Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Medikamentenklasse: Antineoplastische Wirkstoffe

Benutzung von Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Akute Hyperammonämie

Zusatztherapie zur Behandlung von akuter Hyperammonämie und damit verbundener Enzephalopathie bei Patienten mit Störungen des Harnstoffzyklus (z. B. Mangel an Carbamylphosphat-Synthetase [CPS], Ornithin-Transcarbamylase [OTC], Argininosuccinat-Synthetase [ ASS] oder Argininosuccinat-Lyase [ASL]); Von der FDA für diesen Zweck als Orphan Drug ausgewiesen.

Behandeln Sie jede Episode einer akuten symptomatischen Hyperammonämie als lebensbedrohlichen Notfall. Der sofortige Einsatz aller notwendigen Therapien (z. B. Dialyse [vorzugsweise Hämodialyse], Kalorienergänzung, Proteinrestriktion) zur Reduzierung der Ammoniakkonzentration ist unerlässlich.

Hämodialyse ist die bevorzugte Therapie für akutes neonatales hyperammonämisches Koma, mittelschwere bis schwere Episoden hyperammonämischer Enzephalopathie und Episoden von Hyperammonämie, die auf eine anfängliche Behandlung mit Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat nicht ansprechen. Bei solchen Patienten trägt die Verabreichung von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat dazu bei, die erneute Ansammlung von Ammoniak zu verhindern, indem die Ausscheidung von Abfallstickstoff erhöht wird.

Bei Patienten mit CPS-, OTC-, ASS- oder ASL-Mangel ist eine begleitende Therapie mit intravenös verabreichtem Argininhydrochlorid erforderlich. Allerdings ist die intravenöse Gabe von Argininhydrochlorid bei Patienten mit Arginasemangel kontraindiziert. Bis eine konkrete Diagnose vorliegt, verabreichen Sie hyperammonämischen Säuglingen mit Verdacht auf Störungen des Harnstoffzyklus auch intravenös Argininhydrochlorid.

Wenn aufgrund der Familienanamnese der Verdacht auf eine Störung des Harnstoffzyklus besteht, dokumentieren Sie eine Hyperammonämie, bevor Sie Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat verabreichen.

Drogen in Beziehung setzen

Wie benutzt man Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

Allgemein

  • Beginnen Sie die Therapie unmittelbar nach der Diagnose einer Hyperammonämie.
  • Vor der Infusion analoge orale Wirkstoffe (z. B. Natriumphenylbutyrat) absetzen.
  • Kann während der Infusion ein Antiemetikum verabreichen zur Behandlung möglicher Übelkeit und Erbrechen.
  • Beginn oder Wiederaufnahme einer oralen Therapie (z. B. Natriumphenylbutyrat), Ernährungsmanagement und Proteinbeschränkung, wenn die Ammoniakkonzentration auf den normalen Bereich gesunken ist.
  • Eine Dialyse wird für Patienten empfohlen, bei denen innerhalb von 4–8 Stunden nach der Einnahme von Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat kein signifikanter Rückgang des Ammoniakspiegels im Plasma zu verzeichnen ist.

  • Eine begleitende Therapie mit Argininhydrochlorid kann erforderlich sein. Die vollständige Dosierung und weitere Informationen finden Sie in den Verschreibungsinformationen für Argininhydrochlorid.

    • Verabreichung

    IV-Verabreichung

    Für Lösung und Arzneimittel Informationen zur Kompatibilität finden Sie unter „Kompatibilität“ unter „Stabilität“.

    Nur als intravenöse Infusion über einen zentralvenösen Zugang verabreichen; Die Verabreichung über einen peripheren Zugang kann zu Verbrennungen führen.

    Durchstechflaschen sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

    Verdünnung

    Muss vor der Verabreichung mit 10 % Dextrose-Injektionslösung verdünnt werden.

    Verwenden Sie beim Verdünnen der Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektion immer den vom Hersteller bereitgestellten sterilen Spritzenfilter Millex Durapore GV 33 mm (0,22 µm), unabhängig davon, ob Partikel in der Durchstechflasche sichtbar sind. Es wurden Partikel gemeldet, die jedoch bei einer visuellen Inspektion möglicherweise nicht ohne weiteres erkennbar sind. Die Entfernung dieser Partikel durch diesen Filter wurde bestätigt. (Siehe „Erkennung von Partikeln in kommerziellen Präparaten“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Bereiten Sie die IV-Infusion in einem Glas- oder PVC-Behälter vor.

    Bestimmen Sie die Menge des Verdünnungsmittels basierend auf dem Gewicht des Patienten (Neugeborene, Säuglinge und Kinder mit einem Gewicht von ≤ 20 kg) oder der Körperoberfläche (BSA (Kinder mit einem Gewicht von > 20 kg, Jugendliche und Erwachsene). Verdünnen Sie jede Aufsättigungs- oder Erhaltungsdosis des Injektionskonzentrats in ≥25 ml/kg Körpergewicht einer 10 %igen Dextrose-Injektion.

    Verabreichungsgeschwindigkeit

    Verabreichen Sie die Aufsättigungsdosis über 90–120 Minuten.

    Erhaltungsdosis über 24 Stunden verabreichen.

    Dosierung

    Erhältlich als Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat; Dosierung ausgedrückt in Salzen.

    Grunddosierungen bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern mit einem Körpergewicht von ≤ 20 kg; Grunddosierungen bei pädiatrischen Patienten mit einem Körpergewicht > 20 kg und bei Erwachsenen je nach Körperoberfläche.

    Pädiatrische Patienten

    Akute Hyperammonämie IV

    Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht ≤20 kg: Initialdosis von 250 mg/kg Natriumphenylacetat in fester Kombination mit 250 mg/kg Natriumbenzoat, infundiert über 90–120 Protokoll. Erhaltungsdosis von 250 mg/kg Natriumphenylacetat und 250 mg/kg Natriumbenzoat, infundiert über 24 Stunden.

    Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von > 20 kg: Aufsättigungsdosis von 5,5 g/m2 Natriumphenylacetat und 5,5 g/m2 Natriumbenzoat, infundiert über 90–120 Minuten. Erhaltungsdosis von 5,5 g/m2 Natriumphenylacetat und 5,5 g/m2 Natriumbenzoat, infundiert über 24 Stunden.

    Erhaltungsinfusionen fortsetzen, bis die erhöhten Plasma-Ammoniakkonzentrationen auf normale Werte sinken oder bis der Patient orale Ernährung und medikamentöse Therapie vertragen kann.

    Wiederholen Sie die Aufsättigungsdosen IV

    Der Hersteller gibt an, dass Aufsättigungsdosen nicht wiederholt werden; Einige Experten geben jedoch an, dass eine wiederholte Aufsättigungsdosis innerhalb von 24 Stunden nur bei Neugeborenen mit schweren Erkrankungen und/oder Dialysepatienten in Betracht gezogen werden sollte; Raumbelastungsdosen im Abstand von ≥6 Stunden. (Siehe Laborüberwachung und auch „Wiederholte Aufsättigungsdosen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Erwachsene

    Akute Hyperammonämie IV

    Aufsättigungsdosis: 5,5 g/m2 Natriumphenylacetat und 5,5 g/m2 Natriumbenzoat als Infusion 90–120 Minuten. Der Hersteller gibt an, die Aufsättigungsdosen nicht zu wiederholen.

    Erhaltungsdosis: 5,5 g/m2 Natriumphenylacetat und 5,5 g/m2 Natriumbenzoat, infundiert über 24 Stunden.

    Erhaltungsinfusionen fortsetzen, bis die erhöhten Plasma-Ammoniakkonzentrationen auf normale Werte sinken oder bis der Patient orale Ernährung und medikamentöse Therapie vertragen kann.

    Besondere Bevölkerungsgruppen

    Derzeit gibt es keine speziellen Dosierungsempfehlungen für Bevölkerungsgruppen. (Siehe „Leberfunktionsstörung“ und „Nierenfunktionsstörung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“ sowie „Spezielle Patientengruppen“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Warnungen

    Gegenanzeigen
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Natriumphenylacetat oder Natriumbenzoat oder einen der Bestandteile der Formulierung.
    • Warnungen/Vorsichtsmaßnahmen

    Warnhinweise

    Notfallbehandlung von Hyperammonämie

    Risiko einer schnellen Hirnschädigung oder des Todes, wenn die akute symptomatische Hyperammonämie unkontrolliert bleibt; als lebensbedrohlichen Notfall behandeln. Der sofortige Einsatz aller Therapien zur Senkung der Ammoniakkonzentration im Serum (z. B. Dialyse [vorzugsweise Hämodialyse]) ist unerlässlich. (Siehe „Akute Hyperammonämie“ unter „Anwendungen“.)

    Behandeln Sie Hyperammonämie aufgrund angeborener Stoffwechselstörungen in Abstimmung mit medizinischem Personal, das mit solchen Erkrankungen vertraut ist; erfordert in der Regel Gesundheitseinrichtungen, die eine multidisziplinäre Behandlung anbieten können (z. B. Hämodialyse, Ernährungsmanagement, medizinische Unterstützung).

    Laborüberwachung

    Überwachen Sie die Plasma-Ammoniakkonzentrationen, den neurologischen Status, Labortests und das klinische Ansprechen während der Behandlung genau.

    Überwachen Sie die Serumelektrolytkonzentrationen; im normalen Bereich halten.

    Der Kaliumverlust im Urin wird durch die Ausscheidung der nicht resorbierbaren Anionen Phenylacetylglutamin und Hippurat verstärkt. Überwachen Sie die Kaliumkonzentration im Plasma sorgfältig und führen Sie bei Bedarf eine Ersatztherapie durch.

    Führen Sie Blutchemieprofile und häufige Blut-pH-Wert- und Blutgas-Bewertungen (z. B. pCO2) durch, um eine Salicylat-ähnliche Toxizität festzustellen. (Siehe Salicylat-ähnliche Toxizität unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Die Urea Cycle Disorders Conference Group und einige Experten empfehlen, die Plasmakonzentrationen von ammoniakbindenden Arzneimitteln (z. B. Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat) zu überwachen, um Toxizität zu vermeiden. Wägen Sie das Risiko einer Überdosierung gegen den potenziellen Nutzen einer wiederholten Aufsättigungsdosis ab, wenn keine Möglichkeiten zur Überwachung der Arzneimittelkonzentration vorhanden sind. (Siehe „Wiederholende Aufsättigungsdosen“ unter „Dosierung und Verabreichung“ und auch „Wiederholte Aufsättigungsdosen“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Mögliche Verschreibungsfehler

    Experten empfehlen, die Richtigkeit von Verschreibungsanweisungen noch einmal zu überprüfen, um eine mögliche Überdosierung zu vermeiden.

    Erkennung von Feinstaub in kommerziellen Präparaten

    In Natriumphenylacetat- und Natriumbenzoat-Injektionen wurden Feinstaubpartikel nachgewiesen. Bei der visuellen Inspektion sind Partikel möglicherweise nicht leicht zu erkennen. Da diese Partikel möglicherweise die Injektionssicherheit beeinträchtigen könnten, verwenden Sie beim Verdünnen der Injektion immer den vom Hersteller bereitgestellten sterilen Spritzenfilter Millex Durapore GV 33 mm (0,22 µm) (siehe „Verdünnung“ unter „Dosierung und Anwendung“). Die Entfernung dieser Partikel durch diesen Filter wurde bestätigt.

    Melden Sie alle Qualitätsprobleme oder vermuteten nachteiligen Auswirkungen dem Hersteller (800-900-6389) oder dem FDA MedWatch-Programm.

    Für Weitere Informationen finden Sie unter [Web] oder [Web].

    Extravasation

    Injektionskonzentrat nicht unverdünnt verabreichen; nur über eine Zentralleitung verabreichen. Eine periphervenöse Verabreichung kann zu Verbrennungen führen.

    Extravasation in perivenöses Gewebe kann zu Hautnekrose führen. Überwachen Sie die Infusionsstelle während der Infusion sorgfältig. Bei Verdacht auf eine Extravasation ist die Infusion abzubrechen und bei Bedarf an einer anderen Stelle fortzusetzen. Die Behandlung einer Extravasation kann das Absaugen von Medikamentenresten aus dem Katheter, das Anheben der Gliedmaßen und die intermittierende Kühlung mit Kühlpackungen umfassen.

    Natriumgehalt

    Jedes g Natriumphenylacetat liefert 6,3 mEq (145 mg) Natrium und jedes g Natriumbenzoat liefert 7 mEq (160 mg) Natrium; Jeder ml Injektionskonzentrat, der mit jeweils 100 mg Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat gekennzeichnet ist, liefert 1,33 mÄq (30,5 mg) Natrium.

    Berücksichtigen Sie den Natriumgehalt und wenden Sie es bei Patienten mit CHF, schwerer Nierenfunktionsstörung oder Natriumretention mit Ödemen, wenn überhaupt, mit Vorsicht an. Wenn Nebenwirkungen im Zusammenhang mit erhöhten Natriumkonzentrationen auftreten, brechen Sie das Medikament ab, untersuchen Sie den Patienten umgehend und ergreifen Sie geeignete Maßnahmen.

    Salicylat-ähnliche Toxizität

    Strukturell ähnlich wie Salicylat; Möglichkeit unerwünschter Wirkungen (z. B. Hyperventilation, metabolische Azidose), die typischerweise mit einer akuten Salicylat-Toxizität einhergehen. (Siehe Laborüberwachung unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Schwere Toxizitäten

    Neurotoxizität

    Unerwünschte neurotoxische Wirkungen (z. B. Schläfrigkeit, Müdigkeit, Benommenheit, Kopfschmerzen, Geschmacksstörung, Hypoakusis, Orientierungslosigkeit, Gedächtnisstörungen, Verschlimmerung einer bestehenden Neuropathie) wurden bei Krebspatienten berichtet, die intravenös Phenylacetat erhielten. Zu Beginn der Therapie trat ein akuter Beginn (hauptsächlich mild) auf; reversibel nach Absetzen des Arzneimittels.

    Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

    Wiederholen Sie die Aufsättigungsdosen

    Der Hersteller gibt an, dass die Aufsättigungsdosen nicht wiederholt werden sollten, da die Plasmakonzentrationen von Phenylacetat länger andauern. Einige Experten geben jedoch an, dass eine wiederholte Aufsättigungsdosis innerhalb von 24 Stunden nur bei Neugeborenen mit schweren Erkrankungen und/oder Dialysepatienten in Betracht gezogen werden sollte; Raumbelastungsdosen im Abstand von mindestens 6 Stunden. (Siehe „Aufsättigungsdosen wiederholen“ unter „Dosierung und Verabreichung“ und „Laborüberwachung“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Hyperbilirubinämie

    Risiko einer indirekten Hyperbilirubinämie. Bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie mit Vorsicht anwenden. Reduzieren Sie bei gefährdeten Säuglingen die Serumbilirubinkonzentrationen auf den Normalbereich, bevor Sie mit der Therapie mit Natriumphenylacetat und Natriumbenzoat beginnen.

    Dialyse

    Der Hersteller gibt an, dass das Medikament die Dialyse ergänzt (z. B. Standard-Hämodialyse, Peritonealdialyse, arteriovenöse Hämofiltration).

    Spezifische Populationen

    Schwangerschaft

    Kategorie C.

    Stillzeit

    Es ist nicht bekannt, ob Natriumphenylacetat oder Natriumbenzoat oder ihre konjugierten Metaboliten in die Milch gelangen. Bei stillenden Frauen mit Vorsicht anwenden.

    Pädiatrische Anwendung

    Die Wirksamkeit ist für die Behandlung von Hyperammonämie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0–16 Jahren, einschließlich Neugeborenen (0–30 Tage) und Säuglingen (31 Tage–2), nachgewiesen Alter).

    Bei Neugeborenen mit Hyperbilirubinämie mit Vorsicht anwenden. (Siehe „Hyperbilirubinämie“ unter „Vorsichtsmaßnahmen“.)

    Leberfunktionsstörung

    Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung mit Vorsicht anwenden. (Siehe „Metabolismus“ unter „Pharmakokinetik“.)

    Nierenfunktionsstörung

    Mit Vorsicht anwenden und Patienten mit Nierenfunktionsstörung sorgfältig überwachen. (Siehe Eliminierung unter Pharmakokinetik.)

    Häufige Nebenwirkungen

    Erbrechen, Hyperglykämie, Hypokaliämie, Krampfanfälle, geistige Beeinträchtigung.

    Welche anderen Medikamente beeinflussen? Sodium Phenylacetate and Sodium Benzoate

    Bisher gibt es keine formellen Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen.

    Spezifische Arzneimittel

    Arzneimittel

    Wechselwirkungen

    Antiinfektiöse Mittel (z. B. Penicillin)

    Einige Antiinfektiva können mit Phenylacetylglutamin und Hippurat um die aktive renale tubuläre Sekretion konkurrieren und die Medikamentendisposition beeinflussen

    Kortikosteroide

    Kortikosteroide können die Ammoniakkonzentration im Plasma erhöhen indem es den Proteinkatabolismus verursacht

    Probenecid

    Probenecid hemmt den renalen Transport organischer Verbindungen (einschließlich Aminohippursäure)

    Probenecid kann die renale Ausscheidung von Phenylacetylglutamin und Hippurat beeinflussen

    Valproinsäure

    Valproinsäure kann durch Hemmung von N-Acetylglutamat, einem Co-Faktor der Carbamylphosphatsynthetase, eine Hyperammonämie auslösen.

    Die gleichzeitige Anwendung kann Störungen des Harnstoffzyklus verschlimmern und Plasmaammoniak antagonisieren -Senkende Wirkung des Ammoniak-Entgiftungsmittels

    Haftungsausschluss

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    Beliebte Schlüsselwörter