Sirolimus (Systemic)

ماركات: Rapamune
فئة المخدرات: وكلاء مضادات الأورام

استخدام Sirolimus (Systemic)

زراعة الكلى

الوقاية من رفض الطعوم الكلوية لدى المرضى بعمر ≥13 عامًا. توصي الشركة المصنعة بمراقبة الأدوية العلاجية لدى جميع المرضى الذين يتلقون الدواء.

في المرضى الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة، يوصى باستخدام السيروليموس في البداية مع كل من السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات؛ يجب سحب السيكلوسبورين بعد 2-4 أشهر من عملية الزرع.

في المرضى المعرضين لخطر مناعي مرتفع (يتم تعريفهم على أنهم متلقون من السود و/أو متلقو زرع الكلى المتكررون الذين فقدوا طعمًا خيفيًا سابقًا لأسباب مناعية و/أو المرضى الذين يعانون من ارتفاع الأجسام المضادة المتفاعلة مع اللوحة)، يوصى باستخدام السيروليموس مع السيكلوسبورين والكورتيكوستيرويدات للسنة الأولى بعد عملية الزرع.

لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا، أو في عمليات زراعة الكلى للأطفال المرضى الذين يعتبرون معرضين لخطر مناعي مرتفع.

لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام عقار سيروليموس الجديد بدون السيكلوسبورين.

سلامة وفعالية التحول من مثبطات الكالسينيورين (على سبيل المثال، السيكلوسبورين، التاكروليموس) لسيروليموس في صيانة مرضى زرع الكلى لم يتم تأسيسها.

تنص إرشادات الممارسة السريرية لـ KDIGO على أن توصيات الأدوية المثبطة للمناعة معقدة حيث يتم استخدام مجموعات من فئات الأدوية المتعددة ويتم تحديد الاختيارات بين الأنظمة المختلفة من خلال تقييم الفوائد والأضرار.

توصي KDIGO أنه إذا تم استخدام مثبطات mTOR بما في ذلك سيروليموس، فلا ينبغي البدء في استخدام هذه العوامل حتى يتم إنشاء وظيفة الكسب غير المشروع وشفاء الجروح الجراحية.

تنص إرشادات KDIGO أيضًا على أن مثبطات mTOR لا تحسن نتائج المرضى عند إعطائها أيضًا على شكل أقراص. عوامل بديلة لمثبطات الكالسينيورين أو العوامل المضادة للتكاثر، أو كعلاج إضافي، ولها تأثيرات ضارة حادة ومزمنة كبيرة (على سبيل المثال، اضطراب شحوم الدم، وتثبيط نخاع العظم).

توصيات متفق عليها من ACCP، وAST، و تنص ISHLT على أنه لا يوجد نهج موحد لإدارة كبت المناعة في عمليات زرع الأعضاء الصلبة، وقد تؤثر مجموعة متنوعة من العوامل على اختيار العوامل بما في ذلك العضو المزروع، والبروتوكولات الخاصة بالمركز، وخبرة مقدم الخدمة، وقضايا التأمين والتكلفة، وخصائص المريض وتحمله. من العلاج.

تنص التوصيات المتفق عليها أيضًا على أن مثبطات mTOR لا تُستخدم عادةً كخط أول لتثبيط المناعة، بل كعلاج من الخط الثاني بدلاً من عوامل الخط الأول الأخرى أو بالاشتراك معها لمختلف المؤشرات.< / ع>

الورم العضلي الوعائي اللمفي

علاج الورم العضلي الوعائي اللمفي (LAM).

توصي إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الصدر والجمعية التنفسية اليابانية لتشخيص وإدارة الـ LAM بشدة بالعلاج باستخدام سيروليموس بدلاً من ملاحظة المرضى الذين يعانون من الـ LAM الذين يعانون من وظائف الرئة غير الطبيعية أو المتدهورة.

توصي الإرشادات أيضًا بشكل مشروط بالعلاج باستخدام سيروليموس لمرضى مختارين يعانون من الـ LAM الذين يعانون من انصبابات كيسية إشكالية قبل الإدارة الغازية.

زراعة الكبد

الوقاية من رفض الطعوم الكبدية† [خارج التسمية].

تذكر الشركة المصنعة أنه لم يتم إثبات سلامة وفعالية العلاج المثبط للمناعة لدى مرضى زراعة الكبد وبالتالي لا يوصى بهذا الاستخدام.

يرتبط بالنتائج الضارة لدى المرضى بعد زراعة الكبد. ، بما في ذلك الوفيات الزائدة، وفقدان الكسب غير المشروع، وتجلط الدم في الشريان الكبدي عند استخدامه مع مثبطات المناعة الأخرى (مثل السيكلوسبورين، والتاكروليموس).

زراعة الرئة

الوقاية من رفض طعوم الرئة† ​​[خارج التسمية].

تذكر الشركة المصنعة أنه لم يتم إثبات سلامة وفعالية العلاج المثبط للمناعة لدى مرضى زرع الرئة، وبالتالي لا يوصى بهذا الاستخدام.

حالات التفكك التفاغري القصبي، التي تكون مميتة في الغالب، تم الإبلاغ عنها في مرضى زرع الرئة دي نوفو الذين تلقوا السيروليموس بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى.

زراعة القلب

الوقاية من رفض الطعوم القلبية† [خارج التسمية]. قد يقدم فائدة لمرضى زرع القلب الذين يعانون من انخفاض أو سحب علاج مثبطات الكالسينيورين عن طريق تثبيت وظائف الكلى أو تحسينها بشكل متواضع وعن طريق تقليل حدوث و/أو تقليل تطور اعتلال الأوعية الدموية المزمن بالطعم الخيفي.

زراعة البنكرياس

الوقاية من رفض طعم البنكرياس الخيفي† [خارج الملصق] (غالبًا ما يتم إجراؤه بالتزامن مع عملية زرع الكلى). توصيات ACCP وAST وISHLT المتفق عليها لعام 2022 لاستخدام كبت المناعة الصيانة في حالة زرع الأعضاء الصلبة التي يمكن أن يؤدي استبدال مثبط الكالسينيورين بمثبط mTOR وحمض الميكوفينوليك مع أو بدون الكورتيكوستيرويدات في مرضى زرع البنكرياس إلى تحسين سمية الكلى المرتبطة بالكالسينورين مع الحد الأدنى من التأثير على الطعم الخيفي وبقاء المريض على قيد الحياة.

زراعة الأمعاء

الوقاية من رفض الطعوم المعوية† [خارج التسمية]. يرتبط بتأثير مفيد على رفض الكسب غير المشروع أو الخلل الوظيفي في بعض الدراسات.

استخدامات أخرى

منع رفض الطعوم المركبة الوعائية.

ربط المخدرات

كيف تستعمل Sirolimus (Systemic)

عام

مراقبة المريض

  • يوصى بمراقبة تركيزات السيروليموس لجميع المرضى، وينبغي استخدامها لضبط العلاج بالسيروليموس بالتزامن مع المعلمات السريرية والمخبرية.
  • فحص المرضى بشكل دوري للتأكد من عدم تغيرات الجلد.
  • مراقبة علامات وأعراض العدوى؛ بما في ذلك إعادة تنشيط الالتهابات الفيروسية الكامنة.
  • إجراء اختبارات معملية روتينية لتقييم وظائف الكلى ومراقبة الدهون والبروتينات البولية).

    • الإدارة

    التناول عن طريق الفم

    يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. يُعطى باستمرار مع الطعام أو بدونه لتقليل تباين التعرض الجهازي.

    لا يجوز سحق أو مضغ أو تقسيم الأقراص؛ استخدام الحل عن طريق الفم في المرضى غير القادرين على تناول الأقراص.

    على الرغم من أن الأقراص المتوفرة تجاريًا والمحاليل الفموية ليست متكافئة بيولوجيًا، إلا أن الشركة المصنعة تنص على أن جرعات 2 ملغ المعطاة كأقراص تقليدية وكمحلول فموي متكافئة علاجيًا ويمكن أن تكون قابلة للتبديل على أساس مجم لكل مجم عند جرعات ≥ 2 ملغ. من غير المعروف ما إذا كانت هذه التركيبات متكافئة علاجيًا عند الجرعات التي تزيد عن 2 ملغ.

    يتم إعطاء السيروليموس بعد 4 ساعات من إعطاء تركيبات السيكلوسبورين للمستحلب (المعدل)، حيث أن الإعطاء المتزامن يزيد من معدل ومدى امتصاص السيروليموس.

    تخفيف واستخدام المحلول الفموي

    راجع تعليمات الشركة المصنعة فيما يتعلق بإدخال مجموعة المحول في الزجاجة وسحب الجرعة الموصوفة (باستخدام المحقنة المقدمة من قبل الشركة المصنعة).

    إفراغ محتويات المحقنة في كوب أو كوب بلاستيكي يحتوي على ≥60 مل من الماء أو عصير البرتقال؛ يقلب بقوة لمدة دقيقة واحدة ويدار على الفور. أعد ملء الحاوية بـ ≥120 مل من المادة المخففة، وحركها بقوة، ثم تناول محلول الشطف. استخدم فقط العبوات الزجاجية أو البلاستيكية. لا تستخدمه مع عصير الجريب فروت أو تستخدم عصير الجريب فروت كمخفف (انظر التفاعلات)؛ لا تستخدم عصير التفاح أو السوائل الأخرى كمخففات. استخدم المحقنة مرة واحدة ثم تخلص منها.

    إذا كان يجب مسح فم الزجاجة نظيفًا، استخدم قطعة قماش جافة لتجنب دخول الماء أو أي سائل آخر إلى الزجاجة.

    الجرعة

    عند استخدامه للوقاية من رفض الطعم الكلوي، يمكن أن تؤدي تعديلات جرعة سيروليموس المتكررة بناءً على تركيزات سيروليموس غير المستقرة إلى جرعة زائدة أو نقص الجرعة نظرًا لأن سيروليموس له نصف طويل -حياة. بمجرد تعديل جرعة المداومة، حافظ على المريض على الجرعة الجديدة لمدة 7-14 يومًا على الأقل قبل إجراء تعديل الجرعة لاحقًا بناءً على تركيزات الدواء.

    في معظم المرضى، يمكن تقدير تعديلات الجرعة بناءً على المعادلة التالية :

    جرعة السيروليموس الجديدة = جرعة السيروليموس الحالية × (التركيز المستهدف / التركيز الحالي)

    يجب أخذ جرعة التحميل في الاعتبار بالإضافة إلى جرعة المداومة الجديدة عندما يكون من الضروري زيادة تركيزات السيروليموس في الحوض الصغير. قم بتقدير جرعة التحميل بناءً على المعادلة التالية:

    جرعة التحميل من سيروليموس = 3 × (جرعة الصيانة الجديدة - جرعة الصيانة الحالية)

    لا تعطي أكثر من 40 ملغ من سيروليموس خلال أي فترة مدتها يوم واحد. إذا كانت الجرعة اليومية المقدرة أكبر من 40 مجم بسبب إضافة جرعة تحميل، فقم بإعطاء جرعة التحميل على مدار يومين. توصي الشركة المصنعة بمراقبة تركيزات السيروليموس في الدم بالكامل بعد 3-4 أيام على الأقل من إعطاء جرعة (جرعات) التحميل.

    مرضى الأطفال

    زراعة الكلى المصاحبة للسيروليموس والعلاج السيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من انخفاض إلى متوسط المخاطر المناعية عن طريق الفم

    الأطفال بعمر ≥13 عامًا والذين يزنون ≥40 كجم: يجب أن تكون جرعة التحميل معادلة 3 أضعاف جرعة المداومة؛ على سبيل المثال، 6 ملغ كجرعة تحميل لدى متلقي زرع الكلى دي نوفو وجرعة صيانة قدرها 2 ملغ يوميًا. لا توجد ميزة فعالية مع جرعات التحميل والصيانة الأعلى (جرعة تحميل قدرها 15 ملغ تليها جرعة صيانة قدرها 5 ملغ يوميًا) في إجمالي عدد المرضى. جرعة صيانة يومية 2 ملغم مرتبطة بمظهر أمان فائق مقارنةً بالجرعة اليومية 5 ملغم.

    الأطفال بعمر ≥13 عامًا والذين يقل وزنهم عن 40 كجم: في البداية، 3 ملغم/م2 كجرعة تحميل في متلقي زرع الكلى دي نوفو. جرعة المداومة 1 مجم/م2 يوميًا.

    يوصى بمراقبة الأدوية العلاجية لجميع المرضى للحفاظ على تركيزات السيروليموس في الدم ضمن النطاق الموصى به.

    علاج سيروليموس بعد انسحاب السيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة عن طريق الفم

    الأطفال بعمر ≥13 عامًا: نظرًا لإيقاف السيكلوسبورين تدريجيًا على مدى فترة من 4 إلى 8 أسابيع، قم بزيادة جرعة سيروليموس للحفاظ على المستوى المستهدف تركيزات الدم الكاملة 16-24 نانوجرام/مل للسنة الأولى بعد الزرع. بعد ذلك، يجب أن تكون تركيزات السيروليموس المستهدفة 12-20 نانوغرام/مل.

    المرضى المعرضون لخطر مناعي مرتفع عن طريق الفم

    الأطفال بعمر ≥13 عامًا والذين يزنون ≥40 كجم ويتلقون علاجًا مصاحبًا بالسيروليموس والسيكلوسبورين: جرعة تحميل ≥15 ملغ في اليوم الأول بعد الزرع. في اليوم الثاني، جرعة الصيانة الأولية هي 5 ملغ يوميًا. الحصول على تركيز سيروليموس الحوض الصغير بين 5 و 7 أيام؛ اضبط جرعة الصيانة حسب الضرورة.

    في البداية، تصل جرعة السيكلوسبورين إلى 7 مجم/كجم يوميًا مقسمة على جرعات. وبعد ذلك، قم بضبط الجرعة لتحقيق التركيزات المستهدفة في الدم. الحد الأدنى لجرعة بريدنيزون 5 ملغ يوميًا.

    يمكن استخدام العلاج التعريفي بالأجسام المضادة.

    البالغون

    زراعة الكلى المصاحبة للسيروليموس والعلاج السيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة عن طريق الفم

    البالغون الذين يزيد وزنهم عن 40 كجم: يجب أن تكون جرعة التحميل معادلة 3 أضعاف جرعة المداومة؛ على سبيل المثال، 6 ملغ كجرعة تحميل لدى متلقي زرع الكلى دي نوفو وجرعة صيانة قدرها 2 ملغ يوميًا. لا توجد ميزة فعالية مع جرعات التحميل والصيانة الأعلى (جرعة تحميل قدرها 15 ملغ تليها جرعة صيانة قدرها 5 ملغ يوميًا) في إجمالي عدد المرضى. جرعة صيانة يومية 2 ملغم مرتبطة بمظهر أمان فائق مقارنة بالجرعة اليومية 5 ملغم.

    البالغون الذين يقل وزنهم عن 40 كجم: في البداية، 3 ملغم/م2 كجرعة تحميل في عملية زرع الكلى دي نوفو المستلمين. جرعة المداومة 1 مجم/م2 يوميًا.

    يوصى بمراقبة الأدوية العلاجية لجميع المرضى للحفاظ على تركيزات سيروليموس في الدم ضمن النطاق الموصى به.

    علاج سيروليموس بعد انسحاب السيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة عن طريق الفم

    مع إيقاف السيكلوسبورين تدريجيًا على مدى فترة تتراوح من 4 إلى 8 أسابيع، قم بزيادة جرعة سيروليموس للحفاظ على التركيزات المستهدفة في الدم الكامل عند 16-24. نانوجرام/مل للسنة الأولى بعد الزرع. بعد ذلك، يجب أن تكون تركيزات السيروليموس المستهدفة 12-20 نانوغرام/مل.

    المرضى المعرضون لخطر مناعي مرتفع عن طريق الفم

    البالغون الذين يزنون ≥40 كجم ويتلقون علاجًا مصاحبًا بالسيروليموس والسيكلوسبورين: جرعة تحميل تبلغ ≥15 مجم في اليوم الأول بعد النشر. -زرع. في اليوم الثاني، جرعة الصيانة الأولية هي 5 ملغ يوميًا. الحصول على تركيز سيروليموس الحوض الصغير بين 5 و 7 أيام؛ اضبط جرعة المداومة حسب الضرورة.

    في البداية، جرعة السيكلوسبورين تصل إلى 7 ملغم/كغم يومياً تعطى على جرعات مقسمة. وبعد ذلك، قم بضبط الجرعة لتحقيق التركيزات المستهدفة في الدم. الحد الأدنى لجرعة بريدنيزون هو 5 ملغ يوميًا.

    يمكن استخدام العلاج التعريفي بالأجسام المضادة.

    الورم العضلي الليمفاوي عن طريق الفم

    في البداية، 2 ملغ يوميًا. الحصول على تركيزات الدم الكامل خلال 10-20 يومًا؛ اضبط الجرعة للحفاظ على التركيزات بين 5-15 نانوجرام/مل. إذا كان تعديل الجرعة لاحقًا مطلوبًا، تذكر الشركة المصنعة أنه يمكن تقدير الجرعة الجديدة بناءً على المعادلة التالية:

    جرعة سيروليموس الجديدة = جرعة سيروليموس الحالية × (التركيز المستهدف ÷ التركيز الحالي)

    تحذر الشركة المصنعة من أن تعديلات جرعة سيروليموس المتكررة بناءً على تركيزات سيروليموس غير المستقرة يمكن أن تؤدي إلى جرعة زائدة أو نقص الجرعة نظرًا لأن سيروليموس له نصف عمر طويل. بمجرد تعديل جرعة المداومة، حافظ على المريض على جرعة السيروليموس الجديدة لمدة 7-14 يومًا على الأقل قبل إجراء تعديل الجرعة لاحقًا بناءً على تركيزات الدواء. بمجرد الوصول إلى جرعة ثابتة، قم بإجراء مراقبة الأدوية العلاجية كل 3 أشهر على الأقل.

    الفئات الخاصة

    القصور الكبدي

    قلل جرعة الصيانة بمقدار الثلث تقريبًا في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل وبحوالي النصف في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد. جرعة التحميل لا تتطلب تعديل.

    القصور الكلوي

    تعديل الجرعة ليس ضروريًا.

    انخفاض وزن الجسم

    الجرعة الأولية من يجب أن يكون سيروليموس للوقاية من رفض الطعم الكلوي في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 13 عامًا ويزن أقل من 40 كجم 1 مجم / م 2 يوميًا بناءً على مساحة سطح الجسم، مع جرعة تحميل قدرها 3 مجم / م 2

    كبار السن المرضى

    لا يبدو أن تعديل الجرعة الروتينية بناءً على العمر المتقدم فقط ضروري. ومع ذلك، توصي الشركة المصنعة باختيار جرعة حذرة، تبدأ عادةً عند الطرف الأدنى من نطاق الجرعة، مما يعكس التكرار الأكبر لانخفاض وظائف الكبد أو القلب والأمراض المصاحبة أو العلاج الدوائي الآخر في هذه الفئة من السكان.

    تحذيرات

    موانع الاستعمال
  • فرط الحساسية المعروف للسيروليموس أو مشتقاته أو أي مكون في تركيبة السيروليموس.
    • تحذيرات/احتياطات

    تحذيرات

    زيادة القابلية للإصابة بالعدوى واحتمال تطور سرطان الغدد الليمفاوية

    احتمال زيادة القابلية للإصابة بالعدوى (بما في ذلك العدوى الانتهازية [مثل السل]، والالتهابات المميتة، والإنتان) واحتمال تطور سرطان الغدد الليمفاوية أو الأورام الخبيثة الأخرى، وخاصة من الجلد. (انظر التحذير المربّع.)

    الوفيات الزائدة، وفقدان الكسب غير المشروع، وتجلط الشريان الكبدي لدى مرضى زرع الكبد

    يستخدم بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى (مثل السيكلوسبورين، والتاكروليموس) المرتبطة بزيادة خطر تجلط الشريان الكبدي، والكسب غير المشروع. الخسارة والوفاة لدى متلقي زراعة الكبد دي نوفو. (انظر التحذير المعبأ.)

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية السيروليموس كعلاج مثبط للمناعة لدى مرضى زراعة الكبد؛ لا يوصى بهذا الاستخدام من قبل الشركة المصنعة.

    تفكك تفاغري القصبات الهوائية في مرضى زرع الرئة

    حالات تفكك تفاغري قصبي، معظمها مميتة، تم الإبلاغ عنها في مرضى زرع الرئة الجديد الذين تلقوا سيروليموس بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى. لم تثبت سلامة وفعالية السيروليموس كعلاج مثبط للمناعة لدى مرضى زرع الرئة . لا ينصح هذا الاستخدام من قبل الشركة المصنعة. (راجع التحذير المعبأ.)

    تحذيرات/احتياطات أخرى

    تفاعلات فرط الحساسية

    تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية، بما في ذلك التفاعلات التأقية أو التأقانية، والوذمة الوعائية، والتهاب الجلد التقشري، والتهاب الأوعية الدموية الناتج عن فرط الحساسية.

    الوذمة الوعائية

    المرتبطة بالوذمة الوعائية. الاستخدام المتزامن للأدوية الأخرى المسببة للوذمة الوعائية (على سبيل المثال، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مضادات مستقبلات الأنجيوتنسين II، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) قد يزيد من خطر الإصابة بالوذمة الوعائية.

    تراكم السوائل وإعاقة التئام الجروح

    تم الإبلاغ عن ضعف أو تأخر التئام الجروح، بما في ذلك القيلة اللمفاوية وتفزر الجروح. حدثت القيلة اللمفاوية، وهي إحدى المضاعفات الجراحية المعروفة لزراعة الكلى، في كثير من الأحيان في المرضى الذين عولجوا بسيروليموس ويبدو أنها مرتبطة بالجرعة. تم الإبلاغ أيضًا عن التئام غير طبيعي للجروح بعد جراحة زرع الأعضاء، بما في ذلك تفزر اللفافة، والفتق الجراحي، واضطراب المفاغرة (مثل الجرح، والأوعية الدموية، والمجرى الهوائي، والحالب، والقنوات الصفراوية).

    النظر في التدابير المناسبة لتقليل هذه المضاعفات (أي اختيار المريض على أساس مؤشر كتلة الجسم، وتقليل جرعة السيروليموس، واستخدام مصارف الشفط المغلقة، وتعديل التقنية الجراحية). قد يكون المرضى الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم أكبر من 30 كجم/م2 أكثر عرضة لخطر التئام الجروح بشكل غير طبيعي.

    تم الإبلاغ عن تراكم السوائل، بما في ذلك الوذمة المحيطية، والوذمة اللمفية، والانصباب الجنبي، والاستسقاء، والانصباب التاموري (بما في ذلك الانصبابات المهمة من الناحية الديناميكية الدموية والدكاك التي تتطلب التدخل عند الأطفال والبالغين).

    فرط شحميات الدم

    تم الإبلاغ عن زيادة في تركيزات الكوليسترول في الدم والدهون الثلاثية التي تتطلب العلاج.

    مراقبة نسبة الدهون في الدم؛ بدء العلاج المناسب (نظام غذائي، ممارسة الرياضة، عوامل خفض الدهون، كما هو محدد) في حالة حدوث فرط شحميات الدم.

    فكر بعناية في مخاطر/فوائد سيروليموس في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم الموجود مسبقًا.

    في التجارب السريرية كان الاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم اختزال السيروليموس وHMG-CoA و/أو مشتقات حمض الليفي جيد التحمل بشكل عام. ومع ذلك، توصي الشركة المصنعة بمراقبة المرضى الذين يتلقون العلاج بالسيروليموس والسيكلوسبورين والذين يتلقون بشكل متزامن مثبط إنزيم اختزال HMG-CoA و/أو مشتق حمض الفيبريك لاحتمال تطور انحلال الربيدات والآثار الضارة الأخرى المحتملة (على سبيل المثال، السمية الكبدية) الموصوفة في معلومات وصف هذه الأدوية. عوامل مضادة لشحميات الدم.

    انخفاض في وظائف الكلى

    تم الإبلاغ عن زيادة في Scr وانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي في المرضى الذين يتلقون السيكلوسبورين والسيروليموس بشكل متزامن مقارنة مع أولئك الذين يتلقون السيكلوسبورين مع الدواء الوهمي أو الآزوثيوبرين.

    مراقبة وظائف الكلى عن كثب لدى المرضى الذين يتلقون أنظمة مثبطة للمناعة تشمل السيروليموس والسيكلوسبورين. خذ بعين الاعتبار التعديلات المناسبة لنظام تثبيط المناعة، بما في ذلك إيقاف السيروليموس و/أو السيكلوسبورين، في المرضى الذين يعانون من ارتفاع أو زيادة في مستوى سكر الدم.

    في المرضى الذين يعانون من مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة، فكر في إعطاء السيروليموس بالاشتراك مع السيكلوسبورين لمدة > 4 أشهر بعد عملية الزرع فقط إذا كانت الفوائد المحتملة تفوق المخاطر المحتملة.

    استخدم أدوية أخرى سامة للكلى بحذر. (انظر التفاعلات.)

    في المرضى الذين يعانون من تأخر وظيفة الكسب غير المشروع، قد يؤخر السيروليموس استعادة وظيفة الكلى.

    بروتينية

    زيادة إفراز البروتين البولي لوحظت بشكل شائع بعد التحول من مثبطات الكالسينورين (على سبيل المثال، السيكلوسبورين). ، تاكروليموس) إلى سيروليموس في متلقي زرع الكلى للصيانة. لم يتم إثبات سلامة وفعالية هذا التحويل.

    توصي الشركة المصنعة بمراقبة كمية دورية لإفراز البروتين البولي في المرضى الذين يعالجون بسيروليموس. في حالة حدوث بيلة بروتينية، قد يساعد العلاج المبكر في منع التأثيرات الضارة طويلة المدى على بقاء الكسب غير المشروع.

    الالتهابات الفيروسية الكامنة

    زيادة خطر إعادة تنشيط الالتهابات الفيروسية الكامنة لدى المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، بما في ذلك أولئك الذين يتلقون سيروليموس. (انظر اعتلال الكلية المرتبط بفيروس BK [BKVN] وأيضًا اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي [PML] تحت التحذيرات.)

    اعتلال الكلية المرتبط بفيروس BK (BKVN)

    تمت ملاحظة BKVN في مرضى زرع الكلى الذين يعانون من كبت المناعة، بما في ذلك أولئك الذين يتلقون دواء سيروليموس. لوحظ بشكل رئيسي في مرضى زرع الكلى (عادة خلال السنة الأولى بعد الزرع)؛ قد يؤدي إلى خلل شديد في الكسب غير المشروع و/أو فقدان الكسب غير المشروع. يبدو أن الخطر يرتبط بدرجة كبت المناعة بشكل عام بدلاً من استخدام مثبطات مناعة معينة.

    مراقبة المرضى بحثًا عن علامات BKVN (على سبيل المثال، تدهور وظائف الكلى)؛ إذا تطور BKVN، ابدأ العلاج المبكر وفكر في البداية في تقليل العلاج المثبط للمناعة. تشمل أساليب العلاج المستخدمة حسب الروايات العلاج المضاد للفيروسات (مثل سيدوفوفير)، والليفلونوميد، والجلوبيولين المناعي الوريدي، والمضادات الحيوية الفلوروكينولون؛ هناك حاجة إلى خبرة إضافية ودراسات محكمة لتحديد العلاج الأمثل.

    اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)

    اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (PML)، وهو عدوى فيروسية انتهازية للدماغ يسببها الفيروس متعدد الأورام JC (يُسمى أيضًا فيروس JC)، وقد تم الإبلاغ عنه في المرضى الذين يتلقون مثبطات المناعة، بما في ذلك السيروليموس. وتشمل عوامل الخطر العلاجات المثبطة للمناعة وضعف وظيفة المناعة.

    يظهر عادةً مع خزل نصفي، ولامبالاة، وارتباك، وضعف إدراكي، وترنح؛ النظر في التشخيص المحتمل لمرض PML لدى أي مريض يعاني من ضعف المناعة ويعاني من مظاهر عصبية. فكر في استشارة طبيب أعصاب كما هو محدد سريريًا.

    قد يؤدي تقليل كبت المناعة الكلي إلى تحسين النتائج، ولكنه قد يزيد أيضًا من خطر رفض الكسب غير المشروع لدى متلقي عمليات زرع الأعضاء؛ فكر في المخاطر المحتملة مقابل فوائد انخفاض كبت المناعة في مثل هذه الحالات. على الرغم من عدم تحديد العلاج الأمثل، فقد تم استخدام العوامل المضادة للفيروسات (مثل سيدوفوفير) بنجاح في علاج سرطان عنق الرحم لدى العديد من متلقي عمليات زرع الأعضاء. يبدو أن التشخيص المبكر والبدء السريع في العلاج ضروريان لتعافي المريض.

    مرض الرئة الخلالي/التهاب رئوي غير معدي

    حالات مرض الرئة الخلالي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي، والتهاب القصيبات المسدودة المنظم للالتهاب الرئوي [BOOP]، والتليف الرئوي)، بعضها مميت، مع عدم وجود مسببات معدية محددة. في بعض الحالات، تم الإبلاغ عن مرض التهاب الرئة الخلالي مع ارتفاع ضغط الدم الرئوي (بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي [PAH]) كحدث ثانوي. قد يزداد الخطر مع زيادة تركيز السيروليموس. في بعض الحالات، يتم حل مرض ILD عند إيقاف سيروليموس أو تخفيض الجرعة.

    استخدام دي نوفو بدون السيكلوسبورين

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية استخدام دي نوفو دون السيكلوسبورين في مرضى زرع الكلى.

    زيادة خطر الإصابة بـ HUS/TTP/TMA الناجم عن مثبط الكالسينورين

    الاستخدام المتزامن مع قد يزيد مثبط الكالسينيورين (على سبيل المثال، السيكلوسبورين، التاكروليموس) من خطر الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي/فرفرية نقص الصفيحات التخثرية/اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (HUS/TTP/TMA).

    العلاج الوقائي بمضادات الميكروبات

    حالات المكورات الرئوية الجؤجؤية (المعروفة سابقًا باسم Pneumocystis carinii) تم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي في المرضى الذين عولجوا بسيروليموس والذين لا يتلقون العلاج الوقائي المضاد للميكروبات. توصي الشركة المصنعة بالعلاج الوقائي المضاد للميكروبات للالتهاب الرئوي P. jiroveci لمدة عام واحد بعد عملية الزرع.

    توصي الشركة المصنعة بالعلاج الوقائي من الفيروس المضخم للخلايا (CMV) لمدة 3 أشهر بعد عملية الزرع، خاصة في المرضى المعرضين لخطر متزايد للإصابة بمرض CMV.

    مختلفة تم الإبلاغ عن تركيز حوض سيروليموس بين منهجيات التحليل الكروماتوجرافي والمقايسة المناعية

    تم استخدام منهجيات كروماتوغرافية ومقايسة مناعية مختلفة في الممارسة السريرية لقياس تركيزات سيروليموس في الدم بالكامل. قد لا تكون قيم عينة المريض من فحوصات مختلفة قابلة للتبديل.

    سرطان الجلد

    زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد مع العلاج المثبط للمناعة. الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية الأخرى؛ يوصى باستخدام الملابس الواقية، والنظارات الشمسية، وواقي الشمس واسع النطاق مع عامل حماية عالي.

    التحصينات

    تجنب استخدام اللقاحات الحية أثناء العلاج بسيروليموس بما في ذلك الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية وشلل الأطفال الفموي وBCG والأصفر. الحمى، الحماق، والتيفوئيد TY21a. قد تؤثر مثبطات المناعة على الاستجابة للتطعيم. لذلك، قد يكون التطعيم أقل فعالية أثناء العلاج بسيروليموس.

    التفاعل مع المثبطات والمحفزات القوية لـ CYP3A4 و/أو P-glycoprotein

    تجنب الإدارة المتزامنة لسيروليموس مع مثبطات قوية لـ CYP3A4 و/أو P-glycoprotein ( على سبيل المثال، إيتراكونازول، كيتوكونازول، فوريكونازول، كلاريثروميسين، إريثروميسين،) أو محفزات قوية لـ CYP3A4 و/أو بروتين سكري P (على سبيل المثال، ريفامبين، ريفابوتين).

    تفاعلات دواء الكانابيديول

    راقب عن كثب زيادة مستويات سيروليموس في الدم وللتفاعلات الضائرة التي تشير إلى سمية سيروليموس عند تناول الكانابيديول والسيروليموس بشكل مشترك. فكر في تقليل جرعة سيروليموس حسب الحاجة عند تناوله مع الكانابيديول.

    فئات محددة

    الحمل

    احتمالية حدوث ضرر للجنين بناءً على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وآلية عمل الدواء. أظهرت الدراسات على الحيوانات أن الدواء كان سامًا للأجنة وسميًا للأجنة عند تناول جرعات تحت العلاج. تقديم المشورة للنساء الحوامل حول المخاطر المحتملة على الجنين. (انظر الإناث والذكور ذوي الإمكانات الإنجابية تحت التحذيرات.)

    السجل الوطني لحمل زرع الأعضاء (NTPR) هو سجل حمل للنساء الحوامل اللاتي يتلقين مثبطات المناعة بعد أي عملية زرع أعضاء صلبة؛ يشجع NTPR على الإبلاغ عن جميع حالات التعرض لمثبطات المناعة أثناء الحمل لدى مرضى زرع الأعضاء عن طريق الهاتف على الرقم 877-955-6877 أو عبر موقعهم على الإنترنت: [الويب].

    الرضاعة

    توزع في الحليب في الجرذان؛ من غير المعروف ما إذا كان يتم توزيعه في حليب الإنسان. من غير المعروف ما إذا كان للدواء أي آثار على الطفل الذي يرضع أو على إنتاج الحليب. ضع في اعتبارك الفوائد المعروفة للرضاعة الطبيعية إلى جانب حاجة الأم للدواء والآثار الضارة المحتملة على الرضيع الذي يرضع من الثدي.

    الإناث والذكور ذوو القدرة على الإنجاب

    احتمال حدوث ضرر للجنين إذا تم إعطاؤه للإناث الحوامل. يُنصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل عالية الفعالية قبل البدء وأثناءه ولمدة 12 أسبوعًا بعد الانتهاء من العلاج بسيروليموس.

    استنادًا إلى النتائج التي تم إجراؤها على الحيوانات، قد تتعرض خصوبة الذكور والإناث للخطر بسبب العلاج بسيروليموس. .

    الاستخدام لدى الأطفال

    لم يتم إثبات السلامة والفعالية لدى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 13 عامًا للوقاية من رفض الأعضاء في عمليات زرع الكلى.

    تم إثبات السلامة والفعالية لدى مرضى زراعة الكلى لدى الأطفال والمراهقين ≥ 13 عامًا مع مخاطر مناعية منخفضة إلى متوسطة.

    بيانات السلامة والفعالية لدى مرضى زرع الكلى لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا والمعرضين لخطر مناعي مرتفع (أي تاريخ ≥1 نوبات رفض حادة و/ أو وجود اعتلال الكلية الخيفي المزمن) لم يدعم الاستخدام المزمن بسبب ارتفاع معدل حدوث تشوهات الدهون وتدهور وظائف الكلى وعدم وجود فائدة علاجية مثبتة مقارنة بالنظام القائم على مثبط الكالسينيورين.

    السلامة والفعالية في مرضى الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لم يتم تحديدهم لعلاج الورم العضلي الوعائي اللمفي.

    الاستخدام لدى كبار السن

    لم تتضمن الدراسات أعدادًا كافية من المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا لتحديد ما إذا كان مرضى الشيخوخة يستجيبون بشكل مختلف عن المرضى الأصغر سنًا. لم يتم تحديد الاختلافات في الاستجابات بين مرضى الشيخوخة والمرضى الأصغر سنا.

    اختلال كبدي

    القضاء المطول; تعديل جرعة الصيانة ومراقبة الأدوية العلاجية الموصى بها لجميع المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.

    لم يتم إثبات سلامة وفعالية السيروليموس كعلاج مثبط للمناعة لدى مرضى زراعة الكبد؛ لا ينصح بهذا الاستخدام. التأثيرات الضارة الشائعة

    زرع الكلى (≥30%): وذمة محيطية، فرط كوليستيرول الدم، فرط ثلاثي جليسريد الدم، ارتفاع ضغط الدم، زيادة تركيزات الكرياتينين في الدم، الإمساك، آلام البطن، الإسهال، الصداع، الحمى، المسالك البولية العدوى وفقر الدم والغثيان وآلام المفاصل والألم ونقص الصفيحات.

    الورم العضلي اللمفي (≥20%): التهاب الفم، والإسهال، وآلام البطن، والغثيان، والتهاب البلعوم الأنفي، وحب الشباب، وألم في الصدر، وذمة محيطية، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، والصداع، والدوخة، وألم عضلي، وارتفاع الكولسترول.

    ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Sirolimus (Systemic)

    يتم استقلابه بواسطة CYP3A4؛ كما أنه ركيزة للبروتين السكري P.

    الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الميكروسومال الكبدية

    مثبطات CYP3A4: التفاعل الدوائي المحتمل (زيادة تركيزات الدم من السيروليموس).

    محفزات CYP3A4 : التفاعل الدوائي المحتمل (انخفاض تركيز السيروليموس في الدم).

    الأدوية السامة للكلى

    احتمال زيادة خطر السمية الكلوية مع الاستخدام المتزامن للأدوية السامة للكلى (مثل أمينوغليكوزيدات، الأمفوتريسين ب)؛ استخدم بحذر.

    أدوية وأطعمة محددة

    دواء أو طعام

    التفاعل

    تعليقات

    أسيكلوفير

    التفاعلات الدوائية غير محتملة

    مضادات الاختلاج (كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين)

    انخفاض تركيزات سيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    مضادات الفطريات والأزولات (فلوكونازول، إيتراكونازول، كيتوكونازول، فوريكونازول)

    زيادة التوافر البيولوجي للسيروليموس

    استخدم الفلوكونازول بحذر؛ اضبط جرعة سيروليموس و/أو فلوكونازول إذا لزم الأمر

    لا يوصى باستخدام إيتراكونازول، وكيتوكونازول، وفوريكونازول؛ فكر في علاج بديل مضاد للفطريات مع إمكانية تفاعل أقل

    العوامل المضادة لمرض الدرق

    يبدو أن الاستخدام المتزامن لمثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA و/أو مشتقات حمض الفيبريك يمكن تحمله جيدًا

    التفاعل الدوائي المهم سريريًا مع أتورفاستاتين غير محتمل

    مراقبة انحلال الربيدات والآثار الضارة الأخرى (مثل التسمم الكبدي) المرتبطة بالعلاج المضاد لشحوم الدم

    بروموكريبتين

    احتمال زيادة تركيزات السيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    عوامل حصر قنوات الكالسيوم (ديلتيازيم، نيكارديبين، نيفيديبين، فيراباميل)

    ديلتيازيم: زيادة التوافر الحيوي للسيروليموس

    النيكارديبين: زيادة تركيزات السيروليموس في الدم

    نيفيديبين: التفاعل الحرائك الدوائية غير محتمل

    فيراباميل: زيادة التوافر الحيوي للسيروليموس والفيراباميل

    استخدم بحذر؛ اضبط جرعة سيروليموس و/أو عامل حصر قنوات الكالسيوم حسب الضرورة

    لا يلزم تعديل جرعة سيروليموس مع الاستخدام المتزامن للنيكارديبين

    الكانابيديول

    زيادة مستويات سيروليموس في الدم وردود الفعل السلبية التي تشير إلى سمية سيروليموس

    استخدم بحذر؛ اضبط جرعة سيروليموس حسب الضرورة

    سيميتيدين

    زيادة تركيزات سيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    سيسابريد

    زيادة تركيزات سيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    كلوتريمازول

    زيادة تركيزات السيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    موانع الحمل الفموية

    التفاعلات الدوائية غير محتملة

    كوتريموكسازول

    التفاعلات الدوائية غير محتملة

    السيكلوسبورين

    زيادة تركيزات السيروليموس والسيكلوسبورين في الدم

    احتمال زيادة خطر الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجم عن مثبط الكالسينيورين/نقص الصفيحات الخثاري الفرفرية/اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري

    يتم إعطاء السيروليموس بعد 4 ساعات من محلول أو كبسولات السيكلوسبورين المعدلة عن طريق الفم

    دانازول

    زيادة تركيزات السيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    ديجوكسين

    التفاعلات الدوائية غير محتملة

    Dronedarone

    زيادة تركيزات سيروليموس في الدم.

    توصي الشركة المصنعة للدرونيدارون بمراقبة تركيزات السيروليموس؛ اضبط الجرعة إذا لزم الأمر

    يقترح بعض الأطباء تجنب العلاج المركب؛ إذا لم يكن من الممكن تجنب ذلك، فإنهم يوصون بتقليل جرعة السيروليموس بنسبة 50-75% قبل بدء استخدام درونيدارون ومراقبة تركيزات السيروليموس عن كثب، خاصة أثناء مرحلة المعايرة

    جليبوريد

    لم يتأثر تأثير سكر الدم للجليبوريد

    التفاعلات الدوائية المهمة سريريًا غير محتملة

    عصير الجريب فروت

    زيادة التوافر البيولوجي للسيروليموس

    تجنب ما يصاحب ذلك عند تناول الدواء، لا تستخدم كمخفف

    مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية (مثل إندينافير وريتونافير)

    زيادة تركيزات السيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    ليتيموفير

    زيادة تركيزات السيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    المضادات الحيوية ماكرولايد (كلاريثروميسين، إريثرومايسين، ترولياندومايسين)

    زيادة تركيزات سيروليموس في الدم

    لا ينصح بالاستخدام المتزامن لكلاريثروميسين أو إريثرومايسين وسيروليموس ; فكر في العلاج البديل المضاد للعدوى مع إمكانية تفاعل أقل

    استخدم الترولياندومايسين بحذر؛ اضبط جرعة سيروليموس إذا لزم الأمر

    ميتوكلوبراميد

    زيادة تركيزات سيروليموس في الدم

    استخدم بحذر

    بريدنيزولون

    التفاعل الدوائي غير محتمل

    ريفابوتين

    انخفاض تركيزات السيروليموس في الدم

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ فكر في علاج بديل مضاد للعدوى مع إمكانية تفاعل أقل

    ريفامبين

    انخفاض تركيزات السيروليموس في الدم

    تجنب الاستخدام المتزامن؛ فكر في علاج بديل مضاد للعدوى مع إمكانية تفاعل أقل

    ريفابنتين

    احتمال انخفاض تركيزات السيروليموس في الدم

    استخدم بحذر؛ اضبط جرعة سيروليموس و/أو ريفابنتين إذا لزم الأمر

    St. نبتة جون

    احتمال انخفاض تركيزات السيروليموس

    تاكروليموس

    احتمال انخفاض التعرض للتاكروليموس

    زيادة خطر تجلط الشريان الكبدي، وفقدان الكسب غير المشروع، والوفاة في الكبد الجديد متلقو عمليات زرع الأعضاء

    احتمال زيادة خطر الإصابة بمتلازمة انحلال الدم اليوريمي الناجم عن مثبط الكالسينيورين/فرفرية نقص الصفيحات التخثرية/اعتلال الأوعية الدقيقة التخثري

    زيادة خطر مضاعفات التئام الجروح، وضعف وظائف الكلى، وما بعد الاعتماد على الأنسولين - داء السكري المزروع لدى متلقي زراعة القلب

    لا يوصى بالاستخدام المتزامن

    اللقاحات

    احتمال انخفاض الاستجابة للتطعيم

    تجنب استخدام الحية اللقاحات

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية