Selexipag

Markennamen: Uptravi
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe , Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Selexipag

Pulmonale arterielle Hypertonie

Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH; WHO-Gruppe 1), um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern und das Risiko einer Krankenhauseinweisung zu verringern. Die Wirksamkeit wurde hauptsächlich bei Patienten mit PAH der WHO-Funktionsklasse II–III nachgewiesen (idiopathisch, vererbbar oder im Zusammenhang mit einer Bindegewebserkrankung oder einer angeborenen Herzerkrankung mit reparierten Shunts).

Die Behandlung mit Selexipag allein oder in Kombination mit einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und/oder einem Phosphodiesterase (PDE)-Typ-5-Inhibitor verringert das Risiko einer Krankheitsprogression und eines Krankenhausaufenthalts bei Patienten mit PAH, es wurde jedoch nicht gezeigt, dass sie die Mortalität senkt .

Expertenkonsensrichtlinien des American College of Chest Physicians (ACCP) empfehlen, dass alle erwachsenen Patienten mit symptomatischer PAH mit etablierten PAH-spezifischen Medikamenten behandelt werden. Die Auswahl der medikamentösen Therapie sollte auf der Schwere der Erkrankung (WHO/NYHA-Klasse) sowie auf Komorbiditäten, Begleitmedikamenten, Nebenwirkungen, Verabreichungsweg, Kosten und Patientenpräferenzen basieren.

Das ACCP-Leitliniengremium hat dies festgelegt dass es aufgrund der Einschränkungen in den klinischen Studiendaten nicht genügend Beweise gab, um eine Empfehlung für oder gegen die Verwendung von Selexipag auszusprechen.

Wurde von der FDA als Orphan Drug zur Behandlung von PAH ausgewiesen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Selexipag

Allgemein

Patientenüberwachung

Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome eines Lungenödems.

Verabreichung

Oral oder durch intravenöse Infusion verabreichen. Parenterales Präparat zur Anwendung bei Patienten, die vorübergehend keine orale Therapie durchführen können.

Orale Verabreichung

Zweimal täglich unabhängig von den Mahlzeiten oral verabreichen; Die Verträglichkeit kann sich verbessern, wenn sie zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird.

Tabletten nicht teilen, kauen oder zerdrücken.

IV-Verabreichung

Zweimal täglich als intravenöse Infusion verabreichen. Verwenden Sie ein lichtgeschütztes Infusionsset aus DEHP-freiem Polyvinylchlorid und einem Microbore-Schlauch ohne Naturlatexkautschuk. Zur Verabreichung keinen Filter verwenden.

Vor der Verabreichung rekonstituieren und weiter verdünnen.

Rekonstitution

Karton aus dem Kühlschrank nehmen und etwa 30–60 Minuten stehen lassen, bis er Raumtemperatur erreicht hat ( 20–25°C). Schützen Sie die Durchstechflasche vor Licht.

Rekonstitution mit einer Polypropylenspritze mit 8,6 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion; Injizieren Sie das Verdünnungsmittel langsam in das Fläschchen, um eine Konzentration von 225 µg/ml zu erhalten. Dokumentieren Sie Datum und Uhrzeit der ersten Durchstichprobe.

Verdünnung

Nur in Glasbehältern verdünnen. Übertragen Sie 100 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektionslösung in einen leeren sterilen Glasbehälter. Das erforderliche Volumen der rekonstituierten Selexipag-Lösung mit einer einzelnen Polypropylenspritze entnehmen und in einen Glasbehälter mit 100 ml 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektionslösung geben, um die gewünschte Enddosis zu erhalten. Legen Sie einen Ablauf von 4 Stunden ab dem ersten Durchstich der Durchstechflasche fest; Wickeln Sie den Glasbehälter vollständig mit einer leichten Schutzhülle ein.

Beenden Sie die Infusion innerhalb von 4 Stunden nach dem ersten Durchstich der Durchstechflasche (einschließlich Infusionszeit).

Verabreichungsrate

Verabreichen Sie verdünntes Selexipag zur Injektion durch intravenöse Infusion über 80 Minuten mit einem Infusionsset aus DEHP-freiem Polyvinylchlorid und einem vor Licht geschützten Microbore-Schlauch ohne Naturlatexkautschuk. Verwenden Sie für die Verabreichung keinen Filter.

Sobald der Glasbehälter der Infusionslösung leer ist, setzen Sie die Infusion mit der gleichen Geschwindigkeit mit 0,9 %iger Natriumchlorid-Injektion fort, um sicherzustellen, dass die restliche Infusionslösung aus der Infusionsleitung entleert wird dass die gesamte Infusionslösung verabreicht wurde.

Dosierung

Erwachsene

PAH Oral

Individuelle Dosierung basierend auf der Verträglichkeit.

Zunächst: 200 µg zweimal täglich. Erhöhen Sie die Dosierung in Schritten von 200 µg zweimal täglich (normalerweise in wöchentlichen Abständen) bis zur höchsten verträglichen Dosis (maximal 1600 µg zweimal täglich).

Nebenwirkungen treten während der Dosistitrationsphase tendenziell häufiger auf und können beherrschbar sein mit Analgetika, Antidiarrhoika und Antiemetika.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich daran erinnern. Wenn die nächste Dosis innerhalb von 6 Stunden fällig ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und nehmen Sie die nächste Dosis zum regulären Zeitpunkt ein.

IV

In einer Dosis verabreichen, die der aktuellen oralen Dosis des Patienten entspricht (siehe Tabelle 1). Tabelle 1: Dosierung von intravenösem Selexipag basierend auf der aktuellen oralen Selexipag-Dosierung.1

Selexipag-Tablettendosis (mcg) für zweimal tägliche Dosierung

Entsprechendes intravenöses Selexipag Dosis (mcg) für zweimal tägliche Dosierung

Rekonstituiertes Transfervolumen (ml) für die Verdünnung

200

225

1

400

450

2

600

675

3

800

900

4

1000

1125

5

1200

1350

6

1400

1575

7

1600

1800

8

Dosierungsänderung bei gleichzeitiger Verabreichung von moderaten CYP2C8-Inhibitoren

Dosierungsintervall von Selexipag verkürzen bis einmal täglich bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP2C8-Inhibitoren (z. B. Clopidogrel, Deferasirox und Teriflunomid).

Verschreibungsgrenzen

Erwachsene

PAH Oral

Maximal 1600 mcg zweimal täglich.

IV

Maximal 1800 mcg zweimal täglich.

Besondere Patientengruppen

Leberfunktionsstörung

Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh Klasse A): Keine Dosisanpassung erforderlich.

Mäßige Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B): Anfänglich 200 µg Tablette einmal täglich; Erhöhen Sie die Dosierung je nach Verträglichkeit in Schritten von 200 mcg einmal täglich in wöchentlichen Abständen.

Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C): Anwendung vermeiden.

Nierenfunktionsstörung

Patienten mit einer eGFR > 15 ml/Minute pro 1,73 m2: Keine Dosisanpassungen erforderlich.

Patienten mit einer eGFR <15 ml/Minute pro 1,73 m2 oder solche, die sich einer Dialyse unterziehen: Nicht untersucht.

Geriatrische Anwendung

Derzeit gibt es keine spezifischen Dosierungsempfehlungen.

Warnungen

Kontraindikationen
  • Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren von CYPC28 (z. B. Gemfibrozil).
  • Überempfindlichkeit gegen Selexipag oder etwaige Hilfsstoffe.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Lungenödem mit pulmonaler venöser Verschlusskrankheit

    Berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer damit verbundenen pulmonalen venösen Verschlusskrankheit (PVOD) und setzen Sie Selexipag ab, wenn Manifestationen eines Lungenödems auftreten.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Selexipag hatte in Tierversuchen keinen Einfluss auf die embryofetale Entwicklung und das Überleben.

    Laktation

    Verteilung in die Milch bei Ratten; Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht. Beenden Sie das Stillen oder die Einnahme des Medikaments.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit zwischen geriatrischen und jüngeren Patienten beobachtet; Allerdings kann eine erhöhte Empfindlichkeit bei einigen älteren Personen nicht ausgeschlossen werden.

    Leberfunktionsstörung

    Die systemische Exposition gegenüber Selexipag ist bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A) erhöht; Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) ist die systemische Exposition gegenüber dem Arzneimittel und dem aktiven Metaboliten erhöht.

    Nicht untersucht bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C); Vermeiden Sie die Anwendung.

    Nierenfunktionsstörung

    Die systemische Exposition gegenüber Selexipag ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung erhöht (eGFR von 15–29 ml/Minute pro 1,73 m2).

    Nicht bei Patienten untersucht Dialyse oder bei Patienten mit einer eGFR <15 ml/Minute pro 1,73 m2.

    Häufige Nebenwirkungen

    Nebenwirkungen (≥5 % und häufiger als Placebo): Kopfschmerzen, Durchfall, Kieferschmerzen, Übelkeit, Myalgie, Erbrechen, Schmerzen in den Extremitäten und Hitzegefühl.

    Reaktionen an der Infusionsstelle (Erythem/Rötung, Schmerzen und Schwellung an der Infusionsstelle) wurden bei Selexipag zur Injektion berichtet.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Selexipag

    Selexipag und sein aktiver Metabolit werden (hauptsächlich) durch CYP2C8 und CYP3A4 metabolisiert. Selexipag und sein aktiver Metabolit hemmen oder induzieren weder CYP-Enzyme in klinisch relevanten Konzentrationen noch hemmen sie hepatische oder renale Transportproteine.

    Selexipag und sein aktiver Metabolit sind Substrate des organischen Anionentransportproteins (OATP) 1B1 und 1B3. Selexipag ist ein Substrat des P-Glykoproteins (P-gp) und der aktive Metabolit ist ein Substrat des Brustkrebs-Resistenzproteins (BCRP).

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen

    Wirksam Inhibitoren von CYP2C8: Möglicherweise erhöhte Exposition gegenüber Selexipag und seinem aktiven Metaboliten; gleichzeitige Anwendung kontraindiziert.

    Mäßige Inhibitoren von CYP2C8: Obwohl nicht speziell bewertet, ist eine erhöhte Exposition gegenüber Selexipag und seinem aktiven Metaboliten möglich. Erwägen Sie ein weniger häufiges Dosierungsschema (z. B. einmal täglich), wenn Sie mit der Selexipag-Einnahme bei Patienten beginnen, die einen moderaten CYP2C8-Inhibitor erhalten. Reduzieren Sie die Selexipag-Dosis, wenn Sie mit einer moderaten CYP2C8-Hemmertherapie beginnen.

    Induktoren von CYP2C8: Möglicherweise verringerte Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Selexipag.

    Inhibitoren von CYP3A4: Es ist nicht zu erwarten, dass sie die Pharmakokinetik von Selexipag und seinem aktiven Metaboliten in einem klinisch bedeutsamen Ausmaß verändern; Eine Dosisanpassung von Selexipag scheint nicht erforderlich zu sein.

    Arzneimittel, die Transportproteine ​​beeinflussen

    Inhibitoren von OATP1B1, OATP1B3 und P-gp: Es ist nicht zu erwarten, dass sie die Pharmakokinetik von Selexipag und seinem Wirkstoff verändern Metabolit in klinisch bedeutsamem Ausmaß; Eine Dosisanpassung von Selexipag scheint nicht notwendig zu sein.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkungen

    Kommentare

    Clopidogrel

    Clopidogrel, ein mäßiger Inhibitor von CYP2C8, erhöhte die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Selexipag

    Reduzieren Sie das Dosierungsintervall von Selexipag auf einmal täglich

    Deferasirox

    Deferasirox, ein mäßiger Inhibitor von CYP2C8, kann die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Selexipag erhöhen

    Erwägen Sie eine weniger häufige Dosierung von Selexipag (z. B. einmal täglich), wenn Sie bereits mit der Behandlung mit dem Arzneimittel beginnen Einnahme von Deferasirox; Reduzieren Sie die Selexipag-Dosis, wenn bei Patienten, die bereits Selexipag erhalten, mit Deferasirox begonnen wird.

    Endothelin-Rezeptor-Antagonisten

    Keine klinisch relevanten Arzneimittelwechselwirkungen beobachtet.

    Keine Dosisanpassung erforderlich

    Gemfibrozil

    Gemfibrozil, ein starker Inhibitor von CYP2C8, erhöhte die Exposition gegenüber Selexipag um das Zweifache und die seines aktiven Metaboliten um das Elffache.

    Gleichzeitige Anwendung kontraindiziert

    Lopinavir und Ritonavir

    Fixkombination von Lopinavir und Ritonavir (Lopinavir/Ritonavir): Keine klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkung beobachtet

    Keine Dosisanpassung erforderlich

    PDE-Typ-5-Hemmer

    Nein klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkung beobachtet

    Keine Dosisanpassung erforderlich

    Rifampin

    Kann die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Selexipag verringern

    Erhöhen Sie die Dosierung von Selexipag (bis zum Zweifachen), wenn Sie es gleichzeitig mit Rifampicin anwenden. Reduzieren Sie die Dosierung von Selexipag, wenn Rifampin abgesetzt wird

    Teriflunomid

    Teriflunomid, ein mäßiger Inhibitor von CYP2C8, kann die Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Selexipag erhöhen

    Erwägen Sie eine weniger häufige Dosierung Behandlung mit Selexipag (z. B. einmal täglich) zu Beginn der Behandlung bei Patienten, die bereits Teriflunomid erhalten; Reduzieren Sie die Selexipag-Dosis, wenn bei Patienten, die bereits Selexipag erhalten, mit Teriflunomid begonnen wird.

    Warfarin

    Keine Änderung der Pharmakokinetik von Warfarin oder Selexipag; Keine Auswirkung auf INR

    Keine Dosisanpassung erforderlich

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