Pozelimab (Systemic)

Schwere Meningokokken-Infektionen

Lebensbedrohliche und tödliche Meningokokken-Infektionen sind sowohl bei geimpften als auch bei ungeimpften Patienten, die mit Komplementhemmern behandelt wurden, aufgetreten. Die Verwendung von Pozelimab-bbfg erhöht die Anfälligkeit eines Patienten für schwere und lebensbedrohliche Meningokokkeninfektionen (Septikämie und/oder Meningitis), die durch jede Serogruppe, einschließlich nicht gruppierbarer Stämme, verursacht werden.

Vervollständigen oder aktualisieren Sie die Meningokokkenimpfung (für Serogruppen A , C, W und Y [MenACWY] und Serogruppe B [MenB]) mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis Pozelimab-bbfg gemäß den aktuellsten Empfehlungen des Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) für Patienten, die a Komplementinhibitor. Wiederholen Sie die Impfung der Patienten gemäß den ACIP-Empfehlungen unter Berücksichtigung der Dauer der Pozelimab-bbfg-Therapie.

Wenn eine dringende Pozelimab-bbfg-Therapie bei einem Patienten angezeigt ist, der nicht über die Impfstoffe MenACWY und MenB verfügt, gemäß Gemäß den ACIP-Empfehlungen sollten Sie den/die Meningokokken-Impfstoff(e) so schnell wie möglich verabreichen und dem Patienten eine antibakterielle Arzneimittelprophylaxe anbieten. Wirksamkeit, Dauer und Medikamentenschemata zur antibakteriellen Arzneimittelprophylaxe wurden bei Patienten, die Komplementinhibitoren erhielten, nicht untersucht.

Aufgrund der Hemmung der Komplementaktivität durch Pozelimab-bbfg sowie des Infektionsrisikos durch nicht gruppierbare Stämme Bei N. meningitidis beseitigt die Impfung das Risiko einer Meningokokken-Infektion nicht, trotz der Entwicklung von Antikörpern nach der Impfung.

Überwachen Sie die Patienten genau auf frühe Anzeichen und Symptome einer Meningokokken-Infektion und untersuchen Sie die Patienten sofort, wenn ein Verdacht auf eine Infektion besteht. Informieren Sie Patienten und Pflegepersonal über diese Anzeichen und Symptome und weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn diese Anzeichen und Symptome auftreten. Eine Meningokokken-Infektion kann schnell lebensbedrohlich oder tödlich werden, wenn sie nicht frühzeitig erkannt und behandelt wird. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Pozelimab-bbfg bei Patienten, die wegen einer schweren Meningokokkeninfektion behandelt werden, bis die Infektion abgeklungen ist.

Andere bakterielle Infektionen

Pozelimab-bbfg blockiert die Aktivierung des terminalen Komplements; Daher besteht bei Patienten möglicherweise eine erhöhte Anfälligkeit für Infektionen mit eingekapselten Bakterien, insbesondere für Infektionen, die durch Neisseria meningitidis, aber auch durch Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae und in geringerem Maße durch Neisseria gonorrhoeae verursacht werden. Bei Patienten, die mit Pozelimab-bbfg behandelt werden, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko, schwere Infektionen aufgrund von Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzae Typ b (Hib) zu entwickeln. Führen Sie Impfungen zur Vorbeugung von Infektionen mit Streptococcus pneumoniae und Haemophilus influenzaeTyp b (Hib) gemäß den ACIP-Richtlinien durch. Bei Patienten, die Pozelimab-bbfg erhalten, besteht ein erhöhtes Risiko für Infektionen durch diese Organismen, auch wenn sie nach der Impfung Antikörper entwickeln. Unterbrechen Sie die Behandlung mit Pozelimab-bbfg bei Patienten, die wegen einer schweren Infektion mit eingekapselten Bakterien behandelt werden, bis die Infektion abgeklungen ist. Beraten Sie Patienten über die Vorbeugung von Gonorrhoe und raten Sie Risikopatienten zu regelmäßigen Tests.

Systemische Überempfindlichkeitsreaktionen

Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, wurden bei der Verabreichung von Komplementinhibitoren berichtet. Unterbrechen Sie die Einnahme von Pozelimab-bbfg und ergreifen Sie geeignete unterstützende Maßnahmen, wenn Anzeichen einer kardiovaskulären Instabilität oder einer Beeinträchtigung der Atemwege auftreten.

Bildung von Immunkomplexen

Während des Therapiewechsels zwischen Komplementinhibitoren wurde über die Bildung von Immunkomplexen berichtet, was zu einem vorübergehenden Abfall der Arzneimittelkonzentrationen sowie zu Symptomen führte, die auf Überempfindlichkeitsreaktionen hinweisen. Dies wurde jedoch nicht bei Patienten mit CD55-defizienter Proteinverlust-Enteropathie (PLE) untersucht, die von anderen Komplementinhibitoren auf Pozelimab umgestellt wurden. Das Potenzial für die Bildung von Immunkomplexen sollte bei einem Wechsel der Komplementinhibitoren berücksichtigt werden.

Spezifische Populationen

Obwohl es keine Daten zur Anwendung von Pozelimab-bbfg bei schwangeren Frauen gibt, die auf ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerer Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus hinweisen, können monoklonale Antikörper dies tun aktiv durch die Plazenta transportiert werden.

In einer Tierreproduktionsstudie an Affen hatte Pozelimab-bbfg keinen negativen Einfluss auf die embryofetale oder postnatale Entwicklung, wenn es von der Schwangerschaftsbestätigung bis zur Geburt in Dosen verabreicht wurde, die zu einer Exposition von bis zu 3,3 bis 3,8 führten multipliziert mit der vorhergesagten klinischen Exposition (auf AUC-Basis).

Das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Bei allen Schwangerschaften besteht ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Geburtsverlust oder andere Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2 bis 4 % bzw. 15 bis 20 %.

In einer erweiterten Studie zur prä- und postnatalen Entwicklung ergab Trächtigen weiblichen Affen wurde Pozelimab-bbfg in Dosen von 5 oder 50 mg/kg einmal wöchentlich von der Bestätigung der Schwangerschaft (Gestationstag 20) bis zur Geburt (ungefähr Gestationstag 160) subkutan verabreicht. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft, den Schwangerschaftsausgang oder auf die Entwicklung der Nachkommen bis zum 90. postnatalen Tag bei Dosen bis zum 3,3- bis 3,8-fachen der vorhergesagten klinischen Exposition beobachtet.

Es liegen keine Daten dazu vor Vorhandensein von Pozelimab-bbfg in menschlicher oder tierischer Milch, die Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Endogenes mütterliches IgG und monoklonale Antikörper werden in die Muttermilch übertragen. Die Auswirkungen einer lokalen gastrointestinalen Exposition und das Ausmaß der systemischen Exposition des gestillten Säuglings gegenüber Pozelimab sind nicht bekannt. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Pozelimab-bbfg und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Arzneimittels oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pozelimab-bbfg zur Behandlung der CD55-defizienten Proteinverlust-Enteropathie (PLE) wurden bei pädiatrischen Patienten ab einem Jahr nachgewiesen. Der Einsatz von Pozelimab-bbfg für diese Indikation wird durch eine einarmige Studie an 10 Patienten mit aktiver Erkrankung gestützt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pozelimab-bbfg wurde bei pädiatrischen Patienten unter 1 Jahr nicht nachgewiesen.

CD55-defizienter PLE ist größtenteils eine Erkrankung pädiatrischer Patienten. Pozelimab-bbfg wurde in der geriatrischen Bevölkerung nicht untersucht.