Ruxolitinib (Systemic)

Markennamen: Jakafi
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Ruxolitinib (Systemic)

Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko

Behandlung von Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, einschließlich primärer Myelofibrose, Myelofibrose nach Polyzythämie vera und Myelofibrose nach essentieller Thrombozythämie (von der FDA als Orphan Drug bezeichnet). für diese Verwendung).

Einige Experten empfehlen die Verwendung von Ruxolitinib als Zweitlinientherapie nach Hydroxyharnstoff bei Patienten mit Myelofibrose mit geringem Risiko und als Erstlinientherapie bei Patienten mit Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, die nicht für eine allogene Stammtherapie in Frage kommen Zelltransplantation.

Polyzythämie Vera

Behandlung von Polyzythämie Vera bei Erwachsenen mit einer Vorgeschichte unzureichender Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Hydroxyharnstoff. Von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen.

Einige Experten empfehlen die Verwendung von Ruxolitinib als Zweitlinientherapie zur Behandlung von Polyzythämie vera nach Versagen der Erstlinientherapien.

Akute Graft-versus-Host-Krankheit

Behandlung der akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die gegenüber Kortikosteroiden refraktär ist, bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren (von der Regierung als „Orphan Drug“ bezeichnet). die FDA für die Verwendung in diesem Zustand).

Einige Experten empfehlen Ruxolitinib als Zweitlinien-Therapieoption bei Patienten mit akuter GVHD, die gegen Kortikosteroide resistent oder auf diese angewiesen sind.

Chronische Graft-versus-Host-Krankheit

Behandlung der chronischen GVHD bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren, bei denen 1 oder 2 vorherige systemische Therapielinien versagt haben (von der FDA als Orphan Drug bezeichnet). zur Verwendung in diesem Zustand).

Einige Experten empfehlen Ruxolitinib als Zweitlinientherapie bei Patienten mit chronischer GVHD, die bereits Kortikosteroide erhalten.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Ruxolitinib (Systemic)

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Führen Sie vor Beginn der Therapie ein großes Blutbild (CBC) durch.
  • Erkundigen Sie sich vor der Behandlung nach früheren Infektionen, einschließlich Tuberkulose, Herpes simplex, Herpes Zoster und Hepatitis B .
  • Akute und chronische GVHD: Führen Sie vor Beginn der Therapie ein Blutbild, einschließlich Thrombozytenzahl und ANC, durch und messen Sie die Bilirubinkonzentration im Serum.

  • Untersuchen Sie Patienten auf Risikofaktoren für eine Tuberkulose-Infektion. Test auf latente Infektion bei Patienten mit einem höheren Risiko für eine Tuberkuloseinfektion (z. B. früherer Aufenthalt in oder Reise in Länder mit hoher Tuberkuloseprävalenz, enger Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose, Vorgeschichte aktiver oder latenter Tuberkulose, wenn eine angemessene Behandlung nicht möglich ist). bestätigt werden).

  • Berücksichtigen Sie die Vorteile von Ruxolitinib und die Risiken schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), bevor Sie mit der Therapie beginnen oder fortfahren, insbesondere bei Patienten, die derzeit oder ehemalige Raucher und Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren.
  • Berücksichtigen Sie die Vorteile von Ruxolitinib und die Risiken der Entwicklung sekundärer bösartiger Erkrankungen, bevor Sie die Therapie mit dem Medikament beginnen oder fortsetzen, insbesondere bei Patienten mit a bekannte sekundäre Malignität (außer einem erfolgreich behandelten Nicht-Melanom-Hautkrebs), Patienten, die eine Malignität entwickeln, und Patienten, die aktuelle oder ehemalige Raucher sind.

    • Patientenüberwachung

  • Führen Sie alle 2 bis 4 Wochen ein Blutbild durch, bis eine stabile Dosierung erreicht ist, und dann wie klinisch indiziert.
  • Akute und chronische GVHD: Führen Sie ein Blutbild durch, einschließlich Thrombozytenzahl und ANC und messen Sie die Bilirubinkonzentration im Serum alle 2–4 Wochen, bis eine stabile Dosierung erreicht ist, und dann wie klinisch angezeigt.
  • Überwachen Sie sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome einer Infektion. einschließlich Herpes Zoster und Herpes simplex, während der Behandlung mit Ruxolitinib.
  • Führen Sie während der Therapie regelmäßig Hautuntersuchungen durch.
  • Beurteilen Sie die Lipidparameter etwa 8–12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib.

    • Verabreichung

    Orale Verabreichung

    Oral verabreichen ; Mit oder ohne Nahrung einnehmen.

    NG-Röhrchen

    Dispergieren Sie die Tablette in etwa 40 ml Wasser, rühren Sie etwa 10 Minuten lang und verabreichen Sie sie innerhalb von 6 Stunden mit einer geeigneten Spritze durch ein NG-Röhrchen (8 French oder größer). Spülen Sie das Röhrchen nach der Verabreichung mit etwa 75 ml Wasser aus.

    Dosierung

    Erhältlich als Ruxolitinibphosphat; Dosierung ausgedrückt in Ruxolitinib.

    Pädiatrische Patienten

    Akute Graft-versus-Host-Krankheit oral

    ≥12 Jahre: Anfänglich 5 mg zweimal täglich; kann die Dosierung nach mindestens 3 Behandlungstagen auf 10 mg zweimal täglich erhöhen, wenn ANC und Thrombozytenzahl im Vergleich zur ersten Ruxolitinib-Dosis nicht um ≥ 50 % sinken.

    Bei Patienten, die ein Ansprechen erzielen und die Therapie abbrechen Dosierungen von Kortikosteroiden, erwägen Sie ein Ausschleichen von Ruxolitinib nach 6-monatiger Therapie; Die Dosis sollte etwa alle 8 Wochen ausschleichend um eine Dosisstufe erhöht werden (z. B. 10 mg zweimal täglich auf 5 mg zweimal täglich; 5 mg zweimal täglich auf 5 mg einmal täglich). Wenn eine akute GVHD während oder nach der Reduzierung der Ruxolitinib-Dosis erneut auftritt, sollten Sie eine erneute Behandlung mit dem Arzneimittel in Betracht ziehen.

    Wenn Sie Ruxolitinib aus anderen Gründen als einer Thrombozytopenie absetzen, reduzieren Sie die Dosierung schrittweise (z. B. um 5 mg zweimal täglich wöchentlich). ).

    Dosisanpassung wegen Toxizität bei pädiatrischen Patienten mit akuter GVHD oral

    Wenn während der Ruxolitinib-Therapie Nebenwirkungen auftreten, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie und/oder eine Dosisreduktion des Arzneimittels erforderlich sein. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung wie in Tabelle 1 beschrieben.

    Tabelle 1. Empfohlene Dosisreduktion bei Ruxolitinib-Toxizität bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit akutem GVHD1

    Aktuelle Ruxolitinib-Dosierung

    Empfohlene Dosisreduktion

    10 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg zweimal täglich

    5 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg einmal täglich

    5 mg einmal täglich

    Unterbrechen Sie die Therapie, bis sich die klinischen und/oder Laborparameter erholt haben

    Wenn eine Nebenwirkung auftritt, ändern Sie die Dosierung entsprechend (siehe Tabelle 2).

    Tabelle 2. Empfohlene Dosisanpassung bei Ruxolitinib-Toxizität bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit akuter GVHD1

    Laborparameter

    Empfohlene Dosisanpassung

    Klinisch signifikante Thrombozytopenie trotz unterstützender Maßnahmen

    Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis um eine Dosisstufe. Wenn sich die Thrombozytenzahl auf die vorherigen Werte erholt, setzen Sie die Dosierung auf die vorherige Dosierung zurück.

    ANC <1000/mm3 wird als mit der Ruxolitinib-Therapie in Zusammenhang gebracht

    Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage und setzen Sie dann die Behandlung mit Ruxolitinib fort eine um eine Dosisstufe reduzierte Dosierung

    Gesamtbilirubinkonzentration 3- bis 5-fach der ULN bei Patienten ohne Leber-GVHD

    Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis um eine Dosisstufe, bis sich die Gesamtbilirubinkonzentration erholt

    Gesamtbilirubinkonzentration > 5- bis 10-faches ULN bei Patienten ohne Leber-GVHD

    Unterbrechen Sie die Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage, bis sich die Gesamtbilirubinkonzentration auf ≤ 1,5-faches ULN verbessert, und setzen Sie sie dann fort Ruxolitinib in gleicher Dosierung

    Gesamtbilirubinkonzentration >10-fach der ULN bei Patienten ohne Leber-GVHD

    Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage unterbrechen, bis sich die Gesamtbilirubinkonzentration auf ≤1,5-fach verbessert ULN, dann Ruxolitinib mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung wieder aufnehmen

    Gesamtbilirubinkonzentration > 3-fache ULN bei Patienten mit Leber-GVHD

    Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis um eine Dosisstufe, bis sich die Gesamtbilirubinkonzentrationen erholt haben.

    Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen, bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit akuter oraler GvHD.

    Eine Dosisanpassung wird empfohlen bei Patienten, die gleichzeitig Ruxolitinib mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder Fluconazol in einer Dosierung von ≤ 200 mg täglich erhalten. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ruxolitinib mit einer Fluconazol-Dosierung >200 mg täglich.

    Wenn bei Patienten mit akuter GVHD eine gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol ≤200 mg täglich erforderlich ist, reduzieren Sie die Anfangsdosis von Ruxolitinib auf 5 mg einmal täglich.

    Wenn bei Patienten mit akuter GVHD eine gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (außer Fluconazol) erforderlich ist, überwachen Sie die Blutbildwerte häufiger und passen Sie die Ruxolitinib-Dosierung bei Bedarf auf Nebenwirkungen an.

    Chronisches Graft-versus-Host Orale Krankheit

    ≥12 Jahre: Anfänglich 10 mg zweimal täglich.

    Bei Patienten, die ansprechen und die therapeutischen Dosen von Kortikosteroiden absetzen, sollte ein Ausschleichen der Ruxolitinib-Therapie nach 6 Monaten in Betracht gezogen werden. Die Dosierung sollte etwa alle 8 Wochen um eine Dosisstufe reduziert werden (z. B. 10 mg zweimal täglich auf 5 mg zweimal täglich; 5 mg zweimal täglich auf 5 mg einmal täglich). Wenn die chronische GVHD während oder nach der Reduzierung der Ruxolitinib-Dosis erneut auftritt, sollten Sie eine erneute Behandlung mit dem Arzneimittel in Betracht ziehen.

    Dosisanpassung wegen Toxizität bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit chronischer GVHD Oral

    Wenn während der Ruxolitinib-Therapie Nebenwirkungen auftreten, Eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie und/oder eine Dosisreduktion des Arzneimittels kann erforderlich sein. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung wie in Tabelle 3 beschrieben.

    Tabelle 3. Empfohlene Dosisreduktion bei Ruxolitinib-Toxizität bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit chronischer GVHD1

    Aktuelle Ruxolitinib-Dosierung

    Empfohlene Dosisreduktion

    10 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg zweimal täglich

    5 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg einmal täglich

    5 mg einmal täglich

    Unterbrechen Sie die Therapie, bis sich die klinischen und/oder Laborparameter erholt haben

    Wenn eine Nebenwirkung auftritt, ändern Sie die Dosierung entsprechend (siehe Tabelle 4).

    Tabelle 4. Empfohlene Dosisanpassung für Ruxolitinib-Toxizität bei Kindern Patienten ≥ 12 Jahre mit chronischer GVHD1

    Laborparameter

    Empfohlene Dosisanpassung

    Thrombozytenzahl <20.000/mm3

    Ruxolitinib mit reduzierter Dosierung fortsetzen um 1 Dosisstufe

    Wenn die Thrombozytopenie innerhalb von 7 Tagen abklingt, setzen Sie die Dosierung wieder auf die Anfangsdosis zurück.

    Wenn die Thrombozytopenie nicht innerhalb von 7 Tagen abklingt, behalten Sie die reduzierte Ruxolitinib-Dosis bei.

    ANC <750/mm3 wird in Betracht gezogen im Zusammenhang mit der Ruxolitinib-Therapie

    Ruxolitinib in einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung fortsetzen; Wenn die Neutropenie abgeklungen ist, kann die Dosierung auf die Anfangsdosis zurückgesetzt werden

    ANC <500/mm3 wird als mit der Ruxolitinib-Therapie in Zusammenhang gebracht

    Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage unterbrechen, bis die Neutropenie abgeklungen ist, und dann fortfahren Ruxolitinib in einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung

    Wenn sich der ANC auf >1000/mm3 verbessert, kann die Konzentration wieder auf die ursprüngliche Dosierungsstufe zurückkehren

    Gesamtbilirubinkonzentration 3–5-fach der ULN

    Setzen Sie Ruxolitinib mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung fort, bis die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen verschwinden.

    Wenn die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen innerhalb von 14 Tagen verschwinden, erhöhen Sie die Dosierung um eine Dosisstufe.

    Wenn erhöhte Gesamtbilirubinkonzentrationen nicht innerhalb von 14 Tagen verschwinden, behalten Sie die reduzierte Ruxolitinib-Dosis bei.

    Gesamtbilirubinkonzentration >5 bis 10-fache des ULN

    Ruxolitinib-Therapie vorübergehend unterbrechen Es kann bis zu 14 Tage dauern, bis die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen abgeklungen sind, dann die Einnahme von Ruxolitinib mit der gleichen Dosierung fortsetzen

    Wenn die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen nicht innerhalb von 14 Tagen verschwinden, die Einnahme von Ruxolitinib nach der Genesung mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung fortsetzen

    Gesamtbilirubinkonzentration > 10-fache ULN

    Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage unterbrechen, bis die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen abgeklungen sind, dann Ruxolitinib mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung wieder aufnehmen

    Wenn die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen nicht innerhalb von 14 Tagen verschwinden, brechen Sie das Medikament ab

    Andere Toxizität mit Schweregrad 3

    Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis um eine Dosisstufe, bis die Toxizität verschwindet

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    Andere Toxizität mit Schweregrad 4

    Arzneimittel absetzen

    Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen, bei pädiatrischen Patienten ≥ 12 Jahren mit chronischer oraler GVHD

    Eine Dosisanpassung wird bei Patienten empfohlen, die gleichzeitig Ruxolitinib mit einem starken CYP3A4-Inhibitor erhalten oder Fluconazol ≤200 mg täglich. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol >200 mg täglich.

    Wenn bei Patienten mit chronischer GVHD eine gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol ≤200 mg täglich erforderlich ist, reduzieren Sie die Anfangsdosis von Ruxolitinib auf 5 mg zweimal täglich.

    Wenn bei Patienten mit chronischer GVHD eine gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (außer Fluconazol) erforderlich ist, sollten die Blutbildwerte häufiger auf Toxizität überwacht werden und die Dosierung von Ruxolitinib sollte im Hinblick auf Nebenwirkungen, falls diese auftreten, angepasst werden.

    Erwachsene

    Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko, oral

    Die empfohlene Anfangsdosis von Ruxolitinib basiert auf der Thrombozytenzahl.

    Thrombozytenzahl >200.000/mm3: Anfänglich 20 mg zweimal täglich.

    Blutplättchenzahl 100.000–200.000/mm3: Anfänglich 15 mg zweimal täglich.

    Blutplättchenzahl von 50.000/mm3 bis <100.000/mm3: Anfänglich 5 mg zweimal täglich täglich.

    Individuelle Dosierung, um das Ansprechen zu optimieren und mit dem Medikament verbundene Zytopenien zu bewältigen.

    Wenn Sie Ruxolitinib aus anderen Gründen als Thrombozytopenie absetzen, verringern Sie die Dosierung schrittweise (z. B. um 5 mg zweimal täglich wöchentlich).

    Dosisanpassung für hämatologische Parameter bei Patienten mit oraler Myelofibrose

    Dosierungsreduktionen können basierend auf der Thrombozytenzahl ohne Unterbrechung der Therapie bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl zu Studienbeginn ≥ 100.000/mm3 (siehe Tabelle 5) und bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl zu Studienbeginn von 50.000 bis < 100.000/mm3 (siehe Tabelle 6) in Betracht gezogen werden ). Bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/mm3 ist jedoch eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie erforderlich, wenn die Thrombozytenzahl auf < 50.000/mm3 oder die ANC auf < 500/mm3 sinkt.

    Tabelle 5. Empfohlene Dosisreduktion für Thrombozyten Anzahl bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/mm31

    Aktuelle Thrombozytenzahl und Ruxolitinib-Dosierung

    Empfohlene Ruxolitinib-Dosierung

    100.000 bis <125.000/mm3 bei einer Ruxolitinib-Dosierung von 25 mg zweimal täglich

    20 mg zweimal täglich

    100.000 bis <125.000/mm3 bei einer Ruxolitinib-Dosierung von 20 mg zweimal täglich

    15 mg zweimal täglich

    100.000 bis <125.000/mm3 bei einer Ruxolitinib-Dosierung von 5, 10 oder 15 mg zweimal täglich

    Keine Dosisanpassung

    75.000 bis <100.000/mm3 bei einer Ruxolitinib-Dosierung von 15, 20 oder 25 mg zweimal täglich

    10 mg zweimal täglich

    75.000 bis <100.000/mm3 bei einer Ruxolitinib-Dosierung von 5 oder 10 mg zweimal täglich

    Keine Dosisanpassung

    50.000 bis <75.000/mm3 bei einer Ruxolitinib-Dosierung von 10, 15, 20 oder 25 mg zweimal täglich

    5 mg zweimal täglich

    50.000 bis <75.000/mm3 bei einer Ruxolitinib-Dosierung von 5 mg zweimal täglich

    Keine Dosisanpassung

    Tabelle 6. Empfohlene Dosisreduktion für die Thrombozytenzahl bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von 50.000 bis <100.000/mm31

    Aktuelle Thrombozytenzahl

    Empfohlene Reduzierung der Ruxolitinib-Dosis

    25.000 bis <35.000/mm3 UND Rückgang der Thrombozytenzahl um <20 % während der letzten 4 Wochen

    Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis um 5 mg einmal täglich

    Bei Patienten, die derzeit 5 mg einmal täglich erhalten, behalten Sie die Dosierung bei

    25.000 bis <35.000/mm3 UND der Rückgang der Thrombozytenzahl beträgt ≥20 % während der letzten 4 Wochen

    Reduzieren Sie die Dosierung um 5 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung bei Patienten, die derzeit 5 mg zweimal täglich erhalten, auf 5 mg einmal täglich

    Behalten Sie bei Patienten, die einmal täglich 5 mg erhalten, die Dosierung bei.

    Unterbrechen Sie bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/mm3 die Ruxolitinib-Therapie vorübergehend, wenn die Thrombozytenzahl auf < 50.000/mm3 oder die ANC auf < 500/mm3 sinkt. mm3. Wenn sich die Thrombozytenzahl auf > 50.000/mm3 und die ANC auf > 750/mm3 verbessert, kann die Behandlung mit Ruxolitinib wieder aufgenommen werden. Beginnen Sie bei einem Neustart mit einer Dosierung, die mindestens 5 mg zweimal täglich unter der Dosierung bei der Unterbrechung liegt, und befolgen Sie die Richtlinien des Herstellers für die maximal zulässige Dosierung, die bei einem Neustart der Behandlung verwendet werden darf (siehe Tabelle 7).

    Tabelle 7. Maximaler Neustart Dosierung von Ruxolitinib nach Therapieunterbrechung bei Thrombozytopenie bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von ≥ 100.000/mm31

    Aktuelle Thrombozytenzahl

    Höchst empfohlene Dosierung nach Therapieunterbrechung

    ≥ 125.000/mm3

    Maximale Dosierung von 20 mg zweimal täglich

    100.000 bis <125.000/mm3

    Maximale Dosierung von 15 mg zweimal täglich

    75.000 bis <100.000/mm3

    Maximale Dosierung von 10 mg zweimal täglich für mindestens 2 Wochen; wenn stabil, kann auf 15 mg zweimal täglich erhöht werden

    50.000 bis <75.000/mm3

    Maximale Dosierung von 5 mg zweimal täglich für mindestens 2 Wochen; Wenn stabil, kann die Dosis auf 10 mg zweimal täglich erhöht werden.

    <50.000/mm3

    Therapie weiterhin unterbrechen

    Wenn ANC < 500/mm3 auftritt, Ruxolitinib vorübergehend unterbrechen Therapie; Wenn sich die ANC auf ≥ 750/mm3 verbessert, nehmen Sie die Einnahme von Ruxolitinib mit der höheren der folgenden Dosierungen wieder auf: 5 mg einmal täglich; oder 5 mg zweimal täglich unter der höchsten Dosierung in der Woche vor der Behandlungsunterbrechung.

    Unterbrechen Sie bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von 50.000/mm3 bis <100.000/mm3 die Ruxolitinib-Therapie vorübergehend, wenn die Thrombozytenzahl auf <25.000/mm3 oder die ANC auf <500/mm3 sinkt. Wenn sich die Thrombozytenzahl auf > 35.000/mm3 und die ANC auf > 750/mm3 verbessert, nehmen Sie die Behandlung mit Ruxolitinib in der höheren der folgenden Dosierungen wieder auf: 5 mg einmal täglich; oder 5 mg zweimal täglich unter der höchsten Dosierung während der Woche vor der Behandlungsunterbrechung.

    Dosisanpassung bei unzureichendem klinischem Ansprechen bei Patienten mit Myelofibrose Oral

    Wenn das klinische Ansprechen bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von als unzureichend angesehen wird ≥ 100.000/mm3, erhöhen Sie die Ruxolitinib-Dosis in Schritten von 5 mg zweimal täglich bis zu einem Maximum von 25 mg zweimal täglich, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind: Keine Reduzierung der Milzgröße um 50 % der tastbaren Länge gegenüber dem Ausgangswert vor der Behandlung oder 35 % des Volumens, gemessen mittels CT oder MRT; Thrombozytenzahl >125.000/mm3 nach 4 Wochen; Die Thrombozytenzahl wurde nie auf < 100.000/mm3 reduziert; ANC >750/mm3.

    Die fortgesetzte Langzeitanwendung von Ruxolitinib in einer Dosierung von 5 mg zweimal täglich sollte auf Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

    Wenn Bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von 50.000/mm3 bis <100.000/mm3 gilt das klinische Ansprechen als unzureichend. Die Dosierung von Ruxolitinib kann in Schritten von 5 mg täglich bis zu einem Maximum von 10 mg zweimal täglich erhöht werden, wenn die folgenden Bedingungen vorliegen erfüllt: Die Thrombozytenzahl blieb bei ≥40.000/mm3 und ist in den letzten 4 Wochen nicht um >20 % gesunken; ANC ist >1000/mm3; und die Dosierung von Ruxolitinib wurde in den letzten 4 Wochen nicht aufgrund eines unerwünschten Ereignisses oder einer hämatologischen Toxizität reduziert oder zurückgehalten. Die Fortsetzung der Ruxolitinib-Therapie über einen Zeitraum von >6 Monaten sollte auf Patienten beschränkt werden, bei denen der Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

    Erhöhen Sie die Ruxolitinib-Dosis nicht während der ersten 4 Wochen der Therapie oder häufiger als alle 2 Wochen .

    Wenn sich die Milzgröße nicht verringert oder sich die Symptome nach 6-monatiger Therapie mit Ruxolitinib nicht bessern, brechen Sie das Arzneimittel ab.

    Dosierungsänderung bei hämorrhagischen Ereignissen bei Patienten mit Myelofibrose Oral

    Wenn eine Hämorrhagie vorliegt Tritt während der Ruxolitinib-Therapie bei Patienten mit Myelofibrose ein Ereignis auf, das ein Eingreifen erfordert, unterbrechen Sie die Behandlung unabhängig von der aktuellen Thrombozytenzahl.

    Wenn das hämorrhagische Ereignis abklingt und die zugrunde liegende Ursache der Blutung unter Kontrolle ist, sollten Sie die Wiederaufnahme von Ruxolitinib in der zuvor verwendeten Dosierung in Betracht ziehen bis zur Behandlungsunterbrechung.

    Wenn das hämorrhagische Ereignis verschwindet, aber die zugrunde liegende Ursache weiterhin besteht, sollten Sie die Wiederaufnahme von Ruxolitinib in einer reduzierten Dosierung in Betracht ziehen.

    Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen, bei Patienten mit oraler Myelofibrose

    Eine Dosisanpassung wird bei Patienten empfohlen, die gleichzeitig Ruxolitinib mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder Fluconazol ≤ 200 mg täglich erhalten. Reduzieren Sie die Anfangsdosis von Ruxolitinib basierend auf der Ausgangs-Thrombozytenzahl. (Siehe Tabelle 8.) Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol >200 mg täglich.

    Tabelle 8. Empfohlene Anfangsdosis von Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose, die gleichzeitig starke CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol erhalten1

    Grundplättchenzahl

    Empfohlene Anfangsdosis von Ruxolitinib

    ≥100.000/mm3

    10 mg zweimal täglich

    50.000 bis <100.000 /mm3

    5 mg zweimal täglich

    Wenn bei Patienten mit Myelofibrose, die gleichzeitig starke CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol ≤ 200 mg täglich erhalten, eine stabile Dosierung von Ruxolitinib erreicht wurde, sollte die Dosierung von Ruxolitinib angepasst werden wie in Tabelle 9 beschrieben reduziert werden.

    Tabelle 9. Empfohlene Dosisanpassung von Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose, die gleichzeitig starke CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol1 erhalten

    Aktuell stabile Dosierung von Ruxolitinib

    Empfohlene Dosisanpassung von Ruxolitinib

    ≥10 mg zweimal täglich

    Ruxolitinib-Dosis um 50 % verringern (auf die nächste verfügbare Tablettenstärke aufrunden)

    5 mg zweimal täglich

    5 mg einmal täglich

    5 mg einmal täglich

    Vermeiden Sie eine starke CYP3A4-Inhibitor- oder Fluconazol-Therapie oder unterbrechen Sie die Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für die Dauer der CYP3A4-Inhibitor- oder Fluconazol-Anwendung

    Polycythemia Vera

    Anfangs 10 mg zweimal täglich.

    Individualisieren Sie die Dosierung, um das Ansprechen zu optimieren und mit dem Medikament verbundene Zytopenien zu bewältigen.

    Dosisanpassung für hämatologische Parameter bei Patienten mit Polyzythämie Vera Oral

    Eine Dosisreduktion sollte bei einer Hämoglobinkonzentration <12 g/dl oder einer Thrombozytenzahl <100.000/mm3 in Betracht gezogen werden, um eine Unterbrechung der Therapie zu vermeiden (siehe Tabelle 10).

    Tabelle 10. Dosisreduktion für hämatologische Parameter bei Patienten mit Polyzythämie Vera1

    Hämoglobin und/oder Thrombozytenzahl

    Empfohlene Ruxolitinib-Dosisreduktion

    Hämoglobin ≥12 g/dL UND Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3

    Keine Dosisanpassung

    Hämoglobin 10 bis <12 g/dL UND Thrombozytenzahl 75.000 bis <100.000/mm3

    Erwägen Sie eine Reduzierung der Dosierung, um eine Unterbrechung der Therapie zu vermeiden.

    Hämoglobin 8 bis <10 g/dl ODER Thrombozytenzahl 50.000 bis <75.000/mm3

    Reduzieren Sie die Dosierung um 5 mg zweimal täglich

    Bei Patienten, die derzeit 5 mg zweimal täglich erhalten, reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg einmal täglich

    Wenn Hämoglobin <8 g/dl, Thrombozytenzahl <50.000/mm3, oder ANC < 1000/mm3 auftritt, unterbrechen Sie die Ruxolitinib-Therapie vorübergehend, bis sich die hämatologischen Parameter auf ein akzeptables Niveau erholt haben; Anschließend kann die Einnahme von Ruxolitinib mit einer reduzierten Dosierung wie in Tabelle 11 beschrieben fortgesetzt werden.

    Der schwerwiegendste hämatologische Parameter sollte zur Bestimmung der entsprechenden Höchstdosis herangezogen werden.

    Setzen Sie die Therapie mindestens 2 Wochen lang fort ; Wenn die Dosis stabil ist, kann die Dosierung von Ruxolitinib zweimal täglich um 5 mg erhöht werden.

    Tabelle 11. Empfohlene Höchstdosis von Ruxolitinib nach Unterbrechung der Therapie aufgrund hämatologischer Parameter bei Patienten mit Polyzythämie Vera1

    Hämatologische Parameter

    Maximale empfohlene Dosierung nach Therapieunterbrechung

    Hämoglobin 8 bis <10 g/dl ODER Thrombozytenzahl 50.000 bis <75.000/mm3 ODER ANC 1000 bis <1500/ mm3

    Wiederaufnahme mit einer Höchstdosis von 5 mg zweimal täglich oder nicht mehr als 5 mg zweimal täglich weniger als die Dosis, die zur Dosisunterbrechung geführt hat

    Hämoglobin 10 bis <12 g/dl ODER Thrombozytenzahl 75.000 bis <100.000/mm3 ODER ANC 1500 bis <2000/mm3

    Wiederaufnahme mit einer Höchstdosis von 10 mg zweimal täglich oder nicht mehr als 5 mg zweimal täglich weniger als die Dosis, die zur Dosisunterbrechung geführt hat

    Hämoglobin ≥12 g/dL ODER Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3 ODER ANC ≥2000/mm3

    Wiederaufnahme mit einer Höchstdosis von 15 mg zweimal täglich oder nicht mehr als 5 mg zweimal täglich weniger als die Dosis, die zu einer Dosierungsunterbrechung führte

    Wenn eine Dosierungsunterbrechung bei einer reduzierten Dosierung von 5 mg zweimal täglich erforderlich ist, nehmen Sie Ruxolitinib mit einer Dosierung von 5 mg zweimal täglich oder 5 mg einmal täglich wieder auf, jedoch nicht höher, Sobald sich die Hämoglobinkonzentration auf ≥ 10 g/dl verbessert, verbessert sich die Thrombozytenzahl auf ≥ 75.000/mm3 und die ANC verbessert sich auf ≥ 1500/mm3.

    Die Dosierung von Ruxolitinib kann nach einer Behandlungsunterbrechung titriert werden; Die maximale tägliche Gesamtdosis sollte jedoch 5 mg weniger als die Dosierung, die zur Dosierungsunterbrechung führte, nicht überschreiten. Der Hersteller gibt an, dass die maximale tägliche Gesamtdosis von Ruxolitinib bei Patienten, die nach einer Aderlass-assoziierten Anämie eine Behandlungsunterbrechung benötigten, nicht begrenzt ist.

    Dosisanpassung bei unzureichendem klinischem Ansprechen bei Patienten mit Polyzythämie Vera Oral

    Wenn das klinische Ansprechen als unzureichend erachtet wird und die Anzahl der Blutplättchen, Hämoglobin und Neutrophilen ausreichend ist, erhöhen Sie die Ruxolitinib-Dosis in Schritten von 5 mg zweimal täglich bis zu einem Maximum von 25 mg zweimal täglich, wenn alle folgenden Bedingungen erfüllt sind: unzureichende Wirksamkeit (Nachgewiesen durch eines oder mehrere der folgenden Anzeichen: anhaltende Notwendigkeit einer Aderlass, Leukozyten- oder Thrombozytenzahl über dem ULN oder Milzgröße, die um < 25 % der tastbaren Länge gegenüber dem Ausgangswert reduziert ist); Thrombozytenzahl ≥140.000/mm3; Hämoglobinkonzentration ≥12 g/dl; ANC ≥ 1500/mm3.

    Erhöhen Sie die Ruxolitinib-Dosis nicht während der ersten 4 Wochen der Therapie oder häufiger als alle 2 Wochen.

    Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen Patienten mit Polyzythämie Vera Oral

    Reduzieren Sie bei Patienten, die gleichzeitig Ruxolitinib mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder Fluconazol ≤ 200 mg täglich erhalten, die Anfangsdosis von Ruxolitinib auf 5 mg zweimal täglich. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol >200 mg täglich.

    Wenn bei Patienten mit Polyzythämie vera, die gleichzeitig starke CYP3A4-Inhibitoren von Fluconazol ≤200 mg täglich erhalten, eine stabile Dosierung von Ruxolitinib erreicht wurde, reduzieren Sie die Dosierung von Ruxolitinib wie folgt beschrieben in Tabelle 12.

    Tabelle 12. Empfohlene Dosisanpassung von Ruxolitinib bei Patienten mit Polyzythämie Vera, die gleichzeitig starke CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol erhalten1

    Aktuell stabile Dosierung von Ruxolitinib

    Empfohlene Dosisanpassung von Ruxolitinib

    ≥10 mg zweimal täglich

    Ruxolitinib-Dosis um 50 % verringern (auf die nächste verfügbare Tablettenstärke aufrunden)

    5 mg zweimal täglich

    5 mg einmal täglich

    5 mg einmal täglich

    Vermeiden Sie eine Therapie mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol oder unterbrechen Sie die Therapie mit Ruxolitinib vorübergehend für die Dauer der Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol

    Akute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit oral

    Anfänglich 5 mg zweimal täglich; kann die Dosierung nach ≥3 Behandlungstagen auf 10 mg zweimal täglich erhöhen, wenn ANC und Thrombozytenzahl im Vergleich zur ersten Ruxolitinib-Dosis nicht um ≥50 % sinken.

    Bei Patienten, die ein Ansprechen erzielen und therapeutische Dosen absetzen Bei Kortikosteroiden erwägen Sie ein Ausschleichen von Ruxolitinib nach 6-monatiger Therapie. Die Dosis sollte etwa alle 8 Wochen ausschleichend um eine Dosisstufe erhöht werden (z. B. 10 mg zweimal täglich auf 5 mg zweimal täglich; 5 mg zweimal täglich auf 5 mg einmal täglich). Wenn eine akute GVHD während oder nach der Reduzierung der Ruxolitinib-Dosis erneut auftritt, sollten Sie eine erneute Behandlung mit dem Arzneimittel in Betracht ziehen.

    Wenn Sie Ruxolitinib aus anderen Gründen als einer Thrombozytopenie absetzen, reduzieren Sie die Dosierung schrittweise (z. B. um 5 mg zweimal täglich wöchentlich). ).

    Dosisanpassung wegen Toxizität bei Patienten mit akuter oraler GVHD

    Wenn während der Ruxolitinib-Therapie Nebenwirkungen auftreten, kann eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie und/oder eine Dosisreduktion des Arzneimittels erforderlich sein. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung wie in Tabelle 13 beschrieben.

    Tabelle 13. Empfohlene Dosisreduktion bei Ruxolitinib-Toxizität bei Patienten mit akuter GVHD1

    Aktuelle Ruxolitinib-Dosierung

    Empfohlene Dosisreduktion

    10 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg zweimal täglich

    5 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg einmal täglich

    5 mg einmal täglich

    Unterbrechen Sie die Therapie, bis sich die klinischen und/oder Laborparameter erholt haben

    Wenn eine Nebenwirkung auftritt, ändern Sie die Dosierung entsprechend (siehe Tabelle 14).

    Tabelle 14. Empfohlene Dosisänderung für Ruxolitinib-Toxizität1

    Laborparameter

    Empfohlene Dosisänderung

    Klinisch signifikante Thrombozytopenie trotz unterstützender Maßnahmen

    Ruxolitinib-Dosis um 1 Dosisstufe reduzieren; Wenn sich die Thrombozytenzahl auf die vorherigen Werte erholt, setzen Sie die Dosierung auf die vorherige Dosierung zurück.

    ANC <1000/mm3 wird als mit der Ruxolitinib-Therapie in Zusammenhang gebracht

    Unterbrechen Sie die Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage und nehmen Sie dann Ruxolitinib mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung wieder auf.

    Gesamtbilirubinkonzentration 3–5-fach der ULN bei Patienten ohne Leber-GVHD

    Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis um eine Dosisstufe, bis die Gesamtbilirubinkonzentration wiederhergestellt ist.

    Gesamtbilirubinkonzentration > 5- bis 10-faches ULN bei Patienten ohne Leber-GVHD.

    Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu unterbrechen 14 Tage, bis sich die Gesamtbilirubinkonzentration auf ≤ das 1,5-fache des ULN verbessert, dann Ruxolitinib mit der gleichen Dosierung wieder aufnehmen.

    Gesamtbilirubinkonzentration > das 10-fache des ULN bei Patienten ohne Leber-GVHD

    Ruxolitinib vorübergehend aussetzen Therapie für bis zu 14 Tage, bis sich die Gesamtbilirubinkonzentration auf ≤ das 1,5-fache des ULN verbessert, dann Ruxolitinib mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung wieder aufnehmen

    Gesamtbilirubinkonzentration > das 3-fache des ULN bei Patienten mit Leber-GVHD

    Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis um eine Dosisstufe, bis die Gesamtbilirubinkonzentration wiederhergestellt ist.

    Dosisanpassung bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen, bei Patienten mit akuter oraler GVHD.

    Eine Dosisanpassung wird bei Patienten empfohlen, die eine Dosis erhalten gleichzeitige Einnahme von Ruxolitinib mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder Fluconazol ≤200 mg täglich. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol >200 mg täglich.

    Wenn bei Patienten mit akuter GVHD eine gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol in Dosierungen von bis zu 200 mg pro Tag erforderlich ist, reduzieren Sie die Anfangsdosis von Ruxolitinib auf 5 mg einmal täglich.

    Wenn eine gleichzeitige Anwendung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor ( Bei Patienten mit akuter GVHD ist eine Behandlung mit anderen Arzneimitteln als Fluconazol erforderlich. Überwachen Sie die Blutbildwerte häufiger und passen Sie die Ruxolitinib-Dosierung bei Bedarf auf Nebenwirkungen an.

    Chronische Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit Oral

    Anfangs 10 mg zweimal täglich.

    Bei Patienten, die ein Ansprechen erreichen und therapeutische Dosen von Kortikosteroiden absetzen, sollten Sie eine Ausschleichung von Ruxolitinib nach 6-monatiger Therapie in Betracht ziehen; Die Dosierung sollte etwa alle 8 Wochen um eine Dosisstufe reduziert werden (z. B. 10 mg zweimal täglich auf 5 mg zweimal täglich; 5 mg zweimal täglich auf 5 mg einmal täglich). Wenn eine chronische GVHD während oder nach der Reduzierung der Ruxolitinib-Dosis erneut auftritt, sollten Sie eine erneute Behandlung mit dem Arzneimittel in Betracht ziehen.

    Dosisanpassung wegen Toxizität bei Patienten mit chronischer GVHD oral

    Wenn während der Ruxolitinib-Therapie Nebenwirkungen auftreten, ist eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie und/oder eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie erforderlich. oder eine Dosisreduktion des Arzneimittels kann erforderlich sein. Wenn eine Dosisreduktion erforderlich ist, reduzieren Sie die Dosierung wie in Tabelle 15 beschrieben.

    Tabelle 15. Empfohlene Dosisreduktion bei Ruxolitinib-Toxizität bei Patienten mit chronischer GVHD1

    Aktuelle Ruxolitinib-Dosierung

    Empfohlene Dosisreduktion

    10 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg zweimal täglich

    5 mg zweimal täglich

    Reduzieren Sie die Dosierung auf 5 mg einmal täglich

    5 mg einmal täglich

    Unterbrechen Sie die Therapie, bis sich die klinischen und/oder Laborparameter erholt haben

    Wenn eine Nebenwirkung auftritt , ändern Sie die Dosierung entsprechend (siehe Tabelle 16).

    Tabelle 16. Empfohlene Dosisanpassung für Ruxolitinib-Toxizität1

    Laborparameter

    Empfohlene Dosisanpassung

    Thrombozytenzahl <20.000/ mm3

    Ruxolitinib mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung fortsetzen

    Wenn die Thrombozytopenie innerhalb von 7 Tagen abklingt, setzen Sie die Dosierung wieder auf die Anfangsdosis zurück

    Wenn die Thrombozytopenie nicht innerhalb von 7 Tagen abklingt 7 Tage lang die reduzierte Dosierung von Ruxolitinib beibehalten

    ANC <750/mm3 wird als mit der Ruxolitinib-Therapie in Zusammenhang gebracht

    Ruxolitinib in einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung fortsetzen; Wenn die Neutropenie abgeklungen ist, kann die Dosierung auf die Anfangsdosis zurückgesetzt werden

    ANC <500/mm3 wird als mit der Ruxolitinib-Therapie in Zusammenhang gebracht

    Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage unterbrechen, bis die Neutropenie abgeklungen ist, und dann fortfahren Ruxolitinib in einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung

    Wenn sich der ANC auf >1000/mm3 verbessert, kann die Konzentration wieder auf die ursprüngliche Dosierungsstufe zurückkehren

    Gesamtbilirubinkonzentration 3–5-fach der ULN

    Setzen Sie Ruxolitinib mit einer um eine Dosisstufe reduzierten Dosierung fort, bis die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen verschwinden.

    Wenn die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen innerhalb von 14 Tagen verschwinden, erhöhen Sie die Dosierung um eine Dosisstufe

    Wenn erhöhte Gesamtbilirubinkonzentrationen nicht innerhalb von 14 Tagen verschwinden, behalten Sie die reduzierte Dosierung von Ruxolitinib bei

    Gesamtbilirubinkonzentration >5- bis 10-fach der ULN

    Unterbrechen Sie die Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage, bis die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen abgeklungen sind, und nehmen Sie dann die Behandlung mit Ruxolitinib in der gleichen Dosierung wieder auf

    Wenn sich die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen nicht innerhalb von 14 Tagen auflösen, nehmen Sie die Behandlung mit Ruxolitinib mit einer reduzierten Dosierung wieder auf um 1 Dosisstufe nach Erholung

    Gesamtbilirubinkonzentration > 10-fache ULN

    Ruxolitinib-Therapie vorübergehend für bis zu 14 Tage unterbrechen, bis die erhöhten Gesamtbilirubinkonzentrationen abgeklungen sind, dann Ruxolitinib in einer bestimmten Dosierung wieder aufnehmen um 1 Dosisstufe reduziert

    Wenn erhöhte Gesamtbilirubinkonzentrationen nicht innerhalb von 14 Tagen verschwinden, Medikament absetzen

    Andere Toxizität mit Schweregrad 3

    Ruxolitinib-Dosis reduzieren um 1 Dosisstufe, bis die Toxizität verschwindet

    Andere Toxizität mit Schweregrad 4

    Arzneimittel absetzen

    Dosierungsänderung für die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen, bei Patienten mit chronischer oraler GVHD

    Eine Dosisanpassung wird bei Patienten empfohlen, die gleichzeitig Ruxolitinib mit einem starken CYP3A4-Inhibitor oder Fluconazol ≤ 200 mg täglich erhalten. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Ruxolitinib mit Fluconazol >200 mg täglich.

    Wenn bei Patienten mit chronischer GVHD eine gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol in Dosierungen von bis zu 200 mg pro Tag erforderlich ist, reduzieren Sie die Anfangsdosis von Ruxolitinib auf 5 mg zweimal täglich.

    Bei gleichzeitiger Anwendung mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (außer Fluconazol) ist bei Patienten mit chronischer GVHD erforderlich, die Blutbildwerte sollten häufiger auf Toxizität überwacht werden und die Dosierung von Ruxolitinib sollte im Hinblick auf Nebenwirkungen, falls diese auftreten, angepasst werden.

    Verschreibungsgrenzen

    Erwachsene

    Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko oral

    Die empfohlene Höchstdosis basiert auf der Ausgangsplättchenzahl und anderen Parametern. (Siehe Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko unter Dosierung und Anwendung.)

    Polyzythämie Vera Oral

    Die empfohlene Höchstdosis basiert auf der Ausgangsplättchenzahl und anderen Parametern. (Siehe Polycythemia Vera unter Dosierung und Anwendung.)

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko

    Bei Patienten mit Myelofibrose und vorbestehender leichter, Bei mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C) richtet sich die Dosisanpassung der Anfangsdosis von Ruxolitinib nach der Ausgangs-Thrombozytenzahl des Patienten.

    Bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl >150.000/mm3, keine Dosisanpassung erforderlich.

    Bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von 100.000–150.000/mm3 reduzieren Sie die anfängliche Ruxolitinib-Dosis auf 10 mg zweimal täglich.

    Bei Patienten mit Bei einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von 50.000 bis < 100.000/mm3 reduzieren Sie die anfängliche Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg einmal täglich.

    Der Hersteller gibt an, dass Ruxolitinib bei Patienten mit einer Ausgangs-Thrombozytenzahl von < 50.000/mm3 und einer Leberfunktionsstörung vermieden werden sollte .

    Polyzythämie Vera

    Reduzieren Sie bei Patienten mit Polyzythämie Vera und vorbestehender leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A, B oder C) die anfängliche Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg zweimal täglich. Akute GVHD

    Bei Patienten mit akuter GVHD (nicht der Leber) und vorbestehender leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (basierend auf den Kriterien des National Cancer Institute [NCI]) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Bei Patienten Bei akuter GVHD der Leber vom Grad 1, 2 oder 3 ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Bei Patienten mit akuter GVHD der Leber vom Grad 4 reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg einmal täglich.

    Chronische GVHD

    Bei Patienten mit chronischer GVHD (nicht der Leber) und vorbestehender leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberfunktionsstörung (basierend auf NCI-Kriterien) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Bei Patienten mit Grad 1 oder 2 chronische GVHD der Leber, keine Dosisanpassung erforderlich.

    Bei Patienten mit chronischer GVHD Grad 3 der Leber sollten Sie die Blutbildwerte häufiger überwachen und die Ruxolitinib-Dosierung bei Bedarf auf Nebenwirkungen anpassen.

    Nierenfunktionsstörung

    Myelofibrose mit mittlerem oder hohem Risiko

    Bei Patienten mit Myelofibrose und vorbestehender leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung wird die Dosisanpassung der Anfangsdosis von Ruxolitinib anhand der Ausgangsplättchenzahl des Patienten bestimmt . (Siehe Tabelle 17.)

    Tabelle 17. Empfohlene Anfangsdosis von Ruxolitinib bei Patienten mit Myelofibrose und Nierenfunktionsstörung1

    Schweregrad der Nierenfunktionsstörung

    Empfohlene Dosisreduktion

    Mäßig bis schwere Nierenfunktionsstörung (ClCr15–59 ml/Minute)

    Thrombozytenzahl zu Studienbeginn >150.000/mm3: Keine Dosisanpassung

    Thrombozytenzahl zu Studienbeginn 100.000–150.000/mm3: Ruxolitinib-Dosis auf 10 mg zweimal täglich reduzieren

    Thrombozytenzahl zu Studienbeginn 50.000 bis <100.000/mm3: Reduzieren Sie die Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg einmal täglich

    Ausgangsplättchenzahl <50.000/mm3: Anwendung vermeiden

    Nierenerkrankung im Endstadium bei Dialyse

    Ausgangswert der Thrombozytenzahl 100.000–200.000/mm3: Verabreichen Sie Ruxolitinib 15 mg einmalig nach der Dialysesitzung nur an Tagen, an denen eine Hämodialyse geplant ist.

    Ausgangswert der Thrombozytenzahl >200.000/mm3: Verabreichen Sie Ruxolitinib 20 mg einmalig nach der Dialysesitzung nur an Tage, an denen eine Hämodialyse geplant ist

    Polyzythämie Vera

    Reduzieren Sie bei Patienten mit Polyzythämie Vera und mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (ClCr15–59 ml/Minute) die anfängliche Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg zweimal täglich.

    Bei Patienten mit Polyzythämie vera und Nierenerkrankungen im Endstadium, die eine Dialyse erhalten, verabreichen Sie Ruxolitinib 10 mg einmal nach der Dialysesitzung nur an Tagen, an denen eine Hämodialyse geplant ist.

    Akute GVHD

    Bei Patienten mit akuter GVHD und mittelschwerer bis Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (ClCr15–59 ml/Minute) reduzieren Sie die anfängliche Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg einmal täglich.

    Bei Patienten mit akuter GVHD und Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erhalten, verabreichen Sie Ruxolitinib 5 mg einmal nach der Dialysesitzung nur an Tagen, an denen eine Hämodialyse geplant ist.

    Chronische GVHD

    Bei Patienten mit chronischer GVHD und Bei mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (ClCr15–59 ml/Minute) reduzieren Sie die anfängliche Ruxolitinib-Dosis auf 5 mg zweimal täglich.

    Verabreichen Sie bei Patienten mit chronischer GVHD und Nierenerkrankung im Endstadium, die eine Dialyse erhalten, Ruxolitinib 10 mg einmalig nach der Dialysesitzung nur an Tagen, an denen eine Hämodialyse geplant ist.

    Geriatrische Patienten

    Der Hersteller gibt keine spezifischen Dosierungsempfehlungen für Patienten ab 65 Jahren.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Der Hersteller gibt an, dass keine bekannt sind.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie

    Kann unerwünschte hämatologische Reaktionen hervorrufen (z. B. Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie). Führen Sie vor Beginn der Therapie und alle 2 bis 4 Wochen Blutbildkontrollen durch, bis eine stabile Dosierung des Arzneimittels erreicht ist. Sobald eine stabile Dosierung erreicht ist, überwachen Sie die Blutbildwerte wie klinisch angezeigt.

    Thrombozytopenie wird normalerweise durch eine Reduzierung der Dosierung oder eine vorübergehende Unterbrechung der Therapie behandelt. Verabreichen Sie Blutplättchentransfusionen, wenn dies klinisch angezeigt ist.

    Patienten, die eine Anämie entwickeln, benötigen möglicherweise Bluttransfusionen; Erwägen Sie bei solchen Patienten eine Dosisanpassung.

    Neutropenie (ANC <500/mm3) im Allgemeinen reversibel; durch vorübergehendes Zurückhalten von Ruxolitinib in den Griff bekommen.

    Infektiöse Komplikationen

    Untersuchen Sie Patienten auf das Risiko, schwere bakterielle, mykobakterielle, Pilz- und Virusinfektionen zu entwickeln. Beheben Sie aktive schwere Infektionen vor Beginn der Behandlung mit Ruxolitinib. Beobachten Sie Patienten sorgfältig auf Anzeichen und/oder Symptome einer Infektion und leiten Sie umgehend eine geeignete Behandlung ein.

    Es wurde eine Tuberkulose-Infektion gemeldet. Untersuchen Sie Patienten vor Beginn der Therapie auf Tuberkulose und testen Sie Patienten mit hohem Tuberkuloserisiko auf latente Infektionen. Zu den Risikofaktoren für Tuberkulose gehören ein Aufenthalt in einem Gebiet mit hoher Tuberkuloseprävalenz oder Reisen in ein Gebiet mit hoher Tuberkuloseprävalenz, enger Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose oder eine Vorgeschichte latenter oder aktiver Tuberkulose, ohne dass überprüft werden konnte, ob eine angemessene Behandlung durchgeführt wurde. Konsultieren Sie einen Tuberkulose-Spezialisten, wenn Sie entscheiden, ob bei Patienten mit aktiver oder latenter Tuberkulose eine antimykobakterielle Therapie eingeleitet werden sollte.

    Es wurde über eine progressive multifokale Leukoenzephalopathie berichtet. Wenn der Verdacht auf eine fortschreitende multifokale Leukoenzephalopathie besteht, brechen Sie die Behandlung mit Ruxolitinib ab und untersuchen Sie den Patienten.

    Es wurde über eine Herpes-Zoster-Infektion berichtet. Informieren Sie die Patienten über die frühen Anzeichen und Symptome von Herpes Zoster und raten Sie den Patienten, sich so bald wie möglich wegen dieser Erkrankung behandeln zu lassen.

    Reaktivierung und/oder Verbreitung des Herpes-simplex-Virus wurden gemeldet. Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Herpes-simplex-Infektion. Wenn dies bestätigt wird, erwägen Sie eine Unterbrechung der Therapie und eine sofortige Behandlung gemäß den klinischen Leitlinien.

    Ein Anstieg der Hepatitis-B-Viruslast, sowohl mit als auch ohne gleichzeitige Erhöhung der Alanin- und Aspartat-Aminotransferasen, wurde bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion berichtet. Die Wirkung von Ruxolitinib auf die Virusreplikation bei Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion ist nicht bekannt. Behandeln Sie Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion und überwachen Sie sie gemäß den aktuellen klinischen Richtlinien.

    Abbruch der Therapie

    Nach einer Unterbrechung oder einem Abbruch der Therapie können die Symptome myeloproliferativer Neoplasien innerhalb von etwa einer Woche auf das Niveau vor der Behandlung zurückkehren.

    Einige Patienten mit Myelofibrose haben über Nebenwirkungen berichtet, darunter Fieber, Atemnot, Hypotonie, disseminierte intravaskuläre Gerinnung und Multiorganversagen nach Absetzen von Ruxolitinib.

    Beurteilen Sie die Nebenwirkungen während des Ausschleichens oder Absetzens von Ruxolitinib und erwägen Sie eine Wiederaufnahme oder Erhöhung der Dosierung, wenn Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Entzug auftreten geschehen. Erwägen Sie eine schrittweise Reduzierung der Dosierung, wenn Ruxolitinib aus anderen Gründen als Thrombozytopenie oder Neutropenie abgesetzt wird.

    Bösartige Erkrankungen und lymphoproliferative Erkrankungen

    Es wurde über Nicht-Melanom-Hautkrebs, einschließlich Basalzell-, Plattenepithelkarzinom und Merkelzellkarzinom, berichtet. Lymphome und andere bösartige Erkrankungen wurden bei Patienten berichtet, die andere Januskinase (JAK)-Inhibitoren zur Behandlung rheumatoider Arthritis erhielten.

    Berücksichtigen Sie Risiken und Vorteile von Ruxolitinib vor Beginn der Therapie oder bei der Überlegung, ob Ruxolitinib fortgesetzt werden soll, insbesondere bei Patienten mit einer bekannten bösartigen Erkrankung (außer erfolgreich behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs), bei Personen, die eine bösartige Erkrankung entwickeln, und bei Personen, die derzeit oder in der Vergangenheit rauchen.

    Führen Sie während der Therapie regelmäßig dermatologische Untersuchungen durch.

    Stoffwechseleffekte

    Es wurde ein Anstieg der Gesamtcholesterin-, Low-Density-Lipoprotein-(LDL)-Cholesterin- und Triglyceridkonzentrationen beobachtet. Mögliche Auswirkungen dieser Erhöhungen auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität wurden nicht bestimmt.

    Überwachen Sie die Lipidkonzentrationen 8–12 Wochen nach Beginn der Ruxolitinib-Therapie. Behandeln Sie Hyperlipidämie gemäß den aktuellen Pflegestandards.

    Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse

    Erhöhtes Risiko schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACE), einschließlich kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt und Schlaganfall, wurde bei Patienten berichtet, die andere JAK-Inhibitoren zur Behandlung rheumatoider Arthritis erhielten.

    Berücksichtigen Sie Risiken und Vorteile von Ruxolitinib vor Beginn der Therapie, insbesondere bei Patienten, die derzeit oder in der Vergangenheit geraucht haben, und bei Patienten mit anderen kardiovaskulären Risikofaktoren. Weisen Sie den Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Symptome schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse auftreten.

    Thromboembolische Ereignisse

    Schwere und manchmal tödliche thromboembolische Ereignisse, einschließlich TVT, Lungenembolie und arterieller Thrombose in den Extremitäten, wurden bei Patienten berichtet, die andere JAK-Inhibitoren zur Behandlung rheumatoider Arthritis erhielten.

    Untersuchen und behandeln Sie umgehend alle Patienten, bei denen während der Behandlung mit Ruxolitinib Thrombosesymptome auftreten.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Unerwünschte Folgen für die Entwicklung, einschließlich verringertem Gewicht des Fötus, wurden in Tierversuchen beobachtet.

    Es liegen keine Studien zu Ruxolitinib bei schwangeren Frauen vor, die Aufschluss über ein arzneimittelbedingtes Risiko geben.

    Stillzeit

    Ruxolitinib und/oder seine Metaboliten gelangen bei Ratten in die Milch; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht. Unterbrechen Sie das Stillen während der Ruxolitinib-Therapie und für 2 Wochen nach der letzten Dosis des Arzneimittels.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren mit akuter oder chronischer GVHD oder bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen <18 Jahre alt für die Behandlung von Myelofibrose und Polyzythämie vera.

    Geriatrische Anwendung

    Keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen.

    Klinische Studien an Patienten mit akuter GVHD taten dies Berücksichtigen Sie nicht genügend Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren, um festzustellen, ob sie im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen unterschiedlich reagieren.

    Leberfunktionsstörung

    Akute oder chronische GVHD: Bei Patienten mit leichter bis schwerer Leberfunktionsstörung wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik beobachtet Beeinträchtigung im Sinne der Kriterien des National Cancer Institute (NCI). Bei Patienten mit leichter bis schwerer Leberfunktionsstörung gemäß Child-Pugh-Kriterien war die mittlere Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) des Arzneimittels bei Patienten mit leichter (Child-Pugh-Klasse A), mittelschwerer (Child-Pugh-Klasse) Leberfunktionsstörung erhöht B) oder schwerer (Child-Pugh-Klasse C) Leberfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit GVHD der Leber wurden keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Ruxolitinib bei Patienten mit akuter GVHD Grad 1, 2 oder 3 oder chronischer GVHD Grad 1 oder 2 beobachtet; Allerdings war die Clearance des Arzneimittels bei Patienten mit akuter GVHD der Leber Grad 4 im Vergleich zu Patienten ohne akute GVHD der Leber verringert. Die Auswirkung einer chronischen GVHD Grad 3 auf die Pharmakokinetik von Ruxolitinib ist nicht bekannt.

    Eine Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung kann erforderlich sein.

    Nierenfunktionsstörung

    Gesamt-AUC von Ruxolitinib und seinem Wirkstoff Metaboliten erhöhten sich bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion.

    Die Gesamt-AUC erhöhte sich bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz nach der Dialyse.

    Dosierung Eine Reduzierung von Ruxolitinib wird bei Patienten mit einer dialysepflichtigen Nierenerkrankung im Endstadium und bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung empfohlen (Clcr 15–59 ml/Minute).

    Häufige Nebenwirkungen

    Myelofibrose und Polyzythämie vera: Zu den häufigsten unerwünschten hämatologischen Reaktionen (gemeldet in >20 %) gehören Thrombozytopenie und Anämie. Zu den häufigsten nicht-hämatologischen Nebenwirkungen (in > 15 % berichtet) gehören Blutergüsse, Schwindel, Kopfschmerzen und Durchfall.

    Akute GVHD: Zu den häufigsten unerwünschten hämatologischen Reaktionen (in > 50 % berichtet) gehören Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Zu den häufigsten nichthämatologischen Nebenwirkungen (in >50 % berichtet) gehören Infektionen und Ödeme.

    Chronische GVHD: Zu den häufigsten unerwünschten hämatologischen Reaktionen (in >35 % berichtet) gehören Anämie und Thrombozytopenie. Zu den häufigsten nichthämatologischen Nebenwirkungen (gemeldet bei ≥20 %) gehören Infektionen und Virusinfektionen.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Ruxolitinib (Systemic)

    Wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert.

    Ruxolitinib und sein M18-Metabolit hemmen CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 oder 3A4 in vitro nicht.

    Ruxolitinib induziert weder CYP1A2, 2B6 noch 3A4 klinisch relevante Konzentrationen.

    Kein Substrat für P-Glykoprotein (P-gp).

    Ruxolitinib und sein M18-Metabolit hemmen nicht P-gp, Brustkrebsresistenzprotein (BCRP), organische Anionentransportpolypeptide (OATP) 1B1 und 1B3, organische Kationentransporter (OCT) 1 und 2 und organische Anionentransporter (OAT) 1 und 3 in vitro in klinisch relevanten Konzentrationen.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Wirksame CYP3A4-Inhibitoren: Pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte Ruxolitinib-Spitzenplasmakonzentrationen und AUC) . Möglicherweise ist eine Dosisanpassung von Ruxolitinib erforderlich.

    Schwache oder mäßige CYP3A4-Inhibitoren: Pharmakokinetische Wechselwirkung (erhöhte maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Ruxolitinib). Nicht klinisch wichtig; Dosisanpassung nicht empfohlen.

    Potente CYP3A4-Induktoren: Pharmakokinetische Wechselwirkung (verringerte maximale Plasmakonzentrationen und AUC von Ruxolitinib). Eine Dosisanpassung wird nicht empfohlen. Überwachen Sie die Patienten genau; Titrieren Sie die Dosierung basierend auf Sicherheit und Wirksamkeit.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkung

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    Antimykotika, Azol (z. B. Fluconazol, Ketoconazol)

    Fluconazol: Erhöhte Ruxolitinib-AUC (um bis zu 300 %)

    Ketoconazol: Erhöht Ruxolitinib-Spitzenplasmakonzentration (um 33 %), AUC (um 91 %) und Halbwertszeit

    Wirksame CYP3A4-Inhibitoren oder Fluconazol ≤ 200 mg täglich: Dosisanpassung erforderlich; variiert je nach Indikation. Siehe spezifische Informationen unter Dosierung.

    Gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol >200 mg täglich vermeiden

    Erythromycin

    Erhöhte Ruxolitinib-Spitzenplasmakonzentration (um 8 %) und AUC ( um 27%)

    Keine Dosisanpassung empfohlen

    Rifampin

    Reduzierte maximale Plasmakonzentration von Ruxolitinib (um 32 %) und AUC (um 61 %)

    Keine Dosisanpassung empfohlen

    Patienten genau überwachen; Titrieren Sie die Dosierung basierend auf Sicherheit und Wirksamkeit

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