Sirolimus, albumin-bound

Markennamen: Fyarro
Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Sirolimus, albumin-bound

Perivaskulärer epitheloider Zelltumor (PEComa)

Behandlung von erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem malignen perivaskulären epitheloiden Zelltumor (PEComa).

Von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Sirolimus, albumin-bound

Allgemeines

Vorbehandlungsscreening

  • Überwachen Sie den Kaliumspiegel, bevor Sie mit albumingebundenem Sirolimus beginnen, und führen Sie eine Kaliumergänzung durch, wenn dies medizinisch angezeigt ist.
  • Führen Sie routinemäßige Labortests zur Beurteilung von Glukose und Blutbild durch.
  • Aktualisieren Sie die Impfungen nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung mit albumingebundenem Sirolimus gemäß den Impfrichtlinien.
  • Überprüfen Sie vorher den Schwangerschaftsstatus von WeiBChen im fortpflanzungsfähigen Alter zur Einleitung von albumingebundenem Sirolimus.

    • Patientenüberwachung

  • Führen Sie routinemäßige Labortests zur Beurteilung von Kalium, Glukose und Blutbild durch .
  • Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer Infektion, einschließlich der Reaktivierung latenter Virusinfektionen.
  • Überwachen Sie auf Anzeichen und Symptome einer Infektion Blutungen aufgrund des Blutungsrisikos.
  • Überwachen Sie Patienten während und nach jeder Albumin-gebundenen Sirolimus-Infusion engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Infusionsreaktionen in einer Umgebung, in der Medikamente und Geräte zur Herz-Lungen-Wiederbelebung eingesetzt werden stehen zur Verfügung. Überwachen Sie die Patienten mindestens 2 Stunden lang nach der ersten Infusion und je nach klinischer Notwendigkeit bei jeder weiteren Infusion.

    • Vorsichtsmaßnahmen bei der Abgabe und Verabreichung

  • Albumingebundenes Sirolimus ist ein gefährliches Medikament. Konsultieren Sie Fachliteratur für Verfahren zur ordnungsgemäßen Handhabung und Entsorgung antineoplastischer Arzneimittel.

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Verabreichung durch intravenöse Infusion .

    Rekonstitution

    Das lyophilisierte Pulver muss vor der intravenösen Infusion zu einer injizierbaren Suspension rekonstituiert werden.

    Injizieren Sie unter Verwendung einer aseptischen Technik langsam (über einen Zeitraum von mindestens 1 Minute) 20 ml 0,9 %iges Natriumchlorid in die Injektionslösung Fläschchen mit dem lyophilisierten Pulver. Richten Sie den Fluss des Verdünnungsmittels auf die Innenwand des Fläschchens und nicht direkt auf den lyophilisierten Kuchen, um Schaumbildung zu vermeiden. Lassen Sie das Fläschchen nach der Zugabe des Verdünnungsmittels mindestens 5 Minuten lang stehen, um eine gründliche Benetzung des lyophilisierten Kuchens/Pulvers sicherzustellen. Anschließend das Fläschchen mindestens 2 Minuten lang vorsichtig schwenken und/oder umdrehen (nicht schütteln), bis sich der Kuchen/das Pulver vollständig aufgelöst hat; Schaumbildung vermeiden. Wenn Schaum oder Verklumpungen auftreten, lassen Sie die rekonstituierte Suspension mindestens 15 Minuten lang stehen, bis die Schaumbildung nachlässt. Nicht verwenden, wenn nach 1 Stunde Schaumbildung oder Verklumpung auftritt.

    Die rekonstituierte Sirolimus-Suspension hat eine Endkonzentration von 5 mg/ml.

    Übertragen Sie das berechnete Volumen des rekonstituierten Albumin-gebunden Geben Sie Sirolimus ohne weitere Verdünnung in einen leeren PVC- oder Polyolefin-Infusionsbeutel.

    Prüfen Sie die rekonstituierte, an Albumin gebundene Sirolimus-Suspension im Infusionsbeutel vor der Verabreichung visuell. Entsorgen Sie die rekonstituierte Suspension, wenn Partikel, Proteinstränge oder Verfärbungen beobachtet werden.

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    Infusion über 30 Minuten verabreichen.

    Dosierung

    Albumin-Dosierung -gebundenes Sirolimus wird als Sirolimus ausgedrückt.

    Erwachsene

    Perivaskulärer epitheloider Zelltumor (PEComa) bei Erwachsenen IV

    100 mg/m2 als IV-Infusion an jeweils den Tagen 1 und 8 21-Tage-Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität.

    Dosierungsanpassungen bei Nebenwirkungen

    Je nach Schwere der Nebenwirkungen kann eine Unterbrechung der Dosierung und/oder eine Reduzierung oder ein Abbruch der Therapie erforderlich sein. Siehe Tabelle 1 für empfohlene Dosisreduktionen bei Nebenwirkungen und Tabelle 2 für empfohlene Dosierungsänderungen/Interventionen bei Nebenwirkungen.

    Albumingebundenes Sirolimus bei Patienten, die es nicht vertragen, nach 3 Dosisreduktionen dauerhaft absetzen.

    Tabelle 1. Empfohlene Dosisreduktionen von Albumin-gebundenem Sirolimus bei Nebenwirkungen

    Dosisreduktion

    Dosis

    Erste Dosisreduktion

    75 mg/m2 (25 % Reduktion von 100 mg/m2)

    Zweite Dosisreduktion

    56 mg/m2 (25 % Reduktion von 75 mg/m2)

    Dritte Dosisreduktion

    45 mg/m2 (20 % Reduzierung von 56 mg/m2)

    Tabelle 2. Empfohlene Dosisanpassungen von Albumin-gebundenem Sirolimus bei Nebenwirkungen

    Nebenwirkung

    Dosierungsänderung

    Stomatitis

    Grad 2 oder 3: Zurückhalten bis Grad ≤1. Beginnen Sie beim ersten Auftreten mit der gleichen Dosis. Bei erneutem Auftreten mit reduzierter Dosis fortfahren.

    Grad 4: Endgültig absetzen.

    Anämie

    Grad 2: Unterbrechen, bis der Hämoglobinwert ≥8 g/dl beträgt. Beginnen Sie erneut mit der gleichen Dosisstufe.

    Grad ≥3: Unterbrechen Sie die Behandlung, bis der Hämoglobinwert ≥8 g/dl beträgt. Beginnen Sie mit der gleichen Dosisstufe neu. Bei erneutem Auftreten mit reduzierter Dosis fortfahren.

    Thrombozytopenie

    Grad 2: Unterbrechen, bis die Thrombozytenzahl >100.000/mm3 beträgt. Beginnen Sie erneut mit der gleichen Dosisstufe.

    Grad ≥3: Unterbrechen, bis die Thrombozytenzahl >100.000/mm3 beträgt. Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis.

    Neutropenie

    Grad 2 oder 3: Unterbrechen, bis die absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3 beträgt. Beginnen Sie erneut mit der gleichen Dosisstufe.

    Grad 4: Unterbrechen, bis ANC ≥ 1500/mm3. Mit reduzierter Dosis neu starten.

    Infektionen

    Grad 3: Unterbrechen, bis die Infektion abgeklungen ist, dann mit reduzierter Dosis neu starten. Bei erneutem Auftreten die Behandlung endgültig abbrechen.

    Grad 4: Unterbrechen, bis die Infektion abgeklungen ist. Wiederaufnahme mit reduzierter Dosis oder endgültiges Absetzen.

    Hypokaliämie

    Grad 2: Unterbrechen, bis Grad ≤1. Beginnen Sie mit der gleichen Dosisstufe neu. Bei erneutem Auftreten mit reduzierter Dosis fortfahren.

    Grad ≥3: Unterbrechen, bis Grad ≤1. Wiederaufnahme mit reduzierter Dosisstufe. Bei erneutem Auftreten die Behandlung endgültig abbrechen.

    Hyperglykämie

    Grad ≥3: Unterbrechen bis Grad ≤2. Starten Sie mit reduzierter Dosis neu.

    Interstitielle Lungenerkrankung/nichtinfektiöse Pneumonitis

    Grad 2: Bis zu 3 Wochen lang unterbrechen, bis Grad ≤1 erreicht ist, dann mit reduzierter Dosis wieder aufnehmen. Wenn innerhalb von 3 Wochen keine Besserung auf Grad ≤ 1 erreicht wird, ist die Behandlung endgültig abzubrechen. Bei erneutem Auftreten die Behandlung endgültig abbrechen.

    Grad ≥3: Dauerhaft absetzen.

    Blutung

    Grad 2 oder 3: Bis Grad ≤1 unterbrechen, dann mit reduzierter Dosis wieder aufnehmen. Bei erneutem Auftreten die Behandlung endgültig abbrechen.

    Grad 4: Endgültig absetzen.

    Andere Nebenwirkungen

    Grad 3: Unterbrechen, bis Grad ≤1 erreicht ist, dann mit derselben Dosisstufe wieder aufnehmen. Bei erneutem Auftreten mit reduzierter Dosis fortfahren.

    Grad 4: Dauerhaft absetzen.

    Dosierungsänderung zur gleichzeitigen Anwendung mit CYP3A4- und/oder P-gp-Inhibitoren und Induktoren

    Reduzieren Sie die Anfangsdosis auf 56 mg/m2 bei gleichzeitiger Anwendung mit einem mäßigen oder schwachen Cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitor.

    Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4- und/oder P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren und -Induktoren sowie Grapefruit und Grapefruitsaft.

    Besondere Patientengruppen

    Leberfunktionsstörung

    Patienten mit leichter Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ ULN, AST > ULN oder Gesamtbilirubin > 1 bis 1,5 × ULN, beliebige AST): Reduzieren Sie die Anfangsdosis auf 75 mg/m2.

    Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung Beeinträchtigung (Gesamtbilirubin >1,5 bis 3×ULN, beliebige AST): Reduzieren Sie die Anfangsdosis auf 56 mg/m2.

    Überwachen Sie Patienten mit Leberfunktionsstörung genau auf erhöhte Toxizität. Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

    Warnungen

    Kontraindikationen
  • Schwere Überempfindlichkeit gegen Sirolimus, andere Rapamycin-Derivate oder Albumin in der Vorgeschichte.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Stomatitis

    Es wurde über Stomatitis, einschließlich Geschwüre im Mund und orale Mukositis, berichtet, am häufigsten innerhalb von 8 Wochen nach der Behandlung. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung die Einnahme unterbrechen, mit einer reduzierten Dosis wieder aufnehmen oder die Einnahme endgültig abbrechen.

    Myelosuppression

    Risiko einer Myelosuppression, einschließlich Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie.

    Erhalten Sie ein Blutbild zu Beginn und alle 2 Monate im ersten Behandlungsjahr und danach alle 3 Monate. oder häufiger, wenn klinisch angezeigt. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung kann die Einnahme unterbrochen, mit reduzierter Dosis wieder aufgenommen oder die Einnahme dauerhaft abgebrochen werden.

    Infektionen

    Infektionsrisiko. Es wurden Infektionen wie Harnwegsinfektionen (HWI), Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis gemeldet.

    Überwachen Sie Patienten auf Infektionen, einschließlich opportunistischer Infektionen. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung die Einnahme unterbrechen, mit einer reduzierten Dosis wieder aufnehmen oder die Einnahme endgültig abbrechen.

    Hypokaliämie

    Gefahr einer Hypokaliämie.

    Überwachen Sie den Kaliumspiegel vor Beginn der Therapie und führen Sie eine Kaliumergänzung durch, wenn dies medizinisch angezeigt ist. Je nach Schwere der Nebenwirkung kann die Einnahme unterbrochen, mit reduzierter Dosis wieder aufgenommen oder die Einnahme dauerhaft abgesetzt werden

    Hyperglykämie

    Risiko einer Hyperglykämie.

    Überwachen Sie den Nüchtern-Serumglukosespiegel, bevor Sie mit Albumin-gebundenem Sirolimus beginnen. Während der Behandlung ist der Serumglukosespiegel bei Nicht-Diabetikern alle 3 Monate oder wie klinisch angezeigt zu überwachen. Überwachen Sie den Serumglukosespiegel bei Diabetikern häufiger. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung die Einnahme unterbrechen, mit reduzierter Dosis wieder aufnehmen oder dauerhaft absetzen.

    Interstitielle Lungenerkrankung/nichtinfektiöse Pneumonitis

    Risiko einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/nichtinfektiösen Pneumonitis. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung die Einnahme unterbrechen, mit einer reduzierten Dosis wieder aufnehmen oder die Einnahme endgültig abbrechen.

    Blutung

    Risiko einer schweren und manchmal tödlichen Blutung.

    Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome einer Blutung. Abhängig von der Schwere der Nebenwirkung die Einnahme unterbrechen, mit einer reduzierten Dosis wieder aufnehmen oder die Einnahme endgültig abbrechen.

    Überempfindlichkeitsreaktionen

    Mögliche Überempfindlichkeitsreaktionen.

    Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, Angioödem, exfoliativer Dermatitis und Überempfindlichkeitsvaskulitis, berichtet bei oralem Sirolimus.

    Überempfindlichkeit Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, werden auch bei menschlichem Albumin beobachtet.

    Überwachen Sie Patienten während und nach jeder Infusion genau auf Anzeichen und Symptome von Infusionsreaktionen in einer Umgebung, in der Medikamente und Geräte zur Herz-Lungen-Wiederbelebung verfügbar sind. Überwachen Sie die Patienten mindestens 2 Stunden nach der ersten Infusion und je nach klinischem Bedarf bei jeder weiteren Infusion.

    Reduzieren Sie die Rate, unterbrechen Sie die Infusion oder unterbrechen Sie sie je nach Schweregrad dauerhaft und leiten Sie bei Bedarf eine angemessene medizinische Behandlung ein.

    Embryofetale Toxizität

    Basierend auf Tierstudien und dem Wirkmechanismus kann es bei Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. In Tierversuchen wirkte oral verabreichtes Sirolimus bei Ratten in subtherapeutischen Dosen embryo-/fetotoxisch. (Siehe „Schwangerschaft“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Männliche Unfruchtbarkeit

    Azoospermie oder Oligospermie können bei Patienten beobachtet werden, die mit albumingebundenem Sirolimus behandelt werden.

    Impfungen und Risiken im Zusammenhang mit Lebendimpfstoffen

    Es wurden keine Studien im Zusammenhang mit Impfungen durchgeführt. Eine Impfung während der Behandlung kann unwirksam sein.

    Aktualisieren Sie die Impfungen nach Möglichkeit vor Beginn der Behandlung gemäß den Impfrichtlinien. Eine Impfung mit Lebendimpfstoffen wird während der Behandlung nicht empfohlen. Vermeiden Sie engen Kontakt mit Personen, die während der Behandlung Lebendimpfstoffe erhalten haben. Der Abstand zwischen Lebendimpfungen und dem Beginn der Verabreichung von albumingebundenem Sirolimus sollte den aktuellen Impfrichtlinien für Patienten unter immunsuppressiven Therapien entsprechen.

    Risiko der Übertragung von Infektionserregern mit menschlichem Albumin

    Enthält menschliches Albumin, ein Derivat von menschlichem Blut. Humanalbumin birgt aufgrund effektiver Spender-Screening- und Produktherstellungsprozesse nur ein geringes Risiko der Übertragung von Viruserkrankungen. Das theoretische Risiko einer Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) gilt ebenfalls als äußerst gering.

    Keine Fälle der Übertragung von Viruserkrankungen oder CJD wurden jemals mit Albumin in Verbindung gebracht.

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kann laut Tierstudien und Wirkungsmechanismus zu Schäden am Fötus führen. Begrenzte Daten zur Anwendung von Sirolimus während der Schwangerschaft. Informieren Sie schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. (Siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen“ bei Frauen und Männern mit reproduktivem Potenzial.)

    Stillzeit

    Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von albumingebundenem Sirolimus in der Muttermilch oder seinen Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Milchproduktion vor.

    Sirolimus kommt in der Milch säugender Ratten vor. Aufgrund des Wirkmechanismus besteht die Möglichkeit schwerwiegender Nebenwirkungen von Sirolimus bei gestillten Säuglingen.

    Empfehlen Sie Frauen, während der Behandlung mit albumingebundenem Sirolimus und für 2 Wochen nach der letzten Dosis nicht zu stillen.

    Frauen und Männer mit gebärfähigem Potenzial

    Überprüfen Sie den Schwangerschaftsstatus von Frauen mit gebärfähigem Potenzial vor Beginn der Therapie. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit albumingebundenem Sirolimus und für 12 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Weisen Sie Männer mit Partnerinnen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit albumingebundenem Sirolimus und für 12 Wochen nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

    Die Fruchtbarkeit von Männern und Frauen kann durch die Behandlung mit albumingebundenem Sirolimus beeinträchtigt werden. Bei Frauen, die orales Sirolimus erhielten, wurde über Eierstockzysten und Menstruationsstörungen (einschließlich Amenorrhoe und Menorrhagie) berichtet. Azoospermie, die nach Absetzen in den meisten Fällen reversibel war, wurde bei Männern berichtet, die orales Sirolimus erhielten.

    Pädiatrische Anwendung

    Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen.

    Geriatrische Anwendung

    Klinische Studien zu Albumin -gebundenes Sirolimus umfasste nicht genügend Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten.

    Leberfunktionsstörung

    Nicht empfohlen bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung. Reduzieren Sie die Dosierung bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung.

    Häufige Nebenwirkungen

    Häufige Nebenwirkungen (≥30 %): Stomatitis, Müdigkeit, Hautausschlag, Infektion, Übelkeit, Ödeme, Durchfall, Muskel-Skelett-Schmerzen, Gewichtsabnahme, verminderter Appetit, Husten, Erbrechen , Dysgeusie.

    Häufige Laboranomalien Grad 3 bis 4 (≥6 %): verminderte Lymphozyten, erhöhte Glukose, vermindertes Kalium, vermindertes Phosphat, vermindertes Hämoglobin, erhöhte Lipase.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Sirolimus, albumin-bound

    Metabolisiert durch CYP-Isoenzyme, hauptsächlich CYP3A; Substrat von CYP3A4 und P-gp.

    Arzneimittel, die hepatische mikrosomale Enzyme beeinflussen oder durch sie metabolisiert werden

    Starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung.

    Mäßige oder Schwache CYP3A4-Inhibitoren: Die Anwendung von albumingebundenem Sirolimus mit mäßigen oder schwachen CYP3A4-Inhibitoren kann zu erhöhten Sirolimusspiegeln führen. Reduzieren Sie die Dosierung von albumingebundenem Sirolimus bei gleichzeitiger Anwendung mit einem mäßigen oder schwachen CYP3A4-Inhibitor.

    Mäßige oder schwache CYP3A4-Induktoren: Die Verwendung von albumingebundenem Sirolimus mit mäßigen oder schwachen CYP3A4-Induktoren kann zu einer verminderten Wirksamkeit führen.

    Arzneimittel, die Transportproteine ​​beeinflussen oder von ihnen beeinflusst werden

    P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren: Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von albumingebundenem Sirolimus mit P-gp-Inhibitoren oder -Induktoren.

    Spezifische Medikamente

    Drogen oder Lebensmittel

    Wechselwirkungen

    Kommentare

    Grapefruit oder Grapefruitsaft

    Potenziell erhöhte Sirolimus-Konzentrationen

    Verwendung vermeiden

    Haftungsausschluss

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    Beliebte Schlüsselwörter