Selpercatinib (Systemic)

ماركات: Retevmo
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Selpercatinib (Systemic)

سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة الإيجابي الاندماجي (NSCLC)

علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) المتقدم محليًا أو النقيلي من خلال دمج الجينات المعاد ترتيبها أثناء ترنسفكأيشن (RET) لدى البالغين. حدد المرضى للعلاج بناءً على وجود اندماج جين RET كما تم اكتشافه بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

تم تعيينه كدواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء لعلاج هذا السرطان.

سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتحول RET

علاج سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتحول RET المتقدم أو النقيلي لدى البالغين ومرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين يحتاجون إلى علاج جهازي. اختيار المرضى للعلاج بناءً على وجود طفرة RET كما تم اكتشافها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

الموافقة المتسارعة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة؛ استمرار الموافقة قد يكون مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في الدراسات التأكيدية.

تم تصنيف الدواء اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج هذا السرطان.

سرطان الغدة الدرقية الإيجابي اندماج الجينات RET

علاج سرطان الغدة الدرقية النقيلي الإيجابي اندماج الجينات RET المتقدم أو النقيلي لدى البالغين ومرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا والذين يحتاجون إلى علاج جهازي والذين هم أيضًا مقاومون للنشاط الإشعاعي العلاج باليود (اليود -131) (لمن يكون هذا العلاج مناسبًا). اختيار المرضى للعلاج بناءً على وجود اندماج جينات RET كما تم اكتشافه بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

الموافقة المتسارعة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة؛ استمرار الموافقة قد يكون مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في الدراسات التأكيدية.

تم تصنيف الدواء اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج هذا السرطان.

الأورام الصلبة الأخرى ذات الاندماج الإيجابي لـ RET

علاج البالغين المصابين بأورام صلبة متقدمة أو نقيلية محلية باستخدام دمج جينات RET التي تطورت في أو بعد علاج جهازي سابق أو الذين ليس لديهم خيارات علاج بديلة مرضية. اختيار المرضى للعلاج بناءً على وجود دمج جينات RET.

الموافقة المتسارعة بناءً على معدل الاستجابة الإجمالي ومدة الاستجابة؛ قد يكون استمرار الموافقة مشروطًا بالتحقق ووصف الفائدة السريرية في الدراسات التأكيدية.

تم تصنيف الدواء اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج هذا النوع من السرطان.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Selpercatinib (Systemic)

عام

فحص المعالجة المسبقة

  • تأكد من وجود اندماج جين RET (سرطان الرئة غير صغير الخلايا، أو سرطان الغدة الدرقية، أو أورام صلبة أخرى) أو طفرة محددة في جين RET (سرطان الغدة الدرقية النخاعي).
  • قم بتقييم ALT في الدم و تركيزات AST.
  • تقييم ضغط الدم. لا تبدأ علاج selpercatinib في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط.
  • قم بتقييم خطر الإصابة بإطالة فترة QTc. تقييم فترة QT، وتركيزات المنحل بالكهرباء، وتركيزات هرمون الغدة الدرقية (TSH) في الأساس. تصحيح تشوهات الكهارل (على سبيل المثال، نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، نقص كلس الدم) قبل بدء العلاج بالسيلبيركاتينيب وأثناءه.
  • تقييم المريض لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم (على سبيل المثال، عبء الورم المرتفع، الأورام سريعة النمو، والخلل الكلوي، والجفاف) والنظر في العلاج الوقائي المناسب (على سبيل المثال، الترطيب الكافي).
  • تقييم وظيفة الغدة الدرقية.
  • تحقق من حالة الحمل عند الإناث ذوات القدرة الإنجابية.

    • مراقبة المريض

  • قم بتقييم تركيزات ALT وAST في الدم كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، شهريًا بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا.
  • مراقبة ضغط الدم بعد أسبوع واحد من بدء العلاج بالسيلبيركاتينيب، شهريًا على الأقل بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا .
  • تشوهات الهيكل العظمي والأسنان التي لوحظت في الحيوانات غير الناضجة التي تتلقى selpercatinib؛ مراقبة صفائح النمو لدى المراهقين ذوي صفائح النمو المفتوحة.
  • تقييم فترة QT بشكل دوري أثناء العلاج. اضبط تكرار المراقبة بناءً على عوامل الخطر (مثل الإسهال والاستخدام المصاحب للأدوية المعروفة بإطالة فترة QTc أو مثبطات CYP3A القوية أو المعتدلة).
  • قم بتقييم تركيزات الإلكتروليت وTSH بشكل دوري أثناء العلاج. ضبط وتيرة المراقبة بناءً على عوامل الخطر (بما في ذلك الإسهال).
  • راقب عن كثب المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم (على سبيل المثال، عبء الورم المرتفع، والأورام سريعة النمو، والخلل الكلوي، الجفاف).
  • مراقبة المرضى بحثًا عن أعراض رئوية (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى) التي قد تشير إلى مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي.
    • <

    مراقبة وظيفة الغدة الدرقية بشكل دوري أثناء العلاج.

    الصرف والإدارة

  • استنادًا إلى معهد الأدوية الآمنة الممارسات (ISMP)، selpercatinib هو دواء عالي التنبيه وله خطر كبير في التسبب في ضرر كبير للمريض عند استخدامه عن طريق الخطأ.

    • الإدارة

    تناوله عن طريق الفم

    يتم تناوله عن طريق الفم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا) بغض النظر عن الوجبات، ما لم يتم تناوله مع أدوية تؤثر على حموضة المعدة (مثل مثبطات مضخة البروتون، ومضادات مستقبلات الهيستامين H2، ومضادات الحموضة).

    إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبط مضخة البروتون، قم بإعطاء selpercatinib مع الطعام. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مضادات مستقبلات الهستامين H2، قم بإعطاء selpercatinib قبل ساعتين أو بعد 10 ساعات من تناول مضادات مستقبلات الهيستامين H2. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مضاد الحموضة، قم بتطبيق selpercatinib قبل ساعتين أو بعد ساعتين من تناول مضاد الحموضة.

    ابتلاع الكبسولات كاملة؛ لا تقم بسحق أو مضغ الكبسولات.

    الجرعة

    مرضى الأطفال

    سرطان الغدة الدرقية النخاعي المتحول وسرطان الغدة الدرقية الإيجابي الاندماجي RET عن طريق الفم

    مرضى الأطفال ≥12 عامًا العمر الذي يزن ≥50 كجم: 160 مجم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا ويزن أقل من 50 كجم: 120 مجم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة

    اتبع التوصيات الخاصة بتعديل الجرعة لدى البالغين.

    البالغون

    RET Fusion-Positive NSCLC عن طريق الفم

    وزن الجسم ≥50 كجم: 160 مجم مرتين يومياً (كل 12 ساعة تقريباً). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    وزن الجسم أقل من 50 كجم: 120 مجم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    سرطان الغدة الدرقية النخاعي RET-Mutant وسرطان الغدة الدرقية الإيجابي عن طريق الفم

    وزن الجسم ≥50 كجم: 160 مجم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    وزن الجسم أقل من 50 كجم: 120 مجم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو تحدث سمية غير مقبولة.

    إدارة الأورام الصلبة الأخرى ذات التأثير الإيجابي على الاندماج عن طريق الفم

    وزن الجسم ≥50 كجم: 160 مجم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    وزن الجسم أقل من 50 كجم: 120 مجم مرتين يوميًا (كل 12 ساعة تقريبًا). استمر في العلاج حتى تطور المرض أو حدوث سمية غير مقبولة.

    تعديل الجرعة للسمية

    قد يكون من الضروري التوقف المؤقت عن العلاج، و/أو تقليل الجرعة، و/أو التوقف الدائم عن تناول الدواء. عندما يكون تخفيض الجرعة مطلوبًا، قم بتقليل جرعة selpercatinib كما هو موضح في الجدول 1.

    الجدول 1. تقليل الجرعة لسمية Selpercatinib.1

    مستوى خفض الجرعة

    البالغون ومرضى الأطفال ≥12 عامًا بوزن ≥50 كجم

    البالغون ومرضى الأطفال ≥12 عامًا بوزن أقل من 50 كجم

    أولاً

    120 ملغ مرتين يوميًا

    80 ملغ مرتين يوميًا

    ثانيًا

    80 ملغ مرتين يوميًا

    40 ملجم مرتين يوميًا

    الثالثة

    40 ملجم مرتين يوميًا

    40 ملغ مرة واحدة يوميًا

    رابعًا

    إيقاف selpercatinib نهائيًا

    إيقاف selpercatinib نهائيًا

    في حالة حدوث تفاعل سلبي، قم بتعديل الجرعة وفقًا لذلك.

    الجدول 2. تعديل جرعة سمية سيلبيركاتينيب 1

    التفاعل الضار وشدته

    التعديل

    التسمم الكبدي (الدرجة 3 أو 4)

    أوقف العلاج وراقب تركيزات AST وALT مرة واحدة أسبوعيًا

    عندما تعود السمية إلى خط الأساس أو الدرجة 1، استأنف تناول جرعة مخفضة بمقدار مستويين من الجرعة وراقب AST وALT مرة واحدة أسبوعيًا حتى 4 أسابيع بعد الوصول إلى الجرعة المأخوذة قبل بداية الصف 3 أو 4 زيادة AST أو ALT

    قم بزيادة الجرعة بمقدار جرعة واحدة بعد أسبوعين على الأقل دون تكرار ثم قم بزيادة الجرعة المأخوذة قبل بداية الصف 3 أو 4 مع زيادة AST أو ALT بعد 4 أسابيع على الأقل دون تكرار

    مرض الرئة الخلالي (ILD)/التهاب الرئة (الدرجة 2)

    اوقف العلاج حتى يتم الشفاء، ثم استأنفه بجرعة مخفضة. توقف عن علاج مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي المتكرر.

    مرض الرئة الخلالي (ILD)/الالتهاب الرئوي (الدرجة 3 أو 4)

    أوقف العلاج في حالة مرض الرئة الخلالي/التهاب الرئة المؤكد.

    ارتفاع ضغط الدم (الدرجة 3)

    اوقف العلاج إذا حدث ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 على الرغم من العلاج الأمثل لارتفاع ضغط الدم

    عند السيطرة على ارتفاع ضغط الدم، استأنفه بجرعة مخفضة

    ارتفاع ضغط الدم (الدرجة 4)

    التوقف عن العلاج

    إطالة فترة QT (الدرجة 3)

    إيقاف العلاج؛ عندما تتحسن السمية إلى خط الأساس أو الدرجة الأولى أو أقل، استأنف العلاج بجرعة مخفضة

    إطالة فترة QT (الدرجة 4)

    أوقف العلاج

    الأحداث النزفية (الدرجة 3 أو 4)

    اوقف العلاج حتى تتحسن السمية إلى خط الأساس أو الدرجة الأولى أو أقل

    في حالة حدوث أحداث نزفية شديدة أو مهددة للحياة، أوقف العلاج نهائيًا

    تفاعلات فرط الحساسية (جميع الدرجات)

    اوقف العلاج وابدأ العلاج بالكورتيكوستيرويد

    عندما يختفي التفاعل، استأنف بجرعة مخفضة بمقدار 3 مستويات جرعة ثم قم بزيادة الجرعة بمقدار جرعة واحدة في فترات زمنية مدتها أسبوع واحد حتى يتم الوصول إلى الجرعة المستخدمة قبل بداية التفاعل

    العلاج بالكورتيكوستيرويد المستدق عندما تعود الجرعة إلى الجرعة المستخدمة قبل بداية التفاعل

    إذا تكررت تفاعلات فرط الحساسية، توقف عن العلاج نهائيًا

    شذوذ لوحة النمو (أي درجة)

    فكر في مقاطعة العلاج أو إيقافه بناءً على مدى الشدة وتقييم المخاطر والفوائد الفردية لدى المرضى المراهقين.

    قصور الغدة الدرقية (الدرجة 3 أو 4)

    امنع العلاج حتى تتحسن السمية إلى خط الأساس أو الدرجة 1. توقف عن العلاج على أساس الشدة.

    السمية الأخرى (الدرجة 3 أو 4)

    اوقف العلاج حتى تتحسن السمية إلى خط الأساس أو الدرجة 1 أو أقل؛ يستأنف بجرعة مخفضة

    الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A: تجنب الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A المعتدلة أو القوية؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فقم بتقليل جرعة selpercatinib (انظر الجدول 3). عند التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A المعتدل أو القوي، قم بإرجاع جرعة selpercatinib (بعد 3-5 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP3A) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A المعتدل أو القوي.

    الجدول 3: يوصى بتقليل الجرعة للاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A المتوسطة أو القوية 1

    الجرعة الحالية

    الجرعة الموصى بها عند استخدامها بالتزامن مع مثبط CYP3A المعتدل

    الجرعة الموصى بها عند استخدامها بالتزامن مع مثبط CYP3A القوي

    120 ملغ مرتين يوميًا

    80 ملغ مرتين يوميًا

    40 مجم مرتين يوميًا

    160 مجم مرتين يوميًا

    120 مجم مرتين يوميًا

    80 مجم مرتين يوميًا

    الفئات الخاصة

    اختلال كبدي

    اختلال كبدي حاد (إجمالي تركيز البيليروبين> 3-10 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي وأي تركيز AST): قلل جرعة سيلبيركاتينيب إلى 80 ملغ مرتين يوميًا.

    خفيف (إجمالي تركيز البيليروبين لا يتجاوز الحد الأقصى الطبيعي مع تركيز AST يتجاوز الحد الأقصى الطبيعي، أو تركيز البيليروبين الإجمالي أكبر من 1-1.5 مرة من الحد الأقصى الطبيعي مع أي تركيز AST) أو اختلال كبدي معتدل (إجمالي تركيز البيليروبين > 1.5- 3 أضعاف ULN مع أي تركيز AST): لا يلزم تعديل الجرعة.

    القصور الكلوي

    اختلال كلوي خفيف إلى شديد (معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] 15-89 مل/دقيقة): لا يوصى بتعديل الجرعة.

    مرضى كبار السن

    لا توجد توصيات خاصة بالجرعات في هذه المرة.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • لا شيء.
    • تحذيرات/احتياطات

    تفاعلات الحساسية

    فرط الحساسية

    تم الإبلاغ عن فرط الحساسية، بما في ذلك تفاعلات الدرجة الثالثة. متوسط ​​الوقت لظهور فرط الحساسية هو 1.9 أسبوع.

    في حالة حدوث فرط الحساسية، قم بإيقاف علاج selpercatinib حتى يختفي التفاعل وابدأ العلاج بالكورتيكوستيرويد (1 مجم / كجم من بريدنيزون [أو ما يعادله]). عند حل التفاعل، استأنف علاج selpercatinib بجرعة مخفضة وقم بزيادة الجرعة المستخدمة تدريجيًا قبل بداية تفاعل فرط الحساسية، ثم قم بتناقص جرعة الكورتيكوستيرويد. توقف نهائيًا عن علاج selpercatinib بسبب فرط الحساسية المتكرر.

    التسمم الكبدي

    تم الإبلاغ عن تفاعلات عكسية خطيرة على الكبد. كان متوسط ​​الوقت لبدء زيادة تركيزات AST أو ALT حوالي 6 أو 5.8 أسابيع، على التوالي.

    مراقبة تركيزات ALT وAST قبل بدء استخدام selpercatinib، كل أسبوعين خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج، شهريًا بعد ذلك. وكما هو مبين سريريا. في حالة حدوث تسمم الكبد، قد يكون من الضروري إيقاف العلاج الدوائي، أو تقليل الجرعة، أو التوقف الدائم عن العلاج.

    مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي

    تم الإبلاغ عن مرض رئوي خلالي/التهاب رئوي خطير ومهدد للحياة ومميت.

    مراقبة الأعراض الرئوية التي تشير إلى مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي.

    التهاب رئوي. امتنع عن استخدام selpercatinib وقم بتقييم مرض ILD على الفور في أي مريض يعاني من أعراض تنفسية حادة أو متفاقمة (مثل ضيق التنفس والسعال والحمى). قم بالامتناع عن العلاج أو تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج نهائيًا بناءً على شدة مرض ILD المؤكد.

    ارتفاع ضغط الدم

    تم الإبلاغ عن ارتفاع ضغط الدم، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم من الدرجة 3 و4. يتم التحكم في ارتفاع ضغط الدم الناشئ عن العلاج عادةً باستخدام العلاج الخافض لضغط الدم.

    لا تبدأ باستخدام selpercatinib في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط. قم بتقييم ضغط الدم قبل بدء العلاج، وراقبه بعد أسبوع واحد من العلاج، شهريًا على الأقل بعد ذلك، وكما هو محدد سريريًا. ابدأ العلاج الخافض لضغط الدم أو اضبطه حسب الاقتضاء للتحكم في ضغط الدم أثناء العلاج. في حالة حدوث ارتفاع ضغط الدم، قد يكون من الضروري إيقاف العلاج الدوائي، أو تقليل الجرعة، أو التوقف الدائم عن العلاج.

    إطالة فترة QT

    يسبب Selpercatinib إطالة فترة QT المعتمدة على التركيز؛ لم تتم دراسة الدواء لدى المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية النشطة المهمة سريريًا أو احتشاء عضلة القلب مؤخرًا.

    مراقبة المرضى المعرضين لخطر كبير لتطوير إطالة فترة QTc، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من متلازمات QT الطويلة المعروفة، وعدم انتظام ضربات القلب المهم سريريًا وفشل القلب الشديد أو غير المنضبط. تقييم فترة QT، وتركيزات المنحل بالكهرباء، وTSH عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج، وضبط التردد بناءً على عوامل الخطر (مثل الإسهال). تصحيح اضطرابات الكهارل (على سبيل المثال، نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيزيوم الدم، نقص كلس الدم) قبل البدء وأثناء العلاج.

    تتم مراقبة فترة QT بشكل متكرر أكثر عند إعطاء selpercatinib بالتزامن مع مثبطات CYP3A المعتدلة أو القوية أو الأدوية المعروفة بإطالة فترة QTc. في حالة إطالة فترة QT، قد يكون من الضروري إيقاف العلاج الدوائي، أو تقليل الجرعة، أو التوقف الدائم عن العلاج.

    أحداث نزفية

    أحداث نزفية خطيرة، بما في ذلك مميتة تم الإبلاغ عنها.

    يجب إيقاف العلاج نهائيًا في المرضى الذين يعانون من نزيف حاد أو مهدد للحياة. في حالة حدوث حدث نزفي من الدرجة 3 أو 4، قم بإيقاف علاج selpercatinib مؤقتًا حتى يتحسن الحدث النزفي إلى خط الأساس أو الدرجة 1.

    متلازمة تحلل الورم

    تم الإبلاغ عن متلازمة تحلل الورم لدى المرضى المصابين بسرطان الغدة الدرقية النخاعي الذين يتلقون selpercatinib.

    راقب عن كثب المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة تحلل الورم (على سبيل المثال، أولئك الذين يعانون من أورام سريعة النمو). ، ارتفاع عبء الورم، الفشل الكلوي، الجفاف). النظر في العلاج الوقائي المناسب (على سبيل المثال، الترطيب الكافي). في حالة حدوث متلازمة تحلل الورم، يجب علاج المرضى وفقًا لما هو محدد سريريًا.

    مضاعفات التئام الجروح

    قد تؤدي مثبطات مسار إشارات عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF)، مثل selpercatinib، إلى إضعاف التئام الجروح.

    امتنع عن علاج selpercatinib لمدة ≥7 أيام قبل جراحة اختيارية. لا تستخدم عقار selpercatinib لمدة تزيد عن أسبوعين بعد إجراء عملية جراحية كبرى وحتى يتم التئام الجروح بشكل مناسب. لم يتم إثبات سلامة استئناف علاج selpercatinib بعد حل مضاعفات التئام الجروح.

    قصور الغدة الدرقية

    تم الإبلاغ عن قصور الغدة الدرقية؛ جميع التفاعلات المبلغ عنها كانت من الدرجة 1 أو 2.

    مراقبة وظيفة الغدة الدرقية قبل العلاج باستخدام selpercatinib وبشكل دوري أثناء العلاج. علاج مع استبدال هرمون الغدة الدرقية كما هو محدد سريريا. قم بالامتناع عن العلاج حتى تستقر الحالة سريريًا أو توقف بشكل دائم بناءً على مدى خطورته.

    مراضة ووفيات الأجنة/حديثي الولادة

    قد يسبب ضررًا للجنين. السمية الجنينية (أي فقدان ما بعد الزرع، الارتشاف المبكر، انخفاض وزن جسم الجنين) والمسخية (أي الذيل القصير، الخطم الصغير، الوذمة الموضعية في الرقبة والصدر) التي لوحظت في الجرذان الحوامل.

    التحقق من حالة الحمل قبل البدء بالعلاج. تجنب الحمل أثناء العلاج. يجب على الإناث ذوات القدرة الإنجابية استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تلقي selpercatinib ولمدة أسبوع واحد بعد الجرعة النهائية. يُنصح الذكور الذين هم شركاء هؤلاء الإناث باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء تلقي الدواء ولمدة أسبوع واحد بعد الجرعة النهائية. إذا تم استخدامه أثناء الحمل، أخبري المريضة بالمخاطر المحتملة على الجنين.

    ضعف الخصوبة

    تشير نتائج الدراسات على الحيوانات إلى أن selpercatinib قد يضعف خصوبة الذكور والإناث.

    فئات محددة

    الحمل

    قد يسبب ضررًا للجنين.

    تحقق من حالة الحمل قبل بدء العلاج. تجنب الحمل أثناء العلاج.

    الرضاعة

    من غير المعروف ما إذا كان selpercatinib أو مستقلباته يتوزع في الحليب، أو يؤثر على إنتاج الحليب، أو يؤثر على الرضع. يجب على النساء عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج ولمدة أسبوع واحد بعد الجرعة النهائية.

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذو الانصهار الإيجابي لـ RET.

    السلامة والفعالية فعالية في مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا المصابين بسرطان الغدة الدرقية الإيجابي الانصهار RET وسرطان الغدة الدرقية النخاعي الإيجابي لطفرة RET مدعومًا باستقراء البيانات من الدراسات السريرية التي تقيم selpercatinib في البالغين وبيانات الحرائك الدوائية والسلامة لدى مرضى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 عامًا.

    تم ملاحظة تشوهات الهيكل العظمي (أي تضخم الجسم) التي لم يكن من الممكن عكسها في الحيوانات غير الناضجة (أي ما يعادل طفلًا بشريًا حتى مرحلة المراهقة المتأخرة) التي تتلقى سيلبيركاتينيب. ارتبطت تغيرات صفيحة النمو بضعف تكوين العظام، مما أدى إلى انخفاض طول عظم الفخذ وانخفاض كثافة المعادن في العظام. تشمل التشوهات الأخرى التي تمت ملاحظتها في الدراسات على الحيوانات نقص الخلايا العكسي في نخاع العظم عند الذكور والتغيرات العكسية في تكوين العاج.

    مراقبة صفائح النمو لدى المراهقين ذوي صفائح النمو المفتوحة. في حالة حدوث تشوهات في صفيحة النمو، فكر في مقاطعة العلاج أو إيقافه بناءً على شدة الشذوذ وتقييم المخاطر والفوائد الفردية.

    في مرضى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 أشهر و21 عامًا المسجلين في تجربة سريرية لتقييم سيلبيركاتينيب في الحالات المتقدمة تم تقييم أورام الجهاز العصبي المركزي الصلبة أو الأولية † [خارج التسمية] التي تحتوي على انحراف RET المنشط (LOXO-RET-18036؛ NCT03899792)، ومراقبة لوحة النمو، وفحوصات الأسنان، والنمو البدني (أي انطلاق تانر).

    الاستخدام لدى كبار السن

    لم تتم ملاحظة فروق عامة في السلامة مقارنة بالبالغين الأصغر سنًا.

    اختلال كبدي

    اختلال كبدي خفيف (لا يتجاوز الحد الأقصى الطبيعي مع تركيز AST يتجاوز الحد الأقصى الوطني، أو تركيز البيليروبين الإجمالي> 1) – 1.5 مرة من ULN مع أي تركيز AST): زادت المساحة تحت المنحنى لـ selpercatinib بنسبة 7%؛ لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكبدي المعتدل (إجمالي تركيز البيليروبين أكبر من 1.5 إلى 3 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي مع أي تركيز AST): زيادة المساحة تحت المنحني لـ selpercatinib بنسبة 32%؛ لا حاجة لتعديل الجرعة.

    القصور الكبدي الشديد (إجمالي تركيز البيليروبين أكبر من 3 إلى 10 أضعاف الحد الأقصى الطبيعي وأي تركيز لـ AST): زادت المساحة تحت المنحنى لـ selpercatinib بنسبة 77%؛ قلل جرعة selpercatinib إلى 80 ملغ مرتين يوميًا.

    القصور الكلوي

    لا يؤثر القصور الكلوي الخفيف أو المتوسط ​​أو الشديد (eGFR من 15-89 مل / دقيقة) بشكل كبير على الحرائك الدوائية للselpercatinib؛ لا حاجة لتعديل الجرعة.

    لم يتم تحديد الحرائك الدوائية لـ selpercatinib في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية.

    التأثيرات الضارة الشائعة

    تم الإبلاغ عن التفاعلات الضارة في ≥25% من المرضى الذين يتلقون selpercatinib: الوذمة، والإسهال، والتعب، وجفاف الفم، وارتفاع ضغط الدم، وآلام البطن، والإمساك، والطفح الجلدي، والغثيان، والصداع.< / ع>

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Selpercatinib (Systemic)

    يتم استقلابه بشكل أساسي عن طريق إيزوزيم CYP 3A4.

    مثبط CYP2C8 المعتدل ومثبط CYP3A الضعيف. في المختبر، لا يثبط أو يحفز نظائر إنزيمات CYP 1A2 أو 2B6 أو 2C9 أو 2C19 أو 2D6 بتركيزات مهمة سريريًا.

    في المختبر، ركيزة من البروتين السكري P (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP)، ولكن ليس ركيزة لنقل الأنيون العضوي (OAT) 1 أو 3، وناقل الكاتيونات العضوية (OCT) 1 أو 2، والأنيون العضوي الذي ينقل البولي ببتيد (OATP) 1B1 أو 1B3، وقذف الأدوية المتعددة والسموم (MATE) 1 أو 2 ك. في المختبر، يثبط MATE1، وP-gp، وBCRP، لكنه لا يثبط OAT1، وOAT3، وOCT1، وOCT2، وOATP1B1، وOATP1B3، ومضخة تصدير الملح الصفراوي (BSEP)، وMATE2K.

    الأدوية المؤثرة على الكبد الإنزيمات الميكروسومية

    مثبطات CYP3A القوية: احتمال زيادة تركيزات بلازما السيلبيركاتينيب واحتمال زيادة خطر سمية السيلبيركاتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A القوي في المرضى الذين يتلقون 120 ملغ من selpercatinib مرتين يوميًا، فقم بتقليل جرعة selpercatinib إلى 40 ملغ مرتين يوميًا. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A القوي في المرضى الذين يتلقون 160 ملغ من selpercatinib مرتين يوميًا، فقم بتقليل جرعة selpercatinib إلى 80 ملغ مرتين يوميًا. عند التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A القوي، قم بإرجاع جرعة selpercatinib (بعد 3-5 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP3A) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A القوي.

    مثبطات CYP3A المعتدلة : احتمال زيادة تركيزات بلازما selpercatinib واحتمال زيادة خطر سمية selpercatinib. تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A المعتدل في المرضى الذين يتلقون 120 ملغ من selpercatinib مرتين يوميًا، فقم بتقليل جرعة selpercatinib إلى 80 ملغ مرتين يوميًا. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A المعتدل في المرضى الذين يتلقون 160 ملغ من selpercatinib مرتين يوميًا، فقم بتقليل جرعة selpercatinib إلى 120 ملغ مرتين يوميًا. عند التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A المعتدل، قم بإرجاع جرعة selpercatinib (بعد 3-5 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP3A) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A المعتدل.

    متوسط ​​أو قوي محفزات CYP3A: من المحتمل انخفاض تركيزات selpercatinib وتقليل فعالية selpercatinib. تجنب الاستخدام المتزامن.

    الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة الإنزيمات الميكروسومية الكبدية

    ركائز CYP2C8 و3A: احتمال زيادة التعرض الجهازي للركيزة CYP2C8 أو 3A وزيادة خطر الآثار الضارة لدواء الركيزة. تجنب الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP2C8 أو CYP3A التي لها مؤشر علاجي ضيق. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فاضبط جرعة الركيزة CYP2C8 أو 3A حسب الاقتضاء.

    الركائز المثبطة لـ P-gp

    احتمال زيادة التعرض الجهازي وزيادة حدوث ردود الفعل السلبية المتعلقة بهذه الركيزة المخدرات. تجنب الاستخدام المتزامن مع ركائز P-gp التي لها مؤشر علاجي ضيق. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فاتبع التوصيات الخاصة بركائز P-gp الواردة في ملصقات المنتج المعتمدة.

    الأدوية التي تؤثر على حموضة المعدة

    قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تقلل من حموضة المعدة إلى انخفاض التعرض الجهازي لـ selpercatinib وانخفاض فعالية selpercatinib.

    مثبطات مضخة البروتون: من المحتمل انخفاض التعرض الجهازي لـ selpercatinib؛ ومع ذلك، فإن تناول أوميبرازول بشكل متزامن في حالة التغذية لا يغير بشكل كبير من التعرض الجهازي للسيلبيركاتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بإعطاء selpercatinib مع الطعام.

    مضاد مستقبلات الهيستامين H2: لا توجد تغييرات مهمة سريريًا في الحرائك الدوائية للسيلبيركاتينيب. تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بتطبيق selpercatinib قبل ساعتين أو بعد 10 ساعات من تناول مضادات مستقبلات الهيستامين H2.

    مضادات الحموضة: تجنب الاستخدام المتزامن. إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بإعطاء selpercatinib قبل ساعتين أو بعد ساعتين من تناول مضاد الحموضة.

    الأدوية التي تطيل فترة QT

    إذا كان الدواء معروفًا بإطالة فترة QT يجب استخدامه بالتزامن مع selpercatinib، ومراقبة تخطيط القلب بشكل متكرر.

    أدوية محددة

    الأدوية

    التفاعل

    التعليقات

    مضادات الحموضة

    احتمال انخفاض التعرض الجهازي لـ selpercatinib وانخفاض فعالية selpercatinib

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن مع مضاد الحموضة، قم بتطبيق selpercatinib قبل ساعتين أو بعد ساعتين من تناول مضاد الحموضة

    مضادات الفطريات والأزولات (مثل فلوكونازول وإيتراكونازول)

    الفلوكونازول: من المتوقع أن تزيد المساحة تحت المنحنى وذروة تركيز البلازما للسيلبيركاتينيب بنسبة 60-99 و46-76%، على التوالي.

    إيتراكونازول: المساحة تحت المنحنى وذروة تركيز البلازما للسيلبيركاتينيب تزيد بنسبة 133 و30% على التوالي.

    تجنب الاستخدام المصاحب؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فاضبط جرعة selpercatinib

    مثبطات CYP3A القوية (مثل إيتراكونازول): في المرضى الذين يتلقون selpercatinib 120 أو 160 مجم مرتين يوميًا، قم بتقليل جرعة selpercatinib إلى 40 أو 80 مجم مرتين يوميًا، على التوالي. ; عند التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A القوي، قم بإرجاع جرعة selpercatinib (بعد 3-5 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP3A) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A القوي

    مثبطات CYP3A المعتدلة ( على سبيل المثال، فلوكونازول): في المرضى الذين يتلقون سيلبيركاتينيب 120 أو 160 ملغ مرتين يوميًا، قم بتقليل جرعة سيلبيركاتينيب إلى 80 أو 120 ملغ مرتين يوميًا، على التوالي؛ عند التوقف عن الاستخدام المتزامن لمثبط CYP3A المعتدل، قم بإرجاع جرعة selpercatinib (بعد 3-5 فترات نصف عمر للتخلص من مثبط CYP3A) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء مثبط CYP3A المعتدل

    بوسنتان

    من المتوقع أن تنخفض المساحة تحت المنحني (AUC) وذروة تركيز البلازما للسيلبيركاتينيب بنسبة 40-70 و34-57%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المصاحب

    عوامل حجب قنوات الكالسيوم (على سبيل المثال، ديلتيازيم، فيراباميل)

    ديلتيازيم وفيراباميل: من المتوقع أن تزيد المساحة تحت المنحنى وذروة تركيز البلازما للسيلبيركاتينيب بنسبة 60-99 و46-76% على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فقم بتقليل جرعة selpercatinib في المرضى الذين يتلقون selpercatinib 120 أو 160 مجم مرتين يوميًا إلى 80 أو 120 مجم مرتين يوميًا، على التوالي؛ عند التوقف عن الاستخدام المتزامن للديلتيازيم أو فيراباميل، قم بإرجاع جرعة السيلبيركاتينيب (بعد 3-5 فترة نصف عمر للتخلص من ديلتيازيم أو فيراباميل) إلى الجرعة المستخدمة قبل بدء استخدام ديلتيازيم أو فيراباميل

    دابيجاتران

    من المتوقع أن تزيد المساحة تحت المنحنى وذروة تركيز البلازما للدابيجاتران بنسبة 38% و43% على التوالي

    إفافيرينز

    من المتوقع أن تنخفض المساحة تحت المنحنى وتركيز البلازما الأقصى للسيلبيركاتينيب بنسبة 40-70 و34-57%، على التوالي

    تجنب الاستخدام المتزامن

    مضادات مستقبلات الهيستامين H2

    احتمال انخفاض التعرض الجهازي لـ selpercatinib وانخفاض فعالية selpercatinib

    لا يوجد تأثير مهم سريريًا على الحرائك الدوائية للسيلبيركاتينيب عند إعطاء رانيتيدين (غير متوفر تجاريًا في الولايات المتحدة) قبل 10 ساعات أو بعد ساعتين من جرعة سيلبيركاتينيب في حالة الصيام

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فيجب تناول selpercatinib قبل ساعتين أو بعد 10 ساعات من تناول مضادات مستقبلات الهيستامين H2

    الميتفورمين

    ليس له أي تأثير مهم سريريًا على تركيزات الجلوكوز في الدم

    الميدازولام

    ترتفع المساحة تحت المنحنى وتركيز الميدازولام في البلازما بنسبة 54% و39% على التوالي

    /p>

    تجنب الاستخدام المتزامن مع ركائز CYP2C8 أو CYP3A التي لها مؤشر علاجي ضيق؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فاضبط جرعة الركيزة CYP2C8 أو 3A حسب الاقتضاء

    Modafinil

    من المتوقع أن تنخفض المساحة تحت المنحني (AUC) وذروة تركيز البلازما لـ selpercatinib بنسبة 33 و26%، على التوالي

    p>

    تجنب الاستخدام المتزامن

    مثبطات مضخة البروتون (مثل أوميبرازول)

    احتمال انخفاض التعرض الجهازي للسيلبركاتينيب وانخفاض فعالية السيلبركاتينيب

    في حالة الصيام، أدى أوميبرازول إلى خفض المساحة تحت المنحنى (AUC) وذروة تركيز البلازما للسيلبيركاتينيب بنسبة 69 و88% على التوالي

    مع تناول وجبة غنية بالدهون، زاد أوميبرازول المساحة تحت المنحنى (AUC) للسيلبيركاتينيب بنسبة 2% وانخفض ذروة البلازما تركيز selpercatinib بنسبة 49%

    مع وجبة قليلة الدسم، انخفض أوميبرازول تركيز البلازما الذروة للselpercatinib بنسبة 22% دون أي تأثير على المساحة تحت المنحنى

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، قم بإعطاء سيلبيركاتينيب مع الطعام

    ريباجلينيد

    تزداد المساحة تحت المنحنى وأعلى تركيز ريباكلينيد في البلازما بنسبة 188 و91% على التوالي

    تجنب ما يصاحب ذلك الاستخدام مع ركائز CYP2C8 أو CYP3A التي لها مؤشر علاجي ضيق؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب الاستخدام المتزامن، فاضبط جرعة الركيزة CYP2C8 أو 3A حسب الاقتضاء

    ريفامبين

    إن تناول جرعات متكررة من ريفامبين بشكل متزامن أدى إلى انخفاض المساحة تحت المنحني (AUC) وتركيز بلازما الذروة للسيلبيركاتينيب بنسبة 87 و70. %، على التوالي.

    لم يؤد الاستخدام المتزامن لجرعة واحدة من ريفامبين إلى تغييرات مهمة سريريًا في الحرائك الدوائية للسيلبيركاتينيب

    تجنب الاستخدام المصاحب

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية