen zur Behandlung einer weniger schweren Histoplasmose† bei Patienten mit Itraconazol-Unverträglichkeit und nur mäßiger Erkrankung eingesetzt werden.

Langfristige supprimierende oder Erhaltungstherapie (Sekundärprophylaxe) mit Itraconazol wird empfohlen, um ein Wiederauftreten oder einen Rückfall bei HIV-infizierten Personen zu verhindern, die ausreichend gegen Histoplasmose behandelt wurden. Die Rolle von Posaconazol für die Sekundärprophylaxe von Histoplasmose wurde bislang nicht untersucht.

Weitere Informationen zur Prophylaxe und Behandlung von Histoplasmose finden Sie in den aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis der IDSA unter [Web] sowie in den aktuellen CDC-, NIH- und IDSA-Richtlinien Leitlinien für die klinische Praxis zur Prävention und Behandlung opportunistischer Infektionen bei HIV-infizierten Personen, verfügbar unter [Web].

Mukormykose

Wurde bei einigen Patienten als Rettungstherapie zur Behandlung von Mukormykose† eingesetzt, einschließlich Infektionen durch Mucor oder Rhizopus, wenn andere Antimykotika unwirksam waren oder nicht angewendet werden konnten.

IV Amphotericin B wird üblicherweise als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von Mukormykosen (mit oder ohne chirurgischen Eingriff) angesehen. Einige Ärzte schlagen vor, dass Posaconazol eine mögliche Alternative ist (z. B. wenn intravenöses Amphotericin B unwirksam ist oder nicht angewendet werden kann) und für die orale Folgetherapie nützlich sein kann, nachdem eine erste Reaktion mit intravenös verabreichtem Amphotericin B erzielt wurde.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Posaconazole

Verwaltung

Wird oral oder durch langsame intravenöse Infusion verabreicht.

Orale Verabreichung

Wird oral als Suspension zum Einnehmen oder als Tabletten mit verzögerter Freisetzung verabreicht.

Posaconazol-Suspension zum Einnehmen und Retardtabletten sind nicht austauschbar, da sie unterschiedliche Dosierungen und Verabreichungshäufigkeiten erfordern. Die Suspension zum Einnehmen und die Retardtabletten können nicht ohne Änderung der Dosierung gegeneinander ausgetauscht werden. (Siehe „Abgabe und Dosierung sowie Vorsichtsmaßnahmen bei der Verabreichung“ unter „Dosierung und Verabreichung“.)

Posaconazol-Retardtabletten sind von der FDA nur zur Prophylaxe invasiver Aspergillus- und Candida-Infektionen gekennzeichnet. Der Hersteller gibt an, dass die Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung das bevorzugte Präparat sind, wenn orales Posaconazol für eine solche Prophylaxe verwendet wird, da die Tabletten sowohl unter Nahrungs- als auch unter Nüchternbedingungen im Allgemeinen eine höhere Posaconazol-Exposition bewirken als die orale Suspension. (Siehe „Plasmakonzentrationen“ unter „Pharmakokinetik“.)

Patienten mit schwerem Durchfall oder Erbrechen: Achten Sie während der Behandlung mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen oder Retardtabletten genau auf durchbrechende Pilzinfektionen, da die Plasmakonzentrationen des Arzneimittels dadurch beeinträchtigt werden können Patienten.

Orale Suspension

Oral während oder unmittelbar (d. h. innerhalb von 20 Minuten) nach einer vollständigen Mahlzeit verabreichen.

Wenn der Patient keine vollständige Mahlzeit zu sich nehmen kann und wenn Posaconazol-Retardtabletten und IV. Posaconazol ist keine Option. Verabreichen Sie jede Dosis der Suspension zum Einnehmen mit einem flüssigen Nahrungsergänzungsmittel oder einem säurehaltigen kohlensäurehaltigen Getränk (z. B. Ginger Ale). (Siehe „Lebensmittel“ unter „Pharmakokinetik“.)

Wenn dies zur Prophylaxe invasiver Aspergillus- und Candida-Infektionen indiziert ist und der Patient keine vollständige Mahlzeit zu sich nehmen kann, verwenden Sie Posaconazol-Retardtabletten.

Wenn der Patient nicht essen kann eine vollständige Mahlzeit einnehmen und ein orales Nahrungsergänzungsmittel oder ein säurehaltiges kohlensäurehaltiges Getränk (z. B. Ginger Ale) nicht vertragen. Wenn Posaconazol-Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung und Posaconazol i.v. keine Option sind, erwägen Sie eine alternative Antimykotika-Therapie oder überwachen Sie sorgfältig auf durchbrechende Pilzinfektionen.

Wurde über eine Magensonde† mit einem flüssigen Nahrungsergänzungsmittel verabreicht; Achten Sie sorgfältig auf Durchbruchpilzinfektionen, da die systemische Exposition möglicherweise geringer ist und mit einem erhöhten Risiko eines Behandlungsversagens verbunden sein kann. (Siehe Plasmakonzentrationen unter Pharmakokinetik.)

Vor jeder Dosis die Suspension zum Einnehmen gut schütteln. Die Suspension zum Einnehmen enthält 40 mg Posaconazol pro ml. Verabreichen Sie die Dosis mit dem vom Hersteller bereitgestellten kalibrierten Messlöffel, der für die Messung von 2,5- und 5-ml-Dosen ausgelegt ist. Spülen Sie den geeichten Löffel nach jeder Dosis und vor der Lagerung mit Wasser aus.

Retardtabletten

Müssen im Ganzen geschluckt werden; Nicht teilen, zerdrücken oder kauen.

Mit Nahrung verabreichen, um die orale Absorption zu verbessern und die Posaconazol-Plasmakonzentrationen zu optimieren.

Von der FDA nur zur Prophylaxe invasiver Aspergillus- und Candida-Infektionen bei Erwachsenen gekennzeichnet und Kinder ab 13 Jahren.

Vorsichtsmaßnahmen bei Abgabe, Dosierung und Verabreichung

Die FDA warnte medizinisches Fachpersonal vor dem Risiko von Medikationsfehlern bei oralen Zubereitungen von Posaconazol. Es kam zu Fehlern, wenn das falsche orale Präparat verschrieben und/oder abgegeben wurde, ohne die unterschiedliche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung des anderen Präparats zu berücksichtigen. Mindestens ein Todesfall ereignete sich bei einem Patienten, der eine falsche Dosierung (Unterdosierung) erhielt, nachdem er Posaconazol-Suspension zum Einnehmen (anstelle der Retardtabletten) erhalten hatte, ohne Rücksicht auf die erforderliche Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung der Suspension zum Einnehmen. In anderen Fällen stellten Ärzte die Patienten von Posaconazol-Suspension zum Einnehmen auf die Tabletten mit verzögerter Freisetzung um und die Tabletten mit verzögerter Freisetzung wurden verschrieben und/oder abgegeben, ohne die Dosierung an die für die Tabletten mit verzögerter Freisetzung erforderliche Dosis anzupassen. Bei einigen dieser Patienten wurden unerwünschte Wirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, niedrige Serumkaliumkonzentrationen) berichtet, möglicherweise als Folge einer falschen Dosierung und einer höheren Posaconazol-Exposition.

Beachten Sie die Dosierungsempfehlungen für die Posaconazol-Suspension zum Einnehmen und Posaconazol-Retardtabletten sind nicht dasselbe; Befolgen Sie die Dosierungsempfehlungen für das jeweilige orale Präparat. (Siehe „Dosierung“ unter „Dosierung und Anwendung“.)

Verschreibende Personen, die Posaconazol-Rezepte ausstellen, sollten die Dosierungsform, Stärke und Häufigkeit der Verabreichung angeben, und Apotheker sollten den verschreibenden Arzt um Klärung bitten, wenn die Dosierungsform, Stärke oder Häufigkeit nicht angegeben ist angegeben. Darüber hinaus sollten Patienten mit ihrem Arzt sprechen, bevor sie von einem oralen Präparat auf ein anderes umsteigen.

IV-Infusion

Verabreichung durch langsame intravenöse Infusion; Nicht durch schnelle IV-Infusion oder Injektion verabreichen.

Muss vor der IV-Infusion in einem kompatiblen Verdünnungsmittel verdünnt werden.

Verdünnte Posaconazol-IV-Lösungen müssen über ein 0,22 µm Polyethersulfon verabreicht werden ( PES) oder Polyvinylidendifluorid (PVDF) Filter.

Verabreichen durch langsame intravenöse Infusion in einen zentralen Venenkatheter (z. B. Zentralvenenkatheter, peripher eingeführter Zentralkatheter [PICC]).

Wenn kein zentraler Venenkatheter verfügbar ist, kann eine Einzeldosis verabreicht werden ein peripherer Venenkatheter vor der Platzierung eines zentralen Venenkatheters, um den Zeitraum zu überbrücken, in dem ein zentraler Venenkatheter ersetzt wird, oder wenn der zentrale Venenkatheter für andere Behandlungen verwendet wird. Verabreichen Sie nachfolgende intravenöse Infusionen über einen zentralen Venenkatheter, da in ersten klinischen Studien eine hohe Inzidenz von Thrombophlebitis (60 %) berichtet wurde, wenn mehrere Posaconazol-Dosen über einen peripheren Venenkatheter verabreicht wurden.

Verdünnung

Einzeldosis-Durchstechflasche mit 300 entfernen 1 mg des Arzneimittels aus dem Kühlschrank nehmen und Raumtemperatur erreichen lassen.

Übertragen Sie den Inhalt der 300-mg-Durchstechflasche (16,7 ml) unter Anwendung geeigneter aseptischer Techniken in einen Infusionsbeutel oder eine Flasche mit einem kompatiblen Verdünnungsmittel (siehe Kompatibilität). unter Stabilität). Verwenden Sie keine anderen Verdünnungsmittel, da es zu Partikelbildung kommen kann. Die resultierende IV-Lösung sollte eine endgültige Posaconazol-Konzentration von 1–2 mg/ml enthalten.

Verwenden Sie Posaconazol-IV-Lösungen unmittelbar nach der Verdünnung; Wenn verdünnte IV-Lösungen nicht sofort verwendet werden, können sie bis zu 24 Stunden lang bei 2–8 °C gekühlt werden.

Verdünnte IV-Lösungen von Posaconazol sollten farblos bis gelb erscheinen; Farbschwankungen innerhalb dieses Bereichs haben keinen Einfluss auf die Qualität.

Entsorgen Sie alle nicht verwendeten Teile der verdünnten IV-Lösungen.

Verabreichungsgeschwindigkeit

Verabreichung durch langsame IV-Infusion über 90 Minuten in einen zentralvenösen Zugang (z. B. zentraler Venenkatheter, PICC).

Wenn ein peripherer Venenkatheter verwendet werden muss, weil kein zentraler Venenkatheter verfügbar ist (d. h. vor der Platzierung eines zentralen Venenkatheters, um den Zeitraum zu überbrücken). bei dem ein zentraler Venenkatheter ersetzt wird, wenn der zentrale Venenkatheter für eine andere Behandlung verwendet wird), kann eine Einzeldosis Posaconazol durch langsame intravenöse Infusion über 30 Minuten über einen peripheren Venenkatheter verabreicht werden.

Dosierung

Suspension zum Einnehmen und Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung sind nicht austauschbar und können nicht ohne Änderung der Dosierung und Häufigkeit der Verabreichung gegeneinander ausgetauscht werden. (Siehe „Abgabe und Dosierung sowie Vorsichtsmaßnahmen bei der Verabreichung“ unter „Dosierung und Verabreichung“.)

Dosierungsempfehlungen für das jeweilige Posaconazol-Präparat müssen befolgt werden.

Pädiatrische Patienten

Prävention invasiver Aspergillus- und Candida-Infektionen bei immungeschwächten Personen Oral

Kinder ≥ 13 Jahre (Suspension zum Einnehmen): 200 mg (5 ml Suspension mit 40 mg/ml). ) 3-mal täglich.

Kinder ≥ 13 Jahre (Retardtabletten): 300 mg (drei 100-mg-Tabletten) zweimal täglich am ersten Tag (Aufsättigungsdosis), dann 300 mg (drei 100-mg-Tabletten). -mg-Tabletten) danach einmal täglich (Erhaltungsdosis).

Dauer der antimykotischen Prophylaxe basierend auf der Genesung des Patienten von Immunsuppression oder Neutropenie. In klinischen Studien wurde die Posaconazol-Prophylaxe bis zu 12–16 Wochen lang fortgesetzt.

Candida-Infektionen Behandlung oropharyngealer Candidiasis Oral

HIV-infizierte Jugendliche (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich am ersten Tag, gefolgt von 400 mg einmal täglich für 7–14 Tage. Bei Fluconazol-refraktären Infektionen waren bei einigen Patienten 400 mg zweimal täglich über 28 Tage wirksam.

Behandlung von Ösophagus-Candidose† Oral

HIV-infizierte Jugendliche mit Fluconazol-refraktären Infektionen (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich über 28 Tage war bei einigen Patienten wirksam.

Prävention des Wiederauftretens (Sekundärprophylaxe) einer Ösophagus-Candidose† Oral

HIV-infizierte Jugendliche (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich.

Sekundäre Prophylaxe einer Ösophagus-Candidose wird normalerweise nicht empfohlen; Nur anwenden, wenn beim Patienten häufige oder schwere Rückfälle auftreten. Erwägen Sie den Abbruch der Sekundärprophylaxe, wenn die CD4+-T-Zellzahl als Reaktion auf eine antiretrovirale Therapie auf > 200/mm3 ansteigt.

Aspergillose† Behandlung invasiver Aspergillose† Oral

HIV-infizierte Jugendliche (orale Suspension): 200 mg 4-mal Zunächst täglich, dann 400 mg zweimal täglich, nachdem eine Besserung eintritt. Optimale Dauer nicht festgelegt; Fahren Sie mindestens fort, bis die CD4+-T-Zellzahl infolge einer wirksamen antiretroviralen Therapie auf >200/mm3 ansteigt und es Hinweise darauf gibt, dass die Infektion abgeklungen ist.

Kokzidioidomykose† Behandlung klinisch leichter Kokzidioidomykose† Oral

HIV-infiziert Jugendliche (Suspension zum Einnehmen): 200–400 mg zweimal täglich, empfohlen von CDC, NIH und IDSA.

Prävention des Wiederauftretens (Sekundärprophylaxe) von Kokzidioidomykose† Oral

HIV-infizierte Jugendliche, die die Erstbehandlung (Suspension zum Einnehmen) abgeschlossen haben: 200 mg zweimal täglich, empfohlen von CDC, NIH und IDSA.

HIV-infizierte Patienten, die wegen fokaler kokzidioider Pneumonie behandelt wurden und werden Erhalt einer wirksamen antiretroviralen Therapie: Erwägen Sie die Beendigung der Sekundärprophylaxe gegen Kokzidioidomykose nach 12 Monaten, wenn die CD4+-T-Zellzahl ≥ 250/mm3 beträgt, vorausgesetzt, der Patient wird auf ein Wiederauftreten überwacht (z. B. Serien-Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Kokzidioid-Serologie).

HIV -infizierte Patienten, die wegen diffuser pulmonaler, disseminierter oder meningealer Kokzidioidomykose behandelt wurden: In der Regel ist eine lebenslange sekundäre Kokzidioidomykose-Prophylaxe erforderlich.

Histoplasmose† Behandlung weniger schwerer disseminierter Histoplasmose† Oral

HIV-infizierte Jugendliche, die nur mäßig infiziert sind krank (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich, empfohlen von CDC, NIH und IDSA.

Erwachsene

Prävention von invasiver Aspergillose und Candida-Infektionen bei immungeschwächten Personen Oral

Suspension zum Einnehmen: 200 mg (5 ml Suspension mit 40 mg/ml) 3-mal täglich.

Retardtabletten: 300 mg (drei 100-mg-Tabletten) zweimal täglich am ersten Tag (Aufsättigungsdosis), danach 300 mg (drei 100-mg-Tabletten) einmal täglich (Erhaltungsdosis).

Dauer der Antimykotika-Prophylaxe basierend auf der Genesung des Patienten von Immunsuppression oder Neutropenie. In klinischen Studien wurde die Posaconazol-Prophylaxe bis zu 12–16 Wochen lang fortgesetzt.

IV

300 mg zweimal täglich am ersten Tag (Aufsättigungsdosis), gefolgt von 300 mg einmal täglich danach (Erhaltungsdosis).

Candida-Infektionen Behandlung oropharyngealer Candidiasis Oral

Orale Suspension: Hersteller empfiehlt 100 mg (2,5 ml Suspension mit 40 mg/ml) zweimal täglich an Tag 1 (Aufsättigungsdosis), gefolgt von 100 mg (2,5 ml Suspension mit 40 mg/ml) einmal täglich für 13 Tage (Erhaltungsdosis). Für Infektionen, die auf Fluconazol und/oder Itraconazol nicht ansprechen, empfiehlt der Hersteller 400 mg (10 ml Suspension mit 40 mg/ml) zweimal täglich und gibt an, dass die Dauer der Behandlung vom klinischen Ansprechen und der Schwere der Grunderkrankung abhängt.

Fluconazol-refraktäre Infektionen (Suspension zum Einnehmen): IDSA empfiehlt 400 mg zweimal täglich für 3 Tage, gefolgt von 400 mg einmal täglich für bis zu 28 Tage.

HIV-infizierte Erwachsene (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich am ersten Tag, gefolgt von 400 mg einmal täglich für 7–14 Tage. Bei Fluconazol-refraktären Infektionen waren 400 mg zweimal täglich über 28 Tage bei einigen Patienten wirksam.

Behandlung von Ösophagus-Candidose† Oral

Fluconazol-refraktäre Infektionen (Suspension zum Einnehmen): IDSA empfiehlt 400 mg zweimal täglich.

Fluconazol-refraktäre Infektionen (Retardtabletten): IDSA empfiehlt 300 mg einmal täglich.

HIV-infizierte Erwachsene mit Fluconazol-refraktären Infektionen (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich für 28 Tage waren bei einigen Patienten wirksam.

Prävention des Wiederauftretens (Sekundärprophylaxe) einer Ösophagus-Candidose† Oral

HIV-infizierte Erwachsene (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich.

Sekundär Eine Prophylaxe einer Ösophagus-Candidose wird normalerweise nicht empfohlen. Nur anwenden, wenn beim Patienten häufige oder schwere Rückfälle auftreten. Erwägen Sie den Abbruch der Sekundärprophylaxe, wenn die CD4+-T-Zellzahl als Reaktion auf eine antiretrovirale Therapie auf > 200/mm3 ansteigt.

Aspergillose† Behandlung der invasiven Aspergillose† Oral

Salvage-Therapie (orale Suspension): IDSA empfiehlt 200 mg 4-mal täglich, bis sich die Krankheit stabilisiert, gefolgt von 400 mg zweimal täglich. In einer klinischen Studie wurden 400 mg zweimal täglich oder 200 mg 4-mal täglich über einen Zeitraum von bis zu etwa 12 Monaten als Salvage-Therapie verabreicht.

HIV-infizierte Erwachsene (Suspension zum Einnehmen): anfangs 200 mg 4-mal täglich , dann 400 mg zweimal täglich, nachdem eine Besserung eintritt. Optimale Dauer nicht festgelegt; Fahren Sie mindestens fort, bis die CD4+-T-Zellzahl infolge einer wirksamen antiretroviralen Therapie auf > 200/mm3 ansteigt und es Hinweise auf ein klinisches Ansprechen gibt.

Kokzidioidomykose† Behandlung klinisch leichter Kokzidioidomykose† Oral

HIV-infizierte Erwachsene (Suspension zum Einnehmen): 200–400 mg zweimal täglich, empfohlen von CDC, NIH und IDSA.

Prävention des Wiederauftretens (Sekundärprophylaxe) von Kokzidioidomykose† Oral

HIV-infizierte Erwachsene, die die Erstbehandlung abgeschlossen haben (Suspension zum Einnehmen). ): 200 mg zweimal täglich, empfohlen von CDC, NIH und IDSA.

HIV-infizierte Patienten, die wegen fokaler kokzidioider Pneumonie behandelt wurden und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten: Erwägen Sie die Beendigung der Sekundärprophylaxe gegen Kokzidioidomykose nach 12 Monaten, wenn die CD4+-T-Zellzahl ≥ 250/mm3 beträgt, vorausgesetzt, der Patient wird auf ein Wiederauftreten überwacht (z. B. serielle Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Kokzidioidenserologie).

HIV-infizierte Patienten, die wegen diffuser pulmonaler, disseminierter oder meningealer Kokzidioidomykose behandelt wurden: In der Regel ist eine lebenslange Sekundärprophylaxe erforderlich.

Fusarium-Infektionen† Oral

Suspension zum Einnehmen: 400 mg zweimal täglich oder 200 mg 4-mal täglich für bis zu 12 Monate oder länger wurde zur Salvage-Therapie verwendet, wenn andere Antimykotika unwirksam waren oder nicht verwendet werden konnten.

Histoplasmose† Behandlung von weniger schwerer disseminierter Histoplasmose† Oral

HIV-infizierte Erwachsene, die nur mäßig krank sind (Suspension zum Einnehmen): 400 mg zweimal täglich, empfohlen von CDC, NIH und IDSA.

Mukormykose† Oral

Suspension zum Einnehmen: 400 mg zweimal täglich oder 200 mg 4-mal täglich wurde zur Salvage-Therapie verwendet, wenn andere Antimykotika unwirksam waren oder nicht verwendet werden konnten.

Suspension zum Einnehmen: 200 mg 3–4-mal täglich wurde zur Folgetherapie bei Patienten verwendet, nachdem eine erste Reaktion mit intravenös verabreichtem Amphotericin B erzielt worden war.

Besondere Patientengruppen

Leberfunktionsstörung

Suspension zum Einnehmen: Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C) sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Wenn klinische Anzeichen und Symptome auftreten, die auf eine Lebererkrankung hinweisen, muss ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. (Siehe Auswirkungen auf die Leber unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung: Bei Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei solchen Patienten liegen bisher keine spezifischen Studien vor.

IV-Lösung: Bei Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei solchen Patienten liegen bisher keine spezifischen Studien vor.

Nierenfunktionsstörung

Suspension zum Einnehmen: Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei der Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist jedoch eine sorgfältige Überwachung auf Durchbruchpilzinfektionen erforderlich, da die AUCs von Posaconazol bei diesen Patienten sehr unterschiedlich sind. (Siehe Absorption: Besondere Patientengruppen, unter Pharmakokinetik.)

Retardtabletten: Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei der Anwendung bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist jedoch eine sorgfältige Überwachung auf Durchbruchpilzinfektionen erforderlich, da die AUCs von Posaconazol bei diesen Patienten sehr unterschiedlich sein können. (Siehe „Absorption: Besondere Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

IV-Lösung: Bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] <50 ml/Minute) vermeiden, es sei denn, das IV-Präparat bringt Vorteile überwiegen die Risiken. Bedenken Sie, dass bei solchen Patienten mit einer Anreicherung des im IV-Präparat enthaltenen IV-Vehikels (Betadex-Sulfobutylether-Natrium [SBECD]) zu rechnen ist. Wenn intravenöses Posaconazol bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet wird, überwachen Sie die Scr genau und erwägen Sie die Umstellung auf orales Posaconazol, wenn die Scr ansteigt.

Nicht dialysierbar; kann unabhängig vom Zeitpunkt der Hämodialyse verabreicht werden.

Geriatrische Patienten

Dosierungsanpassungen sind bei Erwachsenen ab 65 Jahren je nach Alter nicht erforderlich.

Adipositas-Patienten

Pharmakokinetische Modelle legen dies nahe Bei Patienten mit einem Gewicht von > 120 kg ist die Posaconazol-Exposition möglicherweise geringer. Überwachen Sie solche Patienten engmaschig auf Durchbruchpilzinfektionen.

Andere spezielle Bevölkerungsgruppen

Dosierungsanpassungen aufgrund von Geschlecht oder Rasse sind nicht erforderlich.

Warnungen

Kontraindikationen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Posaconazol oder andere Azol-Antimykotika.
  • Gleichzeitige Anwendung mit Sirolimus. (Siehe „Spezifische Arzneimittel“ unter „Wechselwirkungen“.)
  • Gleichzeitige Anwendung mit Mutterkornalkaloiden (Ergotamin, Dihydroergotamin). (Siehe „Spezifische Arzneimittel“ unter „Wechselwirkungen“.)
  • Gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die CYP3A4-Substrate sind und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit einem verlängerten QT-Intervall mit korrigierter Frequenz (QTc) verbunden sein können seltenes Auftreten von Torsades de pointes (z. B. Pimozid, Chinidin). (Siehe „Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern“ unter „Wechselwirkungen“.)
  • Gleichzeitige Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statinen), die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin). (Siehe „Spezifische Medikamente“ unter „Wechselwirkungen“.)
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Über allergische Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Hautausschlag und Juckreiz, wurde berichtet.

    Kreuzüberempfindlichkeit

    Daten zur Kreuzempfindlichkeit zwischen Azol-Antimykotika (z. B. Fluconazol, Isavuconazol). [aktiver Metabolit von Isavuconazonium], Itraconazol, Posaconazol, Voriconazol) nicht verfügbar. Kontraindiziert bei Patienten, die überempfindlich auf andere Azol-Antimykotika reagieren.

    Kardiovaskuläre Auswirkungen

    Verlängertes QT-Intervall wurde bei Posaconazol und einigen anderen Azolen (z. B. Fluconazol, Voriconazol) berichtet. Bei einigen Patienten wurde während der Posaconazol-Therapie über Torsades de pointes berichtet; In einem Fall handelte es sich um einen schwerkranken Patienten mit mehreren verwirrenden Risikofaktoren, die möglicherweise dazu beigetragen haben (z. B. vorherige kardiotoxische Chemotherapie, Hypokaliämie, Begleitmedikamente).

    Bei Patienten mit potenziell proarrhythmischen Erkrankungen mit Vorsicht anwenden. Nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln anwenden, die durch CYP3A4 metabolisiert werden und bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern. (Siehe „Medikamente, die das QT-Intervall verlängern“ unter „Wechselwirkungen“.)

    Vor der Einnahme von Posaconazol sollten gründliche Versuche unternommen werden, Kalium-, Magnesium- und Kalzium-Ungleichgewichte zu korrigieren.

    Auswirkungen auf die Leber

    Schwerwiegende Auswirkungen auf die Leber, einschließlich Cholestase oder Leberversagen (manchmal tödlich), wurden während der Posaconazol-Therapie bei Patienten mit schwerwiegenden Grunderkrankungen (z. B. hämatologischer Malignität) selten berichtet. Bei Patienten, die in klinischen Studien eine Posaconazol-Suspension zum Einnehmen in einer Dosierung von 800 mg täglich (400 mg zweimal täglich oder 200 mg 4-mal täglich) erhielten, traten im Allgemeinen schwere Lebereffekte auf.

    Weniger schwere Lebereffekte, einschließlich leichter bis mittelschwerer Es wurde auch über Erhöhungen von ALT, AST, alkalischer Phosphatase, Gesamtbilirubin und/oder klinischer Hepatitis berichtet. Erhöhte Leberfunktionstests waren im Allgemeinen nach Absetzen der Posaconazol-Behandlung reversibel und in einigen Fällen normalisierten sich die Testergebnisse ohne Unterbrechung der Therapie. Ein Absetzen von Posaconazol ist selten erforderlich. Erhöhte Leberfunktionstests, die nicht mit erhöhten Posaconazol-Plasmakonzentrationen verbunden sind.

    Überwachen Sie die Leberfunktion (z. B. Leberfunktionstests, Bilirubin) vor und während der Posaconazol-Therapie. Wenn während der Therapie abnormale Leberfunktionstests auftreten, überwachen Sie die Entwicklung einer schwereren Leberschädigung mithilfe geeigneter Labortests.

    Ein Absetzen von Posaconazol muss in Betracht gezogen werden, wenn sich klinische Anzeichen und Symptome einer Lebererkrankung entwickeln, die darauf zurückzuführen sein können Droge.

    Wechselwirkungen

    Die gleichzeitige Einnahme bestimmter Arzneimittel kann aufgrund einer höheren Exposition gegenüber dem Begleitmedikament zu schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen. Die gleichzeitige Anwendung mit einigen Arzneimitteln ist kontraindiziert (z. B. Sirolimus, Arzneimittel, die CYP3A4-Substrate sind und bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, durch CYP3A4 metabolisierte HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, Mutterkornalkaloide) oder erfordert besondere Vorsicht (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus, Midazolam). ). (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ und siehe „Wechselwirkungen“.)

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Es gibt keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Während der Schwangerschaft nur anwenden, wenn der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken für den Fötus überwiegt.

    IDSA besagt, dass die Anwendung von Posaconazol während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, vermieden wird.

    Hat Fehlbildungen des Skeletts (Schädelfehlbildungen usw.) verursacht fehlende Rippen) bei Tieren; Erhöhte Resorptionen, verringerte Körpergewichtszunahme bei WeiBChen und Verringerung der Wurfgröße wurden auch bei Tieren berichtet.

    Laktation

    Verteilung in die Milch bei Ratten; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch gelangt.

    Unterbrechen Sie das Stillen oder nehmen Sie Posaconazol nicht ein, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter.

    Pädiatrische Anwendung

    Orale Suspension: Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern nicht nachgewiesen <13 Jahre alt.

    Retardtabletten: Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern <13 Jahren nicht erwiesen.

    IV-Lösung: Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten <18 Jahren nicht erwiesen Jahre alt.

    Daten einer begrenzten Anzahl pädiatrischer Patienten im Alter von 13–17 Jahren, die Posaconazol-Suspension zum Einnehmen (200 mg 3-mal täglich) zur Prophylaxe invasiver Pilzinfektionen erhielten, weisen auf ein ähnliches Sicherheitsprofil hin bei Erwachsenen.

    Vergleich der pharmakokinetischen Daten einer begrenzten Anzahl pädiatrischer Patienten im Alter von 8–17 Jahren, die Posaconazol-Suspension zum Einnehmen (400 mg zweimal täglich oder 200 mg 4-mal täglich) zur Behandlung invasiver Pilzinfektionen erhielten † mit pharmakokinetischen Daten von Erwachsenen weist darauf hin, dass die mittleren Plasmakonzentrationen von Posaconazol im Steady-State bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen ähnlich sind.

    Eine orale Suspension wurde bei einer begrenzten Anzahl von Kindern ab 7 Jahren† ohne ungewöhnliche Nebenwirkungen angewendet.

    CDC, NIH, AAP und IDSA geben an, dass die Daten dazu nicht ausreichen Datum, um Empfehlungen zur Anwendung von Posaconazol bei HIV-infizierten Säuglingen und Kindern abzugeben.

    Geriatrische Anwendung

    Keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit und Pharmakokinetik im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen, aber eine größere Empfindlichkeit kann nicht ausgeschlossen werden.

    Hepatisch Beeinträchtigung

    Wenn während der Posaconazol-Therapie Anzeichen einer Leberfunktionsstörung auftreten (d. h. abnormale Leberfunktionstests), achten Sie sorgfältig auf die Entwicklung einer schwereren Leberschädigung. (Siehe Auswirkungen auf die Leber unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Obwohl es einige Unterschiede in der Pharmakokinetik von Posaconazol bei Personen mit Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Personen mit normaler Leberfunktion gibt (siehe Absorption: Spezielle Populationen und auch Elimination unter Pharmakokinetik), ist die Der Hersteller gibt an, dass Dosisanpassungen bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung nicht als notwendig erachtet werden. (Siehe „Leberfunktionsstörung“ im Abschnitt „Dosierung und Anwendung“.)

    Nierenfunktionsstörung

    Suspension zum Einnehmen oder Tabletten mit verzögerter Wirkstofffreisetzung: Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung sorgfältig auf Durchbruchpilzinfektionen achten, da die AUCs von Posaconazol bei diesen stark schwanken Patienten. (Siehe Absorption: Besondere Patientengruppen, unter Pharmakokinetik.)

    IV-Lösung: Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (eGFR <50 ml/Minute), es sei denn, der potenzielle Nutzen rechtfertigt die Risiken. Es ist zu erwarten, dass sich der im intravenösen Präparat enthaltene intravenöse Träger (SBECD) bei solchen Patienten ansammelt. Wenn Posaconazol intravenös bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung angewendet wird, ist die Scr engmaschig zu überwachen. Erwägen Sie die Umstellung auf orales Posaconazol, wenn der Scr-Wert steigt.

    Häufige Nebenwirkungen

    GI-Wirkungen (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Anorexie, Verstopfung, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Blähungen, verminderter Appetit), Fieber, Kopfschmerzen, vermehrtes Schwitzen, Schüttelfrost , Schüttelfrost, Schleimhautentzündung, Schwindel, Müdigkeit, Ödeme (Beine), Asthenie, Schwäche, Gewichtsverlust, Dehydration, Bluthochdruck, Hypotonie, vaginale Blutung, Tachykardie, Bakteriämie, Lungenentzündung, Herpes-simplex-Infektion, Cytomegalievirus-Infektion, orale Candidiasis, Pharyngitis, Muskel-Skelett-Infektion Schmerzen, Arthralgie, Rückenschmerzen, Petechien, Schlaflosigkeit, Husten, Atemnot, Nasenbluten, Hautausschlag, Petechien, Pruritus. Außerdem Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyperglykämie, erhöhte AST, erhöhte ALT, erhöhte γ-Glutamyltransferase (GGT, γ-Glutamyltranspeptidase, GGTP), erhöhte alkalische Phosphatase, Bilirubinämie.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Posaconazole

    Hemmt CYP3A4. Scheint CYP1A2, 2C8/9, 2D6 oder 2E1 nicht zu hemmen.

    Wird hauptsächlich über Uridin-Diphosphat (UDP)-Glucuronosyltransferase-Glucuronidierung (UGT; Phase-2-Enzyme) metabolisiert und ist ein Substrat des P-Glykoprotein-Transports System.

    Arzneimittel, die durch hepatische mikrosomale Enzyme metabolisiert werden

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (erhöhte Plasmakonzentrationen von CYP3A4-Substraten).

    Medikamente, die das QT-Intervall verlängern

    Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls und von Torsades de Pointes mit CYP3A4-Substraten, die das QTc verlängern. Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert. (Siehe „Kontraindikationen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Arzneimittel, die den P-Glykoprotein-Transport beeinflussen oder von ihm beeinflusst werden

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung mit Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren von P-Glykoprotein sind, mit möglicher Zunahme oder Abnahme Plasma-Posaconazol-Konzentrationen.

    Arzneimittel, die Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferase beeinflussen

    Pharmakokinetische Wechselwirkungen wahrscheinlich mit Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren der Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase-UDP-Glucuronidierung (UGT; Phase-2-Enzyme) sind. mit möglichem Anstieg bzw. Abfall der Posaconazol-Plasmakonzentrationen.

    Spezifische Medikamente

    Medikament

    Wechselwirkung

    Kommentare

    Amphotericin B

    In-vitro-Nachweis von Synergismus gegen Aspergillus hyphae und Gleichgültigkeit gegenüber Aspergillus conidia

    In-vitro-Nachweis von Gleichgültigkeit gegenüber Rhizopus oryzae; kein Hinweis auf Synergismus oder Antagonismus

    Klinische Bedeutung unklar

    Antazida

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Dosierungsanpassungen nicht erforderlich

    Antikonvulsiva (Phenytoin)

    Phenytoin: Reduzierte maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Posaconazol; erhöhte maximale Plasmakonzentration und AUC von Phenytoin

    Phenytoin: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken; Falls eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, ist eine sorgfältige Überwachung auf Durchbruchpilzinfektionen erforderlich. Überwachen Sie außerdem häufig die Phenytoin-Konzentration und erwägen Sie eine Reduzierung der Phenytoin-Dosis.

    Antimykobakterielle Mittel (Rifabutin)

    Rifabutin: Verringerte maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Posaconazol; erhöhte Rifabutin-Spitzenplasmakonzentrationen und AUC; möglicherweise erhöhtes Risiko von Rifabutin-assoziierten Nebenwirkungen (z. B. Uveitis, Leukopenie)

    Rifabutin: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken; Bei gleichzeitiger Anwendung sorgfältig auf durchbrechende Pilzinfektionen achten. Überwachen Sie außerdem häufig auf Rifabutin-assoziierte Nebenwirkungen (z. B. Uveitis, Leukopenie) und beurteilen Sie regelmäßig die Blutbildwerte.

    Atazanavir

    Mit Ritonavir verstärktes oder ungeboostertes Atazanavir: Erhöhte Atazanavir-Konzentrationen

    Mit Cobicistat geboostertes Atazanavir: Mögliche erhöhte Atazanavir-Konzentrationen

    Mit Ritonavir geboostertes, mit Cobicistat geboostertes oder ungeboostertes Atazanavir: Regelmäßig auf Atazanavir-assoziierte Nebenwirkungen und Toxizität überwachen

    Benzodiazepine (Alprazolam). , Midazolam, Triazolam)

    Midazolam: Erheblich erhöhte maximale Midazolam-Plasmakonzentrationen, AUC und mittlere terminale Halbwertszeit; kann die hypnotischen und sedierenden Wirkungen von Midazolam verstärken und verlängern

    Andere Benzodiazepine, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Alprazolam, Triazolam): Möglicherweise erhöhte Benzodiazepin-Plasmakonzentrationen

    Midazolam und andere Benzodiazepine, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. , Alprazolam, Triazolam): Überwachen Sie regelmäßig auf Nebenwirkungen von Benzodiazepinen; Es muss ein Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist verfügbar sein, um mögliche Nebenwirkungen umzukehren

    Koffein

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Bei Anwendung mit Posaconazol 200 mg täglich ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Kalziumkanalblocker (Diltiazem, Felodipin). , Nicardipin, Nifedipin, Verapamil)

    Kalziumkanalblocker, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Diltiazem, Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Verapamil): Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen des Kalziumkanalblockers

    Überwachen Sie auf Nebenwirkungen und Toxizität im Zusammenhang mit Kalziumkanalblockern; Möglicherweise ist eine Reduzierung der Dosierung des Kalziumkanalblockers erforderlich

    Daclatasvir

    Mögliche erhöhte Daclatasvir-Konzentrationen

    Bei Anwendung mit Posaconazol ist eine Daclatasvir-Dosierung von 30 mg einmal täglich anzuwenden

    Darunavir

    Mit Ritonavir oder Cobicistat geboostertes Darunavir: Möglicherweise erhöhte Posaconazol-, Darunavir- und Ritonavir- oder Cobicistat-Konzentrationen

    Mit Ritonavir oder Cobicistat geboostertes Darunavir: Auf Posaconazol-, Darunavir- und Ritonavir-geboostertes Darunavir achten oder Cobicistat-assoziierte Nebenwirkungen; Erwägen Sie die Überwachung der Posaconazol-Konzentrationen

    Digoxin

    Erhöhte Digoxin-Plasmakonzentrationen

    Überwachen Sie die Digoxin-Plasmakonzentrationen

    Efavirenz

    Erniedrigt Maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Posaconazol.

    Gleichzeitige Anwendung vermeiden, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, überwachen Sie die Posaconazol-Plasmakonzentrationen und passen Sie die Dosierung entsprechend an.

    Elvitegravir

    Elvitegravir in Kombination mit einem Ritonavir-verstärkten HIV-Proteaseinhibitor: Mögliche erhöhte Elvitegravir-Konzentrationen

    Fixkombination von Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovir (EVG/c/FTC/TDF): Möglicherweise erhöhte Posaconazol-, Elvitegravir- und Cobicistat-Konzentrationen

    EVG/c/FTC/TDF: Posaconazol überwachen Konzentrationen

    Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin)

    Möglicherweise erhöhte Plasmakonzentrationen von Mutterkornalkaloiden, die zu Ergotismus führen

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Etravirin

    Möglicherweise erhöhte Etravirin-Plasmakonzentrationen; Keine Änderung der Posaconazol-Konzentrationen

    Experten geben an, dass eine Dosisanpassung nicht erforderlich sei; Hersteller von Etravirin gibt an, dass eine Anpassung der Posaconazol-Dosis abhängig von anderen gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln erforderlich sein kann

    Fosamprenavir

    Fosamprenavir: Verringerte Posaconazol-Konzentrationen

    Ritonavir-verstärktes Fosamprenavir: Möglicherweise erhöhte Konzentrationen von Amprenavir (aktiver Metabolit von Fosamprenavir) und Posaconazol

    Fosamprenavir: Engmaschig auf Durchbruchpilzinfektionen überwachen; Überwachen Sie die Posaconazol-Konzentrationen.

    Mit Ritonavir verstärktes Fosamprenavir: Erwägen Sie die Überwachung der Posaconazol-Konzentrationen. Überwachung auf Amprenavir-assoziierte Nebenwirkungen

    Glipizid

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen; Hypoglykämie gemeldet

    Dosisanpassungen nicht erforderlich; Überwachen Sie die Blutzuckerkonzentration

    Histamin-H2-Rezeptor-Antagonisten (Cimetidin, Ranitidin)

    Cimetidin: Reduzierte Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Posaconazol bei Verwendung mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen

    Andere H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Ranitidin): Es wurden keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen oder Tabletten mit verzögerter Freisetzung berichtet.

    Cimetidin: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, achten Sie genau auf durchbrechende Pilzinfektionen

    Andere H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Ranitidin): Dosisanpassung nicht erforderlich

    HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statine)

    Simvastatin: Erheblich erhöhte Simvastatin-Konzentrationen bei Anwendung mit Posaconazol orale Suspension; kann zu Rhabdomyolyse führen

    Andere Statine, die durch CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Atorvastatin, Lovastatin): Mögliche erhöhte Konzentrationen des Statins; kann zu Rhabdomyolyse führen

    Atorvastatin, Lovastatin, Simvastatin: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Immunsuppressiva (Cyclosporin, Sirolimus, Tacrolimus)

    Cyclosporin: Erhöhte Cyclosporinkonzentrationen, aber keine Veränderung der Posaconazol-Konzentrationen; erhöhte Cyclosporinkonzentrationen, die mit schwerwiegenden Nebenwirkungen einhergehen (z. B. Nephrotoxizität, Leukoenzephalopathie, Tod)

    Sirolimus: Erheblich erhöhte Sirolimus-Spitzenplasmakonzentrationen und AUC; mögliche Sirolimus-Toxizität

    Tacrolimus: Erhöhte Tacrolimus-Spitzenkonzentrationen und AUC

    Cyclosporin: Reduzieren Sie die Ciclosporin-Dosis um 25 %, wenn Sie mit Posaconazol beginnen; Überwachen Sie die Ciclosporin-Talkonzentrationen häufig während und nach dem Absetzen von Posaconazol und passen Sie die Ciclosporin-Dosierung nach Bedarf an

    Sirolimus: Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Tacrolimus: Reduzieren Sie die Tacrolimus-Dosis um 66 %, wenn Sie mit Posaconazol beginnen. Überwachen Sie die Talspiegel von Tacrolimus häufig während und nach dem Absetzen von Posaconazol und passen Sie die Tacrolimus-Dosis nach Bedarf an.

    Indinavir

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Eine Dosisanpassung ist bei Verwendung mit nicht erforderlich Posaconazol 200 mg täglich

    Lamivudin

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Dosierungsanpassung nicht erforderlich, wenn es mit Posaconazol 200 mg täglich verwendet wird

    Loperamid

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit der Posaconazol-Suspension zum Einnehmen

    Dosierungsanpassungen nicht erforderlich

    Lopinavir

    Fixkombination von Lopinavir und Ritonavir (Lopinavir/Ritonavir): Möglicherweise erhöhte Lopinavir- und Posaconazol-Konzentrationen

    Lopinavir/Ritonavir : Erwägen Sie die Überwachung der Posaconazol-Konzentrationen; Überwachung auf Lopinavir-assoziierte Nebenwirkungen

    Metoclopramid

    Verringerte mittlere Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Posaconazol bei Anwendung mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen; Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei Anwendung mit Posaconazol-Retardtabletten

    Posaconazol-Suspension zum Einnehmen: Engmaschig auf Durchbruchpilzinfektionen überwachen

    Posaconazol-Retardtabletten: Dosisanpassungen nicht erforderlich

    Pimozid

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkung und Potenzial für schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen (z. B. verlängertes QT-Intervall, Torsades de pointes)

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Protonenpumpenhemmer (Esomeprazol, Omeprazol)

    Esomeprazol: Reduzierte mittlere Spitzenplasmakonzentrationen und AUC von Posaconazol bei Anwendung mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen; Keine klinisch bedeutsame pharmakokinetische Wechselwirkung bei Anwendung mit Posaconazol-Retardtabletten.

    Omeprazol: Verringerte Posaconazol-Talkonzentrationen bei Anwendung mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen.

    Esomeprazol: Bei Anwendung mit Posaconazol sorgfältig auf Durchbruchpilzinfektionen achten Posaconazol-Suspension zum Einnehmen; Dosierungsanpassungen sind bei Verwendung mit Posaconazol-Retardtabletten nicht erforderlich.

    Omeprazol: Überwachen Sie die Posaconazol-Konzentrationen, wenn Sie es mit Posaconazol-Suspension zum Einnehmen verwenden, oder erwägen Sie den Wechsel zu einem anderen Antimykotikum.

    Chinidin

    Mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen und Potenzial für schwerwiegende oder lebensbedrohliche Reaktionen (z. B. verlängertes QT-Intervall, Torsades de pointes)

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Rilpivirin

    Mögliche erhöhte Rilpivirin-Konzentrationen

    Dosierungsanpassungen nicht erforderlich; Überwachen Sie auf Durchbruchpilzinfektionen

    Ritonavir

    Erhöhte Spitzenplasmakonzentration und AUC von Ritonavir

    Überwachen Sie regelmäßig auf Nebenwirkungen und Toxizität von Ritonavir

    Saquinavir

    Mit Ritonavir verstärktes Saquinavir: Möglicherweise erhöhte Saquinavir- und Posaconazol-Konzentrationen

    Mit Ritonavir verstärktes Saquinavir: Erwägen Sie die Überwachung der Posaconazol-Konzentrationen; Überwachung auf Saquinavir-assoziierte Nebenwirkungen

    Simeprevir

    Mögliche deutlich erhöhte Simeprevir-Konzentrationen

    Gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen

    Tipranavir

    Mit Ritonavir verstärktes Tipranavir: Möglicherweise erhöhte Tipranavir- und Posaconazol-Konzentrationen

    Mit Ritonavir verstärktes Tipranavir: Erwägen Sie die Überwachung der Posaconazol-Konzentrationen; Überwachung auf Tipranavir-assoziierte Nebenwirkungen

    Vinca-Alkaloide

    Mögliche erhöhte Plasmakonzentrationen von Vinca-Alkaloiden (z. B. Vincristin, Vinblastin); möglicherweise erhöhtes Risiko einer Neurotoxizität

    Überwachen Sie auf Manifestationen einer Vinca-Alkaloid-Toxizität (Neurotoxizität) und erwägen Sie eine Anpassung der Dosierung des Vinca-Alkaloids.

    Zidovudin

    Keine klinisch wichtigen pharmakokinetischen Wechselwirkungen

    Bei Anwendung mit Posaconazol 200 mg täglich ist keine Dosisanpassung erforderlich

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