Ruxolitinib (Systemic)

ماركات: Jakafi
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Ruxolitinib (Systemic)

التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة

علاج التليف النقوي المتوسط ​​أو شديد الخطورة، بما في ذلك التليف النقوي الأولي، وتليف نقوي ما بعد كثرة الحمر الحقيقية، وتليف نقوي كثرة الصفيحات الأساسية (تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) لهذا الاستخدام).

يوصي بعض الخبراء باستخدام روكسوليتينيب كعلاج الخط الثاني بعد هيدروكسي يوريا في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي منخفض الخطورة، وكعلاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة والذين ليسوا مؤهلين للحصول على الجذع الخيفي. زرع الخلايا.

كثرة الحمر الحقيقية

علاج كثرة الحمر الحقيقية لدى البالغين الذين لديهم تاريخ من الاستجابة غير الكافية أو عدم تحمل الهيدروكسي يوريا. صنفته إدارة الغذاء والدواء كدواء يتيم لهذا الاستخدام.

يوصي بعض الخبراء باستخدام روكسوليتينيب كعلاج الخط الثاني لعلاج كثرة الحمر الحقيقية بعد فشل علاجات الخط الأول.

مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف

علاج مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف (GVHD) المقاوم للكورتيكوستيرويدات لدى البالغين ومرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا (تم تحديده كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء للاستخدام في هذه الحالة).

يوصي بعض الخبراء باستخدام عقار روكسوليتينيب كخيار علاجي من الدرجة الثانية لدى المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الجلد المضيف الحاد والذين يقاومون الكورتيكوستيرويدات أو يعتمدون عليها.

مرض الكسب غير المشروع مقابل المضيف المزمن

علاج مرض GVHD المزمن لدى البالغين ومرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين فشلوا في خط أو خطين سابقين من العلاج الجهازي (تم تصنيفه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) للاستخدام في هذه الحالة).

يوصي بعض الخبراء باستخدام عقار روكسوليتينيب كخيار علاجي من الدرجة الثانية للمرضى الذين يعانون من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن والذين يتلقون بالفعل الكورتيكوستيرويدات.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Ruxolitinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • قم بإجراء تعداد دم كامل (CBC) قبل بدء العلاج.
  • استفسر عن حالات العدوى السابقة بما في ذلك السل، والهربس البسيط، والهربس النطاقي، والتهاب الكبد B قبل العلاج .
  • مرض التهاب الجلد المضيف (GVHD) الحاد والمزمن: قم بإجراء تعداد الدم الكامل (CBC)، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية وANC، وقياس تركيزات البيليروبين في الدم قبل بدء العلاج.

  • تقييم المرضى لمعرفة عوامل خطر الإصابة بالسل؛ اختبار العدوى الكامنة لدى المرضى الأكثر عرضة لخطر الإصابة بعدوى السل (على سبيل المثال، الإقامة السابقة أو السفر إلى البلدان التي ترتفع فيها معدلات انتشار مرض السل، أو الاتصال الوثيق مع شخص مصاب بالسل النشط، أو تاريخ الإصابة بالسل النشط أو الكامن حيث لا يمكن الحصول على مسار علاج مناسب سيتم تأكيده).

  • ضع في اعتبارك فوائد روكسوليتينيب ومخاطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة الكبرى (MACE) قبل بدء العلاج بالدواء أو استمراره، خاصة في المرضى الحاليين أو المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية. المدخنين السابقين والمرضى الذين يعانون من عوامل خطر القلب والأوعية الدموية الأخرى.
  • ضع في اعتبارك فوائد روكسوليتينيب ومخاطر الإصابة بأورام خبيثة ثانوية قبل بدء العلاج بالدواء أو استمراره، خاصة في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الثانوية المعروفة (بخلاف سرطان الجلد غير الميلانيني الذي تم علاجه بنجاح)، والمرضى الذين يصابون بالورم الخبيث، والمرضى المدخنين الحاليين أو السابقين.

    • مراقبة المريض

  • قم بإجراء فحص CBC كل 2 إلى 4 أسابيع حتى الحصول على جرعة ثابتة ثم كما هو محدد سريريًا.
  • في حالات GVHD الحادة والمزمنة: قم بإجراء CBC، بما في ذلك عدد الصفائح الدموية وANC، وقياس تركيزات البيليروبين في الدم كل 2-4 أسابيع حتى يتم الوصول إلى جرعة ثابتة ثم كما هو محدد سريريًا.
  • راقب عن كثب علامات أو أعراض العدوى، بما في ذلك الهربس النطاقي والهربس البسيط، أثناء العلاج باستخدام روكسوليتينيب.
  • إجراء فحوصات الجلد بشكل دوري أثناء العلاج.
  • قم بتقييم معاملات الدهون بعد حوالي 8-12 أسبوعًا من بدء استخدام روكسوليتينيب.

    • الإعطاء

    الإعطاء عن طريق الفم

    تناوله عن طريق الفم ; خذ مع أو بدون الطعام.

    أنبوب NG

    قم بتوزيع القرص في حوالي 40 مل من الماء، وحركه لمدة 10 دقائق تقريبًا، ثم قم بتطبيقه خلال 6 ساعات من خلال أنبوب NG (8 فرنسي أو أكبر) باستخدام حقنة مناسبة. بعد تناول الدواء، اشطف الأنبوب بحوالي 75 مل من الماء.

    الجرعة

    متوفر على هيئة فوسفات روكسوليتينيب؛ يتم التعبير عن الجرعة من حيث روكسوليتينيب.

    مرضى الأطفال

    مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف عن طريق الفم

    ≥12 سنة من العمر: في البداية، 5 ملغ مرتين يوميًا؛ يمكن زيادة الجرعة إلى 10 ملغ مرتين يوميًا بعد 3 أيام على الأقل من العلاج إذا لم ينخفض ​​عدد ANC وعدد الصفائح الدموية بنسبة ≥50% مقارنة بجرعة روكسوليتينيب الأولى.

    في المرضى الذين حققوا استجابة وتوقفوا عن العلاج جرعات الكورتيكوستيرويدات، فكر في تقليل الروكسوليتينيب بعد 6 أشهر من العلاج؛ يجب تقليل الجرعة بمقدار جرعة واحدة تقريبًا كل 8 أسابيع (على سبيل المثال، 10 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرتين يوميًا؛ 5 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرة واحدة يوميًا). إذا تكررت الإصابة بداء الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد أثناء أو بعد تخفيض جرعة روكسوليتينيب، فكر في إعادة العلاج بالدواء.

    عند التوقف عن روكسوليتينيب لأسباب أخرى غير نقص الصفيحات، قم بتناقص الجرعة تدريجيًا (على سبيل المثال، بمقدار 5 ملغ مرتين يوميًا على أساس أسبوعي). ).

    تعديل الجرعة للسمية لدى مرضى الأطفال المصابين بداء الطعم حيال المضيف (GVHD) عن طريق الفم

    إذا حدثت ردود فعل سلبية أثناء العلاج بالروكسوليتينيب، فقد يكون من الضروري إيقاف العلاج مؤقتًا و/أو تقليل جرعة الدواء. إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا، قم بتقليل الجرعة كما هو موضح في الجدول 1.

    الجدول 1. تقليل الجرعة الموصى بها لتسمم روكسوليتينيب لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا المصابين بـ GVHD1 الحاد

    جرعة روكسوليتينيب الحالية

    أوصى بتقليل الجرعة

    10 ملغ مرتين يوميًا

    تقليل الجرعة إلى 5 ملغ مرتين يوميًا

    5 ملغ مرتين يوميًا

    تقليل الجرعة إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    أوقف العلاج حتى تتعافى المؤشرات السريرية و/أو المخبرية

    في حالة حدوث تفاعل سلبي، قم بتعديل الجرعة وفقًا لذلك (انظر الجدول 2).

    الجدول 2. تعديل الجرعة الموصى به لسمية روكسوليتينيب لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا المصابين بـ GVHD1 الحاد

    المعلمات المخبرية

    تعديل الجرعة الموصى به

    نقص الصفيحات المهم سريريًا على الرغم من التدابير الداعمة

    تقليل جرعة روكسوليتينيب بمقدار جرعة واحدة؛ عندما يعود عدد الصفائح الدموية إلى القيم السابقة، قم بإعادة الجرعة إلى الجرعة السابقة

    يعتبر ANC <1000/مم3 مرتبطًا بعلاج روكسوليتينيب

    قم بإيقاف العلاج مؤقتًا لمدة تصل إلى 14 يومًا، ثم استأنف روكسوليتينيب عند يتم تخفيض الجرعة بمقدار جرعة واحدة

    إجمالي تركيز البيليروبين 3-5 أضعاف الحد الأقصى المسموح به في المرضى الذين لا يعانون من مرض الطعم حيال المضيف في الكبد

    اخفض جرعة روكسوليتينيب بمقدار جرعة واحدة حتى استعادة تركيزات البيليروبين الإجمالية

    p>

    تركيز البيليروبين الإجمالي أكبر من 5 إلى 10 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي في المرضى الذين لا يعانون من مرض الطعم حيال المضيف في الكبد

    اوقف العلاج مؤقتًا بالروكسوليتينيب لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى تتحسن تركيزات البيليروبين الإجمالية إلى أقل من أو يساوي 1.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي، ثم استأنف العلاج روكسوليتينيب بنفس الجرعة

    إجمالي تركيز البيليروبين > 10 أضعاف الحد الأقصى المسموح به في المرضى الذين لا يعانون من مرض الطعم حيال المضيف في الكبد

    اوقف علاج روكسوليتينيب مؤقتًا لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى يتحسن إجمالي تركيز البيليروبين إلى أقل من أو يساوي 1.5 مرة ULN، ثم استأنف استخدام دواء ruxolitinib بجرعة مخفضة بمستوى جرعة واحدة

    إجمالي تركيز البيليروبين > 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الكبد الوبائي (GVHD) في الكبد

    تقليل جرعة روكسوليتينيب بمقدار جرعة واحدة حتى استعادة تركيزات البيليروبين الكلية

    تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية لدى مرضى الأطفال بعمر ≥12 سنة المصابين بداء الطعم المضيف الحاد عن طريق الفم

    يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يتلقون دواء روكسوليتينيب المصاحب مع مثبط قوي لـ CYP3A4 أو فلوكونازول بجرعة أقل من أو يساوي 200 ملغ يوميًا. تجنب الاستخدام المتزامن للروكسوليتينيب مع جرعة أكبر من 200 ملغ من الفلوكونازول يوميًا.

    إذا كان التناول المتزامن مع الفلوكونازول ≥200 ملغ يوميًا ضروريًا في المرضى الذين يعانون من مرض الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد، قم بتقليل الجرعة الأولية من روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    إذا كان التناول المتزامن مع مثبط CYP3A4 القوي (بخلاف الفلوكونازول) ضروريًا في المرضى الذين يعانون من مرض GVHD الحاد، فيجب مراقبة خلايا الدم البيضاء بشكل متكرر وضبط جرعة روكسوليتينيب بحثًا عن الآثار الضارة، إذا لزم الأمر.

    الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف المرض عن طريق الفم

    ≥12 سنة من العمر: في البداية، 10 ملغ مرتين يوميًا.

    في المرضى الذين يحققون استجابة ويتوقفون عن تناول الجرعات العلاجية من الكورتيكوستيرويدات، فكر في خفض جرعة روكسوليتينيب تدريجيًا بعد 6 أشهر من العلاج؛ ينبغي تناقص الجرعة بمستوى جرعة واحدة كل 8 أسابيع تقريبًا (على سبيل المثال، 10 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرتين يوميًا؛ 5 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرة واحدة يوميًا). إذا تكرر داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن أثناء أو بعد خفض جرعة روكسوليتينيب، فكر في إعادة العلاج بالدواء.

    تعديل الجرعة للسمية لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين يعانون من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن عن طريق الفم

    إذا حدثت ردود فعل سلبية أثناء العلاج بالروكسوليتينيب، قد يكون من الضروري التوقف المؤقت عن العلاج و/أو تقليل جرعة الدواء. إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا، فقم بتقليل الجرعة كما هو موضح في الجدول 3.

    الجدول 3. تقليل الجرعة الموصى بها لتسمم روكسوليتينيب لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا المصابين بـ GVHD1 المزمن

    جرعة روكسوليتينيب الحالية

    تخفيض الجرعة الموصى بها

    10 ملغ مرتين يوميًا

    تقليل الجرعة إلى 5 ملغ مرتين يوميًا

    5 ملغ مرتين يوميًا

    تقليل الجرعة إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    أوقف العلاج حتى تتعافى المؤشرات السريرية و/أو المختبرية

    في حالة حدوث تفاعل سلبي، قم بتعديل الجرعة وفقًا لذلك (انظر الجدول 4).

    الجدول 4. تعديل الجرعة الموصى بها لسمية روكسوليتينيب لدى الأطفال المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين يعانون من مرض GVHD1 المزمن

    المعاملات المخبرية

    تعديل الجرعة الموصى بها

    عدد الصفائح الدموية <20000/ملم3

    استمر في تناول دواء روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمقدار جرعة واحدة

    إذا لم يتم حل نقص الصفيحات خلال 7 أيام، قم بإعادة الجرعة إلى الجرعة الأولية

    إذا لم يتم حل نقص الصفيحات خلال 7 أيام، حافظ على الجرعة المخفضة من روكسوليتينيب

    يؤخذ في الاعتبار ANC <750/مم3 المتعلقة بعلاج روكسوليتينيب

    مواصلة استخدام روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمقدار جرعة واحدة؛ عندما يتم حل قلة العدلات، يمكن إعادة الجرعة إلى الجرعة الأولية

    يعتبر ANC <500/مم3 مرتبطًا بعلاج روكسوليتينيب

    يُمنع العلاج مؤقتًا بالروكسوليتينيب لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى يتم حل قلة العدلات، ثم يستأنف روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمستوى جرعة واحدة

    عندما يتحسن ANC إلى> 1000/مم3، قد يعود إلى مستوى الجرعة الأولية

    إجمالي تركيز البيليروبين 3-5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي

    استمر في تناول عقار روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمستوى جرعة واحدة حتى يتم حل ارتفاع تركيزات البيليروبين الإجمالية

    إذا تم حل تركيزات البيليروبين الإجمالية المرتفعة خلال 14 يومًا، قم بزيادة الجرعة بمقدار جرعة واحدة

    إذا لم يتم حل ارتفاع تركيزات البيليروبين الإجمالي خلال 14 يومًا، فحافظ على الجرعة المخفضة من روكسوليتينيب

    إجمالي تركيز البيليروبين >5 إلى 10 أضعاف الحد الأقصى المسموح به

    امنع علاج روكسوليتينيب مؤقتًا لمدة ما يصل إلى 14 يومًا حتى يتم حل تركيزات البيليروبين الإجمالية المرتفعة، ثم يستأنف استخدام روكسوليتينيب بنفس الجرعة

    إذا لم يتم حل تركيزات البيليروبين الإجمالية المرتفعة خلال 14 يومًا، يستأنف تناول روكسوليتينيب بجرعة مخففة بمقدار جرعة واحدة عند الشفاء

    إجمالي تركيز البيليروبين أكبر من 10 أضعاف الحد الأقصى المسموح به

    امتنع مؤقتًا عن علاج روكسوليتينيب لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى يتم حل ارتفاع تركيزات البيليروبين الإجمالي، ثم استأنف استخدام روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمستوى جرعة واحدة

    إذا لم يتم حل ارتفاع تركيزات البيليروبين الإجمالي خلال 14 يومًا، أوقف الدواء

    سمية أخرى من الدرجة الثالثة الشديدة

    قلل جرعة روكسوليتينيب بمقدار جرعة واحدة حتى تختفي السمية

    p>

    سمية أخرى من الدرجة الرابعة الخطورة

    إيقاف الدواء

    تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا المصابين بداء الطعم ضد المضيف المزمن عن طريق الفم

    يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يتلقون دواء روكسوليتينيب المصاحب مع مثبط قوي لـ CYP3A4 أو فلوكونازول ≥200 ملغ يومياً. تجنب الاستخدام المتزامن للروكسوليتينيب مع الفلوكونازول > 200 ملغ يومياً.

    إذا كان التناول المتزامن مع الفلوكونازول ≥200 ملغ يومياً ضرورياً في المرضى الذين يعانون من مرض الطعم المضيف المزمن، قم بتقليل الجرعة الأولية من روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرتين يومياً.

    إذا كان التناول المتزامن مع مثبط CYP3A4 القوي (بخلاف الفلوكونازول) ضروريًا في المرضى الذين يعانون من مرض الطعم المضيف للطعم المزمن، فيجب مراقبة خلايا الدم البيضاء بشكل متكرر أكثر بحثًا عن السمية ويجب تعديل جرعة روكسوليتينيب تحسبًا للتأثيرات الضارة، في حالة حدوثها.

    البالغون

    التليف النقوي الفموي المتوسط ​​أو عالي الخطورة

    تعتمد الجرعة الأولية الموصى بها من روكسوليتينيب على عدد الصفائح الدموية.

    عدد الصفائح الدموية > 200000/مم3: في البداية، 20 ملغ مرتين يومياً.

    عدد الصفائح الدموية 100.000-200.000/مم3: في البداية، 15 ملغ مرتين يومياً.

    عدد الصفائح الدموية من 50.000/مم3 إلى <100.000/مم3: في البداية، 5 ملغ مرتين يوميًا.

    قم بتخصيص الجرعة لتحسين الاستجابة وإدارة قلة الكريات المرتبطة بالدواء.

    عند التوقف عن استخدام عقار روكسوليتينيب لأسباب أخرى غير نقص الصفيحات، يجب تقليل الجرعة تدريجيًا (على سبيل المثال، بمقدار 5 ملغ مرتين يوميًا على أساس أسبوعي).

    تعديل الجرعة لمعلمات الدم لدى المرضى الذين يعانون من التليف النقوي عن طريق الفم

    يمكن النظر في تخفيض الجرعة بناءً على عدد الصفائح الدموية دون انقطاع العلاج في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية ≥100.000 / مم 3 (انظر الجدول 5) وفي المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية يتراوح من 50.000 إلى <100.000 / مم 3 (انظر الجدول 6) ). ومع ذلك، يعد التوقف المؤقت عن العلاج ضروريًا في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية يبلغ ≥100000/مم3 إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى <50000/مم3 أو انخفض ANC إلى <500/مم3.

    الجدول 5. تقليل الجرعة الموصى بها للصفائح الدموية العدد لدى المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية ≥100,000/مم31

    عدد الصفائح الدموية الحالي وجرعة روكسوليتينيب

    جرعة روكسوليتينيب الموصى بها

    100,000 إلى <125,000/مم3 بجرعة روكسوليتينيب 25 ملغ مرتين يوميًا

    20 ملغ مرتين يوميًا

    100000 إلى <125000/مم3 بجرعة روكسوليتينيب 20 ملغ مرتين يوميًا

    15 ملغ مرتين يوميًا

    100000 إلى <125000/مم3 بجرعة روكسوليتينيب 5 أو 10 أو 15 ملغ مرتين يوميًا

    بدون تعديل الجرعة

    75000 إلى <100000/مم3 بجرعة روكسوليتينيب 15 أو 20 أو 25 مجم مرتين يوميًا

    10 ملغ مرتين يوميًا

    75,000 إلى <100,000/مم3 بجرعة روكسوليتينيب 5 أو 10 ملغ مرتين يوميًا

    لا يوجد تعديل للجرعة

    50,000 إلى <75,000/مم3 عند جرعة روكسوليتينيب 10، 15، 20، أو 25 ملغ مرتين يوميًا

    5 ملغ مرتين يوميًا

    50,000 إلى <75,000/مم3 عند جرعة روكسوليتينيب 5 ملغ مرتين يوميًا

    لا يوجد تعديل للجرعة

    الجدول 6. تقليل الجرعة الموصى بها لعدد الصفائح الدموية لدى المرضى الذين لديهم عدد الصفائح الدموية الأساسي من 50000 إلى <100000/مم31

    عدد الصفائح الدموية الحالي

    يوصى بتخفيض جرعة روكسوليتينيب

    من 25000 إلى <35000/مم3 وانخفاض عدد الصفائح الدموية بنسبة <20% خلال الأسابيع الأربعة السابقة

    تقليل جرعة روكسوليتينيب بمقدار 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    بالنسبة للمرضى الذين يتلقون حاليًا 5 ملغ مرة واحدة يوميًا، حافظ على الجرعة

    من 25000 إلى <35000/مم3 مع انخفاض عدد الصفائح الدموية بمقدار ≥20 % خلال الأسابيع الأربعة السابقة

    تقليل الجرعة بمقدار 5 ملغ مرتين يوميًا

    بالنسبة للمرضى الذين يتلقون حاليًا 5 ملغ مرتين يوميًا، قم بتقليل الجرعة إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    بالنسبة للمرضى الذين يتلقون 5 ملغ مرة واحدة يوميًا، يجب الحفاظ على الجرعة

    في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية أكبر من ≥100000/مم3، يجب إيقاف علاج روكسوليتينيب مؤقتًا إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى <50000/مم3 أو انخفض ANC إلى <500/ مم3. عندما يتحسن عدد الصفائح الدموية إلى > 50.000 / مم 3 ويتحسن ANC إلى > 750 / مم 3، يمكن استئناف استخدام دواء روكسوليتينيب. عند إعادة التشغيل، ابدأ بجرعة لا تقل عن 5 ملغ مرتين يوميًا أقل من الجرعة عند التوقف واتبع إرشادات الشركة المصنعة لمعرفة الحد الأقصى للجرعة المسموح بها والتي يمكن استخدامها عند إعادة بدء العلاج (انظر الجدول 7).

    الجدول 7. الحد الأقصى لإعادة التشغيل جرعة روكسوليتينيب بعد انقطاع العلاج لنقص الصفيحات لدى المرضى الذين لديهم عدد الصفائح الدموية الأساسي ≥100000/مم31

    عدد الصفائح الدموية الحالي

    الجرعة القصوى الموصى بها بعد انقطاع العلاج

    ≥125000/مم3

    الجرعة القصوى 20 ملغ مرتين يوميًا

    100.000 إلى <125.000/مم3

    الجرعة القصوى 15 ملغ مرتين يوميًا

    75.000 إلى <100.000/مم3

    الجرعة القصوى 10 ملغ مرتين يوميًا لمدة أسبوعين على الأقل؛ إذا كانت الحالة مستقرة، قد تزيد إلى 15 ملغ مرتين يوميًا

    من 50000 إلى <75000/مم3

    الجرعة القصوى 5 ملغ مرتين يوميًا لمدة أسبوعين على الأقل؛ إذا كانت الحالة مستقرة، قد تزيد إلى 10 ملغ مرتين يوميًا

    <50,000/mm3

    استمر في إيقاف العلاج

    إذا حدث ANC <500/mm3، قم بإيقاف استخدام ruxolitinib مؤقتًا مُعَالَجَة؛ عندما يتحسن ANC إلى ≥750/مم3، استأنف استخدام روكسوليتينيب بأعلى الجرعات التالية: 5 ملغ مرة واحدة يوميًا؛ أو 5 ملغ مرتين يومياً أقل من الجرعة القصوى خلال الأسبوع السابق لوقف العلاج.

    في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية يتراوح بين 50000/مم3 إلى <100000/مم3، يجب إيقاف العلاج بالروكسوليتينيب مؤقتًا إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى <25000/مم3 أو انخفض ANC إلى <500/مم3. عندما يتحسن عدد الصفائح الدموية إلى > 35.000 / مم 3 ويتحسن ANC إلى > 750 / مم 3، استأنف استخدام روكسوليتينيب بأعلى الجرعات التالية: 5 ملغ مرة واحدة يوميًا؛ أو 5 ملغ مرتين يوميًا أقل من أعلى جرعة خلال الأسبوع السابق لانقطاع العلاج.

    تعديل الجرعة للاستجابة السريرية غير الكافية لدى المرضى الذين يعانون من التليف النقوي عن طريق الفم

    إذا كانت الاستجابة السريرية تعتبر غير كافية في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية يبلغ ≥100.000/مم3، زيادة جرعة روكسوليتينيب بزيادات قدرها 5 ملغ مرتين يومياً بحد أقصى 25 ملغ مرتين يومياً إذا تم استيفاء جميع الشروط التالية: الفشل في تحقيق انخفاض في حجم الطحال الأساسي للمعالجة المسبقة بنسبة 50٪ في الطول الواضح أو 35% في الحجم مقاسًا بالأشعة المقطعية أو التصوير بالرنين المغناطيسي؛ عدد الصفائح الدموية > 125000/ملم3 في 4 أسابيع؛ لم ينخفض ​​عدد الصفائح الدموية أبدًا إلى أقل من 100000/مم3؛ ANC أكبر من 750/مم3.

    يجب أن يقتصر الاستخدام المستمر طويل الأمد للروكسوليتينيب بجرعة 5 ملغ مرتين يوميًا على المرضى الذين تفوق الفائدة لديهم المخاطر المحتملة.

    إذا تعتبر الاستجابة السريرية غير كافية في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية يتراوح من 50.000 / مم 3 إلى أقل من 100.000 / مم 3، يمكن زيادة جرعة روكسوليتينيب بزيادات قدرها 5 ملغ يوميًا بحد أقصى 10 ملغ مرتين يوميًا إذا كانت الحالات التالية تم استيفاءه: بقي عدد الصفائح الدموية ≥40.000/مم3 ولم ينخفض ​​بنسبة > 20% في الأسابيع الأربعة السابقة؛ ANC > 1000/مم3؛ ولم يتم تخفيض جرعة روكسوليتينيب أو حجبها بسبب حدث ضار أو سمية دموية في الأسابيع الأربعة السابقة. يجب أن يقتصر الاستمرار في استخدام روكسوليتينيب لمدة تزيد عن 6 أشهر على المرضى الذين تفوق الفائدة لديهم المخاطر المحتملة.

    لا تزيد جرعة روكسوليتينيب خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج أو بشكل متكرر أكثر من كل أسبوعين. .

    إذا لم يقل حجم الطحال أو لم تتحسن الأعراض بعد 6 أشهر من العلاج بالروكسوليتينيب، توقف عن تناول الدواء.

    تعديل الجرعة للأحداث النزفية لدى المرضى الذين يعانون من التليف النقوي عن طريق الفم

    إذا كان النزف . حدوث حدث يتطلب التدخل أثناء علاج روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي، قم بإيقاف العلاج بغض النظر عن عدد الصفائح الدموية الحالي.

    إذا تم حل الحدث النزفي وتمت السيطرة على السبب الكامن وراء النزيف، فكر في استئناف روكسوليتينيب بالجرعة المستخدمة مسبقًا حتى انقطاع العلاج.

    إذا تم حل الحدث النزفي مع استمرار السبب الأساسي، ففكر في استئناف استخدام عقار "ruxolitinib" بجرعة مخفضة.

    تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية لدى المرضى الذين يعانون من التليف النقوي عن طريق الفم.

    يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يتلقون دواء روكسوليتينيب المصاحب مع مثبط قوي لـ CYP3A4 أو فلوكونازول ≥200 ملغ يوميًا. قم بتقليل الجرعة الأولية من روكسوليتينيب بناءً على عدد الصفائح الدموية الأساسي. (انظر الجدول 8.) تجنب الاستخدام المتزامن للروكسوليتينيب مع فلوكونازول > 200 ملغ يوميًا.

    الجدول 8. الجرعة الأولية الموصى بها من روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي الذين يتلقون مثبطات CYP3A4 القوية المصاحبة أو الفلوكونازول1

    تعداد الصفائح الدموية الأساسي

    الجرعة الأولية الموصى بها من روكسوليتينيب

    ≥100,000/مم3

    10 ملغ مرتين يوميًا

    50,000 إلى <100,000 / مم3

    5 ملغ مرتين يوميًا

    إذا تم الوصول إلى جرعة ثابتة من روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي والذين يتلقون مثبطات CYP3A4 القوية المصاحبة أو فلوكونازول ≥200 ملغ يوميًا، يجب أن تكون جرعة روكسوليتينيب مناسبة. يتم تخفيضها كما هو موضح في الجدول 9.

    الجدول 9. تعديل الجرعة الموصى بها من روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي الذين يتلقون مثبطات CYP3A4 القوية المصاحبة أو الفلوكونازول 1

    الجرعة المستقرة الحالية من روكسوليتينيب

    تعديل جرعة روكسوليتينيب الموصى بها

    ≥10 ملغ مرتين يومياً

    قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب بنسبة 50% (تقريبًا إلى قوة القرص المتوفرة التالية)

    5 ملغ مرتين يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    تجنب مثبط CYP3A4 القوي أو العلاج بالفلوكونازول أو قم بإيقاف العلاج مؤقتًا بالروكسوليتينيب طوال مدة استخدام مثبط CYP3A4 أو الفلوكونازول

    كثرة الحمر فيرا

    في البداية، 10 ملغ مرتين يوميًا.

    قم بتخصيص الجرعة لتحسين الاستجابة وإدارة قلة الكريات البيض المرتبطة بالدواء.

    تعديل الجرعة لمؤشرات الدم لدى المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر عن طريق الفم

    ينبغي النظر في تخفيض الجرعة لتركيز الهيموجلوبين <12 جم / ديسيلتر أو عدد الصفائح الدموية <100000 / مم 3 لتجنب انقطاع العلاج (انظر الجدول 10).

    الجدول 10. تخفيض الجرعة وفقًا لمؤشرات أمراض الدم لدى المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر Vera1

    عدد الهيموجلوبين و/أو الصفائح الدموية

    تخفيض جرعة روكسوليتينيب الموصى بها

    الهيموجلوبين ≥12 جم/ديسيلتر وعدد الصفائح الدموية ≥100000/مم3

    لا يوجد تعديل للجرعة

    الهيموجلوبين 10 إلى <12 جم/ديسيلتر وعدد الصفائح الدموية 75000 إلى <100000/مم3

    فكر في تقليل الجرعة لتجنب انقطاع العلاج

    الهيموجلوبين 8 إلى <10 جم/ديسيلتر أو عدد الصفائح الدموية من 50000 إلى <75000/مم3

    قلل الجرعة بمقدار 5 ملغ مرتين يوميًا

    بالنسبة للمرضى الذين يتلقون حاليًا 5 ملغ مرتين يوميًا، قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    إذا كان الهيموجلوبين أقل من 8 جم/ديسيلتر، يكون عدد الصفائح الدموية أقل من 50000/مم3، أو إذا حدث ANC <1000/مم3، قم بإيقاف العلاج بالروكسوليتينيب مؤقتًا حتى تعود المعلمات الدموية إلى مستويات مقبولة؛ ويمكن بعد ذلك استئناف استخدام دواء روكسوليتينيب بجرعة مخفضة كما هو موضح في الجدول 11.

    يجب استخدام المعلمة الدموية الأكثر خطورة لتحديد الجرعة القصوى المقابلة.

    مواصلة العلاج لمدة أسبوعين على الأقل ; إذا كانت مستقرة، يمكن زيادة جرعة روكسوليتينيب بمقدار 5 ملغ مرتين يوميًا.

    الجدول 11. الجرعة القصوى الموصى بها من روكسوليتينيب بعد انقطاع العلاج للمؤشرات الدموية لدى المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية1

    المؤشرات الدموية

    الجرعة القصوى الموصى بها بعد انقطاع العلاج

    الهيموجلوبين 8 إلى <10 جم/ديسيلتر أو عدد الصفائح الدموية من 50,000 إلى <75,000/مم3 أو ANC 1000 إلى <1500/ مم3

    استأنف بجرعة قصوى تبلغ 5 ملغ مرتين يوميًا أو ما لا يزيد عن 5 ملغ مرتين يوميًا أقل من الجرعة التي أدت إلى انقطاع الجرعة

    الهيموجلوبين 10 إلى <12 جم / ديسيلتر أو عدد الصفائح الدموية من 75000 إلى <100000/مم3 أو ANC 1500 إلى <2000/مم3

    استأنف بجرعة قصوى قدرها 10 ملغ مرتين يوميًا أو ما لا يزيد عن 5 ملغ مرتين يوميًا أقل من الجرعة التي أدت إلى انقطاع الجرعة

    الهيموجلوبين ≥12 جم/ديسيلتر أو عدد الصفائح الدموية ≥100000/مم3 أو ANC ≥2000/مم3

    استأنف بجرعة قصوى تبلغ 15 ملجم مرتين يوميًا أو ما لا يزيد عن 5 ملجم مرتين يوميًا أقل من الجرعة التي أدت إلى انقطاع الجرعة

    إذا كان انقطاع الجرعة ضروريًا بجرعة مخفضة قدرها 5 ملغ مرتين يوميًا، فاستأنف روكسوليتينيب بجرعة 5 ملغ مرتين يوميًا أو 5 ملغ مرة واحدة يوميًا، ولكن ليس أعلى. بمجرد تحسن تركيز الهيموجلوبين إلى ≥10 جم/ديسيلتر، يتحسن عدد الصفائح الدموية إلى ≥75000/مم3، ويتحسن ANC إلى ≥1500/مم3.

    يمكن معايرة جرعة روكسوليتينيب بعد انقطاع العلاج؛ ومع ذلك، يجب ألا يتجاوز الحد الأقصى للجرعة اليومية الإجمالية 5 ملغ أقل من الجرعة التي أدت إلى انقطاع الجرعة. تشير الشركة المصنعة إلى أن الجرعة اليومية الإجمالية القصوى من روكسوليتينيب لا تقتصر على المرضى الذين يحتاجون إلى انقطاع العلاج بعد فقر الدم المرتبط بالفصد.

    تعديل الجرعة للاستجابة السريرية غير الكافية لدى المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر فيرا عن طريق الفم

    إذا كانت الاستجابة السريرية غير كافية وكان عدد الصفائح الدموية والهيموجلوبين والعدلات كافيًا، قم بزيادة جرعة روكسوليتينيب بزيادات قدرها 5 ملغ مرتين يوميًا بحد أقصى 25 ملغ مرتين يوميًا إذا تم استيفاء جميع الشروط التالية: فعالية غير كافية (يظهر من خلال واحد أو أكثر مما يلي: استمرار الحاجة إلى سحب الدم، أو عدد كريات الدم البيضاء أو الصفائح الدموية أعلى من الحد الأقصى الطبيعي، أو انخفاض حجم الطحال بنسبة أقل من 25% في الطول الواضح من خط الأساس)؛ عدد الصفائح الدموية ≥140.000/مم3؛ تركيز الهيموجلوبين ≥12 جم/ديسيلتر؛ ANC ≥1500/ملم3.

    لا يجوز زيادة جرعة روكسوليتينيب خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج أو بشكل متكرر أكثر من كل أسبوعين.

    تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية. المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية عن طريق الفم

    في المرضى الذين يتلقون دواء روكسوليتينيب المصاحب مع مثبط قوي لـ CYP3A4 أو فلوكونازول ≥200 ملغم يوميًا، يجب تقليل الجرعة الأولية من روكسوليتينيب إلى 5 ملغم مرتين يوميًا. تجنب الاستخدام المتزامن لروكسوليتينيب مع فلوكونازول > 200 ملغ يوميًا.

    إذا تم الوصول إلى جرعة ثابتة من روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية الذين يتلقون مثبطات CYP3A4 القوية المصاحبة للفلوكونازول ≥200 ملغ يوميًا، قلل جرعة روكسوليتينيب كما يلي: موصوف في الجدول 12.

    الجدول 12. تعديل الجرعة الموصى بها من روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر فيرا الذين يتلقون مثبطات CYP3A4 القوية المصاحبة أو الفلوكونازول 1

    الجرعة المستقرة الحالية من روكسوليتينيب

    تعديل جرعة روكسوليتينيب الموصى بها

    p>

    ≥10 ملغ مرتين يوميًا

    تقليل جرعة روكسوليتينيب بنسبة 50% (تقريبًا إلى قوة القرص المتوفرة التالية)

    5 ملغ مرتين يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    تجنب مثبطات CYP3A4 القوية أو العلاج بالفلوكونازول أو قم بإيقاف علاج روكسوليتينيب مؤقتًا طوال مدة استخدام مثبط CYP3A4 أو الفلوكونازول

    مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف عن طريق الفم

    في البداية، 5 ملغ مرتين يومياً؛ يمكن زيادة الجرعة إلى 10 ملغ مرتين يوميًا بعد ≥3 أيام من العلاج إذا لم ينخفض ​​عدد ANC وعدد الصفائح الدموية بنسبة ≥50% مقارنة بجرعة روكسوليتينيب الأولى.

    في المرضى الذين حققوا استجابة وأوقفوا الجرعات العلاجية بالنسبة للكورتيكوستيرويدات، فكر في تقليل الروكسوليتينيب بعد 6 أشهر من العلاج؛ يجب تقليل الجرعة بمقدار جرعة واحدة تقريبًا كل 8 أسابيع (على سبيل المثال، 10 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرتين يوميًا؛ 5 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرة واحدة يوميًا). إذا تكررت الإصابة بداء الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد أثناء أو بعد تخفيض جرعة روكسوليتينيب، فكر في إعادة العلاج بالدواء.

    عند التوقف عن روكسوليتينيب لأسباب أخرى غير نقص الصفيحات، قم بتناقص الجرعة تدريجيًا (على سبيل المثال، بمقدار 5 ملغ مرتين يوميًا على أساس أسبوعي). ).

    تعديل الجرعة للسمية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي الحاد عن طريق الفم

    إذا حدثت ردود فعل سلبية أثناء العلاج بالروكسوليتينيب، فقد يكون من الضروري إيقاف العلاج مؤقتًا و/أو تقليل جرعة الدواء. إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا، قم بتقليل الجرعة كما هو موضح في الجدول 13.

    الجدول 13. تقليل الجرعة الموصى بها لسمية روكسوليتينيب لدى المرضى الذين يعانون من GVHD1 الحاد

    جرعة روكسوليتينيب الحالية

    تخفيض الجرعة الموصى بها

    p>

    10 ملغ مرتين يوميًا

    قلل الجرعة إلى 5 ملغ مرتين يوميًا

    5 ملغ مرتين يوميًا

    قلل الجرعة إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    أوقف العلاج حتى تتعافى المعلمات السريرية و/أو المخبرية

    في حالة حدوث تفاعل سلبي، قم بتعديل الجرعة وفقًا لذلك (انظر الجدول 14).

    الجدول 14. تعديل الجرعة الموصى بها لسمية روكسوليتينيب 1

    معلمات المختبر

    تعديل الجرعة الموصى بها

    نقص الصفيحات المهم سريريًا على الرغم من التدابير الداعمة

    تقليل جرعة روكسوليتينيب بمقدار جرعة واحدة؛ عندما يعود عدد الصفائح الدموية إلى القيم السابقة، قم بإعادة الجرعة إلى الجرعة السابقة

    يعتبر ANC <1000/مم3 مرتبطًا بعلاج روكسوليتينيب

    قم بإيقاف العلاج مؤقتًا لمدة تصل إلى 14 يومًا، ثم استأنف دواء روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمستوى جرعة واحدة

    إجمالي تركيز البيليروبين 3-5 أضعاف الحد الأقصى المسموح به في المرضى الذين لا يعانون من مرض الطعم حيال المضيف في الكبد

    اخفض جرعة روكسوليتينيب بمقدار جرعة واحدة حتى استعادة تركيزات البيليروبين الكلية

    إجمالي تركيز البيليروبين >5 إلى 10 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي في المرضى الذين لا يعانون من مرض الطعم حيال المضيف في الكبد

    امنع علاج روكسوليتينيب مؤقتًا لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى يتحسن إجمالي تركيز البيليروبين إلى أقل من أو يساوي 1.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي، ثم يستأنف استخدام دواء روكسوليتينيب بنفس الجرعة

    إجمالي تركيز البيليروبين > 10 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي في المرضى الذين لا يعانون من مرض التهاب الكبد الوبائي (GVHD)

    يمنع استخدام روكسوليتينيب مؤقتًا العلاج لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى يتحسن إجمالي تركيز البيليروبين إلى أقل من 1.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي، ثم يستأنف استخدام دواء روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمقدار جرعة واحدة

    إجمالي تركيز البيليروبين > 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي في المرضى الذين يعانون من مرض الطعم حيال المضيف في الكبد

    تقليل جرعة روكسوليتينيب بمقدار جرعة واحدة حتى استعادة تركيزات البيليروبين الكلية

    تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الميكروسومال الكبدية لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الوبائي الحاد عن طريق الفم

    يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يتلقون العلاج استخدام روكسوليتينيب بالتزامن مع مثبط قوي لـ CYP3A4 أو فلوكونازول ≥200 ملغ يومياً. تجنب الاستخدام المتزامن للروكسوليتينيب مع الفلوكونازول > 200 ملغ يومياً.

    إذا كان التناول المتزامن مع الفلوكونازول بجرعات تصل إلى 200 ملغ يوميًا ضروريًا في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الكبد الوبائي الحاد، قلل جرعة البدء من روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    إذا كان التناول المتزامن مع مثبط CYP3A4 القوي ( (بخلاف الفلوكونازول) ضروري في المرضى الذين يعانون من مرض GVHD الحاد، ومراقبة خلايا الدم البيضاء بشكل متكرر وضبط جرعة روكسوليتينيب للتأثيرات الضارة، إذا لزم الأمر.

    مرض الكسب غير المشروع المزمن مقابل المضيف عن طريق الفم

    في البداية، 10 ملغ مرتين يوميًا.

    في المرضى الذين يحققون استجابة ويتوقفون عن تناول الجرعات العلاجية من الكورتيكوستيرويدات، يجب مراعاة تقليل جرعة الروكسوليتينيب بعد 6 أشهر من العلاج؛ ينبغي تناقص الجرعة بمستوى جرعة واحدة كل 8 أسابيع تقريبًا (على سبيل المثال، 10 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرتين يوميًا؛ 5 مجم مرتين يوميًا إلى 5 مجم مرة واحدة يوميًا). إذا تكرر داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن أثناء أو بعد تخفيض جرعة روكسوليتينيب، فكر في إعادة العلاج بالدواء.

    تعديل الجرعة للسمية لدى المرضى الذين يعانون من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن عن طريق الفم

    إذا حدثت ردود فعل سلبية أثناء علاج روكسوليتينيب، يجب إيقاف العلاج مؤقتًا و/ أو قد يكون من الضروري تقليل جرعة الدواء. إذا كان تخفيض الجرعة مطلوبًا، قم بتقليل الجرعة كما هو موضح في الجدول 15.

    الجدول 15. تقليل الجرعة الموصى بها لسمية روكسوليتينيب لدى المرضى الذين يعانون من GVHD1 المزمن

    جرعة روكسوليتينيب الحالية

    تخفيض الجرعة الموصى بها

    p>

    10 ملغ مرتين يوميًا

    قلل الجرعة إلى 5 ملغ مرتين يوميًا

    5 ملغ مرتين يوميًا

    قم بتقليل الجرعة إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    أوقف العلاج حتى تتعافى المعلمات السريرية و/أو المختبرية

    في حالة حدوث تفاعل سلبي ، قم بتعديل الجرعة وفقًا لذلك (انظر الجدول 16).

    الجدول 16. تعديل الجرعة الموصى بها لسمية روكسوليتينيب 1

    المعلمات المخبرية

    تعديل الجرعة الموصى بها

    عدد الصفائح الدموية <20,000/ مم3

    استمر في تناول عقار روكسوليتينيب بجرعة مخففة بمستوى جرعة واحدة

    إذا تم حل نقص الصفيحات خلال 7 أيام، قم بإعادة الجرعة إلى الجرعة الأولية

    إذا لم يتم حل نقص الصفيحات خلال 7 أيام لمدة 7 أيام، استمر على الجرعة المخفضة من روكسوليتينيب

    يعتبر الـANC <750/مم3 مرتبطًا بالعلاج بالروكسوليتينيب

    مواصلة تناول دواء ruxolitinib بجرعة مخفضة بمقدار جرعة واحدة؛ عندما يتم حل قلة العدلات، يمكن إعادة الجرعة إلى الجرعة الأولية

    يعتبر ANC <500/مم3 مرتبطًا بعلاج روكسوليتينيب

    يُمنع العلاج مؤقتًا بالروكسوليتينيب لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى يتم حل قلة العدلات، ثم يستأنف روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمستوى جرعة واحدة

    عندما يتحسن ANC إلى> 1000/مم3، قد يعود إلى مستوى الجرعة الأولية

    إجمالي تركيز البيليروبين 3-5 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي

    استمر في تناول عقار روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمستوى جرعة واحدة حتى يتم حل ارتفاع تركيزات البيليروبين الإجمالي

    إذا تم حل تركيزات البيليروبين الإجمالي المرتفعة خلال 14 يومًا، قم بزيادة الجرعة بمقدار جرعة واحدة

    إذا لم يتم حل ارتفاع تركيزات البيليروبين الإجمالي خلال 14 يومًا، حافظ على الجرعة المخفضة من روكسوليتينيب

    إجمالي تركيز البيليروبين >5 إلى 10 أضعاف الحد الأقصى المسموح به

    يجب إيقاف العلاج مؤقتًا باستخدام روكسوليتينيب لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى يتم حل ارتفاع تركيزات البيليروبين الإجمالية، ثم استئناف استخدام روكسوليتينيب بنفس الجرعة

    إذا لم يتم حل تركيزات البيليروبين الإجمالية المرتفعة خلال 14 يومًا، فاستأنف استخدام روكسوليتينيب بجرعة مخفضة بمقدار جرعة واحدة عند الشفاء

    إجمالي تركيز البيليروبين> 10 أضعاف الحد الأقصى المسموح به

    امنع العلاج مؤقتًا بالروكسوليتينيب لمدة تصل إلى 14 يومًا حتى تختفي تركيزات البيليروبين الإجمالية المرتفعة، ثم استأنف استخدام روكسوليتينيب بجرعة خفض مستوى جرعة واحدة

    إذا لم يتم حل تركيزات البيليروبين الإجمالية المرتفعة خلال 14 يومًا، أوقف الدواء

    السمية الأخرى من الدرجة الثالثة الخطورة

    قلل جرعة روكسوليتينيب بمقدار مستوى جرعة واحدة حتى تختفي السمية

    سمية أخرى من الدرجة الرابعة من الخطورة

    أوقف الدواء

    تعديل الجرعة للاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد الميكروسومي في المرضى الذين يعانون من مرض الطعم المضيف المزمن عن طريق الفم

    يوصى بتعديل الجرعة في المرضى الذين يتلقون دواء روكسوليتينيب المصاحب مع مثبط قوي لـ CYP3A4 أو فلوكونازول ≥200 ملغ يوميًا. تجنب الاستخدام المتزامن للروكسوليتينيب مع الفلوكونازول > 200 ملغ يومياً.

    إذا كان التناول المتزامن مع فلوكونازول بجرعات تصل إلى 200 ملغ يوميًا ضروريًا في المرضى الذين يعانون من مرض داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن، فقم بتقليل جرعة البدء من روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرتين يوميًا.

    إذا كان التناول المتزامن مع مثبط CYP3A4 القوي (بخلاف الفلوكونازول) ضروري في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الجلد المضيف المزمن، ويجب مراقبة كريات الدم البيضاء بشكل متكرر أكثر بحثًا عن السمية ويجب تعديل جرعة روكسوليتينيب للتأثيرات الضارة، في حالة حدوثها.

    حدود الوصف

    البالغون

    التليف النقوي الفموي المتوسط ​​أو عالي الخطورة

    تعتمد الجرعة القصوى الموصى بها على عدد الصفائح الدموية الأساسي ومعلمات أخرى. (انظر التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة ضمن الجرعة والإدارة.)

    كثرة الحمر فيرا عن طريق الفم

    تعتمد الجرعة القصوى الموصى بها على عدد الصفائح الدموية الأساسي ومعلمات أخرى. (انظر كثرة الحمر الحقيقية تحت الجرعة والإدارة.)

    المجموعات السكانية الخاصة

    اختلال كبدي

    التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة

    في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي والتليف النقوي الموجود مسبقًا، في حالة القصور الكبدي المتوسط ​​أو الشديد (فئة تشايلد بوغ A أو B أو C)، يتم تحديد تعديل جرعة الجرعة الأولية من روكسوليتينيب من خلال عدد الصفائح الدموية الأساسي لدى المريض.

    في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية > 150.000/مم3، لا داعي لتعديل الجرعة.

    في المرضى الذين لديهم عدد أساسي من الصفائح الدموية 100.000-150.000/مم3، قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب الأولية إلى 10 ملغ مرتين يوميًا.

    في المرضى الذين يعانون من إذا كان عدد الصفائح الدموية الأساسي يتراوح بين 50000 إلى <100000/مم3، قم بتقليل الجرعة الأولية من روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    تذكر الشركة المصنعة أنه يجب تجنب استخدام روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي. .

    كثرة الحمر الحقيقية

    في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية والذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​أو شديد (تصنيف تشايلد بوغ A أو B أو C)، قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب الأولية إلى 5 ملغ مرتين يوميًا.

    ع> داء الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد

    في المرضى الذين يعانون من مرض GVHD الحاد (ليس في الكبد) واختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​أو شديد موجود مسبقًا (استنادًا إلى معايير المعهد الوطني للسرطان [NCI])، لا يلزم تعديل الجرعة.

    في المرضى مع الدرجة 1 أو 2 أو 3 الحادة من داء الطعم المضيف (GVHD) في الكبد من الدرجة 1 أو 2 أو 3، لا يلزم تعديل الجرعة.

    في المرضى الذين يعانون من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد من الدرجة 4 في الكبد، قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    GVHD المزمن

    في المرضى الذين يعانون من GVHD المزمن (ليس الكبد) والذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو متوسط ​​أو شديد موجود مسبقًا (استنادًا إلى معايير NCI)، لا يلزم تعديل الجرعة.

    في المرضى الذين يعانون من الدرجة الأولى أو 2 من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن في الكبد، لا داعي لتعديل الجرعة.

    في المرضى الذين يعانون من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن من الدرجة 3 في الكبد، يجب مراقبة تعداد الدم الشامل (CBCs) بشكل متكرر وضبط جرعة روكسوليتينيب بحثًا عن الآثار الضارة، إذا لزم الأمر.

    القصور الكلوي

    التليف النقوي المتوسط ​​أو عالي الخطورة

    في المرضى الذين يعانون من التليف النقوي واختلال كلوي خفيف أو متوسط ​​أو شديد موجود مسبقًا، يتم تحديد تعديل جرعة الجرعة الأولية من روكسوليتينيب من خلال عدد الصفائح الدموية الأساسي للمريض . (انظر الجدول 17.)

    الجدول 17. الجرعة الأولية الموصى بها من روكسوليتينيب لدى المرضى الذين يعانون من التليف النقوي والقصور الكلوي 1

    شدة القصور الكلوي

    تخفيض الجرعة الموصى بها

    معتدل إلى قصور كلوي حاد (ClCr15–59 مل/دقيقة)

    تعداد الصفائح الدموية الأساسي >150.000/مم3: لا يوجد تعديل للجرعة

    تعداد الصفائح الدموية الأساسي 100.000-150.000/مم3: تقليل جرعة روكسوليتينيب إلى 10 ملغ مرتين يوميًا

    تعداد الصفائح الدموية الأساسي من 50.000 إلى <100000/مم3: خفض جرعة روكسوليتينيب إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا

    تعداد الصفائح الدموية الأساسي <50000/مم3: تجنب الاستخدام

    مرض الكلى في المرحلة النهائية عند غسيل الكلى

    عدد الصفائح الدموية الأساسي 100.000-200.000/مم3: يتم إعطاء روكسوليتينيب 15 ملغ مرة واحدة بعد جلسة غسيل الكلى فقط في الأيام التي يتم فيها جدولة غسيل الكلى

    تعداد الصفائح الدموية الأساسي> 200.000/مم3: يتم إعطاء روكسوليتينيب 20 ملغ مرة واحدة بعد جلسة غسيل الكلى فقط الأيام التي يتم فيها جدولة غسيل الكلى

    كثرة الحمر الحقيقية

    في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية والقصور الكلوي المتوسط ​​إلى الشديد (ClCr15-59 مل / دقيقة)، قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب الأولية إلى 5 ملغ مرتين يوميًا.

    في المرضى الذين يعانون من كثرة الحمر الحقيقية ومرض كلوي في المرحلة النهائية والذين يتلقون غسيل الكلى، يتم إعطاء روكسوليتينيب 10 ملغ مرة واحدة بعد جلسة غسيل الكلى فقط في الأيام التي يتم فيها جدولة غسيل الكلى.

    التهاب الطعم ضد المضيف (GVHD) الحاد

    في المرضى الذين يعانون من داء الطعم ضد المضيف (GVHD) الحاد والمعتدل إلى المتوسط قصور كلوي حاد (ClCr15-59 مل/دقيقة)، قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب الأولية إلى 5 ملغ مرة واحدة يوميًا.

    في المرضى الذين يعانون من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد ومرض الكلى في المرحلة النهائية والذين يتلقون غسيل الكلى، يجب إعطاء روكسوليتينيب 5 ملغ مرة واحدة بعد جلسة غسيل الكلى فقط في الأيام التي يتم فيها جدولة غسيل الكلى.

    داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن

    في المرضى الذين يعانون من داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن ومرض الكلى في المرحلة النهائية. قصور كلوي متوسط ​​إلى شديد (ClCr15-59 مل/دقيقة)، قم بتقليل جرعة روكسوليتينيب الأولية إلى 5 ملغ مرتين يوميًا.

    في المرضى الذين يعانون من مرض التهاب الجلد المضيف المزمن ومرض الكلى في المرحلة النهائية والذين يتلقون غسيل الكلى، يتم تطبيق روكسوليتينيب 10 ملغ مرة واحدة بعد جلسة غسيل الكلى فقط في الأيام التي يتم فيها جدولة غسيل الكلى.

    مرضى الشيخوخة

    لا تقدم الشركة المصنعة توصيات محددة بشأن الجرعة للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لم تذكر الشركة المصنعة أي شيء معروف.
    • تحذيرات/احتياطات

    نقص الصفيحات، وفقر الدم، وقلة العدلات

    يمكن أن يسبب تفاعلات دموية ضارة (على سبيل المثال، نقص الصفيحات، وفقر الدم، وقلة العدلات). قم بإجراء فحص CBCs قبل بدء العلاج وكل 2 إلى 4 أسابيع حتى يتم الوصول إلى جرعة ثابتة من الدواء. بمجرد الوصول إلى جرعة ثابتة، قم بمراقبة عدد كريات الدم البيضاء (CBCs) كما هو محدد سريريًا.

    عادةً ما يتم علاج نقص الصفيحات عن طريق تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج مؤقتًا. قم بإجراء عمليات نقل الصفائح الدموية إذا لزم الأمر سريريًا.

    قد يحتاج المرضى الذين يصابون بفقر الدم إلى عمليات نقل دم. النظر في تعديل الجرعة لدى هؤلاء المرضى.

    قلة العدلات (ANC <500/مم3) قابلة للعكس بشكل عام؛ تتم إدارته عن طريق منع استخدام عقار روكسوليتينيب مؤقتًا.

    المضاعفات المعدية

    تقييم خطر إصابة المرضى بالعدوى البكتيرية والفطرية والفطرية والفيروسية الخطيرة. معالجة حالات العدوى الخطيرة النشطة قبل البدء باستخدام عقار روكسوليتينيب. راقب المرضى بعناية بحثًا عن علامات و/أو أعراض العدوى وابدأ العلاج المناسب على الفور.

    تم الإبلاغ عن الإصابة بالسل. قم بتقييم مرضى السل قبل بدء العلاج واختبار المرضى المعرضين لخطر الإصابة بالسل بسبب العدوى الكامنة. تشمل عوامل خطر الإصابة بالسل تاريخ الإقامة في منطقة ترتفع فيها معدلات انتشار مرض السل أو السفر إليها، أو الاتصال الوثيق بشخص مصاب بالسل النشط، أو وجود تاريخ من الإصابة بالسل الكامن أو النشط دون القدرة على التحقق من إعطاء العلاج المناسب. استشر أخصائي السل عند تحديد ما إذا كان ينبغي بدء العلاج المضاد للبكتيريا في المرضى الذين يعانون من مرض السل النشط أو الكامن.

    تم الإبلاغ عن اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي. في حالة الاشتباه في اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي، توقف عن العلاج باستخدام روكسوليتينيب وقم بتقييم المريض.

    تم الإبلاغ عن الإصابة بالهربس النطاقي. قم بإبلاغ المرضى عن العلامات والأعراض المبكرة لمرض الهربس النطاقي وانصح المرضى بطلب العلاج في أقرب وقت ممكن لهذه الحالة.

    تم الإبلاغ عن إعادة تنشيط فيروس الهربس البسيط و/أو انتشاره. مراقبة المرضى بحثًا عن علامات وأعراض عدوى الهربس البسيط. إذا تم تأكيد ذلك، فكر في إيقاف العلاج والعلاج الفوري وفقًا للإرشادات السريرية.

    زيادة في الحمل الفيروسي لالتهاب الكبد B، سواء مع أو بدون ارتفاعات مصاحبة في ناقلات أمين الألانين والأسبارتات، والتي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن. تأثير روكسوليتينيب على تكاثر الفيروس في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن غير معروف. علاج المرضى المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد B المزمن ومراقبتهم وفقًا للإرشادات السريرية الحالية.

    سحب العلاج

    بعد انقطاع العلاج أو إيقافه، قد تعود أعراض الأورام التكاثرية النقوية إلى مستويات ما قبل المعالجة خلال أسبوع واحد تقريبًا.

    أبلغ بعض المرضى الذين يعانون من التليف النقوي عن آثار ضارة بما في ذلك الحمى، وضيق التنفس، وانخفاض ضغط الدم، والتخثر المنتشر داخل الأوعية، وفشل الأعضاء المتعددة بعد التوقف عن استخدام روكسوليتينيب.

    قم بتقييم التأثيرات الضارة أثناء التناقص التدريجي أو التوقف عن استخدام روكسوليتينيب وفكر في إعادة بدء الجرعة أو زيادتها في حالة وجود أي آثار ضارة مرتبطة بالانسحاب. يحدث. فكر في التخفيض التدريجي للجرعة عند إيقاف روكسوليتينيب لأسباب أخرى غير قلة الصفيحات أو قلة العدلات.

    الأورام الخبيثة واضطرابات التكاثر اللمفاوي

    تم الإبلاغ عن سرطانات الجلد غير الميلانينية، بما في ذلك الخلايا القاعدية، والخلايا الحرشفية، وسرطان خلايا ميركل. سرطان الغدد الليمفاوية والأورام الخبيثة الأخرى التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين يتلقون مثبطات أخرى يانوس كيناز (JAK) لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

    ضع في اعتبارك مخاطر وفوائد روكسوليتينيب قبل بدء العلاج أو عند التفكير في مواصلة استخدام روكسوليتينيب، خاصة في المرضى. مع ورم خبيث معروف (بخلاف سرطان الجلد غير الميلانيني الذي تم علاجه بنجاح)، في أولئك الذين يصابون بالورم الخبيث، وأولئك الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون.

    قم بإجراء فحوصات جلدية بشكل دوري أثناء العلاج.

    التأثيرات الأيضية

    لاحظت زيادة في إجمالي نسبة الكوليسترول، والبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) - الكولسترول، وتركيزات الدهون الثلاثية. لم يتم تحديد التأثيرات المحتملة لهذه الارتفاعات على معدلات المراضة والوفيات القلبية الوعائية.

    يجب مراقبة تركيزات الدهون بعد 8-12 أسبوعًا من بدء العلاج بالروكسوليتينيب. إدارة فرط شحميات الدم وفقًا لمعايير الرعاية الحالية.

    الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية

    زيادة خطر الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية (MACE)، بما في ذلك الوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب، والسكتة الدماغية، والتي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون مثبطات JAK الأخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

    يجب مراعاة مخاطر وفوائد روكسوليتينيب قبل بدء العلاج، خاصة في المرضى الذين هم مدخنون حاليون أو سابقون وفي المرضى الذين لديهم عوامل خطر أخرى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. انصح المريض بالتماس العناية الطبية الفورية في حالة ظهور أعراض أمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة.

    أحداث الانصمام الخثاري

    أحداث الانصمام الخثاري الخطيرة والمميتة في بعض الأحيان، بما في ذلك الإصابة بجلطات الأوردة العميقة والانسداد الرئوي والتخثر الشرياني في الأطراف، والتي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون مثبطات JAK الأخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي.

    قم بتقييم وعلاج أي مريض تظهر عليه أعراض تجلط الدم على الفور أثناء العلاج باستخدام روكسوليتينيب.

    فئات سكانية محددة

    الحمل

    النتائج التنموية الضارة، بما في ذلك انخفاض وزن الجنين، التي لوحظت في الدراسات على الحيوانات.

    لا توجد دراسات حول روكسوليتينيب في النساء الحوامل للإبلاغ عن المخاطر المرتبطة بالمخدرات.

    الرضاعة

    يتم توزيع روكسوليتينيب و/أو مستقلباته في الحليب لدى الجرذان؛ من غير المعروف ما إذا كان يتم توزيعه في حليب الإنسان. توقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء علاج روكسوليتينيب ولمدة أسبوعين بعد الجرعة النهائية من الدواء.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا المصابين بداء الطعم حيال المضيف (GVHD) الحاد أو المزمن أو لدى مرضى الأطفال أقل من 18 عامًا لعلاج التليف النقوي وكثرة الحمر الحقيقية.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لا توجد اختلافات عامة في السلامة أو الفعالية مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا.

    تم إجراء دراسات سريرية على المرضى الذين يعانون من مرض GVHD الحاد لا تتضمن أعدادًا كافية من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كانت استجاباتهم مختلفة بالنسبة للبالغين الأصغر سنًا.

    القصور الكبدي

    GVHD الحاد أو المزمن: لم يتم ملاحظة أي آثار مهمة سريريًا على الحرائك الدوائية في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكبد الخفيف إلى الشديد ضعف على النحو المحدد في معايير المعهد الوطني للسرطان (NCI). في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف إلى شديد وفقًا لمعايير تشايلد-بف، تمت زيادة متوسط ​​المساحة تحت المنحنى الزمني لتركيز البلازما (AUC) للدواء في المرضى الذين يعانون من خفيفة (فئة تشايلد-بف A)، معتدلة (فئة تشايلد-بف B) أو اختلال كبدي حاد (فئة Child-Pugh C) مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكبد الطبيعية. في المرضى الذين يعانون من GVHD في الكبد، لم يتم ملاحظة أي آثار هامة سريريًا على الحرائك الدوائية للروكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من GVHD من الدرجة 1 أو 2 أو 3 أو GVHD من الدرجة 1 أو 2 المزمنة؛ ومع ذلك، تم تقليل تصفية الدواء في المرضى الذين يعانون من GVHD الحاد من الدرجة الرابعة في الكبد مقارنة مع المرضى الذين لا يعانون من GVHD الحاد في الكبد. إن تأثير مرض التهاب الجلد المضيف المزمن من الدرجة 3 على الحرائك الدوائية للروكسوليتينيب غير معروف.

    قد يكون من الضروري تعديل الجرعة لدى المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.

    القصور الكلوي

    إجمالي المساحة تحت المنحني للروكسوليتينيب ومحتوياته النشطة. زادت المستقلبات في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف أو متوسط ​​أو شديد مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية.

    زاد إجمالي المساحة تحت المنحني في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية بعد غسيل الكلى.

    الجرعة يوصى بتقليل استخدام روكسوليتينيب في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية الذين يحتاجون إلى غسيل الكلى وفي المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو شديد (Clcr 15-59 مل / دقيقة).

    التأثيرات الضارة الشائعة

    التليف النقوي وكثرة الحمر الحقيقية: تشمل التفاعلات الدموية الضارة الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة تزيد عن 20%) نقص الصفيحات وفقر الدم. تشمل التفاعلات الجانبية غير الدموية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة تزيد عن 15%) الكدمات والدوخة والصداع والإسهال.

    مرض التهاب الجلد المضيف الحاد: تشمل التفاعلات الدموية الضارة الأكثر شيوعًا (المبلغ عنها بنسبة أكبر من 50%) فقر الدم ونقص الصفيحات الدموية ونقص الصفيحات الدموية. العدلات. تشمل التفاعلات الجانبية غير الدموية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة > 50%) الالتهابات والوذمة.

    مرض داء الطعم حيال المضيف (GVHD) المزمن: تشمل التفاعلات الدموية الضارة الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة > 35%) فقر الدم ونقص الصفيحات. تشمل التفاعلات الجانبية غير الدموية الأكثر شيوعًا (التي تم الإبلاغ عنها بنسبة ≥20%) حالات العدوى والالتهابات الفيروسية.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Ruxolitinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل رئيسي بواسطة CYP3A4.

    لا يثبط روكسوليتينيب ومستقلبه M18 CYP1A2 أو 2B6 أو 2C8 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 أو 3A4 في المختبر.

    لا يحفز روكسوليتينيب CYP1A2 أو 2B6 أو 3A4 في المختبر. التركيزات ذات الصلة سريريًا.

    ليس ركيزة للبروتين السكري P (P-gp).

    لا يثبط روكسوليتينيب ومستقلبه M18 P-gp، وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، والببتيدات العضوية الناقلة للأنيون (OATP) 1B1 و1B3، وناقلات الكاتيونات العضوية (OCT) 1 و2، و ناقلات الأنيونات العضوية (OAT) 1 و3 في المختبر بتركيزات ذات صلة سريريًا.

    الأدوية التي تؤثر على الإنزيمات الكبدية الميكروسومية

    مثبطات CYP3A4 القوية: التفاعل الحركي الدوائي (زيادة تركيزات البلازما الذروة لـ ruxolitinib والمساحة تحت المنحنى) . قد يكون من الضروري تعديل جرعة روكسوليتينيب.

    مثبطات CYP3A4 الضعيفة أو المعتدلة: التفاعل الدوائي (زيادة تركيزات روكسوليتينيب القصوى في البلازما والمساحة تحت المنحنى). ليست مهمة سريريا. تعديل الجرعة غير مستحسن.

    المحفزات القوية لـ CYP3A4: التفاعل الدوائي (انخفاض تركيزات البلازما الذروة للروكسوليتينيب والمساحة تحت المنحنى). تعديل الجرعة غير مستحسن. مراقبة المرضى عن كثب؛ معايرة الجرعة على أساس السلامة والفعالية.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    تعليقات

    مضادات الفطريات، الآزول (مثل الفلوكونازول والكيتوكونازول)

    الفلوكونازول: زيادة المساحة تحت المنحني للروكسوليتينيب (بنسبة تصل إلى 300%)

    الكيتوكونازول: زيادة ذروة تركيز روكسوليتينيب في البلازما (بنسبة 33%)، والمساحة تحت المنحنى (بنسبة 91%)، ونصف العمر

    مثبطات CYP3A4 القوية أو الفلوكونازول ≥200 ملغ يوميًا: تعديل الجرعة ضروري؛ يختلف حسب الإشارة. انظر المعلومات المحددة تحت الجرعة.

    تجنب الاستخدام المتزامن مع فلوكونازول > 200 ملغ يوميًا

    الإريثروميسين

    زيادة تركيز روكسوليتينيب الذروة في البلازما (بنسبة 8%) والمساحة تحت المنحني (AUC) ( بنسبة 27%)

    لا يوصى بتعديل الجرعة

    ريفامبين

    انخفاض تركيز روكسوليتينيب الذروة في البلازما (بنسبة 32%) والمساحة تحت المنحنى (بنسبة 61%)

    لا يوصى بتعديل الجرعة

    مراقبة المرضى عن كثب؛ معايرة الجرعة على أساس السلامة والفعالية

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية